Bab 8 Kelompok darah Kell

Sistem golongan darah Kell sangat kompleks dan mengandung banyak antigen yang sangat
imunogenik. Antigen ini adalah yang ketiga yang paling manjur, setelah kelompok ABO dan
Rh darah, memicu reaksi kekebalan tubuh.
Antibodi yang menargetkan antigen Kell dapat menyebabkan reaksi transfusi dan penyakit
hemolitik pada bayi baru lahir (HDN). Dalam kasus ketidakcocokan HDN, ABO dan Rh
adalah penyebab yang lebih umum. Namun, penyakit yang disebabkan oleh anti-ABO ibu
cenderung ringan, dan penyakit yang disebabkan oleh anti-Rh pada ibu sebagian besar dapat
dicegah. Kasus HDN yang jarang terjadi karena imunisasi Kell cenderung menyebabkan
anemia janin parah karena target anti-kell pada ibu melahirkan prekursor sel darah merah
janin, menekan produksi janin sel darah merah.
Go to:

Sekilas

Antigen dari kelompok darah Kell

Jumlah 25
antigen Antigen K adalah salah satu antigen kell yang paling signifikan secara
klinis.

Antigen Protein
spesifisitas Urutan asam amino menentukan spesifisitas antigen Kell

Molekul Glikoprotein dengan fungsi enzimatik

pembawa Kell glycoprotein adalah transmembran, protein single-pass yang membawa
antigen antigen Kell. Ini adalah enzim endothelin-3-converting; Ini membelah
"besar" endotelin-3 untuk menghasilkan bentuk aktif yang merupakan
vasokonstriktor kuat ( 1 ).

Dasar Gen KEL mengkodekan antigen Kell.

molekuler KEL sangat polimorfik. Ini memiliki dua alel codominant utama, k dan K,
yang dihasilkan dari SNP (698C T), dan antigen k dan K yang sesuai
berbeda dengan satu perubahan asam amino tunggal (T193M).

Frekuensi ~ 100%: k, Kp b , Ku, Js b , K11, K12, K13, K14, K18, K19, Km, K22, K26,
antigen Kell K27
K antigen: 2% pada kulit hitam, 9% pada bule, sampai 25% pada orang
Arab
~ 2%: Kp a , U1 a
~ 0,01%: Js a (0,01% pada bule, 20% di kulit hitam), Kp c , K23
Lainnya: K17 (~ 0.3%), K24 (jarang), VLAN (jarang), K16 (tidak
diketahui) ( 2 )
Frekuensi K-k + di 91% bule dan Black 98%
fenotip Kell K + k- dalam 0,2% bule dan jarang berkulit hitam
K + k + di 8.8% bule dan Black 2%
Kp (a-b +) pada 97,7% bule dan 100% kulit hitam
Js (a-b +) dalam 100% bule dan 80% Blacks ( 2 )

Antibodi diproduksi melawan antigen Kell

Jenis antibodi IgG
IgM jarang terjadi

Reaktivitas antibodi Tidak mengikat komplemen

Jika terjadi hemolisis, itu bersifat ekstravaskular.

Reaksi transfusi Dapat menyebabkan reaksi transfusi hemolitik yang parah

Anti-K dan anti-Ku mampu menyebabkan reaksi yang parah. Reaksi
yang lebih ringan disebabkan oleh anti-k, anti-Kp a , anti-Kp b , anti-
Js a , dan anti-Js b .

Penyakit hemolitik Dapat menyebabkan anemia janin berat

pada bayi baru lahir Isoimunisasi kell adalah penyebab HDN ketiga paling umum setelah
Rh dan ABO. Anti-Kell menyebabkan anemia janin parah dengan
menekan sintesis RBC janin

Go to:

Informasi latar belakang

Sejarah
Sistem kelompok darah Kell ditemukan pada tahun 1946. Nama itu dinamai untuk Ibu Kelleher,
seorang pasien yang antibodi anti-Kell telah mengakibatkan penyakit hemolitik pada anak laki-
lakinya yang baru lahir (anak-anak RBC menunjukkan k antigen yang terikat oleh anti-K di
serum ibu). Sejak saat ini, total 25 antigen Kell telah ditemukan dan diekspresikan dalam
frekuensi yang berbeda pada populasi yang berbeda. Tapi antigen K asli tetap sangat penting
dalam pengobatan transfusi dan HDN.

