HARI PURNOMO

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

Obat-obat antidepresan : Menghilangkan depresi Memperbaiki mood Menekan aktivitas psikomotorik dan ansiolitik

Timoleptika : terutama memperbaiki mood Timeretika : trutama menaikkan aktivitas motorik

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 2

Depresi ? : Mood yang tak dapat dicari penyebabnya dari lingkungan . Biasanya ada rasa hopeles, tak ada nafsu makan , tak dapat tidur, tidak tenang. Dapat termanifestasi dengan simptom organik : misal : nyeri di dada , nyeri di lambung Dapat terjadi bahaya bunuh diri
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 3

Pembagian Depresi
somatogen

organis simptomatis endogen neurotik Depresi beban reaktif

psikogen
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 4

Depresi endogen :
Penyebab gangguan : metabolisme otak ..menjurus ke psikosis. ( kamus : kelainan jiwa yang
disertai disintegrasi kepribadian dan gangguan kontak dengan kenyataan ).

Fase depresi pagi hari , biasanya siang membaik dan seringkali periode maniak tak terungkap keluar

Depresi neurotik: akibat konflik Depresi beban : biasanya orang yang mendapat beban psikis terlalu lama
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 5

Nor epinefrin

Mekanisme antidepresan

seretonin

MAOIs TYPE DESI TYPE IMI TYPE AMI

TYPE LAIN

Mengaktifkan psikomotor Memperbaiki mood , menghilangkan depresi Menekan psikomotor dan rasa takut
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 6

Hambatan re up take nor adrenalin . Peningkatan aktifitas motorik Hambatan re up take seretonin .. Peningkatan perbaikan mood

Penggunaan antidepresan : - harus mengetahui spektrum kerja obat dengan baik -Juga jenis- jenis depresi

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

Farmakokimia Pembagian : c.MAOIs ( Penghambat Mono Amin Oksidase ) d.Anti depresan trisiklik e.Golongan lain-lain

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

a. Penghambat Mono Amin Oksidase

Mempunyai aktivitas antidepresi lebih rendah dibanding kelompok Trisiklik antidepresan .

Adakah hubungan antara Struktur dan aktivitasnya ?

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

MAO : bukan enzim tunggal melainkan tergantung : organ , jaringan , spesies dari mana diekstraksi. MAO A MAO B TIDAKLAH BIJAKSANA MEMBUAT HUBUNGAN ANTARA STRUKTUR DAN AKTIFITASNYA !( Korolkovas A ) Amin primer Benzilamin, fenetilamin Triptamin, tiramin MAO A MAO B MAO A & MAO B
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 10

Inhibitor MAO menampilkan sifat yg sama dalam mencegah oksidatif deaminasi dari biogenik amin, spt : dopamin, epinefrin, nor epinefrin , serotonin, tryptamin, dan tiramin. Konsentrasi Nor epinefrin dan serotonin ( dalam otak meningkat ) Mempengaruhi enzim lain yang rentan

Aminopyrazin Karkolin Siklopropilamin hydrazid Hydrazin indolalkilamin Oksasolidinone propargylamin

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

11

MAOIs dapat dibagi : Generasi pertama : Iproniazid tranilsipromine

H2 C N

N H

CH CH3

CH3

NH2

iproniazid

tranilsipromin
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 12

Generasi kedua

: Spesifik

MAO A Simoksaton Klorgiline Harmine Pirlindole toloksaton

MAO B Almoksaton Benmoksin Karosazone Pargiline selegiline

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

13

Generasi ketiga : benzamide oksazolidine metralindole

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

14

b. Anti depresan trisiklik

Lebih efektif dibanding MAOIs Efek samping lebih sedikit dibanding MAOIs Meningkatkan suasana hati Meningkatkan aktifitas fisik dan kesiapan mental Memperbaiki nafsu makan dan pola tidur
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 15

