Optimasi Dimetil Sulfoksida Dan Sesame Oil Sebagai Enhancer Pada Formulasi Gel Transdermal Ketoprofen
Optimasi Dimetil Sulfoksida Dan Sesame Oil Sebagai Enhancer Pada Formulasi Gel Transdermal Ketoprofen
SKRIPSI
Diajukan untuk Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi S1 Farmasi
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi “Yayasan Pharmasi Semarang”
1
HALAMAN PENGESAHAN
Oleh :
Charis Satun Ni’mah
1041311039
Program Studi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi “Yayasan Pharmasi Semarang”
Pada tanggal : Juni 2017
Mengetahui
Program Studi S1 Farmasi
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi
“Yayasan Pharmasi Semarang”
Pembimbing I Ketua
Pembimbing II
Penguji :
ii
HALAMAN PERNYATAAN
NIM : 1041311039
Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi saya tidak terdapat karya yang
dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam
iii
MOTTO DAN PERSEMBAHAN
iv
v
Almamaterku
Sebagai ungkapan rasa hormat dan terima kasihku
PRAKATA
Alhamdulillah, segala puji bagi Allah, Tuhan semesta alam. Shalawat serta
salam semoga terlimpah selalu kepada hamba dan kekasih Allah, Rasulullah
Atas berkah rahmat dan karunia dari Allah, penulis dapat menyelesaikan
Ketoprofen”.
Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat dalam mencapai gelar
Semarang”. Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dalam
menyelesaikan penulisan skripsi ini. Untuk itu, ucapan terimakasih yang sebesar-
1. Dr. Endang Diyah Ikasari, M.Si., Apt. selaku Ketua STIFAR “Yayasan
3. Suwarmi, M.Sc., Apt., dan I Kadek Bagiana, M.Sc., Apt. selaku dosen
vi
4. Dr. Endang Diyah Ikasari, M.Si., Apt. atas kesediaannya menjadi dosen
penguji I yang telah memberikan arahan, kritik dan saran dalam penyusunan
skripsi ini.
5. Dra. Siti Munisih, M.Si., Apt. atas kesediaannya menjadi dosen penguji II
yang telah memberikan arahan, kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini.
6. M. Ryan Radix Rahardian, M.Sc., Apt. selaku dosen wali yang telah
7. Bapak dan Ibu dosen STIFAR “Yayasan Pharmasi Semarang” yang telah
Dengan segala kerendahan hati, penulis menyadari tidak ada sesuatu yang
sempurna, demikian dengan skripsi ini, oleh karena itu kritik dan saran dari
pembaca sangat penulis butuhkan. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi banyak
pihak.
Penulis
vii
SARI
viii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
ii
HALAMAN PERNYATAAN
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
iii
HALAMAN MOTTO DAN PERSEMBAHAN
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
iv
PRAKATA
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
v
SARI
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
vii
DAFTAR ISI
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
viii
DAFTAR TABEL
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
xi
DAFTAR GAMBAR
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
xii
DAFTAR LAMPIRAN
ix
x
..........................................................................................................................
..........................................................................................................................
xiv
BAB I PENDAHULUAN
............................................................................................................
............................................................................................................
1
1.1 Latar Belakang Masalah
...................................................................................................................
...................................................................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah
...................................................................................................................
...................................................................................................................
3
1.3 Batasan Masalah
...................................................................................................................
...................................................................................................................
3
1.4 Tujuan Penelitian
...................................................................................................................
...................................................................................................................
4
1.5 Manfaat Penelitian
...................................................................................................................
...................................................................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA DAN HIPOTESIS
............................................................................................................
............................................................................................................
5
2.1 Tinjauan Pustaka
...................................................................................................................
...................................................................................................................
5
2.1.1 Tinjauan Tentang Kulit Manusia
5
2.1.1.1 Struktur Kulit
.............................................................................................................
.............................................................................................................
5
xi
12
2.1.2.1 Keuntungan dan Kekurangan Transdermal
.............................................................................................................
.............................................................................................................
12
2.1.2.2 Faktor yang Mempengaruhi Bioavailabilitas Transdermal
.............................................................................................................
.............................................................................................................
13
2.1.3 Tinjauan Tentang Enhancer
15
2.1.3.1 Peningkatan Penetrasi Secara Fisika
.............................................................................................................
.............................................................................................................
15
2.1.3.2 Peningkatan Penetrasi Secara Kimia
.............................................................................................................
.............................................................................................................
17
2.1.4 Tinjauan Tentang Gel
18
2.1.4.1 Definisi Gel
.............................................................................................................
.............................................................................................................
18
2.1.4.2 Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Gel
.............................................................................................................
.............................................................................................................
19
2.1.4.3 Sifat dan Karakteristik Gel
.............................................................................................................
.............................................................................................................
20
2.1.4.4 Hal-Hal yang Perlu Diperhatikan dalam Formulasi Gel
.............................................................................................................
.............................................................................................................
21
2.1.5 Tinjauan Tentang Komponen dalam Formulasi Gel
22
2.1.5.1 Ketoprofen
.............................................................................................................
.............................................................................................................
22
2.1.5.2 Carbopol
.............................................................................................................
.............................................................................................................
23
2.1.5.3 Trietanolamin
.............................................................................................................
.............................................................................................................
24
2.1.5.4 Dimetil Sulfoksida
.............................................................................................................
.............................................................................................................
25
2.1.5.5 Minyak Wijen (Sesame Oil)
xii
xiii
.............................................................................................................
.............................................................................................................
25
2.1.5.6 Gliserin
.............................................................................................................
.............................................................................................................
26
2.1.5.7 Tween 80
.............................................................................................................
.............................................................................................................
26
2.1.5.8 Metil Paraben
.............................................................................................................
.............................................................................................................
27
2.1.5.9 Propil Paraben
.............................................................................................................
.............................................................................................................
28
2.1.5.10 Aquadestilata
.............................................................................................................
.............................................................................................................
28
2.1.6 Tinjauan Tentang Sel Difusi Franz
29
2.1.7 Tinjauan Tentang Spektrofotometri UV
30
2.1.8 Tinjauan Tentang Difusi Zat Aktif
33
2.1.9 Tinjauan Tentang Metode Optimasi
33
2.2 Hipotesis
...................................................................................................................
...................................................................................................................
36
BAB III METODE PENELITIAN
............................................................................................................
............................................................................................................
37
xiv
37
3.3.2 Variabel Terikat
38
3.3.3 Variabel Terkendali
38
3.4 Teknik Pengumpulan Data
...................................................................................................................
...................................................................................................................
38
3.4.1 Alat dan Bahan yang Digunakan
38
3.4.1.1 Alat yang Digunakan
.............................................................................................................
.............................................................................................................
38
3.4.1.2 Bahan yang Digunakan
.............................................................................................................
.............................................................................................................
38
3.4.2 Prosedur Kerja
39
3.4.2.1 Formula
.............................................................................................................
.............................................................................................................
39
3.4.2.2 Pembuatan Gel Transdermal Ketoprofen
.............................................................................................................
.............................................................................................................
39
3.4.2.3 Evaluasi Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen
.............................................................................................................
.............................................................................................................
40
3.4.2.4 Uji Penetrasi Gel Transdermal Ketoprofen
.............................................................................................................
.............................................................................................................
41
3.4.2.5 Penentuan Formula Optimum
.............................................................................................................
.............................................................................................................
43
3.5 Analisis Data
...................................................................................................................
...................................................................................................................
44
xv
xvi
Tabel Halaman
xvii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
1. Struktur Kulit Manusia
8
2. Struktur Kimia Ketoprofen
22
3. Struktur Kimia Carbopol
23
4. Struktur Kimia Trietanolamin
24
5. Struktur Kimia Dimetil Sulfoksida
25
6. Struktur Kimia Gliserin
26
7. Struktur Kimia Tween 80
26
8. Struktur Kimia Metil Paraben
27
9. Struktur Kimia Propil Paraben
28
10. Skema Sel Difusi Franz
29
11. Komponen Pokok Spektrofotometer
31
12. Skema Kerja Penelitian
45
xviii
xix
50
14. Profil Viskositas Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan
Simplex Lattice Design
52
15. Grafik Hubungan Viskositas dan pH Gel Transdermal Ketoprofen
53
16. Profil Daya Sebar Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan
Simplex Lattice Design
54
17. Grafik Hubungan Daya Sebar dan Viskositas Gel Transdermal
Ketoprofen
55
18. Profil Daya Lekat Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan
Simplex Lattice Design
56
19. Drafik Hubungan Daya Lekat dan Viskotitas Gel Transdermal
Ketoprofen
58
20. Grafik Deret Baku Ketoprofen Replikasi 1
60
21. Grafik Deret Baku Ketoprofen Replikasi 2
60
22. Grafik Deret Baku Ketoprofen Replikasi 3
60
23. Grafik Jumlah Ketoprofen Terdifusi
62
24. Profil Jumlah Ketoprofen Terdifusi Sediaan Gel Transdermal
Ketoprofen Berdasarkan Simplex Lattice Design
xx
63
25. Grafik Hubungan Jumlah Ketoprofen Terdifusi dan pH Gel Transdermal
Ketoprofen
64
26. Grafik Hubungan Jumlah Ketoprofen Terdifusi dan Viskositas Gel
Transdermal Ketoprofen
65
27. Profil Area Optimum Sediaan Gel Transdermal Berdasarkan Simplex
Lattice Design
68
28. Grafik Jumlah Ketoprofen Terdifusi pada Formula Optimum
70
xxi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Certificate of Analysis Ketoprofen
77
2. Certificate of Analysis Dimetil Sulfoksida
78
3. Certificate of Analysis Sesame Oil
79
4. Certificate of Analysis Potassium Dihydrogen Phosphate
80
5. Surat Keterangan Tikus
81
6. Scanning Panjang Gelombang Maksimum Ketoprofen
82
7. Penimbangan Bahan pada Formula Gel Transdermal Ketoprofen
83
8. Uji Karakteristik Gel Transdermal Ketoprofen
84
9. Data Perhitungan dan Penimbangan Deret Baku Ketoprofen
85
10. Kurva Deret Baku Ketoprofen
87
11. Penetapan Kadar Zat Aktif Gel Transdermal Ketoprofen
88
12. Hasil Perhitungan Jumlah Ketoprofen Terdifusi
91
13. Hasil Optimasi
95
14. Persamaan Optimasi berdasarkan Design Expert 10.0.2
97
15. Hasil ANOVA berdasarkan Design Expert 10.0.2
102
16. Hasil Optimasi Formula Optimum Design Expert 10.0.2
105
xxii
xxiii
PENDAHULUAN
ketoprofen banyak digunakan pada terapi inflamasi sendi karena lebih efektif
permeabilitas yang baik dan kelarutan yang rendah dalam air (Rencber dkk.,
di antaranya yaitu ketoprofen memiliki waktu paruh eliminasi 2-4 jam sehingga
cepat dieliminasi dari dalam tubuh, oleh karena itu untuk menjaga konsentrasi
oleh hati. Sistem penghantaran obat secara transdermal adalah suatu sistem yang
menghantarkan obat melewati kulit menuju sirkulasi sistemik (Allen dkk., 2011).
