BIOKIMIA DARAH

Husnil Kadri
Fakultas Kedokteran Unand
Padang

BIOSINTESIS HEMOGLOBIN
(PORFIRIN)

Struktur Porfirin

Porfirin adalah senyawa siklik yg

dibentuk oleh 4 cincin pirol.
Masing-masing cincin dihubungkan oleh
4 jembatan metenil (-HC=).
Sifat
khas
porfirin
adalah
atom
nitrogennya mampu mengikat ion
logam.
Contoh;
- heme pada Hb mengikat Fe
- klorofil pada tumbuhan hijau mengikat
Mg
3

Beberapa Hemoprotein
Protein

Fungsi

- Hemoglobin
mengangkut oksigen di dalam
darah
- Mioglobin
menyimpan oksigen di dalam
otot
- Sitokrom c
keterlibatan pada rantai
transpor elektron
- Sitokrom
P450
hidroksilasi xenobiotik
- Katalase
degradasi hidrogen peroksida
- Triptofan
pirolase
oksidasi triptofan
4

Sintesis Heme di Mitokondria

85% sintesis heme terjadi dalam sel

pembentuk eritrosit pada sumsum
tulang
Heme disintesis dari suksinil KoA +
glisin.
Piridoksal fosfat diperlukan untuk
mengaktifkan glisin.
5

Sintesis Heme di Mitokondria

Pengaturan Sintesis Heme

Enzim regulator adalah ALA-sintase.

Heme bertindak sebagai regulator

negatif (umpan balik negatif) sintesis
enzim ALA- sintase.

Jika heme meningkat, maka sintesis

ALA-sintase akan menurun.
7

Porfiria

Merupakan
gangguan
genetik
biosintesis heme.
Umumnya autosomal dominan, kecuali
porfiria eritropoitik kongenital.
Gejala;
- nyeri abdomen
- gangguan neuropsikiatri
- fotosensitifitas kulit
- bila berat = prototipe manusia srigala
8

Dasar Biokimia Porfiria

Mutasi DNA
Abnormalitas enzim pada sintesis heme
Akumulasi ALA & PBG atau
Akumulasi
porfirinogen
penurunan heme dlm sel &
di kulit & jaringan
tubuh
Cairan tubuh
Tanda & gejala

Oksidasi spontan
porfirinogen
neuropsikiatrik
menjadi porfirin
Fotosensitifitas

Terapi Porfiria

Hanya simptomatik.
Represor ALA-sintase;
- glukosa
- hematin (bentuk hidroksida dari
heme)
- -karoten untuk fotosensitifitas
- preparat tabir surya
Kontraindikasi;
- preparat anestesi
- alkohol
- griseofulvin & barbiturat
10

Fungsi Utama Darah

1. Respirasi;
pengangkutan O2 dan CO2
2. Nutrisi;
pengangkutan hasil absorpsi usus
3. Ekskresi;
pengangkutan sisa metabolik ke ginjal,
paru-paru, kulit, & usus

Fungsi Utama Darah

4. Keseimbangan asam-basa
5. Keseimbangan air;
antara sirkulasi darah dan jaringan
6. Pengaturan suhu tubuh
7. Pertahanan terhadap infeksi;
oleh sel darah putih & antibodi

Fungsi Utama Darah

8. Pengangkutan hormon &
pengaturan metabolisme
9. Pengangkutan metabolit
10. Koagulasi

Komponen Darah
55% plasma
45% sel
99% eritrosit
< 1% leukosit dan platelet

Plasma Darah
Komponen:
Air = 90-92%
Protein = 6-8%
Glukosa, karbohidrat, asam amino
Elektrolit Na, K, Ca, Cl, HCO3 Nitrogen nonprotein asam laktat, urea,
kreatinin
Gas respirasi O2 dan CO2

Hemoglobin

Satu mol. Hb dewasa (HbA) mempunyai;

- 4 gugus heme
- Setiap heme mengandung 1 ion Fe2+
- 4 subunit protein globin
- Setiap subunit mengikat 1 mol. O 2
- 1 mol. Globin mengikat 1 mol. CO 2

