GRANULASI I. TUJUAN Dapat mengetahui proses pembuatan granul dan evaluasinya II. DASAR T !

RI Apabila suatu "ampuran bahan yang a#an di#empa men$adi tablet tida# mempunyai si%at alir yang bai# dan #ompresibilitas yang bai#& ma#a tida# dapat diprodu#si men$adi tablet dengan metode #empa langsung. Alternati%nya adalah dipilih metode granulasi. Granulasi dide%inisi#an sebagai proses untu# memperbesar u#uran parti#el& dari parti#el yang #e"il ' halus men$adi agregat yang lebih besar dengan bentu# yang beraturan. Tu$uan granulasi adalah untu# mendapat#an suatu parti#el dengan u#uran yang lebih besar dari parti#el asal sehingga dapat mening#at#an #ompresibilitas dan %luiditas. Alasan lain dila#u#an granulasi adalah unut# memudah#an pen"ampuran& mengurangi debu& mendapat#an parti#el dengan densitas yang lebih seragam& dan memn"egah segregasi. (atasan granulasi dengan #empa langsung adalah pada granulasi& )at a#ti% i#ut perla#uan * i#ut digranul +& sehingga apabila yang digranul hanya e#sipient sa$a& ma#a itu tida# termasu# metode granulasi tetapi #empa langsung. Idealnya suatu granul yang dihasil#an dari proses granulasi mempunyai si%at , bentu# s%eris& distribusi u#uran parti#el bai# * distribusi normal + dan tida# banya# %ines& #elembapan granul - . /0& %luiditas bai#& #ompresibilitas bai#& "u#up #eras ' tida# rapuh& mengalami de%ormasi plastis bila di#ompresi. 1erubahan u#uran parti#el dari bentu# serbu# men$adi bentu# granul& berpengaruh pada si%at parti#el itu sendiri dan a#hirnya a#an berpengaruh pada proses pentabletan * proses produ#si + dan tablet yang dihasil#an. %e#tivitas dan hasil granulasi tergantung pada beberapa si%at& yaitu , a. (esarnya u#uran parti#el obat dan e#sipient b. Tipe bahan pengi#at yang diguna#an ". Jumlah bahan pengi#at yang diguna#an d. %e#tivitas dan lamanya proses pengadu#an

e. 2e"epatan pengeringan

* Teu#u Nanda Sai%ullah Sulaiman. -334. Te#nologi dan 5ormulasi Sediaan Tablet +

Si%at . si%at dari granulasi se"ara langsung a#an mempengaruhi tablet yang dihasil#an , a. U#uran dan bentu# parti#el U#uran parti#el granul dapat mempengaruhi berat rata . rata tablet& variasi berat tablet& 6a#tu han"ur& #erenyahan granul& daya mengalir granul serta #ineti#a #e"epatan pengeringan dari granulasi basah. 1engaruh u#uran granul dan distribusi u#uran yang tepat pada persyaratan . persyaratan proses& #ara#ter granul dan #ara#ter tablet a#hir tergantung dari bahan %ormulasi serta #onsentrasinya& $uga peralatan yang dipa#ai serta #ondisi proses. b. Luas permu#aan 1engu#uran luas permu#aan berbagai serbu# obat yang telah dihalus#an penting bagi obat . obat yang #elarutannya dalam air terbatas. U#uran parti#el dan terutama luas permu#aan dapat mempengaruhi #e"epatan melarut. ". 2erapatan 2erapatan granul dapat mempengaruhi #ompresibilitasnya& porositas tablet& #elarutan dan si%at . si%at lainnya. Granul yang #eras& padat memerlu#an #ompresi yang lebih besar untu# menghasil#an #ohesi yang #ompa#. (eban #ompresi yang tinggi sebai#nya mempunyai potensi untu# mening#at#an disintegrasi tablet dan 6a#tu melarutnya obat. 7alaupun tabletnya segera han"ur& ma#in #eras& ma#in rapat granul a#an melarut lebih lambta. d. 2e#uatan dan #eregasan Geanul adalah gumpalan parti#el yang saling mengi#at dengan #e#uatan tertentu. 2e#uatan granul dan #eregasannya sangat penting& #arena dapat mempengaruhi

distribusi u#uran parti#el yang a#an mempengaruhi ##ompresibilitas men$adi i#atan #ohesi tablet. e. Si%at alir Si%at alir suatu bahan dihasil#an dari banaya# gaya. 1arti#el . parti#el padat a#an asaling tari# menari# dan gaya yang be#er$a antara parti#el bila mere#a berhubungan terutama gaya permu#aan& ada beberapa gaya yang dapat be#er$a diantara parti#el . parti#el apdat , gaya gese#& gaya tegangan permu#aan& gaya me#ani#& gaya ele#trostati#& gaya #ohesi. Semua gaya tersebut dapat mempengaruhi si%at mengalir dari )at padat.

