BAGIAN V
Mikologi
M,ikologi Keookteran
Thomas G. Mitchell, PhD.
Mikologi adalah ilmu yang mempelajari tentang fungi.
'I'erdapat lebih dari 50.000 spesies fungi, tetapi sebagian
besar fungi bermanfaat bagi manusia. Fungi terdapat di
alam dan diperlukan dalam pemecahan serta daur ulang
bahan organik. Beberapa fungi meningkatkan kualitas
hidup kita dengan ikut berperan dalam produksi makanan
dan minuman keras. Fungi lain berperan sebagai obat
dengan menghasilkan metabolit sekunder bioaktif yang
berguna seperti antibiotik (misal, penisilin) dan obat-
obatan imunosupresif (misal, siklosporin). Para ahli
genetika dan biologi molekular telah memanfaatkan fungi
sebagai sistem model untuk penelitian terhadap berbagai
proses eukariot. Fungi mempunyai dampak yang sangat
besar terhadap ekonomi sebagai fitopatogen; setiap tahun,
industri pertanian menderita kerugian panen yang besar
akibat penyakit fungi pada tanaman. Untungnya, hanya
beberapa ratus spesies fungi yang menyebabkan penyakit
manusia dan 90o/o infeksi fur-rgi pada manusia dapat
disebabkan oleh beberapa lusin spesies fungi.
Semua fungi adalah organisme eukariot dan masing-
masing sel fungi mempunyai sekurang-kurangnya satu
inti dan membran inti, retikulum endoplasma,
mitokondria, dan aparatus sekresi. Kebanyakan fungi
bersifat aerob obligat atau fakultatif. Fungi bersifat
kemotropik, menyekresi enzim yang mer.rdegradasi
berbagai substrat organik menjadi nutrien yang dapat
larut yang kemudian diabsorpsi secara pasif atau diarnbil
ke dalam sel dengan trar.rspor aktif.
Infeksi fungi disebut mikosis. Sebagian besar {Lrngi
patogen bersifat eksogen dan habitat alaminya adalah air,
tanah, dan debris organik. Mikosis yang mempunyai
'Associate Professor, Department of Molecular Genetics and Microbiology,
Duke University Medical Center, Durham, North Carolina
635
i*ri, jilii:ir?,i:ifi il!*
aiuii,illf i:1.'lillrii*!l:i!It
t*r-ir' .,i il ""*ii*
lii:tiri .i: ;lai:::ur :ilt:
!*irrri::!rr::lrilliltill::t:liii:li:.;
llrilr?l,i;!:i]it,:iil*1.:irliii
insiden paling tinggi- kandic'liasis dan dermatofitosis--
disebabkan oleh fungi yang meruPakan anggota flora
mikroba normal atau yang dapat bertahan hidup pada
pejamu manusia. Untuk memudahkan, mikosis dapat
diklasifikasikan: super{isial, kutan, subkutan, sistemik,
dan oportunistik (Tabei 1+5-1). Penggolongan rnikosis
dalam kategori tersebut menunjukkan tempat masuk fungi
dan tempat pertama kali fungi menyebabkan infeksi.
Namun, dapat terjadi tLrmpang tindih karena mikosis
sistemik dapat bermanifestasi pada subkutan dan juga
sebaliknya. Sebagian besar pasien yang mengalami infeksi
oportunistik menderita penyakit penyebab yang serius
dan mempunyai daya tahan tubuh yang terganggu. Alan
tetapi, mikosis sistemik primer juga dapat terjadi pada
pasien tersebut, dan infeksi oportunistik juga dapat
diderita oleh individu imunokompeten. Selama infeksi,
kebanyakan pasien menghasilkan resPons imun humoral
dan selular yang signifikan terhadap antigen fungi.
Selama dekade terakhir, insiden infeksi mikotik
mengalami peningkatan. Fungi patogen tidak meng-
hasilkan toksin poten, dan mekanisme patogenisitas fungi
rumit serta poligenik. Sebagian besar mikosis sulit
diobati. Untungnya, terdapat peningkatan minat terhadap
lungi yang penting secara medis dan terhadap pencarian
faktor virulensi serta target teraper,rtik potensial.
SIFAT UMUM & KLASIFIKI\SI FUNGI
Seperti dinyatakan dalani Bab 1, fungi tumbul.r dalam
dua bentuk dasar, sebagai ragi dan kapang. Pertumbuhan
dalam bentuk kapang terjadi melalui produksi koloni
filamentosa multiselular. Koloni tersebut terdiri dari
tubulus silindris bercabang yang disebut hifa, mempunyai
diameter bervariasi dari 2 1'rm .sampai 10 pm. Massa hifa
635 / BAB 45
DAFTAR ISTILAH
Kohidia:Struklur,reproduksi aseksual (mitospora)'yang ',
: rrt 'dihasilkan baik dari transformasi ragi vegetatif ' ,rr,
maupun sel hifa atau dari sel konidiogenosa khusus,
yang dapat berbentuk sederhana atau kompleks dan
, berelaborasi. Konidia dapat ter:bentuk pada hifa -
I : 'khulus dan,disebut konidiofora. Mikrokonidia
merupakan konidia kecil, dan makrokonidia
:',:' :merupakan konidia besar dtau multisel. ' I
,,.,lArtiokonidia (artrbspora): Konidia yang,dihasilkan
Blastokonidia (blastospora): Pembentukan
konidia melalui proses penonjolan (misal, ragi,
Gambar 45-1; Cladosporium, Gambar 45-7).
:i r Klamidiospora (klamidokonidia): Besal berdinding ':,: sporangioipora: Struktur aseksual khas zygomycetes; ', '
tebal, biasanya konidia sferis dihasilkan dari sel
hifa interkalaris atau terminal (Candida albicans,
Gambar 45-2).
Fialokonidia: Konidia yang dihasilkan oleh sel
konidiogenosa "berbentuk vas" yang disebut
fialida (misal, A,spergillus fumigatus, Gambar 45-9).
Fungi dematiaseosa: Fungi yang dinding selnya
mengandung melanin yang memberi pigmen coklat
sampai hitam.
Fungi dimorfik: Fungi yang mempunyai dua bentuk
pertumbuhan, seperti kapang dan ragi, yang
dalam kondisi pertumbuhan berbeda
: : berkembang
(misal, Blastomyces dermatitidis rnembentuk hifa ln
vltro dan ragi dalam jaringan).
Hifa: Filamen sel fungi yang bercabang, tubular (lebar 2-
10 prm), bentuk pertumbuhan kapang. Sebagian
besar sel hifa dipisahkan oleh dinding sel berpori
:,i, atau septa, tetapi hifa zygomycetqs bersepta jarang.
Hifa substrat atau vegetatif mengikat koloni dan
' mengabsorpsi nutrien. Hifa aerial berkembang di i1ts.:, ,: ' (3-15 pm) yang biasanya bereproduksi melblui pioses'
koloni dan memiliki struktur reproduksi.
yang saling berjalin yang berakumulasi selama
pertumbuhan aktif adalah suatu miselium. Beberapa hifa
dibagi menjadi sel-sel oleh dinding pembatas atau septum
yang khas terbentuk pada interval regular selama
pertumbuhan hifa. Salah satu kelas kapang yang penLing
dalam kedokteran, yaitu z)/gomlcetes, menghasilkan hifa
yang jarang bersepta. Hifa yang menembus rnedium
penunjang dan mengabsorpsi nutrisi aclalah hifa substrat
atau vegetatif. Sebalikr-rya, hifa aerial enjulr di atas
permukaan miselium dan biasanya mengandung struktur
reproduksi kapang. Dalam keadaan pertumbuhan standar
laboratorium, kapang menghasiikan koloni dengan
gambaran khas seperti laju pertumbuhan, tekstur, dan
pigmentasi. Genus-jika bukan spesies-sebagian besar Gambar 45-?. Saccharomyces. Sel ragi tunas atau
kapang klinis yang diisolasi dapat ditentukan dengan blastokonidia. Blastokonidia yang terkonjugasi. Askus
pemeriksaan mikroskop ontogeni dan morfologi spora mengandung askospora.
,r: Fungi imperfekta: Fungi yang tidak memiliki,reproduksi r:,:.'
seksual; fungi tersebut digambarkan hbr-rya dengan': ,,
anamorf, keadaan reproduksi mitotik atau aseksual.
Fungi ini diidentifikasi berdasarkan struktur reproduksi
:: aseksual (yaitu, mitospora). '
Kapang: Koloni miselium atau hifa atau,bentUk' -:: ":"t::l:
periumbuhan.
Miselium: Massa atau lapisan hifa, koloni kap'ang;. ,:
Fungi perfekta: Fungi yang mampu melqkrlkan, ,,: , :
blastokonidia.
Septum: Dinding silang hi{a, secara khas mengalami
perforasi.
'
sporangiospora merupakan spora mitotik yang
dihasilkan dalam sporangium yang tertutup, sering
ditunjang oleh satu sporangiofora.
Spora: Struktur khusus yang penting untuk kelangsungan
hidup, seperti resistansi terhadap keadaan yang
buruk atau kondisi yang dapat mencetuskan dispersi.
Spora dapat dihasilkan dari reproduksi aseksual
(misal, konidia, sporangiospora) atau seksual (lihat
bawah). Selama reproduksi seksual, sel haploid dari
strain yang cocok berpasangan melalui proses
plasmogami, kariogami, dan meiosis.
Askospora: Setelah meiosis, empat sampai delapan
meiospora terbentuk dalam askus (Gambai 45.1). i'
Basidiospora: Setelah meiosis, empat meiospora
biasanya terbentuk pada permukaan struktur
yang khusus, suatu basidium berbentuk gada.
Zigospora: Setelah meiosis, terbentuk zigospora
yang bes6r ddn berdinding tebal. , ;' '.,,,: :.'rri: -
Ragi: 5el fungi uniselular, berbentuk sferis sanipai elips
penonjolan.
,-6\ o
b o
,4
(,
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 637

Tahel 45-1. Mikosis utama dan fungi penyebab.

5u perf isia I Malassezia sp Pityriasis versicolor

Hortaea werneckii Tinea nigra
Trichosporon sp Piedra putih
Piedraia hortae Piedra hitam

Kutan Microsporum sp, Trichophyton sp, dan Dermatof itosis

Ep i dermophyton f I occosu m
Candida albicans dan Candida sp lain Kandidiasis kulit, mukosa, atau kuku

Su bkuta n Sporothrix schenckii Sporotri kosis

Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi, dan lain-lain Kromoblastomikosis
Pseudallescheria boydii, Madurella mycetomatis, Misetoma
dan lain-lain
Exophiala, bipolaris, exserohilum, dan lain-lain Faeohifom ikosis

Endemik (primer, sistemik) Coccidioides immitis, C posadasii Koksid ioidomikosis

H isto p I asm a ca psu I atu m H istoplasmosis
B I a sto myces d e rm atitid is Blastom ikosis
Pa ra cocci d i o i d es brasi I ie nsi s Parakoksidioidomikosis

Oportu n istik Candida albicans dan Candida sp lain Kandidiasis sistemik

Cryptococcus neoformans ,) Kriptokokosis
Aspergillus fumigatus dan Aspergilus sp lain Aspergilosis
Rhizopus sp, Absidia sp, Mukor sp, dan Mukormikosis (zigomikosis)
Zygomycetes sp lain
Penicillium marneffei Pen isiliosis

reproduksi aseksual, atau konidia (Lihat Gambar
sampai 45-9).
Ragi adalah sel tunggal, biasanya berbentuk sferis
sampai elips dengan diameter bervariasi dari 3 pm.sampai
15 pm. Kebanyakan ragi bereproduksi dengan membentuk
tunas. Beberapa spesies menghasilkan tunas yang tidak
dapat lepas dan memanjang; setelah proses pembentukan
tunas dihasilkan rantai sel ragi yang memanjang, yang
45-l disebut pseudohifa. Koloni ragi biasanya lunak, opak,
berukuran 1-3 mm, dan berwarna krem. Oleh karena
koioni dan morfologi mikroskopik kebanyakan ragi sangat
serupa, spesies ragi diidentifikasi berdasarkan uji fisiologi
dan beberapa perbedaan morfologi yang penting.
Beberapa spesies fungi bersifat dimorfik dan mampu
tumbuh sebagai ragi atau kapang bergantung pada
keadaan lingkungan.

Gambar 45:2. Klamidokonidia terminal dan interkalaris Gambar 45-3- G eotrich u m. Pem bentu ka n a rtrokoni di a
(klamidospora). (artrospora). Artrokonidia yang sedang berkecambah.
638 BAB 45
Gambar 45-4. Rhizopus. Rhizoid, sporangiospora, dan
sporangia yang berkembang.
Semua fungi rnempunyai dinding sel kaku penting
yang menentukan bentuknya. Dinding sel sebagian besar
terdiri dari lapisan karbohidrat-*rantai panjang
polisakarida-serta glikoprotein dan lipicl. Selama infeksi,
dinding sel fungi rnernpunyai sifat patobiologi penting:
Komponen permukaan dinding sel memediasi pelekatan
fungi ke sel pejamu. Polisakarida dinding sel dapat
mengaktivasi kaskade komplemen dan mencetuskan
reaksi inflamasi; polisakarida tersebut tidak dapat
didegradasi oleh pejamu dan dapat dideteksi dengan
pewarnaan khusus. Dinding sel melepaskan antigen
imunodominan yang dapat menimbulkan respons imun
selular dan antibodi diagnostik. Beberapa ragi dan kapang
mempunyai dinding sel yang mengalami melanisasi,
memberi pigmen coklat atau hitam. Fungi tersebut adalah
dematiaseosa. Pada beberapa penelitian, melanin telah
dihubungkan dengan viruler-rsi.
Gambar 45-5. Skopulariopsis. Konidiofora mengandung
anelida yang menghasilkan rantai konidia. Konidium
terminal adalah yang paling tua.
Gambar 45-5. Alternaria. Rantai dematiaseosa
makrokonidia multiselular. Konidium terminal adalah
yang paling muda.
Selain pertumbuhan vegetatifnya sebagai ragi atau
kapang, lungi dapat menghasiikan spora untuk
meningkatkan keiangsungan hidupnya. Spora dapat
terdispersi dengan mudah, bersifat lebih resistan dalam
keadaan buruk, dan dapat bergenninasi pada kondisi
pertumbuhan yang baik. Spora dapat berasal dari
reprodr-rksi aseksual atau seksual--keadaan anamorfik dan
tcleomorfik. Spora asel<sual adalah progeni mitotik (yaitr-r,
n.ritospora) dan idcntik secara genctis. Fungi medis
menghasilkan dua tipe utama spora aseksual, konidia dan,
pada zygomycetes, sporangiospora. Gambaran informatif
spora antara lain or-rtogeni (beberapa kapang menghasilkan
struktur konidiogenik yangb kompleks) serta mor-
fologinya (ukuran, bentuk, tekstur, warna, dan
uniselularitas atau multiselularitas). Pada beberapa fungi,
sel vegeratif dapat bertransformasi menjadi konidia (misal,
artrokonidia, klamidospora). Pada fungi lain, konidia
dihasilkan oleh sel konidiogenosa, seperti suatu fialida,
yang dapat melekat ke hifa khusus yang disebut
konidiofora. Pada zygomycetes, sporangiospora
Gambar 45-7. Kladosporium. Rantai blastokonidia.
Konidium terminal adalah yang paling muda dan
bertunas dari konidium subterminal.

Gambar 45-8. Penisilium. Rantai konidia dihasilkan oleh
fialida, yang ditunjang oleh konidiofora bercabang.
Konidium terminal adalah yang paling tua.
dihasilkan dari repiikasi n-ritotik dan produksi spora dalam
struktur seperti kantong yang disebut sporangium, yang
ditunjang oleh sporangiofora.
Klasifikasi
Klasifikasi fungi didasarkan pada mekanisme dan spora
yang berasal dari reproduksi seksual, yang pada sebagian
bcsar keadaan, melibatkan strain yang dapat berpasangan,
menjalani fusi dan meiosis nuklear, dan pertukaran
informasi genetik. Kelompok taksonomi utama
dicantumkan di bawah ini. Suatu spesies dapat dikenaii
dan didefi nisikan berdasarkan keadaan aseftsualnya (yaitu,
imperfekta atau anamorfik) , tetapi teleomorf atau
identitas seksualnya mungkin mempunyai nama yang
berbeda.
f"l
l.o l
x 1000
Gambar 45-9. Aspergillus f umigatus. Fialida terbentuk
pada ujung vesikel yang membengkak pada ujung
konidiofora panjang. Konidium terminal adalah yang
paling tua. Konidia matang mempunyai dinding kasar.
MIKOLOGI KEDOKTERAN / 639
A. ZYGOI.IYcETES
Reproduksi seksual menghasilkan zigospora; reproduksi
aseksual terjadi melalui sporangia. Hifa vegetadf bersepta
jarang. Contoh: Rhizopus, absidia, mukor, pilobolus.
B. AScOHYcETES
Reproduksi seksual melibatkan kantong atau askus,
tempat terjadinya kariogami dan meiosis, menghasilkan
askospora. Reproduksi aseksual terjadi melalui konidia.
Kapang mempunyai hifa bersepta. Contoh: Ajellomyces
(genus anatnorfik, blastomyces, histoplasma), artroderma
(genus anamorfik, Microsporum, Tll,chophyton), dan genus
ragi seperti sxccaromyces.
C. BASIDIOMYcETES
Ileproduksi seksual menghasilkan empat basidiospora
progeni vang ditunjang oleh basidium berbentuk gada.
Flifa mempunyai septa kompleks. Contoh: Jamur,
Filobasidiella neoformans (anamorf, Cryptococctts
neoformans).
D. DEUTERoMYcETES
Kelompok ini merupakan pengelompokan artifisial untuk
fungi imperfekta yang, si{ht releomorf atau reproduksi
seksualnya belum ditemukan. Keadaan anamorfik
ditandai dengan konidia aseksual. Bila ditemukan siklus
seksual, suatu spesies digolonglcan kembali yang
menunjukkan filogeninya secara te pat. Contoh:
Coccidioicles immitis, Paracoccidioides brasiliettsis, Candida
albicans.
PERTUMBUHAN & ISOLASI FUNGI
Kebanyakan fungi terdapat di alam dan tumbuh dengan
mudah pada ternpat sederhana yang mengandung nitrogen
dan karbohidrat. Dahulu, agar Sabouraud, yang
mengandung gLrkosa dan pepton rermodifikasi (pFI 7,0),
digunakan karena agar tersebut tidak mendukung
pertumbuhan bakteri. Ciri khas morfologi fungi yang
digunakan untuk identifikasi teiah digambarkan dari
pertumbuhan pada agar Sabouraud. Namun, medium
lain, seperti agar kapang inhibiror, mempermudah
pemunculau fungi dari spesimen klinis. lJntuk
membiakkan fungi medis dari spesimen nonsteril,
antibiotik antibakteri (misal, gentamisin, kloramfenikol)
dan sikioheksirnid ditambahkan ke medium ttntuk
menghambat bakteri dan kapang saprofit. Spesimen yang
digunakan untuk isolasi fungi dan tneclium lain yang
digunakan untuk mengisolasi dibahas pada Bab 48.
640 BAB 45
I MIKOSIS SUPERFISIAL
PITYRIASIS VERSICOLOR
Pityrisiasis versicolor adalah infeksi superfisial ringan
kronik pada stratum korneum yang disebabkan oleh
Malassezia globosa, M restricta, dan anggota kompleks l11
furfur lainnya. Invasi pada kulit berkeratin dan respons
pejamu bersifat minimal. Makula hipopigmentasi arau
hiperpigmentasi, yang berkelok-kelok dan diskret, timbul
di kulit, biasanya di dada, punggung bagian atas, lengan,
atau abdomen. Lesi bersifat kronik dan muncul dalam
bentuk bercak makula di atas kulit yang mengalami
perubahan warna, yang dapat membesar dan menyatu,
tetapi pembentukan sisik, peradangan, dan iritasi bersifat
minimal. Tentu saja, gangguan ini sebagian besar
merupakan n"rasalah kosmetik.
Malassezia sp adalah ragi yang bersifat lipofili, dan
sebagian besar spesies ini memerlukan lipid dalam
medium pertumbuha.n. Diagnosis ditegakkan dengan
pemeriksaan mikroskopik langsung pada kerokan kulit
yang terinfeksi, diberikan KOH 10-20o/o atu), diwarnai
dengan calcojluor white. Dttemukan adanya hifa pendek
tak bercabang dan sel sferis. Lesi tersebut juga
menunjukkan fluoresensi di bawah lampu \7ood.
Piryriasis versicolor diobati dengan selenium sulfid yang
dioleskan setiap hari. Azol topikal atau oral juga efektif.
Jarang, malassezia dapat menyebabkan fungemia
oportunistik pada pasien-biasanya bayi-yang
menerima nutrisi parenteral total, akibat kontaminasi
emulsi lipid. Pada sebagian besar kasus, fungemia bersifat
sementara dan diobati dengan mengganti cairan dan
kateter intravena. Beberapa orang mengalami folikulitis
yang disebabkan oleh malassezia. Spesies malassezia
dianggap merupakan bagian dari flora mikroba dan dapat
diisolasi dari kulit dan kulit kepala yang normal. Spesies
tersebut dihubungkan sebagai penyebab atau kontributor
terjadinya dermatitis seboroik atau ketombe. Hipotesis
tersebut ditunjang dengan observasi yang menunjukkan
bahwa banyak kasus mereda dengan pengobatan
ketokonazol.
TINEA NIGRA
Tinea nigra (atau tinea nigra palmaris) adalah infeksi
asimtomatik dan kronik superfisiai pada stratum
korneum yang disebabkan oleh fungi dematiaseosa
Hortaea (Exophiala) wernecleii. Keadaan tersebut lebih
sering terjadi di daerah pantai yang hangat dan pada
wanita muda. Lesi tampak sebagai perubahan warna gelap
(coklat sampai hitam), sering kali di telapak tangan.
Pemeriksaan mikroskopik terhadap kerokan kulit dari
tepi lesi akan menunjukkan hifa bersepta, bercabang dan
sel ragi pertunasan dengan dinding sel yang rnengalami
melanisasi. Tinea nigra akan berespons terl-radap
pengobatan dengan larutan keratolitik, asam salisilat, atau
obat-obat antifungi azol.
PIEDRA
Piedra hitam adalah suatu infeksi nodular pada batang
rambut yang disebabkan oleh Piedraia hortai. Piedra
putih, yang disebabkan oleh infetr<si spesies trichosporon,
tampak sebagai nodul yang lebih besar, lebih lunak dan
berwarna kekuningan pada rambut. Rambut aksila, pubis,
janggut, dan kulit kepala dapat terinfeksi. Pengobatan
untuk kedua tipe ini terdiri dari pencabutan rambut dan
pemakaian agen antifungi topikal. Piedra bersifat endemik
di negara tropis yang tertinggal.
I MIKOSIS KUTANEUS
Mikosis kutaneus disebabkan oleh fungi yang hanya
menginfeksi jaringan superfisial berkeratin (kulit, rambut,
dan kuku). Penyebab terpenting pada mikosis kutaneus
adalah dermatofita, suatu kelompok terdiri dari sekitar
40 fungi serumpun yang memiiiki tiga genus: Microsporum,
Tric h op hy to n, dan Ep i dermo p hy ton. D er matofi ta mun gkin
terbatas di kulit yang tidak hidup karena kebanyakan
tidak dapat tumbuh pada suhu 37 0C atau biia terdapat
serum. Der:matofitosis adalah salah satu infeksi yang
paling sering terjadi di dunia. Meskipun dapat menetap
dan sangat mengganggu, infeksi tersebut tidak
melemahkan atau membahayakan jiwa-namun berjuta-
juta dolar dihabiskan setiap tahun untuk pengobatan
infeksi tersebut. Infeksi dermatofita (kurap) telah dikenal
sejak zaman dahulu karena terletak superfisial. Di kulit,
infeksi ini dapat terdiagnosis dengan adanya hialin, septa,
hifa bercabang atau rantai artrokonidia. Pada biakan,
banyak spesies yang termasuk satu rumpun dan sering
sulit diidentifikasi. Penggolongan spesies dermatofita
didasarkan pada perbedaan yang tidak kentara dalam hal
gambaran koloni dan morfologi mikroskopik serta
beberapa kebutuhan vitamin. riTalaupun morfologi,
kebutuhan nutrisi, antigen permukaan, dan gambaran
iain sama, banyak spesies menghasilkan keratinase ,
elastase, dan enzim-enzim lain yang membuat spesies
tersebut bersifat cukup spesifik pejamu. Untuk beberapa
spesies dermatofita, keadaan reproduksi seksual telah
ditemukan, dan semua dermatofita dengan bentuk seksual
menghasilkan askospora dan termasuk dalam genus
artroderma releomorfik.
Deri-,ratofita r{igolongkan sebagai geofili, zoofili, atau
antropofili yalrg bergantung pada habitat lazimnya, yaitu
tanah, hewan, atau manllsia. Beberapa dermatofita yang
normalnya hidup di tanah atau berhubungan dengan