Tata nama
Jumlah antigen Kell: 25
Simbol ISBT: KEL
Nomor ISBT: 006
 Simbol gen: KEL
Nama gen: Kell blood group
Go to:

Dasar biokimia

Fenotip Kell umum

Sistem golongan darah Kell sangat kompleks. Kell locus sangat polimorfik dan menimbulkan
banyak antigen Kell. Namun ada dua gen allelic codominant utama yang menghasilkan dua
antigen penting: K dan k (sebelumnya dikenal sebagai Kell dan Cellano, masing-masing),
yang berbeda dengan satu asam amino. Antigen k lebih umum daripada antigen K pada
kebanyakan populasi, fenotipe K-k + ditemukan pada 98% kulit hitam dan 91% bule ( 2 ).

Fenotipe Kell yang tidak biasa

Null fenotipe
Sistem Kell memiliki fenotipe null langka, K o , di mana sel darah merah kekurangan semua
antigen Kell. Individu dengan fenotipe ini sehat namun menghasilkan anti-Ku saat mereka
bertemu dengan sel darah merah yang mengekspresikan antigen Kell. Anti-Ku mampu
menyebabkan reaksi transfusi ringan sampai berat dengan setidaknya satu kasus fatal
dilaporkan ( 5 ). Oleh karena itu, jika seseorang memerlukan transfusi darah, mereka hanya
boleh transfusi dengan produk darah K o .

Sindrom McLeod
Pada selaput RBC, glikoprotein Kell secara kovalen dihubungkan dengan protein XK, protein
membran multipass yang dianggap memiliki peran dalam transportasi. Dengan tidak adanya
XK, suatu kondisi yang disebut sindrom McLeod, antigen Kell hanya dinyatakan lemah dan
sel darah merah tidak normal dengan proyeksi runcing (acanthocytosis). Temuan sistemik
meliputi distrofi otot, kardiomiopati, gangguan kejiwaan, dan cacat neurologis, seperti
hilangnya refleks dan gangguan gerakan ( 1 ).

Ekspresi antigen Kell

Antigen Kell pernah dianggap terbatas pada sel darah asal eritroid (yaitu sel darah merah dan
prekursor), namun baru ditemukan di jaringan myeloid ( 6, 7 ).
Antigen Kell juga diekspresikan dalam jumlah kecil pada sejumlah organ termasuk organ
limfoid, otot (jantung dan tulang), dan sistem saraf ( 2 ).

Fungsi glycoprotein Kell

Kell glikoprotein adalah enzim endotelin-3-konversi. Dengan membelah prekursor tidak aktif
(endothelin-3 besar), ia menciptakan endothelin-3 aktif, yang merupakan pembatas pembuluh
darah yang manjur.
Go to:
Klinis penting antibodi Kell
Antigen K adalah antigen paling imunogenik setelah antigen sistem kelompok darah ABO
dan Rh.

Reaksi transfusi
Antibodi anti-Kell biasanya berasal dari IgG antibodi (IgM jauh kurang umum). Antibodi
yang telah terlibat dalam menyebabkan reaksi transfusi, yang kadang-kadang dapat menjadi
parah di alam termasuk, anti-K, anti-k, anti-Kp a , dan anti-Js b ( 2 ). Produksi anti-Ku pada
pasien dengan K o telah menghasilkan reaksi transfusi hemolitik fatal ( 5 ).

Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir

Anti-Kell merupakan penyebab penting HDN. Hal ini cenderung terjadi pada ibu yang telah
memiliki beberapa transfusi darah di masa lalu, tetapi mungkin juga terjadi pada ibu yang
telah peka terhadap antigen Kell selama kehamilan sebelumnya.
Berbeda dengan sensitisasi Rh dan ABO, HDN yang disebabkan oleh sensitisasi Kell
disebabkan oleh anti-K yang menekan produksi janin sel darah merah. Tidak seperti Rh dan
ABO, antigen Kell diekspresikan pada permukaan prekursor RBC, dan anti-K meningkatkan
penghancuran kekebalan sel induk progenitor awal K + erythroid oleh makrofag di hati janin
(bukan hanya sel darah merah janin matang). Karena prekursor RBC tidak mengandung
hemoglobin, bilirubin kurang dilepaskan selama hemolisis, dan ikterus pada masa bayi baru
lahir kurang umum.Namun, anemia yang mendasarinya mungkin parah ( 8 ).
Berbagai studi kasus telah melaporkan antibodi berikut yang menyebabkan HDN: anti-K ( 7,
9-12 ), anti-k ( 13 ), anti-Kp a ( 14 ), anti-Kp b ( 15 ), anti-Js a 16, 17 ), anti-Js b ( 16, 18 ), dan
anti-U1 a ( 19 ).
Go to:

