Disusun oleh:

1. Desy Ratna Sari N (10334027)

2. Mardiah (10334026)
3. Fitri Mela Sari (10334029)
4. Dita Setiasti (10334030)
5. Wida Maulidia (10334038)
6. Nurlaila Agustina (10334035)

Dosen Pembimbing:

Dr. Tiah Rachmatiah, M.Si, Apt.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA
2013
 KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmat-
Nya atas segala berkah dan kemudahan sehingga kami dapat menyelesaikan Tugas
Makalah Mata Kuliah Fitofarmaka ini dengan tepat waktu.

Makalah ini berjudul Serologi sebagai bentuk tugas mata kuliah Fitofarmaka.
Pada kesempatan ini kami juga ingin berterimakasih kepada Dr. Tiah Rachmatiah,
M.Si, Apt selaku dosen Mata Kuliah Fitofarmaka yang telah membimbing dan
membantu kami dalam pengerjaan makalah ini.

Kami menyadari masih banyak kekurangan yang terdapat dalam penulisan

dan penyajian materi pada makalah yang sederhana ini. Dan untuk itu kami menerima
saran dan kritik dari pembaca.

Tiada hal lain yang kami harapkan selain makalah ini dapat diterima dengan
baik dan bermanfaat bagi penulis dan pembaca.

Jakarta, September 2013

Penyusun

i
 DAFTAR ISI

Contents
KATA PENGANTAR .............................................................................................................. i
DAFTAR ISI............................................................................................................................ ii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1
1.1. Latar Belakang ........................................................................................................ 1
1.2 Masalah .................................................................................................................... 2
1.3 Tujuan ...................................................................................................................... 2
1.4 Manfaat .................................................................................................................... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................................. 4
2.1 Fitofarmaka ............................................................................................................. 4
a. Defenisi ..................................................................................................................... 4
b. Prioritas pemilihan fitofarmaka ................................................................................ 4
c. Ramuan fitofarmaka .............................................................................................. 4
d. Standar bahan baku fitofarmaka .......................................................................... 5
e. Zat kimia berkasiat fitofarmaka ........................................................................... 5
f. Bentuk sediaan ........................................................................................................ 5
g. Standar Fitofarmaka .............................................................................................. 6
h. Khasiat ..................................................................................................................... 6
i. Dukungan penelitian ............................................................................................... 6
j. Contoh contoh fitofarmaka Indonesia ................................................................ 6
2.2 Tensigard ................................................................................................................. 6
2.2.1 Deskripsi .......................................................................................................... 6
2.2.2 Komposisi....................................................................................................... 12
2.2.3 Indikasi........................................................................................................... 12
2.2.4 Dosis ............................................................................................................... 12
2.2.5 Kontraindikasi............................................................................................... 12

ii
 2.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia ..................................................... 13
2.4 Uji Praklinik dan Uji klinik ................................................................................. 14
2.4.1 Uji Praklinik ......................................................................................................... 14
2.4.2 Uji klinik ........................................................................................................ 15
2.5 Kerangkan Tahap Tahap Pengembangan Fitofarmaka ................................. 17
1. TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI) ..................................................................... 18
2. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK ....................................................... 19
3. TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS ................................................................. 20
4. TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK .................................................. 24
5. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI) ................................ 24
6. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN ....................... 25
7. TAHAP PENGUJIAN KLINIK .......................................................................... 26
2.6 Hipertensi............................................................................................................... 31
1. Hipertensi primer ........................................................................................................ 32
2. Hipertensi Sekunder.................................................................................................... 33
2.6 Uji Klinik Tensigard ............................................................................................. 33
BAB III PEMBAHASAN ..................................................................................................... 35
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 38
4.1 Kesimpulan ............................................................................................................ 38
4.2 Saran ...................................................................................................................... 39
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................ 40

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang

Sejak dahulu bangsa Indonesia telah mengenal dan memanfaatkan tumbuhan

berkhasiat obat atau herbal sebagai salah satu upaya untuk menanggulangi masalah
kesehatan. Alam Indonesia telah menyediakan berbagai solusi dalam menjaga
kesehatan, salah satunya melalui terapi tumbuhan berkhasiat obat. Pengetahuan
tentang pemanfaatan tumbuhan obat tersebut merupakan warisan budaya bangsa
berdasarkan pengetahuan dan pengalaman yang diwariskan secara turun temurun
hingga ke generasi sekarang. Sekarang ini beberapa tumbuhan obat telah
dikembangkan dan diantaranya telah diteliti untuk menguji efektifitasnya.

Saat ini dengan kembali maraknya gerakan kembali ke alam (back to nature),
kecenderungan penggunaan bahan obat alam/ herbal di dunia semakin meningkat.
Gerakan tersebut dilatarbelakangi perubahan lingkungan, pola hidup manusia, dan
perkembangan pola penyakit. Slogan back to nature yang menunjukan minimnya efek
negatif yang ditimbulkan dari penggunaan tumbuhan obat dan juga ekonomis
menarik minat masyarakat untuk kembali menggunakan obat-obatan dari bahan
alami. Saat ini, semakin banyak industri farmasi baik di negara industri maupun di
negara-negara berkembang seperti di Indonesia yang mulai mengembangkan obat-
obatan yang bahan bakunya diambil dari alam. Obat dari bahan alam/herbal
diposisikan sebagai antioksidan (menangkal radikal bebas), imuno-modulator
(meningkatkan sistem immun) dan mencegah penyakit degeneratif.

Fitofarmaka adalah obat dari bahan alam terutama dari alam nabati, yang khasiatnya
jelas dan terbuat dari bahan baku, baik berupa simplisia atau sediaan galenik yang

1
telah memenuhi persyaratan minimal, sehingga terjamin keseragaman komponen
aktif, keamanan dan kegunaannya.

Tensigard merupakan produk fitofarmaka produksi Agromed (PT. Phapros)

yang diformulasikan sebagai antihipertensi, dengan komposisi ekstrak seledri (Apium
graveolens) 75% dan ekstrak kumis kucing (Orthosiphon stamineus) 25%. Makalah
ini akan membahas Monografi saintifik dan klinikal Tensigard memiliki daya
penurun tekanan darah hewan uji baik kondisi normotensi maupun hipertensi,
sehingga dapat digunakan sebagai dasar secara ilmiah.

1.2 Masalah

1. Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh Contoh

Fitofarmaka Di Indonesia
2. Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard
3. Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka Tensigard
4. Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard

1.3 Tujuan
1. Untuk Mengetahui Apa Yang Diamaksud Dengan Fitofarmaka Dan Contoh
Contoh Fitofarmaka Di Indonesia
2. Untuk Mengetahui Apa Yang Dimaksud Dengan Fitofarmaka Tensigard
3. Untuk Mengetahui Bagaimana Monografi Saintifik Dari Fitofarmaka
Tensigard
4. Untuk Mengetahui Bagaimana Uji Klinikal Dari Fitofarmaka Tensigard

2
 1.4 Manfaat

Adapun manfaat dari pembuatan makalah ini adalah agar dapat menambah wawasan
mahasiswa/ mahasiswi dalam hal bidang Fitofarmaka tentang monografi saintifik dan
klinikal fitofarmaka Indonesia dalam hal ini obat fitofarmaka Tensigard

3
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Fitofarmaka
a. Defenisi

Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan

khasiatnya, bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik
yang telah memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan
keamanan dan khasiatnya secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji
klinik, bahan baku dan produk jadinya telah di standarisasi.