spesies hewan tertentu masih mampu menyebabkan
infeksi pada manusia. Umumnya, suatu spesies yang
berkembang keluar dari lingkungannya dalam tanah ke
pejamu hewan Lertentu atau manusia, spesies tersebut
kehilangan kemampuan untuk menghasilkan konidia
aseksual dan bereproduksi secara seksual. Spesies
antropofili, yang menyebabkan infeksi pada manusia
dalam jumlah yang paling besar, menyebabkan infeksi
kronik dan relatif ringan pada manusia, menghasilkan
beberapa konidia dalam biakan, dan dapat sulit dibasmi.
Sebaliknya, dermatofita zoofili dan geofili, yang kurang
beradaptasi dengan pejamu manusia, menimbulkan
infeksi inflamasi yang lebih akut vang cenderung sembuh
lebih cepat. Dermatofita ditularkan melalui kontak dengan
tanah yang terkontaminasi atau dengan hewan atau
manusia yang terinFeksi.
Beberapa spesies antropofili secara geografi tidak
tersebar luas, tetapi spesies lain, seperti Epidermophyton
floccosum, Trichophyton mentagrlPhltes var interdigitale, T
rubrum, dan Z tlnsurans, tersebar luas di dunia. Spesies
geofili yang sering menyebabkan infeksi pada manusia
adalah Microsporum gypseum. Spesies zoofili kosmopolitan
(dan pejamu alaminya) antara lain adalah Microsporum
canis (anjing dan kucing), Microsporum gallinae (unggas),
Microsporutn nAnum (6abi), 7lichophyton equinum (kuda),
dan Tiichophyton uerrucosun (lembu).
Morfologi & ldentifikasi
Dermatofita diidentifikasi berdasarkan gambaran koloni
dan morfologi mikroskopik setelah pertumbuhan selama
2 minggu pada suhu 25 {tC pada agar dekstrosa Sabouraud,
Spesies trichophyton, yang dapat menginfeksi rambut,
kulit, atau kuku, menghasilkan mikrokonidia khas dan
makrokonidia silindrik yang berdinding halus (Gambar
T rubrum
i,\,q^/)
T
a':0
"'u
tonsurans ?
"- €
Gambar 45-10. Spesies Trichophyton. Makrokonidia, hifa spiral, dan mikrokonidia tipikal
MIKOLOGI KEDOKTERAN 641
45-10). Bergantung pada macamnya, koloni T mentagrlPhltes
dapat berbentuk seperti kapas sampai granular; kedua
tipe memperlihatkan kelompok mikrokonidia sferis yang
berbentuk seperti anggur yang banyak di cabang terminal.
Hifa yang me lingkar atau be rbentuk spiral se ring
ditemukan pada isolat primer. Koloni tipikal I rubrum
mempunyai permukaan seperti kapas yang berwarna putih
dan mempunyai pigmen tidak dapat berdifusi berwarna
merah pekat bila dilihat dari sisi koloni sebaliknya.
Mikrokonidia berukuran kecil dan piriformis (berbentuk
buah pir). T tonsurans menghasilkan koloni seperti bubuk
atau beludru yang rata pada permukaan bagian depan
dan berwarna coklat kemerahan pada sisi sebaliknya;
mikrokonidia sebagian besar memanjang.
Microsporum sp. cenderung menghasilkan makro-
konidia multiseiular yang khas dengan dinding bergerigi
(Gambar 45'1rI). Kedua jenis konidia dihasilkan
tersendiri pada genus tersebut. M canis membentuk koloni
dengan permukaan seperti kapas berwarna Putih dan
berwarna kuning pekat di permukaan sebaliknya;
makrokonidia berdinding tebal dengan sel berjumlah 8
sampai 15, sering mempunyai ujung yang melengkung
atau berkait. M gypseum menghasilkan koloni sePerti
bubuk berwarna coklat dan makrokonidia dalam jumlah
banyak yang berdinding tipis, bersel empat sampai enam.
Microsporum sp. h^nya menginfeksi rambut dan kulit.
Epidermophyton floccosum, yang merupakan satu-
satunya patogen pada genus ini, hanya menghasilkan
makrokonidiaJ yang berdinding haius, berbentuk gada,
bersel dua sampai empatr dan tersusun dalam dua atau
tiga kelompok (Gambar 45-11). Koloni ini biasanya rata
dan seperti beludru dengan warna coklat sampai kuning
kehijauan. E floccosum menginfeksi kulit dan kuku, tetapi
tidak menginfeksi rambut.
T mentagrophytes
642 BAB 45
Epide rmo phyton fl o cco su m
Microsporum gypseum
AekE
t[* ^'-E
,-Y "\rl?
=\\ #"\?
Gambar 45-1 7. Mikrokonid ia dan makrokonidia khas.
Selain morfologi makroskopik dan mikroskopik,
uji lain, seperti pertumbuhan
beberapa uji nutrisional atau
pada temperatur 37 iC atau uji perforasi rambut in uitro,
bermanfaat dalam membedakan spesies tertentu.
Epidemiologi & lmunitas
Infeksi dermatofita bermula di kulit setelah trauma dan
kontak. Terdapat bukti bahwa kerentanan pejamu dapat
meningkat akibat kelembapan, udara yang panas, kondisi
kimiawi kulit tertentu, komposisi sebum dan keringat,
usia muda, pajanan berat, dan predisposisi genetik.
Insiden lebih tinggi pada iklim panas, lembap, dan di
tengah lingkungan hidup yang padat. Pemakaian sepatu
menyebabkan kaki panas dan lembap, suatu kondisi yang
dapat menyebabkan infeksi pada kaki. Sumber infeksi
adalah tanah atau hewan yang terinfeksi, pada kasus
dermatofita geofili dan zoofili. Konidia tetap dapat hidup
untuk waktu yang lama. Spesies antropofili dapat
ditularkan melalui kontak langsung atau melalui benda-
benda yang mungkin membawa infeksi, seperti handuk,
pakaian yang terkontaminasi, perlengkapan mandi yang
digunakan bersama-sama, serta contoh serupa lain.
Tiichophltin adalah preparat antigen kasar yang dapat
digunakan untuk mendeteksi hipersensitivitas tipe cepat
atau lambat terhadap antigen dermatofitik. Banyak pasien
yang menderita infeksi dermatofita kronik, noninflamasi
memiliki respons imun selular yang buruk terhadap
anrigen dermatofita. Pasien tersebut sering atopik dan
mengalami hipersensitivitas tipe cepat dan peningkatan
konsentrasi igE. Pada pejamu normal, imunitas terhadap
dermatofitosis memiliki durasi yang bervariasi dan
derajatnya bergantung pada pejamu, lokasi infeksi, dan
spesies fungi yang menyebabkan infeksi.
1
L_)
\
?-
tll
"\u1
Temuan Klinis
Infeksi dermatofita sering salah disebut dengan kurap
atau tinea karena lesinya berbentuk sitkular atau
menonjol. Bentuk klinis bergantung pada lokasi infeksi.
Satu spesies mampu menyebabkan lebih dari satu jenis
infeksi klinis. Sebaliknya, satu bentuk klinis, seperti tinea
korporis, dapat disebabkan oleh lebih dari satu spesies
dermatofita. Agen yang lebih sering menyebabkan bentuk
klinis tertentu tercantum pada Tabel 45-2. Pada kasus
yang sangat jarang, pasien imunokompromais dapat
mengalami infeksi sistemik oleh suatu dermatofita.
A. T|NEA PED|s (ArHt ErE's Foor)
Tinea pedis merupakan dermatofitosis yang paling sering
terjadi. Penyakit tersebut biasanya muncul sebagai infeksi
kronik pada seiaput di antara jari kaki. Bentuk lain adalah
tipe mokasin, ulseratii dah vesikular dengan hiper-
keratosis telapak kaki. Awalnya, timbul rasa gatal di antara
jari kaki dan muncul vesikel kecil yang kemudian pecah
dan mengeluarkan cairan encer. Kulit pada selaput di
antara jari kaki mengalami maserasi dan mengelupas,
sehingga kulit terpecah dan memudahkan ter.iadinya
infeksi bakteri sekunder. Bila infeksi oleh fungi menjadi
kronik, pengelupasan dan pecahnya kulit merupakan
manifestasi utama, disertai rasa nyeri dan gatal.
B. TrNEA UNGUTUM (oNtxoNtxosts)
Infeksi kuku dapat terjadi seteiah tinea pedis yang
berkepanjangan. Kuku menjadi kuning, rapuh, menebal,
dan mudah hancur akibat invasi hifa. Dapat mengenai
satu atau lebih kuku kaki atau tangan.
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 643

Tabel 45-2, Beberapa gambaran klinis infeksi dermatofita.

ff{ill I

IKIinis

Tinea korporis (kurap) Kulit halus, tidak berambut. Bercak sirkular dengan tepi vesikular T rubrum, E floccosum
yang merah meninggi dan bagian
tengah bersisik. Gatal.

Tinea pedisl Ruang antar jari kaki pada Akut: gatal, vesikular merah. Tiubrum, T mentagro-
(athlete's foot) orang yang memakai sepatu Kronik: gatal, bersisik, kulit pecah- phytes, E floccosum
peca h .

Tinea kruris (jock itch) Lipat paha Lesi bersisik dan eritema di daerah T rubrum, T mentagro-
intertriginosa. Gatal. phytes, E floccosum

Tinea kapitis Rambut kepala. Endotriks:
fungi di dalam batang
rambut. Ektotriks: fungi di
permukaan rambut.
Daerah botak sirkular dengan T mentagrophytes, M canis
patahan rambut di atas atau pada
folikel rambut. Kerion jarang. Rambut
yang terinfeksi mikrosporum
berfl u oresensi.

Tinea barbae Rambut janggut. Lesi eritema dan edema T mentagrophytes

Tinea unguium Kuku Kuku menebal atau remuk di bagian T rubrum, T mentagro-
(onikomikosis) distal; berubah warna; tidak bercahaya. phytes, E floccosum
Biasanya disertai tinea pedis

Dermatof itid Biasanya daerah samping
(reaksi id) dan fleksor jari. Telapak
tangan. Semua tempat di
tubu h.
lDapat disertai lesi pada tangan dan kuku (onikomikosis).
Lesi berupa vesikel sampai bula yang Tidak ada fungi dalanr lesi
gatal. Paling sering disertai tinea pedis. Dapat terjadi infeksi
sekunder oleh bakteri

yang sering dimulai pada skrotum dan menyebar ke lipat

C. TINEA KORPORIS, TINEA KRURIS,
DAN TINEA MANUS
Dermatofitosis kulit yang tidak berambut sering
menyebabkan timbulnya lesi kurap berbentuk anular
dengan bagian tengah bersih bersisik dikelilingi oleh tepi
merah yang meninggi, dapat kering atau vesikular.
Dermatofita hanya tumbr,rh pada jaringan mari yang
mengalami keratinisasi, tetapi metabolit fungi, enzim,
dan antigen berdifusi melalui lapisan epiderrnis yang
sehat, menyebabkan eritema, pembentukan vesikel, dan
pruritus. Infeksi oleh dermatofita geofili dan zoofili
menyebabkan lesi yang lebih iritatif dan lebih bersifat
inflamasi dibandingkan dengan infeksi yang disebabkan
oleh spesies antropofili. Sesuai usia hifa, spesies ini sering
membentuk rantai artrokonidia. Lesi meluas secara
sentrifugal dan pertumbuhan hifa aktif terjadi di tepi;
bahan di bagian tepi tersebut lebih sering digunakan untuk
diagnosis. Penetrasi ke dalam stratum korneum yang baru
terbentuk pada permukaan telapak tangan dan kaki yang
lebih tebal menyebabkan infeksi persisten di tempat
tersebut.
Bila infeksi terjadi di daerah lipat paha, disebut tinea
kruris, atau jock itch. Kebanyakan infeksi tersebut
mengenai pria dan timbul sebagai lesi kering dan gatal
paha. Tinea manus merupakan kurap pada tangan atau
jari tangan. Lesi bersisik kering dapat mengenai satu atau
kedua tangan, satu jari, atau dua atau lebih jari.
D. TINEA KAPITIS DAN TINEA BARBAE
fi*. t rpi,i, .artrn a.rr,t.n,*i, "ou ktt"p lt*'" trli,
kepala dan rambut. Inleksi dimulai dengan invasi hifa di
kulit kepala, yang kemr.rdian menyebar ke bawah dinding
keratin pada folikel rambut. Infeksi rambut terjadi tepat
di atas akar rambut. Hifa tumbuh ke arah bawah pada
bagian rambut yang tidak hidup dan dengan kecepatan
yang sama seperti pertumbuhan rambut. Infeksi
menimbulkan bercak alopesia sirkular abu-abu, bersisik,
dan gatal. Seiring pertumbuhan rambut keluar folikel,
hifa spesies mikrosporum menghasilkan rantai spora yang
membentuk selubung di sekitar batang rambut (ektotriks).
Spora tersebut memberi fluoresensi kehijauan sampai
keperakan bila rambut diperiksa di bawah lampu Wood
(365 nnr). Sebaliknya, T tonsurans, penyebab utama tinea
kapitis " black dof' , menghasilkan sPora dalam batang
rambut (endotriks). Rambut tersebut tidak memberikan
fluoresensi; rambut-rambut tersebut lemah dan mudah
patah pada rnuara folikular. Pada anak prapubertas, tinea
kapitis epidemik biasanya dapat sembuh sendiri'
 BAB 45
Spesies zoofili dapat menginduksi reaksi gabungan
hipersensitivitas dan in{larnasi yang berat, disebut kerion.
Manifestasi tinea kapitis lainnya adalah favus, suatu
infeksi inflamasi akut pada fblikel rambut yang
disebabkan oleh 7 schoenleinii, yang menyebabkan
pembentukan scutula (krusta) di sekitar folikel. Pada
rambut yang terkena infelai jamur, hifa tidak membentuk
spora, tetapi dapat ditemukan pada batang rambut. Tinea
barbae mengenai daerah berjanggut. Terutama bila
dermatofita zoofili terlibar, dapar timbul suatu reaksi
inflamasi yang hebat yang hampir menyerupai infeksi
piogenik.
E. REAKSI TRIKoFITID
Pada perjalanan dermatofitosis, penderita dapat menjadi
hipersensitif terhadap kandungan atau produk frrngi dan
mengalami manifestasi alergi--disebut dermatofitid
(biasanya vesikel)-di lokasi tubuh mana pun, paling
sering di tangan. Uji kulit trikofitin secara jelas positif
pada orang tersebut.
Uii Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen adalah hasil kerokan kulit dan kuku ditambah
rambut yang dicabut dari daerah yang terkena penyakit.
Rambut yang terinfeksi mikrosporum memberikan
fluoresensi di bawah lampu \Wood dalam ruang gelap.
B. PEHERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Spesimen ditempatkan di atas kaca objek dalam tetesan
10-20o/o kalium hidroksida, dengan atau tanpa calcofluor
white, yang merupakan pewarna dinding sel fungi
nonspesifik yang dilihat dengan mikroskop fluoresen.
Gambar 45-12. Dermatofit dalam sediaan kalium
hidroksida dari kerokan kuku atau kulit. Hifa bercabang.
Pembentukan artrokonidia.
Spesimen ditutup dengan kaca penutup segera diperiksa,
dan diulangi lagi seteiah 20 menit. Pada kulit atau kuku,
tanpa memandang spesies penginfeksi, terlihat hifa
bercabang atau rantai artrokonidia (artrospora) (Gambar
45-12). Pada rambut, kebanyakan spesies mikrosporum
membentuk lapisan spora yang tebal mengelilingi rambut
(ektotriks). T tonsurans dan I uiolaceum dapat dikenali
karena menghasilkan artrokonidia di dalam batang rambut
(endotriks).
C. BIAKAN
Identifikxi Dermatofta sp. memerlukan biakan. Spesimen
diinokulasi ke dalam agar kapang inhibitorik atau bagian
miring agar Sabouraud yang mengandung sikloheksimid
dan kloramfenikol untuk menekan pertumbuhan kapang
dan bakteri, diinkubasi selama 1-3 minggu pada suhu
ruangan, kemudian diperiksa dalam biakan kaca objek
jika diperlukan. Spesies diidentifikasi berdasarkan
morfologi koioni (kecepatan pertumbuhan, tekstur
permukaan, dan pigmentasi), mor{ologi mikroskopik
(makrokonidia, mikrokonidia), dan pada beberapa kasus,
kebutuhan nutrisi.
Pengobatan
Pengobatan terdiri dari pengangkatan semua struktur
epitel yang terinfeksi dan mari serta penggunaan antibiotik
atau zat kimia antifungi secara topikal. lJntuk mencegah
reinfeksi, area tersebut harus dijaga tetap kering, dan
sumber infeksi, seperti hewan peliharaan yang terinfeksi
atau perlengkapan mandi yang digunakan secara bersama,
harus dihindari.
A. TINEA KAPITIS
Infeksi kulit kepala diobati dengan griseofulvin selama
4-6 minggu. Melakukan keramas dengan sampo yang
sering dan pemakaian krim mikonazol atau agen antifungi
topikal lain dapat e{Lktif jika digunakan selama beberapa
rninggu. Selain itu, ketokonazol, itrakonazoi, dan
terbinafin juga cukup efektif.
B. TINEA KoRPoRIS, TINEA PEDIS, DAN
tNFEKSt TenXalr
Obatyang paling efektif adalah itrakonazol dan terbinafin.
Namun, sejumlah preparat topikal dapat digunakan,
seperti mikonazol nitrat, tolnaftat, dan klotrimazol. Jika
digunakan selama sekurang-kurangnya 2-4 minggu, angka
penyembuhan biasanya mencapai 7 0-I00o/o. Pcngobatan
harus diteruskan selama 1-2 minggu setelah pembersihan
lesi. lJntuk kasus yang sulit, dapat diberikan griseofulvin
oral untuk jangka waktu singkat.
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 645

C, TINEA UNGUIUM

Infeksi kuku paling sulit diobati, sering memerlukan

itrakonazol atau terbinafin oral selama berbulan-bulan
dan .iuga pengangkatan kuku secara bedah. Sering terjadi
relaps.

..... ,..rr ..i.r,::, t,,.,.ti.,:.r &

E MIKOSIS SUBKUTAN ' '.._:, :..i,s,.,,r]

*f,1. .i'..':''',,9l,,.:
Ilungi mikosis seca.ra normal terdapat
1,ang menyebabkan -. s ,1. .,.,r. .. ., ..':.
pada tanah atau tumbul.ran. Fungi memasuki kulit atau
jaringan subkutan melalui inokulasi traumatik olelr bahan
yang terkontaminasi. 13iasanya, iesi membentuk
granuloma dan n-reluas secara lambat dari area implantasi.
Ekstensi melalui aliran limfatik yang mendrainase lesi,
terjadi sccara lambat kecuali pad,a sporotrikosis. Mikosis
tersebut biasanya terbatas di jaringan subktrtan, terapi
pada kasus yang jarang c'lapat rnenjadi sistemik dan
menyebabkan penyakit yang n.rernbahayakan jiwa.