Informasi molekuler

Gen
Gen KEL ditemukan pada kromosom 7, pada 7q33, dan berisi 19 ekson yang memiliki DNA
genom 21 kbp lebih dari 21 kbp. Gen KEL sangat polimorfik, dengan alel yang berbeda pada
lokus ini yang mengkodekan 25 antigen yang menentukan kelompok darah Kell.
Lihat urutan alel KEL di
dbRBC Sequence Alignment Viewer
Polimorfisme golongan darah K / k mewakili mutasi titik yang menghasilkan saklar asam
amino dari treonin 193 (dalam antigen k) ke metionin 193 (pada antigen K) pada kell
glikoprotein. Antigen K lebih kuat dalam memicu reaksi kekebalan daripada antigen
k. Tingkat antigenisitasnya yang lebih tinggi mungkin karena, tidak seperti antigen Kell
lainnya, ia tidak mengalami glikosilasi pada residu 191 ( 20 ).
Polimorfisme golongan Kell yang umum lainnya termasuk Kp b / Kp a yang timbul dari 961C
T SNP yang menyebabkan perubahan asam amino R281W, dan Js b / Js yang timbul dari
SNP 1910T C menyebabkan perubahan asam amino L597P ( 21 ) .
Protein
Protein Kell adalah rantai polipeptida dari 732 asam amino dalam panjang yang menjadi
glikosilasi pada lima lokasi yang berbeda. Itu membuat satu melewati selaput RBC.
Protein Kell berlabuh ke permukaan RBC dengan dihubungkan ke protein membran sel induk
integral, XK, oleh ikatan disulfida tunggal. XK adalah protein transmembran yang melintasi
membran RBC sebanyak 10 kali. Jika XK tidak ada, sindrom multisistemik, sindrom
McLeod, hasilnya.
Protein Kell memiliki homologi urutan dan struktural untuk keluarga besar endopeptidase
bergantung seng (enzim yang membelah protein dalam rantai peptida, tidak mendekati ujung
N atau C). Protein Kell dan protein lainnya dalam keluarga ini mengandung urutan
pentamerik yang penting untuk aktivitas ikatan dan katalitik seng.

Bab 9 Kelompok darah Duffy

Glikoprotein Duffy adalah reseptor untuk bahan kimia yang disekresikan oleh sel darah
selama peradangan. Ini juga kebetulan merupakan reseptor untuk Plasmodium vivax , parasit
yang menyerang sel darah merah (sel darah merah) dan menyebabkan malaria. Sel darah
merah yang kekurangan antigen Duffy relatif tahan terhadap invasi oleh P. vivax. Hal ini
telah mempengaruhi variasi jenis darah Duffy yang terlihat pada populasi dimana malaria
umum terjadi.
Antibodi yang terbentuk melawan antigen Duffy merupakan penyebab kedua reaksi transfusi
dan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir.
Go to:

Sekilas

Antigen dari golongan darah Duffy

Jumlah 6: Fy a , Fy b , Fy3, Fy4, Fy5, Fy6
antigen

Antigen Protein
spesifisitas Urutan asam amino menentukan spesifisitas antigen Duffy.

Molekul Glikoprotein adalah reseptor sel darah merah

pembawa Glikoprotein Duffy adalah reseptor yang mengikat sitokin yang dilepaskan selama
antigen peradangan. Ini juga mengikat parasit malaria Plasmodium vivax , dan sel darah
merah yang kekurangan antigen Duffy Fy adan Fy b resisten terhadap invasi. Secara
struktural, protein Duffy mirip dengan keluarga reseptor G-protein yang
digabungkan, memiliki 7 domain transmembran.
Dasar Gen FY mengkodekan antigen Duffy.
molekuler FY memiliki dua alel codominant utama, FYA dan FYB, yang dihasilkan dari SNP
(125G A), dan antigen Fy a dan Fy b yang sesuai berbeda satu asam amino
(G42D). Individu yang homozigot untuk -33T C SNP di daerah promotor eritroid
alel FYB memiliki fenotipe Fy (ab-) dan tidak mengekspresikan antigen Duffy pada sel
darah merah mereka.

