BIOKIMIA DARAH

Husnil Kadri

Fakultas Kedokteran Unand

Padang
BIOSINTESIS HEMOGLOBIN
(PORFIRIN)
 Struktur Porfirin

• Porfirin adalah senyawa siklik yg dibentuk oleh

4 cincin pirol.
• Masing-masing cincin dihubungkan oleh 4
jembatan metenil (-HC=).
• Sifat khas porfirin adalah atom nitrogennya
mampu mengikat ion logam.
• Contoh;
- heme pada Hb mengikat Fe
- klorofil pada tumbuhan hijau mengikat Mg
3
 Beberapa Hemoprotein

Protein Fungsi

- Hemoglobin mengangkut oksigen di dalam darah

- Mioglobin menyimpan oksigen di dalam otot
- Sitokrom c keterlibatan pada rantai transpor elektron
- Sitokrom
P450 hidroksilasi xenobiotik
- Katalase degradasi hidrogen peroksida
- Triptofan
pirolase oksidasi triptofan

4
 Sintesis Heme di Mitokondria

• 85% sintesis heme terjadi dalam sel pembentuk

eritrosit pada sumsum tulang
• Heme disintesis dari suksinil KoA + glisin.
• Piridoksal fosfat diperlukan untuk mengaktifkan
glisin.

5
Sintesis Heme di Mitokondria

6
 Pengaturan Sintesis Heme

• Enzim regulator adalah ALA-sintase.

• Heme bertindak sebagai regulator negatif

(umpan balik negatif) sintesis enzim ALA-
sintase.

• Jika heme meningkat, maka sintesis ALA-sintase

akan menurun.

7
 Porfiria

• Merupakan gangguan genetik biosintesis heme.

• Umumnya autosomal dominan, kecuali porfiria
eritropoitik kongenital.
• Gejala;
- nyeri abdomen
- gangguan neuropsikiatri
- fotosensitifitas kulit
- bila berat = prototipe manusia srigala

8
 Dasar Biokimia Porfiria
Mutasi DNA

Abnormalitas enzim pada sintesis heme

Akumulasi ALA & PBG atau Akumulasi porfirinogen

penurunan heme dlm sel & di kulit & jaringan tubuh
Cairan tubuh

Tanda & gejala Oksidasi spontan porfirinogen

neuropsikiatrik menjadi porfirin

Fotosensitifitas
9
 Terapi Porfiria
• Hanya simptomatik.
• Represor ALA-sintase;
- glukosa
- hematin (bentuk hidroksida dari heme)
- -karoten untuk fotosensitifitas
- preparat tabir surya
• Kontraindikasi;
- preparat anestesi
- alkohol
- griseofulvin & barbiturat
10
 Fungsi Utama Darah
1. Respirasi;
pengangkutan O2 dan CO2

2. Nutrisi;
pengangkutan hasil absorpsi usus

3. Ekskresi;
pengangkutan sisa metabolik ke ginjal,
paru-paru, kulit, & usus
 Fungsi Utama Darah

4. Keseimbangan asam-basa

5. Keseimbangan air;
antara sirkulasi darah dan jaringan

6. Pengaturan suhu tubuh

7. Pertahanan terhadap infeksi;

oleh sel darah putih & antibodi
 Fungsi Utama Darah

8. Pengangkutan hormon &

pengaturan metabolisme

9. Pengangkutan metabolit

10. Koagulasi
 Komponen Darah

– 55% plasma
– 45% sel
• 99% eritrosit
• < 1% leukosit dan platelet
 Plasma Darah
• Komponen:
– Air = 90-92%
– Protein = 6-8%
– Glukosa, karbohidrat, asam amino
– Elektrolit – Na, K, Ca, Cl, HCO3-
– Nitrogen nonprotein – asam laktat, urea,
kreatinin
– Gas respirasi – O2 dan CO2
 Hemoglobin
• Satu mol. Hb dewasa (HbA) mempunyai;
- 4 gugus heme
- Setiap heme mengandung 1 ion Fe 2+
- 4 subunit protein globin
- Setiap subunit mengikat 1 mol. O 2
- 1 mol. Globin mengikat 1 mol. CO 2

• Subunit rantai terdiri dari 2  dan 2 

-  masing-masing=141 asam amino
-  masing-masing = 146 asam amino
 Protein Plasma

- Bagian utama unsur padat dalam plasma.