Obat yang diberikan melalui kulit memiliki kelemahan yaitu sulitnya penetrasi
1
2
obat ke dalam kulit, hal tersebut disebabkan oleh adanya lapisan stratum corneum
yang mempunyai struktur yang kompak sehingga sulit ditembus (Purnama dan
Mita, 2016). Salah satu upaya untuk meningkatkan penetrasi obat dari suatu
(Williams dan Barry, 2004), dimana dapat meningkatkan penetrasi dengan baik
penetrasi obat melalui interaksi dengan lipid pada stratum corneum, serta merubah
beberapa hari (Dinda dan Ratna, 2006). Untuk mengurangi efek samping yang
transdermal ketoprofen ini juga ditambahkan enhancer dari bahan alam yang
Minyak wijen (sesame oil) merupakan salah satu contoh enhancer alami
(Kumar dkk., 2014). Sesame oil memiliki kandungan asam lemak seperti asam
oleat yang dapat meningkatkan penetrasi obat melalui interaksi dengan lipid pada
stratum corneum (Swarbrick dan Boylan, 1995), dan diketahui efektif sebagai
yang tinggi, memiliki sifat tiksotropi sehingga mudah merata bila dioles, tidak
meninggalkan bekas pada tempat penggunaan dan hanya berupa lapisan tipis
seperti film, mudah dicuci dengan air, serta dapat memberikan sensasi dingin
karakteristik fisik dan jumlah ketoprofen terdifusi dari sediaan gel transdermal
Lattice Design.
1. Bagaimana pengaruh dimetil sulfoksida dan sesame oil pada karakteristik fisik
1. Sediaan dibuat dalam bentuk gel, yaitu suatu sistem semipadat yang terdiri
dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik kecil atau molekul organik
6. Uji jumlah ketoprofen terdifusi diukur menggunakan metode sel difusi Franz
7. Uji in vitro gel ketoprofen menggunakan kulit tikus jantan galur Wistar.
8. Media penetrasi yang digunakan adalah larutan buffer phosphate pH 7,4 dan
sesame oil pada karakteristik fisik sediaan gel transdermal dan jumlah
dan sesame oil sebagai enhancer sehingga didapatkan formula optimum dalam
Design.
BAB II
Kulit adalah organ tubuh paling luar yang menjadi pembatas dari
lingkungan, kulit juga merupakan organ tubuh paling luas, dimana luas total kulit
manusia dewasa mencapai 1,5-2 m2 dengan berat sekitar 15% dari berat badan.
Selain itu kulit juga sangat kompleks, elastis, sensitif, serta bervariasi menurut
iklim, umur, seks, ras, dan tergantung pada lokasi tubuh (Sulaiman dan
Kuswahyuning, 2008).
Secara mikroskopik, kulit tersusun dari berbagai lapisan yang berbeda, yaitu
berturut-turut dari luar ke dalam meliputi lapisan epidermis, lapisan dermis, dan
lapisan subkutan.
1. Epidermis
Epidermis adalah lapisan kulit terluar yang terdiri dari lapisan sel mati atau
iritasi, maupun alergi. Ketebalan epidermis berkisar antara 0,006-0,8 mm, dengan
Stratum corneum adalah lapisan kulit paling luar dari epidermis. Lapisan
tanduk terdiri dari beberapa lapis sel gepeng yang telah mati, tidak berinti, dan
6
7
protoplasmanya telah berubah menjadi zat tanduk atau keratin. Ketebalan stratum
corneum bervariasi tergantung lokasi, dimana yang paling tebal terdapat pada
telapak kaki.
corneum, merupakan lapisan sel-sel gepeng tanpa inti dengan protoplasma yang
Stratum granulosum adalah lapisan keratohialin yang terdiri dari 2-3 lapis
sel-sel gepeng dengan sitoplasma berbutir kasar dan terdapat inti di antaranya,
Stratum spinosum atau disebut stratum malpighi terdiri dari beberapa lapis
sel berbentuk poligonal yang besarnya berbeda-beda akibat adanya proses mitosis.
letaknya menuju permukaan, maka sel ini akan berbentuk semakin gepeng.
Di antara sel-sel stratum spinosum terdapat jembatan antarsel yang terdiri atas
penebalan bulat kecil yang disebut nodus bizzozero. Di antara sel-sel spinosum
pagar (palisade). Stratum germinativum merupakan lapisan sel paling bawah yang
terdiri dari dua jenis sel yaitu sel-sel berbentuk kolumnar dengan protoplasma
basofilik inti lonjong dan besar yang dihubungkan satu dengan lainnya oleh
jembatan antarsel, serta sel pembentuk melanin (melanosit) yaitu sel berwarna
muda dengan sitoplasma basofilik dan inti gelap serta mengandung butir pigmen
(melanosom).
2. Dermis
3-5 mm yang berupa anyaman serabut kolagen serta elastin. Dermis mengandung
pembuluh darah, pembuluh limfe, folikel rambut, kelenjar lemak atau sebasea,
kelenjar keringat, serabut saraf, dan korpus pacini. Karena lapisan dermis
mengandung pembuluh darah serta pembuluh yang lain, maka apabila suatu obat
sudah mencapai lapisan ini, absorpsinya akan menjadi lebih mudah atau cepat.
a. Pars papilare, yaitu bagian dermis yang menonjol ke epidermis, berisi ujung
b. Pars retikulare, yaitu bagian dermis yang menonjol ke arah subkutan, terdiri
Matriks lapisan pars retikulare ini terdiri dari cairan kental asam hialuronat
3. Lapisan subkutan
Lapisan ini merupakan lapisan yang paling dalam serta berfungsi sebagai
bantalan dan isolator panas, dimana di dalamnya terdapat jaringan ikat longgar
9
berisi sel-sel lemak. Pada lapisan ini terdapat ujung-ujung saraf tepi, pembuluh
1. Fungsi perlindungan
Fungsi kulit yang paling penting adalah sebagai pelindung antara individu
dengan lingkungan sekitar. Serabut elastis yang terdapat pada dermis serta
interior tubuh. Stratum corneum dan mantel lemak kulit menjaga kadar air tubuh
dengan cara mencegah masuknya air dari luar tubuh, mencegah penguapan air,
serta sebagai barier terhadap racun dari luar. Mantel asam kulit berfungsi untuk
mencegah pertumbuhan bakteri pada kulit (Tranggono dan Latifah, 2007). Kulit
10
juga melindungi tubuh dari gangguan panas atau dingin, zat-zat kimia, dan radiasi
2. Pengatur suhu
terjadi pada saat suhu tubuh menurun, sedangkan vasodilatasi terjadi ketika suhu
3. Fungsi absorpsi
4. Fungsi ekskresi
tubuh berupa NaCl, urea, asam urat, dan amonia (Wasitaatmadja, 1997).
5. Fungsi persepsi
6. Sintesis vitamin D
akhirnya masuk ke sirkulasi darah (Lachman dan Baltes, 1994). Prinsip absorbsi
obat melalui kulit adalah difusi pasif yaitu proses dimana suatu substansi bergerak
11
dari daerah suatu sistem ke daerah lain, dan terjadi penurunan gradien kadar yang
diikuti bergeraknya molekul (Anief, 1997). Daya dorong untuk difusi pasif ini
adalah perbedaan konsentrasi obat pada kedua sisi membran sel, dimana molekul
obat berdifusi dari daerah dengan konsentrasi tinggi ke daerah dengan konsentrasi
langsung melalui stratum corneum yang terdiri dari kurang lebih 40% protein
(pada umumnya keratin) dan 40% air dengan lemak berupa trigliserida, asam
lemak bebas, kolesterol, dan fosfat lemak. Stratum corneum sebagai jaringan
keratin akan berlaku sebagai membran buatan yang semi-permeable, dan molekul
obat dapat berpenetrasi dengan cara difusi pasif. Jumlah obat yang dapat
air, dan koefisien partisinya. Bahan obat yang mempunyai sifat larut dalam
minyak dan air, merupakan bahan yang baik untuk difusi melalui stratum
corneum seperti juga melalui epidermis dan lapisan-lapisan kulit (Ansel, 1989).
Penembusan molekul dari luar ke bagian dalam dapat terjadi baik melalui
folikel yang ada pada kulit (Swarbrick dan Boylan, 1995). Rute transappendageal
merupakan rute yang sedikit digunakan untuk transport molekul obat, karena
hanya mempunyai daerah yang kecil (kurang dari 0,1% dari total permukaan
kulit), namun rute ini berperan penting pada beberapa senyawa polar dan molekul
ion yang hampir tidak berpenetrasi melalui stratum corneum (Moghimi dkk.,
1999). Rute transappendageal dapat menghasilkan difusi yang cepat dan segera
12
setelah penggunaan obat karena dapat menghilangkan waktu yang diperlukan oleh
obat untuk melintasi stratum corneum. Difusi melalui transappendageal ini dapat
terjadi dalam 5 menit setelah pemakaian obat. Pada keadaan normal, jalur
folikel rambut maupun melewati kelenjar keringat (Swarbrick dan Boylan, 1995).
Masuknya zat melalui lipid di stratum corneum dapat terjadi melalui 3 jalur
yaitu :
1. Jalur Interseluler
stratum corneum. Jalur ini dilewati oleh hampir sebagian besar zat yang
berukuran < 0,1 μm. Hal-hal yang berpengaruh terhadap transportasi zat melalui
2. Jalur Intraseluler
3. Jalur Transappendageal.
rambut atau melalui kelenjar minyak. Jalur ini kurang signifikan dalam
13
transportasi zat karena mempunyai luas permukaan yang kecil, yaitu hanya
menghantarkan obat melewati kulit menuju sirkulasi sistemik (Allen dkk., 2011).
Sediaan transdermal dapat berupa krim atau gel. Bentuk sediaan transdermal
menjadi pilihan utama untuk obat-obat yang apabila diberikan secara oral bisa
minyak atau kelenjar lemak, dan juga melalui celah antarsel dari epidermis.