SPOROTHRIX SCHENCKII
Sporothrix scltenckii adalah lungi dimorfik secara termal
yang hidup pada tumbuhan. Fungi terscbut dihubr-rngkan
dengan berbagai tanaman--rurrpur, pohon, lumut
sfagutrm, semak mawar, dan tlnaman hortikultura
lainnya. Pada suhLr yang sama c'lengan lingkr,rngan sekitar,
fungi rumbuh scbagai kapang, menshasilkan koniclia dan
hifa ini bercabang yarrg berscpta. Pada jaringan atau ia
uitro dengan suhu 35-37 0C fungi ini tumbuh sebagai
Gambar 45-1 3. Sporothrix schenckii. A: Blastokonidia
ragi tunas yang kecil. Setelah masuk ke dalam kulit melalui
yanE terlihat pada jaringan atau biakan 37 0C. B:
trauma, S schenckii menyebabkan sporotrikosis, suatu Pembentukan konidia pada biakan 30 0C.
infeksi granulomatosa kronik. Episode awal secara kh:rs
diikuti oleh penyebaran sekunder yang mengenai aliran
limfatik dan kelenjar getah.
Struktur Antigen
Morfologi & ldentifikasi Suspensi salin yang mati oleh pemanasan dari biakan
S schenchii turnbuh baik pada medium agar rutin, dan atau fraksi karbohidrat (sporotrikin) akan menghasilkan
pada suhu ruangan koloni muda berwarna kehitaman dan uji kulit lambat positif pada manusia atau hewan yang
berkilap, menjadi berkerut dan melengkung seiring terinf'eksi. Berbagai uji serologi telah dikembangkan dan
bertambahnya usia. Pigmentasi strain bervariasi dari kebanyakan ;rasien, serta beberapa orang normal,
bayangan hitam dan abu-abu sampai keputihan. n.rempunyai antibodi spesifik atau reaktif silang.
Organisme menghasilkar.r hifa bersepta yang bercabang
dan konidia kecil yang khas (3-5 pm), agak berkelompok Patogenesis & Temuan Klinis
di ujung konidio{bra yang lonjong (Gambar 11!-ll). Isolat Konidia atau fragmen blfe S schentAil masuk ke clalarn
juga dapat membentuk konidia yang lebih besar sccara kulit mclalui traurna. Pasien serir.rg melaporkan adanya
langsung dari hifa. S schenckii bersifat dimorfik secara rirvayat traruna yang berhubungan dengan aktivitas di
('C
termal dan pada suhu 35 pada medium kandungannya luar ruangan dan bercocok tanam. Lesi awal biasanya
kaya, fungi iniberubah menjadi sel ragi tunas yang terletak di ekstremit:rs, tetapi dapat ditemul<an di tempat
memperbanyak diri dengan bentuk yang bervariasi tetapi lain (anak sering mengalami lesi di wajah). Sekitar 75olo
sering kali fusilormis (sekitar 1-3 X 3-i0 pm), seperti i<asus adalah limfokutaneus; yaitu, lesi awal timbul sebagai
yang diperlihatkan pada Gambar 45-13. nodul granulomarosa yang dapat berkembang membentuk
suatu lesi ulseratif atau nekrotik. Sernentara itu, aliran
646 BAB 45
limfatik menebal dan terbentuk seperti tali. Nodul
subkutan multipel dan abses terjadi di sepanjang aliran
limfatik.
Sporotrikosis terfiksasi adaiah suatu nodul non-
llmfangidk tunggal yang terbatas dan kurang progresif.
Lesi terfiksasi ini lebih sering terjadi di
daerah endemik
seperti Melaiko, tempat terdapatnya tingkat pajanan yang
tinggi dan imunitas pada masyarakat. Imunitas mernbatasi
penyebaran lokal inFelcsi.
Biasanya terdapat pe nyakit sistemik ringan yang
disebabkan oleh lesi tersebut, tetapi dapat terjadi
penyebaran, terutama pada pasi,en yang lemah. Pada kasus
yang jarang, sporotrikosis paru primer disebabkan oleh
inhalasi konidia. Manifestasi tersebut menyerupai
tuberkulosis kavitasi kronik dan cenderung terjadi pada
pasien dengan gangguan imuniras selular.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen dapat berupa bahan biopsi atau eksudat dari
lesi granulosa atau ulseratif.
B. PEMERIKSAAN MIKROSKOPIK
Meskipun spesimen dapat diperiksa secara langsung
dengan KOH atau pewarnaan calcofluor white, ragt jarang
ditemukan. Meskipun ragi jarang ditemukan pada
jaringan, sensitivitas potongan histopatologi ditingkatkan
dengan pewarnaan rutin dinding sel fungi, seperti perak
metenamin Gomori, yang mewarnai dinding sel menjadi
hitam, atau pewarnaan asam-Schiff periodik, yang
memberi warna merah pada dinding sel. Selain itu,
spesimen dapat diidentifikasi dengan pewarnaan antibodi
fluoresen. Ragi berdiamerer 3-5 pm dan berbentuk sferis
sampai panjang.
Struktur lain yang disebut badan asteroid sering terlihat
di jaringan, terutama di daerah endemik seperti Meksiko,
Afrika Seiatan, dan Jepang. Pada jaringan yang diwarnai
hematoksilin dan eosin, badan asteroid terdiri dari sel
ragi basofili sentrai yang dikelilingi oleh materi eosinofili
yang memanjang secara radial, yang merupakan deposit
kompleks antigen-antibodi dan komplemen.
C. BIAKAN
Metode diagnosis yang paling dapat dipercaya adalah
biakan. Spesimen digoreskan pada agar kapang inhi-
bitorik atau agar Sabouraud yang mengandung antibiotik
0C.
antibakteri dan diinkubasi pada suhu 25'30
Identifikasi ditegakkan dengan pertumbuhan pada 35 0C
dan terjadi perubahan bentuk menjadi ragi.
D. SEROLOGI
Aglutinasi suspensi sel ragi atau partikel lateks yang
diselubungi oieh antigen timbul dalam titer tinggi dengan
serum pasien yang terinfeksi tetapi ddak selalu bersifat
c.liagnostik.
Pengobatan
Pada beberapa kasus,. infeksi dapat sembuh sendiri.
Meskipun pemberian orai larutan jenuh kaiium iodida
dalam susu sangat efektif, banyak pasien yang sulit
menoleransi. Itrakonazol oral atau azol lainnya merupakan
pengobatan pilihan. Untuk penyakit sistemik, diberikan
amfoterisin B.
Epidemiologi & Pengendalian
S schenckii terdapat di seluruh dunia yang berhubungan
erat dengan tanaman. Misal, kasus yang disebabkan oleh
kontak dengan lumut sfagnum, duri mawar, kayu busuk,
jerami cemarai rumput dari padang rumput, dan
tumbuhan lain. Sekitar 75ok kasus terjadi pada pria, baik
karena pajanan yang lebih besar atau karena perbedaan
kerentanan yang terkait kromosotl-X. Insiden lebih tiriggi
pada pel<erja pertanian dan sporotrikosis dianggap
scbagai risiko pckerjaan untuk penjaga hutan, ahli
holtikultura, dan pekerja di bidang yang sama.
Pencegahannya berupa tindakan untuk meminimalkan
inokulasi yang tidak disengaja dan penggunaan fungisida,
apabila tepat, untuk menangani kayu. Hewan juga rentan
terhadap sporotrikosis.
KROMOBLASTOMIKOSIS
Kromoblastomikosis (kromomikosis) adalah suatu infeksi
mikotik sr.rbkutan yang disebabkan oleh satu dari lima
agen fungi yang dikenal yar.rg terdapat dalam tanah dan
tumbuh-tumbuhan melalui inokulasi traumatik. Semuanya
adalah fungi dematiaseosa yang mempunyai dinding sel
yang mengalami melanisasi: Phia/ophora uerrucosa,
Fonsecaeapedrosoi, Rhinocladiella aquaspersa, F'onsecaea
h ia lop hora carrion ii, Infeksi bersifat
com?acta, dan C ladop
kronik dan ditandai dengan perkembangan lambat lesi
granulomatosa progresif yang seiring waktu akan
menginduksi hiperplasia jaringan epidermal.
Morfologi & ldentif ikasi
Fungi dematiaseosa serupa dalam hal pigmentasi, struktur
antigen, morfologi, dan sifat fisiologi. Koloninya padat,
berwarna coklat pekat sampai hitam, dan menghasilkan
permukaan seperti beludru yang sering kali berkerut.
Agen kromoblastomikosis diidentifikasi dari cara
konidiasinya. Pada jaringan, fungi tersebut tampak sama,
menghasilkan sel coklat sferis (diamercr 4-12 pm) yang
disebut badan sklerotik atau muriformis yang dibagi oleh
sekat melintang. Sekat pada bidang yang berbeda disertai
pemisahan yang berjalan lambat dapat menghasilkan
kelompok empat sampai delapan sel (Gambar 45-1,4).

Sel dalam krusta superfisial atau eksudat dapat mengalami
germinasi menjadi hifa bercabang, yang bersekat.
A. PHIALoPHoRA VERRUcosA
Konidia dihasilkan dari fialida berbentuk botol dengan
kolaret berbentuk mangkuk. Konidia yang matang,
berbentuk sferis sampai oval dikeluarkan dari fialida dan
biasanya menumpuk di sekitarnya.
B. CLADopHtALopHoRA (cLADospoRtuH) cARRtoNtt
Ckdophialophora Sp. dan Cladosporium Sp. menghasilkan
rantai konidia yang bercabang dengan tunas di distal
(akropetal). Konidium tern-rinal suatu rantai menghasilkan
konidium selanjutnya melalui proses pertunasan. Spesies
diidentifii<asi berdasarkan perbedaan panjang rantai serta
bentuk dan ukuran konidia. C carrionii menghasilkan
konidiofora yang memanjang dengan rantai konidia oval
yang bercabang dan paniang.
C, RHINocLADIELLA AoUASPERSA
Spesies tersebut menghasilkan konidia terminal atau
lateral dari pemanjangan sel konidiogenosa-slratu proses
simpodial. Konidia berbentuk elips sampai gada.
D, FoNSEcAEA PEDROSOI
Fonsecaea adalah genus poiimorfik. Isolat dapat
memperlihatkan (1) fialida; (2) rantai blastokonidia, sama
dengan Cladosporium Q.; at"u (3) simpodiai, konidiasi
dpe rhinocladiella. Sebagian besar strain -F pedrosoi
membentuk rantai blastokonidia bercabang pendek serta
konidia simpodial.
E. FoNSEcAEA C?MPA|TA
Blastokonidia yang dihasiikan oleh F compacta berbentuk
hampir sferis dengan dasar lebar yang menghubungkan
konidia. Struktur tersebut lebih kecil dan lebih padat
daripada F pedrosoi.
Gambar 45-1 4. Kromomikosis Sel fungi berpigmen
terlihat pada sel raksasa.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 647
Patogenesis & Iiemuan Klinis
Fungi masuk ke dalam kulit melalui trauma, sering pada
rungkai atau kaki yang terbuka. Selama berbulan-bulan
sampai bertahur.r-tahun, Iesi primer menjadi verukosa dan
berbentuk seperti veruka dengan ekstensi sepanjang aliran
limfatik. Nodul seperti kernbang kol disertai abses yang
membentuk krusta pada akhirnya menutupi area terscbut.
Ulserasi kecil atau "titik hitam" bahan hemopurulen
terdapatdi permukaan seperti veruka. Pada kasus yang
jarang, eiefantiasis dapat disebabkan oleh infeksi
sekunder, obstruksi, dan fibrosis saluran limfe. Penyebaran
ke bagian tubuh lain sangat jarang terjadi meskipun lesi
satelit dapat terjadi akibat penyebaran limfatik lokal atau
autoinokulasi. Secara histologis, lesi bersifat granulo-
matosa dan badan sklerotik gelap dapat terlihat dalam
leukosit atau sel raksasa.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESTMEN
Spesimen dari kerokan atau biopsi iesi
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Hasil kerokan ditempatkan dalam KOH 10o/o dan
diperiksa secara mikroskopis untuk mencari se1 sleris
yang gelap. Pener-nuan badan sklerotik bersifat diagnostik
untuk kromoblastomikosis tanpa memandang agen
etiologinya. Potongan jaringan memperlihatkan granuloma
dan hiperplasia luas jaringan dermis.
C. BIAKAN
Spesimen harus dibiakkan pada agar kapang inhibitorik
atau agar Sabouraud dengan antibiotik. Dematiaseosa Sp.
diidentifikasi berdasarkan karakteristik struktur konidia,
seperti yang dijelaskan di atas. Terdapat banyak kapang
dematiaseosa saprofitik yang serupa, tetapi kapang
tersebut berbeda dari spesies patogen karena tidal<
mampuan tumbuh pada suhu 37 "C dan mampua
mencerna gelatin.
Pengobatan
Eksisi bedah dengan tepi lebar adalah pengobatan pilihan
untuk lesi kecil. Kemoterapi dengan flusitosin atau
itrakonazol dapat efektif untuk lesi yang lebih besar.
Pemberian panas secara lokal juga bermanfaat. Sering
terjadi relaps,
Epidemiologi
Kromoblastomikosis terjadi terlltama di daerah tropis.
Fungi bersifat saprofitik, mungkin terdapat pada tumbuh-
tumbuhan dan tanah. Penyakit terutama terjadi pada
tungkai pekerja pertanian yang bertelanjang kaki setelah
648 BAB 45
masuknya fungi melalui trauma. Kromoblastomikosis
tidak menular. Penggunaan sepatu dan pelindung tungkai
dapar mencegah inFeksi.
FAEOHIFOMIKOSIS
Faeohifomikosis adalah suatu istilah yang digunakan
untuk infeksi yang ditandai adanya hifa bersekat yang
berpigmen gelap dalam jaringan. Baik infeksi kutan
maupun sistemik pernah dilaporkan. Bentuk klinis
bervariasi dari kista tak berkapsul solitar dalam jaringan
subkutan sampai sinusitis dan abses otak. Lebih dari 100
spesies kapang dematiaseosa menyebabkan berbagai jenis
infeksi faeohifomikotik. Semua spesies tersebr,it
merupakan kapang eksogen yang secara normal terdapat
di alam. Beberapa kapang yang sering menyebabkan
faeohifonrikosis subkutan adalah Exophiala jeanselmei,
Ph ialop h ora ri c h ardsiae, Bip o laris sp ic ifera, dan Wangie lla
dermatitidis. Spesies tersebut dan spesies lain (misal,
Exserohilunt rlstratum, spesies alternaria, dan spesies
kurvularia) juga dapat menyebabkan faeohifomikosis
sistemik. Insiden faeohifomikosis dan jumlah patog€n
telah meningkat pada tahun-tahun belakangan baik pada
pasien imunokompromais maupun pasien imunokompeten.
Dalam jaringan, hifa berukuran besar (berdiameter
5-10 pm) dan sering terdistorsi serta dapat disertai sel
ragi; tetapi struktur tersebut dapat dibedakan dari fungi
lain berdasarkan melanin dalam dinding selnya. Spesimen
dibiakkan pada medium fungi rutin untuk meng-
identifikasi agen etiologi. Pada umumnya, itrakonazol
atau flusitosin adalah obat piiihan untuk faeohifomikosis
subkutan. Abses otak biasanya bersifat fatai, tetapi ketika
diketahui, dapat diobati dengan amfoterisin B dan
pembedahan. Penyebab utama faeohifomikosis serebral
adalah Cladop hialophora bantiana.
MISETOMA
Misetoma adalah infeksi subkutan kronik yang diinduksi
oleh satu dari beberapa spesies fungi saprofitik atau bakteri
aktinomisetes yang normalnya ditemukan di dalam tanah
melalui inokulasi traumatik. Gambaran klinis misetoma
adalah pembengkakan lokal dan sinus yang ber-
hubungan-sering juga berdrainase--mengandun g granul,
yang merupakan mikrokoloni agen yang ditanamkan
daiam materi jaringan. Suatu aktinomisetoma adalah
misetoma yang disebabkan oleh actinomycetes;
eumisetoma (maduromikosis, kaki Madura) adalah suatu
misetoma yang disebabkan oleh fungi. Perjalanan penyakit
dan gambaran klinis kedua jenis misetoma sama, tetapi
aktinomisetoma dapat bersifat iebih invasif, menyebar
dari jaringan subkutan ke otot di bawahnya. Tentu saja,
pengobatannya berbeda. Misetoma ditemukan di seluruh
dunia, tetapi lebih sering pada golongan kurang mamPu
yang tidak menggunakan sepatu. Misetoma hanya terjadi
sporadisdi luar daerah tropis dan terutama sering
ditemukan di India, Afrika, dan Amerika Latin.
Aktinomisetoma dibahas pada Bab 13.
Morfologi & ldentif ikasi
Agen fungi misetoma antara lain: Pseudallescheria boydii,
Madurella mycetomatis, Madurella grisea, Exophiala
jeanselmei, dan Acremonium falciforme. Di Amerika
Serikat, spesies yang paling banyak adalah P boydii yang
merupakan homotalik dan mempunyai kemampuan
menghasilkan askospora dalam biakan. E jeanselmei dan
'Madurella .Sp. adalah kapang dematiaseosa. Kapang
tersebut diidentifikasi tetutama melalui cara konidiasinya.
P boydii dapat juga menyebabkan pseudallescheriasis, yang
merupakan infeksi sistemik pada pasien imunokompromais.
Pada jaringan, granula misetoma dapat berukuran
sampai 2 mm. Warna granul dapat memberikan informasi
mengenai agen. Misalnya, granula misetoma yang
disebabkan oleh ? boydii dan A falciforme berwarna putih;
granula mise toma akibat M grisea dan -E jeanselmei
berwarna hitam; dan M mycetomatis menghasilkan granul
merah gelap sampai hitam. Granula tersebut keras dan
mengandung hifa bersepta yang saling terjalin (lebarnya
3-5 pm). Hifa secara khas terdistorsi dan membesar di
bagian periler granula.
Patogenesis & Temuan Klinis
Misetoma terjadi setelah inokulasi traumatik dengan tanah
yang terkontaminasi salah satu agen. Jaringan subkutan
pada kaki, ekstremitas bawah, tanganr dan area terbuka
adalah yang paling sering terkena. Tanpa memandang agen,
patologi misetoma ditandai dengan supurasi dan
pembentukan abses, granuloma, dan pembentukan sinus
drainase yang mengandung granula. Proses ini dapat
menyebar ke otot dan tulang di dekatnya. Lesi yang tidak
diobati menetap selama bertahun-tahun dan meluas lebih
dalam serta ke perifer, menyebabkan deformasi dan
hilangnya lungsi.
Pada kasus yang sangat jarang, P boydii dapat
mengalami penyebaran pada pejamu imunokompromais
atau menyebabkan infeksi benda asing (misal, Pacu
jantung).
Uj i Laboratorium Diagnosti k
Granula dapat didiseksi keluar dari pus atau bahan biopsi
untuk pemerilaaan dan biakan pada medium yang sesuai.
\Varna, tektur, dan ukuran granula serta adanya hialin
atau hifa berpigmen (atau bakteri) membantu rnenentukan
agen penyebab. Misetoma drainase sering mengalami
superinfeksi oleh stafilokokus dan streptokokus.
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 649

Tahel 45-3. Ringkasan mikosis endemikl

Koksidioido, Parakoksidioido'
':mikoiis , Histoplasmosis Blastomikosis ':' :rmikosis; ' '

Etio log i Coccidioides immitis, H istop Iasma ca psu I atu m Blastomyces dermatitidis Paracoccidioides
C posadasii brasiliensis

Ekolog i Tanah Pupuk dari kotoran Tidak diketahui Tidak diketahui

burung dan kelelawar (pinggir sungai?) (tanah?)
(kotoran hewan); tanah
a lka li

Distribusi geografi Daerah sangat tandus Global: endemi di Ohio, Endemik sepanjang Amerika Tengah dan
di Amerika Serikat Missouri, dan lembah lembah sungai Mississippi, Selatan
bagian Barat Daya, sungai Mississippi; Ohio, dan St. Lawrence
Meksiko, Amerika Afrika bagian tengah dan di Amerika Serikat
Serikat dan Tengah (var duboisii) bagian Tenggara

Konidia (<35 oC) Hifa berseptum hialin Hifa berseptum hialin, Hifa berseptum hialin Hialin, hifa berseptum
dan artrokonidia, makrokonidra tuberkulat, dan konidiofora pendek dan konidia globosa
3x6pm 8-'l 6 pm, dan mikrokoni- yang mengandung satu jarang serta klamido-
dia oval kecil, 3-5 pm globosa sampai konidia spora
piriformis, 2-10 pm

Bentuk jaringan Sferul, 10-80 pm atau Ragi oval,2x4pm, Ragi berdinding tebal Ragi pertunasan
lebih besar, mengan- intraselular dalam dengan dasar lebat multipel, 15-30 pm
dung endospora, makrofag biasanya satu kuncup, atau lebih besar
2-4 pm 8-15 pm
lKeempat mikosis sistemik disebabkan oleh {ungi dimorfik dan ditularkan meialui lnhalasi konidia. Dengan pengecualian blastomikosis, terdapat buktl
kuatyang menunjukkan adanya angka infeksi yang tinggi dalam daerah endemik.Sembilan puluh persen atau lebih infeksi terjadi pada orang yang
imunokompeten, dan kebanyakan asimtomatik serta sembuh sendiri. Sampai 90% kasus penyakit simtomatik terjadi pada pria. Koksidioidomikosis dan
histoplasmosis sering terjadi di antara penderita AlD5 di daerah endemik.