- Konsentrasi total protein plasma + 7-7,5 g/dl.
- Berbagai protein plasma dapat dipisahkan
menurut karakteristik kelarutannya.
- Metode pemisahan tsb antara lain;
1. Salting-out (Na2SO4 23%, dll)
2. Elektroforesis
 Protein Plasma

1. Sebagian besar disintesis di hepar.

2. Umumnya disintesis sbg preprotein pada
poliribosom terikat membran. Preprotein
akan mengalami modifikasi pascatranslasi.
3. Hampir semuanya berupa glikoprotein,
kecuali albumin.
4. Bersifat polimorfisme (ciri bawaan pd
populasi dgn sedikitnya 2 macam fenotipe).
contoh; gol. Darah ABO
 Protein Plasma

• Lebih dari 200

• Paling banyak
– Albumin - 4-5 g/100 mL
--globulins - ~1 g/100 mL
– fibrinogen - 0.2-0.4g/100 mL
 Albumin

- Merupakan protein utama dalam plasma.

- Mempertahankan 75-80% tekanan osmotik.

- Berfungsi mengikat berbagai macam ligand,

seperti; asam lemak bebas, Ca, Cu, Zn,
hormon steroid, bilirubin, metheme
 Albumin

- Albumin juga dapat mengikat obat-an,

seperti; sulfonamid, penisilin-G,
dikumarol, aspirin

- Penyakit hepar akan memperlihatkan rasio

albumin/globulin yang menurun.
 Transferin

• Adalah 1-globulin berbentuk glikoprotein

yang disintesis di hepar.

• Berfungsi sebagai alat transpor besi (Fe 3+)

untuk dibawa ke jaringan.

• Jika besi tidak diikat oleh transferin, maka

akan menjadi prooksidan.
 Ceruloplasmin

• Protein ini adalah 2-globulin yang

mengandung 90% Cu plasma.
Tetapi 10% Cu terikat longgar pd albumin,
sehingga mudah dilepas ke jaringan.

• Ceruloplasmin mengandung ferroksidase

yang mengkatalisis ion Fe2+ --> Fe3+,
karena hanya ion Fe3+ yang mampu
berikatan dgn apotransferin.
  -Globulins

• 20% protein plasma

• Terutama berupa immunoglobulin
yang akan berikatan dengan
antigen dalam sistem immun
 Imunoglobulin Plasma

• Disintesis dalam sel plasma.

• Sel plasma adalah turunan Sel- yang

mensintesis dan mensekresikan imuno-
globulin sebagai respon terhadap pajanan
berbagai antigen.

• Semua imunoglobulin mengandung paling

kurang 2 rantai ringan dan 2 rantai berat.
 Haptoglobin

• Merupakan glikoprotein plasma yang

mengikat hemoglobin ekstrakorpuskular.

• Membentuk komplek Hb-Hp (Hemoglobin-

Haptoglobin).

• Hb ekstrakorpuskular merupakan hasil

penguraian + 10% Hb yang dilepas ke dlm
sirkulasi.
 Kepustakaan
• Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical
biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit,
penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah
Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I.
Mandera. Jakarta: EGC, 2000: 612 - 4.

• Murray, RK. 2003. Porfirin dan pigmen empedu. Dalam:

Andry Hartono, penerjemah. Harper’s Biochemistry. 25th
ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W.
Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 342 - 9.

• Schumm, DE. 1992. Essentials of biochemistry. Dalam:

Moch. Sadikin, penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta:
Bina Aksara, 1993: 147.
30
 Kepustakaan

• Harbut, C. 150 Blood. Download 19-10-2010.

http://www.cerritos.edu/charbut/AP150/lec_otl/150%20Blood.ppt

• Rand, ML., Murray, RK. 2003. Protein plasma, imunoglobulin, dan

pembekuan darah. Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harper’s
Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W.
Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 702 - 11.

• Simpson, S. Chapter 19 Blood. Download 19-10-2010.

• Sheardown, H. Blood Biochemistry. McMaster University. Download 20-05-

2007.