Frekuensi Fy a : 66% bule, Black 10%, 99% orang Asia

antigen Duffy Fy b : 83% bule, 23% hitam, 18,5% orang Asia
Fy3: 100% bule, kulit hitam 32%, 99,9% orang Asia ( 1 ).

Frekuensi Fenotip null Duffy, Fy (ab-), sangat langka pada orang Kaukasia namun ditemukan
fenotipe pada 68% kulit hitam ( 1 ).
Duffy Fy (a + b +): 49% bule, 1% kulit hitam, 9% bahasa cina
Fy (a-b +): 34% bule, 22% kulit hitam, <1% orang Cina
Fy (a + b-): 17% bule, 9% hitam, 91% orang Cina

Antibodi diproduksi melawan antigen Duffy

Jenis antibodi IgG
Terutama IgG, IgM jarang terjadi

Reaktivitas Tidak mengikat komplemen

antibodi

Reaksi transfusi Biasanya reaksi transfusi sedang dan tertunda

Anti-Fy a dan anti-Fy b dapat menyebabkan reaksi transfusi yang berkisar dari
ringan sampai parah di alam dan dapat terjadi segera setelah transfusi (jarang)
atau lebih umum, setelah tertunda. Anti-Fy3 adalah penyebab ringan sampai
sedang, reaksi transfusi tertunda.

Penyakit Biasanya penyakit ringan

hemolitik pada Anti-Fy menyebabkan HDN ringan (jarang, HDN berat bisa terjadi). Anti-Fy b dan
bayi baru lahir anti-Fy3 adalah penyebab jarang HDN ringan.

Go to:

Informasi latar belakang

Sejarah
Kelompok darah Duffy ditemukan pada tahun 1950. Dinamai untuk pasien dengan hemofilia
yang telah menerima banyak transfusi darah dan merupakan produsen anti-Fy a yang pertama
kali diketahui. Setahun kemudian, anti-Fy bditemukan pada wanita yang memiliki beberapa
anak. Antigen Duffy yang tersisa (FY3, FY4, FY5, dan FY6) ditemukan 20 tahun kemudian,
namun dari ini, hanya FY3 yang secara klinis signifikan.
Frekuensi fenotip Duffy bervariasi pada populasi yang berbeda. Fenotip null Duffy, Fy (ab-),
jarang terjadi di antara populasi Kaukasia dan Asia, sementara ini adalah fenotip paling
umum pada kulit hitam, terjadi pada lebih dari dua pertiga populasi kulit hitam. Variasi rasial
dalam distribusi antigen Duffy adalah hasil dari tekanan seleksi positif - tidak adanya antigen
Duffy pada sel darah merah membuat sel darah merah lebih tahan terhadap invasi oleh parasit
malaria.
Di seluruh dunia, dari empat spesies Plasmodium yang secara rutin menyebabkan malaria
pada manusia, P. falciparum bertanggung jawab atas mayoritas kasus fatal ( 2 ). Tapi di Asia
dan Amerika, P. vivax adalah penyebab malaria yang lebih umum. Untuk menyebabkan
penyakit, P. vivax pertama-tama harus memasuki RBC manusia, yang dilakukan dengan
mengikat domain ekstraselular N-terminal dari glikoprotein Duffy melalui daerah kaya sistein
dari protein pengikat Duffy (DBP) ( 3 ). Individu dengan fenotip null Duffy tidak
mengekspresikan protein Duffy pada sel darah merah mereka dan oleh karena itu kebal
terhadap infeksi P. vivax .
Menariknya, fenotipe Fy (ab-) paling sering terjadi di daerah di mana ada sedikit malaria P.
vivax ( 4 ). Di daerah Afrika Barat, ada frekuensi fenotipe Fy (ab-) yang tinggi dan kejadian
malaria P. vivax rendah . Ini mungkin karena pra-adanya frekuensi fenotipe Fy (ab-) yang
tinggi mencegah malaria P. vivax menjadi endemik di Afrika Barat ( 4, 5).

Tata nama
Jumlah antigen Duffy: 6
Simbol ISBT: TA
Nomor ISBT: 008
Simbol gen: FY
Nama gen: golongan darah Duffy
Go to:

Dasar biokimia
Glikoprotein Duffy dikodekan oleh gen FY, yang mana ada dua alel utama, FYA dan
FYB. Mereka adalah codominant, artinya FYA diwarisi dari satu orang tua dan alel FYB jika
diwarisi dari yang lain, kedua produk gen, antigen Duffy Fy a dan Fy b , akan diekspresikan
pada sel darah merah.