Pengobatan koksidioidomikosis dan histoplasmosis terdapat di alam

Penanganan eumisetoma sulit, melibatkan debrideman
atau eksisi bedah dan kemoterapi. P boydii diobati dengan
nistatin atau mikonazol topikal. Itrakonazol, ketokonazol,
dan bahkan amfoterisin B dapat dianjurkan untuk infetr<si
madurella dan flusitosin untuk E jeanselmei. Agen
kemoterapi harus diberikan dalam jangka panjang agar
dapat berpenetrasi ke dalam lesi tersebut secara adekuat.
Epidemiologi & Pengendalian
Organisme yang menghasilkan misetoma terdapat pada
tanah dan tumbuh-tumbuhan. Pekerja pertanian yang
telanjang kaki sering terpajan. Pembersihan luka secara
tepat dan pemakaian sepatu adalah tindakan pengendalian
yang tePat.
I MIKOSIS ENDEMIK
(dimorfik)-
Masing-masing dari keempat mikosis sistemik
koksidioidomikosis, histoplasmosis, blastomikosis, dan
parakoksidioidomikosis-secara geografis terbatas pada
daerah endemik tertentu. Fungi yang menyebabkan
pada tar-rah kering atau tanah yang bercampur dengan
kotoran hewan. Agen blastomikosis dan parakok-
sidioidomikosis diduga terdapat di alam, tetapi habitatr-rya
belum diketahui dengan jelas. Masing-masing mikosis
disebabkan oleh suatu fungi yang bersifat dimorfik oleh
perubahan suhu dan kebanyakan infeksi muia-mula terjadi
di paru setelah inhalasi masing-masing konidia. I{ar-rya
sedikit infeksi yang menyebabkan penyakit yang dapat
melibatkan penyebaran dari paru ke organ lain. N4ikosis
ini tidak ditularkan di antara manusia atau hervan lain,
kalaupun terjadi, sangat jarang. Tabel 45-3 merangkum
dan membandingkan beberapa gambaran dasar mikosis
sistemik atau profunda. Meskipun kebanyakan infeksi
simtomatik akibat fungi ini terjadi pada individu
imunokompeten, insiden infeksi juga ineningkat di antara
penderita AIDS dan orang yang tnengalami depresi
imunitas selular.
COCCIDIOIDES IMMITIS &
COCCI D I O I D E5 POSADAS I I
Coccidioides imrrtitis dan C posadasll adaiah kapang tanah
yang menyebabkan koksidioidomikosis, yang tidak dapat
 BAB 45
Gambar 45-15. Coccidioides immitis. l\: Dalam tanah. Pembentukan dan germinasi artrokonidia (artrospora). B:
Dalam jaringan. Pembentukan sferul dengan endospora.
dibedakan secara fenotipik. Infeksi bersifat endemik di
daerah sangat tandus yang berbatas tegas di Amerika
Serikat bagian barat daya, Amerika Tbngah, dan Amerika
Selatan. Infeksi biasanya swasirna; jarang terjadi
penyebaran tetapi selalu serius, dan dapat fatal.
Morfologi & ldentif ikasi
C posadasii akhir-akhir ini dikenal melalui analisis berbasis
DNA sebagai suatu spesies khusus dan sering
menyebabkan koksidioidomikosis. Namun, karena tidak
dapat dengan mudah diidentifikasi dalam laboratorium
dan karena manifestasi klinisnya sama dengan C immitis
atau C posadasii, hanya akan digunakan nama spesies
dahulu yang lebih dikenal dalam bab ini.
Dalam kebanyakan medium laboratorium, C intmitis
menghasilkan koloni sepcrti kapas berwarna putih sampai
kecoklatan. Hifa membentuk rantai artrokonidia
(artrospora) yang sering berkembang dalam sel alternans
suatu hifa. Rantai ini mer-rgalarni fragmentasi menjadi
artrokonidia yang dapat dibawa udara dan sangat resistan
terhadap kondisi iingkungan yang buruk. Artrokonidia
kecil (3 x 6 pm) ini tetap dapat hidup bertatrun-tahun
dan sangat infeksius. Setelah inhalasi, artrokonidia
menjadi sferis dan besar, membentuk sferul yang
mengandung endospora (Gambar 45-15). Sferul dapat
juga dihasilkan di laboratorium melalui penanaman pada
medium kompleks.
Pada potongan histologi jaringan, sputum, atau
spesimen lair-r, sferul bersifat diagnostik untuk C intmitis.
Saat matang, sferul mempunyai dinding refraktil ganda
yang tebal dan diameternya dapat mencapai 80 pm. Sferul
menjadi padat dengan endospora (berukuran 2-5 pm).
Akhirnya, dinding mengalami ruptur dan melepaskan
endospora yang dapat berkembang menjadi sferul baru.
&@
Struktur Antigen
Koksidioidin adalah preparasi antigen kasar yang
diekstraksi dari filtrat biakan miselium cair C intmitis.
Sferulin dihasilkan dari filtrat biakan kaldu sferul. Dalam
dosis standar, kedua antigen menimbulkan reaksi kulit
lambat positif pada orang yang terinfbksi. Antigen dapat
jr.rga digunakan dalam berbagai uji serologi untuk
mengukur antibodi serum terhadap C imtnitis.
Patogenesis & Temuan Klinis
Inhalasi artrokonidia menyebablcan infeksi primer yang
asimtomatik pada 600/o orang. Satu-satllnya tanda infeksi
adalah terbentuknya presipitin serum dan konversi uji
kulit rncnjadi positif dalam 2-4 minggr-r. Presipitin akan
menrrrun, tetapi uji kulit sering kali tetap positif seumur
hidup. Empat puluh persen lainnya mengalarni penvakit
seperti influenza swasirna yang ditandai dengan demam,
malaise, batuk, artralgia, dan nyeri kepala. Kondisi
tersebut disebut demam lembah, demam lernbah San
Joaquin, atau reumatik gurun. Seteiah 1-2 minggu, sekitar
15olo pasien mengalarni reaksi hipersensitivitas, berupa
ruam, eritema nodosum, atau eritema mdltiforme. Pada
pemeriksaan radiografi, pasien secara khas memPer-
lihatkan ader.ropati hilus disertai infiltrat paru, pnetrmonia,
efusi pleura, atau nodul. Residu paru terjadi pada sekitar
5%, biasanya dalam bentuk nodul solitar atau kavitas
berdindir-rg tipis.
Kurang dari 1% orang yang terinfeksi C immitis
mengalami koksidioidomikosis diserninata atau sekunder,
yang sering melemahkan dan mengancam nyawa. Faktor
risii<o untuk koksidioidomikosis sistemik termasuk
hereditas, jenis kelamin, usia, dar.r gangguan kekebalan
selular. Penyakit ini lebih sering terjadi pada kelompok

rasial tertentu. Keiompok ras yang berisiko tersebut
(dalam urutan risiko tertinggi hingga terendah) adalah
orang-orang Filipina, Afrika-Amerika, Amerika Asli,
Hispanik, din Asla. Terdapat komponen genetik dalam
reipons imun terhadap C immitis. Pria lebih rentan
daripada wanita, dengan pengecuaiian wanita hamil, yang
dapat berkaitan dengan perbedaan respons imun atau
efek langsung hormon seks pada fungi. Misal, C immlitis
mempunyai protein pengikat estrogen, dan peningkatan
kadar estradiol serta progesteron merangsang pertum-
buhannya. Orang yang berusia muda dan tua juga berisiko
tinggi. Oieh karena respons imun seiular diperlukan
untuk resistansi yang adekuat, penderita AIDS dan
keadaan imunosupresi selular lainnya berisiko untuk
mengalami koksidioidomilcosis diseminata.
Beberapa individu rnengalami penyakit paru kronik
terapi progresif yang ditandai dengan multiplikasi atau
pembesaran nodul atau kavitas. Penyebaran biasanya akan
terjadi dalam setahun setelah infeksi primer. Sferul dan
endospora menyebar melalui eksrensi langsung atau
hematogen. Sejumlah tempat di luar paru dapat terkena,
tetapi organ yang paling sering terkena adalah kulit, tulang
dan sendi, serta meninger.rs. Terdapat manifestasi klinis
yang berbeda yang disebabkan oleh infeksi C immitis di
setiap daerah tersebut dan daerah lainnya pada tubuh.
Penyebaran terjadi bila respons imun tidak adekuat
untuk menahan fokus paru. Pada kebanyakan individu,
uji kulit positif menandakan respons imun selular yang
kuat dan perlindungan terhadap infeksi ulang. Nan.run,
apabila individu tersebut menjadi imunokompromais
akibat mendapat obat sitotoksik atau akibat penyakit
(misal, AIDS), dapat terjadi penyebaran bertahun-tahun
setelah infeksi primer (penyakit reaktivasi). Kotr<sidioido-
mikosis pada penderita AiDS sering munctrl dalam
bentuk pneumonitis retikulonodular difus yang secara
cepat bersifat fatal. Oleh karena adanya gambaran
tumpang tindih pada radioiogi antara penyakit tersebut
dan pneumonia pneumosistis serta pengobatan berbeda
untuk dua entitas tersebut, penting untuk menyadari
adanya kemungkinan pneumonia koksidioidal pada
penderita AIDS. Biakan darah sering positif untuk C
immitis.
Pada pemeriksaan histoiogi, lesi akibat Coccidioides
mengandung granuloma tipikal dengan sel raksasa dan
supurasi yang menyelingi. Diagnosis dapat ditegakkan
dengan menemukan sferul dan endospora. Perjalanan
klinis sering ditandai dengan remisi dan relaps.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen untuk biakan dapat berupa sputum, eksudat
dari lesi kutan, cairan spinal, darah, urinc, dan biopsi
jaringan.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 651
B. PEHERIKSAAN MIKRoSKoP
Bahan harus diperiksa segar (setelah disentrifugasi,
apabiia perlu) untuk sferul tipikal. Pewarnaan calcofluor
white atau KC)H akan membantu penemuan sferul dan
endospora. Struktur tersebut sering ditemukan dalam
preparat histologi.
C. BIAKAN
Biakan pzda agar kapang inhibitorik, agar Sabouraud,
atau bagian miring agar darah dapat diinkubasi pada suhu
ruangan atau pada 37 aC. Medium dapat disiapkan
dengan atau tanpa antibiotik antibakteri dan siklohelaimid
untuk menghambat koutaminasi bakteri atau kapang
saprofit. Karena artrokonidia sangat infeksius, biakan
yang dicurigai diperiksa hanya dalan.r lemari aman hayati.
identifikasi harus ditegakkan dengan deteksi antigen
spesifik C immitis, inokulasi hewan, atau penggunaan
pemeriksaan DNA spesifik.
D. SERoLoGI
l)aiarrr 2-1t minggtt sctelah infeksi, antibodi IgM terhadap
koksidioidin dapat dideteksi dengan uji aglutinasi lateks.
Antibodi IgG spesifik dideteksi dengan uji imunodifusi
(ID) atau fiksasi komplemen (CF). Dengan resolusi
episode primer, antibodi tersebut m€nurun dalam
biberapa bulan. Sebaliknya, pada koksidioidomikosis
diserninata, titer antibodi CF terus meningkat. Titer di
atas 1:32 menunjukkan adanya penyebaran dan
penurunannya selama pengobatan menLlnjukkan
perbaikan. Namun, titer CF di bawah i:32 tidak
menyingkirkan koksidioidomikosis. Tentu sa.ia, hanya
separuh pasien meningitis koksidioidal yang mengalami
peningkatan antibodi serum, tetapi kadar antibodi dalam
cairan serebrospinalis biasanya tinggi. Pada penderita
AIDS dengan koksidioidomikosis, uji serologi ini sering
n ega ri f.
E. UJI KULIT
Uji kulit koksidioidinmencapai indurasi maksirnum
(diameter >5 mm) antara 24-48 jan: setelah injeksi
perkutan 0,1 ml larutan standar. Jika pasien dengan
penyakit diseminata mengalami anergi, uji kulit akan
negatif, menunjukkan prognosis yang sangat buruk. Dapat
terjadi reaksi silang dengan antigen fungi lain. Sferulin
lebih sensitif daripada koksidioidin dalam mendeteksi
reaktor. Reaksi teriradap uji kulit cend€rung mengalami
pengurangan ukuran dan intensitas bertahun-tahun setelah
infeksi primer pada orang yang tinggal di area endemik,
tetapi r,rji kulit mernperlihatkan etek booster. Setelah pulih
dari infeksi primer, biasanya terjadi kekebalan terhadap
rein feksi.
652 BAB 45

Pengobatan capsulatum dan histoplasmosis, yang dimulai dengan

inhalasi konidia, terjadi di seluruh dunia. Namun,
Pada sebagian besar orang, infek.si primer sirntomatik
insidennya sangat bervariasi dan kebanyakan kasus terjadi
bersifat swasirna dar-r hanya memerlukan pengobatan
di Amerika Serikat. H capsu/atum mendapatkan nama
suportif, meskipun itrakonazol dapat mengurangi gejala.
tersebut dari gambaran sei ragi pada potongan
Namun, pasien yang menderita penyakit berat
histopatologi; namun, baik protozoa maupun saprofit
memerlukan pengobatan dengan amibterisin B intravena.
tersebut tidak mempunyai kapsul.
Regimen ini dapat diikr-rti der.rgan terapi oral itrakonazol
beberapa bulan. Kasr-rs. meningitis koksidioidal diobati
dengln flukonazo] or:rl yarrg rncnrpunlai penerrasi yang
Morfologi & ldentifikasi
baik di sistem saraf pusat; namun, diperlukan pengobatan Pada temperatur kurang dari 37 {'C, isolat prirner F1
jangka panjang dan dapat terjadi relaps. Azol tidak lebih capsulatum sering menghasilkan koloni kapang coklat,
efektif dibandingkan amlloterisin B, tetapi lebih mudah tetapi gambarannya bervariasi. Banyak isolat tumbuh
diberikan dan mempunyai elek samping yang lebih sedikit lambat dan spesimen memerlukan inkubasi selama 1t-12
serta lebih rir-rgan. Emulsi lipid amfoterisin ts yang lebih minggu sebelum terbentuk koloni. I-lialin hila bersepta
baru menjanjikan pemberian dosis yang lebih tinggi rnenghasilkan mikrokonidia (2-5 pm) dan makrokonidia
dengan toksisitas yang lebih kecil. Kadang-kadang berdinding tebal berbentuk sferis yang besar dengan
diperlukan reseksi kavitas paru dengan pembedahan dan penonjolan materi dinding sel pada daerah perifer (8-16
tindakan ini sering bersifat kuratif. pm) (Gambar 45-15). Dalam jaringan atau in uitro pada
medium kava pada suhu 37 ('C, hifa dan konidia berubah
Epidemiologi & Pengobatan menjadi sel ragi kecil, oval (2 x 1+ pm). Dalam jaringan,
ragi khas terlihat dalam makrofag karena I-l capsttldtum
Area yang endemik untuk C immitis adalah daerah sangat
merupal<an parasit intraselular fakultatif (Gambar 45-I7).
tandus, yang menyeruy>ai Louer Sonoran Ltfe Zone. Area
Di laboratorium, dengan strain perkawinan yang tepat,
tersebut mencakup negara bagian di barat daya-rerutama
siklus se ksuaL dapat diperlihatkan, mer-rghasilkan
lembah San Joaquin dan Sacramento di California, daerah
Ajellomyces capsulatus, suatu tcleomorl yang menghasilkan
di sekitar Tucson dan Phoenix di Arizon:r, lembah Rio
askospo ra.
Grand-dan daerah se rlrpa di Amerika 'fengah dan
Selatan. Didaerah tersebut, C immitis dapar diisolasi
Struktur Antigen
dari dan hewan pengerat asli daerah tersebut, dan
tar-rah
kadar reaktivitas uji hulit pada populasi menunjukkar-r Histoplasrnin adalah ar.rtigen filtrat biakan kaldu miselium
bahwa banyak manusia yarrg telah terinfeksi. Tingkat kasar. Setelah infeksi awal, yang bersifat asimtomatik pada
infeksi paling tinggi selama bulan kering di musim panas lebih dari 95% individu, diperoleh uji kulit tipe lambat
dan gugur, saat paling banyak terdapat debu. insiden yang positif terhadap histoplasmin. Antibodi terhadap
infelai dan penyakit yang tinggi dapat terjadi setelah badai ragi dan antigen miseiiurn dapat diukur secara serologis
debu. Selama epidemi koksidioidomikosis di lembah San (iihat Tabel 45-u+).
Joaquin di Cali{ornia pada tahun I99I-I993, kejadian
koksidioidomikosis meningkat iebih dari sepuiuh kali
lipat. Peningkatan presipitasi pada musim semi tahun
tersebut telah dianggap sebagai stimr-rlus dari lingkungan.
Penyakit tidak menuiar dari orang ke orang, tidak
ada bukti peran hewan pengerar yang terir.rfeksi pada
penyebarannya. Beberapa tindakan pengendalian dapat
dilakukan dengan mengurangi debu, mengaspal jalan dan
lapangan terbang, menanam rumpllt atau gandum, dan
menggunakan semprotan minyak.

H ISTOPLASMA CAPS U I-ATU M

Histoplasrna capsulatum adalah saprofit tanah dimorfik
yang menyebabkan histoplasmosis, infeksi mikotik di
paru yang paling sering terjadi pada manusia dan her.van.
Di alam, Il capsulatun rumbuh sebagai kapang
berhubungan dengan tanah dan habitat burung, diperkaya Gambar 45-1 6. Histoplasma capsulatum. Makrokonidia
oleh substrat alkali nitrogen pada kotoran hewan. F1 dan mikrokonidia dalam biakan pada suhu 30 0C.

G ambar45-I 7. H i sto p I a sma ca psu I atu m. M a krofa g yan g
mengandung sel ragi.
Patogenesis & Temuan Klinis
Setelah inhalasi, konidia tumbr-rh menjadi sel ragi dan
ditelan oleh makrofag alvcolar, tempat konidia mampu
bereplikasi. Dalam makrofag, ragi dapat mcnyebar ke
jaringan retikr-rloendotel scperti hati, lirnpa, sumsunr
tulang, dan kelenjar getair bening. Rcaksi radang awal
menjadi granulomatosa. Pada lebih dari 9570 kasus,
respons imun selular yang terjadi menyebabkan sekresi
sitokin yang mengaktifkan makrofag untuk menghambat
pertumbuhan ragi intraselular. Beberapa individu,
misalnya individu imunokornpeten yang rnenghirup
inokulum berat, mengalami histoplasmosis paru akur,
yaitu sindrom seperti flu s.,vasirna yang ditandai dengan
demam, menggigil, mialgia, nyeri kepala, dan batuk
nonproduktif. Pada pemeriksaan radiografi, sebagian
besar pasien akan memperlihatkan limfadenopati hilus
dan infiltrat atau nodul paru. Gejala tersebut hilang secara
spontan tanpa pengobatan dan nodul granulomatosa dalam
paru atau tempat lain sembuh dcngan kalsifil'asi.
Histoplasmosis paru kronik palir.rg sering terjadi pade
pria dan biasanya proses reaktivirsi, munculnya lesi tidak
aktif yang telah diperoleh beberapa tahun sebelumnya.
Reaktivasi ini biasanya dicetuskan oleh kerusakan paru
seperti emfisema.
Flistopiasmosis diseminata bcrat timbtrl pada
sekelompok kecil individu yang terinfeksi-terutanla
bayi, orang tua, dan orxng yang mengalami imunosuprcsi,
termasuk penderita AIDS. Sistem retikuloendotelium
t€rutama mudah terkena, berupa terjadinya limfadenopati,
pembesaran limpa dan hati, demam tinggi, anemia, dan
angka mortalitas yang tinggi tanpa pengobatan antifungi.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 653
Dapat terjadi ulkus mukokutaneus pada hidung, mulut,
lidah, dan usus. Pada individu tersebut, studi histologi
memperlihatkan area fokus nekrosis dalan.r granuloma
di berbagai organ. Ragi dapat berada dalam rnakrofag di
darah, hati, limpa, dan sumsum tulang.
Uji Laboratori um Diagnosti k
A, SPESIMEN
Spesin-ren biakan termasuk sputum, urinc, kerokan dari
lesi super{isial, aspirar surnsllm tuleng, dan scl dtrl.h brffi
t'oat. Preparat darah, preparat sulnsum tulang, dan
spesimen biopsi dapat diperiksa secara mikroskopis. Pada
histoplasrnosis discminata, biakan sumsum tuiang sering
positif.
B. PEMERIKSAAN MIKROSKoPIK
Sel ovoid kecil dapat diamati daiam makrofag pada
potongan histologi yang diwarnai dengan pewarnaan fungi
(misal, perak metenamin Gomori, Schif{:-asam periodik,
atau calco;fluor white) atau pada apusan sumsum tulang
atau darah yang diwarnai Giemsa.
C. BIAKAN
Spesirnen dibiakkan dalam medium yang kaya, seperti
agar darah glukosa sistein pada suhu 37 {)C dan agar
Salrouraud atau agar kapang inhibitorik pada .suhu 25-
30 0C. Biakan harr-rs diinkubasi minimal selatna 1+ minggu.
I Iarus hati-hati terhad:rp hasil laboratorium jil<a
mencurigai histoplasmosis karena metodc biakan darah
ldrusus, seperti medium kaldu fungi atau sentrifugasi lisis,
dapat digunakan untuk meningkatkan penemuan F1
capsu/attttn.
D. SERoLoGI
Llji CF untuk antibodi terhadap histoplasmin atau sel
ragi menjadi positif dalam 2-5 minggu setelah infeksi.
Titer CF mer.ringkat selama penyakit progresif kemudian
turun sampai kadar sangat rendah ketika penyakit tidai<
aktif. Pada penyakit progresif, titer CF adalah >I:32.
C)leh karena dapat terjadi reaksi silang, antibodi rerhadap
antigen fungi lain diuji secara rutin. Pada uji ID, prcsil.ritin
terhadap dua antigen spesifik I{ capsulatunt terdeteksi:
Adanya ar-rtibodi terhadap antigen I-I sering menandakan
histoplasmosis aktif, senentara antibodi terlradap antigen
M dapat timbul dari uji kr,rlit berulang atau pajanan di
nrasa lalu. Salah satuuji paling sensitif adalah radioassay
atau inmunoassay enzim untuk antige n II capsttlatunt
dalam sirkulasi. Hampir sernua pasien dengan
histoplasmosis diseminata menunjukkan uji positif untuk
antigen dalam serum atau urine; kadar antigen turun
setelah pengobatan yang sukses dan timbul kembali saat
654 BAB 45

Tabel 45-4. Ringkasan uji serologi untuk antibodi terhadap patogen fungi dimorf ik sistemik.

