Studi tentang mekanisme biologis yang mengatur ukuran massa otot manusia telah, dan terus menjadi,

salah satu penyelidikan ilmiah yang intens. Lebih dari 30 tahun yang lalu, Profesor Mike Rennie dan
rekan-rekannya (Rennie et al. 1982) menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa laju penggabungan
pelacak asam amino berlabel isotop stabil yang diinfuskan dengan isotop ke dalam protein otot rangka
dirangsang dengan memberi makan.

Dibandingkan dengan kondisi puasa semalaman, tingkat sintesis protein otot (MPS) berlipat ganda
pascabencana, dan peningkatan postprandial dalam MPS menyumbang sebagian besar keseimbangan
protein bersih positif pada tingkat seluruh tubuh

Kenaikan protein bersih postprandial sebagian besar ditentukan oleh jumlah protein yang dicerna,
karena peningkatan asam amino esensial yang dihasilkan dalam plasma menstimulasi MPS dengan cara
yang tergantung pada dosis hingga 30 g protein makanan (atau jumlah asam amino yang setara) (
Cuthbertson et al. 2005; Moore et al. 2015) sedangkan konsentrasi insulin yang diperlukan untuk
mencapai penekanan maksimal MPB (15-30 mU / L) sudah terjadi setelah mengonsumsi sejumlah kecil
protein atau karbohidrat. Dengan demikian, hanya makan lebih banyak protein akan menghasilkan
peningkatan oksidasi asam amino tanpa peningkatan MPS lebih lanjut

Selain memberi makan protein / asam amino, olahraga juga berfungsi sebagai

stimulus anabolik utama lainnya untuk otot rangka. Karya klasik oleh Rennie et al. (1981)
mengungkapkan bahwa serangan olahraga akut menghasilkan peningkatan keseimbangan protein
bersih seluruh tubuh pasca latihan melalui peningkatan sintesis protein seluruh tubuh yang melebihi
pemecahan protein.

Lebih dari satu dekade kemudian, temuan serupa dibuat pada tingkat otot rangka yang menunjukkan
bahwa latihan perlawanan tunggal meningkatkan MPS dan MPB hingga 48 jam, tetapi sementara
stimulasi relatif MPS lebih besar dari MPB, MPB masih melebihi MPS dalam keadaan berpuasa, sehingga
tidak ada pertambahan protein otot bersih (Phillips et al. 1997). Yang penting, efek olahraga dan
konsumsi protein adalah aditif (Witard et al. 2009; Pennings et al. 2011). Oleh karena itu latihan
olahraga meningkatkan massa otot terutama karena peningkatan MPS daripada penekanan MPB.

Penuaan menghasilkan perubahan karakteristik pada otot

pergantian protein, yang disebut sebagai 'resistensi anabolik' yang berkaitan dengan usia (Moore et al.
2015), yang ditandai dengan respons tumpul dari MPS dan MPB terhadap efek anabolik asam amino dan
olahraga serta efek anti-proteolitik insulin , yang menyebabkan hilangnya massa otot secara bertahap.
Kehadiran resistensi anabolik pada orang dewasa yang lebih tua telah dikonfirmasi oleh beberapa
peneliti lain (Moore et al. 2015). Selain itu, resistensi anabolik ini mempengaruhi wanita yang lebih tua
lebih dari pria yang lebih tua (Smith et al.

2012). Strategi untuk mencegah dan mengobati terkait usia

Oleh karena itu sarkopenia fokus pada mengatasi resistensi anabolik ini (Bauer et al. 2013). Upaya-upaya
ini telah mengarah pada penemuan-penemuan baru terkait dengan pentingnya komponen makanan
non-protein untuk pengaturan pergantian protein otot.

Bagaimana latihan ketahanan dan nutrisi mempengaruhi tingkat turnover dari banyak protein individu
yang membentuk otot rangka tetap tidak diketahui sampai akhir-akhir ini. Dalam upaya untuk mengatasi
kesenjangan pengetahuan ini, Murphy dan rekan (2018) memberikan air yang dideuterasi (D2 O) kepada
peserta penelitian dan menggunakan analisis proteomik spektrometri massa tandem sampel biopsi otot
(Shankaran et al. 2016b) untuk mengidentifikasi perubahan dalam tingkat sintetik> 150 protein otot
individu yang terkandung dalam fraksi protein myofibrillar, mitokondria dan sarkoplasma. Temuan
utama dari penelitian ini (Murphy et al. 2018) adalah bahwa orang dewasa yang lebih tua yang
melakukan latihan ketahanan selama keadaan terbatas energi meningkatkan sintesis 175 dari 195
protein otot rangka individu yang diukur pada masing-masing fraksi protein spesifik. Selain upregulasi
protein otot rangka individu dalam kategori myofibrillar (yaitu kontraktil), sintesis protein yang terlibat
dalam regulasi berbagai proses metabolisme seperti glikolisis (yaitu 6-fosfofrucktokinase) dan rantai
transpor elektron (yaitu subunit ATP sintase) juga meningkat setelah latihan resistensi.

