PENYAKIT GENETIK PADA MANUSIA

KULIAH I : GEN AUTOSOMAL DOMINAN GEN AUTOSOMAL RESESIF

Genetika Mendel
Masalah yang terjadi pada Genetika manusia:

Hukum pewarisan

-> Tidak bisa dibuat kawin silang spt pada hewan/tumbuhan

-> Waktu generasinya yang panjang -> Jumlah anak yang relatif lebih sedikit dibandingkan hewan

So, genetika manusia perlu dikaji dengan metode yang berbeda.

Genetika Mendel
Metode kajian pada genetika Manusia menggunakan metode -> pedigree analysis/ analisis dengan diagram silsilah (metode untuk mendeterminasi pola pewarisan)

Hukum pewarisan

Pedigree memberikan informasi:

-> Allel yang dominan atau resesif

-> Resiko (probabilitas) dari keturunan yang muncul

Apa perbedaan antara Autosom dan Kromosom sex?

Autosom terdapat 22 pasang

homolog pada manusia yang tidak berpengaruh pada jenis kelamin individu.
Sex Chromosomes

merupakan sepasang kromosom yang menentukan jenis kelamin suatu individu.

Terminology

Gen-unit dasar pembawa keturunan, tersusun di dalam untaian DNA. suatu lokus yang tidak tampak.

Genotip - susunan genetik suatu individu, terdapat dalam

Fenotip sifat yang muncul dan dapat teramati (bentuk,

warna, ukuran, biokimiawi, keadaan klinis atau suatu penyakit).

Alel anggota dari pasangan gen
Locus tempat keberadaan gen pada kromosom atau molekul

DNA.

 Hibrid: hasil persilangan dua individu dengan dua

tanda beda, memiliki sifat yg mirip dg induknya dan sifat yg sama dg hibrid lainnya Homozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari gen-gen dg sama dari tiap jenis gen (AA, aa, dst) Heterozigotik: sifat individu yg genotipnya terdiri dari gen-gen yg berlainan dari tiap jenis gen (Rr, Bb,dst) Dominan- sifat yg mengalahkan, dalam keadaan heterozigot sifatnya sudah bisa muncul Resesif sifat yang terkalahkan, dalam keadaan Simbol untuk jenis kelamin pria homozigot sifatnya baru bisa muncul
Simbol untuk jenis kelamin wanita

Sifat Autosomal : Sifat keturunan yang ditentukan oleh gen pada autosom Gen ini ada yang dominan dan ada yang resesif Laki-laki maupun perempuan mempunyai autosom yang sama, Sifat keturunan dapat dijumpai baik pada laki-laki maupun perempuan

Simbol yang dipakai pada pedigree:

Kembar identik

Laki-laki normal perempuan normal

Hetrozigot untuk autosomal resesif

carrier

Carrier terpaut sex resesif

perkawinan
Orang tua normal mempunyai satu anak laki-laki dan satu anak perempuan semua normal Kembar non identik,2 telur Kembar identik, satu telur Jenis kelamin tak ditentukan No anak dan jenis kelamin Individu yang memiliki sifat dimaksud/penyakit

Mati aborsi/mati sebelum lahir dan Jenis kelamin belum jelas

Sifat dimaksud/penyakit, anak panah menunjukkan individu yang dimaksud

Pedigree dengan penyakit pada anak no.2 generasi 2

Perkawinan dengan kerabat Perceraian

inbreeding

Pola pewarisan dengan gen tunggal tergantung 2 faktor: 1. Apakah gen berada pada autosom atau sexchromosome 2. Apakah fenotipnya dominan atau resesif

Thus, ada 4 pola dasar pewarisan pada gen tunggal 1. Autosomal Recessive 2. Autosomal Dominant 3. X-linked Recessive 4. X-linked Dominant

GEN AUTOSOMAL DOMINAN

-> penderita dapat heterozygote (Aa) atau homozygote (AA) -> tiap penderita pasti punya salah satu orang tua yang juga sebagai penderita -> harapan anak mengalami kelainan yi 50% sama dengan harapan mendapatkan anak normal 50% -> Kedua orang tua yang menderita dapat menurunkan sifat tersebut kepada anaknya -> Tidak ada pergantian jenis kelamin: kita melihat ayah maupun Ibu mewariskan ke anak perempuan atau anak laki-laki.