Koksid ioid om ikosis lnfeksi primer awal; Tidak ada

90% kasus positif

CF Titer >1:32 = penyakit Titer menunjukkan Jarang bereaksi silang

sekunder keparahan (kecuali dengan histoplasmin
pada penyakit
mening)

ID c >90% kasus positif, Lebih spesifik daripada

yaitu pita F atau HL uji CF
(atau keduanya)

ll istoplasmosis CF H <84% kasus poasitif Perubahan titer Reaksi silang pada pasien
(titer >1:8) empat kali lipat blastomikosis, kripto
kokosis, aspergilosis; titer
dapat disokong uji kulit
dengan histoplasmin

CF <94% kasus positif Perubahan titer Reaktivitas silang kurang

(titer >1:B) empat kali lipat daripada dengan
histoplasm in

ID >85% kasus positif, Hilangnya h Uji kulit dengan histo-

yaitu pita m atau plasmin dapat meningkat-
mdanh kan jumlah pita m; lebih
spesifik daripada uji CF

Blastomikosis CF By <50% kasus positif; Perubahan titer Reaktif silang tinggi

reaksi hanya terhadap empat kali lipat
antigen homolog saja
bersifat diagnostik

ID Bcf <80% kasus positif, Hilangnya pita A Lebih spesifik dan sensitii
yaitu pita ,A daripada uji CF

EIA <90% kasus positif Perubahan titer Spesifisitas 92%

(titer >1:16)

Pa rakoksid ioido- CF 80-95o/o kasus positi{ Perubahan titer Beberapa reaksi silang
mikosis (titer >1:8) empat kali !ipat pada titer rendah dengan
serum aspergilosis dan
ka nd id iasis

ID 98% kasus positif Hilangnya pita Pita 3 dan pita m

(pita 1, 2, 3) (terhadap h istoplasmin)
identik

'Uji: CF, fiksasi komplemen; lD, imunodifusi; TP, preslpitin tabung; ElA, immunoassay enzim'
,Antigen: C, koksidioidin; H, histoplasmin; Y, sel ragi H capsulatum; By, sel-sel ragi B dermatitidrs; Bcf, filtrat biakan sel ragi B dermatitidis; A, antigen
AB dermatitidis; P, f iltrat biakan sel ragi P brasitiensls. Pada uji imunodif usi, antiboditerdeteksi terhadap antigen spesifik spesies berikut ini: C immitis,
F, HL; H capsulatum, m dan h; B dermatitidis, A; dan P brasiliensis, 1,2, dan 3.
sperubahan empat kali lipat pada titer f iksasi komplemen (misal, penurunan dari 1:32 menjadi 1:8) dianggap signi{ikan, sebagaimana hilangnya antibodi
imunodi{usi spesif ik (yaitu, me njadi negatif).

relaps. tValaupun terjadi reaksi siiang dengan mikosis
lain, uji untuk antigen ini iebih sensitif daripada uji
antibodi konvensional pada penderita AIDS dengan
histoplasmosis.
E. UJI KULIT
Uji kulit histoplasmin menjadi positifsegera setelah infeksi
dan tetap positif selama bertahun-tahun. Uji tersebut dapat
menjadi negatif pada histoplasmosis diseminata progresif.
Uji kulit berulang merangsang antibodi serum pada
individu yang sensirif, yang mengganggu interpretasi
diagnostik uji serologi.
lmunitas
Setelah infeksi awal, sebagian besar orang tampak
memiliki kekebalan dengan berbagai derajat. Imuno-
supresi dapat menyebabkan reaktivasi dan penyebaran
penyakit. Penderita AIDS dapat mengalami histo-
plasmosis diseminata bila terjadi reaktivasi atau infeksi
baru.
Pengobatan
Histoplasmosis paru akut ditangani dengan pengobatan
suportif dan istirahat. Itrakonazol adalah pengobatan
untuk infeksi ringan sampai sedang. Pada penyakit
diseminata, pengobatan sistemik dengan amfoterisin B
sering bersifat kuratif meskipun pasien mungkin
memerlukan pengobatan lama dan pemantauan terjadinya
kekambuhan. Penderita AIDS akan mengalami relaps
secara khas walaupun telah diberikan pengobatan yang
bersifat kuratif pada pasien lain. Oleh karena itu, penderita
AIDS me merlukan pe ngobatan rumatan dengan
i rrakonazol.
Epidemiologi & Pengendalian
Insiden histoplasmosis paling tinggi di Amerika Serikat,
yang merupakan daerah endemik meliputi negara bagian
tengah dan timur dan terutama Lembah Sungai Ohio
dan sebagian l.embah Sungai Mississippi. Sejumlah wabah
histoplasmosis akut disebabkan oleh pajanan banyak orang
dengan inokulum konidia yang besar. Keadaan tersebut
terjadi bila habitat alami H capsulatum terganggu, yaitu,
tanah yang bercampur kotoran burung (misal, tempat
bertengger burung jalak, kandang ayam) atau kotoran
kelelawar (gua). Burung tidak terinfeiai, tetapi kotorannya
memberikan kondisi biakan yang baik bagi pertumbuhan
fungi. Konidia juga menyebar melalui angin dan debu.
Wabah urban histoplasmosis terbesar terjadi di
Indianapolis.
Pada beberapa daerah yang sangat endemik, 80-90%
penduduk mempunyai hasil uji kulit yang positif pada
MIKOLOGI KEDOKTERAN 655
awal masa dewasa. Banyak penduduk akan mengalami
kalsifikasi miliar di paru. Histoplasmosis tidak menuiar
dari orang ke orang. Penyemprotan formaldehid pada
tanah yang terinfeksi dapat membasmi H capsulatwm.
Di Afrika, selain patogen yang lazim, terdapat varian
yang stabil, H capsulatum var duboisii, yang menyebabkan
histoplasmosis Afrika. Bentuk tersebut berbeda dengan
penyakit biasa; bentuk tersebut menyebabkan bagian paru
yang terkena lebih sedikit dan lebih banyak lesi pada
kulit dan tulang dengan sel raksasa dalam jumlah besar
yang mengandung ragi, berbentuk lebih besar dan lebih
sferis.
B LASTO MY CES D E RM AT ITI D I S
Blastomyces dermatitidis adalah fungi yang bersifat
dimorfik sesuai perubahan suhu yang tumbuh sebagai
kapang pada biakan, menghasilkan hialin, hifa bersepta
yang bercabang dan konidia. Pada suhu 37 0C atau dalam
pejamu, spesies tersebut berubah menjadi sel ragi runas
tunggal yang besar (Gambar 45-18). B dermatitidis
menyebabkan blastomikosis, suatu infeksi kronik dengan
lesi granulomatosa dan supuratif yang bermula di paru,
dari tempat ini penyebaran dapat terjadi ke setiap organ,
tetapi terutama kulit dan tulang. Penyakit disebut
blastomikosis Amerika Selatan karena penyakit ini
endemik dan sebagian besar kasus terjadi di Amerika
Serikat dan Kanada. Meskipun prevalensi penyakit ini
tinggi di Amerika Utara, blastomikosis telah ditemukan
di Afrika, Amerika Selatan, dan Asia. Blastomikosis
bersifat endemik untuk manusia dan anjing di Amerika
Serikat bagian timur.
Morfologi & ldentif ikasi
Bila ,B dermatitidis tumbuh pada agar Sabouraud pada
suhu ruangan, timbul koloni berwarna putih atau
kecoklatan, dengan hifa bercabang yang mengandung
konidia piriformis, ovoid, atau sferis (diameter 3-5pm)
pada konidiofora lateral atau terminal yang ramping.
Dapat juga dihasilkan klamidospora yang lebih besar (7-
18 pm). Dalam jaringan atau biaka"n pada suhu 370 C, B
dermatitidis tumbuh sebagai ragi sferis, berinti banyak
dengan dinding tebal (8- 15 prm) yang biasanya
menghasilkan satu tunas. Tunas dan induk ragi saling
melekat dengan dasar yang lebar dan tunas biasanya
membesar sampai ukurannya sama dengan induk ragi
sebelum terlepas. Koloni ragi berkerut, seperti lilin, dan
lunak.
Struktur Antigen
Ekstrak filtrat biakan B dermatitidis meng,andung
blastomisin, kemungkinan campuran antigen. Seperti
suatu reagen uji ku1it, blastomisin tidak memiliki
656 BAB 45
Gambar 45-18. Blastomyces dermatitidis. A: Dalam
jaringan atau biakan pada suhu 37 0C. B: Dalam biakan
pada suhu 30 0C pada agar Sabouraud.
spesifisitas dan sensitivitas. Fasien sering tidak memiliki
atau kehilangan reakrivitas dan reaksi silang positif palsu
terjadi pada orang yang terpajan fungi lain. Akibarnya,
suwei uji kulit populasi untuk menentr-rkan kadar pajanan
belum dapat dilakukan. Nilai diagnostik blastomisin
sebagai suatrr antigen pada uji CF juga masih
dipertanyakan karer.ra sering terjadi reaksi silang; namun,
banyak pasien dengan blastomikosis yang tersebar luas
mempunyai titer CIr tinggi. Uji Il) dengan menggunakan
antiserum referensi yang mcngadsorpsi dapat n-rer.rdeteksi
antibodi terhadap antigen B dermatitidis spesifik, yang
disebut antigen A. tJji yang lebih dapat dipercaya adalah
immunoassay e nzim untuk antigen A. Motif imunodominan
yang mungkin berperan menimbulkan respon.s imun
selular protektif merupakan bagian dari permukaan sel
dan protein yang disekresi (\71-i).
Patogenesis & Gambaran Klinis
Infelai manusia dimulai di paru. Kasus ringan dan dapat
swasirna ditemukan, tetapi frekuensinya tidak diketahui
karena tidak terdapat uji kuLir atau serologi yang adekuat
untr-rk menilai infeksi primer yang telah sembuh atau
infcksi subklinis. Gambaran klinis yang paling sering
adalah infiltrat paru yang berhubungan dengan berbagai
gejala yang tidak dapat dibedakan dari infeksi pernapasan
bagian bawah akut lainnya (demam, malaise, keringat
malam, baruk, dan mialgia). Pasien juga sering menderita
pneumonia kronik. Pemeriksaan histologi m€mper-
lihatkan reaksi piogranulomatosa yang jelas dengan
granuloma nonkaseosa dan neutrofil. Bila terjadi
per.ryebaran, sering terjadi lesi kulit pada permukaan yang
terpajan. Lcsi dapat berkembang menjadi granuloma
verukosa yang mengalami ulserasi dengan tepi menonjoi
dan pembentukan parut di tengah. Bagian tepi terisi
mikroabses dan mempunyai tepi miring dan tajam. Juga
terjadi lesi pada tulang, genitalia (prostat, epididimis,
dan testis), serta sistem saraf pusat; tempat lain jarang
terkena. Pada pasien yang mengalami imunosupresi,
termasuk penderita AIDS, dapat mengalami blasto-
mikosis, namun tidak sesering mikosis sistemik lain.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spcsimen terdiri dari spurum, pus, cksudat, urine, dan
biopsi dari lesi.
B. PEHERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Apusan basah spesimen dapat memperlihatkan tunas yang
melekat luas pada sel ragi berdinding tebal. Hal ini juga
dapat terlihat jelas pada porongan histologi.
C. BIAKAN
Koloni biasanya timbul dalam 2 minggu pada agar Sabou-
raud atau agar darah yang diperkaya pada suhu 30 0C.
Identifikasi spesies ditegakkan dcngan konversi menjadi
bentuk ragi setelah penananran pada medium yang kaya
pada suhu 37 0C melalui ekstraksi dan deteksi antigen A
spesifik B dermatitidis atau dengan probe DNA spesifik.
D. SERoLOGI
Seperti ditunjukkan pada Tabel 1+5-1+, an:ibodi dapat
diukur dengan uji CF dan ID. Pada EIA, titer antibodi
yang tinggi terhadap antigen A berkaitan dengan infeksi
diseminata atau infeksi paru progresif. Keseluruhan, uji
serologi untuk diagnosis blastomikosis dan juga untuk
kasus mikosis endemik lainnya.
Pengobatan
Kasus blastomikosis yang berat diobati dengan amfoterisin
B. Pada pasien dengan lesi yang berbatas tegas, pemberian
itrakonazol selama 6 bulan sangat efektif.

Epidemiologi
Blastomikosis adalah infeksi yang relatif sering terjadi
pada anjing (dan jarang menyerang hewan lain) di daerah
endemik. Blastomikosis tidak dapat ditularkan oleh hewan
atau manusia. Tidak seperti C immitis dan H capsularum,
B dermatitidis jarang (dan tidak dapat direproduksi)
diisolasi dari lingkungan sehingga habitat alaminya tidak
diketahui. Namun, kejadian beberapa wabah kecil telah
menghubungkan B dermatitidis dengan tepi sungai
pedesaan.
PARACO CCI D I O I D ES B RAS I LI EN S I S
Paracoccidioides brasiliensis adalah agen fungi parakok-
sidioidomikosis yang sesuai perubahan suhu bersifat
dimorfik (blastomikosis Amerika Selatan),
berbatasan dengan daerah endemik di Amerika Tengah
dan Selatan.
Morfologi & ldentif ikasi
Biakan bentuk kapang P brasiliensis tumbuh sangat iambat
dan menghasilkan klamidospora se rta konidia.
Gambarannya tidak jelas. Pada suhu 36 0C, di medium
yang kaya, kapang tersebut membentuk banyak sei ragi
tunas yang besar (sampai 30 pm). Ragi lebih besar dan
mempunyai dinding lebih tipis daripada B dermatitidis.
Tunas menempel melalui hubungan sempit (Gambar 45-
19).
Patogenesis & Temuan Klinis
P brasiliensis terhirup dan lesi awal terjadi di paru. Setelah
periode tidak aktif yang dapat beriangsung selama
beberapa de kade, granuloma paru men jadi aktif,
menyebabkan penyakit paru kronik progresif atau
diseminata. Sebagian besar pasien berusia 30-60 tahun,
dan lebih dari 90o/o pasien adalah pria. Beberapa pasien
(<10%), secara khas berusia kurang dari 30 tahun,
mengalami infeksi akut atau subakut yang progresif
dengan waktu inkubasi yang lebih singkat. Pada kasus
parakoksidioidomikosis kronik yang biasa, ragi menyebar
dari paru ke organ lain, terutama kulit dan .iaringan
mukokutan, kelenjar getah bening, limpa, hati, adrenal,
dan tempat lain. Banyak pasien datang dengan luka yang
ras.a nyeri di mukosa oral. Histologi biasanya
menunjukkan granuloma dengan perkejuan sentral atau
mikroabses. Ragi sering ditemukan dalam sel ra]<sasa atau
secara langsung dalam eksudat dari lesi mukokutan.
Survei uji kulit telah dilakukan menggunakan ekstrak
antigen, parakoksidioidin, yang dapat bereaksi silang
dengan koksidioidin atau histoplasmin.
MIKOLOGI KEDOKTERAN 657
Uj i Laboratori um Diagnostik
Pada sputum, elsudat, biopsi, atau bahan lain dari lesi,
ragi sering tampak pada pemeriksaan mikroskop langsung
menggunakan KOH aau calcoflttor tuhite. Biakan pada
agar ekstrak iagi atau agar Sabouraud diinkubasi pada
suhu ruangan dan dipastikan melalui konversi menjadi
bentuk ragi pada pertumbuhan in uitro pada suhu 36 0C.
Uji serologi paling berguna untuk diagnosis. Antibodi
terhadap parakoksidioidin dapat dir.rkur dengan uji CF
atau ID (Tabe| 4J-t+). Orang sehat di daerah endemik
tidak mempunyai antibodi terhadap P brasiliensis. Pada
pasien, titer cenderung berkorelasi dengan keparahan
penyaki t.
Pengobatan
yang
Itrakonazol tampak paling efektif melawan parakok-
sidioidomikosis, tetapi ketokonazol dan trimetoprim-
sulfametoksasol juga efektif. Penyakit berat dapat diobati
dengan amfoterisin B.
Epidemiologi
Parakoksidioidomikosis terutanla terjadi di daerah
pinggiran Amerika Latin, khususnya di antara para
petani. Manifestasi penyakit jauh lebih sering terjadi pada
pria daripada wanita, tetapi Frekuensi infeksi dan
reaktivitas uji kulit sama pada kedua jenis kelamin. Oleh
karena P brasiliensis jarang diisolasi dari. alam, habitat
alaminya belum dapat ditentukan. Sama seperti mikosis
endemik iain, parakoksidioidomikosis tidak menular.
I MIKOSIS OPORTUNISTIK
Pasien dengan gangguan pertahanan pejamu, rentan
terhadap fungi yang terdapat di mana-mana, terapi orang
sehat yang terpajan biasanya resistan. Pada banyak kasus,
tipe fungi dan perjalanan perryakit infeksi mikotik
ditentukan oleh keadaan predisposisi pejamu. Sebagai
Gamhar 45-1 9. Paracoccidioides brasiliensis. Dalam
jaringan atau'biakan pada suhu 37 oC; tunas multipel,
besa r.
558 BAB 45
anggota ltlora mikroba normal, kandida dan ragi serumpun
merupakan oportunis endogen. Mikosis oportunistik lain
disebabkan oleh fungi eksogen yang secara global terdapat
di tanah, air, dan udara. Patogen yang lebih sering akan
dibahas, tetapi insiden dan daftar nama spesies fungi yang
menyebabkan infeksi mikotik serius pada orang yang
lemah terus berrnmbah,
Pada penderita AIDS, kerentanan dan insiden mikosis
oportunistik berbanding terbalik dengan jumlah limfosit
CD4.
KANDIDA & RAGI SERUMPUN
Beberapa spesies ragi genus kandida mampu menye-
babkan kandidiasis. Spesies tersebut adalah anggota flora
normal pada ku1it, membran mukosa, dan saluran
pencernaan. Spesies kandida berkoloni di permukaan
rnukosa setiap manusia selama arau segera setelah lahir,
dan selalu ada risiko infeksi endogen. Kandidiasis adalah
mikosis sistemik yang paling sering terjadi dan agen yang
paling sering ditemukan adalah C albicans, C tropicalis,
C parapsilosis, C glabrata, C guilliermondii, dan C
dubliniensis. Penggunaan flukonazol yang meluas telah
mencetuskan timbulnya spesies yang lebih resistan
terhadap azol misal, C hrusei dan C lusitaniae.
Morfologi & ldentifikasi
Pada biakan atau jaringan, spesies kandida rumbuh
sebagai sel ragi tunas, berbentuk oval (berukuran 3-6 pm).
Spesies tersebut juga membentuk pseudohifa ke tika tunas
terus tumbuh tetapi gagal lepas, menghasilkan ranrai se1
memanjang yang menyempit atau mengerur pada sepra
di antara sel (Gambar 45-20). C albicans bersifat dimorfik;
selain ragi dan pseudohifa, spesies tersebut juga dapat
menghasilkan hifa sejati. Pada medium agar atau dalam
24 jam pada suhu 37 ')C atau suhu ruangan, spesies
kandida menghasilkan koloni lunak berwarna krem
dengan bau seperti ragi. Pseudohifa tampak sebagai
pertumbuhan yang terendam di bawah permukaan agar.
Dua uji morfologi yang sederhana dapat membedakan C
albicans, patogen yang paling sering diremukan, dari
spesies kandida lain: Setelah inkubasi dalam serum selama
sekitar 90 menit pada suhu 37 0C, sel ragi C albicans
akan mulai membentuk hifa sejati atau tubulus germinal
(Gambar 45-20), dan pada medium yang kurang
nutrisinya, C albicans menghasilkan klamidospora sferis
yang besar. Uji asimilasi dan fermentasi gula dapat
digunakan untuk mempe rkuat ide ntifikasi dan
menentukan spesies isolat kandida yang lebih sering,
seperti C tropicalis, Cparapsilosis, Cguilliermondii, C kefyr,
C krusei, dan C lusitaniae; C glabrala merupakan spesies
yang unik di antara patogen lain karena hanya
menghasilkan sel ragi dan tidak mempunyai bentuk
pseudohifa.
Struktur Antigen
Penggunaan antiserum teradsorpsi telah menunjukkan dua
serotipe C albicans: A (mencakup C nopicalis) dan B.
Banyak antigen lain yang telah digolongkan, termasuk
protease yang disekresi, suatu enolase imunodominan,
dan protein syok panas.
Patogenesis & Patologi
Kandidiasis superfisial (kutan atau mukosa) terjadi melalui
peningkatan jumlah kandida lokal dan adanya kerusakan
pada kulit atau epitel yang memungkinkan invasi lokal
oleh ragi dan pseudohifa. Kandidiasis sistemik terjadi
ketika kandida masuk ke aliran darah dan pertahanan
pejamu fagositik tidak adekuat untui< menahan
pertumbuhan dan penyebaran ragi. Dari sirkulasi,
kandida dapat menginfeksi ginjal, melekat pada katup
jantung prostetik, atau menimbulkan infeksi kandida
hampir di semua tempat (misal, artritis, meningitis,
endoftalmitis). Histologi lokal lesi kutan atau mukokutan
ditandai dengan reaksi radang yang bervariasi dari abses
piogenik sampai granuloma kronik. l.esi ini mengandung
banyak sel ragi tunas dan pseudohifa. Bertambahnya
kandida dalam jumlah besar di daiam saluran cerna sering
terjadi setelah pemberian antibiotik antibakteri secara
oral dan ragi dapat masuk ke dalam sirkulasi dengan
melewati mukosa usus.
Temuan Klinis
A. KANDIDIASIS PADA KUTAN DAN MUKoSA
Faktor risiko yang terkait dengan kandidiasis superfisial
antara lain AIDS, kehamilan, diabetes, usia muda atau
tua, pil KB, dan trauma (luka bakar, maserasi kuht). Thrush
oral dapat terjadi di lidah, bibir, gusi, atau palatum. Tiush
oral merupakan lesi pseudomembran berwarna keputihan
berbentuk bercak sampai konfluen yang terdiri dari sel
epitel, ragi, dan pseudohifa. Thrush oral terjadi pada
sebagian besar pengidap AIDS. Faktor risiko lain meliputi
pengobatan dengan kortikosteroid atau antibiotik, kadar
glukosa tinggi, dan imunodefisiensi selular. Invasi ragi
ke mukosa vagina menyebabkan vulvovaginitis, yang
ditandai dengan iritasi, pruritus, dan duh vagina. Keadaan
'tersebut
sering didahului oleh faktor seperti diabetes,
kehamilan atau obat antibakteri yang mengubah flora
mikroba, keasaman lokal, atau sekresi. Bentuk kandidiasis
kutan yang lain mencakup invasi ke kulit. Keadaan ini
terjadi bila kulit menjadi iemah akibat trauma, luka
bakar, atau maserasi. Infeksi intertriginosa terjadi di
bagian tubuh yang lembab dan hangat seperti aksila,
lipatan paha, dan lipatan inframamari atau intergluteal;
paling sering terjadi pada orang gemuk dan penderita
diabetes. Daerah yang terinfeksi menjadi merah dan
lembab serta dapat timbul vesikel. Daerah interdigital
 MIKOLOGIKEDOKTERAN 559

pada jari dapat terkena setelah perendaman dalam air

secara terus menerus dalam waktu lama; paling sering
terjadi pada pembuat rumah, pelayan bar, tukang masak,
dan orang yang menangani sayur serta ikan. Ir.rvasi
kandida ke kuku dan sekitar lempeng kukr-r menycbabkan
onikomikosis, suatu pembengkakan eritematosa pada
lipatan kuku dan terasa sangat nyeri, menyerupai
paronikia piogenik, yang pada akhirnya akan meng-
hancurkan kuku.