Logo fitofarmaka:

b. Prioritas pemilihan fitofarmaka

Bahan bakunya relatif mudah diperoleh.
Didasarkan pada pola penyakit di Indonesia.
Perkiraan manfaatnya terhadap penyakit tertentu cukup besar.
Memiliki rasio resiko dan kegunaan yang menguntungkan
penderita.
Merupakan satu-satunya alternatif pengobatan.

c. Ramuan fitofarmaka
Ramuan (komposisi) hendaknya terdiri dari 1 (satu) simplisia/ sediaan
galenik. Bila hal tersebut tidak mungkin, ramuan dapat terdiri dari
beberapa simplisia,/sediaan galenik dengan syarat tidak melebihi 5

4
 (lima) simplisia/sediaan galenik. Simplisia tersebut masing-masing
sekurang-kurangnya telah diketahui khasiat dan keamanannya
berdasar pengalaman.

d. Standar bahan baku fitofarmaka

Bahan baku harus memenuhi persyaratan yang tertera dalam
Farmakope Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia atau Materia
Medika Indonesia Bila pada ketiga buku persyaratan tersebut tidak
tertera paparannya, boleh menggunakan ketentuan dalam buku
persyaratan mutu negara lain atau pedoman lain.
Penggunaan ketentuan atau persyaratan lain diluar Farmakope
Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia dan Material Indonesia harus
mendapat persetuiuan pada waktu pendaftaran fitofarmaka. untuk
menjamin keseragaman khasiat dan keamanan fitofarmaka harus
diusahakan pengadaan bahan baku yang terjamin keseragaman
komponen aktifnya. Untuk keperluan tersebut, bahan baku sebelum
digunakan harus dilakukan pengujian melalui analisis kualitatif dan
kuantitatif. Secara bertahap industri harus meningkatkan persyaratan
tentang rentang kadar alkaloid total, kadar minyak atsiri dan lain
sebagainya.

e. Zat kimia berkasiat fitofarmaka

Penggunaan zat kimia berkhasiat (tunggal murni) dalam fitofarmaka dilarang
f. Bentuk sediaan
untuk mendapatkan formulasi yang tepat, diperlukan suatu percobaan. Dari
beberapa percobaan tersebut dipilih formula yang memberikan keamanan,
khasiat, mutu dan stabilitas yang paling tinggi.

5
 g. Standar Fitofarmaka
setiap fitofarmaka.harus dapat dijamin kebenaran komposisi, keseragaman
komponen aktif dan keamanannya baik secara kualitatif maupun secara
kuantitatif. Pada analisis terhadap ramuan, sebagai baku pembanding
digunakan zat utama atau zat identitas lainnya. Secara bertahap industri harus
mempertajam perhatian terhadap galur fitokimia simplisia yang digunakan.

h. Khasiat
Pernyataan khasiat harus menggunakan istilah medik, seperti diuretik,
spasmolitik, analgetik, antipiretik.

i. Dukungan penelitian
Fitofarmaka harus didukung oleh. Hasil pengujian, dengan protocol pengujian
yang jelas dan dapat dipertanggung jawabkan. Pengujian meliputi toksisitas,
uji efek, farmakologik, uji klinik, uji kualitas dan pengujian lain yang
dipersyararkan.

j. Contoh contoh fitofarmaka Indonesia

Saat ini baru 5 produk yang ada dipasaran, yaitu: Nodiar, Rheumaneer,
Stimuno, Tensigard Agromed dan X-Gra.

2.2 Tensigard

2.2.1 Deskripsi

Tensigard merupakan salah satu fitofarmaka yang cukup terkenal mengatasi atau
menurunkan tekanan darah (hipertensi). Komposisinya terdiri dari kumis kucing
(Orthosiphon stamineus Benth.) dan seledri (Apium graveolens L.). Adapun deskripsi
dari kedua tanaman ini adalah:

6
 a. Seledri (Apium graveolens L.)

Gambar 1. Apium graveolens L.

Klasifikasi Tanaman :
Kingdom : Plantarum
Divisi : Spermatophyta
Sub-divisi : Angiospermae
Kelas : Monocotyledoneae
Ordo : Umbelliferales
Famili : Umbelliferae
Genus : Apium
Species : Apium graveolens L.

Nama Daerah

Disunda terkenal dengan nama saladri dan dijawa terkenal dengan seledri.

Morfologi Tanaman

Batang: tidak berkayu, beralus, beruas , bercabang, tegak, hijau pucat

7
 Daun : tipis majemuk, daun muda melebar atau meluas dari dasar, hijau
mengkilap, segmen dengan hijau pucat, tangkai disemua atau kebanyakan
daun merupakan sarung.

Bunga : putih kehijauan atau putih kekuningan -3/4 mm panjangnya. Dan

bunga putih kehijauan atau merah jambu pucat dengan ujung yang bengkok.
Bunga betina majemuk yang jelas, tidak bertangkai atau bertangkai pendek,
sering mempunyai daun berhadapan atau berbatasan dengan tirai bunga .

Tirai bunga: tidak bertangkai atau dengan tangkai bunga lebih 2 cm

panjangnya.

Buah: panjangnya sekirae 3 mm, batang angular, berlekuk, sangat aromatic

Akar: tebal

Habitat Dan Penyebarannya

Berasal dari eropa selatan, sekarang ada dimana mana banyak ditanam orang
untuk diambil daun, akar, dan buahnya

Kandungan Kimia

Seluruh herba seledri mengandung glikosida apiin (glikosida flavon),

isoquersetin, dan umbelliferon. Juga mengandung mannite, inosite, aspargine,
glutamine, choline, linamarose, pro vitamin A , vitamin C dan B. kandungan asam
asam dalam minyak atisiri pada biji antara lain : asam asam resin, asam asam
lemak terutama palmitat, oleat, linoleat, dan petroselinat. Senyawa kumarin lain
ditemukan dalam biji yaitu bergapten, seselin, isomperatorin, ostheno, dan
isopimpineline. Seledri diketahui mengandung senyawa aktif yang dapat
menurunkan tekanan darah yaitu ''apigenin'' (yang berfungsi sebagai calcium
antagonist) dan manitol yang berfungsi seperti diuretik.

8
 Gambar 2. Struktur Apigenin

Kegunaan Dan Khasiat

Secara tradisional tanaman seledri digunakan sebagai pemacu enzim

pencernaan atau sebagai penambah nafsu makan, peluruh seni dan penurun tekanan
darah. Disamping itu digunkan pula untuk memperlancar keluarnya air seni untuk
mengurangi rasa sakit pada rematik dan gout, juga digunakan sebagai sayur dan
lalap untuk penyedap masakan.

b. Kumis Kucing (Orthosiphon stamineus Benth.)

9
 r
Gambar. 3. Kumis Kucing

Nama Daerah

Kumis kucing dikenal juga dengan nama Kumis Kucing, ,Remujung, Misai Kucing
(Malaysia), Yaa Nuat Maeo (Thailand).

Klasifikasi Tanaman

Kingdom : Plantae (Tumbuhan)

Subkingdom : Tracheobionta (Tumbuhan berpembuluh)

Super Divisi : Spermatophyta (Menghasilkan biji)

Divisi : Magnoliophyta (Tumbuhan berbunga)

Kelas : Magnoliopsida (berkeping dua / dikotil)

Sub Kelas : Asteridae

Ordo : Lamiales

10
 Famili : Lamiaceae

Genus : Orthosiphon

Spesies : Orthosiphon stamineus Benth.

Morfologi Tanaman

Kumis kucing termasuk terna tegak, pada bagian bawah berakar di bagian buku-
bukunya dan tingginya mencapai 2 meter. Batang bersegi empat agak
beralur..

Habitat Dan Penyebaran

Cina - Fujian, Guangxi, Hainan, Yunnan, Asia Timur : Taiwan, Indo-cina,

Kamboja, Laos, myanmar, Filipina, Australia.

Kandungan Kimia

Daunnya mengandung kadar kalium (boorsma) yang cukup tinggi dan

glikosida orthosiphonin yang berkhasiat untuk melarutkan asam urat, fosfat dan
oksalat dari tubuh. Terutama dari kandung kemih, empedu dan ginjal., rematik,
tekanan darah tinggi, kencing manis, kencing batu serta infeksi kandung kencing.
7,39,49-tri-O- methylluteolin, eupatorin, sinensetin, 5- hydroxyl 6,7,39,49-
tetramethoxyflavone, salvigenin, ladenein, vomifoliol, aurantiamide acetate,
rosmarinic acid, cafeeic acid, oleanolic acid.