Penetrasi melalui celah antarsel dari epidermis merupakan cara yang paling dominan
untuk penetrasi obat melalui kulit dibandingkan penetrasi melalui folikel rambut,
kelenjar minyak, maupun kelenjar lemak. Hal ini terkait perbandingan luas permukaan
antara folikel rambut, kelenjar minyak atau kelenjar lemak, dan celah antarsel (Patel
dkk., 2011).
yang disebabkan oleh pH, aktivitas enzim, maupun interkasi obat dengan
makanan, minuman, atau dengan obat lain yang diberikan secara peroral.
3. Menghindari efek lintas pertama atau deaktivasi obat oleh enzim pencernaan
dan hati.
3. Terbatas untuk bahan obat yang memiliki berat molekul rendah, karena obat
dengan berat molekul besar (> 500 g/mol) biasanya sulit untuk menembus
transdermal yaitu faktor kimia dan faktor biologi. Faktor-faktor kimia obat yang
molekul obat maka semakin cepat penetrasinya ke dalam kulit, dan semakin tinggi
berat molekul obat maka semakin rendah tingkat penetrasinya ke dalam kulit.
2. Formulasi
3. Koefisien Partisi
Koefisien partisi merupakan faktor yang penting pada penetrasi obat melalui
stratum corneum, dimana semakin tinggi nilai koefisien partisi maka obat tidak
kulit yaitu :
1. Kondisi Kulit
Kulit yang utuh berfungsi juga sebagai pelindung yang kuat tetapi banyak
bahan yang diketahui dapat merusak pelindung tersebut. Beberapa asam maupun
basa dapat melukai sel pelindung dan mengizinkan penetrasi obat. Selain itu,
pada area yang memiliki banyak folikel rambut daripada area yang memiliki
2. Usia Kulit
Hal ini sering diasumsikan bahwa kulit muda dan tua lebih permeabel
3. Aliran Darah
4. Metabolisme Kulit
Beberapa proses metabolisme dapat terjadi pada kulit akibat enzim yang
bersifat impermeabel terhadap sebagian besar senyawa obat (Lucida dkk., 2008).
Untuk itu, enhancer dapat digunakan dalam formulasi obat transdermal untuk
Bahan yang dapat digunakan sebagai peningkat penetrasi antara lain : air,
surfaktan, urea, minyak atsiri, terpen, dan fosfolipid (Swarbrick dan Boylan,
sulfoksida, dimetil asetamida, dimetil formamida, propilen glikol, gliserol, dan lain-
lain. Air dapat berfungsi sebagai peningkat penetrasi karena air akan
penghantaran obat baik untuk obat-obat yang bersifat hidrofilik. Air juga akan
Tattoos)
Merupakan modifikasi dari tato biasa, yaitu tato ini mengandung bahan obat.
Tidak dapat ditentukan durasi dari sediaan ini. Tato dilepas apabila sudah terjadi
17
perubahan warna. Obat yang biasa digunakan antara lain acetaminophen, vitamin
C, dan lain-lain.
2. Gelombang Tekanan
Gelombang tekanan yang dihasilkan dari radiasi laser yang kuat dapat
3. Frekuensi Radio
Cara ini melibatkan pemaparan kulit pada frekuensi tinggi yaitu sekitar 100
KHz, yang dapat menyebabkan membentukan kanal mikro pada membran sel.
4. Magnetophoresis
5. Ionthophoresis
listrik. Obat digunakan di bawah elektroda yang memiliki muatan yang sama
dengan obat, dan elektroda lain dengan muatan berbeda ditempatkan pada bagian
6. Elektroporasi
1000 volt) dalam waktu yang sangat singkat (mikrosekon atau milisekon).
7. Mikroporasi
Merupakan metode bebas rasa sakit untuk memasukkan obat ke dalam kulit.
9. Sonophoresis
c. Onset of action obat cepat dan durasi kerja obat yang digunakan sesuai dan
dapat diperkirakan.
i. Bekerja satu arah, yaitu membantu masuknya zat dari luar ke dalam tubuh,
tapi mencegah keluarnya material endogen dari dalam tubuh (Ramteke dkk.,
2012).
Enhancer kimia dapat bekerja dengan salah satu atau lebih mekanisme
dkk., 2013).
Gel adalah sediaan semipadat yang terdiri dari suspensi yang dibuat dari
partikel anorganik kecil atau molekul organik besar, dan terpenetrasi oleh suatu
topikal, sebagai pelunak kulit, atau sebagai pembalut dimana fase cairnya
dibentuk dalam suatu matriks polimer. Polimer alam yang biasa dipakai dalam
sediaan gel adalah tragakan, pektin, karagen, agar, dan asam alginat, sedangkan
polimer sintetis yang banyak digunakan adalah carbopol, selulosa, dan CMC
dibedakan menjadi dua jenis yaitu dasar gel hidrofobik dan dasar gel hidrofilik.
kedua fase.
besar dan dapat dilarutkan atau disatukan dengan molekul dari fase pendispersi
(Ansel, 1989).
surfaktan agar gel tetap jernih pada berbagai perubahan temperatur, tetapi gel
alkohol yang tinggi dapat menyebabkan pedih pada wajah dan mata,
21
penampilan yang buruk pada kulit bila terkena pemaparan cahaya matahari,
serta alkohol akan menguap dengan cepat dan meninggalkan film yang berpori
atau pecah-pecah sehingga tidak semua area tertutupi atau kontak dengan zat
1. Swelling
berpenetrasi di antara matriks gel dan terjadi interaksi antara pelarut dengan gel.
2. Sineresis
Suatu proses yang terjadi akibat adanya kontraksi di dalam massa gel.
Cairan yang terjerat akan keluar dan berada di atas permukaan gel. Pada waktu
pembentukan gel terjadi tekanan yang elastis, sehingga terbentuk massa gel yang
adanya tekanan elastis pada saat terbentuknya gel. Adanya perubahan pada
3. Efek Suhu
seperti hydroxypropyl metil cellulose hanya terlarut pada air yang dingin
4. Efek Elektrolit.
Gel yang tidak terlalu hidrofilik dengan konsentrasi elektrolit kecil akan
meningkatkan rigiditas gel dan mengurangi waktu untuk menyusun diri sesudah
pemberian tekanan geser. Gel Na-alginat akan segera mengeras dengan adanya
Sifat ini merupakan karakteristik dari gel gelatin agar dan nitroselulosa,
selama transformasi dari bentuk solut menjadi gel terjadi peningkatan elastisitas
6. Rheologi
pembentuk gel yang bersifat anionik (terjadi inaktivasi atau pengendapan zat
kationik tersebut).
2. Gelling agent yang dipilih harus bersifat inert, aman dan tidak bereaksi
4. Viskositas sediaan gel yang tepat, sehingga saat disimpan bersifat solid
7. Pelarut yang digunakan tidak bersifat melarutkan gel, sebab bila daya
adhesi antara pelarut dan gel lebih besar dari daya kohesi antargel maka sistem
2.1.5.1 Ketoprofen
24
Pemerian : Serbuk hablur berwarna putih atau hampir putih, serta tidak
Kelarutan : Mudah larut dalam etanol, kloroform, dan dalam eter, serta
2014).
(COX-2), yaitu enzim yang terlibat dalam sintesis prostaglandin melalui jalur
kali sehari (Swarbrick dan Boylan, 2002). Ketoprofen merupakan obat yang
memiliki kelarutan yang rendah dalam air yaitu 0,13 mg/mL (Khaleel dkk., 2011)
2.1.5.2 Carbopol
25
Kelarutan : Larut dalam air, dalam etanol 95%, dan dalam gliserin.
Carbopol merupakan salah satu jenis gelling agent yang banyak digunakan
membentuk larutan koloidal bersifat asam dengan daya rekat rendah, dan dapat
2.1.5.3 Trietanolamin
26
Pemerian : Cairan kental, tidak bewarna sampai kuning pucat, dan memiliki
Kelarutan : Dapat bercampur dengan air, dengan etanol, eter, dan dengan air
dingin.
dengan cepat (Graham-Brown dan Burns, 2002). Nama kimia dimetil sulfoksida
dengan berat molekul 78,13 g/mol (Rowe dkk., 2003). Dimetil sulfoksida
merupakan larutan tidak berwarna yang memiliki sifat aprotik dipolar, yaitu dapat
melarutkan senyawa polar dan nonpolar. Selain itu, dimetil sulfoksida juga
dengan lipid pada stratum corneum, serta merubah struktur keratin dari α-helical
27
Sesame oil memiliki kandungan asam lemak seperti asam oleat yang dapat
meningkatkan penetrasi obat melalui interaksi dengan lipid pada stratum corneum
(Swarbrick dan Boylan, 1995). Selain itu minyak wijen juga diketahui efektif
sebagai peningkat penetrasi hingga konsentrasi 10% (Dinda dan Ratna, 2006).
Sesame oil tidak larut dalam air, praktis tidak larut dalam etanol (95%), dapat
bercampur dengan karbon disulfida, kloroform, eter, heksan, dan petroleum eter
2.1.5.6 Gliserin
Gliserin merupakan cairan jernih, tidak berwarna, rasa manis, berbau khas
lemah, higroskopik, dan netral terhadap lakmus. Gliserin dapat bercampur dengan
air dan dengan etanol, tidak larut dalam kloroform, dalam eter, dalam minyak
2.1.5.7 Tween 80
28
cair, berwarna kekuningan dan berminyak, memiliki aroma yang khas, dan berasa
pahit. Larut dalam air dan etanol, tidak larut dalam minyak mineral. Kegunaan
(Rowe dkk., 2003), serta sebagai peningkat penetrasi (Novita dkk., 2011).
