BIOKIMIA DARAH

Husnil Kadri

Fakultas Kedokteran Unand
Padang

BIOSINTESIS HEMOGLOBIN
(PORFIRIN)
Struktur Porfirin
Porfirin adalah senyawa siklik yg dibentuk oleh
4 cincin pirol.
Masing-masing cincin dihubungkan oleh 4
jembatan metenil (-HC=).
Sifat khas porfirin adalah atom nitrogennya
mampu mengikat ion logam.
Contoh;
- heme pada Hb mengikat Fe
- klorofil pada tumbuhan hijau mengikat Mg
3
Beberapa Hemoprotein
Protein Fungsi

- Hemoglobin mengangkut oksigen di dalam darah
- Mioglobin menyimpan oksigen di dalam otot
- Sitokrom c keterlibatan pada rantai transpor elektron
- Sitokrom
P450 hidroksilasi xenobiotik
- Katalase degradasi hidrogen peroksida
- Triptofan
pirolase oksidasi triptofan
4
Sintesis Heme di Mitokondria
85% sintesis heme terjadi dalam sel
pembentuk eritrosit pada sumsum tulang
Heme disintesis dari suksinil KoA + glisin.
Piridoksal fosfat diperlukan untuk
mengaktifkan glisin.

5
Sintesis Heme di Mitokondria



6
Pengaturan Sintesis Heme
Enzim regulator adalah ALA-sintase.

Heme bertindak sebagai regulator negatif
(umpan balik negatif) sintesis enzim ALA-
sintase.

Jika heme meningkat, maka sintesis ALA-sintase
akan menurun.

7
Porfiria
Merupakan gangguan genetik biosintesis heme.
Umumnya autosomal dominan, kecuali porfiria
eritropoitik kongenital.
Gejala;
- nyeri abdomen
- gangguan neuropsikiatri
- fotosensitifitas kulit
- bila berat = prototipe manusia srigala
8
Dasar Biokimia Porfiria
Mutasi DNA

Abnormalitas enzim pada sintesis heme

Akumulasi ALA & PBG atau Akumulasi porfirinogen
penurunan heme dlm sel & di kulit & jaringan tubuh
Cairan tubuh

Tanda & gejala Oksidasi spontan porfirinogen
neuropsikiatrik menjadi porfirin

Fotosensitifitas
9
Terapi Porfiria
Hanya simptomatik.
Represor ALA-sintase;
- glukosa
- hematin (bentuk hidroksida dari heme)
- b-karoten untuk fotosensitifitas
- preparat tabir surya
Kontraindikasi;
- preparat anestesi
- alkohol
- griseofulvin & barbiturat
10
Fungsi Utama Darah
1. Respirasi;
pengangkutan O
2
dan CO
2


2. Nutrisi;
pengangkutan hasil absorpsi usus

3. Ekskresi;
pengangkutan sisa metabolik ke ginjal,
paru-paru, kulit, & usus

Fungsi Utama Darah
4. Keseimbangan asam-basa

5. Keseimbangan air;
antara sirkulasi darah dan jaringan

6. Pengaturan suhu tubuh

7. Pertahanan terhadap infeksi;
oleh sel darah putih & antibodi

Fungsi Utama Darah

8. Pengangkutan hormon &
pengaturan metabolisme

9. Pengangkutan metabolit

10. Koagulasi

Komponen Darah

55% plasma
45% sel
99% eritrosit
< 1% leukosit dan platelet

Plasma Darah
Komponen:
Air = 90-92%
Protein = 6-8%
Glukosa, karbohidrat, asam amino
Elektrolit Na, K, Ca, Cl, HCO
3
-

Nitrogen nonprotein asam laktat, urea,
kreatinin
Gas respirasi O
2
dan CO
2

Hemoglobin
Satu mol. Hb dewasa (HbA) mempunyai;
- 4 gugus heme
- Setiap heme mengandung 1 ion Fe
2+

- 4 subunit protein globin
- Setiap subunit mengikat 1 mol. O
2

- 1 mol. Globin mengikat 1 mol. CO
2


Subunit rantai terdiri dari 2 a dan 2 b;
- a masing-masing = 141 asam amino
- b masing-masing = 146 asam amino