Kegunaan Dan Khasiat

Kumis kucing bermanfaat untuk menanggulangi berbagai penyakit , misalnya

penyakit batu ginjal, melancarkan pengeluaran urin, mengobati kantung kemih,

11
reumatik, dan menurunkan kadar glukosa darah. Selain bersifat diuretik kumis
kucing digunakan sebagai antibakteri. Daun kumis kucing baik basah maupun
kering digunakan sebagai bahan obat obatan. Diindonesia yang kering dipakai
sebagai obat untuk obat rematik, diuretik, batuk encok, menurunkan kadar gula
darah dan untuk penyakit syphilis.

2.2.2 Komposisi

Komposisi tiap kapsul berisi:

Ekstrak Apii herba..92mg

Ekstrak Orthosiphon folium..28mg

2.2.3 Indikasi
Menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolic, obat ini gabungan
dari komposisi daun kumis kucing dan daun seledri, disini yang berperan
sebagai agen penurun tekanan darah tinggi adalah extrak daun seledri,
sedangkan untuk daun kumis kucing (Orthosiphon Folium) lebih ke
infeksi ginjal, saluran kemih, dll.

2.2.4 Dosis

Dosis terapi : 3 x sehari 1 kapsul

Dosis pemeliharaan : 2 x sehari 1 kapsul

2.2.5 Kontraindikasi
Hipersensitif

12
 2.3 Standarisasi dan Persaratan Mutu Simplisia

Dalam rangka pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi obat herbal

terstandar dan fitofarmaka, standarisasi dan persyaratan mutu simplisia obat
tradisional merupakan hal yang perlu diperhatikan. Simplisia merupakan bahan baku
yang berasal dari tanaman yang belum mengalami pengolahan, kecuali pengeringan.
Standarisasi simplisia dibutuhkan karena kandungan kimia tanaman obat sangat
bervariasi tergantung banyak faktor seperti telah dikemukakan sebelumnya.
Standarisasi simplisia diperlukan untuk mendapatkan efek yang dapat diulang
(reproducible). Kandungan kimia yang dapat digunakan sebagai standar adalah
kandungan kimia yang berkhasiat, atau kandungan kimia yang hanya sebagai petanda
(marker), atau yang memiliki sidik jari (fingerprint) pada kromatogram. Untuk
mendapatkan simplisia dengan mutu standar diperlukan pembudidayaan dalam
kondisi standar. Dewasa ini industri obat tradisional disarankan dan didorong untuk
melakukan budidaya dan mengembangkan sendiri tanaman sumber simplisianya
sehingga diharapkan diperoleh simplisia dengan mutu standar yang relative homogen.
Standarisasi tidak saja diperlukan pada simplisia, tetapi juga pada metode pembuatan
sediaan termasuk pelarut yang digunakan dan standardisasi sediaan jadinya Untuk
pengembangan obat tradisional menjadi obat herbal terstandardisasi dan fitofarmaka,
simplisia harus memenuhi persaratan mutu agar dapat menimbulkan efek dan aman.
Persaratan mutu simplisia sejumlah tanaman tertera dalam buku Farmakope
Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia, atau Materia Medika Indonesia. Materia
Medika Indonesia yang dikeluarkan oleh Direktorat Pengawasan Obat Tradisional
memuat persaratan baku mutu simplisia yang banyak dipakai oleh perusahaan obat
tradisional.20 Pemeliharaan mutu harus diupayakan dari hulu ke hilir mulai dari
budidaya, pemanenan dan pengolahan pasca panen, pembuatan bahan baku, sampai
ke pembuatan sediaan dan sediaannya. Parameter standar mutu simplisia antara lain
mencakup kadar abu, kadar zat terekstraksi air, kadar zat terekstraksi etanol, bahan
organik asing, cemaran mikroba termasuk bakteri patogen, cemaran jamur/kapang,

13
cemaran aflatoksin, cemaran residu pestisida, cemaran logam berat, kadar air, kadar
zat aktif/zat identitas. Parameter standar mutu ekstrak selain hal di atas juga
mencakup konsistensi ekstrak, sedangkan parameter untuk sediaan termasuk
diantaranya waktu hancur, kadar bahan tambahan (pengawet, pewarna, pemanis,
bahan kimia obat), kadar etanol, dan stabilitas.

2.4 Uji Praklinik dan Uji klinik

2.4.1 Uji Praklinik

a. Defenisi
Uji praklinik, atau disebut juga studi/ pengembangan/ penelitian
praklinik/ non-klinik, adalah tahap penelitian yang terjadi sebelum uji
klinik atau pengujian pada manusia. Uji praklinik memiliki satu tujuan
utama yaitu mengevaluasi keselamatan produk baru.
Kebanyakan uji praklinik melibatkan penggunaan hewan. Binatang
seperti tikus, ayam, monyet, dan kelinci percobaan (guinea pig)
biasanya digunakan dalam uji praklinik. Para peneliti menguji produk
pada hewan dan kemudian mengamati efeknya pada kesehatan hewan.
Produk hanya lulus uji praklinik jika tidak memengaruhi hewan
dengan cara yang berbahaya. Pengujian pada manusia hanya disetujui
jika produk tidak memiliki efek berbahaya yang teramati pada hewan.

b. Jenis Uji klinik

Uji preklinik: terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik

14
2.4.2 Uji klinik
a. Defenisi
adalah pengujian pada manusia, untuk mengetahui atau memastikan
adanya efek farmakologik, tolerabilitas, keamanan dan manfaat klinik
untuk pencegahan penyakit, pengobatan penyakit atau pengobatan
gejala penyakit.

b. Tujuan
Tujuan pokok uji klinik fitofarmaka adalah:
Memastikan keamanan dan manfaat klinik fitofarmaka pada manusia
dalam pencegahan atau pengobatan penyakit maupun gejala penyakit.
Untuk mendapatkan fitofarmaka yang dapat dipertanggung jawabkan
keamanan dan manfaatnya.

c. Tahap tahap Pelaksanaan

Merencanakan tahap-tahap pelaksanaan uji klinik Fitofarmaka
termasuk formulasi, uji farmakologik eksperimental dan uji kimia.
Melaksanakan uji klinik fitofarmaka.
Melakukan evaluasi hasil uji klinik fitofarmaka.
Menyebar luaskan informasi tentang hasil uji klinik
litofarmaka kepada masyarakat (peneliti diperbolehkan
mempublikasikan pengujian yang dilakukan dengan
memperhatikan kode etik publikasi ilmiah).
Memantau penggunaan dan kemungkinan timbulnya efek
samping fitofarmaka.
d. Persyaratan uji klinik Fitofarmaka
Beberapa syarat yang harus dipenuhi dalam uji klinik Fitofarmaka

15
1. Terhadap calon fitofarmaka dapat dilakukan pengujian klinik
pada manusia apabila sudah melalui penelitian toksisitas dan
kegunaan pada hewan coba yang sesuai dan dinyatakan
memenuhi syarat, yang membenarkan dilakukannya pengujian
klinik pada manusia.
2. Alasan untuk melaksanakan uji klinis terhadap suatu
fitofarmaka dapat didasarkan pada :
Adanya data pengujian farmakologik pada hewan coba
yang menunjukan bahwa calon fitofarmaka tersebut
mempunyai aktivitas farmakologik yang sesuai dengan
indikasi yang menjadi tujuan uji klinik fitofarmaka
tersebut.
Adanya pengalaman empirik dan / atau histori bahwa
fitofarmaka tersebut mempunyai manfaat klinik dalam
pencegahan dan pengobatan dan pengobatan penyakit atau
gejala penyakit.
3. Uji Klinik Fitofarmaka merupakan suatu kegiatan pengujian
multidisiplin.
4. Uji klinik Fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah
dan metodologi suatu uji klinik untuk pengembangan dan
evaluasi khasiat klinik suatu obat baru. Protokol uji klinik
suatu calon fitofarmaka harus selaras dengan Pedoman
Fitofarmaka yang ditetapkan oleh Menteri Kesehatan Rl.
Protokol uji klinik dengan rancangan dan metodologi yang
sesuai dikembangkan dulu oleh tim peneliti. Protokol uji klinik
harus dinilai dahulu oleh suatu Panitia llmiah yang independent
untuk mendapatkan persetujuan.