Fenotip
Ada empat fenotip Duffy utama:
Fy (a + b-)
Fy (a + b +)
Fy (a-b +)
Fy (ab-)
Antigen Fy a dan Fy b ditemukan relatif sering pada bule (Fy a 66% dan Fy b 83%) dan Asia
(Fy a 99% dan Fy b18,5%) namun jauh lebih jarang terjadi pada orang kulit hitam (Fy 10%
dan Fy b 23%). Faktanya, fenotip Fy (a- b-) hadir dalam dua pertiga orang Afrika-Amerika
Hitam tapi sangat jarang terjadi pada orang Kaukasia ( 1 ).
Fenotip Duffy penting kecil adalah Fy x [Fy (b + x )]. Alel FYX mengkodekan antigen Fy b ,
tapi hanya dinyatakan lemah karena jumlah protein Duffy berkurang, dan tidak selalu
terdeteksi oleh anti-Fy b .

Ekspresi antigen Duffy

Antigen Duffy diekspresikan pada berbagai jenis sel. Bahkan Fy (ab-) individu yang tidak
memproduksi antigen Duffy pada sel darah merah mereka mengekspresikan antigen Duffy di
tempat lain, termasuk sel endotel yang melapisi pembuluh darah, sel epitel saluran
pengumpul ginjal, alveoli paru-paru, dan sel Purkinje dari otak kecil.Antigen Duffy juga
diekspresikan dalam kelenjar tiroid, usus besar, dan limpa.

Fungsi glikoprotein Duffy

Glikoprotein Duffy juga disebut Duffy-Antigen Chemokine Receptor (DARC). Sebagai
reseptor kemokin, ia mengikat zat kimia yang disekresikan oleh sel selama peradangan dan
merekrut sel darah lainnya ke area kerusakan.Kemokin ini termasuk CXR (kemokin inflamasi
akut) dan CC (kemokin peradangan kronis), IL-8 (interleukin 8), dan RANTES (diatur pada
aktivasi, normal T-dinyatakan dan disekresikan) ( 6 ).
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa fungsi Duffy sebagai reseptor kemokin tidak
secara fisiologis penting karena tikus yang tidak memiliki tikus homolog dari gen Duffy
(Dfy) tidak lebih rentan terhadap infeksi daripada tikus yang mengekspresikan Dfy
( 7 ). Memang, individu dengan fenotip Duffy nampak memiliki sel darah merah normal dan
sistem kekebalan tubuh normal.
Go to:

Signifikansi klinis antibodi Duffy

Reaksi transfusi
Antibodi terhadap antigen Duffy Fy a ( 8 ), Fy b ( 9, 10 ), Fy3 ( 1 ), dan Fy5 ( 11,12 )
semuanya telah terlibat sebagai penyebab reaksi transfusi. Anti-Fy a lebih sering ditemukan
pada pasien keturunan Afrika (di antaranya fenotip null Duffy lebih sering terjadi) dan
memiliki anemia sel sabit (dan oleh karena itu memerlukan transfusi darah ganda).

Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir

Ketidakcocokan ibu-janin dalam sistem golongan darah Duffy adalah penyebab HDN yang
jarang terjadi. Penyakit ini cenderung ringan. Antigen Duffy diketahui telah menyebabkan
imunisasi ibu dan penyakit hemolitik berikutnya adalah Fy a ( 13-16 ), Fy b ( 17 ), dan Fy3
( 1 ).
Go to:
Informasi molekuler

