Interaksi obat antikoagulan

1. Barbiturat
Antikoagulan
- Dicumarol*
- Warfarin* (eg, Coumadin)

Barbiturat
- Amobarbital* (Amytal)
- Butabarbital (eg, Butisol)
- Butalbital
- Mephobarbital (Mebaral)
- Pentobarbital
- Phenobarbital*
(eg,
Solfoton)
- Primidone (eg, mysoline)
- Secobarbital* (Seconal)

Monograf
Signifikansi : 1
Onset : Delayed
Severity (Keparahan) : Mayor
Dokumentasi : Established
Efek
Barbiturat mengurangi efek antikoagulan.
Mekanisme
Peningkatan clearance metabolisme antikoagulan, mungkin disebabkan oleh
induksi enzim mikrosomal hati.
Management
Pasien yang menerima barbiturat akan membutuhkan modifikasi dosis
antikoagulan. Memantau aksi antikoagulan dan diperlukan penyesuaian dosis.
Penghentian terapi barbiturat akan mengakibatkan kebutuhan antikoagulan
menurun. Memantau pasien selama beberapa minggu. Pertimbangkan untuk
menggunakan benzodiazepine
Diskusi
Penggunaan fenobarbital peningkatan persyaratan dosis dicumarol 33% pada
8 pasien, efek yang sama terjadi dengan heksobarbital karena induksi enzim.
Phenobarbital mengurangi kadar dicumarol plasma dalam 5 dari 7 pasien.
Perubahan serupa terjadi dengan warfarin. Pendarahan dikaitkan dengan
penghentian terapi fenobarbital setidaknya 3 pasien. 2 pasien lain yang
meninggal karena pendarahan akibat antikoagulasi yang berlebihan,
penghentian
dari barbiturat yang tidak ditentukan adalah penyebabnya.
Barbiturat lain juga telah dilaporkan untuk berinteraksi dengan warfarin.
Amobarbital dan secobarbital menurunkan t dari warfarin dan berarti PT.
Ketidakstabilan dosis antikoagulan oral tercatat pada pasien yang memakai
barbiturates hipnotik. Tampaknya barbiturat mengubah farmakokinetik warfarin
tetapi tidak farmakodinamik.
2. Kloramfenikol
Anticoagulan
Kloramfenikol
- Anisindione (Miradon)
- Kloramfenikol* (eg, Chloromycetin)
- Dicumarol*
- Warfarin*
(eg,
Coumadin)

Monograf
Signifikansi : 2
Onset : Tertunda
Severity (Keparahan) : Moderate
Dokumentasi : Suspected
Efek
Aksi antikoagulasi dari antikoagulan oral dapat ditingkatkan dengan
kloramfenikol .
Mekanisme
Kemungkinan penghambatan metabolisme hepatik antikoagulan oral .
Manajemen
Memantau parameter antikoagulasi dan menyesuaikan dosis warfarin yang
diperlukan
Diskusi
Kloramfenikol dan antimikroba lainnya dapat mengganggu koagulasi. Ada
beberapa laporan kasus perdarahan pada pasien yang menerima baik
kloramfenikol parenteral atau oral saja atau dengan antimikroba lain. Sebagian
besar pasien yang sakit dan kehilangan sumber makanan vitamin K, pemberian
vitamin K memulihkan koagulasi. Antikoagulan umum telah dilaporkan pada
pasien yang menerima antikoagulan oral, termasuk evaluasi kasus rasio
normalisasi internasional untuk mengikuti 8.92 selama 11 hari terapi dengan
drops. Penekanan bakteri kolon dengan antibiotik dapat menjadi penyebab reaksi
ini karena bakteri kolon mensintesis vitamin K. Hal ini dianggap bahwa dengan
tidak adanya dietary vitamin K, sintesis normal faktor pembekuan bergantung
pada sumber vitamin K usus bakteri. Namun, pemberian vitamin K langsung ke
sekum pasien antikoagulan tidak membalikkan antikoagulasi. Sebaliknya,
vitamin K parenteral mudah memulihkan antikoagulan. Selain itu, kloramfenikol
menghambat enzim hati yang bertanggung jawab untuk metabolisme beberapa
obat. Pada 4 pasien yang menerima kloramfenikol dan dicumarol, kloramfenikol
memperpanjang waktu paruh dicumarol 2 sampai 4 kali. Dalam sebuah studi
yang dirancang dengan baik menggunakan tikus, kloramfenikol menurunkan
klirens warfarin 70% kewaspadaan sangant diperlukan pada penggunaan
kloramfenikol dan antikoagulan oral karena penghambatan metabolisme warfarin
dan kemungkinan efek antimikroba umum pada bioavailabilitas vitamin K.

