Beberapa Faktor Mempengaruhi Oksigen-Hb Binding

Setiap faktor yang mengubah konformasi dari hemoglobin

protein dapat mempengaruhi kemampuannya untuk mengikat
oksigen. Pada fisiologis manusia,
perubahan pH plasma, PCO2, dan suhu semua mengubah
yang mengikat oksigen dengan hemoglobin. Perubahan ikatan
menyebabkan perubahan bentuk HbO2
kurva disosiasi.
Peningkatan suhu, peningkatan PCO2, atau penurunan pH
menurunkan affinitas hemoglobin untuk oksigen dan menggeser
oksigen hemoglobin disosiasi kurva ke kanan (Gbr.
18-10 *). Ketika faktor-faktor ini berubah dalam arah yang
berlawanan,
affnitas mengikat meningkat, dan pergeseran kurva ke kiri.
Pemberitahuan
bahwa ketika kurva bergeser ke arah baik, perubahan
jauh lebih jelas di bagian curam dari kurva. Secara fisiologis,
ini berarti bahwa oksigen mengikat di paru-paru (dalam
90 100 mm Hg PO2 kisaran) sangat tidak dipengaruhi, tetapi
pengiriman oksigen
di jaringan (di 20 40 mm Hg kisaran) adalah cantly signifikan
diubah.
Mari kita memeriksa satu situasi, pergeseran afinity yang mengambil
tempat ketika pH menurun dari 7,4 (normal) menjadi 7,2 (lebih
asam). (Rentang normal untuk pH darah adalah 7.38 7.42, tapi pH
7,2 kompatibel dengan kehidupan). Melihat grafik pada Gambar
18-10a. Pada PO2 dari 40 mm Hg (setara dengan sel istirahat)
pH 7,4, hemoglobin adalah sekitar 75% jenuh. Pada PO2 sama,
jika pH jatuh ke 7,2, saturasi persen menurun menjadi sekitar
62%. Ini berarti bahwa molekul hemoglobin melepaskan 13% lebih
oksigen pada pH 7,2 daripada yang mereka lakukan pada pH 7,4.
Kapan tubuh mengalami pergeseran pH darah? satu situasi
adalah dengan tenaga maksimal yang mendorong sel-sel menjadi
anaerobik
metabolisme. Metabolisme anaerobik dalam melaksanakan otot

serat melepaskan H * ke dalam sitoplasma dan uid ekstraseluler.

Sebagai
H * konsentrasi peningkatan, pH turun, afnity hemoglobin
oksigen menurun, dan kurva disosiasi bergeser ke HbO2
hak. Lebih banyak oksigen dilepaskan di jaringan sebagai darah
menjadi
lebih asam (pH menurun). Sebuah pergeseran hemoglobin
kurva saturasi yang dihasilkan dari perubahan pH disebut
Efek Bohr.
Faktor tambahan yang mempengaruhi oksigen hemoglobin mengikat
adalah 2,3-difosfogliserat (2,3-DPG, juga disebut 2,3
bisphosphoglycerate atau 2,3-BPG), suatu senyawa yang terbuat dari
perantara
dari jalur glikolisis. Hipoksia kronis (diperpanjang
periode oksigen rendah) memicu peningkatan 2,3-DPG
produksi sel darah merah. Peningkatan kadar 2,3 DPGmenurunkan afnity mengikat hemoglobin dan menggeser HbO2
kurva disosiasi ke kanan (Gbr. 18-11 *). Pendakian ke ketinggian
tinggi
dan anemia adalah dua situasi yang meningkatkan produksi 2,3-DPG.
Perubahan struktur hemoglobin juga mengubah afinity oxygenbinding
nya. Misalnya, hemoglobin janin memiliki gamma
isoform rantai untuk dua subunit nya. Kehadiran gamma
rantai meningkatkan kemampuan hemoglobin untuk mengikat
oksigen janin
dalam lingkungan rendah oksigen dari plasenta. The diubah
mengikat nity af re ected dengan bentuk janin HbO2 disosiasi
kurva, yang berbeda dari bentuk kurva dewasa
(Gambar. 18-12 *). Pada setiap diberikan plasenta PO2, oksigen
dilepaskan oleh
hemoglobin ibu dijemput oleh tinggi-af nity janin
hemoglobin untuk pengiriman ke janin yang sedang berkembang.
Gambar 18-13 * merangkum faktor yang di pengaruh yang
kandungan oksigen total darah arteri.

