BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Definisi Fahr Disease

Fahr Disease atau Familial idiopatik basal ganglia kalsifikasi adalah kelainan

neurologis langka yang dominan secara genetis yang ditandai dengan deposit kalsium

yang abnormal di daerah otak yang mengendalikan gerakan, termasuk ganglia basal

dan korteks serebral.

B. Epidemiologi Fahr Disease

Sampai saat ini, sangat sedikit penelitian yang menentukan frekuensi kalsifikasi

ganglia basal. Dalam sebuah penelitian, 7040 pasien diperiksa dengan CT scan,

dimana 72 (10,02%) menunjukkan kalsifikasi intrakranial simetris. Dalam sebuah

penelitian prospektif, kalsifikasi terdeteksi pada 30 dari 1478 (2%) pasien pada CT

scan. Dalam studi lain, sebuah tinjauan terhadap 6.348 orang yang diperiksa dengan

CT scan, dimana 39 (0,49%) mengkonfirmasi diagnosis sindrom Fahr. Penyakit ini

biasanya terjadi dalam kurun 20-40 tahun namun jarang sekali terjadi pada anak-

anak. Usia rata-rata di awal gejala adalah pada usia 37 tahun. 4

2
 3

C. Etiologi Fahr Disease

Etiologi dari fahr disease belum diketahui pasti, tetapi ada beberapa penyakit

yang dapat memainkan peran, yaitu: 7

1. Penyakit metabolik hipoparatiroidism

2. Hiperparatiroidism

3. Sklerosis tuberosa

4. Lupus

5. Infeksi virus Epstein barr

6. Tuberculosis

7. Aids

D. Gambaran Klinis Fahr Disease

Gejala gangguan meliputi kemunduran fungsi motorik, demensia,

kejang dan gerakan tak disengaja lainnya, sakit kepala, disartria (ucapan yang

tidak diartikulasikan dengan baik), kekakuan anggota badan dan kelumpuhan

spastik, gangguan mata, dan atetosis (gerakan tanpa disengaja dan

menggeliat). Sindrom Fahr juga dapat mencakup gejala karakteristik penyakit

Parkinson seperti tremor, kekakuan otot, penampilan wajah seperti topeng,

gaya kiprah, dan gerakan "pil-rolling" pada jari. Gejala ini umumnya terjadi

kemudian dalam perkembangan penyakit. Gejala yang lebih umum termasuk

 4

dystonia (nada otot tidak teratur) dan chorea (gerakan tak disengaja, cepat,

tersentak). Usia onset biasanya di tahun 40an atau 50an, meski bisa terjadi

kapan saja di masa kanak-kanak atau remaja.4

Penyakit ini biasanya bermanifestasi dalam dekade ketiga sampai

kelima kehidupan tapi mungkin muncul di masa kanak-kanak atau di

kemudian hari. Biasanya timbul dengan kecanggungan, kelelahan, gaya

berjalan tidak stabil, ucapan lambat atau tidak jelas, kesulitan menelan,

gerakan tak disengaja atau kram otot. Kejang dari berbagai jenis adalah hal

yang biasa. Gejala neuropsikiatrik, yang mungkin merupakan manifestasi

pertama atau paling menonjol, berkisar dari kesulitan ringan dengan

konsentrasi dan memori hingga perubahan kepribadian dan / atau perilaku,

hingga psikosis dan demensia.4

E. Patologi Fahr Disease

Daerah yang paling sering terkena dampak otak adalah inti lenticular

dan khususnya globus pallidus internal. Kalsifikasi pada inti kaudate, dentate

nuclei, putamen dan thalami juga biasa terjadi. Kadang kalsifikasi dimulai

atau didominasi di daerah di luar ganglia basal. Pengapuran tampaknya

bersifat progresif, karena kalsifikasi umumnya lebih luas pada individu yang

lebih tua dan peningkatan kalsifikasi terkadang dapat didokumentasikan pada

tindak lanjut subjek yang terkena dampak. Serta situs yang biasa, serebellar
 5

gyri, batang otak, centrum semiovale dan materi putih subkortikal mungkin

juga terpengaruh.5

Perubahan atrofi yang membaur dengan dilatasi ruang subarachnoid

dan / atau sistem ventrikel dapat hidup berdampingan dengan kalsifikasi.

Adanya deposit kalsium konsentris di dalam dinding arteri berukuran kecil

dan menengah. Sering pembuluh darah juga akan terpengaruh. Kalsifikasi

tetesan dapat diamati sepanjang kapiler. Endapan ini pada akhirnya dapat

menyebabkan penutupan lumina kapal. Endapan pallidal noda positif untuk

besi. Gliosis yang membaur mungkin mengelilingi endapan besar namun

kehilangan sel saraf yang signifikan jarang terjadi.5

Pada mikroskop elektron, endapan mineral muncul sebagai bahan

amorf atau kristal yang dikelilingi oleh membran basal. Butiran kalsium

terlihat di dalam sitoplasma sel neuronal dan glial. Kalsifikasi yang terlihat

dalam kondisi ini tidak dapat dibedakan dari yang sekunder akibat

hipoparatiroidisme atau penyebab lainnya. 5

F. Diagnosis Fahr Disease

Selain pemeriksaan hematologis dan biokimia rutin yang biasa,

kalsium serum, fosfor, magnesium, alkaline phosphatase, kalsitonin dan

hormon paratiroid juga harus diukur. Cairan serebrospinal (CSF) harus

diperiksa untuk menyingkirkan bakteri, virus dan parasit. Tes Ellsworth

 6

Howard (peningkatan ekskresi AMP siklik 10-20 kali lipat setelah stimulasi

dengan 200 mikromol hormon paratiroid) mungkin layak dilakukan juga.