Pada waktu yang hampir bersamaan dengan Murphy dan rekan (2018) melaporkan hasil mereka,
Camera dan rekan (2017a) menggunakan pendekatan profil proteome dinamis untuk mengevaluasi efek
latihan ketahanan selama diet tinggi lemak dan rendah karbohidrat pada sintesis dan pemecahan
protein otot individu pada orang dewasa muda. Mereka menemukan kelimpahan 28 dari 90 protein
myofibrillar dan sarkoplasma yang diukur meningkat dan ini disebabkan oleh peningkatan sintesis dan
penurunan tingkat kerusakan protein ini. Menariknya, peningkatan awal dalam kelimpahan protein
setelah latihan resistensi terjadi dengan sedikit atau tidak ada perubahan dalam sintesis protein,
sehingga menyoroti peran kunci potensial yang dimainkan oleh MPB dalam remodeling proteom otot
dengan latihan resistensi. Temuan seperti itu akan tampak bertentangan dengan pengetahuan yang
masih ada bahwa perubahan dalam proteome dengan latihan resistensi sebagian besar didorong oleh
perubahan tingkat MPS. Namun, penting untuk menafsirkan temuan ini dengan tingkat kehati-hatian
karena tingkat kerusakan diperkirakan dari perbedaan antara perubahan kelimpahan protein dan
sintesis dari waktu ke waktu. Dengan demikian, pemecahan protein tidak secara langsung dinilai dan 11
protein bahkan menunjukkan nilai negatif yang secara fisiologis tidak mungkin untuk perkiraan tingkat
kerusakan, menyoroti perlunya peningkatan lebih lanjut dalam pendekatan 'omics' yang digunakan
untuk mempelajari peran MPB dalam respon adaptif otot rangka terhadap fisik. intervensi aktivitas dan
nutrisi. Seperti yang diakui penulis, temuan mereka terkait MPB dapat disebabkan oleh kesalahan teknis
tetapi juga mungkin bahwa daur ulang asam amino mungkin telah meningkatkan kelimpahan protein ke
tingkat yang lebih besar daripada yang diprediksi oleh sintesis. Namun demikian, penelitian ini (Camera
et al. 2017a) menunjukkan kekuatan profil proteome dinamis yang diterapkan pada penelitian otot
rangka manusia, yang dapat digunakan untuk menemukan intervensi baru yang penting secara klinis
untuk meningkatkan kesehatan muskuloskeletal. Sebagai contoh, satu temuan penelitian (Camera et al.
2017b) adalah bahwa dalam menanggapi latihan resistensi ada yang signifikan

Sebagai contoh, salah satu temuan penelitian (Camera et al. 2017b) adalah bahwa sebagai respons
terhadap latihan resistensi ada peningkatan yang signifikan dalam sintesis protein rantai berat myosin,
tetapi hanya yang berkedut cepat 2a (MYHC2), yang merupakan sebuah penemuan yang menarik
mengingat bahwa sarkopenia ditandai oleh pengurangan ekspresi serat berkedut cepat (Lexell et al.

1988).