Karbon Dioksida Apakah Diangkut di Tiga Cara

Transportasi gas dalam darah meliputi penghapusan karbon dioksida
dari sel-sel serta pengiriman oksigen ke sel-sel, dan hemoglobin
juga memainkan peran penting dalam transportasi CO2. Karbon
dioksida
adalah produk sampingan dari respirasi seluler [p. 110]. Hal ini lebih
larut dalam UID tubuh dari oksigen, tetapi sel-sel menghasilkan jauh
lebih banyak CO2 dibandingkan dapat larut dalam plasma. Hanya
sekitar 7% dari
CO2 yang dibawa oleh darah vena dilarutkan dalam darah. The
Sisanya 93% berdifusi ke sel-sel darah merah, di mana 70% diubah
menjadi bikarbonat ion, seperti dijelaskan di bawah, dan 23%
mengikat
hemoglobin (Hb CO2). Gambar 18-14 * merangkum ini
tiga mekanisme transportasi karbon dioksida dalam darah.
Mengapa menghapus CO2 dari tubuh begitu penting? Alasannya
adalah bahwa PCO2 tinggi (hiperkapnia) menyebabkan gangguan pH
dikenal sebagai asidosis. Ekstrim pH mengganggu ikatan hidrogen
molekul dan dapat mengubah sifat protein [p. 31]. Abnormal
tingkat PCO2 tinggi juga menekan fungsi sistem saraf pusat,
menyebabkan
kebingungan, koma, atau bahkan kematian. Untuk alasan ini, CO2
adalah berpotensi
produk limbah beracun yang harus dikeluarkan oleh paru-paru.
CO2 dan Bikarbonat Ion
Karena kami hanya mencatat, sekitar 70% CO2 yang memasuki
darah
diangkut ke paru-paru sebagai ion bikarbonat (HCO3) terlarut
dalam plasma. Konversi CO2 ke HCO3
* Servis
dua tujuan: (1) menyediakan sarana tambahan transportasi CO2
dari sel ke paru-paru, dan (2) HCO3 tersedia untuk bertindak sebagai
penyangga untuk asam metabolik [p. 39], sehingga membantu
menstabilkan
tubuh s pH.
Bagaimana CO2 berubah menjadi HCO3

*? Konversi yang cepat

tergantung pada kehadiran karbonat anhidrase (CA), seorang

enzim yang ditemukan terkonsentrasi dalam sel darah merah.

Mari lihat bagaimana
ini terjadi. Terlarut CO2 dalam plasma berdifusi ke merah
sel darah, di mana ia dapat bereaksi dengan air di hadapan
karbonat anhidrase untuk membentuk asam karbonat (H2CO3,
bagian atas
Gambar. 18-14). Asam karbonat kemudian terdisosiasi menjadi
hidrogen
ion dan ion bikarbonat:
karbonat
anhidrase
CO2 H2O H2CO3 8y8888z8
8y8888z8 H
HCO3
karbonat
AC id
Karena asam karbonat memisahkan mudah, kadang-kadang
kita abaikan
langkah intermediate dan meringkas reaksi sebagai:
CO2 H2O 8y8888z8 H
HCO3
Reaksi ini reversibel. Tingkat di kedua arah tergantung
pada konsentrasi relatif dari substrat dan mematuhi
hukum aksi massa.
Konversi karbon dioksida untuk H dan HCO3 terus
sampai keseimbangan tercapai. (Air selalu lebih di
tubuh, sehingga konsentrasi air memainkan peran dalam
dinamika
kesetimbangan reaksi ini). Untuk menjaga reaksi terjadi, yang
produk (H dan HCO3) harus dikeluarkan dari sitoplasma
dari sel darah merah. Jika konsentrasi produk yang tetap

rendah,
reaksi tidak dapat mencapai keseimbangan. Karbon dioksida
terus
untuk keluar dari plasma ke dalam sel darah merah, yang pada
gilirannya memungkinkan lebih banyak CO2 berdifusi keluar
dari jaringan ke dalam darah.
Dua mekanisme terpisah menghapus H gratis dan HCO3-. Di
pertama itu, bikarbonat meninggalkan sel darah merah pada
protein antiport
[P. 144]. Proses transportasi ini, yang dikenal sebagai klorida
yang
shift, pertukaran HCO3- untuk Cl. Pertukaran anion
mempertahankan
sel s netralitas listrik. Pengalihan HCO3- ke
plasma membuat penyangga ini tersedia sampai sedang
perubahan pH
disebabkan oleh produksi asam metabolik. Bikarbonat adalah
paling penyangga ekstraseluler penting dalam tubuh.

GAS DI BURSA
PARU DAN JARINGAN
Hukum gas menyatakan bahwa gas individu ow dari daerah
tekanan parsial lebih tinggi ke daerah tekanan parsial lebih rendah,
dan
aturan ini mengatur pertukaran oksigen dan karbon dioksida
di paru-paru dan jaringan.
PO2 alveolar normal adalah sekitar 100 mm Hg (Gambar 18-3a *.).
PO2 darah vena sistemik tiba di paru-paru adalah
40 mm Hg. Oleh karena itu oksigen bergerak ke bawah tekanan
parsialnya
(konsentrasi) gradien dari alveoli ke dalam kapiler.

