PENYAKIT

von WILLEBRAND

 Ditemukan

pada tahun 1926

sampai sekarang masih diteliti
Diakibatkan karena produksi yang
abnormal dari faktor von Willebrand
kuantitatif atau kualitatif
FvW merupakan protein adhesif
dengan multifungsi yang terikat pada
berbagai ligands dalam plasma dan
matriks subendothelium
2 peran utama: pelindung F.VIII dan
mempromosi adhesi dan agregasi
trombosit

DASAR GENETIKA dan POLA WARISAN

Adalah penyakit yang diturunkan secara
autosomal resesif atau dominan
50% diturunkan kepada anak laki-laki
atau perempuan
Gen terletak pada kromosom 12
Faktor von Willebrand adalah
glikoprotein multimer yang dihasilkan
trombosit dan sel endotel mengikat
trombosit dan menstabilkan F VIII

GEJALA KLINIK:
- Gejala klasik: perdarahan ringan sampai
berat
- Perdarahan mukokutan lebam, epistaksis,
menoragia, perdarahan post operatif seperti
tonsilektomi atau ekstraksi gigi
- Gejala perdarahan bisa berat pada tipe 3
awal kehidupan, kehilangan banyak
darah syok, jarang hemartrosis dan
perdarahan SSP, tendensi perdarahan pada
pembuluh darah kecil yang tidak dijumpai
pada hemofilia

KLASIFIKASI
Tipe 1
- 70% dari penderita, msh banyak masalah pd diagnosisnya
(perlu riwayat keluarga, riwayat perdarahan abnormal)
- Penurunan jumlah vWF, fungsi masih normal (kuantitatif
parsial)
- Diikuti penurunan jumlah F VIII
Tipe 2 (defisiensi kualitatif)
- 15 - 30 %
- Penurunan fungsi vWF
- Dibagi 4 macam:
2A: berkurang/tak ada multimer, produksi abnormal
2B: tidak ada multimer krn me ikatan trombosit
(hiperagregrasi trombosit) tipe trombosit/pseudo vWD
2N: penurunan dalam membawa vWF (mutasi gen), afinitas
terhadap F.VIII menurun
2M: seperti tipe 2A, tapi masih ada multimer, menurun
kemampuan mengikat trombosit

Tipe 3 (vWD homozigot) defisiensi

FvW total (lengkap)
- 1%
- pengurangan vWF
- Diturunkan secara autosomal resesif
- Tidak ditemukan multimer, aktivitas
vWF dan F VIII
- Waktu perdarahan > 15 menit

DIAGNOSIS
Diagnosis ditentukan dari:
1.
Riwayat penderita/ keluarga
2.
Pemeriksaan fisik
3.
Pemeriksaan laboratorium hitung trombosit
Pemeriksaan laboratorium khusus:
- Profil koagulasi lengkap:
APTT
- normal/memanjang
PT
- normal
TT
- normal
Fibrinogen
- normal
FDP/D-Dimer
- normal
- waktu perdarahan
- normal/memanjang
- pemeriksaan fungsi vWF (Ristocetin cofaktor)
- pemeriksaan vWF antigen
- pemeriksaan aktivitas F VIII
- pemeriksaan HbsAg, anti HCV, anti HIV

 Diagnosis

laboratorium mudah
ditegakkan
- Trombosit normal
- Masa perdarahan > 10 menit
- Kadar F.VIII, FvW, Ag, R.Co atau GPIb
semua di bawah 40 U/dl
Diagnosis sulit bila semuanya normal
pemx tambahan analisis
multimer FvW

Tipe vWF
1
3
2A
2B
2N
2M

Fungsi
40 60 %
15%
30 50 %
30 50 %
50 150
%
40 60 %

Antigen
40 60 %
15%
50 150
%
50 150
%
50 150
%
40 60 %

F VIII
40 60 %
1 51 %
50 150
%
40 60 %
40 60 %
50 150
%

vWF akan naik pada:

- Kehamilan
- Perdarahan
- Infeksi akut
- Exercise
Penusukan vena yang sulit pada anak
mempengaruhi kadar vWF (Ag)
Pada hari 5 7 menstruasi
kadar vWF terendah

Jumlah vWF tergantung golongan darah:

Golongan darah Rata-rata vWF
O
A
B
AB

75 %
105 %
117 %
123 %

Pengobatan:
Tipe 1
Desmopressin (1-deamino-8 D arginin vasopressin
(DDAVP)
- Melepaskan timbunan vWF dari Wiebel Palade Bodies
dalam sel endotelial dan granula trombosit
- Dosis 0,3 g/kg sampai 28 g dalam 15 30 ml saline
iv pelan atau drip dalam waktu 15 30 menit
- Efek puncak 30 6 menit, half life pelepasan vWF 12
jam dosis ulangan 24 jam
- Tidak boleh > 3 hari
- Ada bentuk intranasal untuk pasien rawat jalan
(150 g 1 puff utk < 50 kg dan 300 g untuk > 50 kg)
- Kontraindikasi untuk tipe 2B (me agregrasi trombosit
trombositopenia)

Tipe 2 B dan 3 (Peny.vWF sedang &

berat)
- F VIII konsentrat yang berisi vWF
dengan BM tinggi Alphanate,
Humate P
- Dosis 10 15 unit/kgBB
- Diberikan 1 -2 kali sehari tergantung
beratnya perdarahan

Tipe
perdarahan
Operasi
besar
Operasi kecil
Ekstraksi
gigi
Perdarahan
spontan/ ssd
trauma

Dosis (IU/
kgBB)
50
30
20
20

Banyaknya
pemberian
1x sehari
1x sehari
Dosis
tunggal
Dosis
tunggal

Sasaran
FVIII > 50
IU
FVIII > 30
IU
FVIII > 30
IU
FVIII > 30
IU

CONTOH KASUS vWF yg jalani apendiktomi

BB 50 kg utk operasi besar diperlukan 50 70 %.
Pada kasus ini cukup 50%
jam sebelum operasi:
Kalkulasi dosis:
50x50 = 2500 = 1250 (1 vial 250 unit)
2
2
5 vial
Dosis pemeliharaan: 2,5 vial diberikan 12 jam
sesudah operasi selama 3 hari
Kemudian 3 vial sekali sehari sampai sembuh (10
14 hari)

Obat-obat lain yang dapat diberikan:

1. Antifibrinolitik
Asam traneksamat secara oral atau
iv, dosis 25 mg/kgBB setiap 6-8 jam
topikal untuk kumur risiko pada
status trombosis
Kontraindikasi pada perdarahan
saluran kemih
2. Estrogen