Gen
Lokus Duffy, FY , terletak pada kromosom 1 pada posisi q22-q23. Ini terdiri dari dua ekson
yang mencakup lebih dari 1.500 bp DNA genomik. Dua alel utama, FYA dan FYB, berbeda
dengan nukleotida tunggal pada posisi 125 (G dan A, masing-masing) dan mereka juga
mengkodekan antigen Fy a dan Fy b yang berbeda dengan satu asam amino pada residu 42
(asam glisin dan aspartat, masing).
Lihat urutan alel TA di
dbRBC Sequence Alignment Viewer
Ada dua latar belakang genetik yang menghasilkan fenotipe negatif Duffy Fy (ab-)
( 18 ). Paling umum, mutasi di daerah promotor alel FYB menghapuskan ekspresi
glikoprotein Duffy dalam sel darah merah, namun proteinnya masih diproduksi pada jenis sel
lainnya. Mutasi khusus eritroid ini ditemukan di Afrika Amerika (70%) dan Afrika Barat
(mendekati 100%) ( 19 ). Mungkin karena antigen Duffy diekspresikan di jaringan lain,
pasien ini umumnya tidak membuat anti-Fyb atau anti-Fy3 ( 20 ).
Yang kurang umum, fenotipe Fy (ab-) adalah hasil mutasi titik yang memperkenalkan kodon
stop prematur ke dalam urutan pengkodean. Hal ini tidak mungkin bahwa protein Duffy
terpotong diangkut ke permukaan sel, dan kemungkinan protein Duffy tidak ada dari semua
jaringan pada individu yang membawa jenis mutasi ini. Mungkin ada anti-Fy3 yang kuat
pada pasien ini ( 20 ).
Dasar molekul fenotip F x [Fy (b + x )] adalah mutasi pada urutan pengkodean 265C T
(Arg897Cys), yang selalu terjadi dengan mutasi lain, 298G A (Ala100Thr) ( 18 ).

Protein
Glikoprotein Duffy adalah protein transmembran yang membentang selaput RBC tujuh kali
dan memiliki domain terminal N-ekstraseluler dan domain terminal C-endoplasma. Ini
berbagi kesamaan struktural dengan reseptor berganda G-protein namun sejauh ini, belum
terbukti menjadi anggota keluarga ini.
Situs pengikat untuk kemokin, tempat pengikatan untuk P. vivax , dan domain antigenik
utama semuanya terletak di daerah yang tumpang tindih di domain terminal N ekstraselular.

Bab 12 Kelompok darah MNS

Antigen dari kelompok darah MNS dibawa pada protein pembawa gula yang disebut
glikophor. Ini terletak pada membran sel darah merah (RBC). Salah satu ujung glikophorin
menempel pada sel yang mendasarinya, dan ujung satunya mengandung gula dan
menentukan jenis darah MNS seseorang.
Go to:

Sekilas

Antigen dari kelompok darah MNS

Jumlah 42: termasuk M, N, S, dan s
antigen

Antigen Protein
spesifisitas Urutan asam amino menentukan spesifisitas antigen MNS

Molekul Glycophorins
pembawa Glycophorins adalah transmembran, glikoprotein single-pass yang mengandung
antigen karbohidrat, kebanyakan berbentuk sialic acid. Glycophorins A dan B membawa
antigen MNS, dan mereka juga dapat berfungsi sebagai reseptor untuk sitokin dan
patogen, termasuk parasit malaria, Plasmodium falciparum .

Dasar Dua gen menyandikan antigen MNS, GYPA dan GYPB.

molekuler Kedua gen tersebut terletak pada kromosom 4 (4q28.2-q13.1). Gen ketiga, GYPE,
mungkin terlibat dalam penciptaan varian antigen MNS. GYPA memiliki dua alel
codominant, M dan N, yang dihasilkan dari tiga SNP (59C T, 71G A, 72G T),
dan antigen M dan N yang sesuai berbeda dengan dua asam amino (S1L, G5E). Alel
codominant dari GYPB, C dan c, dihasilkan dari satu SNP (143C T), dan antigen S
dan s yang sesuai berbeda satu asam amino (T29M).

Frekuensi M : 78% bule, 74% kulit hitam

antigen MNS N : 72% bule, 75% kulit hitam
(%) S : 55% bule, 31% kulit hitam
s : 89% bule, 93% hitam ( 1 )

Frekuensi M + N + S-s +: 22% bule, 33% hitam

fenotip MNS M + N + S + s +: 24% bule, 13% hitam
(%) M-N + S-s +: 15% bule, Black 19%
M + N-S + s +: 14% bule, Black 7%
M + NS-s +: 8% bule, Black 16%
M-N + S + s +: 6% bule, 5% hitam
M + N-S + s: 6% bule, Black 2%
Fenotip yang kurang umum adalah M + N + S + s- (4% bule, Black 2%) dan M-N + S +
s- (1% bule, Black 2%).
Fenotipe M + NSs-, M + N + Ss-, dan M-N + Ss - jarang ditemukan pada bahasa
Kaukasia tetapi ditemukan pada ~ 0,5% kulit hitam ( 1 ).