B. KANDIDIASIS SISTEMIK

Kandidemia dapat disebabkan oleh kateter yang terPasang

te rus-mene rus, pembedahan, penyalahgunaan obat
intravena, aspirasi, atau kerusakan pada kulit atau saluran
cerna. Pada sebagian besar pasien dengar-r pertahanan
pejamu normal, ragi dapat dieliminasi dan kandidemia
bersifat transien. Namun, pasien dengan gangguan
pertahanan {agosit dapat mengalami lesi samar di rnana-
lnana, terutalna di ginjal, kulit (lesi makulonodr'rlar), mata,
jantung, dan meninges. Kandidiasis sistemik paling sering
disebabkan oleh pemberian kronik kortikosteroid atau
agen imunosupresif lainnya; penyakit hematologi seperti
leukemia, lirnfoma, dan anemia aplastik; atau penyakit
granulomatosa kronik. Endokarditis kandida sering
disebabkan oleh pengendapan dan pertumbuhan ragi serta
pseudohifa pada katup jantung prostetik atau tumbuh-
tumbuhan. Infeksi ginjal biasanya merupakan manifestasi
sistemik sedangkan infeksi saluran kemih sering
disebabkan oleh kateter Foley, diabetes, kehamilan, dan
antibiotik antibakteri.

C. KANDIDIASIS MUKoKUTAN KRONIK

ini nrempunyai arvitan

Sebagian besar bentuk penyakit
pada masa kanak-kanak dini, disebabkan oleh
imunodefisiensi selular dan endokrinopati, dan
menyebabkan infeksi superfisial kronik yang merusak
satu atalr semua daerah kulit atar-r mukosa.

Uji Laboratorium Diagnostik

A. SPESTMEN

Spesimen berupa aptisan dan kerokan dari lesi superfisial,

darah, cairan spinal, biopsi jaringan, urine, eksudat, dan
bahan dari kateter intravena yang telah dicabut.

B. PEMERIKSAAN MIKRoSKOPIK

Biopsi jaringan, cairan spinal yang disentrifugasi, dan

Gambar 45-20. Candida albicans. A: Sel ragi (blasto-
spesimen lain dapat diperiksa pada apusan yang diberi
konidia) dan pseudohifa dalam eksudat. B: Blastokonidia,
pewarnaan Gram untuk mencari pseudohifa dan sel-sel
pseudohifa, dan klamidokonidia (klamidospora) dalam
tunas. Kerokan kuiit atau kuku pertama-tama ditempatkan
biakan pada suhu 30 0C. C: Ragi 'membentuk tubulus
germinal ketika ditempatkan dalam serum selama 3 jam dalam tetesan kalium hidroksida (KOH) 10%o atau
pada suhu 37 oC. calcofluor white.
660 BAB 45
C. BIAKAN
Semua spesimen dibiakkan pada medium fungi atau
bakteriologi pada suhu ruangan atau 37 0C. Koloni ragi
.diperiksa unruk melihat adanya pseudohifa. C albicans
diidentifikasi melalui produksi tubulus germinal atau
klamidospora. Isolat kandida lain ditentukan spesiesnya
meialui beberapa reaksi biokimia. Interpretasi biakan
positif bervariasi sesuai spesimen. Biakan positif dari
daerah tubuh yang normalnya steril bersifat signifikan.
Nilai diagnostik biakan urine kuantiratif bergantung pada
kebutuhan spesimen dan jumlah ragi. Kateter Foley yang
terkontaminasi dapat menyebabkan biakan urine "positif
palsu". Biakan darah positif dapat menunjukkan
kandidiasis sistemik atau kandidemia transien yang
disebabkan oleh jalur intravena yang terkontaminasi.
Biakan sputum tidak bernilai karena spesies kandida
merupakan bagian flora oral. Biakan lesi kulit merupakan
cara konfirmasi.
D. SERoLoGI
Pada .umumnya, uji serologi yang tersedia saat ini
mempunyai spesifikasi atau sensitivitas yang terbatas.
Antibodi serum dan imunitas seluiar timbul pada sebagian
besar orang akibat pajanan seumur hidup terhadap
kandida. Pada kandidiasis sistemik, titer antibodi terhadap
berbagai antigen kandida dapat meningkat, tetapi tidak
ada kriteria yang jelas untuk menegakkan diagnosis secara
serologis. Deteksi mannan dinding sel dalam sirkulasi,
menggunakan uji aglutinasi lateks atau immunoassay enzim,
.iauh lebih spesifik, tempi uji tersebut tidak sensitif karena
banyak pasien hanya positif sementara atau karena tidak
timbul titer antigen yang signifikan dan dapat terdeteksi
hingga penyakit menjadi lanjut.
lmunitas
Dasar resistansi terhadap kandidiasis bersifat kompleks
dan tidak sepenuhnya dipahami. Respons imun selular,
tenrtama sel CD4, penting dalam mengendalikan
kandidiasis mukokutan, dan neutrofil mungkin penting
untuk resistansi terhadap kandidiasis sistemik.
Pengobatan
Thrush dar.r bentuk kandidiasis mukokutan lainnya
biasanya diobati dengan nistatin topikal, ketokonazol,
atau flukonazol. Kandidiasis sistemik diobati dengan
amfoterisin B, kadang-kadang bersama flusitosin,
flukonazol, atau caspofungin oral. Pembersihan lesi kutan
dapat dipercepat dengan menghilangkan faktor kontribusi
seperti obat antibakteri atau kelembapan yang berlebih.
Kandidiasis mukokutaneus kronik berespons baik
terhadap ketokonazol dan azol lain, tetapi pasien
mempunyai defek genetik dan sering memerlukan
pengobatan seumur hidup.
Sering sulit menegakkan diagnosis kandidiasis sistemik
secaradini*-tanda klinis tidak definitif, dan biakan sering
negatif. Lebih lanjut, tidak ada regimen profilaksis yang
ditetapkan untuk pasien yang berisiko, meskipun
diberikan pengobatan azol atau amfoterisin B dosis rendah
untuk jangka pendek sering diindikasikan untuk pasien
imunokompromais yang lemah atau mengalami demam
dan tidak berespons terhadap pengobatan antibakteri.
Epidemiologi & Pengendalian
Tindakan pencegahan yang paling penting adalah
menghindari gangguan keseimbangan pada flora mikroba
normal dan pertahanan pejamu intak. Kandidiasis tidak
mcnular karena sebenarnya semlla orang secara normal
sudah mengandung organisme tersebut.
CRY PTO COCCU S N EO FO RM AN S
Cry1>tococcus neoform'ans adalah ragi yang ditandai dengan
kapsul polisakarida tebal. Spesies ini terdapat di seiuruh
dunia dalam alam dan ditemukan dalam jumlah banyak
dalam tinja kering burung merpati. Kriptokokosis
biasanya berkaitan dengan imunosupresi, AIDS, atau
keganasan tetapi juga dapat ter.iadi pada pejamu yang
tampak normal.
Morfologi & ldentifikasi
Dalam biakan, C neoformans menghasilkan koloni mukoid
berwarna keputihan dalam 2-3 hari. Melalui pemeritr<saan
mikroskopik, pada biakan atau bahan klinis, C neoformans
tampak sebagai ragi tunas sferis (diameter 5-10 pm),
dikelilingi oleh kapsul tebal (Gambar 45-21). 'lerdapat
beberapa spesies kriptokokus nonpatogen. Anggota genus
diselubungi dan memiliki urease. C neoformans berbeda
dari spesies kriptokokus nonpatogen karena dapat
tun'rbuh pada suhu 37 "C dan menghasilkan fenol oksidase.
Identifikasi isolat tersebut dapat ditegakkan dengan
adanya fe nol oksidase atau pola spesifik asimilasi
karbohidrat. Antiseruin yang diadsorpsi digolongkan
dalam lima serotipe (A-D dan AD) serta tiga varietas-C
neoforrnans var grubii (serotipe A), C neofornlans v^r
neoformans (serotipe D), serta C neoformans var gattii
(serotipe B atau C)-yang memiliki perbedaan genotipe,
ekologi, beberapa reaksi biokimia, dan manifestasi klinis.
Serotipe A, D, dan AD tersebar di seluruh dunia, dan
serotip€ B serta C dihubungkan dengan pohon eukaliptus
di daerah tropis. Reproduksi scksual dapat dilihat dalam
laboratorium dan keberhasilan adalah berupa pencocokan
produksi miselia dan basidiospora; teleomorf yang sesuai
pada dua varietas adalah Filobasidiella neoformans var
neoformans (serotipe A dan D) serta Filobasidiella
Il dan C).
neoformans var bacillispora (serotipe

Gambar 45-21, Cryptococcus neoformans. Preparat
cairan spinalis dengan pewarnaan tinta lndia. Terlihat
kapsul besar.
Struktur Antigen
Polisakarida kapsular, tanpa memandang serotipe,
mempunyai struktur )zang sama: Poiisakarida merupakan
polimer tak bercabang dan panjang yang terdiri dari
poiimanosa te rkait-cr i,3 diperkuat dengan cabang
monomer terkait B pada xilosa dan asam glukuronat.
Selama infeksi, polisakarida kapsular dilarutkan dalam
cairan spinal, serrrm, atau urine dan dapat dideteksi
dengan aglutinasi partikel lateks yang dilapisi antibodi
terhadap polisakarida. Dengan pengendalian yang tepat,
uji ini bersifat diagnostik untuk kriptokokosis. Antibodi
pasien terhadap kapsul juga dapat diukur, tetapi tidak
digunakan dalam diagnosis.
Patogenesis
In{eksi terjadi setelah menghirup sel ragi, yang di alam
bersifat kering, berkapsul minimal, dan mudah
diaerolisasi. Infeksi paru prirner dapat asimromatik atau
menyerupai infeksi pernapasan seperti influenza, sering
kali sembuh spontan. Pada pasien yang terganggu, ragi
dapat memperbanyak diri dan menyebar ke bagian tubuh
lain, tetapi terutama ke. sistem saraf pusat, yang dapat
menyebabkan meningoensefalitis kriptokokus. T'empat
lain yang sering menjadi tempat penyebaran termasuk
kulit, mata, dan kelenjar prostat. Reaksi radang biasanya
minimal atau berupa granuloma.
Temuan Klinis
Manifestasi klinis utama adalah meningitis kronik dengan
eksaserbasi dan remisi spontan. Meningitis dapat
menyerupai tumor otak, abses otak, penyakit sistem saraf
pusat degeneratif, atau meningitis mikobakteri atau fungi.
'Iekanan cairan serebrospinalis dan protein dapat
meningkat, dan jumlah sel meningkat sedangkan glukosa
MIKOLOGI KEDOKTERAN I 661
normal ateu rendah. Pasien dapat mengeluh nyeri kepala,
leher kaku, dan disorientasi. Selain itu, tcrdapat lesi di
kulit, paru, atau organ lain.
Perjalanan meningitis kriptokokus dapat berfluktuasi
dalam waktu lama, tetapi.semua kasus yang tidak diobati
pada akhirnya bersifat fatal. Sekitar 5-8% penderita AIDS
rnengalami meningitis kriptokokus. Infeksi ini tidak
clitularkan dari orang ke orang.
Uji Laboratorium Diagnostik
A. SPESIMEN
Spesimen dapat berupa cairan spinal, jaringan, eksudat,
sputum, darah, dan urine. Cairan spinal disentrifugasi
sebelum dilakukan pemeriksaan mikroskopik dan
biakan.
B. PEMERIKSAAN MIKRoSKoPIK
Spesimen diperiksa pada apusan basah, baik secara
langsung rnaupun setelah pencampuran dengan tinta India,
yang menggambarkan kapsul.
C. BIAKAN
Koloni muncul dalam beberapa hari pada sebagian besar
medium pada temperatur ruangan atau 37 0C. Medium
dengan sikloheksimid menghambat C neoformans dan
sebaiknya dihindari. Biakan dapat diidentifikasi dengan
pertumbr,rhan pada 37 0C dan deteksi urease. Selain itu,
pada substrat difenolik yang tepat, fenol oksidase (atau
lakase) C neoformans menghasilkan melanin dalam
dinding sel dan koloni menghasilkan pigmen coklat.
D. SERoLoGI
Uji untuk antigen kapsular dapat dilakukan pada cairan
serebrospinalis dan serum.Uji aglutinasi preparat lateks
unruk antigen kriptokokus positif pada 90o/o penderita
meningitis kriptokokus. Dengan pengobatan yang efektif,
titer antigen dapat turun-kecuali pada penderita AIDS,
yang sering tetap mempunyai titer antigen tinggi untuk
jangka waktu lama.
Pengobatan
Pengobatan kombinasi menggunakan amfoterisin B dan
flusitosin telah dianggap sebagai pengobatan standar untuk
meningitis kriptokokus, meskipun nranfaat penambahan
flusitosin masih kontroversiil. Amfoterisin I3 (dengan atau
tanpa flusitosin) bersifat kuratif pada sebagian besar
pasien. Oleh karena penderita AIDS dengan kripto-
kokosis hampir selalu mengalami kckambuhan bila
amfoterisin B dihentikan, mereka memerlukan
pengobatan supresif dengan flukonazol secara terus-
menerus. Flukonazol dapat menembus sistem saraf pusat
dengan baik.
662 BAB 45
Epidemiologi & Pengendalian
Kotoran burung (terutama burung merpati) menyuburkan
pertumbuhan C neoformans dan berperan sebagai
rcservoir infeksi. Organisme ini tumbuh subur pada
ekskreta burung merpati, tetapi burung tidak terinfei<si.
Selain penderita AIDS atau keganasan hematologi, pasien
yang diberikan kortikosteroid secara terus-menerus sangat
rentan terhadap kriptokokosis.
ASPERGILOSIS
Aspergilosis adalah suatu spektrum penyakit yang dapat
disebabkan oleh sejumlah spesies aspergilus. Aspergilus
.lp. adalah saprofit yang terdapat di mana-mana di alam
dan aspergilosis terdapat di seluruh dunia. I furniganu
adalah patogen manusia tersering, tetapi banyak spesies
Iainnya, termasuk A flauus, A nigen dan A terreus, dapar
menyebabkan penyakit. Kapang ini menghasilkan banyak
konidia kecil yang mudah diaerosol. Setelah menghirup
konidia tersebut, orang yang atopik sering mengaiami
reaksi alergi berat terhadap antigen konidia. Pada pasien
imunokompromais-terutama penderita leukemia,
pasien transplantasi sumsum tulang, dan orang yang
mendapat kortikosteroid-konidia dapat bergerminasi
untuk menghasilkan hifa yang dapat menginvasi paru dan
jaringan lain.
Morfologi & ldentifikasi
Aspergilus .lp. tumbuh secara cepat, menghasilkan hifa
aerial dengan ciri struktur konidia yang khas: konidiofora
panjang dengan vesikel terminai yang fialidnya
menghasilkan rantai konidia yang bertumbuh secara
basipetal (Garnbar t+5-9). Spesies diide ntifikasi
berdasarkan perbedaan morfologi struktur, termasuk
ukuran, bentuk, tekstur, dan warna konidia.
Patogenesis
Pada paru, makrofag alveolar mampu menelan dan
menghancurkan konidia. Namun, makrofag dari hewan
yang diobati kortikosteroid atau pasien imunokompromais
mengalami penurunan kemampuan untuk mengandung
inokulum. Dalam paru, konidia me mbe sar dan
bergerminasi menghasilkan hifa yang cenderung
menginvasi kavitas yang sudah ada (aspergiloma atau bola
fungi) atau pembuluh darah.
Temuan Klinis
A, BENTUK ALERGI
Pada beberapa individu yang atopik, pembentukan
antibodi IgE terhadap antigen permukaan konidia
aspergilus menghasilkan reaksi asmatik segera pada
pajanan berikutnya. Pada individu lain, konidia
bergerminasi dan hifa mengolonisasi pohon bronkus
tanpa menginvasi parenkim paru. Fenomena tersebut
merupakan ciri khas aspergilosis bronkopulmonal alergi,
yang secara klinis ditandai dengan asma, infiltrat dada
rekuren, eosinofilia, dan hipersensitivitas uji kulit tipe I
(cepat) dan tipe III (Arthus) terhadap antigen aspergilus.
Banyak pasien menghasilkan sputum akibat aspergilus
dan presipitin serum. Mereka mengalami kesulitan
bernapas dan timbul parut yang permanen di paru. Pejamu
normal yang terpajan konidia dalam jumlah yang sangat
banyak dapat mengalami alveolitis alergi ekstrinsik.
B. ASPERGILOHA DAN KOLONISASI EKSTRAPULMONAL
Aspergiloma terjadi ketika konidia yang terhirup masuk
ke dalam kavitas yang sudah terbentuk, bergerminasi,
dan menghasilkan banyak hifa dalan"r ruang paru abnormal.
Pasien yang telah menderita penyakit kavitas sebelumnya
(rnisai, tuberkulosis, sarkoidosis, emfisema) berisiko
terkena penyakit ini. Beberapa pasien asimtomatik; yang
iain mengalami batuk, dispnea, penurunan berat badan,
lelah, dan hemoptisis. Kasus aspergiloma jarang bersifat
invasif. Infeksi lokai noninvasif (kolonisasi) oleh spesies
aspergilus dapat mengenai sinus nasalis, saluran telinga,
kornea, atau kuku.
C. ASPERGILoSIS INVASIF
Setelah terhirup dan terjadi germinasi konidia, penyakit
invasif berkembang rnenjadi proses pneumonia akut
dengan atau tanpa penyebaran. Pasien yang berisiko
adalah mereka yang menderita leukemia mielogenosa atau
limfositik dan limfoma, penerima transplantasi sumsum
tulang, dan terutama mereka yang minum kortikosteroid.
Gejala antara lain demam, batuk, dispnea, dan hemoptisis.
Hifa menginvasi lumen dan dinding pembuluh darah,
menyebabkan trombosis, infark, dan nekrosis. Dari paru,
penyakit ini dapat
menyebar ke saluran cerna, ginjal,
hati, otak, atau organ lain, menimbulkan abses dan lesi
nekrotik, Tanpa pengobatan yang cepat, prognosis untuk
pasien yang menderita aspergilos.is invasif sangat buruk.
Individu dengan penyakit dasar yang tidak terlalu
mengganggu dapat mengalami aspergilosis pulmonal
nekrotikans kronik, yang merupakan penyakit yang lebih
ringan.
Uji Diagnostik Laboratorium
A, SPESIMEN
Sputum, spesimen saluran pernapasan lain, dan biopsi
jaringan paru merupakan spesimen yang baik. Sampel
darah jarang positif.

