ASAM VALPROAT, Na VALPROAT, SEMISODIUM VALPROAT

STRUKTUR KIMIA

Aktivitas antikejang didapatkan dari rantai karbon yang panjang

(5-8 atom) dan amida dan esternya. (Katzung ed 12 :419)
MEKANISME KERJA

Bekerja dengan meningkatkan kadar GABA di otak dengan cara

menghambat katabolisme GABA (menghambat enzim sintesis
GABA glutamat asama dekarboksilase), mempotensiasi respon
GABA di postsinaps, dan mempengaruhi saluran kalium atau
langsung menstabilkan membran.
(A to Z drugs)

INDIKASI

Terapi tunggal dan tambahan pada petit mal. Pengobatan adanya

atipikal, mioklonik dan kejang tonik-klonik (grand mal), kompleks
parsial, SD parsial, dan kejang pada anak anak; pencegahan kejang
berulang karena demam pada anak; status epileptikus parah pada
pasien yang tidak terobati dengan terapi lain; pengobatan
inkontinensia ringan setelah anastomosis ileoanal (administrasi
subchronic); profilaksis migrain; pengelolaan gangguan kecemasan
dan serangan panik.
(A to Z drugs)

Pengobatan untuk segala bentuk epilepsi, profilaks migrain dan

mania. (BNF 67 : 307)

As. Valproat efektif terhadap kejang namun ethosuximid lebih

disukai pada pasien dengan serangan tonik klonik berulang.Efektif
terhadap kejang parsial, status epileptikus, pengelolaan gangguan
bipolar dan profilaks migrain. (Katzung ed.12 : 419)
DOSIS

Epilepsi : Dewasa dan Anak-anak PO 15 mg / kg / hari dalam

dosis terbagi jika dosis total lebih dari 250 mg / hari; meningkat
pada interval 1-minggu dengan 5 sampai 10 mg / kg / hari sampai
kejang dikendalikan; efek samping menghalangi kenaikan lebih
lanjut atau dosis maksimum 60 mg / kg / hari.
Mania (Divalproex sodium)

Dewasa: PO 750 mg / hari dalam dosis terbagi. Meningkatkan

secepat mungkin untuk mencapai dosis terapi terendah yang
menghasilkan efek klinis yang diinginkan. Maksimum dosis 60 mg
/ kg / hari.
(A to Z drugs)

Epilepsi: PO awalnya 600 mg sehari dalam 1-2 dosis terbagi,

meningkat secara bertahap(150- 300 mg) setiap 3 hari; dosis
pemeliharaan 1-2 g sehari (20-30 mg / kg sehari), max. 2,5 g/hari;
ANAK1 bulan-12 tahun, awalnya 10-15 mg / kg (max 600 mg.)
Setiap hari 1-2 dosis terbagi; dosis pemeliharaan biasa 25-30 mg /
kg sehari dalam 2 dosis terbagi
IV Valproat : DEWASA dan ANAK 12 tahun, awalnya 10 mg / kg
(biasanya 400-800 mg) dengan suntikan intravena (lebih 3-5
menit) diikuti dengan infus atau injeksi intravena (lebih 3-5 menit)
dalam 2-4 dosis terbagi atau dengan terus menerus infus intravena
sampai dengan max. 2,5 g sehari-hari; kisaran biasa 1-2 g sehari
(20-30 mg / kg sehari); ANAK 1 bulan-12 tahun, 10 mg / kg
dengan injeksi intravena (lebih 3-5 menit) diikuti dengan infus
intravena atau injeksi intravena (lebih 3-5 menit) dalam 2-4 dosis
terbagi atau dengan terus menerus intravena infus sampai dengan
kisaran biasa 20-40 mg / kg sehari (dosis di atas 40 mg / kg setiap
hari memantau kimia klinis dan parameter hematologi)
Kelanjutan intravena valproat (lebih 3-5 menit) atau infus
intravena dalam 2-4 dosis terbagi, atau infus intravena kontinyu,
sama seperti yang ditetapkan dosis harian oral.
Profilaksis migrain, melalui mulut, awalnya 200 mg dua kali

sehari, meningkat jika diperlukan untuk 1,2-1,5 g sehari dalam

dosis terbagi.
(BNF 67 : 303)

Dosis anak sama dengan dosis dewasa. Pada geriatri dosis

dikurangi karena ikatan obat protein dan ikatan dengan protein
plasma berkurang pada geriatri. Respon klinis dapat dicapai
dengan dosis lebih rendah pada geriatri. (Handbook of clinical
drug data ed.10 : 438)

FARMAKOKINETIK

Valproat secara PO diserap dengan baik. Biavabilitas >80%.