Antibodi diproduksi melawan antigen MNS

Jenis antibodi IgG dan IgM
Kelas Ig tergantung pada sasaran antigen mana.
Reaksi transfusi Jarang tapi berpotensi parah
Anti-S dan anti-s adalah salah satu antibodi MNS yang terlibat dalam
menyebabkan reaksi transfusi.
Penyakit hemolitik pada Jarang tapi berpotensi parah
bayi baru lahir Anti-S lebih sering terjadi karena anti-s, namun keduanya mampu
menyebabkan HDN parah sampai fatal.
Go to:

Informasi latar belakang

Sejarah
Setelah ditemukannya kelompok darah pertama, ABO, pada tahun 1900, Landsteiner dan
rekan-rekannya terus bereksperimen dengan darah untuk mengidentifikasi kelompok darah
lainnya.
MNS adalah kelompok darah kedua, ditemukan pada tahun 1927, setelah mengimunisasi
kelinci dengan sel darah merah manusia. Antigen M dan N diidentifikasi terlebih dahulu, tapi
20 tahun lagi sebelum antigen S dan s diberi nama. Sekarang, lebih dari 40 antigen dikenal
dalam golongan darah ini, namun antigen M, N, S, dan s tetap yang paling umum.

Tata nama
Jumlah antigen MNS: 43 ( 3 )
Simbol ISBT: MNS
Nomor ISBT: 02
Simbol gen: GYPA dan GYPB
Nama gen: Glikoprotein A dan Glikoprotein B
Catatan: lokus ketiga, GYPE, terletak di sebelah GYPB dan dianggap terlibat dalam
pengaturan gen lokus CYPB yang menghasilkan alel MNS varian.
Go to:

Dasar biokimia

Fenotip biasa
Pada bule, fenotip yang paling umum adalah M + N + S + s + (24%), M + N + S-s + (22%),
dan M-N + S-s + (15%).Dua fenotipe terakhir juga umum ditemukan pada kelompok kulit
hitam, masing-masing pada frekuensi 33% dan 19% ( 1 ).

Fenotip MNS yang jarang terjadi

Banyak antigen MNS yang jarang terjadi akibat mutasi pada gen GYPA dan GYPB. Sebagai
contoh, Mt sebuahantigen diproduksi oleh polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) di GYPA
yang menghasilkan perubahan asam amino dari treonin menjadi isoleusin pada posisi 58 pada
protein GYPA. Demikian juga, antigen Vr muncul dari SNP yang menyebabkan perubahan
Ser47Tyr ( 4 ).
Antigen MNS lainnya diciptakan dengan menukar DNA antara gen GYPA dan GYPB, yang
berdekatan pada kromosom 4. Glikoprotein hibrida yang dihasilkan mengandung antigen
MNS baru, misalnya antigen Stones (St a ), antigen Dantu, antigen Henshaw (Dia) , Mg, dan
antigen Miltenberger (Mi a ).
Jenis darah langka En (a-) ditandai oleh membran RBC yang kekurangan glikophorin A
sebagai akibat dari beberapa mutasi yang berbeda. Penghilangan gen GYPB terjadi pada
individu dengan golongan darah langka SsU- (juga dikenal sebagai U-). Penghapusan GYPA
dan GYPB menghasilkan fenotipe MkMk. Orang-orang seperti itu tidak memiliki ekspresi
dari kedua glikophorin A dan B pada sel darah merah mereka.

Ekspresi antigen MNS

Antigen MNS ditemukan terutama pada sel darah merah. Ada sekitar 1 juta eksemplar
glikophorin A per RBC dan 0,2 juta eksemplar glikophorin B.
Antigen MNS juga diekspresikan di ginjal (di ginjal endothelium) dan epitel.