B, PEMERIKSAAN MIKROSKOPIK
Pada pemeriksaan sputum langsung dengan KOH atau
calcofluor white atau potongan histologi, hifa Aspergihrs
.lp..mempunyai lebar yang sama (sekitar 4 pm), hialin,
bcrsepta dan bercabang secara dikotom.
C. BIAKAN
Aspergilus.Sp. tumbuh dalam beberapa hari pada sebagian
besar medium pada suhu ruangan. Spesies diidentifikasi
berdasarkan morlologi struktur konidia.
D. SEROLoGI
Uji ID untuk presipitin terhadap A fumiganu positif pada
lebih dari 80% penderita aspergiloma atau aspergilosis
bentuk alergi, tetapi uji antibodi ticiak membantu dalam
diagnosis aspergilosis invasif. Namun, uji serologi untuk
galaktomanan dinding sel yang bersirkulasi bersifar
diagnostik.
Pengobatan
Aspergiloma diobati dengan itrakonazoi atau amfoterisin
B dan pembedahan. Aspergilosis invasif memeriukan
pemberian cepat formula alami atau lipid amfoterisin B
atau voriconazol, sering ditambahkan imunoterapi
sitokin. Penyakit paru nekrotikan kronik yang lebih ringan
dapat diobati dengan vorikonazol atau itrakonazol.
Aspergilosis bentuk alergi diobati dengan kortikosteroid
atau dinatrium kromoglikat.
Epidemiologi & Pengendalian
Untuk individr-r yang berisiko menderita penyakit alergi
atau aspergilosis invasif, usaha yang harus dilakukan
adalah menghindari pajanan terhadap konidia spesies
aspergilus. Kebanyakan unit transplantasi sumsum tulang
menggunakan sistem pendingin berfilter, mengawasi
kontaminan melalui udara pada ruangan pasien,
mengurangi kunjungan, dan beberapa tindakan lain untuk
mengisolasi pasien dan meminimalkan risiko pasien
terpajan terhadap konidia aspergilus dan kapang lain.
Beberapa pasien yang berisiko unruk aspergilosis invasif
diberikan profilaksis amfoterisin B atau itrakonazol dalam
dosis rendah.
MUKORMIKOSIS
Mukormikosis (zigomikosis) adalah mikosis oportunistik
yang disebabkan oleh sejumlah kapang yang digolongkan
dalam ordo Mucorales kelas Zygomycetes. Fungi tersebut
adalah saprofit tahan panas yang terdapat di mana-mana.
Patogen yang penting di kelompok fungi ini adalah spesies
genus Rhizopzs (Gambar 45-4), Rhizomucor, Absidia,
MIKOLOGI KEDOKTERAN 663
Cunninghamella, dan Mucor. Keadaan yang menyebabkan
pasien rnenjadi berisiko antara lain asidosis---terutama
yang, disebabkan oleh diabe tes melitus-- leukemia,
iimfoma, penqobatan kortikosteroid, luka bakar berat,
imunodefisiensi, ci:rn penyakit lain yang melemahkan serta
dialisis dengan agen kclasi besi deferoksamin.
Gambaran klinis utama adalah mukormikosis
rinoserebral, berasal dari gcrminasi sporangiospora dalam
saluran hidung dan invasi hifa ke dalam pembuluh darah,
yang menyebabkan trombosis, infark, dan nekrosis.
Penyakit dapat berkembang secara cepat dengan
menginvasi sinus, mata, tulang tengkorak, dan otak.
Pembuluh darah dan saraf menjadi rusak, dan pasien
mengalami edema di area wajah yang terkena, eksudat
darah dari hidung, dan selulitis orbita. Mukorn'rikosis
toraks setelah menghirup sporangiospora dengan invasi
parenkim dan pembuluh darah paru. Pada kedua lokasi,
nekrosis iskemik menyebabkan destruksi jaringan rnasif.
Pada kasus yang lebih jarang, proses tersebut disebabkan
oleh pembalutan luka yang terkontaminasi dan situasi
lainnya.
Pemeriksaan langsung atau biakan sekret hidung,
jaringan, atau sputum akan memperlihatkan hifa lebar
(10- I 5 pm) dengan ketebalan yang tidak sama,
percabangan yang tidak teratur, dan septa yang jarang.
Fungi tersebut tumbuh secar? cepat pada medium
laboratorium, menghasilkan banyak koloni seperti kapas.
Identifikasi berdasarkan struktur sporangium. Pengobatan
terdiri dari debrideman bedah agresif, pemberian cepat
amfoterisin B, dan pengendalian penyakit yang mendasari.
Banyak pasien bertahan hidup, tetapi mungkin masih
terdapat gejala sisa seperti paralisis wajah parsial atau
hilangnya penglihatan.
PNEUMOCYSTIS JIROVECI
Pneumocystis jiroueci menyebabkan pneumonia pada
pasien imunokompromais; jarang terjadi penyebaran.
Sampai saat ini, P jiroueci dianggap sebagai protozoa,
tetapi studi biologi molekular membuktikan bahwa
spesies tersebut merupakan suatu fungi yang berhubungan
erar dengan Ascomltcetes. Pneumocystis.!p. terdapat di paru
berbagai hewan (tikus, mencit, anjing, kucing, musang,
kelinci), tetapi jarang menyebabkan penyakit kecuali jika
pejamu mengalami imunosupresi . P jiuoreci adalah spesies
pada manusia dan P carinii yang lebih dikenal hanya
ditemukan pada tikus. Sampai terjadi epidemi AIDS,
penyakit manusia terbatas pada pneumonitis sel plasma
interstisial pada bayi malnutrisi dan pasien yang
mengalami imunosupresi (pengobatan kortikosteroid,
pengobatan antineoplastik, dan resipien transplantasi).
Sebelum diketahui regimen kemoprofilaktik yang efektil
spesies tersebut merupakan penyebab utama kematian
di antara penderita AIDS. Kemoprofilaksis menyebabkan
 664 BAB 45
penurunan insiden pneumonia secara dramatik, tetapi
insiden infeksi meningkat pada organ lain, terutama
limpa, kelenjar getah bening, dan sumsum tulang.
P jiroueci mempunyai bentuk berbeda secara
morfologis: trofozoit berdinding tipis dan kista yang
berdinding tebal, berbentuk sferis sampai elips (z+-6 Um;,
dan memiliki empat sampai delapan nukleus. Kista dapat
diwarnai dengan pe'warnaan perak, biru toluidin, dan
calcofluor white. Pada sebagian besar spesimen klinis,
trofozoit dan kista terbentuk massa padat yang mungkin
menggambarkan cara pertumbuhannya dalam pejamu. P
jiroueci mengandung glikoprotein permukaan yang dapat
dideteksi dalam serum individu normal atau sakir akut.
P jiroueci adalah patogen ekstraselular. Pertumbuhan
dalam paru terbatas pada lapisan surfaktan di atas epitel
alve olus. Pada penderita non-AIDS, infiltrasi ruang
alveolar oleh sel plasrna menyebabkan pner-rmonitis sel
plasma interstisial. Sei plasma ddak ada pada pneumonia
.
pneumocystis akibat AIDS. Hambatan pertukaran
oksigen menyebabkan sianosis.
Untuk menegakkan diagnosis pneumonia pneumo-
sistis, spesimen lavase bror.rkoalveolar, jaringan biopsi
paru, atau sputum yang diinduksi diwarnai dan diperiksa
apakah ada kista atau trofozoit. Pewlrnaan yang tepat
adalah Giemsa, biru toluidin, perak metenamin, dan
calcofluor white. Antrbodi monoklonal spesifik tersedia
untuk pemeriksaan fluoresen langsung terhadap spesimen.
Pneumosistis tidak dapat dibiakkan. Uji serologi telah
digunakan untuk menegakkan prevalensi infeksi walaupun
tidak berguna secara klinis.
Bila tidak ada keadaan imunosupresi, P jiroueci tidak
menyebabkan penyakit. Bukti serologi menunjukkan bah-
wa sebagian besar individu terinfeksi pada masa kanak-
kanak dini dan organisme tersebar luas di seluruh dunia.
Imunitas selular agaknya mernpunyai peran dominan pada
resistansi terhadap penyakit karena penderita AIDS sering
mempunyai titer antibodi yang signifikan dan pneumonia
pneumosistis biasanya tidak terlihat sampai jumlah
limfosit CD4 turun di bawah 4}Alp,l.
Kasus pneumonia pneumocystis akut diobati dengar.r
trimetoprim-sulfametoksazol atau pentamidin isetionat.
Profilaksis dapat dilakukan dengan TMP-SMZ atau
pentamidin aerosol setiap hari. Juga tersedia obat-obat
Iain.
Belum ditemukan adanya reservoir alami dan agen
mungkin merupakan anggota obligat flora normal. Orang
yang berisiko diberikan kemoprofilaksis. Cara infeksi
masih belum jelas dan penularan melalui udara mungkin
terjadi.
MIKOSIS OPORTUNISTIK LA,IN
Individu dengan pertahanan pcjamu yang terganggu rentan
terhadap infeksi ribuan kapang saprofit yang terdapat di
alam dan menghasilkan spora di udara. Mikosis
oportunistik tersebut kurang sering terjadi dibandingkan
kandidiasis, aspergilosis, dan mukortnikosis karena fungi
bersifat kurang patogen. Kemajuan bidang kedokteran
menyebabkan meningkatnya jumlah penderita imuno-
kompromais; pada keadaan normal fungi nonpatogen
dapat menjadi patogen oportunistik pada pasien tersebut.
Infeksi sistemik yang menghancurkan disebabkan oleh
spesies Fusarium, Paecilomyces, Bipolaris, Curuularia,
Alternaria, dan lain-lain. Beberapa oportunis terbatas
secara geografis. Misal, penderita AIDS di Asia
rnendapatkan infeksi sistemik oleh Peni i llium marneffei,
c
patogen dimorfik yang endemik di daerah tersebut.
Faktor kontribusi lain adalah peningkatan penggunaan
antibiotik antifungi yang menyebabkan scleksi strain dan
spcsies fr-rngi yang resistan.
I HIPERSENSITIVITAS
TERHADAP FUNGI
Sepanjang hidup, saluran napas terpajan konidia mclalui
udara dan spora dari berbagai fungi saprofit. Partikel ini
biasanya memiliki antigen permukaan poten yang mampu
menstimulasi dan menimbulkan reaksi alcrgi kuat.
Respons hipersensitivitas tersebut tidak mernerlukan
pertumbuhan atau bahkan viabilitas fungi penginduksi
meskipun pada beberapa kasus (aspergilosis bronko-
pulmonal alergi) baik infeksi maupun alergi dapat terjadi
secara bersamaan. Bergantung pada lokasi penimbunan
alergen, pasien dapat menderita rinitis, asma bronkial,
alveolitis, atau pneumonitis generalisata. Individu yang
atopik le bih rentan. Diagnosis dan rentang re aksi
hipersensitivitas pasien dapat ditentukan dengalr
pemeriksaan kulit menggunakau ekstrak {'ungi.
Penanganannya dapat berupa penghindaran alergcn
pengganggu, pengobatan dengan kortikosteroid, atau
usaha untuk desensitisasi pasicn.
Pajanan udara dalam ruangan tcrhadap sejumlah besar
spora fungi menyebabkan suatu keadairn yang disebut
" sicb building syndrome" yang me nyebabkan kelembapan
pada bahan bangunan, seperti kayu dan papan serat,
memungkinkan kapang pengontaminasi bertumbuh
subur. Produksi dan kontaminasi udara dalam ruangan
oleh konidia dalam jurnlah besar telah menyebabkan
kasus yang melemahkan pada alergi sistemik atau reaksi
toksik. Sering infestasi kapang terlalu luas untuk
dihilangkan dengan fungisida atau filtrasi dan banyak
bangunan demikian telah dibongkar. Kapang pengganggu
biasanya adalah ascomycetes noninfeksius seperti
stachybotrys, cladosporum, fusarium, dan lain-lain.

I MIKOTOKSIN
Banyak fungi menghasilkan zat beracun yang disebut
mikotoksin yang dapat menyebabkan kerusakan dan
intoksikasi akut atau kronik. Mikotolain adalah metabolit
sekunder dan efeknya tidak bergantung pada viabilitas
dan infeksi fungi. Berbagai mikotoksin dihasilkan oleh
jamur (misal, spesies amanita) dan dengan memakan
jamur menyebabkan penyakit terkait dosis yang disebut
mycetismus. Memasak memberikan efek yang kecil
terhadap potensi toksin tersebut, yang dapat menyebabkan
kerusakan berat atau fatal terhadap hati dan ginjal. Fungi
lain menghasilkan senyawa yang bersifat karsinogenik dan
mutagenik yang dapat sangat toksik untuk hewan
percobaan. Salah satu senyawa yang paling poten adalah
aflatoksin, yang dihasilkan oleh Aspergillus flauus dan
kapang yang serumpun serta sering mengontaminasi
kacang, jagung, biji padi, dan makanan lain.
r KEMOTERAPI ANTIFUNGI
Terdapat sejumlah antibiotik yang terbatas, tetapi dengan
jumlah yang meningkat yang dapat digunakan untuk
mengobati infeksi mikotik. Sebagian besar mempunyai
satu keterbatasan atau lebih, seperti efek samping yang
besai, spektrum antifungi yang sempit, penetrasi yang
buruk pada jaringan tertentu, dan pemilihan fungi yang
resistan. Obat-obat baru yang menjanjikan saat ini sedang
dikembangkan dan obat-obat lain sedang dievaluasi dalam
uji coba klinis. Menemukan target yang tepat untuk fungi
sangat sulit karena fungi, seperti manusia, adalah
organisme eukariot. Banyak proses seluldr dan molekuiar
yang sama, dan sering terdapat homologi yang luas di
antara gen dan protein.
Golongan obat yang saat ini tersedia meliputi poliena
(amfoterisin B dan nistatin), yang berikatan dengan
ergosterol dalam membran sel; flusitosin, suatu analog
pirimidin; azol dan inhibitor sintesis ergosteroi lainnya,
seperti aiilamin; ekinokandin, yang menghambat sintesis
glukan-B dinding sel; dan griseofulvin, yang mengganggu
pembentukkan mikrotubul. Saat ini yang sedang diteliti
adalah inhibitor sintesis dinding sel, seperti nikkomicin
dan pradimicin, se rta sordarin, yang menghambat
pemanjangan laktor 2.
AMFOTERISIN B
Penjelasan
Antibiotik poliena utama adalah amfoterisin B, suatu
metabolit streptomyces. Amfoterisin B adalah obat yang
paling efektif untuk mikosis sistemik yang berat.
Antibiotik tersebut mempunyai spektrum luas, dan jarang
MIKOLOGI KEDOKTERAN 665
terjadi resistansi. Mekanisme kerja poliena melibatkan
pembentukan kompleks dengan ergosterol pada membran
sel fungi, menyebabkan kerusakan dan kebocoran
membran. Amfoterisin B mempunyai afinitas yang lebih
besar terhadap ergosterol daripada kolesterol, sterol
dominan pada membran sel mamalia. Pengemasan
amfoterisin B daiam liposom dan emulsi lipoidal
memperlihatkan efektivitas yang hebat dan hasil yang baik
dalam studi klinis. Formulasi tersebut saat ini sudah
tersedia dan dapat menggantikan preparat konvensional.
Preparat lipid kurang toksik sehingga a-mfoterisin B dapat
digunakan dalam konsentrasi yang lebih tinggi.
Amfoterisin B
Mekanisme Kerja
Amfoterisin B diberikan secara intravena sebagai misel
dengan natrium deoksikolat yang dilarutkan dalam larutan
dekstrosa. Meskipun amfoterisin didistribusikan secara
iuas di dalam jaringan, obat ini melakukan penetrasi
buruk ke cairan serebrospinalis. Amfoterisin B berikatan
kuat dengan ergosterol dalam membran sel. Interaksi
tersebut mengubah fluiditas membran dan mungkin
membentuk pori-pori pada membran yang menyebabkan
hilangnya ion dan molekul kecil. Tidak seperti sebagian
besar antifungi lain, amfoterisin B bersifat sidal. Sel
mamalia tidak memiliki ergosterol dan relatif resistan
terhadap cara kerja obat ini. Amfoterisin B berikatan
lemah dengan kolesterol pada membran mamalia dan
interaksi tersebut dapat menjelaskan toksisitasnya. Pada
dosis rendah, amfoterisin B mempunyai efek imuuo-
stimulatorik.
lndikasi
Amfoterisin B mempunyai spektrum luas dengan
efektivitas terhadap sebagian besar mikosis sistemik
utama, termasuk koksidioidomikosis, blastomikosis,
histoplasmosis, sporotrikosis, kriptokokosis, aspergilosis,
mukormikosis, dan kandidiasis. Respons terhadap
amfoterisin B dipengaruhi oleh dosis dan laju pemberian,
tempat infeksi mikotik, keadaan imun pasien, dan
kerentanan bawaaan terhadap patogen. Penetrasi pada
persendian dan sistem saraf pusat buruk, dan pemberian
656 BAB 45
intratekal atau intraartikular dianjurkan untuk beberapa
infetrai. Amfoterisin B digunakan dalam bentuk kombinasi
dengan flusitosin untuk mengobati kriptokokosis. Bebe-
rapa fungi, sepefii Pseudallescheria boydii, tidak berespons
baik terhadap pengobatan dengan amfoterisin B.
Efek Samping
Semua pasien mengalami efek samping akibat amfo-
terisin B, meskipun efek ini sangat berkurang dengan
preparat lipid baru. Reaksi akut yang biasanya menyertai
pemberian inrravena amfoterisin B berupa demam,
menggigil, dispnea, dan hipotensi. Efek tersebut biasanya
dapat diredakan dengan memberikan hidrokortison arau
asetaminofen sebelumnya atau secara bersamaan.
Toleransi terhadap efek samping akut terjadi selama
pen go ba t an.
Efek samping kronik biasanya akibat nefrotoksisitas.
Azotemia hampir selalu terjadi pada pengoba.tan
amfoterisin B, dan kreatinin serum serta kadar ion harus
dipantau secara ketat. Hipokalemia, anemia, asidosis
tubulus ginjal, nyeri kepala, mual, dan muntah juga sering
ditemukan.'Walaupun beberapa nefrotoksisitas bersifat
reversibel, namun tetap terjadi penurunan fungsi
glomerulus dan tubulus ginjal secara permanen.
Kerusakan tersebut berhubungan dengan dosis total
amfoterisin B yang diberikan. Toksisitas sangat berkurang
dengan formulasi lipid amfoterisin B (yaitu, Abelcet,
Amphotec, dan AmBisome).
FLUSITOSIN
Penjelasan
Flusitosin (5-fluorositosin) adalah derivat sitosin yang
berfluor. Flusitosin merupakan senyawa antifungi oral
yang terutama digunakan bersama dengan amfoterisin B
untuk mengobati kriptokokosis atau kandidiasis. Obat
tersebut juga efektif melawan banyak infeksi fungi
dematiaseosa. Flusitosin melakukan penetrasi dengan baik
ke dalam semua jaringan, termasuk cairan serebrospinalis.
H obat oral yang digunakan untuk mengobati berbagai
I infeksi fungi lokal dan sistemik (lihat Gamba.r 45-22).
r-Y"
,^''("
NH,
Flusitosin
Mekanisme Kerja
Flusitosin ditranspor secara aktif ke dalam sel-sel fungi
oleh permease. Obat tersebut diubah oleh enzim fungi
sitosin deaminase menjadi 5-fluorourasil dan bergabun'g
menjadi asam 5-fluorodeoksiuridilat monofosfat, yang
mengganggu aktivitas timidilar sintetase dan sintesis DNA.
Sel mamalia tidak memiliki sitosin deaminase sehingga
terlindungi dari efek toksik fluorourasil. Savangnya, mutan
resistan timbul secara cepat, membatasi pemakaian
flusitosin.
lndikasi
Flusitosin terutama digunakan bersamaan dengan
amfoterisin B untuk pengobatan kriptokokosis dan
kandidiasis. In uitro, obat ini bekerja secara sinergis
dengan amfoterisin B melawan organisme tersebut, dan
uji coba klinis menunjukkan efek yang menguntungkan
dari kombinasi obat, terutama pada meningitis
kriptokokus. Kombinasi ini juga memperlihatkan
penundaan atau pembatasan timbulnya mutan yang
resistan flusitosin. Dengan sendirinya, flusitosin e{ektif
melawan kromoblastomikosis dan infeksi fungi
dematiaseosa lain.
Efek Samping
Walaupun flusitosin mungkin mempuny'ai sedikit toksisitas
terhadap sel mamalia dan relatif dapat ditoleransi dengan
baik, konversi flusitosin menjadi fluorourasil menye-
babkan terbentuknya senyawa yang sangat toksik yang
mungkin menyebabkan efek samping utama. Pemberian
flusitosin jangka panjang menyebabkan supresi sulnsum
tulang, rambut rontok, dan abnormalitas fungsi hati.
Konversi flusitosin menjadi fluorourasil oleh bakteri
enterik dapat menyebabkan kolitis. Penderita AIDS lebih
rentan terhadap supresi sumsum tulang oleh flusitosin
dan kadar serum sebaiknya dipantau secara ketat.
AZOL
Penjelasan
Antifungi imidazol (misal, ketokonazol) dan triazol
(flukonazol, vorikonazol, dan itrakonazol) adalah obat-
Indikasi penggunaannya masih dievaluasi, tetapi obat-
obat tersebut telah menggantikan amfoterisin B pada
berbagai mikosis yang kurang berat karena obat ini dapat
diberikan secara oral dan kurang toksik. Imidazol lain-
mikonazol dan klotrimazol-digunakan secara topikal dan
akan dibahas selanjutnya.
Mekanisme Kerja
Azol mengganggu sintesis ergosterol. Obat tersebut
menghambat sitokrom P-450 dependen 14c-demetilasi
lanosterol, yang merupakan prekursor ergosterol pada
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 667

cHa

ill
F

_[il_
1\i/) (i Irl I

flV *'--Z*
I

p--r
r:2.$a F

U F

lill ilil illr l

Itrakonazol

r-- N

lll)cr il ,I,N\
-N- \- \ztr
,rJ.- ( \",
o)*--o\-,/
-L---L o

"*,
-o 1-\ *f\* -
\J \J
3
- ",.
Ketokonazol Flukonazol

Gambar 45-22. Struktur antifungi azol. (Direproduksi seizin Katzung BG leditor]: Basicand Clinical Pharmacology,gth ed McGraw-Hill,
2003).