O OCH3
OH
Metil paraben berbentuk hablur kecil tidak berwarna atau serbuk hablur
putih, tidak berbau atau berbau khas lemah, sukar larut dalam air, dalam benzena,
dan dalam karbon tetraklorida, mudah larut dalam metanol dan dalam eter
29
(Departemen Kesehatan RI., 1995). Metil paraben digunakan secara luas sebagai
paraben dapat digunakan secara tunggal atau dengan kombinasi dengan paraben
lain atau dengan antimikroba lain. Pada kosmetik, metil paraben merupakan
pilihan utama yang digunakan sebagai pengawet antimikroba (Rowe dkk., 2003).
spektrum antimikroba yang luas meskipun lebih efektif terhadap jamur dan
panjang rantai dan gugus alkil yang tersubstitusi, namun berbanding terbalik
Propil paraben berupa serbuk putih atau hablur kecil tidak berwarna, sangat
sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol dan dalam eter, serta sukar larut
dalam air mendidih (Departemen Kesehatan RI., 1995). Propil paraben digunakan
paraben aktif sebagai pengawet pada rentang pH 4-8. Propil paraben dapat
digunakan secara tunggal, kombinasi dengan ester paraben lain, atau antimikroba
lain. Pada kosmetik merupakan pilihan kedua yang sering digunakan sebagai
2.1.5.10 Aquadestilata
dengan penukar ion, osmosis balik atau proses lain yang sesuai. Dibuat dari air
yang memenuhi persyaratan untuk diminum dan tidak mengandung zat tambahan
lain. Aquadestilata berupa cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, dan
Sel difusi Franz adalah suatu sel difusi tipe vertikal untuk mengetahui
penetrasi zat secara in vitro. Sel difusi Franz mempunyai komponen berupa
O, dan water jacket. Kompartemen donor berisi zat yang akan diuji penetrasinya,
sedangkan kompartemen reseptor berisi cairan berupa dapar fosfat pH 7,4 yang
31
diaduk dengan magnetic stirer. Tempat pengambilan sampel adalah tempat yang
tertentu. Water jacket berfungsi untuk menjaga temperatur tetap konstan selama
membran yang digunakan untuk sel difusi Franz. Cincin O berguna untuk
menjaga posisi membran supaya tidak berubah. Membran bisa berupa membran
sintesis, membran kulit manusia, ataupun membran kulit hewan. Membran kulit
hewan yang akan digunakan terlebih dahulu dihilangkan bulu dan lapisan lemak
Cara melakukan uji penetrasi dengan sel difusi Franz adalah sejumlah
tertentu zat diaplikasikan pada membran dan dibiarkan berpenetrasi secara difusi
pasif melalui membran. Untuk mengetahui jumlah zat yang berpenetrasi dan laju
digantikan dengan cairan awal sesuai volume yang diambil. Hal ini bertujuan
untuk menjaga volume dalam cairan reseptor tetap konstan (Walters, 2002).
radiasi elektromagnetik dan molekul atau atom dari suatu zat kimia. Teknik yang
32
cahaya tampak, infra merah dan serapan atom. Jangkauan panjang gelombang
untuk daerah ultraviolet adalah 190-380 nm, dan daerah cahaya tampak 380-780
yaitu :
antara absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu larutan baku pada
konsentrasi tertentu.
Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan berbagai
dengan konsentrasi.
Anjuran ini berdasarkan anggapan bahwa pada kisaran nilai absorbansi tersebut,
monokromatis yang dapat diserap oleh zat yang akan diperiksa. Cahaya
Keterangan :
1. Sumber radiasi
Sumber radiasi terdiri dari benda yang tereksitasi hingga ke tingkat tenaga
yang tinggi oleh sumber listrik yang bertegangan tinggi. Benda yang kembali ke
tingkat tenaga yang lebih rendah akan melepaskan foton dengan tenaga tertentu.
spektrum continue dengan intensitas yang seragam pada seluruh kisaran panjang
gelombang tertentu. Lampu yang banyak digunakan adalah lampu hidrogen dan
lampu deuterium, yang terdiri dari sepasang elektroda yang terselubung dalam
tabung gelas dan diisi dengan gas hidrogen atau deuterium pada tekanan yang
rendah.
2. Monokromator
3. Tempat cuplikan
Cuplikan pada daerah ultraviolet biasanya berupa gas atau larutan yang
ditempatkan dalam sel atau kuvet yang terbuat dari silika yang dilebur. Sebelum
dipakai, sel harus dibersihkan dengan air atau dicuci dengan larutan detergen atau
4. Detektor
Detektor berfungsi untuk mengubah tenaga radiasi agar dapat diukur secara
pasif (Aiache, 1982). Difusi adalah suatu proses perpindahan massa molekul suatu
zat yang dibawa oleh gerakan molekular secara acak dan berhubungan dengan
adanya perbedaan konsentrasi aliran molekul melalui suatu batas, misalnya suatu
membran polimer. Perjalanan suatu zat melalui suatu batas bisa terjadi karena
permeasi molekular sederhana atau gerakan melalui pori dan lubang atau saluran
(Martin dkk., 1993). Laju penyerapan melalui kulit tidak segera mencapai keadaan
tunak, tetapi selalu teramati adanya waktu laten. Waktu laten menggambarkan
gradien difusi. Waktu laten ditentukan oleh tebal membran dan tetapan difusi obat
dalam stratum corneum. Obat akan mengalami difusi sesuai gradien konsentrasi
kompromisasi antara dua atau lebih faktor yang saling bertentangan, sehingga
keadaan. Penyelesaian yang optimum merupakan nilai-nilai dari dua atau lebih
untuk sebuah variabel terikat. Ada beberapa strategi yang dapat digunakan untuk
mencapai respon optimum dan dibagi menjadi dua yaitu metode sekuensial dan
metode simultan. Metode simultan dibagi lagi menjadi dua cara yaitu Simplex
Lattice Design (SLD) dan Factorial Design (FD), sedangkan metode sekuensial
Simplex Lattice Design digunakan untuk campuran yang secara fisik dapat
dicampur. Syarat untuk metode ini adalah jumlah proporsinya harus non negatif,
harus nol atau positif, dan jumlah proporsi sama dengan 1. Proporsi komponen A
Keterangan :
Y = Respon atau hasil percobaan.
(A), (B), (C) = Proporsi komponen (0-1).
Ba, Bb, Bc = Koefisien yang menggambarkan pengaruh interaksi.
36
Koefisien yang diperoleh dari hasil percobaan menunjukkan bahwa semakin kecil
2.2 Hipotesis
2. Komposisi dimetil sulfoksida dan sesame oil pada proporsi tertentu akan
METODE PENELITIAN
transdermal ketoprofen dan laju difusi oleh kemampuan enhancer yaitu dimetil
sulfoksida dan sesame oil sebagai jumlah ketoprofen terdifusi dari sediaan gel
ketoprofen dengan dimetil sulfoksida dan sesame oil sebagai enhancer. Teknik
sampling yang digunakan dalam penelitian ini adalah teknik acak sederhana
37
38
Variabel terikat dalam penelitian ini adalah karakteristik fisik gel meliputi
organoleptis, homogenitas, pH, viskositas, daya sebar, dan daya lekat, serta
jumlah ketoprofen terdifusi dari basis gel dengan metode sel difusi Franz tipe
Variabel terkendali dalam penelitian ini adalah umur tikus, galur tikus,
media difusi, pelarut dan waktu sampling, alat dan bahan, temperatur, volume
vertikal, viskometer Brookfield (DV-1 PRIME), alat uji daya sebar, alat uji daya
alat-alat gelas.
gliserin, tween 80, propil paraben, metil paraben, aqua destilata, NaOH, dan
3.4.2.1 Formula
39
R/ Ketoprofen 1%
Carbopol 940 1%
Trietanolamin 2%
Gliserin 10%
Tween 80 1,5%
dalam air panas dan ditambahkan metil paraben serta propil paraben. Kemudian
carbopol 940 yang telah mengembang diaduk dan ditambahkan gliserin, serta
demi sedikit sambil diaduk, lalu ditambah tween 80 serta aquadest kemudian
diaduk hingga terbentuk sediaan gel yang siap diuji karakteristik fisik dan jumlah
ketoprofen terdifusi.
sediaan.
melihat apakah sediaan yang telah dibuat homogen atau tidak. Gel dioleskan
pada kaca transparan dimana sediaan diambil 3 bagian yaitu atas, tengah, dan
menggunakan alat pH meter dan digunakan dua larutan dapar baku ekuimolar
tabung sampai tanda kalibrasi. Spindle dan RPM diatur sesuai dengan sampel
yang diukur. Sampel diukur viskositasnya dengan cara menekan tombol start
dan dibiarkan selama 15 menit, kemudian dilihat nilai viskositas (cPs) pada
kemudian plat kaca lain (telah diketahui bobotnya) diletakkan di atas sediaan
didiamkan 1 menit dan diukur hingga diameter konstan (Astuti dkk., 2010).
diletakkan pada bagian tengah kaca obyek, lalu ditutup dengan kaca obyek
lain, dan diberi beban 1 kg selama 5 menit, kemudian kaca obyek dijepit
dengan klip dan diberi beban 50 gram lalu dihitung dan dicatat lama waktu
1. Pembuatan Buffer
Phosphate pH 7,4
1000 mL.
2. Pembuatan Kurva
Baku
7,4 hingga 50 mL diperoleh konsentrasi 1000 ppm. Dari baku induk 1000 ppm
kemudian diencerkan dengan larutan buffer phosphate pH 7,4 hingga 25, 50, 25,
3. Penetapan Kadar
Ketoprofen
7,4 dalam labu takar hingga volume 50 ml. Larutan tersebut diukur serapannya
Tikus jantan galur Wistar dimasukkan dalam chamber jenuh uap eter hingga
mati. Tikus yang sudah mati diambil kulit bagian punggungnya. Bulu tikus
dicukur secara hati-hati dan lapisan lemak subkutan dihilangkan dengan scalpel.
Kulit yang sudah bersih dipotong berbentuk lingkaran dengan diameter sesuai
dengan alat difusinya. Kulit yang telah disiapkan ini disimpan selama maksimal
43
24 jam dalam almari es suhu 4ºC. Sebelum digunakan kulit tikus ini dihidrasi
terlebih dahulu selama kurang lebih 1 jam dengan buffer phosphate pH 7,4 yang
Transdermal Ketoprofen
Uji penetrasi dilakukan dengan menggunakan sel difusi Franz tipe vertikal.
Membran kulit tikus yang dihidrasi selama 1 jam dengan buffer phosphate pH 7,4
difusi Franz beroperasi, suhu diatur konstan pada 37 ± 0,5ºC dengan water jacket
sebanyak 2,0 ml dari larutan kompartemen reseptor pada menit ke 5, 10, 15, 30,
45, 60, 120, 180, 240, 300, dan 360. Sampel dimasukkan ke dalam tabung reaksi.
Larutan yang disampling segera diganti dengan buffer phosphate pH 7,4 untuk
phosphate pH 7,4.
dari parameter pH, viskositas, daya sebar, daya lekat, dan jumlah ketoprofen
44
terdifusi dari sediaan gel transdermal ketoprofen. Formula yang terpilih dibuat
dan diuji karakteristik fisik serta jumlah ketoprofen terdifusi dengan spesifikasi
yang sama, kemudian dilakukan uji validitas menggunakan uji t untuk mengetahui
apakah persamaan hasil optimasi dengan Simplex Lattice Design tersebut sudah
valid.