3. Kolestiramin
Anticoagulan
- Dicumarol
- Warfarin* (eg, Coumadin)

Monograf

Cholestyramine
- Cholestyramine*
Questran)

(eg,

 Signifikansi : 2
Onset : Tertunda
Severity (Keparahan) : Moderate
Dokumentasi : Probable
Efek
Efek antikoagulan dari antikoagulan oral dapat dikurangi dengan
cholestyramine.
Mekanisme
Mengurangi penyerapan antikoagulan dan meningkatkan eliminasi.
Management
Administrasi terpisah 3 jam. Memantau aktivitas dan dosis antikoagulan
yang diperlukan
Diskusi
Cholestyramine mengikat asam empedu dan zat lainnya dan dapat
mengurangi bioavailabilitas antikoagulan oral. Sebuah interaksi farmakokinetik
dan farmakodinamik ditunjukkan pada hewan percobaan dan manusia. secara In
vitro, cholestyramine mengikat erat 95 % dari dosis warfarin. Konsentrasi
warfarin plasma dan efek hypoprothrombinemic berkurang ketika cholestyramine
diberikan dengan atau 3 jam sebelum pemberian dosis tunggal warfarin. Efeknya
lebih kecil dengan pemisahan administrasi. Demikian pula, cholestyramine 8 g
sebanyak 3 kali sehari diberikan 30 menit setelah warfarin akan terjadi
penurunan kadar plasma warfarin (2,7 vs 5,6 mcg/mL). Namun, pemberian 6 jam
setelah warfarin tidak mengurangi tingkat warfarin plasma (4,7 vs 5,6 mcg/mL)
juga tidak mempengaruhi protrombin. Penelitian lain menunjukan bahwa waktu
paruh dari warfarin yang diberikan secara parenteral akan berkurang oleh
cholestyramin oral sebagai akibat dari peningkatan klirens warfarin. Ini
menunjukan cholestiramin juga dapat menggangggu resirkulasi enterohepatik
warfarin. Dalam dosis tunggal studi plasebo-terkontrol, colestipol tidak
berpengaruh pada tingkat phenprocoumon plasma pada 4 relawan. Demikian
juga, colestipol kurang mengikat phenprocoumon secara in vitrodibanding
dengan colestiramin. Sebagian kecil, studi dosis tunggal, colestipol mengurangi
penyerapan relatif warfarin sampai 95% dan 68% untuk colestiramin.
4. Penisilin
Antikoagulan
- Warfarin* (eg. Coumadin)

Signifkansi Klinis
Rating Signifikansi : 2
Onset
: Delayed
Keparahan : Moderate

Penisilin
- Ampicillin (eg, Principen)
- Dicloxacillin*
- Nafcillin*
- Oxacillin
- Penicillin G (eg, Pfizerpen)
- Piperacillin
- Ticarcillin* (Ticar)

 Dokumentasi
: Suspected
Efek
Dosis tinggi penisilin secara IV dapat meningkatkan resiko perdarahan dari
antikoagulan melalui perpanjangan waktu perdarahan. Nafcillin dan Dicloxacillin
yang digunakan secara diskontinyu dapat menyebabkan terjadinya resistensi
warfarin yang berlangsung selama 3 minggu atau lebih.
Mekanisme
Warfarin menginduksi terjadinya hipoprotombinemia bersamaan dengan
penghambatan induksi Penicillin terhadap agregasi platelet yang dimediasi
adenosin phosphate.
Manajemen
Memantau terjadinya pendarahan ketika penisilin diberikan secara IV.
dalam dosis tinggi bersamaan dengan antikoagulan oral. Pada pasien yang
menerima nafcillin atau dicloxacillin, diperlukan pemantauan parameter
koagulasi selama 3 minggu setelah penghentian antibiotik.
Diskusi
Dosis tinggi dari penisilin terutama tikarsilin, dapat memperpanjang waktu
pendarahan dan mengurangi fungsi trombosit. Peristiwa perdarahan terjadi di
berbagai pasien dan relawan selama studi terkontrol. Disfungsi ginjal dapat
meningkatkan risiko perdarahan yang disebabkan oleh penurunan eliminasi
penisilin dan cacat hemostatik terkait dengan uremia.
5. Rifamisin
Antikoagulan
Rifamisin
- Dicumarol*
- Rifabutin (Mycobutin)
- Warfarin* (eg, Coumadin)
- Rifampin* (eg, Rifadin)
- Rifapentine* (Priftin)