16
 5. Uji Klinik Fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika
sejak perencanaan sampai pelaksanaan dan penyelesaian uji
klinik. Setiap pengujian harus mendapatkan ijin kelaikan etik
(ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik pada
manusia.
6. Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh tim
peneliti yang mempunyai keahlian, pengalaman, kewenangan
dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan evaluasi
khasiat klinik obat.
7. . Uji Klinik Fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh unit-unit
pelayanan dan penelitian yang memungkinkan untuk
pelaksanaan suatu uji klinik, baik dipandang dari segi
kelengkapan sarana, keahlian personalia, maupun tersedianya
pasien yang mencukupi. Pengulian klinik dalam unit-unit
pelayanan kesehatan di luar Sentra Uji Fitofarmaka, misalnya
di Puskesmas atau Rumah Sakit, harus mendapatkan supervisi
dan monitoring dari Sentra Uji Fitofarmaka sejak perencanaan,
pelaksanaan sampai dengan penyelesaiannya.

2.5 Kerangkan Tahap Tahap Pengembangan Fitofarmaka

Agar supaya fitofarmaka dapat dipertanggung jawabkan keamanan dan

khasiatnya dalam pemakaiannya pada manusia, maka pengembangan obat tradisional
tersebut harus mencakup berbagai tahap pengujian dan pengembangan secara
sistematik. Tahap-tahap ini meliputi:

1. Pemilihan.
2. Pengujian Farmakologik
c. Penapisan aktivis farmakologik diperlukan bila belum terdapat
petunjuk mengenai khasiat.

17
 d. Bila telah ada petunjuk mengenai khasiat maka langsung dilakukan
pemastian khasiat.

3. Uji Preklinik : terdiri dari Uji Toksisitas dan Uji Farmakodinamik

1. PengujianToksisitas
Uji toksisitas akut.
Uji toksisitas sub akut.
Uji toksisitas kronik.
Uji toksisitass pesifik:
Toksisitas pada janin.
Mutagenisitas.
Toksisitasto pikal.
Toksisitaso ada darah.
Dan lain-lain.
2. Pengujian Farmakodinamik
4. Pengembangan Sediaan (formulasi).
5. Penapisan Fitokimia dan Standarisasi Sediaan.
6. Pengujian klinik.
Sesudah fitofarmaka terbukti mempunyai khasiat yang bermakna dan
memenuhi syarat keamanan pemakaian pada manusia, maka pengembangan
dan penelitian lebih lanjut perlu dilakukan.

1. TAHAP PEMILIHAN (SELEKSI)

Pemilihan jenis obat tradisional yang akan mengalami pengujian dan
pengembangan kearah fitofarmaka berdasarkan prioritas yang digariskan oleh
Departemen Kesehatan Republik Indonesia Prioritas pemilihan diberikan
kepada:

18
 a. Jenis obat tradisional yang diharapkan mempunyai khasiat
untuk penyakit-penyakit yang menduduki urutan atas dalam
morbiditas (pola penyakit).
b. Jenis obat tradisional yang diperkirakan mempunyai khasiat
untuk penyakit-penyakit tertentu berdasarkan inventarisasi
pengalaman pemakaian.
c. Jenis obat tradisional yang diperkirakan merupakan alternatif
yang jarang (atau satu satunya alternatif ) untuk penyakit
tertentu. Misalnya untuk obat kencing batu (kalkuli).
Ketentuan lanjut tentang prioritas pemilihan jenis obat tradisional yang akan
diuji dan dikembangkan kearah fitotarmaka akan ditetapkan oleh Direktur
Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Departemen Kesehatan Republik
Indonesia. Pada saat ini pengujian dilakukan terhadap calon-calon obat yang
tidak bersifat narkotik.

2. TAHAP PENGUJIAN FARMAKOLOGIK

Penapisan efek farmakologi Fitofarmaka ditujukan untuk melihat dan kerja
farmakologik pada system biologic yang dapat merupakan petuniuk terhadap
adanya khasiat terapetik.
Pengujian dapat dilakukan secara in vivo maupun in vitro pada hewan coba
sesuai. Petunjuk tentang khasiat calon fitofarmaka seyogyanya diperoleh dari
percobaan in vivo pada hewan mamalia yang sesuai, sedapat mungkin
dikaitkan dengan model penyakitnya pada manusia. Tidak semua khasiat
terapetik calon obat bisa diperkirakan secara langsung dari model-model
percobaan hewan. Beberapa khasiat yang mungkin bisa diperkirakan dari uji
penapisan dengan model percobaan hewan misalnya daya analgetik, daya
menidurkan, anti hipertensia, anti diabetes, anti arthritis dll. Kegunaan uji
penapisan farmakologik sebenarnya adalah untuk menghindari pemborosan

19
 dalam tahap uji lebih lanjut. Hasil positif dapat digunakan untuk perkiraan
kemungkinan efek pada manusia.

3. TAHAP PENGUJIAN TOKSISITAS

Uji toksisitas akut menyangkut pemberian beberapa dosis tunggal yang
meningkat secara teratur pada beberapa kelompok hewan dari jenis yang
sama.
Pengamatan kematian dalam waktu 24 jam digunakan untuk menghitung
LD , dan hewan dipelihara selama 14 hari. Uji toksisitas akut merupakan
50

prasyarat formal keamanan calon fitofarmaka (obat) untuk pemakaian pada

manusia. Secara ideal uji toksisitas akut dilakukan pada beberapa jenis hewan,
sekurang-kurangnya jenis hewan pengerat dan satu jenis hewan bukan
pengerat. Namun karena berbagai pertimbangan uji toksisitas akut pada saat
ini sudah cukup memadai , bila dilakukan pada tikus dari kedua jenis kelamin,
menggunakan minimal hewan dari tiap kelamin perdosis. Yang perlu dicari
disini adalah :
a. Spektrum toksisitas akut Sistem biologik yang paling peka terhadap calon
Fitofarmaka.
b. Cara kematian (mode of death).
c. Nilai dosis lethal median( LD ) yang dihitung dengan metode statistic
50

baku.
Pada kasus dimana sulit untuk memperoleh harga LD secara pasti
50

seyogyanya dalam percobaan dosis yang diberikan sudah dicakup dosis

terbesar yang secara teknis dapat diterima oleh hewan coba. Jenis hewan yang
dipakai disini tidak perlu sama dengan hewan yang dipakai untuk uji jangka
lama karena untuk uji jangka lama sebaiknya dipilih hewan yang mempunyai
profil farmakokinetik yang sama dengan manusia terhadap obat tersebut.
Demikian juga untuk uji karsinogenisitates, ratogenisitas dll. Teknik

20
pelaksanaan pengujian keracunan harus memenuhi persyaratan yang lazim.
Untuk tanaman yang belum dikenal, uji menggunakan dua jenis hewan coba
yaitu tikus dan mencit dari dua jenis kelamin. Bila diperlukan dapat ditambah
anjing. Calon Fitofarmaka yang di uji toksisitas akut dilakukan dengan tikus
dan mencit dari kedua jenis dengan satu jenis hewan coba lain misalnya
nantinya akan diberikan pada perlu diupayakan kesetaraan adalah yang
manusia. Bentuk sediaan uji dapat berbeda, namun khasiat dan keamanan.
Spectrum toksikologik yang perlu mendapat perhatian khusus adalah
kemungkinan adanya efek toksik pada system organ-organ vital seperti
kardiovaskuler, susunan saraf gastroiniestinaple, pernafasan dan lain-lain Jika
calon fitofarmaka mempunyai pengaruh toksik pada system ini, umumnya
akan terdeteksi pada tahap uji toksisitas akut.
Pengujian toksisitas lanjut meliputi :
a. Toksisitas sub akut.
b. Toksisitas kronik.
c. Toksisitas spesifik.
a. Toksisitas Sub Akut Rancangan uji toksisitas sub akut dibuat
berdasarkan hasil uji toksisitas akut. Uji toksisitas sub akut. Dapat
memberikan gambaran tentang toksisitas calon fitofarmaka pada
penggunaan berulang untuk jangka waktu yang relatif lama.
Kecenderungan kumulasi dan reversibilitas efek toksik calon
fitofarmaka dapat dinyatakan dari hasil uji toksisitas sub akut.
- Hewan coba ideal tiga jenis, yaitu 2 rodent dan 1 non rodent,
untuk sementara cukup memadai menggunakan satu jenis
yaitu tikus, minimal 3 dosis, salah satu dosis adalah dosis
ekivalen yang akan digunakan pada manusia, 10 hewan per
dosis, dua jenis kelamin.
- Route pemberian sama dengan route yang digunakan pada
manusia.