Data kuantitatif yang diperoleh dari uji karakteristik fisik gel transdermal
meliputi : pH, viskositas, daya sebar, daya lekat, dan jumlah ketoprofen terdifusi.
Data dari semua formula kemudian diolah dengan software Design Expert 10.0.2
sesungguhnya dengan uji validitas one sample t-Test untuk mengetahui kevalidan
Evaluasi Sediaan
Verifikasi persamaan
46
sesame oil sebagai enhancer dalam sediaan gel transdermal ketoprofen, serta
untuk menentukan formula optimum komposisi dimetil sulfoksida dan sesame oil
terhadap karakteristik fisik dan jumlah ketoprofen terdifusi melewati kulit secara
in vitro.
ketoprofen banyak digunakan pada terapi inflamasi sendi karena lebih efektif
permeabilitas yang baik dan kelarutan yang rendah dalam air (Rencber dkk.,
2009). Dalam penelitian ini, ketoprofen diformulasikan dalam bentuk sediaan gel
(Shargel dkk., 2005). Namun pemberian obat melalui kulit memiliki kelemahan
yaitu sulitnya penetrasi obat ke dalam kulit, hal tersebut disebabkan oleh adanya
lapisan stratum corneum yang mempunyai struktur yang kompak sehingga sulit
ditembus (Purnama dan Mita, 2016). Untuk itu pada formulasi gel transdermal
47
48
dengan lipid pada stratum corneum, serta merubah struktur keratin dari α-helical
memiliki kandungan asam lemak seperti asam oleat yang dapat meningkatkan
penetrasi obat melalui interaksi dengan lipid pada stratum corneum (Swarbrick
Pemilihan bentuk sediaan gel dikarenakan sediaan gel memiliki viskositas dan
daya lekat yang tinggi, memiliki sifat tiksotropi sehingga mudah merata bila
dioles, tidak meninggalkan bekas pada tempat penggunaan dan hanya berupa
lapisan tipis seperti film, mudah dicuci dengan air, serta dapat memberikan
sensasi dingin setelah digunakan (Lund, 1994), selain itu sediaan gel memiliki daya
penetrasi yang lebih baik dibanding sediaan krim dan salep (Mekkawy dkk., 2013).
Gel ketoprofen dibuat dalam basis carbopol 940 dengan kandungan ketoprofen untuk
tiap formula sebesar 1% b/b. Bahan tambahan lain dalam basis gel antara lain
gliserin, metil paraben, propil paraben, trietanolamin, tween 80, dan aquadest.
terdispersi dalam air, mempunyai kekentalan yang cukup baik sebagai basis gel
dengan konsentrasi yang kecil (0,5-2%) (Melani dkk., 2005). Carbopol 940 yang
terdispersi dalam air memiliki pH 2,8-3,2 sehingga menyebabkan gel menjadi encer.
Oleh karena itu, untuk membentuk viskositas gel dan meningkatkan pH sediaan,
digunakan sebagai emolient. Kombinasi metil paraben dan propil paraben sebagai
49
kandungan air yang cukup besar pada gel yang dapat digunakan sebagai medium
warna, bau, dan tekstur, serta uji karakteristik fisik meliputi homogenitas, pH,
viskositas, daya sebar, dan daya lekat. Hasil uji organoleptis dan karakteristik fisik gel
Tabel 2. Hasil Pengujian Organoleptis dan Karaketristik Fisik Gel Transdermal Ketoprofen
Uji F1 F2 F3 F4 F5
Setengah Setengah Setengah Setengah Setengah
Bentuk
padat padat padat padat padat
Putih Putih Putih Putih Putih
Warna
kekuningan kekuningan kekuningan kekuningan kekuningan
Khas Khas Khas Khas Khas
Bau
sesame oil sesame oil sesame oil sesame oil sesame oil
Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Tekstur
lengket lengket lengket lengket lengket
Homogenitas Homogen Homogen Homogen Homogen Homogen
6,88 ± 6,79 ± 6,99 ± 7,10 ± 7,19 ±
pH
0,045 0,127 0,032 0,061 0,040
5413 ± 5195 ± 5493 ± 5593 ± 5800 ±
Viskositas (cPs)
72,333 223,544 154,039 45,431 70,323
5,483 ± 5,575 ± 5,425 ± 5,367 ± 5,250 ±
Daya Sebar (cm)
0,014 0,043 0,025 0,014 0,109
1,51 ± 1,28 ± 1,54 ± 1,62 ± 1,78 ±
Daya Lekat (detik)
0,036 0,193 0,056 0,035 0,100
Jumlah Ketoprofen 21,01 ± 22,71 ± 18,90 ± 17,35 ± 14,01 ±
Terdifusi (%) 0,457 1,012 0,698 0,879 2,008
Keterangan :
F1 = Formula gel dengan 5,00% dimetil sulfoksida dan 10,00% sesame oil.
F2 = Formula gel dengan 5,75% dimetil sulfoksida dan 9,25% sesame oil.
F3 = Formula gel dengan 6,50% dimetil sulfoksida dan 8,50% sesame oil.
F4 = Formula gel dengan 7,25% dimetil sulfoksida dan 7,75% sesame oil.
50
F5 = Formula gel dengan 8,00% dimetil sulfoksida dan 7,00% sesame oil.
bertujuan untuk mengetahui kualitas secara fisik dari bentuk sediaan. Pengamatan
yang dilakukan meliputi bentuk, warna, bau dan tekstur. Hasil pengujian
organoleptis pada semua formula menunjukkan hasil yang relatif sama. Masing-
masing sediaan memiliki warna putih kekuningan, hal tersebut terjadi karena pada
tiap formula terdapat penambahan minyak yaitu sesame oil yang memiliki warna
kuning pekat sehingga pada saat sesame oil ditambahkan ke dalam basis dan
diaduk maka terbentuk emulsi yang menyebabkan perubahan warna secara fisik
perubahan warna yang signifikan. Bau sediaan juga dipengaruhi oleh penambahan
sesame oil dalam sediaan. Tekstur sediaan gel ketoprofen pada semua formula
menunjukkan hasil yang tidak lengket. Data hasil pengujian organoleptis dari
aktif dan dosis obat dalam sediaan yang merata sehingga pelepasan zat aktif oleh
basis yang menembus kulit akan semakin baik. Data hasil pengujian homogenitas
51
sediaan tidak terlalu jauh dari pH kulit 4,5-7,0 (Wasitaatmadja, 1997) sehingga
aman bagi kulit. Sediaan tidak boleh terlalu asam atau terlalu basa karena dapat
6,79-7,19. Data pH dari masing-masing sediaan dapat dilihat pada Tabel 2 dan
Lampiran 8.
Gambar 13. Profil pH Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan Simplex Lattice
Design
Keterangan :
Y : Respon pH
A : Dimetil sulfoksida yang digunakan (bagian)
B : Sesame oil yang digunakan (bagian)
52
pengaruh dalam menurunkan pH sediaan. Hal ini dapat disebabkan karena adanya
ikatan antara dimetil sulfoksida dan sesame oil yang dapat menyebabkan pH
signifikan dengan signifikasi sebesar 0,0507. Tabel uji ANOVA dapat dilihat pada
Lampiran 15.
penambahan enhancer pada konsentrasi yang berbeda terhadap viskositas sediaan gel
cairan untuk mengalir. Semakin tinggi viskositasnya, maka akan semakin besar
Brookfield DV-1 PRIME dengan spindel nomor 64 dan putaran sebesar 100 rpm. Data
viskositas dari masing-masing sediaan dapat dilihat pada Tabel 2 dan Lampiran 8.
Gambar 14. Profil Viskositas Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan Simplex
Lattice Design
Keterangan :
Y : Respon viskositas (cPs)
A : Dimetil sulfoksida yang digunakan (bagian)
B : Sesame oil yang digunakan (bagian)
dari 0,19 bagian dapat meningkatkan viskositas sediaan. Penambahan sesame oil
sesame oil lebih dari 0,81 bagian dapat meningkatkan viskositas sediaan,
komponen tersebut, dimana carbopol yang digunakan sebagai basis gel akan
Carbopol merupakan polimer anionik yang bersifat asam bebas, dimana dengan
sediaan semi padat yang sedikit kaku (Mulyono, 2010). Hubungan antara pH dan
respon viskositas sebesar 97,71%. Data hasil pengujian viskositas yang diperoleh,
berdasarkan uji ANOVA pada Design Expert 10.0.2 menunjukkan bahwa hasil
sebesar 0,0017 artinya perbedaan konsentrasi dimetil sulfoksida dan sesame oil
berpengaruh pada difusi zat aktif dalam melintasi membran, dimana semakin luas
membran, maka koefisien difusi semakin besar, sehingga difusi obat akan semakin
meningkat. Daya sebar untuk sediaan topikal yaitu sekitar 5-7 cm (Garg dkk.,
2002). Data daya sebar dari masing-masing sediaan dapat dilihat pada Tabel 2 dan
Lampiran 8.
Gambar 16. Profil Daya Sebar Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan Simplex
Lattice Design
Keterangan :
56
dapat meningkatkan daya sebar, dan penambahan dimetil sulfoksida lebih dari
0,14 bagian dapat menurunkan daya sebar. Penambahan sesame oil hingga 0,86
bagian dapat meningkatkan daya sebar, dan penambahan sesame oil lebih dari
0,86 bagian dapat menurunkan daya sebar, sedangkan interaksi antara dimetil
sulfoksida dan sesame oil memberikan pengaruh dalam meningkatkan daya sebar.
viskositas. Semakin tinggi viskositas sediaan maka daya sebar semakin kecil. Hal
ini disebabkan karena tahanan dari sediaan semakin kuat saat diberikan beban
sehingga penyebaran gel semakin kecil. Hubungan daya sebar dengan viskositas
Gambar 17. Grafik Hubungan Daya Sebar dan Viskositas Gel Transdermal Ketoprofen
57
Dari data hubungan daya sebar dengan viskositas sediaan didapatkan nilai r
pengaruh pada respon daya sebar sebesar 99,65%. Data hasil pengujian daya sebar
yang diperoleh, berdasarkan uji ANOVA pada Design Expert 10.0.2 menunjukkan
bahwa hasil respon daya sebar sediaan antarformula berbeda signifikan dengan
sesame oil berpengaruh signifikan terhadap daya sebar sediaan, sedangkan hasil
signifikasi sebesar 0,0749. Tabel uji ANOVA dapat dilihat pada Lampiran 15.
pada kulit. Semakin besar daya lekat gel maka diharapkan waktu kontak gel
dengan kulit akan semakin lama, sehingga diharapkan penetrasinya akan semakin
baik, sehingga efek yang dihasilkan menjadi lebih maksimal. Hasil uji daya lekat
Gambar 18. Profil Daya Lekat Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen Berdasarkan
Simplex Lattice Design
Keterangan :
Y : Respon daya lekat (detik)
A : Dimetil sulfoksida yang digunakan (bagian)
B : Sesame oil yang digunakan (bagian)
bagian dapat menurunkan daya lekat, dan penambahan dimetil sulfoksida lebih
dari 0,25 bagian dapat meningkatkan daya lekat. Penambahan sesame oil hingga
0,75 bagian dapat menurunkan daya lekat, dan penambahan sesame oil lebih dari
0,75 bagian dapat meningkatkan daya lekat, sedangkan interaksi antara dimetil
sulfoksida dan sesame oil memberikan pengaruh dalam menurunkan daya lekat.
kedua komponen enhancer. Profil daya lekat berhubungan erat dengan viskositas,
dimana nilai viskositas yang tinggi menyebabkan daya lekatnya akan semakin
kuat. Menurut Zats dan Gregory (1996), daya lekat yang baik untuk sediaan
semisolid adalah lebih dari 1 detik. Semua formula menunjukkan daya lekat lebih
dari 1 detik sehingga diharapkan kontak sediaan gel dengan kulit dapat berjalan
dengan baik. Hubungan daya lekat dengan viskositas dapat dilihat pada
Gambar 19.