* Leon La"hman d##. Teori dan 1ra#te# 5armasi Industri. -338 +

III. SI5AT 5ISI2A 2I9IA (A:AN ;. <hlorpheniramine 9aleat * <T9 + Stru#tur #imia (9 , =>3&?4

1emerian , serbu# halus& putih& tida# berbau& larutan mempunyai p: antara ? @ / * 5I d IA& hal , -;3 +

2elarutan , ; g dalam ? ml air ; g dalam ;3 ml al#ohol ; g dalam ;3 ml #loro%orm

9elting ;=3! . ;=/! < * 9artindale& hal , ;;-4 + <horpheniramine 9aleat tablets

Labelled %ormula a"h tablet "ontain <T9 ? mg 9anu%a"turing spesi%i"ation , ;. 1repare genule by 6et granulation pro"ess -. Total 6eight o% granules B ;-&/ #g =. 7eight ' tablet B ;-/ mg ?. 1un"h si)e B 4&- mm /. Thi"#ness o% tablet B -&- mm -. Amylum 9aydis Diguna#an sebagai pelin"ir tablet& sebagai pengahan"ur. Sebagai penghan"ur / . ;/0 * :( d III& :al , ?8= +

=. Gelatin Adalah protein yang diperoleh dari bahan #olagen. 1emerian , lembaran& #epingan& serbu# atau #e#uningan pu"at& bau dan rasa lemah. 2elarutan , $i#a direndam dalam air mengembang dan men$adi luna#& berangsur . a ngsur menyerap air sampai ;3 #ali bobotnya& larut dalam air panas dan $i#a didingin#an berbentu# gundir& pra#tis tida# larut dalam etanol * C/0 + p& dalam #loro%orm p dan eter p& larut dalam "ampuran gliserol p dan air& $i#a dipanas#an lebih mudah larut& larut dalam asasm asetat p. * 5I d III& :al , ->/ + (er%ungsi sebagai tablet binder * :( d IA& :al , -/- + butiran& tida# ber6arna atau

?. <orrigens "oloris 1enambahan 6arna yang umum antara 3&333/ dan 3&33;0 tergantung pada pemberian 6arna dan intensitas 6arna yang diingin#an . * :o6ard <. Ansel& :al , ;4= + /. Tal#um Adalah magnesium sili#at hidrat alam& #adang . #adang mengandung sedi#it alluminium sili#at. 1emerian , serbu# hablur& sangat halus dan li"in& mudah mele#at pada #ulit& bebas d ari butiran& 6arna putih atau #elabu. 2elarutan , tida# larut dalam hampir semua pelarut * 5I d III& :al , /C; + 2onsentrasi sebagai glidant dan tablet lubri"anyt , ; . ;30 * :( & hal , /;C + >. 9g Stearat Sebagai lubri"ant untu# #apsul dan tablet& #onsnetrasinya antara 3&-/ . /&30 6'6 9g stearat tida# dapat diguna#an untu# produ# yang terdiri dari aspirin& beberapa vitamin dan garan al#oloid. 9g Stearat stabil $i#a disimpan di "ontainer dingin yang tertututp dan tempat yang #ering * :( &:al , =/? + 4. La#tosa ' SL Diguna#an untu# %iller atau diluent dalam tablet dan #apsul (iasanya lebih bai# diguna#an untu# preparasi tablet dengan metode granulasi basah. Selain itu $uga di#ombinasi#an dengan mi"ro"rystalline sellulose yang diguna#an sebagai lubri#an tablet. 2onsentrasi yang umum diguan#an adalah >/ . 8/0 *:( & hal , =-= +

IA. ALAT DAN (A:AN ALAT (as#om Alu Gelas u#ur (ea#er glass 1engaya# no ;8 @ ?3 Loyang Almari pengering Aolumenometer 9oisturemeter Tap density 1i#nometer

(A:AN <T9 Amylum 9aydis Solutio gelatin <orrigen "oloris * 5D< yello6 + Tal#um 9g stearat

SL

A. <ARA 2 RJA ;. 1embuatan granul Dibuat solutio gelatin& D 5D< yello6

Ditimbang <T9& amylum maydis dan SL& di"ampur ad homogen

Dibuat massa granul dengan menambah#an solutio gealtin #e dalam "ampuran <T9& amylum maydis& dan SL.

Diaya# dengan aya#an no ;8

Di#ering#an dalam almari pengering

Diaya# dengan aya#an no ?3& dila#u#an evaluasi terhadap granul

-.

valuasi granul a. 9< * moisture "ontent + Ditimbang - gram granul #ering dan dileta##an se"ara merata dalam lempeng moisture "ontent

Jarum s#ala ditengah#an dengan menambah atau mengurangi granul dalam lempeng timbang 9<

Termometer dipasang& #emudian lampu dinyala#an

Suhu diatur hingga nai# ;33! < dan suhu di$aga #onstan selama ;/ menit

Setelah ;/ menit $arum s#ala diputar sampai tepat di tengah

Diba"a 9< granulnya& dan dila#u#an repli#asi triplo

b. (obot $enis nyata *

Se$umlah granul >3 g dituang dalam gelas u#ur ;33 ml

Diu#ur tinggi granul pada s#ala gelas u#ur * volume tuang +

(anya#nya granul yang dituang pada gelas u#ur ditimbang& didapat#an berat granul

Dihitung dalam perhitungan dengan #eterangan

o

B m' Ao

, bobot $enis nyata& m ,

". (obot $enis mampat * i +

Se$umlah granul >3 g dituang dalam gelas u#ur

Di#etu# . #etu# dengan tap density yang Di"atat volumenya sebelumnya sudah di#alibrasi 1engetu#an diulangi hingga didapat volume #onstan