21
 - Jangka waktu uji pemberian calon fitofarmaka pada toksisitas
sub akut 3 (tiga) bulan.
Pemeriksaan organ-organ vital seperti hepar, ginjal, paru, otak, system
hematologik , di kerjakan dengan metode standar (baku), termasuk
pemeriksaan histopatologik . Teknis pelaksanaan pengujian harus
dikerjakan dengan cara-cara standar (baku) yang memenuhi
persyaratan ilmiah. Bilamana pada pengamatan Uji toksisitas akut
terlihat adanya gejala toksik pada organ hati dan atau ginjal maka
parameter perlu dilengkapi dengan parameter biokimia mengenai hati
dan ginjal.

b. Toksisitas Kronik
Uji toksisitas kronik diprioritaskan pada calon fitofarmaka yang
penggunaannya berulang/ berlanjut dalam jangka waktu sangat lama
(lebih dari 6 bulan). Uji toksisitas kronik memberikan gambaran
tentang toksisitas atau keamanan calon fitofarmaka pada penggunaan
dosis lazim secara berulang selama hayat hewan.

- Rancangan uji toksisitas kronik dibuat berdasarkan hasil uji

toksisitas sub akut.
- Jumlah hewan coba yang digunakan harus cukup banyak,
minimal 20 ekor per dosis, agar hasil uji toksisitas kronik
masih dapat ditafsirkan dengan cermat, walaupun terjadi
kematian hewan yang tidak berkaitan dengan hal-hal teknis
percobaan selama waktu pengujian.
Lama Pemberian Calon Fitofarmaka ada Uji Toksisitas. Lama
pemberian fitofarmaka pada hewan coba untuk uji toksisitas
dianjurkan agar disesuaikan dengan lamanya pemakaian obat pada
manusia. Tabel berikut memperlihatkan skema lama pemberian yang

22
 diperlukan pada uji toksisitas dihubungkan dengan pemberian pada
manusia. Tabel ini merupakan modifikasi dari pedoman FDA untuk
evaluasi obat yang akan digunakan pada manusia ( 1975).

Lama penggunaan Lama uji toksisitas pada hewan

Oleh manusia
Dosis tunggal atau 1 jenis, tidak kurang
beberapa dosis dari 2 minggu
Beberapa hari 1 jenis, 2 minggu
2 minggu 1 jenis, 3 bulan
3 minggu 1 jenis, 6 bulan
6 bulan atau lebih 1 jenis,
- 12 bulan = hewan bukan Pengerat
- 18 bulan = hewan pengeral
Sebagai jalan tengah, perlu selalu dicari dan dikembangkan alternatif-
alternatif model dan prosedur uji toksisitas yang masih memenuhi
persyaratan minimal keamanan obat.

c. Toksisitas Spesifik
Uji toksisitas ini misalnya uji teratogenisitas, uji karsinogenisitas , uji
mutegenisitas, uji toksisitas terhadap janin, uji terhadap fungsi-fungsi
reproduksi dan lain-lain. Perlu tidaknya uji-uji ini dilakukan
tergantung pada kemungkinan terjadinya efek-efek toksik tersebut,
sehubungan dengan pemakaiannya pada manusia. Misalnya uji
teratogenisitas atau uji toksisitas terhadap janin harus dikerjakan bila
pemakaian klinik fitofarmaka nantinya diberikan pada masa-masa
organogenesis dan kehamilan.

23
 Uji mutagenisitas dan karsinogenisitas harus dikerjakan bila
fitofarmaka dipakai secara kronik, peraksanaan penguiian, harus
memenuhi cara-cara standar (baku) yang lazim. Untuk sediaan-sediaan
yang digunakan secara topikal dipersyaratkan untuk dilakukan
pengujian toksisitas secara topikal misalnya iritasi kulit dengan model
hewan percobaan yang sesuai.

4. TAHAP PENGUJIAN FARMAKODINAMIK

Tahap ini dimaksudkan untuk lebih mengetahui secara lugas penqaruh
farmakologik pada berbagai system biologik. Bila diperlukan , penelitian
dikerjakan pada hewan coba yang sesuai, baik secara invitro atau invivo.
Bila calon fitofarmaka sudah menjalani uji penapisan biologic (tahap 2)
dan dipandang belum bias atau belum mungkin untuk dikerjakan
pengujian farmakodinamik , maka hal ini seyogyanya tidak merupakan
penghambat untuk lebih lanjut. Tahap pengujian farmakodinamik akan
lebih banyak tergantung pada sarana dan prasarana yang ada, baik
perangkat lunak maupun perangkat keras.

5. TAHAP PENGEMBANGAN SEDIAAN (FORMULASI)

Perkembangan sediaan dimaksudkan agar bentuk sediaan fitofarmaka
yang akan diberikan pada manusia nantinya memenuhi persyaratan-
persyaratan kualitas maupun estetika. Syarat-syarat kualitas yang sesuai
dengan cara pemberian baik peroral maupun cara pemberian lain harus
diperhatikan secara khusus.
Yang perlu mendapat perhatian , sediaam calon fitofarmaka yang
diberikan harus :
1. Tidak memberikan bau dan rasa yang menyebabkan kegagalan
pengujian (contoh pada bawang putih).

24
 2. mempunyai ketersediaan hayati yang baik, hasil uji
farmakologi dab uji klinik meragukan, kadang-kadang disebabkan
ketersediaan hayati calon fitofarmaka yang tidak memadai.

6. PENAPISAN FITOKIMIA DAN STANDARISASI SEDIAAN

jika sebelum diketahui kandungan aktifnya, tahap pertama yang harus
dilakukan bersamaan dengan pengujian klinik dalam pembuatan profil
kromatogram bertahap dengan pelarut non polar, semi polar dan polar.
Slanjutnya dilkukan standarisasi sediaan dengan menggunakan zat identitas.
Penelitian fitokimialebih lanjut adalah penentuan kandungan kimia aktif. Jika
kandungan kimia aktif sediaan sudah diketahui, maka dapat dilakukan
standarisasi sediaan berdasarkan atas kadar kandungan aktif tersebut. Pada
tahap ini dilakukan standarisasi simplisia, penentuan identitas, dan
menentukan bentuk sediaan yang sesuai. Bentuk sediaan obat herbal sangat
mempengaruhi efek yang ditimbulkan. Bahan segar berbeda efeknya
dibandingkan dengan bahan yang telah dikeringkan. Proses pengolahan
seperti direbus, diseduh dapat merusak zat aktif tertentu yang bersifat
termolabil.15 Sebagai contoh tanaman obat yang mengandung minyak atsiri
atau glikosida tidak boleh dibuat dalam bentuk decoct karena termolabil.
Demikian pula prosedur ekstraksi sangat mempengaruhi efek sediaan obat
herbal yang dihasilkan. Ekstrak yang diproduksi dengan jenis pelarut yang
berbeda dapat memiliki efek terapi yang berbeda karena zat aktif yang terlarut
berbeda. Sebagai contoh daun jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk)
memiliki tiga jenis kandungan kimia yang diduga berperan untuk pelangsing
yaitu tanin, musilago, alkaloid. Ekstraksi yang dilakukan dengan etanol 95%
hanya melarutkan alkaloid dan sedikit tanin, sedangkan ekstraksi dengan air
atau etanol 30% didapatkan ketiga kandungan kimia daun jati belanda yaitu
tanin, musilago, dan alkaloid tersari dengan baik.