Serologi untuk toksoplasmosis juga ditunjukkan.

CT scan otak juga adalah metode yang disukai untuk melokalisasi dan

menilai sejauh mana kalsifikasi serebral.

Diagnosis mensyaratkan kriteria berikut terpenuhi:

1. Adanya kalsifikasi bilateral ganglia basalis

2. Adanya disfungsi neurologis progresif

3. Tidak adanya penyebab metabolik, menular, beracun atau traumatis

alternative

4. Sebuah riwayat keluarga yang konsisten dengan warisan dominan

autosomal.

Adapun pemeriksaan penunjang lainnya, yaitu: 6

1. Computed tomography

Ini adalah metode yang lebih baik untuk melokalkan dan menilai

sejauh mana Kalsifikasi Cerebral. Daerah yang paling sering terkena

adalah inti lenticular, terutama globus pallidus internal sementara

serebellar gyri, batang otak, centrum semiovale, dan materi putih

subkortikal juga dapat terpengaruh. Kalsifikasi pada putamen, thalami,

caudate, dan dentate nuclei juga umum terjadi. Kadang-kadang,

 7

endapan kalsium dimulai atau didominasi di daerah di luar ganglia

basal. Pengapuran tampaknya progresif dan bertahap.

2. MRI (magnetic resonance imaging)

Area yang dikenali pada ganglia basal memberikan sinyal

intensitas rendah pada gambar T2 dan sinyal intensitas rendah atau

tinggi pada bidang tertimbang T1. Lesi serebelum ditemukan lebih

heterogen. Mungkin ada kemungkinan sinyal intensitas tinggi pada

gambar T1 dan T2 karena gliosis reaktif atau jaringan degenerasi di

daerah kalsifikasi.

3. Radiograf tengkorak biasa

Radiografi tengkorak polos telah ditunjukkan sebagai modalitas

pencitraan nilai diagnostik. Kalsifikasi muncul sebagai kelompok

kepadatan tusuk yang terdistribusi secara simetris di atas Sella Turica

dan lateral ke garis tengah, sementara kalsifikasi subkortikal dan

serebelum tampak bergelombang.

G. Penatalaksanaan Fahr Disease

Saat ini tidak ada obat untuk Sindrom Fahr atau khusus pengobatan

standar. Perlakuan yang tersedia diarahkan kontrol simtomatik. Jika fitur

parkinson berkembang, umumnya ada respons yang buruk terhadap terapi

levodopa. Laporan kasus menunjukkan bahwa haloperidol atau lithium

 8

carbonate dapat membantu gejala psikotik. Satu laporan kasus

menggambarkan perbaikan dengan penggunaan bifosfonat. Konseling genetik

bisa membantu.

Sampai saat ini, berbagai perawatan telah diberikan kepada pasien

Fahr dalam upaya untuk mencapai remisi atau setidaknya stabilisasi. Beberapa

pendekatan berdasarkan beragam teori biologis dan pengalaman klinis skala

kecil telah diajukan. Pengobatan farmakologis harus digunakan untuk

memperbaiki kecemasan, depresi, dan gangguan kompulsif obsesif dan untuk

meringankan distonia. Oxybutynin digunakan untuk inkontinensia urin dan

antiepilepsi digunakan untuk kejang. Diagnosis dan pengobatan dini

penyebabnya dapat mengurangi proses kalsifikasi seperti yang dijelaskan

dalam kasus di mana pengobatan hipoparatrodisme menyebabkan pembalikan

retardasi mental pada anak berusia 3 tahun. Kejang dan gangguan gerakan

pada sindrom Fahr yang terkait dengan gangguan paratiroid dapat diatasi

dengan koreksi kadar fosfat dan kalsium selama mis. Pengobatan dengan

alpha hydroxy vitamin D3 dan kortikosteroid membalikkan defisit neurologis.

Clonazepam dan antipsikotik atipikal juga menawarkan keuntungan tersendiri

dalam mengobati pasien dengan sindrom Fahr.3

Perhatian besar ditunjukkan saat menggunakan Lithium karena dapat

meningkatkan risiko kejang pada pasien dengan sindrom Fahr. Strategi

pengobatan yang melibatkan penggunaan Carbamazepine, Benzipenes dan

Barbiturat dapat memperburuk gangguan kiprah yang mendasari.3

 9

Karena tidak adanya data yang terkontrol, psikiater atau ahli saraf

harus tetap waspada dalam penggunaan agen antidepresan dan anxiolitik

konvensional, efek sampingnya dapat diendapkan pada ambang batas sangat

rendah pada pasien sindrom Fahr dibandingkan dengan individu tanpa

penyakit.

H. Prognosis Fahr Disease

Prognosis untuk setiap individu dengan Fahr's Syndrome adalah

variabel dan sulit diprediksi. Tidak ada korelasi yang dapat diandalkan antara

usia, tingkat endapan kalsium di otak, dan defisit neurologis. Karena

penampilan kalsifikasi bergantung pada usia, CT scan bisa negatif pada karir

gen yang lebih muda dari usia 55 tahun. Kemunduran neurologis progresif

umumnya dapat mengakibatkan kecacatan dan kematian.

Penyakit ini belum dapat disembuhkan namun strategi pengelolaan

dan pengobatan terutama berfokus pada bantuan gejala dan pemberantasan

faktor penyebab. Namun ada bukti tertentu yang menunjukkan bahwa

diagnosis dan pengobatan dini dapat membalikkan proses kalsifikasi yang

menyebabkan pemulihan fungsi mental secara tuntas. Keluarga dengan

riwayat penyakit Fahr yang diketahui harus diberi konseling sebelum konsepsi

sehingga kelahiran bayi yang terkena dapat dicegah.7