Subunit rantai terdiri dari 2 dan 2

- masing-masing=141 asam amino
- masing-masing = 146 asam amino

Protein Plasma
- Bagian utama unsur padat dalam plasma.
- Konsentrasi total protein plasma + 7-7,5 g/dl.
- Berbagai protein plasma dapat dipisahkan
menurut karakteristik kelarutannya.
- Metode pemisahan tsb antara lain;
1. Salting-out (Na2SO4 23%, dll)
2. Elektroforesis

Protein Plasma
1. Sebagian besar disintesis di hepar.
2. Umumnya disintesis sbg preprotein pada
poliribosom terikat membran. Preprotein
akan mengalami modifikasi pascatranslasi.
3. Hampir semuanya berupa glikoprotein,
kecuali albumin.
4. Bersifat polimorfisme (ciri bawaan pd
populasi dgn sedikitnya 2 macam fenotipe).
contoh; gol. Darah ABO

Protein Plasma
Lebih dari 200
Paling banyak
Albumin - 4-5 g/100 mL
--globulins - ~1 g/100 mL
fibrinogen - 0.2-0.4g/100 mL

Albumin
- Merupakan protein utama dalam plasma.
- Mempertahankan 75-80% tekanan osmotik.
- Berfungsi mengikat berbagai macam ligand,
seperti; asam lemak bebas, Ca, Cu, Zn,
hormon steroid, bilirubin, metheme

Albumin
- Albumin juga dapat mengikat obat-an,
seperti; sulfonamid, penisilin-G,
dikumarol, aspirin
-

Penyakit hepar akan memperlihatkan rasio

albumin/globulin yang menurun.

Transferin

Adalah 1-globulin berbentuk glikoprotein

yang disintesis di hepar.

Berfungsi sebagai alat transpor besi (Fe 3+)

untuk dibawa ke jaringan.

Jika besi tidak diikat oleh transferin, maka

akan menjadi prooksidan.

Ceruloplasmin

Protein ini adalah 2-globulin yang

mengandung 90% Cu plasma.
Tetapi 10% Cu terikat longgar pd albumin,
sehingga mudah dilepas ke jaringan.

Ceruloplasmin mengandung ferroksidase

yang mengkatalisis ion Fe2+ --> Fe3+,
karena hanya ion Fe3+ yang mampu
berikatan dgn apotransferin.

 -Globulins
20% protein plasma

Terutama berupa immunoglobulin

yang akan berikatan dengan
antigen dalam sistem immun

Imunoglobulin Plasma

Disintesis dalam sel plasma.

Sel plasma adalah turunan Sel- yang

mensintesis dan mensekresikan imunoglobulin sebagai respon terhadap pajanan
berbagai antigen.

Semua imunoglobulin mengandung paling

kurang 2 rantai ringan dan 2 rantai berat.

Haptoglobin

Merupakan glikoprotein plasma yang

mengikat hemoglobin ekstrakorpuskular.

Membentuk komplek Hb-Hp (HemoglobinHaptoglobin).

Hb ekstrakorpuskular merupakan hasil

penguraian + 10% Hb yang dilepas ke dlm
sirkulasi.

Kepustakaan

Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical

biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit,
penerjemah.
Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah
Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I.
Mandera. Jakarta: EGC, 2000: 612 - 4.

Murray, RK. 2003. Porfirin dan pigmen empedu. Dalam:

Andry Hartono, penerjemah. Harpers Biochemistry. 25th
ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W.
Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 342 - 9.

Schumm, DE. 1992. Essentials of biochemistry. Dalam:

Moch. Sadikin, penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta:
Bina Aksara, 1993: 147.
30

Kepustakaan

Harbut, C. 150 Blood. Download 19-10-2010.

http://www.cerritos.edu/charbut/AP150/lec_otl/150%20Blood.ppt

Rand, ML., Murray, RK. 2003. Protein plasma, imunoglobulin, dan

pembekuan darah.
Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harpers
Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W.
Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 702 - 11.

Simpson, S. Chapter 19 Blood. Download 19-10-2010.

Sheardown, H. Blood Biochemistry. McMaster University. Download 20-052007.