Fungsi molekul yang membawa antigen MNS

Glycophorins A dan B dapat berfungsi sebagai reseptor untuk sitokin, bakteri, dan virus,
namun kekurangan glikophor tidak menimbulkan penyakit, menunjukkan bahwa fungsinya
tidak signifikan secara fisiologis, setidaknya di zaman modern.
Para ilmuwan tertarik pada glikophorin ini karena mereka mengandung antigen MNS dan
karena mereka dapat bertindak sebagai reseptor untuk Plasmodium falciparum . Ini adalah
parasit yang menyebabkan malaria pada manusia. Individu yang memiliki jenis darah langka
di mana glikophorin A atau B tidak ada, misalnya fenotipe En (a-) dan SsU-, memiliki sel
darah merah yang tahan terhadap invasi oleh Plasmodium .
Go to:

Signifikansi klinis antibodi MNS

Reaksi transfusi
Anti-M dan anti-N tidak dianggap sebagai penyebab reaksi transfusi, walaupun jarang terjadi
reaksi transfusi tertunda telah terjadi sebagai akibat dari anti-M ( 5 ). Anti-M cukup umum
dan diperkirakan sebagian besar terjadi secara alami karena sering ditemukan pada anak-anak
yang tidak pernah menerima transfusi darah.
Reaksi transfusi ringan sampai sedang dapat disebabkan oleh adanya anti-S dan anti-s pada
serum pasien ( 6, 7 ).
Reaksi transfusi berat telah dikaitkan dengan anti-U, anti-Vw, anti-Mur, dan anti-En a ( 1, 8,
9 ).

Penyakit hemolitik pada bayi baru lahir

Dari antibodi MNS, anti-S lebih sering terjadi daripada anti-s, dan keduanya mampu
menyebabkan hemolisis parah.
Penyebab HDN yang kurang umum termasuk anti-M, anti-N, anti-U, anti-Mi a , anti-Mt a ,
dan anti-En a ( 1, 10-15 ).Antibodi MNS lainnya yang terlibat dalam HDN adalah anti-Vw,
anti-Mur, anti-Hut, anti-Hil, anti-Mv, anti-Far, anti-sD , anti-Or, dan anti-MUT. Selain itu,
antibodi lain terhadap antigen MNS dengan kejadian rendah harus dianggap berpotensi
berbahaya ( 1, 16-20 ).
Go to:

Informasi molekuler
Dua gen mengkodekan glikophorin yang membawa antigen golongan darah
MNS: GYPA dan GYPB . Keduanya berada di lengan panjang kromosom 4 di wilayah
4q28.2-q13.1. Mereka saling terkait erat, dan rekombinasi terjadi di antara mereka.
Gen ketiga, GYPE, terletak di sebelah GYPB dan mungkin berperan dalam pengaturan gen
yang menghasilkan alel varian baru.
GYPA dan GYPB serupa, berbagi hingga 97% urutan homologi. Sebenarnya, gugus gen 5'-
GYPA-GYPB-GYPE-3 'diduga berasal dari gen leluhur tunggal yang mengalami dua
duplikasi.
Lihat alel GYPA, GYPB, dan GYPE loci di
dbRBC Sequence Alignment Viewer

Lokus GYPA
Gen GYPA terdiri dari 7 ekson yang membentang lebih dari 60 kbp. Ini memiliki dua bentuk
allelic yang disebut MNS1 dan MNS2, yang menghasilkan antigen M dan antigen N. Alel
tersebut identik, kecuali dua substitusi asam amino. Alel MNS1 mengkode serin pada residu
1 dan glisin pada residu 5. Alel MNS2 mengkode leusin pada residu 1 dan glutamat pada
residu 5.

Lokus GYPB
Gen GYPB terdiri dari lima ekson yang membentang lebih dari 58 kbp. Ini memiliki dua
bentuk allelic yang disebut MNS3 dan MNS4, yang menghasilkan antigen S dan antigen
s. Alel berbeda dalam satu asam amino. Alel MNS3 mengkodekan sebuah metionin pada
residu 29, sedangkan alel MNS4 mengkodekan treonin pada posisi ini.

Protein
Glycophorins A dan B adalah protein transmiten tunggal. Glikophorin A mengandung asam
sialat yang melimpah, yang berkontribusi terhadap muatan permukaan negatif selaput
RBC. Ini memiliki tiga domain utama: domain ekstraselular (70 asam amino), membran yang
membentang domain (22 asam amino), dan domain intraselular (39 asam amino). Fenotipe M
dan N berbeda satu sama lain oleh satu asam amino pada posisi 1 dan 5 (seperti yang
dijelaskan di atas) di domain terminal N ekstraselular.
Glikophorin B secara struktural mirip dengan glikophorin A, juga terdiri dari tiga domain
namun dengan domain intraselular yang lebih pendek dari enam asam amino. Fenotip S dan s
berbeda satu sama lain oleh satu asam amino pada posisi 29 (seperti yang dijelaskan di atas)
( 21 ).