Dihitung dalam perhitungan dengan #eterangan

i

B m'

, bobot $enis

mampat& m , berat granulat& A# , volume #onstan

d. (obot $enis benar * True density B

Ditimbang pi#nometer #osong& diisi dengan para%in "air hingga penuh dan ditimbang

Ditimbang se#sama granulat sebanya# ; gram

Dimasu##an dalam pi#nometer yang berisi para%%in "air& lalu di tambah para%%in "air sampai penuh dan ditimbang

Dihitung bobot $enis benar

e. 2e"epatan alir Se$umlah granul ;33 g dimasu##an #e dalam "orong perlahan . lahan

Tutup "orong dibu#a dan granul dibiar#an mengalir

Di"atat 6a#tu yang diperlu#an agar semua granul mengalir %. Sudut diam Se$umlah granul ;33 g dimasu##an #e dalam "orong perlahan E lahan

Tutup "orong dibu#a dan granul dibiar#an mengalir

Diu#ur sudut #emiringan #eru"ut yang terbentu# Dihitung sudut diamnya dengan rumus tan B h'r& dengan #eterangan h B tinggi #eru"ut granul& r B $ari . $ari

AI. 5!R9ULA R' <T9 Amylum 9aydis Sol. Gelatin <orrigens "oloris Tal#um 9g stearat SL ? mg ;30 /0 3&33;0 ;0 ;0 ad ;330

AII. 1 R:ITUNGAN (A:AN No ; = ? / > 4 (ahan !bat <T9 <orrigen "oloris Amylum maydis Solutio gelatin Tal#um 9g stearat Sa". La"tis 1erhitungan ? mg F ;333 tab ;3 ' ;33 F ;/3gr F ;333 tab /' ;33 F ;33 ml ;' ;33 F ;/-&>8 gr ;' ;33 F ;/-&>8 gr Ad ;330 F ;/3 F ;333 tab ;/3 gr . * ? gr D 3&33/ g D ;/ gr + Jumlah ? gr ;/ gr / gr ;./-4 gr ;&/-4 gr ;=3&CC/ gr

Tal"um B ;33 ' C8 F berat granul seluruhnya

B ;33' C8 F ;?C&>== B ;/-&>8 gr

9g stearat B ;33 ' C8 F ;?C&>== B ;/-& >8 gr

AII. DATA AALUASI (erat granul seluruhnya B ;?C&>== gr (erat %ines (erat granul ;. B ;3=&=/= gr B ?>&-83 gr

valuasi bobot $enis nyata (erat granul B /3 gr

Aolume a6al B 8C gr
o B 9 ' Ao

B /3 gr ' 8C ml B 3&/>;8 gr'ml -. valuasi bobot $enis mampat ; menit I , 8- ml II , 83 ml III , 4C ml

3&>8 g'ml * syarat bobot $enis nyata +

IA , 48 ml A , 48 ml
#

volume #onstan

B 9 ' A#

B /3 gr ' 48 ml B 3&>?;3 gr'ml =. valuasi bobot $enis nyata 1i#no #osong 1i#no D para%%in (erat granul I (erat granul II (erat granul III

3&8= g'ml * syarat

B ;-&/3-- gr * 7; + B -3&>3;/ gr * 7- + B ;&33/ gr B ;&33> gr B ;&33? gr * 7= +

(erat pi#no D para%%in D granul I (erat pi#no D para%%in D granul II (erat pi#no D para%%in D granul III

B -;&33>4 gr B -;&;=>8 gr B -;&-3C4 gr * 7? +

benar B 7- F 7= ;3 * 7- . 7? D 7; D 7= + benar I B -3&>3;/ . ;&33/ ;3 * -3&>3;/ . -;&3>>4 D;-&/3-- D;&33/ + B 3&;/83 g'ml

benar II B

-3&>3;/ . ;&33>

;3 * -3&>3;/ . -;&;=>8 D ;-&/3-- D;&33> + B 3&;/C8 g'ml

benar III B

-3&>3;/ . ;&33?

;3 * -3&>3;/ . -;&-3-4 D ;-&/3-- D;&33? + B 3&;>3=> g'ml Rata .rata B 3&;/83 D 3&;/C8 D 3&;>3? = ?. valuasi daya alir 7a#tu alir B /&-= s * tida# memenuhi syarat + /. valuasi sudut diam R B / &/ "m h B =&? "m B 3&;/C? g'ml

Tan

B 3&>;8B =;&4-! * si%at alir sedang +

>.

valuasi 9<

Repli#asi ; =

0 -&-&-

9emenuhi syarat -0 E ?0