Protein Plasma
- Bagian utama unsur padat dalam plasma.
- Konsentrasi total protein plasma + 7-7,5 g/dl.
- Berbagai protein plasma dapat dipisahkan
menurut karakteristik kelarutannya.
- Metode pemisahan tsb antara lain;
1. Salting-out (Na
2
SO
4
23%, dll)
2. Elektroforesis
Protein Plasma
1. Sebagian besar disintesis di hepar.
2. Umumnya disintesis sbg preprotein pada
poliribosom terikat membran. Preprotein
akan mengalami modifikasi pascatranslasi.
3. Hampir semuanya berupa glikoprotein,
kecuali albumin.
4. Bersifat polimorfisme (ciri bawaan pd
populasi dgn sedikitnya 2 macam fenotipe).
contoh; gol. Darah ABO

Protein Plasma
Lebih dari 200

Paling banyak
Albumin - 4-5 g/100 mL
- g-globulins - ~1 g/100 mL
fibrinogen - 0.2-0.4g/100 mL


Albumin
- Merupakan protein utama dalam plasma.

- Mempertahankan 75-80% tekanan osmotik.

- Berfungsi mengikat berbagai macam ligand,
seperti; asam lemak bebas, Ca, Cu, Zn,
hormon steroid, bilirubin, metheme

Albumin
- Albumin juga dapat mengikat obat-an,
seperti; sulfonamid, penisilin-G,
dikumarol, aspirin

- Penyakit hepar akan memperlihatkan rasio
albumin/globulin yang menurun.

Transferin
Adalah b1-globulin berbentuk glikoprotein
yang disintesis di hepar.

Berfungsi sebagai alat transpor besi (Fe
3+)

untuk dibawa ke jaringan.

Jika besi tidak diikat oleh transferin, maka
akan menjadi prooksidan.
Ceruloplasmin
Protein ini adalah a2-globulin yang
mengandung 90% Cu plasma.
Tetapi 10% Cu terikat longgar pd albumin,
sehingga mudah dilepas ke jaringan.

Ceruloplasmin mengandung ferroksidase
yang mengkatalisis ion Fe
2+
--> Fe
3+
,
karena hanya ion Fe
3+
yang mampu
berikatan dgn apotransferin.
g-Globulins
20% protein plasma
Terutama berupa immunoglobulin
yang akan berikatan dengan
antigen dalam sistem immun

Imunoglobulin Plasma
Disintesis dalam sel plasma.

Sel plasma adalah turunan Sel-b yang
mensintesis dan mensekresikan imuno-
globulin sebagai respon terhadap pajanan
berbagai antigen.

Semua imunoglobulin mengandung paling
kurang 2 rantai ringan dan 2 rantai berat.
Haptoglobin
Merupakan glikoprotein plasma yang
mengikat hemoglobin ekstrakorpuskular.

Membentuk komplek Hb-Hp (Hemoglobin-
Haptoglobin).

Hb ekstrakorpuskular merupakan hasil
penguraian + 10% Hb yang dilepas ke dlm
sirkulasi.
Kepustakaan
Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical
biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit,
penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah
Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I.
Mandera. Jakarta: EGC, 2000: 612 - 4.

Murray, RK. 2003. Porfirin dan pigmen empedu. Dalam:
Andry Hartono, penerjemah. Harpers Biochemistry. 25th
ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W.
Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 342 - 9.

Schumm, DE. 1992. Essentials of biochemistry. Dalam:
Moch. Sadikin, penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta:
Bina Aksara, 1993: 147.
30
Kepustakaan
Harbut, C. 150 Blood. Download 19-10-2010.
http://www.cerritos.edu/charbut/AP150/lec_otl/150%20Blood.ppt

Rand, ML., Murray, RK. 2003. Protein plasma, imunoglobulin, dan
pembekuan darah. Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harpers
Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W.
Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 702 - 11.

Simpson, S. Chapter 19 Blood. Download 19-10-2010.

Sheardown, H. Blood Biochemistry. McMaster University. Download 20-
05-2007.