Autosomal Dominant

1. Polidaktili (jari lebih)

Orang normal adalah homozigot resesif (pp) Pada penderita heterozigot (Pp) punya derajad ekspresi berbeda

Pewarisan diturunkan secara vertikal

Kelainan dapat muncul sebagai sindaktili (melekat jadi satu)

Autosomal Dominant 2. Thalasemia

Penyakit yang mengakibatkan pecahnya (hemolisis) sel darah merah (eritrosit) Pada penderita homozigot (ThTh) merupakan penderita thalasemia mayor dan kemungkinan meninggal akibat anemia berat

Individu heterozigot (Thth) penderita thalasemia minor

Thth
Th Th

X
th

Thth

ThTh Thth (thalasemia (thalasemia mayor) minor)

Thth (thalasemia minor) thth (normal)

th

GEN AUTOSOAML DOMINAN

Contoh lain : Achondroplasia -> short limbs, a normal-sized head and body, normal intelligence

Dentinogenesis Imperfecta

-> dentin warna putih seperti susu, saluran akar terhapus, dentin abnormal Penyebab gen dominan (D),resesif (d)

Modes of Heredity
Autosomal Recessive

-> -> -> -> ->

penderita homozygote (aa) Kedua orang tuanya tampak normal, kasus ini termasuk jarang ditemukan Tampak ada lompatan generasi yang tiba-tiba muncul. Kasus akan meningkat dengan perkawinan satu kerabat (inbreeding) penderita homozigot tetap hidup dan dpat melangsungkan keturunan

Modes of Heredity
Autosomal Recessive

-> -> -> -> ->

ditentukan oleh gen resesif autosom sifat akan muncul apabila menerima kedua gen dari kedua orang tuanya Orang tua merupakan carrier meskipun fenotipnya normal, Secara genotip orangtua heterozigot dalam populasi akan banyak individu yang heterozigot

Autosomal Recessive

Autosomal Recessive
Contoh: Cystic fibrosis (CF) Penyakit karena kelainan metabolisme protein menyebabkan kerusakan organ seperti pancreas Saluran pancreas tersumbat sehingga enzim pencernaan terhalang, infeksi pernafasan kronis, gangguan paru-paru--kematian kehilangan absorpsi protein, lemak dan Karbohidrat, vitamin mengakibatkan kematian pada usia 18th- usia dewasa dapat menghasilkan keturunan (wanita), steril (pria) penyakit ditentukan oleh gen resesif (cf) genotip penderita yi: cfcf frekuensi kasus di AS yi 1 : 1500-2000 kelahiran hidup

Cystic fibrosis (CF)

Penderita homozygotes: 1/2000

Carriers (heterozygotes): 1/22

Disebabkan oleh mutasi pada cystic fibrosis

transmembrane conductance regulator gene (CFTR) pada kromosom 7q31

Tanda klinis meliputi pancreatic insufficiency

dan pulmonary infections

Perbandingan Cara Pewarisan

Dominan vs. Resesif

Is it a dominant pedigree or a recessive pedigree? 1. Jika dua orang tua merupakan penderita dan memiliki anak bukan penderita dipastikan autosomal dominan. Orang tuanya Aa dan anaknya normal resesif aa. 2. Jika dua orang tua bukan penderita dan memiliki anak penderita, dapat dipastikan autosomal resesif. Orang tuanya Aa (normal) dan anaknya penderita aa. 3. Jika setiap anak menderita dan memiliki orang tua penderita dapat dipastikan autosomal dominan.

TERIMAKASIH .... bersambung.