25
7. TAHAP PENGUJIAN KLINIK

Persyaratan dilaksanakannya uji klinik calon fitofarmaka antara lain

adalah :
a. Adanya dasar pertimbangan pelaksanaan Dasar pertimbangan
dilakukannya uji klinik terhadap suatu calon fitofarmaka adalah:
i. Adanya pengalaman empiris bahwa calon fitofarmaka
tersebut mempunyai manfaat klinik dalam pencegahan dan
pengobatan penyakit atau gejala penyakit.
ii. Adanya data farmakologik pada pengujian terhadap hewan
yang menunjukkan fitofarmaka tersebut emmpunyai
aktifitas farmakologik yang relevan.
b. Persyaratan untuk uji klinik Terhadap fitofarmaka dapat dilakukan
Uji Klinik pada manusia apabila sudah terbukti aman berdasarkan
penelitian toksikologi dan dinyatakan memenuhi syarat keamanan
untuk pengujian pada manusia.
c. Kriteria Pelaksanaan Uji Klinik

- Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi syarat-syarat ilmiah

dan metodologik suatu uji klinik untuk pengembangan dan
evaluasi suatu obat baru.
- Protokol uji klinik fitofarmaka harus sudah disetujui oleh
suatu Panitia llmiah yang independent
- Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan oleh beberapa
orang (tim) peneliti yang mempunyai keahlian, pengalaman,
kewenangan dan tanggung jawab dalam pengujian klinik dan
evaluasi obat.

26
 - Uji klinik fitofarmaka harus memenuhi prinsip-prinsip etika
sejak perencanaan pelaksanaan sampai dengan penyelesaian
uji klinik
- Setiap pengujian harus menciapatkan izin kelaikan etik
(Ethical clearance) dari Panitia Etika Penelitian Biomedik
pada manusia.
-
Uji klinik fitofarmaka hanya dapat dilakukan di unit-unit pelayanan dan
penelitian yang memungkinkan untuk pelaksanaan suatu uji klinik, baik dari
segi kelengkapan sarana, personalia, kemampuan maupun tersedianya pasien-
pasien yang mencukupi. Uji klinik Fitofarmaka seyogyanya dilakukan sesuai
dengan tahap-tahap uji klinik calon obat baru yang meliputi fase l , fase ll,
fase lll dan fase lV. Uji klinik Fitofarmaka secara praktis dapat
disederhanakan sebagai berikut :

1. Tahap Awal (uji klinik rancangan terbuka).

Uji klinik (Fase I)dilakukan pada sukarelawan sehat, untuk
mengujikeamanan dan tolerabilitas obat tradisional. Uji Klinik Tahap Awal
(fase I) adalah suatu uji klinik tanpa pembanding (uncontrolled trial). Tahap
ini bertujuan untuk melihat adanya kemungkinan manfaat klinik,
menentukan dosis yang dapat menimbulkan efek tersebut serta untuk. Uji
KlinikTahap Lanjut (fase III) merupakan uji klinik yang definitif dengan
jumlah penderita yang lebih banyak dan dilakukan dengan persyaratan-
persyaratan metodologi dan monitoring yang ketat (exploratory trial). Uji
klinik dilakukan dengan kelompok pembanding dapat berupa placebo atau
obat standar( baku) yang sudah diketahui secara pasti. Uji klinik dapat
dilakukan disalah satu pusat penelitian (mono centre) atau di beberapa pusat
penelitian (multi centre). uji klinik fase I (20-50 orang), fase II (200-300

27
 orang) some trials combine Phase I and Phase II, dan test both efficacy and
toxicity. Kemudian fase III (3003.000 orang),.

2. Tahap Pemantauan (Fase lV) / Post Marketing Surveillance

Uji klinik tahap pemantauan merupakan survailan efek samping yang
langka ( rare, side effects) yang baru muncul setelah pemberian jangka
panjang yang tidak mungkin terkendali pada fase-fase uji klinik sebelum
pemasaran. System survailan ini seyogyanya merupakan bagian dari system
Monitoring Efek Samping Obat (MESO) Nasional. Disamping itu, Uji Klinik
Tahap Pemantauan dilakukan untuk melihat manfaat obat pada keadaan yang
sesungguhnya dalam klinik, pada populasi penderita yang khusus misalnya
anak-anak, orang lanjut usia dan lain-lain. Perlu diketahui bahwa efek yang
tidak diinginkan (adverse effects) yang dapat dikenali pada tahap awal dan
tahap lanjut adalah tipe yang umum.
Beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam uji klinik:

A. Umum:

1. Tujuan uji klinik harus jelas.

2. Memenuhi prinsip ilmiah yang telah diakui.
3. Prinsip etik penelitian pada manusia harus jelas, Kepentingan pasien
harus diutamakan.
4. Dikerjakan oleh Tim Ahli yang berpengalaman di kerjakan dengan
prinsip-prinsip, metodologi dan rancangan yang memadai.
5. Uji Klinik Fitofarmaka dikerjakan oleh Tim Ahli yang secara ilmiah
dan etis memenuhi syarat dan berada di bawah pengawasan seorang
tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik.

28
6. Tanggung jawab atas keselamatan manusia yang diteliti berada pada
tenaga medis yang mempunyai kompetensi klinik.
7. Pasien dan keluarganya secara singkat perlu diberitahu prosedur
terapik yang akan dijalani dan memberi persetujuan tertulis.
8. Calon Fitofarmaka harus memenuhi persyaratan.
9. Bentuk sediaan fitofarmaka harus sesuai dengan tujuan pengobatan
dan sifat bahan bakunya.
10. Dari hasil pengujian farmakologik eksperimental dan toksisitas dengan
spesies dan jumlah hewan coba yang memadai, dinyatakan memadai
untuk dilanjutkan dengan Uji Klinik Fitofarmaka.
11. Adanya data yang memadai yang berasal dari pustaka ilmiah.
Rancangan dan Pelaksanaan setiap prosedur percobaan harus
dirumuskan secara jelas dan rinci dalam suatu protocol penelitian.
12. Protokol penelitian harus diajukan kepada panitia independen yang
khusus ditunjuk untuk memberi pertimbangan, ulasan dan bimbingan.
13. Uji Klinik Fitofarmaka harus:
14. Didahului dengan penilaian yang cermat mengenai risiko yang dapat
diramalkan
Dapat memberi manfaat yang lebih besar bila disbanding
dengan resiko yang akan dialami subyek.
Dapat memberikan manfaat yang lebih besar bila dibandingkan
dengan resiko yang dapat diramalkan
Mengutamakan kepentingan subyek dari pada kepentingan
ilmiah.
15. Uji Klinik Fitofarmaka harus dihentikan bila ditemukan bahwa
bahayanya melebihi manfaat yang mungkin diperoleh.
16. Uji Klinik Fitofarmaka harus memberi penjelasan kepada subyek
tentang:

29
 Tujuan, cara, manfaat yang diharapkan, bahaya yang mungkin
dihadapi, keadaan kurang menyenangkan yang mungkin
timbul.
Kebebasan untuk tidak ikut serta dalam uji klinik fitofarmaka
Kebebasan untuk membatalkan persetujuannya untuk
berpartisipasi.
17. Pada Uji Klinik Fitofarmaka, penguji harus memperoleh persetujuan
subyek sebaiknya secara tertulis (informed consent) setelah
mendapatkan penjelasan. Persetujuan tersebut sebaiknya dari subyek,
orang tua subyek atau wali subyek.

B. Khusus:
1. Pemeriksaan pasien sebelum pengobatan meliputi pemeriksaan
anamnestis, Klinik, laboratorium dan pemeriksaan khusus lain yang
perlukan
2. Kriteria diagnostik harus dipastikan, juga stratilikasi derajat penyaklt.
3. Kriteria seleksi terdiri dari :
Kriteria penerimaan (inclusion criteria), kriteria pasien yang
memenuhi syarat untuk penelitian harus dipastikan
Kriteria penolakan (exclusion criteria), Kondisi pasien yang tidak
memungkinkan untuk ikut dalam penelitian.
4. Persiapan calon fitofarmaka. Bahan baku harus diketahui asal-usulnya
dan diketahui mutunya. Bentuk sediaan harus memperhatikan bentuk
sediaan yang digunakan oleh masyarakat.
5. Perlakuan terapi : Jenis terapi calon fitofarmaka yang diteliti , cara
pemberian dosis, lama pemberian dll .
6. Kontrol (pembanding): Jenis, cara pemberian dosis, lama pemberian.
Apakah berupa plasebo atau terapi obat standar (baku) yang lain.

