ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

Dr. Indra Ihsan, SpA, M. Biomed

FK U nand -R S Dr. M . Dj ami l Padang

 Anemia -Patofisiologi

Bahan pembentuk sel darah merah kurang

(defisiensi gizi: besi, asam folat, vit. B12)
Produksi sel darah merah berkurang (kegagalan SST:
anemia aplastik, metastase tumor)
Kehilangan sel darah merah (perdarahan)
Penghancuran sel darah merah (hemolisis : imun,
non-imun)
 Anemia Hemolitik

Tingkat kemampuan : 3A
Mampu membuat diagnosis klinik dan memberikan terapi
pendahuluan pada keadaan yang bukan gawat darurat.
Mampu menentukan rujukan dan menindaklanjuti sesudah kembali
dari rujukan
 Anemia Hemolitik

Lisisnya eritrosit akibat kelainan dari:

eritrosit itu sendiri (intracorpuscular)
kelainan membran, enzim atau hemoglobin
luar eritrosit (extracorpuscular)
imun atau nonimun
 Normal :
Usia eritrosit : 120 hari
Dihancurkan ekstravaskuler oleh makrofag sistem RES
Bentuk : bikonkaf tebal dipinggir, tipis ditengah, dengan
diameter 8 um
Anemia hemolitik :

Ekstravaskuler dihancurkan dalam makrofag

Intravaskuler dihancurkan dalam sirkulasi darah
EXTRAVASCULAR
pemecahan eritrosit oleh
makrofag sistem RES (hati,
limpa) kerusakan yg tidak
berat
INTRAVASCULAR Lisis eritrosit
terjadi dalam sirkulasi tjd pd
kerusakan yg hebat
 Gejala Klinis

Penurunan Hb cepat atau perlahan (anemia)

Kuning ( bilirubin indirect )
Splenomegali
Urin berwarna gelap (hemolisis intravaskuler)
Batu empedu
Riw. Keluarga (+/-)

Reticulocytes: blue tint (polychromatophilia), larger than a mature RBC, irregular

borders, lack of central pallor
 Laboratorium

1. Bukti adanya katabolisme Hb akibat usia eritrosit

yang pendek
bilirubin indirek
LDH (lactate dehidrogenase)

haptoglobin (mengikat hemoglobin bebas di dalam

darah)
urobilinogen feses dan urin

Hemoglobinuria, hemosiderinuria pd hemolisis

intravaskuler
 laboratorium

2. Bukti adanya eritropoeisis

Retikulositosis dapat mencapai 100-200 o/oo

(N= 5-15 o/oo )
Ditemukan sel eritrosit muda di darah tepi (normoblast)
ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN
 Klasifikasi
Anemia Hemolitik Non-imun

1. Kongenital (korpuskuler):
A. Defek membran (sferositosis, eliptositosis, stomatositosis
herediter)
B. Defek enzim (G6PD, piruvat kinase)
C. Defek hemoglobin (Hemoglobinopati, thalassemia)

2. Didapat (ekstrakorpuskuler):
A. Anemia mikroangiopati
B. Infeksi
C. Toksin
D. Penyakit sistemik
 1 A. DEFEK MEMBRAN

Paling banyak :

Sferositosis herediter sferosit

>> di eropa, insiden 1:5000

Autosomal dominan

Eliptositosis herediter elips

Insiden 1:25.000 penduduk

Autosomal dominan
 Patofisiologi

Disebabkan oleh
adanya defek pada
salah satu protein
dinding sel bentuk
tdk lentur difagosit
makrofag hemolisis
ekstravaskuler

Membran eritrosit
Eliptositosis Sferositosis
herediter herediter

Normal
1B.DEFEK ENZIM
 Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
(G6PD) Deficiency

Defek enzim tersering -3% populasi dunia

>> african american, asian. mediteranian

X-linked

Terjadi hemolisis bila terpapar dengan obat, zat kimia atau

infeksi yg dapat mengoksidasi GSH (glutation tereduksi)
 Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
(G6PD) Deficiency

Glukosa 6 Pospat dehidrogenase

Enzim yg berperan dlm pentosa monophospat shunt
(metabolisme glukosa)
Merubah G6P + NADP 6-Phosphoglukonat + NADPH
NADPH
melindungi eritrosit thdp stres oksidatif (antioksidan)
mempertahankan glutation dlm bentuk tereduksi (GSH)
berguna utk merubah H2O2 (radikal bebas) menjadi air
 Glyceraldehyde-3-phosphate
+
Fructose-6-phosphate
Pentose Shunt