Signifkansi Klinis
Rating Signifikansi : 2
Onset
: Delayed
Keparahan
: Moderate
Dokumentasi
: Established
Efek
Rifampin menurunkan aksi antikoagulan dari warfarin.
Mekanisme
Rifamisin meningkatkan metabolisme warfarin dengan menginduksi enzim
mikrosomal hepatik,
Manajemen
Meningkatkan dosis antikoagulan yang mungkin dibutuhkan bila rifamisin
diberikan. Monitor parameter antikoagulan dengan sering ketika memulai atau
menghentikan pemakaian rifamisin. Memonitor dan mengatur dosis antikoagulan
yang mungkin dibutuhkan selama beberapa minggu setelah penghentian
penggunaan rifamisin.
Diskusi
Beberapa studi terkontrol telah menunjukkan bahwa rifampisin
meningkatkan eliminasi warfarin dan menurunkan hipoprothrombinemia.
Peristiwa peningkatan sistem enzim hepatik mikrosomal sitokrom P450 yang

bertanggung jawab untuk metabolisme warfarin tampaknya menjadi mekanisme

terjadinya interaksi. Laporan kasus telah mendokumentasikan 50% sampai
200% peningkatan kebutuhan dosis warfarin dengan pemberian bersamaan
rifampisin. Terjadinya Hematuria dilaporkan ketika rifampisin dihentikan dan
phenprocoumon (tidak tersedia di AS) diberikan pada dosis sama.
6. Vitamin K
Antikoagulan
Vitamin K
- Warfarin* (eg, Coumadin)
- Vitamin K*

Signifkansi Klinis
Rating Signifikansi : 2
Onset
: Delayed
Keparahan
: Moderate
Dokumentasi
: Established
Efek
Efek antikoagulan oral menurun, menyebabkan pembentukan trombus.
Penurunan asupan vitamin K dapat meningkatkan efek antikoagulan.
Mekanisme
Vitamin K dapat menghambat efek dari warfarin pada vitamin kdependent clotting factors.
Manajemen
Menghindari atau meminimalkan konsumsi makanan atau suplemen gizi
yang mengandung vitamin K. Memantau indeks koagulasi dan mengamati tandatanda pembentukan trombus atau perdarahan selama VITAMIN K dikonsumsi.
Dosis antikoagulan oral mungkin perlu diubah.
Diskusi
Vitamin K mengganggu efek hypoprothrombinemic dari antikoagulan oral.
Resistensi terhadap antikoagulan oral dikaitkan dengan kandungan vitamin K
dalam makanan seperti teh hijau, dan suplemen gizi telah dilaporkan. Respon
untuk antikoagulan oral biasanya kembali setelah penghentian vitamin K yang
terkandung dalam produk. Namun, pemberian vitamin K untuk pembalikan
antikoagulasi dapat menyebabkan resistensi warfarin hingga 3,5 minggu. Diet
tinggi atau rendah vitamin K mengubah INR antikoagulasi pasien.
7. Histamin H2 Antagonis
Antikoagulan
Histamin H2 Antagonis
- Warfarin* (eg, Coumadin)
- Cimetidine* (eg, Tagamet)

Signifkansi Klinis
Rating Signifikansi : 1
Onset
: Delayed
Keparahan
: Mayor
Dokumentasi
: Established
Efek
Dapat meningkatkan Efek warfarin dan mungkin pendarahan
Mekanisme

Penghambatan stereoselektif pada metabolisme hepatik

Management
Hindari kombinasi ini jika mungkin. Alternatif H2-Antagonis, seperti
nizatidine, tampaknya tidak menimbulkan efek interaksi. Jika kombinasi ini
digunakan, perlu pemantauan parameter antikoagulasi dan penyesuaian dosis
warfarin.
Diskusi
Simetidin menghasilkan peningkatan PT 20 % dan waktu pembekuan dari
antikoagulan . Tujuh relawan menunjukkan terjadinya perpanjangan PT sebagai
akibat dari penurunan clearance warfarin. Hanya 7 dari 14 pasien memiliki
signifikan perpanjangan PT dikaitkan dengan peningkatan dosis warfarin ,
sedangkan sisanya terjadi efek minimal atau tidak terjadi efek interaksi .
Hypoprothrombinemia dapat terjadi pada pasien dengan peningkatan dosis
ranitidine dari 300 sampai 600 mg/hari saat terapi warfarin. Sebaliknya ,
ditemukan pula tidak adanya perubahan farmakokinetik atau farmakodinamik
pada kombinasi tersebut.