30
 7. Randomisasi perlakuan antara terapi calon fitofarmaka yang diteliti
dan pembanding.
8. Penilaian hasil terapi : Kapan dinilai, oleh siapa, bagaimana cara
penilaian dan kriteria penilaian.
9. Tehnik tersamar( blinding technique) apakah tersamar tunggal (single
blind) atau tersamar ganda (double blind)
10. Pengelolaan data; pengumpulan, organisasi, pengolahannya, siapa
yang melakukan, metode analisis statistika dan penyimpulan harus jelas.
11. Penulisan laporan harus mudah dipahami

2.6 Hipertensi
a. Defenisi
Hipertensi (HTN) atau tekanan darah tinggi, kadang-kadang disebut juga
dengan hipertensi arteri, adalah kondisi medis kronis dengan tekanan
darah di arteri meningkat. Peningkatan ini menyebabkan jantung harus
bekerja lebih keras dari biasanya untuk mengedarkan darah melalui
pembuluh darah. Tekanan darah melibatkan dua pengukuran, sistolik dan
diastolik, tergantung apakah otot jantung berkontraksi (sistole) atau
berelaksasi di antara denyut (diastole). Tekanan darah normal pada saat
istirahat adalah dalam kisaran sistolik (bacaan atas) 100140 mmHg dan
diastolik (bacaan bawah) 6090 mmHg. Tekanan darah tinggi terjadi bila
terus-menerus berada pada 140/90 mmHg atau lebih.

b. Jenis Hipertensi
Hipertensi terbagi menjadi hipertensi primer (esensial) atau hipertensi
sekunder. Sekitar 9095% kasus tergolong "hipertensi primer", yang berarti
tekanan darah tinggi tanpa penyebab medis yang jelas. Kondisi lain yang
mempengaruhi ginjal, arteri, jantung, atau sistem endokrin menyebabkan 5-
10% kasus lainnya (hipertensi sekunder).

31
1. Hipertensi primer

Hipertensi primer (esensial) adalah jenis hipertensi yang paling umum,

meliputi sebanyak 9095% dari seluruh kasus hipertensi. Dalam hampir
semua masyarakat kontemporer, tekanan darah meningkat seiring penuaan
dan risiko untuk menjadi hipertensi di kemudian hari cukup tinggi.
Hipertensi diakibatkan oleh interaksi gen yang kompleks dan faktor
lingkungan. Berbagai gen yang sering ditemukan sedikit berpengaruh pada
tekanan darah, sudah diidentifikasi , demikian juga beberapa gen yang jarang
yang berpengaruh besar pada tekanan darah tetapi dasar genetik dari
hipertensi masih belum sepenuhnya dimengerti. Beberapa faktor lingkungan
mempengaruhi tekanan darah. Faktor gaya hidup yang menurunkan tekanan
darah di antaranya mengurangi asupan garam dalam makanan, meningkatkan
konsumsi buah-buahan dan produk rendah lemak (Pendekatan Diet untuk
Menghentikan Hipertensi (diet DASH)). Olah Raga,[24] penurunan berat
badan dan menurunkan asupan alkohol juga membantu menurunkan tekanan
darah. Kemungkinan peranan faktor lain seperti stres, konsumsi kafein,[27]
dan defisiensi Vitamin D kurang begitu jelas. Resistensi insulin, yang umum
ditemukan pada obesitas dan merupakan komponen dari sindrom X (atau
sindrom metabolik), juga diduga ikut berperan dalam mengakibatkan
hipertensi. Studi terbaru juga memasukkan kejadian-kejadian pada awal
kehidupan (contohnya, berat lahir rendah, ibu merokok, dan kurangnya air
susu ibu) sebagai faktor risiko bagi hipertensi esensial dewasa. Namun,
mekanisme yang menghubungkan paparan ini dengan hipertensi dewasa
tetap tidak jelas.

32
 2. Hipertensi Sekunder

Hipertensi sekunder terjadi akibat suatu penyebab yang diketahui.

Penyakit ginjal adalah penyebab sekunder tersering dari hipertensi.
Hipertensi juga bisa disebabkan oleh kondisi endokrin, seperti sindrom
Cushing, hipertiroidisme, hipotiroidisme, akromegali, sindrom Conn atau
hiperaldosteronisme, hiperparatiroidisme, dan feokromositoma. Penyebab
lain dari hipertensi sekunder di antaranya obesitas, henti nafas saat tidur,
kehamilan, koarktasio aorta, konsumsi akar manis (licorice) yang berlebihan,
serta obat resep, obat herbal, dan obat-obat terlarang.

2.6 Uji Klinik Tensigard

Uji klinik dari daun seledri dan daun kumis kucing sebagai penurun
tekanan darah atau antihipertensi dengan komposisi 92 mg daun seledri dan kumis
kucing 28 mg. seledri mempunyai efek ca-antagonis dan kumis kucing memilki efek
beta blocker disamping mempunyai efek diuretic yang dominan menurunkan darah
tinggi

Uji klinik dilakukan di 10 kota besar diindonesia selama rentang waktu

3 bulan yaitu sejak 3 juli sampai 29 oktober 200. Rumah sakit yang ditunjuk ada 13
rumah sakit yaitu RS Harapan Kita, RS Jantung Harapan Kita, RSPAD Gatot
Subroto, RS Pertamin, RSUP Cipto Mangunkusumo, RS Adam Malik, RSUP M
Djamil, RS WahidinSudiro, RS Sanglah, RSUD Soetomo, RS Karyadi, RS pupuk
Kaltim, RS Hasan Sadikin dan RS Sardjito.

Pada uji tersebut diandingkan antara kemampuan produk dengan

amlodipin 5 mg (obat modern bahan kimia) yang selama ini merupakan pilihan dan
banyak diresepkan diindonesia sebagai obat antihipertensi. Uji klinik dilakukan
dengan rancangan Ramdomized Triple Blind Control Study dengan lama 12 minggu.
Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita berusia 25-75 tahun yang menderita

33
hipertensi tingkat I dan II, dengan pembanding amlodipin. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka Tensigard 3 kali 1 kapsul (250 mg) per
hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan darah sistolik maupun
diastolik setara dengan farmakologik Amlodipin 1 kali 5 perhari. Efek samping yang
ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan pemberian nitrat.
Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan secara bermakna.

Tekanan darah sistolik masing-masing kelompok turun secara bertahap

dari 153,26 10,87 mmHg menjadi 131,72 13,63 mmHG yang diberi obat seledri
dan kumis kucing.Selain itu tidak terjadi penurunan drastis atau hipotensi meski
pengobatan terus dilakukan. Ini disebabkan karena seledri memiliki efek calcium
antagonis dan kumis kucing punya efek beta blocker disamping efek diuretic yang
setara dengan Amlodipin. Artinya, obat ini bisa digunakan untuk pemeliharaan agar
tekanan darah stabil. Sifat calcium antagonis bekerja pada reseptor pembuluh darah
dan akan memberi rasa rileks. Pemberian Tensigard juga tidak mempengaruhi kadar
elektrolit plasma, kadar lipid plasma maupun kadar gula darah. Sementara itu efek
samping yang dicatat dalam uji klinis ini menunjukkan pemberian Tensigard berupa
sakit kepala, nausea yang sama atau tidak berbeda bermakna dengan apa yang terjadi
di kelompok farmakologi Amlodipin. Tidak ditemukan udem tibia maupun takikardi
ataupun bradikardi di dua kelompok.