Ribose-5-phosphate
NADPH

GSH H2O2 Catalase O2

NADP+
GSH
6-Phosphogluconate reductase

NADPH GSSG H2O

G6P
Dehydrogenase
NADP+
Glyceraldehyde- Glucose-
3-phosphate Glucose
6-phosphateADP ATP
 Faktor Pencetus
Obat :
obat antimalaria
sulfonamides (antibiotik)
aspirin
non-steroidal anti-inflammatory drugs (AINS)
nitrofurantoin
quinidine
quinine
dll
Lain-lain:
Terpapar dengan kapur barus atau fava bean, infeksi
 Klinis:

Terjadi hemolisis setelah terpapar obat, infeksi, memakan fava

bean
Pucat
Kuning
Urin berwarna gelap
Splenomegali
 Laboratorium:
Darah tepi: Bite cells, blister cells, irregular small
cells, Heinz bodies, polikromasi
Kadar G6PD rendah
1C.DEFEK HEMOGLOBIN
 Thalassemia

Penyakit anemia hemolitik akibat terjadinya mutasi

genetik gangguan pembentukan Hb sintesis

rantai globin (kuantitatif)

Diturunkan secara autosomal resesif

Insiden di Indonesia 3-8%

Ditemukan tersebar di seluruh ras Mediterania, Timur

Tengah, India sampai Asia Tenggara

 Terminologi

Hemoglobin Heme +
globin
Heme 4 cincin pirol + Fe

Globin Rantai
Polipeptida (2 pasang: , )
Terdapat 3 jenis Hb (paska
lahir) berdasarkan jenis
rantai polipeptida:
1. Hb A 2 + 2 (97%)

2. Hb A2 2 + 2 (<2%)

3. Hb F 2 + 2 (<1%)
 Patofisiologi

Kurang produksi rantai globin

rantai polipeptida tidak berpasangan

melekat ke membran eritrosit

hemolisis
 Klasifikasi

Berdasarkan rantai polipeptida yg mengalami

gangguan:
Thalassemia
Thalassemia
Berdasarkan Klinis:
Thalassemia mayor gejala klinis berat

Thalassemia intermediat

Thalassemia minor gejala klinis ringan

 Klinis

Thalassemia Mayor

Anemia gejala muncul usia 6 bulan-2

tahun
Kuning, biasanya ringan
Hepatosplenomegali
Fasies abnormal (fasies Cooley) Dahi
lebar, depresi nasal bridge, penonjolan
tulang pipi, maloklusi gigi
Gagal tumbuh
 Laboratorium

Hematologi:
Anemia mikrositik, hipokrom
Retikulositosis

Darah tepi: sel target, anisositosis (ukuran berbeda),

poikilositosis (bentuk berbeda)
SST : Hiperplasia eritroid

Feritin serum meningkat

 Gambaran Darah tepi

Thalassemia Normal
 Diagnosis

Gejala Klinis
Elektroforesis hemoglobin
Analisis DNA bila analisis Hb normal sdg klinis sesuai
dg thalassemia/Hbpati
 Hemoglobinopati

Anemia hemolitik akibat kelainan pada rantai globin

dimana terjadi penggantian asam amino (kualitatif)
Contoh :
Hb C penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam
glutamat (posisi 6 rantai beta)
Hb S (anemia sel sabit) penggantian valin dari seharusnya asam
glutamat (posisi 6 rantai beta)
Hb E penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam
glutamat (posisi 26 rantai beta)
 2. Anemia Hemolitik Non-imun Didapat

Hemolisis disebabkan oleh faktor ekstrinsik yang

merusak sel darah merah
A. Anemia hemolitik mikroangiopatik
Hemolisis krn gangguan mekanik eritrosit di dalam sirkulasi
Ex: Sindrom hemolitik uremik, luka bakar, katup prothesis
B. Infeksi
Hemolisis krn invasi langsung organisme ke dalam eritrosit dg
melepaskan produk yang merusak membran sel, atau mencetuskan
tjdnya DIC
Ex: malaria, hepatitis virus, streptococus
C. Toksin kimia/Obat
hemolisis karena merusak membran sel
Ex; benzene, fenasetin

D. Penyakit sistemik
penyakit hati instabilitas membran
luka bakar panas merusak eritrosit secara mekanik dan
osmotik
 Terapi

Kongenital:
Folic Acid 1 mg mencegah defisiensi sekunder as
folat
G6PD hindari pencetus
Transfusi darah + kelasi besi
Splenektomi berat
 Didapat:

Suportif transfusi jika diperlukan

Terapi penyakit dasar

 Prognosis

Kongenital : dubia ad bonam

Didapat : bonam