59
Gambar 19. Grafik Hubungan Daya Lekat dan Viskositas Gel Transdermal Ketoprofen
Dari data hubungan daya lekat dengan viskositas sediaan didapatkan nilai r
pengaruh pada respon daya lekat sebesar 99,38%. Data hasil pengujian daya lekat
yang diperoleh, berdasarkan uji ANOVA pada Design Expert 10.0.2 menunjukkan
bahwa hasil respon daya lekat antarformula berbeda signifikan dengan signifikasi
sebesar 0,0030 artinya perbedaan konsentrasi dimetil sulfoksida dan sesame oil
berpengaruh signifikan terhadap daya lekat sediaan, sedangkan hasil respon daya
4.2 Penetapan Kadar Ketoprofen dalam Gel dan Pelepasan Bahan Aktif dari
Sediaan
pada kisaran 190-380 nm. Hasil serapan larutan ketoprofen dalam buffer
phosphate pH 7,4 memberikan puncak serapan pada panjang gelombang 260 nm.
Perhitungan deret baku dapat dilihat pada Lampiran 9. Dilakukan pencarian baku
dengan 3 kali replikasi. Pemilihan hasil baku yang dipilih dilihat dari regresi linier
dan hasil CV. Hal ini perlu dilakukan untuk melihat ketelitian dan ketepatan dalam
dengan nilai sesungguhnya. Hasil regresi linier dan CV dapat dilihat pada Tabel 3.
% Recovery
a b r Rata-rata SD CV (%)
Replikasi 1 -0,0634 0,0638 0,9980 101,64 0,2315 3,38
Replikasi 2 -0,0062 0,0586 0,9985 97,36 0,2626 3,90
Replikasi 3 -0,0614 0,0646 0,9991 100,50 0,2383 3,36
persyaratan yaitu 80-120% (Harmita, 2004) serta CV yang baik yaitu kurang dari
5%. Persamaan regresi linier yang dipilih dari pembuatan kurva baku ketoprofen
adalah y = 0,0646x - 0,0614 dengan harga r = 0,9991 pada baku replikasi 3 yang
bahwa grafik regresi linier memiliki keakuratan 99,1% dalam menentukan jumlah
ketoprofen yang lepas dari basis gel. Grafik deret baku dapat dilihat pada
Pembuatan suatu sediaan obat dalam bentuk sediaan apapun perlu dilakukan
pemeriksaan kadar zat aktif karena merupakan persyaratan yang harus dipenuhi
untuk menjamin dosis obat dalam sediaan. Sediaan obat yang berkualitas baik
penetapan kadar ketoprofen yaitu tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari
101,0% dari kadar ketoprofen yang ditetapkan yaitu 1% b/b. hasil penetapan
kadar ketoprofen dapat dilihat pada Tabel 4. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
kadar tersebut.
sediaan gel. Uji pelepasan ketoprofen dalam penelitian ini menggunakan alat
difusi sel Franz vertikal dengan media difusi pelarut buffer phosphate pH 7,4
dengan suhu 37 ± 0,5 ºC yang sesuai dengan suhu tubuh manusia. Pemilihan
media difusi dengan pelarut buffer phosphate pH 7,4 merupakan sistem buffer
kimia yang menyerupai sistem buffer darah. Pengambilan cuplikan diambil pada
waktu 5, 10, 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, dan 360 menit untuk mengetahui
jumlah ketoprofen yang masuk melalui kulit tiap waktu. Efektifitas terapi sediaan
63
akan berdifusi secara pasif untuk dapat mencapai tempat kerja (site of action)
Keterangan :
F1 = Formula gel dengan 5,00% dimetil sulfoksida dan 10,00% sesame oil.
F2 = Formula gel dengan 5,75% dimetil sulfoksida dan 9,25% sesame oil.
F3 = Formula gel dengan 6,50% dimetil sulfoksida dan 8,50% sesame oil.
F4 = Formula gel dengan 7,25% dimetil sulfoksida dan 7,75% sesame oil.
F5 = Formula gel dengan 8,00% dimetil sulfoksida dan 7,00% sesame oil.
64
Gambar 24. Profil Jumlah Ketoprofen Terdifusi Sediaan Gel Transdermal Ketoprofen
Berdasarkan Simplex Lattice Design
Keterangan :
Y : Respon jumlah ketoprofen terdifusi dari sediaan gel (%)
A : Dimetil sulfoksida yang digunakan (bagian)
B : Sesame oil yang digunakan (bagian)
besar dalam meningkatkan jumlah ketoprofen terdifusi adalah sesame oil. Sesame
oil memiliki kandungan asam lemak seperti asam oleat yang dapat meningkatkan
65
penetrasi obat melalui interaksi dengan lipid pada stratum corneum (Swarbrick
berdasarkan uji ANOVA pada Design Expert 10.0.2 menunjukkan bahwa hasil
signifikan dengan signifikasi sebesar 0,0562. Tabel uji ANOVA dapat dilihat pada
Lampiran 15.
merupakan obat yang bersifat asam lemah dimana dalam suasana yang semakin
basa ketoprofen akan terionisasi sehingga menjadi lebih polar dan sulit menembus
66
stratum corneum yang bersifat nonpolar. Dari data hubungan jumlah ketoprofen
berbanding terbalik dengan viskositas. Hal ini disebabkan karena semakin besar
viskositas maka semakin rapat dan kuat ikatan antarmolekul pada basis gel
sehingga ketoprofen akan sulit bergerak menuju permukaan kulit, hal tersebut
sebesar 98,51%.
optimum yang diperoleh juga akan berbeda. Nilai pH dipilih minimize dengan
bobot ++++ karena diharapkan pH sediaan tidak terlalu jauh dari pH kulit (4,5-
menghasilkan difusi yang besar. Daya sebar dipilih maximize dengan bobot ++
berlebihan, serta dapat menghasilkan difusi yang besar. Daya lekat dipilih
maximize dengan bobot ++ karena diharapkan dengan daya lekat yang besar maka
software Design Expert 10.0.2 dengan parameter optimasi pH, viskositas, daya
sebar, daya lekat, dan jumlah ketoprofen terdifusi dari sediaan gel. Formula yang
sulfoksida dan sesame oil sebesar (0,025 : 0,975), dengan hasil pH 6,846,
viskositas 5351,223 cPs, daya sebar 5,511 cm, daya lekat 1,449 detik, dan jumlah
optimal yang dapat dilihat pada Gambar 29 adalah formula yang berada pada garis
puncak maksimum.
Gambar 27. Profil Area Optimum Sediaan Gel Transdermal Berdasarkan Simplex Lattice
Design
Formula optimum dibuat dengan cara dan spesifikasi yang sama dengan
formula sebelumnya dan dilakukan pengujian sifat fisik dan jumlah ketoprofen
terdifusi untuk dibandingkan dengan sifat fisik dan jumlah ketoprofen terdifusi
Sediaan Gel
Uji R1 R2 R3
Bentuk Setengah padat Setengah padat Setengah padat
Warna Putih kekuningan Putih kekuningan Putih kekuningan
Bau Khas sesame oil Khas sesame oil Khas sesame oil
69
dari sediaan gel transdermal pada formula optimum menunjukkan hasil yang
21,14%, seperti yang dapat dilihat pada Tabel 8 dan Gambar 28.
Waktu Absorbansi
(menit) R1 R2 R3
5 0,417 0,423 0,406
10 0,559 0,551 0,534
15 0,673 0,680 0,661
30 0,801 0,833 0,809
45 0,918 1,005 0,961
60 1,095 1,117 1,099
120 1,641 1,666 1,582
180 2,183 2,239 2,168
240 2,716 2,774 2,739
300 2,988 3,038 3,012
360 3,248 3,269 3,197
% Terdifusi 21,34% 21,62% 21,14%
70
persamaan Simplex Lattice Design yang diperoleh sudah valid atau belum.
Analisis yang digunakan adalah one sample t-test dengan taraf kepercayaan 95%.
Signifikasi Hasil
Hasil Hasil Percobaan
Parameter Uji Kesimpulan
Percobaan Teoritisdengan Hasil
Teoritis
pH 6,820 6,846 0,231 Berbeda Tidak Signifikan
Viskositas (cPs) 5377,000 5351,223 0,240 Berbeda Tidak Signifikan
Daya Sebar (cm) 5,500 5,511 0,526 Berbeda Tidak Signifikan
Daya Lekat (detik) 1,470 1,449 0,475 Berbeda Tidak Signifikan
Jumlah Ketoprofen 21,37 12,57 0,282 Berbeda Tidak Signifikan
Terdifusi (%)
Design pada formula tersebut menunjukkan hasil yang berbeda tidak signifikan,
dilihat dari nilai signifikasi hasil teoritis dengan hasil percobaan > 0,05. Hal ini
5.1 Simpulan
menurunkan daya sebar dan jumlah ketoprofen terdifusi dari sediaan gel
transdermal ketoprofen.
b. Sesame oil meningkatkan daya sebar dan jumlah ketoprofen terdifusi, serta
menurunkan pH, viskositas, dan daya lekat dari sediaan gel transdermal
ketoprofen.
c. Interaksi antara dimetil sulfoksida dan sesame oil meningkatkan daya sebar,
dan jumlah ketoprofen terdifusi, serta menurunkan pH, viskositas, dan daya
komposisi 5,08% dimetil sulfoksida dan 9,92% sesame oil, akan menghasilkan
pH 6,846, viskositas 5351,223 cPs, daya sebar 5,511 cm, daya lekat 1,449
5.2 Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut penetrasi zat aktif secara in vivo.