Difusi pergi ke ekuilibrium, dan PO2 darah arteri

meninggalkan paru-paru adalah sama seperti dalam alveoli: 100 mm
Hg.
Ketika darah arteri mencapai kapiler jaringan, gradien
dibalik. Sel terus menggunakan oksigen untuk oksidatif
fosforilasi. Dalam sel-sel dari seseorang saat istirahat, intraseluler
PO2 rata-rata 40 mm Hg. Darah arteri tiba di
sel memiliki PO2 dari 100 mm Hg. Karena PO2 lebih rendah dalam
sel,
oksigen berdifusi ke bawah gradien tekanan parsial dari
plasma ke dalam sel. Sekali lagi, difusi pergi ke kesetimbangan,
dan sebagai darah vena akibat memiliki PO2 sama seperti sel-sel itu
hanya berlalu.
Sebaliknya, PCO2 lebih tinggi pada jaringan daripada di kapiler
sistemik
darah karena produksi CO2 selama metabolisme (Gambar.
18-3b). PCO2 seluler pada orang saat istirahat adalah sekitar 46 mm
Hg,
dibandingkan dengan PCO2 arteri plasma dari 40 mm Hg. Gradien
menyebabkan CO2 berdifusi keluar dari sel ke dalam kapiler.
Difusi pergi ke ekuilibrium, dan rata-rata darah vena sistemik
sebuah PCO2 dari 46 mm Hg.
Pada kapiler paru, proses berbalik. Vena
darah membawa limbah CO2 dari sel-sel memiliki PCO2 dari 46 mm
Hg. PCO2 alveolar adalah 40 mm Hg. Karena PCO2 lebih tinggi dalam
plasma, CO2 bergerak dari kapiler ke alveoli. Oleh
darah saat meninggalkan alveoli, ia memiliki PCO2 dari 40 mm Hg,
identik
dengan PCO2 dari alveoli (Gambar. 18-3b). Tabel 18-1 * merangkum
arteri dan tekanan parsial vena hanya dibahas.
Jika difusi gas antara alveoli dan darah adalah signi
cantly gangguan, hipoksia (keadaan terlalu sedikit oksigen) hasil.
Hipoksia sering (tapi tidak selalu!) Bergandengan tangan
dengan hiperkapnia, peningkatan konsentrasi karbon dioksida.
Kedua kondisi tanda-tanda klinis, tidak penyakit, dan dokter
harus mengumpulkan informasi tambahan untuk menentukan

penyebab mereka. Tabel 18-2 * daftar beberapa jenis hipoksia dan

beberapa
Penyebab khas.
Tiga kategori masalah menghasilkan oksigen arteri rendah
konten: (1) oksigen yang tidak memadai mencapai alveoli, (2)
masalah
dengan pertukaran oksigen antara alveoli dan paru
kapiler, dan (3) transportasi yang tidak memadai oksigen dalam
darah. Kami menganggap masalah ini dalam bagian berikut.
titudes. Misalnya, Denver, 1609 m di atas permukaan laut, memiliki
atmosfer
tekanan sekitar 628 mm Hg. PO2 dari udara kering di
Denver adalah 132 mm Hg, turun dari 160 mm Hg di permukaan laut.
Kecuali seseorang bepergian, namun, sisa-sisa ketinggian
konstan. Jika PO2 alveolar rendah tetapi komposisi terinspirasi
udara normal, maka masalah terletak dengan ventilasi alveolar.
Ventilasi alveolar rendah juga dikenal sebagai hipoventilasi dan
ditandai dengan volume yang lebih rendah dari normal masuk udara
segar
alveoli. Faktor patologis yang menyebabkan hipoventilasi alveolar
(Gambar. 18-4 *) termasuk penurunan kepatuhan paru

Arteri rendah PO2

Penurunan jumlah total O2 terikat
hemoglobin
Berkurangnya aliran darah
Kegagalan sel menggunakan O2 karena sel telah
keracunan
Dataran tinggi; hipoventilasi alveolar;
penurunan kapasitas difusi paru; abnormal
rasio ventilasi-perfusi
Kehilangan darah; anemia (rendah [Hb] atau diubah HbO2
mengikat); keracunan karbon monoksida
Gagal jantung (hipoksia seluruh tubuh); syok

(hipoksia perifer); trombosis (hipoksia dalam

organ tunggal
Sianida dan racun metabolik lainnya