Tercatat ada satu kasus TIA (Temporary Ischemic Attack) pada kelompok Amlodipin
dan satu kasus Angina tak stabil yang teratasi dengan pengobatan nitrat pada
kelompok Tensigard. Pada hasil uji klinik ini juga tidak ditemukan perbedaan yang
bermakna pada parameter fungsi hati maupun ginjal

34
 BAB III
PEMBAHASAN

Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan

khasiatnya, bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah
memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya
secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik,bahan baku dan produk jadinya telah
di standarisasi. Jenis sediaan obat ini masih belum begitu populer di kalangan
masyarakat, dibandingkan jamu-jamuan dan herba terstandar. Akan tetapi pada
dasarnya sediaan fitofarmaka mirip dengan sediaan jamu-jamuan karena juga berasal
dari bahan-bahan alami. Dalam ilmu pengobatan, fitofarmaka dapat diartikan sebagai
sediaan jamu-jamuan yang telah tersentuh oleh ilmu pengetahuan dan teknologi
modern. Dengan demikian khasiat dan penggunaan fitofarmaka dapat lebih dipercaya
dan efektif daripada sediaan jamu-jamuan biasa, karena telah memiliki dasar ilmiah
yang jelas. Walaupun sama-sama diracik dari bahan alami, namun Fitofarmaka jauh
mengungguli sediaan jamu biasa, bahkan sediaan ini juga sudah dapat disetarakan
dengan obat-obatan modern. Ini disebabkan fitofarmaka telah melewati beberapa
proses yang setara dengan obat-obatan modern, diantaranya Fitofarmaka telah
melewati standarisasi mutu, baik dalam proses pembuatan hingga pengemasan
produk, sehingga dapat digunakan sesuai dengan dosis yang efektif dan tepat.
Adapun beberapa criteria fitofarmaka yaitu; Aman dan sesuai dengan persyaratan
yang ditetapkan, Klaim khasiat harus dibuktikan berdasarkan uji klinik, Telah
dilakukan standarisasi terhadap bahan baku yang digunakan dalam produk jadi,
Memenuhi persyaratan mutu yang berlaku
Agar obat tradisional dapat diterima di pelayanan kesehatan formal/profesi
dokter, maka hasil data empirik harus didukung oleh bukti ilmiah adanya khasiat dan
keamanan penggunaannya pada manusia. Bukti tersebut hanya dapat diperoleh dari
penelitian yang dilakukan secara sistematik. Tahapan pengembangan obat tradisional
menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu: Seleksi, Uji preklinik, terdiri atas

35
uji toksisitas dan uji farmakodinamik. Standarisasi sederhana, penentuan identitas dan
pembuatan sediaan terstandar dan Uji klinik. Pada obat fitofarmaka dikatakan
fitofarmaka dimana harus dilakukan uji preklinik dimana obat tradisional yang sudah
lama beredar luas di masyarakat dan tidak menunjukkan efek samping yang
merugikan, setelah mengalami uji preklinik dapat langsung dilakukan uji klinik
dengan pembanding. Untuk obat tradisional yang belum digunakan secara luas harus
melalui uji klinik pendahuluan (fase I dan II) guna mengetahui tolerabilitas pasien
terhadap obat tradisional tersebut. Setelah itu dilakukan uji klinik. Uji Preklinik
Berbeda dengan uji klinik obat modern, dosis yang digunakan umumnya berdasarkan
dosis empiris tidak didasarkan dose-ranging study. Kesulitan yang dihadapi adalah
dalam melakukan pembandingan secara tersamar dengan plasebo atau obat standar.
Obat tradisional mungkin mempunyai rasa atau bau khusus sehingga sulit untuk
dibuat tersamar. Saat ini belum banyak uji klinik obat tradisional yang dilakukan di
Indonesia meskipun nampaknya cenderung meningkat dalam lima tahun belakangan
ini. Kurangnya uji klinik yang dilakukan terhadap obat tradisional antara lain karena:
1. Besarnya biaya yang dibutuhkan untuk melakukan uji klinik 2. Uji klinik hanya
dapat dilakukan bila obat tradisional telah terbukti berkhasiat dan aman pada uji
preklinik 3. Perlunya standardisasi bahan yang diuji 4. Sulitnya menentukan dosis
yang tepat karena penentuan dosis berdasarkan dosis empiris, selain itu kandungan
kimia tanaman tergantung pada banyak faktor.5. Kekuatiran produsen akan hasil yang
negatif terutama bagi produk yang telah laku di pasaran. Untuk dapat disebut
Fitofamaka, obat tersebut harus melalui uji klinik yang diawali dari uji pre-klinik, uji
klinik fase I (20-50 orang), fase II (200-300 orang) some trials combine Phase I and
Phase II, and test both efficacy and toxicity. Kemudian fase III (3003.000 orang),
fase 4 disebut juga post marketing surveillance. Setelah melalui penilaian oleh Badan
POM, dewasa ini terdapat sejumlah obat bahan alam yang digolongkan sebagai obat
herbal terstandar dan dalam jumlah lebih sedikit digolongkan sebagai fitofarmaka.
Oleh karena itu Koordinasi penelitian antar departemen, perguruan tinggi,
lembaga/pusat penelitian perlu ditingkatkan agar tidak terjadi duplikasi dan

36
pemborosan dana penelitian. Pemerintah, perguruan tinggi, dan organisasi
nonpemerintah perlu menyediakan dana untuk meningkatkan kualitas dan kuantitas
penelitian, termasuk penelitian dan pengembangan obat tradisional menjadi
fitofarmaka, sehingga dapat dimanfaatkan pada pelayanan kesehatan.

37
 BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan

Fitofarmaka adalah sediaan obat yang telah dibuktikan keamanan dan

khasiatnya, bahan bakunya terdiri dari simplisia atau sediaan galenik yang telah
memenuhi persyaratan yang berlaku yang telah dibuktikan keamanan dan khasiatnya
secara ilmiah dengan uji praklinik dan uji klinik, bahan baku dan produk jadinya telah
di standarisasi. Tensigard merupakan produk fitofarmaka yang terdiri dari 2
konstituen bahan alam yaitu, seledri (Apium graveolens L.) dan kumis kucing
(Orthosiphon stamineus Benth.).

obat tensigard dapat diterima di fitofarmaka , bukti tersebut hanya dapat

diperoleh dari penelitian yang dilakukan secara sistematik. Tahapan pengembangan
obat tradisional menjadi fitofarmaka adalah sebagai berikut yaitu:

Seleksi,
Uji preklinik, terdiri atas uji toksisitas dan uji farmakodinamik. uji pre-klinik,
uji klinik fase I (20-50 orang), fase II (200-300 orang) some trials combine
Phase I and Phase II, and test both efficacy and toxicity
Standarisasi sederhana, penentuan identitas dan pembuatan sediaan terstandar
dan Uji klinik.

Uji klinik dilakukan dengan rancangan Ramdomized triple blind control

study dengan lama 12 minggu. Uji tersebut meliputi 282 pasien pria dan wanita
berusia 25- 75 tahun yang menderita hipertensi tingkat I dan II, dengan perbandingan
amlodipin.hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian fitofarmaka tensigard 3
kali 1 kapsul 250 mg per hari selama dua belas minggu mampu menurunkan tekanan
darah sistolik maupun diastolic dengan farmakologi amlodipin 5 mg per hari. Efek
samping yang ditimbulkan berupa angina tak stabil yang dapat diatasi dengan

38
pemberian nitrat. Sedangkan efek toksikologi pada ginjal dan hati tidak ditemukan
secara bermakna. Produk ini dinayatakan telah lulus uji klinik dan dapat
diperjualbelikan kepada masyarakat sebagai fitofarmaka karena keamanannya terjaga
dengan baik.

4.2 Saran
Adapun saran yang dapat ditambahkan pada makalah ini yaitu dilakukannya
lagi pencarian literatur ataupun penelitian tentang monografi saintifik dan
klinikal fitofarmaka Indonesia lainnya.

39
 DAFTAR PUSTAKA

http://kamuskesehatan.com/arti/uji-praklinik/. Diakses tanggal 19/10/2013

http://jdih.pom.go.id/produk/peraturan%20menteri/7_1992_760-Menkes-Per-
IX-1992_ot.pdf. Diakses tanggal 19/10/2013
http://jdih.pom.go.id/produk/Keputusan%20Menteri/6_1992_761-Menkes-
Per-IX-1992_ot.pdf. Diakses tanggal 22/10/2013
Damayanti, herni, Dkk. 2010. Makalah Uji Klinik Bahan Alam.FMIPA UGM.
UGM.diakses dalam http: google.com. tanggal 22/10/2013
http://nameiswika.blogspot.com/2011/10/tensigard.html. Diakses tanggal
19/10/2013
Gambar kumis kucing diakses dari http: www.google.com
Gambar struktur apigenin diakses dari http: www.google.com
Gambar seledri diakses dari http: www.google.com

40