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut pada uji stabilitas fisik pada formula
3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang uji iritasi dan tanggap responden dari
71
DAFTAR PUSTAKA
Allen, L.V., Popovich, N.G., dan Ansel, H.C. 2011. Bentuk Sediaan Farmasetis
dan Sistem Penghantaran Obat. Diterjemahkan oleh Hendriati, L., Foe, K.
Edisi IX. Jakarta : EGC.
Anief, M. 1997. Formulasi Obat Topikal dengan Dasar Penyakit Kulit. Cetakan
Pertama. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.
Astuti, I.Y., Hartanti, D., dan Aminiati, A. 2010. Peningkatan Aktivitas Antijamur
Candidia albicans Salep Minyak Atsiri Daun Sirih (Piper bettle Linn.)
Melalui Pembentukan Kompleks Inklusi dengan β-siklodekstrin. Majalah
Obat Tradisional. 15 (3) : 94-99.
Bharadwaj, S., Vipin K.G., Sharma, P.K., dan Mayank, B. 2011. Recent
Advancement In Transdermal. Meerut : Meerut Institute of Engineering and
Techology.
Bhowmik, D., Dasari, V., Duraivel, S., dan Kumar, K.P.S. 2013. Recent Trends In
Penetration Enhancer Used in Transdermal Drug Delivery System. The
Pharma Innovation Journal. 2 (2) : 127-134.
Day, R.A. dan Underwood, A.L. 2002. Analisis Kimia Kuantitatif. Diterjemahkan
oleh Pudjaatmaka, A.H. Edisi VI. Jakarta : Erlangga.
72
73
Dim, P.E. 2013. Extraction and Characterization of Oil from Sesame Seed.
Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 4
(2) : 752-757.
Dinda, S.C. dan Ratna, J.V. 2006. Enhancement of Skin Permeation of Ibuprofen
from Ointments and Gels by Sesame Oil, Sunflower Oil, and Oleic Acid.
Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. (3) : 313-316.
Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., dan Singla, A.K. 2002. Spreading of Semisolid
Formulation : An Update. Pharmaceutical Technology. September 2002 :
84-105.
Hosny, K.M., Rambo, S,M., Al-Zahrani, M.M., Al-Subhi, S.M., dan Fahmi, U.A.
2013. Ketoprofen Emulgel : Preparation, Characterization, and
Pharmacodynamic Evaluation. International Journal of Pharmaceutical
Sciences Review and Research. 20 (2) : 306-310.
Kay, M.P., Benn, S.J., LaMarre, J. dan Conlon, P. 2000. In Vitro Effects of
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Cyclooxygenase Activity in
Dogs. American Journal of Veterinary Research. 61 (7) : 802-810.
Khaleel, N.Y., Abdulrasool, A.A., Ghareeb, M.M., dan Hussain, S.A. 2011.
Solubility and Dissolution Improvement of Ketoprofen by Solid Dispersion
in Polymer and Surfactant Using Solvent Evaporation Method. International
Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 3 (4) : 431435.
Kumar, A., Aggarwal, G., Singh, K., dan Harikumar, S.L. 2014. Comparison of
Vegetable and Volatile Oils As Skin Permeation Enhancers for Transdermal
Delivery of Losartan Potassium. Der Pharmacia Lettre. 6 (1) : 199-213.
Lachman, L., Lieberman, H.A., dan Kaning, J.L. 1987. Teori dan Praktek
Farmasi Industri. Diterjemahkan oleh Suyatmi, S. Edisi I. Jakarta : UI Press.
Lucida, H., Hosiana, V., dan Muharmi, V. 2008. Pengaruh Virgin Coconut Oil
(VCO) di dalam Basis Krim terhadap Penetrasi Zat Aktif. Jurnal Sains dan
Teknologi Farmasi. 13 (1) : 23-30.
Martin, A., Bustamante, P., dan Chun, A.H.C. 1993. Physical Pharmacy.
Philadelphia : Lea and Febiger.
Mekkawy, A., Fathy, M., dan El-Shanawany, S. 2013. Formulation and In Vitro
Evaluation of Fluconazole Topical Gels. British Journal of Pharmaceutical
Research. 3 (3) : 293-313.
Melani, D., Purwanti, T., dan Soeratri, W. 2005. Korelasi Kadar Propilenglikol dalam
Basis dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak dari Basis Gel Carbopol ETD
2020. Majalah Farmasi Airlangga. 5 (1) : 1-6.
Moghimi, H.R., Barry, B.W., dan Williams, A.C. 1999. Percutaneous Absorption
Drug Cosmetics Mechanism Methodology. New York : Marcel Dekker Inc.
Mulyono, T.S. 2010. Pembuatan Etanol Gel Sebagai Bahan Bakar Padat
Alternatif. Laporan Tugas Akhir. UNS.
Novita, F.G., Delfiana, N., dan Febrina, L. 2011. Pengaruh Tween 80 dan
Dimetilsulfoksida Terhadap Penetrasi Gel Natrium Diklofenak
Menggunakan Spektrofotometer UV-Vis. Farmasains. 1 (3) : 139-143.
Patel, D., Patel, N., Parmar, M., dan Kaur, N. 2011. Transdermal Drug Delivery
System : Review. Moradabad : Teethanker Mahaveer University.
Purnama, H. dan Mita, S.R. 2016. Review Artikel : Studi In-Vitro Ketoprofen
Melalui Rute Transdermal. Farmaka. 14 (1) : 1-13.
Ramteke, K.H., Dhole, S.N., dan Patil, S.V. 2012. Transdermal Drug Delivery
System : A Review. Journal of Advanced Scientific Research. 3 (1) : 22-35.
Rowe, R.C., Paul, J.S., dan Paul, J.W. 2003. Handbook of Pharmaceutical
Excipient. 4th Ed. Washington DC : Pharmaceutical Press and American
Pharmaceutical Association.
Shargel, L., Wu-Pong, S., dan Yu, A.B.C. 2005. Applied Biopharmaceutics and
Pharmacokinetics. 5th Ed. New York : McGraw-Hill.
Sharma, G.N., Sanadya, J., Kaushik, A., dan Dwivedi, A. 2012. Penetration
Enhancment of Medicinal Agents. International Research Journal of
Pharmacy. 3 (5) : 82-88.
Sum, A.K. dan Pablo, J.J. 2003. Molecular Simulation Study on the Influence of
Dimethylsulfoxide on the Structure of Phospholipid Bilayers. Biophysical
Journal. 85 (6) : 3636-3645.
Taurina, W. dan Rafikasari. 2014. Uji Efektivitas Sediaan Gel Minyak Atsiri Kulit
Buah Jeruk Pontianak (Citrus nobilis Lour. Var. Microcarpa) Terhadap
Escherichia coli dan Staphylococcus aureus. Traditional Medicine Journal.
19 (2) : 71-75.
Williams, A.C. dan Barry, B.W. 2004. Penetration Enhancers. Advanced Drug
Delivery Reviews. 56 (5) : 603-618.
Zats, J.I. dan Gregory, P.K. 1996. Gel. Dalam Lieberman, H.A., Rieger, M.M., and
Banker, G.S. (Eds). Pharmaceutical Dosage Forms : Disperse System. New
York : Marcel Dekker Inc.
Lampiran 1. Certificate of Analysis Ketoprofen
77
Lampiran 2. Certificate of Analysis Dimetil Sulfoksida
78
Lampiran 3. Certificate of Analysis Sesame Oil
79
Lampiran 4. Certificate of Analysis Potassium Dihydrogen Phodphate
80
Lampiran 5. Surat Keterangan Tikus
81
Lampiran 6. Scanning Panjang Gelombang Maksimum Ketoprofen
82
Lampiran 7. Penimbangan Bahan pada Formula Gel Ketoprofen
83
Lampiran 8. Uji Karakteristik Gel Transdermal Ketoprofen
Daya Daya
Viskositas %
Uji Bentuk Warna Bau Tekstur Homogenitas pH Sebar Lekat
(cPs) Terdifusi
(cm) (Detik)
Khas
Setengah Putih Tidak
R1 Sesame Homogen 6,84 5345 5,500 1,52 21,39
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
F1 R2 Sesame Homogen 6,88 5405 5,475 1,47 20,50
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R3 Sesame Homogen 6,93 5489 5,475 1,54 21,12
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R1 Sesame Homogen 6,87 5331 5,525 1,39 21,59
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
F2 R2 Sesame Homogen 6,85 5317 5,600 1,40 22,98
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R3 Sesame Homogen 6,64 4937 5,600 1,06 23,56
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R1 Sesame Homogen 6,98 5341 5,425 1,59 18,78
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
F3 R2 Sesame Homogen 6,97 5649 5,450 1,48 19,65
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R3 Sesame Homogen 7,03 5489 5,400 1,55 18,27
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R1 Sesame Homogen 7,15 5645 5,350 1,66 16,36
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
F4 R2 Sesame Homogen 7,03 5561 5,375 1,59 17,63
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R3 Sesame Homogen 7,11 5573 5,375 1,62 18,05
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R1 Sesame Homogen 7,23 5855 5,125 1,86 11,71
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
F5 R2 Sesame Homogen 7,19 5721 5,325 1,82 15,42
padat kekuningan lengket
oil
Khas
Setengah Putih Tidak
R3 Sesame Homogen 7,15 5825 5,300 1,67 14,90
padat kekuningan lengket
oil
Keterangan :
F1 = Formula gel dengan 5,00% dimetil sulfoksida dan 10,00% sesame oil.
F2 = Formula gel dengan 5,75% dimetil sulfoksida dan 9,25% sesame oil.
F3 = Formula gel dengan 6,50% dimetil sulfoksida dan 8,50% sesame oil.
F4 = Formula gel dengan 7,25% dimetil sulfoksida dan 7,75% sesame oil.
F5 = Formula gel dengan 8,00% dimetil sulfoksida dan 7,00% sesame oil.
