Abacavir

Tenofovir
Zidovudin
Maraviroc
Efavirenz
Lamivudin
Stavudin Abraham Simatupang
Nevirapine
Bagian Farmakologi FK UKI
Enfuvirtide
Etravirine bram.simatupang@gmail.com
 Setelahmengikuti kuliah ini diharapkan
mahasiswa:
1. Paham tentang replikasi HIV
2. Paham tentang target terapi HIV
3. Mengetahui berbagai macam Anti retro viral
yang tersedia saat ini
 Epidemi HIV dan AIDS : 33,4 juta orang
(WHO, 2009)
2,7 juta kasus infeksi baru di tahun 2008
WHO: 9,7 juta ODHA butuh anti retro viral
(ARV)
Baru sekitar 5,2 juta yang mendapatkan
layanan ARV
 Prior to Point of
Treatment
Exposure Transmission
Behavior Cervical Antiretroviral
change barriers therapy
Vaccines Male & female Opportunistic
Pre-exposure condoms infection
prophylaxis Microbicides therapies
Sterile syringe Antiretroviral Basic
access therapy for care/nutrition
STI treatment PMTCT Postexposure
Circumcision prophylaxis

PMTCT, prevention of mother-to-child transmission;

STI, sexually transmitted infection
 Mengurangi laju penularan HIV di
masyarakat
Menurunkan angka kesakitan dan
kematian yg berhubungan dengan HIV
Memperbaiki kualitas hidup ODHA
Memulihkan dan/atau memelihara
fungsi kekebalan tubuh
Menekan replikasi virus secara
maksimal & secara terus-menerus
 Reverse transcriptase:
Enzim membuat RNA DNA (Blue-print makhluk
hidup)
Integrase:
DNA-HIV menumpang DNA sel Limfosit-T
Struktur bangunan virus
Protease:
Menyiapkan bahan bangunan HIV

Replikasi & Terapi

Keadaan Rekomendasi
Simtomatik HIV (IO) ARV

Asimtomatik HIV
CD4 < 350 ARV
CD4 350 Sikon individu*
* VL > 100.000 copies, penurunan CD4 >100
per tahun, risti CVD, koinfeksi Hep B & C,
HIV associated nephropathy
 17,000 kematian akibat AIDS tahun 2005, vs 50,000 di thn 1995
(CDC report, 2001, 2005, USA)
Titik tangkap kerja/Golongan Nama Obat
Abacavir (ABC), Didanosine (ddI), Emtricitabine
Nucleoside Reverse
(FTC), Lamivudine (3TC), Stavudine (d4T), Tenofovir
Transcriptase Inhibitor (NRTI)
(TDF), Zidovudine (ZDV)
Non-Nucleoside Reverse Efavirenz (EFV),
Transcriptase Inhibitor Etravirine (ETR),
(NNRTI) Nevirapine (NVP)
Atazanavir (ATV)
Darunavir (DRV)
Fosamprenavir (FPV)
Indinavir (IDV)
Protease Inhibitor (PI) Lopinavir (LPV)
Nelfinavir (NFV)
Ritonavir (RTV)
Saquinavir (SQV)
Tipranavir (TPV)
Fusion Inhibitor Enfuvirtide (ENF, T-20)
CCR5 Antagonist Maraviroc (MVC)
Integrase Inhibitor Raltegravir (RAL)
 Semua orang dewasa termasuk wanita
hamil Bila CD4 350 sel/mm3 , meskipun
blm ada IO
Semua dengan gejala klinis atau IO
(WHO stadium 2 atau 4) tidak tergantung nilai
CD4
Lini pertama (first line): NNRTI + 2 NRTI satu
diantaranya Zidovudine (AZT) atau tennofovir
(TDF)
Dianjurkan utk tidak lagi menggunakan
stavudine (d4T)
 Pernah hanya diberikan monoterapi (AZT)
tapi resistensi cepat terjadi
Saat ini diberikan kombinasi (contoh Lini 1):
1. AZT+3TC+NVP
2. d4T*+3TC+NVP
3. AZT+3TC+EFV
4. d4T*+3TC+EFV
5. AZT+3TC+Nelfinavir (PI)

*Rekomendasi WHO (2009): Stavudine (d4T) hrs ditarik dari penggunaan

ESO: lipoatrophy, polineuropati. Diganti dng AZT atau Tenofovir
 a ritonavir-boosted protease inhibitor (PI)
plus two NRTIs, one of which should be AZT
or TDF, based onwhat was used in first-line
therapy.
Ritonavir-boosted atazanavir (ATV/r) or
lopinavir/ritonavir (LPV/r) are the preferred
PIs.
 Allpatients should have access to CD4 cell
count testing to optimize pre-ART care and
ART management.
HIVRNA (viral-load) testing isrecommended
to confirmsuspected treatment failure.
Drug toxicity monitoring should be symptom-
directed.
NRTI:
Lipoatrophy
Hepatic steatosis
NNRTI:
Lactic acidosis
Hepatotoxicity
Peripheral neuropathy
Rash
Bone marrow suppression
CNS effects
Myopathy
Teratogenicity
Pancreatitis
Renal impairment
Hypersensitivity
 Fusion inhibitor:
PIs: Injection site
Fat accumulation Reactions (enfuvirtide)
Dyslipidemia Maraviroc:
Hepatotoxicity Cough, fever, colds,
Hyperglycemia rash,
Hemophilia bleeding muscle and joint pain,
ECG changes stomach pain,
Hyperbilirubinemia Dizziness
Urologic stones Hypertension
Skin changes Depression
Heart attacks
 Adherence: kepatuhan makan obat > 98% untuk
mengurangi kemungkinan timbulnya resistensi

Resistensi: adanya kemampuan virus untuk mutasi

lihat:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2239/

Interaksiobat: Farmakokinetik-Farmakodinamik
http://hivinsite.ucsf.edu/insite?page=ar-00-02
 HIV & AIDS penyakit kronik (spt DM, Hipertensi,
Hiperkolesterol) Kontrol CD4 , VL .
ARV terbukti menurunkan morbiditas,
mortalitas & angka infeksi (penularan)
Penelitian patogenesis/patofisiologi HIV
Pengembangan strategi pengobatan
Pengembangan ARV: biaya >>, waktu >>
Pengembangan obat: 10 thn, Milyard USD!
Negara berkembang:
Akses ke pelayanan kesehatan!!
April November