Mekanisme kerja : Mekanisme kerja antidepresan trisiklik masih belum sepenuhnya diketahui . Diduga : penghambatan re up take dari pelepasan biogenik monoamin, seperti norepinefrin dan serotonin, diujung syaraf pada sistem syaraf pusat

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

16

(Z)

N H2C

3 H2 C C H2 R N CH3

R=H Desipramin R=CH3 Imipramin

3000 38

R= CH3, 3 = Cl klomipramin

(Z)

H
(Z)

(Z) (E) H

Proptilin CH3

280

C H2C

(E) (Z) (E)

HN C H2

R=H
(Z)

Nortriptilin

120 16

H2C

H2 C

R= CH3 Amitriptilin C H2 R N CH3

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

17

The angle alfa describes the bending of the ring planes

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

18

Beta is the annellation angle of the ring axes the pass through carbon 1 and 4 of each aromatic ring
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 19

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

20

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

21

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

22

Transkuiliser , bukan anti depresan

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

23

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

24

Klorpromasin Tak ada sudut gamma

Transkuiliser , bukan anti depresan

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

25

klorpromasin Tak ada sudut gamma

Transkuiliser , bukan anti depresan

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

26

Hubungan Struktur dan Aktifitas

1. Modifikasi pada rantai samping Aktivitas tinggi jika Jumlah atom C rantai samping 2 atau 3 ( etilamin atau propilamin ) Gugus amin pada rantai samping biasany amin sekunder, bukan amin tersier spt pada antipsikotik. Senyawa akan aktif jika N tidak tersubstitusi atau tersubstitusi metil. ( Yang aktif N mengikat metil saja : desipramin. Nortriptilin ). Jika etil dst akan toksik.

(Z)

N H2 H2C C C N CH3 H2 R

R=H Desipramin R=CH3 Imipramin

3000 38

R= CH3, 3 = Cl klomipramin

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

27

(E) (Z) (E) (Z)

R=H

Nortriptilin

120 16

C H2 CH3 C N H2C C H2 R

R= CH3 Amitriptilin

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

28

2. Modifikasi pada cincin trisiklik . a. Adanya substituen 3 Cl , 10 metil , dan 10,11 dimetil dapat meningkatkan aktivtasnya

9 8
(Z)

10 11

1 2 R=H Desipramin R=CH3 Imipramin 3000 38

5 3 N H2 4 H2C C C N CH3 H2 R

R= CH3, 3 = Cl klomipramin

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

29

9 8
(Z)

10

11 1 2 3 H2 4 C C N H2 R CH3 R=H Desipramin R=CH3 Imipramin 3000 38

5 N H2C

R= CH3, 3 = Cl klomipramin

b. Jembatan pada posisi 10, 11 dapat terbentuk dari : -CH2-CH2- dihidrodibenzazepin , mis desipramin -CH=CH-Sdibenzazepin ,

fenotiazin, mis desmetilpromazin

Ketiganya aktif sbg antidepresi

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

30

9 8
(Z)

10

11 1 2 3 H2 4 C C N H2 R CH3 R=H Desipramin R=CH3 Imipramin 3000 38

5 N H2C

R= CH3, 3 = Cl klomipramin

Hilangnya jembatan 10, 11 ( difenilamin juga tidak menghilangkan efek anti depresi. Diduga jembatan 10, 11 tidak penting untuk aktivitas anti depresi ?? ( Siswandono , Bambang sukardjo ) Tenane ?? Bagaimana dengan sudut gamma anti depresi ?

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

31

Antidepresan pure : ketida sudut alfa, beta , gamma ada. Anti depresan dg ES. trankuiliser dan beta Trankuiliser : Ada sudut alfa

: hanya punya sudut alfa

c. Penggantian -N-CH2- dg isosternya akan memberikan senyawa yg tetap aktif. Penghilangan salah satu cincin benzen akan menghilangkan aktifitas sbg antidepresi
ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II 32

c. Golongan lain lain : Antidepresann tetrasiklik , lithium kabonat,

ANTIDEPRESAN, HP, FARKIM II

33