Actions of a drug on the body.

( Pharmacodynamics )

Drug

Body / Living system

Actions of the body on the drugs ( Pharmacokinetics )

PHARMACOKINETIC
ABSORPSI Distribusi Biotransformasi Ekskresi

Asorpsi

Terikat protein bebas

Distribusi Biotransformasi Ekskresi

Absorpsi
Difusi pasif (lipid difusion)
Filtrasi (aqueous difusion) Transport aktif
Difusi pasif

Endocytosis

Filtrasi Transport aktif

C endocytosis

Faktor yang mempengaruhi difusi : (lipid difusion)

Derajat keasaman Derajat ionisasi Kelarutan dalam lipid

50 % terionisasi pKa obat 3,5 dl. pH 3,5 50 % tak terionisasi 9 % terionisasi dl. pH 2,5 91 % tak terionisasi

 Obat gol. Asam Lemah

Dalam suasana yang asam

Lebih banyak dalam bentuk tak terionisasi (unionized) Mudah larut dalam lipid Mudah diabsorpsi (difusi pasif)

Degree of ionization

Weak base drugs

Protonated Ionized unprotonated Unionizid

Less lipid soluble

More lipid soluble

Biotransformation
Obat yang larut dl. air

Obat yang larut dalam lipid

Hati Saluran cerna Paru

ekskresi

Biotransformation phase I / Asyntetic Oxidation (cytochrome P450) Reduction Hydrolysis Deamination

Biotransformation phase II / Syntetic konyugasi dengan : glucuronate acetate (Acetylation) Glycine sulfate Glutathione Methyl groups

Aspirin / Asetosal
Salisilat

Oksidasi

glukuronik

glisin

Asam gentisic

Salisilat glukorinik

salisilat bebas

salisilat urat

Ekskresi

Perubahan pada biotransformasi obat

Zat aktif Acetaminofen Aspirin Zat aktif Phenylbutazon Primidone Codein Diazepam

Tidak aktif Acetaminofen sulfate Salysilate glucuronide Aktif Oxiphenbutazon Phenobarbital Morphine Desmethyl diazepam methyl oxazepam Aktif Ampicillin Paracetamol + acetosal

Zat tidak aktif Talampicillin Benorylate

First pass effect / eliminasi pra sistemik

Sirkulasi sistemik

Hati

Obat
Obat + metabolit

Lignocaine Glyceril trinitrate

propranolol morphine

Ekskresi lewat ginjal

Filtrasi glomerulus Sekresi tubulus Reabsorpsi

Ekskresi obat

Ginjal Saluran cerna Paru-paru Keringat Air mata Air susu

 pH. Urine yang asam mempercepat ekskresi obat gol. Basa lemah. pH. Urine yang asam memperlambat ekskresi obat gol. Asam lemah.

Phenobarbital (gol.asam lemah). Kalau ingin mempercepat ekskresinya lewat urine, apakah tindakan kita? apakah diberikan amonium kloride (asam) ataukah diberikan natrium bikarbonas (basa) ?. Coba jelaskan !

Farmakodinamik
Cara kerja obat reseptor yang spesifik menghambat enzym menghambat proses metabolik berdasar sifat fisis-khemis obat interaksi khemis langsung

Komplek obat reseptor

komplek
o R

O R

intrinsik

Aktivitas Intrinsik (+)

Aktivitas (-) tidak ada

respon

Respon

Obat agonis
Dapat membentuk O R komplek Aktivitas intrinsik ( + )

Obat antagonis

komplek Aktivitas intrinsik ( - )

Dapat membentuk O R

Chemical antagonist Desferioxamine Competitive antagonist Curare Acetylcholine Acetylcholine

Receptor Nicotinic

curare Morphine nalorphine Naloxon Histamine Diphenhydramine Cimetidine

Obat yang bekerja dengan menghambat enzyme Alopurinol Neostigmin Organophosphate cholinesterase Xanthine oxidase cholinesterase

Hipoxanthine X.O Xanthine X.O

Penghambat proses metabolik

Bakteri
PABA
H2N SO2NH3 COOH

Sulphonamide
H2N

Folic Acid Acid Multiplication No

No Folic

Obat yang bekerja bds. Sifat khemis obat

Diuretika osmotik Laksansia

Obat yang bekerja dengan mengadakan interaksi langsung Antasida Desferioksamin