Meskipun kemajuan dalam teknik biologi molekuler / sel selama 20 tahun terakhir telah memberikan
wawasan penting tentang regulasi pergantian protein otot, pemahaman kami tentang mekanisme yang
bertanggung jawab atas hilangnya otot dengan bertambahnya usia tetap sulit dipahami. Ada bukti
bahwa kegagalan untuk mengaktifkan mTORC-1 dan menerjemahkan gen yang mengkode protein otot
memainkan peran. Namun, jaringan pensinyalan seperti itu memiliki banyak segi dan saling terkait, dan
mengungkap kompleksitas interaksi ini tidak mungkin dicapai dengan menggunakan pendekatan
kontemporer seperti immuno-blotting atau imunohistokimia saja. Salah satu jalan penelitian yang
menarik yang dapat memberikan beberapa jawaban adalah fosfoproteomik. Phosphoproteomics
menyediakan pendekatan global dan tidak memihak untuk mempelajari perubahan dalam jaringan
fosforilasi dalam menanggapi stimulasi anabolik. Sebagai contoh, dua penelitian baru-baru ini telah
mengidentifikasi situs fosforilasi baru pada banyak protein kinase setelah latihan ketahanan pada
manusia (Hoffman et al. 2015) dan pengaruh eksentrik maksimal pada tikus (Potts et al. 2017).

Salah satu dari ini

dua penelitian (Potts et al. 2017) menemukan protein kinase serin / treonin lurik spesifik otot dan
obscurin sebagai z-disk kinase peka-kontraksi yang mungkin merasakan isyarat mekanis untuk transmisi
ke mesin transportasi. Apakah kegagalan untuk sepenuhnya mengaktifkan ini dan / atau kinase terkait
lainnya memainkan beberapa peran dalam resistensi anabolik orang dewasa yang lebih tua untuk
berolahraga dan bahkan nutrisi masih belum diketahui. Penelitian di masa depan yang menggabungkan
proteomik (Shankaran et al. 2016b), fosfoproteomik (Potts et al. 2017) dan, berpotensi, teknologi
lipidomik (Jeromson et al. 2017) untuk mempelajari plastisitas otot rangka setelah latihan dan makan
pada orang dewasa yang lebih tua dan muda akan tidak diragukan lagi mengatasi kesenjangan penting
ini dalam pemahaman kita

Sejak studi pertama pergantian protein, yang mengandalkan pendekatan keseimbangan arterio-vena
dan mengukur penggabungan asam amino berlabel ke dalam protein otot, langkah signifikan telah
dibuat dalam pemahaman kita tentang faktor-faktor yang mengatur pergantian protein otot setelah
olahraga dan nutrisi. Era kemajuan ilmiah berikutnya dalam bidang ini tidak diragukan lagi akan
didukung oleh penggunaan teknologi ‘omic’ (mis. Lipidomik, proteomik, metaboliomik, transkriptomik).

menerapkan teknologi 'omic' untuk mempelajari pergantian protein otot dan jaringan pensinyalan
intraseluler yang terkait adalah bahwa dampak dari strategi nutrisi dan olahraga dapat diperiksa dalam
ruang lingkup dan detail yang lebih besar. Analisis global yang tidak lengkap terhadap perubahan
kinetika protein otot dan faktor molekuler yang mengatur perubahan ini akan membantu menunjukkan
perubahan yang terkait usia dan penyakit di seluruh jaringan biologis. Sekarang ada juga bukti bahwa
protein berkumpul dalam otot, seperti creatine kinase tipe-M dan carbonic anhydrase, melarikan diri ke
dalam sirkulasi dan bahwa tingkat pergantian fraksional dari protein-protein ini dalam plasma dapat
digunakan sebagai penanda pengganti pergantian protein otot (Shankaran). et al. 2016a; Murphy et al.
2018). Data tersebut membuka kemungkinan yang menarik untuk mempelajari dampak olahraga dan
nutrisi pada pergantian protein otot dengan teknik invasif minimal (pengambilan darah). Hal ini sangat
penting ketika berhadapan dengan individu yang dikompromikan, seperti orang-orang di unit perawatan
intensif atau skenario klinis serupa lainnya, untuk siapa pengambilan sampel biopsi otot rangka tidak
praktis atau tidak mungkin. Area lain yang layak untuk diinterogasi lebih lanjut adalah studi tentang
bagaimana perubahan spesies lipid spesifik otot berdampak pada pergantian protein otot. Penemuan
bahwa asam lemak omega-3 membuat otot rangka lebih 'sensitif secara anabolik' adalah langkah
pertama dalam arah ini dan membutuhkan interogasi mekanisme yang bertanggung jawab atas efek
menguntungkannya terhadap pergantian protein otot, yang dapat mencakup peningkatan fluiditas
membran dan / atau perubahan dalam. pembentukan rakit lipid. Pekerjaan di masa depan yang
memanipulasi kandungan dan komposisi spesies fosfolipid dalam model pra-klinis dan manusia tidak
diragukan lagi akan membantu memberikan jawabannya.