Cmax : 2 jam. Makanan dapat mengganggu penyerapan,
punurunan toksisitas jika diberikan setelah makan. 90% as.
Valrpoat terikat protein plasma.
Karena kedua valproate (asam dan garamnya) mudah terionisasi
dan sangat protein bound, distribusinya pada dasarnya terbatas
pada air ekstraseluler, dengan volume distribusi sekitar 0,15 L / kg.
pada dosis tinggi, ada peningkatan fraksi bebas dari valproate.
Oleh karena itu, dapat diukur kadar obat total dan fraksi obat
bebas. Clearance untuk valproate rendah dan tergantung pada dosis
yang diberikam; t bervariasi mulai dari 9-18 jam. Sekitar 20%
dari obat ini langsung diekskresikan sebagai konjugat valproate.
(Katzung ed.12 : 419)

Css : 2-4 hari. T : 13,9 jam (dewasa sehat), 8,5jam (dewasa

epilepsi), 7,2 jam (anak). Lebih dari 90% dimetabolisme menjadi
10 metabolitnya. Hanya 1,8-3,2% dieksresi dalam bentuk tak
berubah dalam urin. (Handbook of clinical drug data ed.10 : 438)

ES

Yang paling sering muncul adalah mual, muntah, dan keluhan

gastrointestinal lainnya seperti sakit perut dan mulas. Obat harus
dimulai secara bertahap untuk menghindari gejala-gejala ini.
Sedasi jarang terjadi dengan valproate saja tetapi mungkin

mencolok ketika valproate ditambahkan ke fenobarbital. Sebuah

tremor halus sering terlihat pada dosis yang lebih tinggi. Efek
samping reversibel lainnya, terlihat pada sejumlah kecil pasien,
seperti penambahan berat badan, nafsu makan meningkat, dan
rambut rontok. (Katzung ed.12 : 419)
TOKSISITAS

Gejala overdosis : Kegelisahan bermotor, mengantuk, blok

jantung, halusinasi visual, asteriksis, koma, kematian (A to Z
drugs)

KI

Disfungsi penyakit Hati; gangguan siklus urea (A to Z drugs)

Porfiria akut (BNF 67 : 303)

INTERAKSI

Alkohol, depresan SSP: Peningkatan depresi SSP.

Barbiturat: Dapat meningkatkan kadar obat tidur dan tindakan.

Carbamazepine, hydantoins: Dapat menyebabkan peningkatan

kadar obat ini dan mengurangi khasiat asam valproik.

Arang: Dapat mengurangi penyerapan asam valproik.

Chlorpromazines, cimetidine, salisilat: Dapat meningkatkan

kadar asam valproik.

Felbamate: Peningkatan kadar asam valproik.

Lamotrigin: Penurunan kadar asam valproik; peningkatan

tingkat lamotrigin.

AZT: Peningkatan AUC asam valproik.

(A to Z drugs)

Valproate menggantikan fenitoin dari ikatan protein plasma.

Valproate menghambat metabolisme beberapa obat, termasuk
fenobarbital, fenitoin, dan carbamazepine menyebabkan
konsentrasi ketiganya tetap tinggi. Penghambatan metabolisme
fenobarbital, dapat menyebabkan kadar barbiturat yang meningkat
tajam, menyebabkan pingsan atau koma. Valproate mengurangi
clearance lamotrigin. (Katzung ed.12 : 419)

PERHATIAN &

Kapsul atau tablet tidak boleh dikunyah atau digerus

WASPADA

Dapat diberikan sebelum tidur untuk mengurangi depresi SSP

Kapsul tabur dapat di telan atau di taburkan pada makanan

semi padat. Buang bagian yang tidak terpakai.

Jangan meminum sirup dengan minuman berkarbonasidapat

menyebabkan iritasi lokal
(A to Z drugs)

Kontrol fungsi hati (enzim hati, termasuk waktu protrombin)

Adjustment dosis pada gangguan ginjal

(BNF 67 : 303)

Jika lupa minum obat, minum pada saat ingat. Jika lupa
minum saat dosis berikutnya, maka minum untuk dosis yang
selanjutn ya, Jangan menggandakan dosis.

Pada ibu hamil dan meyusui valproat dapat mengubah tes urin
keton

Monitoring jika terjadi gejala trombositopeni

Boleh diminum dengan cemilan untuk mengurangi gangguan

pencernaan.

(Handbook of clinical drug data ed.10 : 438)

PENYIMPANAN

Simpan pada suhu kamar dan wadah tertutup rapat. Jangan

menyimpan sirup di lemari es. (A to Z drugs)

BENTUK SEDIAAN

Depakene, depakote, depacon (Abbot) , leptilan (Novartis

Indonesia)
ISO Farmakoterapi :515)
Bentuk dosis. (Asam valproat) Cap 250 mg; Sirup 50 mg / mL; Inj
100 mg / mL; (divalproex) EC Tab 125, 250, 500 mg; Cap (butiran
EC) 125 mg; Tab SR 500 mg. (Handbook of clinical drug data
ed.10 : 438)

FARMAKOEKONOMI

Depakene
(as.valproat)

Sirup
120mL
(250mg/5m

Rp. 101.475,-

L)

Rp. 55.200,-

Askes.
Sirup
125mL
(250mg/5m
L)

Depakote

(Na

divalproex)

Tablet salut Rp. 587.290,enterik

250mg (100
tablet)

Rp. 328.000,-

Askes.
Tablet salut
enterik
250mg (100
tablet)

Tab

ER Rp. 435.435,-

250mg (100
tablet)

Rp. 214.000,-

Askes.
Tablet

ER

250mg (100
tablet)

Askes.
Tablet

ER Rp. 417.000,-

500mg (100
tablet)

Katzung ed.12 : 427