84
Lampiran 9. Data Perhitungan dan Penimbangan Deret Baku Ketoprofen
Ketoprofen
A = a.b.c A = a.b.c
= 1000 ppm
100 ppm
Zat = 0,0509 g
= 1018 ppm
101,8 ppm
85
86
Konsentrasi Absorbansi
4,072 0,209
6,108 0,333
8,144 0,454
10,180 0,591
12,216 0,738
a = -0,0614
b = 0,0646
r = 0,9991
Y = 0,0646x - 0,0614
87
Lampiran 11. Penetapan Kadar Zat Aktif Gel Transdermal Ketoprofen
Keterangan :
F1 = Formula gel dengan 5,00% dimetil sulfoksida dan 10,00% sesame oil.
F2 = Formula gel dengan 5,75% dimetil sulfoksida dan 9,25% sesame oil.
F3 = Formula gel dengan 6,50% dimetil sulfoksida dan 8,50% sesame oil.
F4 = Formula gel dengan 7,25% dimetil sulfoksida dan 7,75% sesame oil.
F5 = Formula gel dengan 8,00% dimetil sulfoksida dan 7,00% sesame oil.
88
89
50 mL
% kadar ketoprofen = 9,9133 mg x x 2 x 100%
1000 mL
100,2 mg
= 0,9894%
0,9894%
% kadar terhadap etiket = x 100% = 98,94%
1%
(Memenuhi syarat 98,5-101,0%)
Lampiran 12. Hasil Perhitungan Jumlah Ketoprofen Terdifusi
Absorbansi
% Terdifusi
Waktu 5 10 15 30 45 60 120 180 240 300 360
R1 0,409 0,550 0,667 0,806 0,980 1,213 1,723 2,224 2,795 3,081 3,187 21,39%
F1 R2 0,419 0,547 0,664 0,819 1,046 1,222 1,707 2,186 2,638 2,895 2,998 20,50%
R3 0,416 0,545 0,669 0,838 1,023 1,217 1,622 2,062 2,713 2,998 3,171 21,12%
R1 0,430 0,567 0,630 0,891 1,059 1,231 1,887 2,355 2,714 2,996 3,188 21,59%
F2 R2 0,468 0,595 0,739 0,886 1,045 1,222 1,794 2,467 3,028 3,272 3,435 22,98%
R3 0,472 0,664 0,732 0,889 1,095 1,269 1,800 2,463 3,098 3,398 3,532 23,56%
R1 0,394 0,433 0,567 0,715 0,901 1,019 1,503 1,972 2,354 2,599 2,814 18,78%
F3 R2 0,403 0,535 0,661 0,838 0,937 1,065 1,495 2,003 2,502 2,701 2,935 19,65%
R3 0,398 0,429 0,560 0,710 0,880 0,984 1,481 1,961 2,410 2,504 2,701 18,27%
R1 0,387 0,420 0,556 0,705 0,864 0,928 1,274 1,695 2,091 2,240 2,381 16,36%
F4 R2 0,382 0,425 0,557 0,708 0,871 0,943 1,391 1,818 2,249 2,441 2,617 17,63%
R3 0,384 0,422 0,558 0,710 0,902 1,030 1,506 1,980 2,391 2,511 2,630 18,05%
R1 0,267 0,394 0,424 0,542 0,677 0,709 0,956 1,198 1,436 1,542 1,631 11,71%
F5 R2 0,362 0,414 0,555 0,600 0,753 0,804 1,211 1,616 2,032 2,194 2,229 15,42%
R3 0,369 0,408 0,550 0,649 0,748 0,818 1,204 1,599 1,928 2,029 2,131 14,90%
Keterangan :
F1 = Formula gel dengan 5,00% dimetil sulfoksida dan 10,00% sesame oil.
F2 = Formula gel dengan 5,75% dimetil sulfoksida dan 9,25% sesame oil.
F3 = Formula gel dengan 6,50% dimetil sulfoksida dan 8,50% sesame oil.
F4 = Formula gel dengan 7,25% dimetil sulfoksida dan 7,75% sesame oil.
F5 = Formula gel dengan 8,00% dimetil sulfoksida dan 7,00% sesame oil.
90
91
Menit ke 5
Absorbansi = 0,409, hasil absorbansi dimasukkan dalam perhitungan
kurva baku ketoprofen didapat kadar 7,2817 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 7,2817 mg
= 0,0873808 mg
= 87,3808 g
Faktor koreksi = -
Total faktor koreksi =-
Q 5 menit = 87,3808 g
Menit ke 10
Absorbansi = 0,550 dengan kadar 9,4644 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 9,4644 mg
= 0,1135728 mg
= 113,5728 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 87,3808 g
= 14,5635 g
Total faktor koreksi = 0 g + 14,5635 g
= 14,5635 g
Q 10 menit = 113,5728 g + 14,5635 g
= 128,1362 g
Menit ke 15
Absorbansi = 0,667 dengan kadar 11,2755 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 11,2755 mg
= 0,1353065 mg
= 135,3065 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 113,5728 g
= 18,9288 g
Total faktor koreksi = 14,5635 g + 18,9288 g
= 33,4923 g
Q 15 menit = 135,3065 g + 33,4923 g
= 168,7988 g
92
Menit ke 30
Absorbansi = 0,806 dengan kadar 13,4272 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 13,4272 mg
= 0,1611269 mg
= 161,1269 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 135,3065 g
= 22,5511 g
Total faktor koreksi = 33,4923 g + 22,5511 g
= 56,0433 g
Q 30 menit = 161,1269 g + 56,0433 g
= 217,1703 g
Menit ke 45
Absorbansi = 0,980 dengan kadar 16,1207 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 16,1207 mg
= 0,1934489 mg
= 193,4489 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 161,1269 g
= 26,8545 g
Total faktor koreksi = 56,0433 g + 26,8545 g
= 82.8978 g
Q 45 menit = 193,4489 g + 82.8978 g
= 276,3467 g
Menit ke 60
Absorbansi = 1,213 dengan kadar 19,7276 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 19,7276 mg
= 0,2367307 mg
= 236,7307 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 193,4489 g
= 32,2415 g
Total faktor koreksi = 82,8978 g + 32,2415 g
= 115,1393 g
Q 60 menit = 236,7307 g + 115,1393 g
= 351,8700 g
93
Menit ke 120
Absorbansi = 1,723 dengan kadar 27,6223 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 27,6223 mg
= 0,3314675 mg
= 331,4675 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 236,7307 g
= 39,4551 g
Total faktor koreksi = 115,1393 g + 39,4551 g
= 154,5994 g
Q 120 menit = 331,4675 g + 154,5994 g
= 486,0619 g
Menit ke 180
Absorbansi = 2,224 dengan kadar 35,3777 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 35,3777 mg
= 0,4245325 mg
= 424,5325 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 331,4675 g
= 55,2446 g
Total faktor koreksi = 154,5994 g + 55,2446 g
= 209,8390 g
Q 180 menit = 424,5325 g + 209,8390 g
= 634,3715 g
Menit ke 240
Absorbansi = 2,795 dengan kadar 44,2167 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 44,2167 mg
= 0,5306006 mg
= 530,6006 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 424,5325 g
= 70,7554 g
Total faktor koreksi = 209,8390 g + 70,7554 g
= 280,5944 g
Q 240 menit = 530,6006 g + 280,5944 g
= 811,1950 g
94
Menit ke 300
Absorbansi = 3.081 dengan kadar 48,6440 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 48,6440 mg
= 0,5837276 mg
= 583,7276 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 530,6006 g
= 88,4334 g
Total faktor koreksi = 280,5944 g + 88,4334 g
= 369,0279 g
Q 300 menit = 583,7276 g + 369,0279 g
= 952,7554 g
Menit ke 360
Absorbansi = 3.187 dengan kadar 50,2848 ppm
Kadar dalam aseptor = (12 mL/1000 mL) x 50,2848 mg
= 0,6034180 mg
= 603,4180 g
Faktor koreksi = (2 mL/12 mL) x 583,7276 g
= 97,2879 g
Total faktor koreksi = 369,0279 g + 97,2879 g
= 466,3158 g
Q 360 menit = 603,4180 g + 466,3158 g
= 1069,7337 g
1. Uji Organoleptis, Homogenitas, pH, Viskositas, Daya Sebar, dan Daya Lekat.
Uji R1 R2 R3
Bentuk Setengah padat Setengah padat Setengah padat
Warna Putih kekuningan Putih kekuningan Putih kekuningan
Bau Khas sesame oil Khas sesame oil Khas sesame oil
Tekstur Tidak lengket Tidak lengket Tidak lengket
Homogenitas Homogen Homogen Homogen
pH 6,81 6,80 6,85
Viskositas (cPs) 5371 5353 5405
Daya Sebar (cm) 5,500 5,525 5,475
Daya Lekat (detik) 1,47 1,43 1,50
Total
Kadar Faktor
Waktu Faktor Q Total %
Absorbansi X (ppm) Aseptor Koreksi
(menit) Koreksi (µg) Terdifusi
(µg) (µg)
(µg)
Replikasi II
95
96
Total
Kadar Faktor
Waktu Faktor Q Total %
Absorbansi X (ppm) Aseptor Koreksi
(menit) Koreksi (µg) Terdifusi
(µg) (µg)
(µg)
Replikasi III
Total
Kadar Faktor
Waktu Faktor Q Total %
Absorbansi X (ppm) Aseptor Koreksi
(menit) Koreksi (µg) Terdifusi
(µg) (µg)
(µg)
1. Respon pH
97
98
2. Respon Viskositas
99
1. Respon pH
2. Respon Viskositas
102
103
105
Lampiran 17. Hasil SPSS Verifikasi Persamaan
Explore
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
pH .314 3 . .893 3 .363
Viskositas .247 3 . .969 3 .664
Daya Sebar .175 3 . 1.000 3 1.000
Daya Lekat .204 3 . .993 3 .843
Jumlah Ketoprofen Terdifusi .211 3 . .991 3 .817
a. Lilliefors Significance Correction
T-Test
106
107
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Statistics
Std. Error
N Mean Std. Deviation Mean
Daya_Sebar
3 5.50000 .025000 .014434
One-Sample Test
One-Sample Statistics
Std. Error
N Mean Std. Deviation Mean
Daya_Lekat
3 1.46667 .035119 .020276
One-Sample Test
One-Sample Statistics
One-Sample Test
F1 R3 F2 R3 F3 R3 F4 R3 F5 R3
F1 R2 F2 R2 F3 R2 F4 R2 F5 R2
F1 R1 F2 R1 F3 R1 F4 R1 F5 R1
R1 R2 R3
119
Lampiran 19. Alat yang Digunakan
120
121
1 5
2
3
Kulit Tikus
123