Mekanisme Penyebab Terjadinya Tyrosinemia

Herediter tyrosinemia I (HT I) adalah kelainan genetik metabolisme tirosin ditandai

dengan kerusakan hati yang progresif dari bayi dan dengan risiko tinggi untuk karsinoma
hepatoseluler. Disebabkan karena mutasi pada fumarylacetoacetate hidrolase (Fah) gen, yang
mengkode enzim terakhir dalam tirosin jalur katabolik. Gangguan metabolisme tirosin
menyebabkan peningkatan kadar succinylacetone dan succinylacetoacetate. Apoptosis
hepatosit dan sel-sel tubulus ginjal dicegah oleh inhibitor caspase asetil-Tyr-Val-Ala-AspCHO atau asetil-Asp-Glu-Val-Asp-CHO. Apoptosis hepatosit dan sel-sel epitel tubulus ginjal
adalah fitur utama dari penyakit ini. Perubahan dalam ekspresi gen yang ditemukan dalam
hati pasien bertanggung jawab atas patogenesis penyakit ini, misalnya, gagal hati akut. Model
hewan tyrosinemia adalah alat yang unik dan berguna untuk mengungkapkan mekanisme
yang menarik bagi kedua ilmu klinis dan dasar (Nakamura, 2007).
Herediter tyrosinemia I (HT I) 4 adalah metabolisme gangguan asam amino dengan
sifat resesif autosom. HT saya adalah karena cacat pada fumarylacetoacetate (FAA) hidrolase
(Fah) gen yang terletak di Q23-Q25 kromosom 15 pada manusia (1,2) dan di kromosom 7
pada tikus . Dalam bentuk ringan nya, kerusakan hati kronis dengan tingginya insiden
hepatoma adalah karakteristik. sindrom ginjal De Toni Fanconi dan hypophosphatemic

rickets perkembangan fitur dari keterlibatan ginjal. analisis asam organik dari urin
mendemonstrasikan

peningkatan

ekskresi

4-hydroxyphenylpyruvic

asam,

asam

4-

hydroxyphenyllactic, dan asam 4-hydroxyphenylacetic, dan adanya succinylacetone adalah

diagnostik (3). 2- (2-Nitro-4-trifluoromethylbenzoyl) -1,3- sikloheksanadion (NTBC) adalah
inhibitor untuk dioksigenase 4-hydroxyphenylpyruvate dan administrasi senyawa ini sangat
efektif dalam mengatasi kerusakan hati dan ginjal pada pasien dengan penyakit ini
(Nakamura, 2007).
Tirosin jalur katabolik dan penyakit terkait. Enzim yang mengkatalisis setiap langkah
yang tercantum (kanan) berlawanan gangguan yang disebabkan oleh kekurangan enzim
individu (kiri). Seperti ditunjukkan, NTBC merupakan inhibitor untuk HPD. Pada mamalia,
defisiensi genetik dari HPD telah terdeteksi dengan mengukur aktivitas HPD. Manusia HT
tipe III (HT III) disebabkan oleh kurangnya aktivitas HPD (Nakamura, 2007).
DAFTAR PUSTAKA
Nakamura,

K.

et

al.

vol. 137 no. 6 1556S-1560S.

2007.

Animal

Models

of

Tyrosinemia.

J.

Nutr.