fungi dan kolesterol pada sel mamalia' Namun, 'sitokrom
l45b fungi kira-kira 100-1.000 kali lebih sensitif terhadap
azol daripada dalam sistem mamalia. Berbagai azoi dibuat
unuk memperbaiki efektivitas, avaibilitas, dan farmako-
kinetiknya serta mengurangi efek sampingnya. Golongan
azol adalah obat yang bersifat fungistatik.
lndikasi
Indikasi penggunaan antifungi azol akan menjadi lebih
luas apabila hasil studi jangka panjang-serta azol baru-
telah tersedia. Indikasi yang diterima untuk penggunaan
azol antifungi dijabarkan di bawah ini.
Ketokonazol berguna dalam mengobati kandidiasis
mukokutan kronik, dermatofitosis, dan blastomikosis
nonmeningeai, koksidioidomikosis, parakoksidioido-
mikosis, dan histoplasmosis. Dari berbagai azol,
flukonazol mempunyai kemampuan penetrasi paling baik
ke sistem saraf pusat. Obat ini digunakan sebagai
pengobatan rumatan untuk meningids akibat.kriptokokus
dan koksidioides. Kandidiasis orofaring pada penderita
AIDS dan kandidemia pada pasien imunokompeten juga
dapat diobati dengan flukonazol. Itrakonazol saat ini
merupakan agen pilihan Pertama untuk histoplasmosis
dan biastomikosis serta kasus tertentu kolaidioidomikosis,
parakoksidioidomikosis, dan aspergilosis. Obat ini juga
ielah terbukti efektif untuk pengobatan kromomikosis
dan onikomikosis yang disebabkan oleh dermatofit dan
kapang lain. Triazol terbaru adalah vorikonazol yang dapat
658 BAB 45
diberikan melalui orai arau intravena dan mem,
perlihatkan spektrum aktivitas yang luas terhadap banyak
kapang serta ragi, rerurama aspe rgilosis, fusariosis,
pseudallescheriasis, dan parogen sistemik jarang lainnya.
Efek Samping
Efek sampin g azol rerurama berhubungan dengan
kemampuannya untuk menghambat enzim sitokro mP450
mamalia. Ketokonazol adalah paling toksik dan dosis
terapi dapat menghambat sintesis resrosteron serra
kortisol, yang dapat menyebabkan berbagai efek reversibel
seperti ginekomastia, penurunan libido, impotensi,
ketidakteraturan mensrruasi, dan kadang-kadang
insufisiensi adrenal. Flukonazol dan itrakonarol dalam
dosis terapeutik yang dianjurkan tidak menyebabkan
gangguan steroidogenesis mamalia yang signifikan. Semua
antifungi azol dapat menyebabkan peningkatan
asimtomatik pada uji fungsi hati dan kasus hepatitis yang
jar ang. Vorikonazol menyebabkan gan gguan pen glihatan
reversibel pada sekitar 30o/o pasien.
Karena antifungi azol berinreraksi dengan enzimP450
yang juga berperan pada metabolisme obat, dapat terjadi
beberapa interaksi obat yang penring. Peningkatan
konsentrasi antifungi azol dapat terjadi bila isoniazid,
fenitoin, atau rifampin digunakan. Pengobatan antifungi
azol juga dapat menirebabkan kadar serurn siklosporin,
fenitoin, hipoglikemi oral, antikoagulan, digoksin menjadi
lebih tinggi daripada yang diharapkan dan mungkin juga
pada obat lain. Mungkin diperlukan pengawasan serum
kedua obat untuk mencapai renrang terapeutik yang
sesuai.
ECHINOCANDIN
Echinocandin adalah golongan baru agen antifungi yang
mengacaukan sintesis polisakarida B-glukan dinding sel
pervasif dengan menghambat 1,3 B-glukan sintase dan
mengganggu integritas dinding sel. Obat yang baru-baru
ini disetujui, Kaspofungin memperlihatkan efektivitas
melawan aspergilosis invasif dan kandidiasis sistemik yang
disebabkan oleh berbagai spesies kandida. Bentuk
intravena ini diindikasikan terutama untuk aspergilosis
refrakter. Kaspofungin ditoleransi dengan baik.
GRISEOFULVIN
Griseofulvin adalah antibiotik yang diberikan secara oral
yang berasal dari spesies penisillium. Obat tersebut
digunakan untuk mengobati dermatofitosis dan harus
diberikan dalam jangka panjang. Griseofulvin kurang
dapat diabsorpsi dan rerkonsentrasi pada srratum
korneum, tempar obat ini menghambat pertumbuhan
hifa. Obat ini tidak mempunyai efek terhadap fungi lain.
Setelah pemberian oral, griseofulvin tersebar di seluruh
tubuh tetapi menumpuk dalam jaringan yang mengalami
keratinisasi. Dalam lungi, griseofulvin berinteraksi dengan
mikrotubulus dan mengganggu fungsi gelondong mitotik,
menyebabkan inhibisi pertumbuhan. I-Ianya hifa yang
tumbuh secara aktif yang terkena. Griseofulvin secara
klinis berguna untuk pengobatan infeksi dermatofita pada
kulit, rambut, dan kuku. Biasanya dibutuhkan pengobatan
oral selama beberapa minggu sampai beberapa bulan.
Griseofulvin umumnya ditoieransi dengan baik. Efek
samping yang paling sering terjadi adalah nyeri kepala,
yang biasanya hilang tanpa penghenrian obat. Efek
samping yang jarang terjadi adalah gangguan pencernaan,
pusing, dan heparoroksisitas.
cH3o
ct
Griseofulvin
TERBINAFIN
Terbinafin adalah obat alilamin; obat tersebut
menghambat sintesis ergosterol dengan mengham$at
skuaiena epoksidase. Terbinafin diberikan secara oral
untuk mengobati inlLksi dermatofita. Obat ini terbukti
sangat efektif dalam me ngobari infeksi kuku serta
dermatofitosis lain. Efek samping tidak sering tetapi dapat
terjadi berupa disrres pencernaan, nyeri kepala, reaksi
kulit, dan hilangnya kemampuan mengecap. Untuk
pengobatan tinea unguium jangka panjang, terbinafin-
serta itrakonazol dan flukonazol-dapat diberikan secara
intermiten, menggunakan protokol pengobatan berdenyut.
AGEN ANTIFUNGI TOPIKAL
Nistatin
Nistatin adalah antibiotik poliena, secara struktur terkait
dengan amfoterisin B dan mempunyai cara kerja yang
sama. Nistatin dapat digunakan untuk mengobati infelai
kandida lokal pada mulut dan vagina. Nistatin juga dapat
menekan kandidiasis esofagus subklinis dan pertumbuhan
kandida yang berlebih dalam saluran cerna. Tidak terjadi
absorpsi sistemik dan tidak ada efek samping. Namun,
nistatin terlalu toksik unruk diberikan secara parenteral.
Klotrimazol, Mikonazol, & Azol Lain
Berbagai antifun gi azol yang terlalu toksik un tuk di gun akan
secara sistemik tersedia dalam bentuk topikal. Klotrimazol
 MIKOLOGI KEDOKTERAN / 669

dan mikonazol tersedia dalam beberapa bentuk sediaan.

Ekonazol, butakonazol, tiokonazol, dan terkonazol juga i", (B) Dinciing sel tidak diper:lukan untuk viabilitas
tersedia. Semua senyawa tersebut tampaknya memiliki atau kelangsungan hidup fungi
l:,-'(c)- Ligan yang berhubungan dengan dinding sel
efekrivitas yang sebanding.
fungi tertentu memerantarai pelekatan ke sel
Azol dalam bentuk topikal mempunyai spektrtrm ':,.1','1,
pejamu
aktivitas yang luas. Tinea pedis, tinea korporis, tinea (D) Komponen dinding sel fungi adalah target
kruris, tinea versikolor, dan kandidiasis kutaneus antibiotik antifungi kelas utama, seperti
berespons baik terhadap pemakaian lokai dalam bentuk . .'t,..,-..poliena dan a4o[ , i ' ',.: ,' ., '

krim atau bedak. Kandidiasis vulvovaginitis dapat diobati
dengan supositoria vagina atau krim. Klotrimazol juga
tersedia dalam bentuk tablet hisap untuk pengobatan
thrush oral dan esofagus pada pasien imunokompeten.
Agen Antifungi Topikal Lain
Tolnaftat dan naftifin adalah agen antifungi topikal yang
digunakan pada pengobatan berbagai infeksi dermatofita
dan tinea versikolor. Tersedia dalarn bentuk krim, bedak,
dan semprotan. Asam undesilenat tersedia dalam beberapa
(E) Komponen dinding sel fungi jarang merangsang
respons imun
.,.4:.'Seorang pria,berusia 54 tahun mengalami nyeri
. ,: .'kepala yang perlahan-lahan memburuk diikuti
kelemahan progresif secara bertahap pada lengan
kanannya. Scan otak memperlihatkan lesi serebral
kiri. Pada pembedahan ditemukan abses yang
dikelilingi oleh materi granulomatosa. Potongan
jaringah dan biakan memperlihatkan hifa bersepta
-,
berpigmen gelap yang menunjukkan faeohifo-
,,:'. ,'mikosii. lnfeksi tersebut dapat disebabkan oleh
,,,:.,:' spe5ie5:dari .genus mana di .bawah ini? .

(A) Aspergillus
bentuk sediaan untuk pengobatan tinea pedis dan tinea (B) Cladophialophora
kruris. Meskipun asam undesiienat efektif dan dapat (C) Coccidioides
ditoleransi dengan baik, antifungi azo|, naftifin, dan (Dl Matassezia
tolnaftat lebih efektif. Haloprogin dan siklopiroi<s adalah r , (E) Sporothrix
agen topikal lain yang sering digunakan pada infeksi 5, Seorang pria berusia 35 tahun yang bekerja sebagai
dermatofita. petani di daerah tropis,Afrika Barat. Pada
tungkainya, timbul papula bersisik yang persisten.
Sepuluh bulan kemudian timbul kelompok lesi
. bersisik baru yang berwarna keunguan seperti
,' veruka.:' Lesi tersebut perlahan'lahan berkembang
i reRrnnYAAH LATtFtAn menjadi gambaran seperti bunga kol. Pasien
: didiagnosis kromomikosis (kromoblastomikosis).
Pernyataan manakah berikut ini yang paling tepat
,,,:!. di 'bawah I!l! yang tepat ,berkenaan dengan penyakit,tersebut?
'PeFyataah.manakah'
- , '.:.:,l:beik€naan dengan,tfu0gi?,. : . .,- .'..,,,, .. ,, , ,i .. .. .: (A):Pada jaringan. o;ganisme berubah menjadi sel
'::',:t :.(A) SemuA.fungi m?mpu lunbuh aebagai,'iagi dan sferis yang bereproduksi dengan fisi dan
ka pang memperlihatkan septasi melintang.
(B) Meskipun fungi merupakan
organisme (B) Agen etiologi adalah anggota endogen flora
eukariot, fungi tidak memiliki mitokondria :, , l.:r..'r:
mamalia dan: memiliki dinding sel yang
(Q Fungi bersifat fotosintetik bermelanin.
(D) Fungi mempunyai satu atau lebih nukleus dan (C) Penyakit tersebut disebabkan oleh satu spesies
,.:t.t.r,r:':'....-.-::' ki6mesom..-:. .:, , ,i
,., . r .
' (D) Sebagian besar infeksi sistemik
i:.t;,: r,(E)','B,eberdpa fungi memiliki membran sel (E) Sebagian besar infeksi bersifat akut dan
2. Pernyataan manakah berikut ini yang tepat sembuh spontan
,,,.'','.' ;r, berkedaan,deriga n inolfo,log i danr, pertu m bu ha n
l;
6. Seorang pria berusia 42 tahun, positif HlV, berasal
fungi?' dari Vietnam tetapi saat ini menetap di Arizona,
(A) Pseudohifa dihasilkan oleh semua ragi datang dengan lesi ulseratif yang nyeri di bibir
(B) Kapang menghasilkan hifa yang dapat atau rf:.,i:: ratas:(cheilitis). Dilakukan biopsi dan kaca objek
tidak dipisahkan dengan septum atau dinding histopatologi (pewarnaan hematoksilin dan eosin)
pembatas ' memperlihatkan struktur sferis (diameter 20-50 pm)
1.''1;.;(C};:1Kon'idiq]diha1i!k.i'n.melalui.reproduksi.seksual t'"',: ,r dengan dinding sel refraktertebal. Penyakit apakah
(D) Sebagian besar ragi tidak memiliki dinding sel paling mungkin sesuai dengan gambaran
t,t,,1,.:1.r',yang.
, .: :,,:, 'r.i,tdanlinelakukan:feprodnFf dgngan pertunasan ,
klinis tersebut?
' ,, (f) ,:gs!egibn r,besaf,,,kqpang,.-dimor{ik patogen ;:1,r:r:(A) lnfeksi oleh penic'i!!iam ,mairneffei .' ,

menghasilkan hifa pada pejamu dan ragi pada (B) Kriptokokosis

oC
suhu 30 (C) Blastomikosis
(D) Koksidioidomikosis
'r.,3. ' Perlyalaan'rmanakah :di bawah:ini:yang tepat:
berkenaan dengan dinding sel? r,,,7;. Seorang'pria berusia47,tahun menderita diabetes
(A) Komponen utama dinding sel fungi adalah , ';melitus yang tidak:lerkendali mengeluq-rkan rabas
protein seperti kitin, glukan, dan manan r, ' hidung'yqng mengandung darah,'edema wajah,
670 BAB 45

dan nekrosis Oi t.pautn hidung. Biakan sekrei (C) Penentuan tipe kapang secara rutin ditakukan
hidung yang berkabut memperlihatkan spesies dengan serangkaian uji fisiologi, seperti
rhizopus. lmplikasi apakah yang paling pent!ngr, kemampuan mengasimi.lasi berbagai gula
berkenaan dengan gambaran klinis tersebut? l, (D) Uji tubulus ge'rminal positif menunjukkan ':
(A) Tidak ada nilai diagnostik karena kapJng identif ikasi presumtif Ca nd id a tro pica I is secar a
tersebut adp!ah, kontaminan dari udara
(B) Harus dipikirkan pengobatan untuk mukor- i;; ;:i::t' tunas dan ounyut pseudohira adalah
rinoserebral (zigomikosis)
m-ikosis ,
t't'rr. khas untuk PneumocYstis iiroveci
(Q Sangat menunjukkan ketoasidosis' r"o-nn wanita p"k*.iu seks berusia 28 tbhun dari
(D) Sangat'menunjukkan infeksi HIV
(E) Pasien telah terpajan kontaminasi kapang di
t:::
California bagian selatan'inengeluh nyeri kepala. '
pusing. dari kadang-kadang mengalami episode
",. dalam ruangah j "*, ,
"mabuk" selama 2 minggu terakhir. Pungsi lumbal
g. s"orai,o anat< tat<i-tati b"r.rriu'8 tahun memiliki' mehunjukkan reduksj glukosa, peningkatan
lesi yan! gatal, bersisik, kering, dan sirkuijt' pada' protein, dan 450 leukosit'mononuklear pei mililiter.
tungkainya. Apa makna diagnostik daii penemuan , la positif HlV. Riwayatnya sesuai dengan meningitis
r::11
;i-l ' hifa bersepti, bercabang dan tidak berpigmen pada fungi yang disebabkan oleh Crypt'ococcis neo-
prepa rai ca ic of u o r w h itd:ikaf um:$ip-',kf da $ Aii ^ toriait, Cloccidioides
,i:..: I i
I L iil immitis, atau spesies kanijida.
kerokan lesi kulit tersebut? Uji manakah berikut ini yang bersifat konfirmatif?
(A) Kromomikosis (A) Meningitis yang disebabkan oleh C immitis
(B) Dermatof itosis dapat ditegakkan dengan uji positif C55 untuk
(C) Faeohifomikosis ,' l -- ., 1 t. antigen kJpsular kriptokokus -
(D) Sporotrikosis (B) Meningitis yang diiebab!an oleh C neoformans
'

(E) Tidak ada makna diagnostik dapat ditegakkan dengan uji positif CSS untuk I
i antibodi f iksasi komplemen terhadap koksidioidin
'9. Pernyataan manakah berkenaan dengan epi- (C) Meningitis yang disebabkan oleh spesies
demiologi kandidiasis yang tepat?
(A) Pasien yang menerima transplantasi,.surrtsurlt: : I candida dapat ditegakkan dengan observasi.
m!kroskopik seI ragi ova! $an pseudohifa
ttrlang tidak berisiko menderita kahdidiasis
'
sisteniik :r": ' i, .](o)Menin9itisyangdisebabkanolerrcimmitis
(Bi. Pasien dengan jumlal'r iuttaai' Jtuu'gunggutn dapat titegakkan'dengan uji kulit positif
pada neutrofil monosit.,tidak berisiko terhadap kokiidioidin
.da.n
i mengalami kandidiasis slstem.ik ''' 1

(C) ,fasien dengan diabetes tipe apa pun mem- t3.iernyataan miiakah mengenai. faeohi{omikosiil
punyai resistansi yang meningkat terhadap yang t€Pat?. .' ..., ;1 i
'r kandidiasis ,.. ; . , {A) lnfeksi hanya terjadi pada pasien imunokompeten ,
(D) p."J.iii. iroS sering,':ppg6galami. kandidiasis
",
(a)' lar!ngan yang terinfeksi memperlihatkan hifa
',,i,
mukokutan, seperti thrush oral; ' o.rr";ta.'beicabang dan tidak beipigmen
':^ (E) Kehamilan menuruhkan risiko vaginitis kandida (O
'r- Agen penyebab adalah anggota flora"mikroba
i .. nJrmal dan dapat diisolasi-dengan mudah dari
10.Pernyataan manakbh di bawah ini berkenaan . kulit dan':mukosa oraqg sehat." '
dengan dermatofitosis yang tePat? ' (D) Fieohifomikosis da'p"Jt memperli6atkan
(A) lnfeksi kronik disebabkan oleh deimatofita beberapa manifestasi klinis, termasuk penyakit
t , ,, zoofili,-seperli Microsporum canis .-subkutan atau sistemik, maupun sinusitis "', '
(e) tnfeksi akut disebabkan o!eh dermatofita (E) Kasus faeohifomikosis jarang berespons-
zoofili. seperti Microsporum' canis terhadap :pengobatan dengan itrakonazol
(C) Infeksi kronik disebabkan oleh dermatofita
l4.Seorang pqia penderiia AlD5 berusia 37 tahun, saat
' (D) antropofili,sepertiMicrosporumca.nis'...
lnfeksi akut disebabkan oleh derinatofita : ini hidup di lndiana, datang dengan osteomielitis
antropofili, seperti Microsporum caiis pada pinggul kiri. Dilakukan biopsi jarum sumsum
. tulang dan apusan calcofluor white memperlihat-
rr,i"rnyut"anr manakqh di bawah ini yang tepat kan berbagai sel mielogenosa. monoiit, dan,'
berkenaan denqan identifikasi laboratorium
fungi? ,' i. ,:
', (A)- gistoplasma capsulaiuln:iecara khas merner-
, selular ying birbent-uk elipidan berukuran sekilar
.
Diagnosis apakah yang paling mungkin?
:' lukanwaktuinIubasikurangdari4Sjamuniuk, (A) 1l*,
' , ?_{ Blastomikosis
menghasilkan bialcan yang positif dari spe- (B) Kandidiasis
' ', simen klinis .': : .-
. (C),Kriptokokosis : i
(B)
,

karena banyak kapangr'saprofit (non-

Oleh (D) Histoplasmosis . .'r I i-
,r patogen)'yang menyerupai agen mikotik' {E} Tidak.ada makna diaghostik
dimorfik dalam biakan pada suhu 30 9C,
' identifikasi fungi piiogin dimorfik yang i l5,Pemeriksaan kalium hidroksida pada sputum
":, diiurigai harus ditegakkan dengan konveisi l
pa5ien tran5plantasi jantung yang menderita'
I k" b"-ntrk jaringari in vitro atau dengan demam dan infiltrat puiu *e-per!lhatkan sel ragi
',, penemuan antigen spesifik spesies atau : tunas oval dan pseudohifa. Airakah makna
" sekuens DNA - r'' diagnoqtiknya? : , ''
-; .
 MIKOLOGI KEDOKTERAN 671

.:.
(A) Aspergilosis '",. : ]Ngiil9reordhE gefteija,,,mig1p.n usi$ 2a tbhuli''nes'atj,f
(B) Kandidiasis . , dari Colombia datang dengan lesi ulserasi yang
-HlV
(ci iiatorritomiIoiis '- '
-
i i 1i11$yeri
pbu$.f 1U ah 1r.Te f e$i ls,,eta ra $brl a h an rd ik:ero k
. (D) raeohifomikosis :

r:,:{-di n t.a
i

p
I

$i.r ian k$ ! um h i d r$$i U bl uI i h:ka I kof I u o i

:.:= mernpe1l ih atla n sel jarin gan, de b ris. da n bebera pa
:ii tl 6,;*eoiailg::pe*ag u*. pli a ueiu;i;'' p"aiu h uava,nari, :r4:: ;seliragi tunaf yangimempelbanyak diri;;berpbntuk
.t .::=: sferil da€,Fes?i' Berdesalkan'db'seqvas,1$i$tbl1-ti aija
California bagian selatan menerima transplantasi
haii. Seiama beberapa bulari, id perlahan-lahan
i1 ;, UiagnoUli:.ydiig, pblj.nblimufigkin?:,. ', ,:

mengalami kelelahan, .penurunan berat badan, .

$lii i(nl S.,lqit'pmtkositl : :' :i
batuk, keringat maljm, diipnea, dan nodul (C) Koksidioidomikosis "

subkutan yang tidak menyembuli,pada hidung.

'l'_" Foto Roentgen dada memperlihatkan limfi-. toptiidiir t.= ':'-....+i,l i;,:
...' l tD).,,!{
(E) Parakoksidioidomikosis :
!
denopati hilus dan infiltrat yang difus, Pemeriksaan -

., langsung 'dan biakan spesime4 pernapasan ! , ?0;, P.,briiy,lja H nl :lm:b.n a l( a h,,. bn g : 1lg p ;1 fl.9.n O q.n a.i
memberikan hasil negatif. Uji kulit'dengan PPD, bl astom i kosis?

", ". . blqst.qmis in- koksidioidih;r,r9an i i$tliBliismini jug'a'i.l::.; (n) Sama seperti mikosis endemik lainnya, infeksi
negati{.Hasilujiserologisebagaibtritut:qr-1uil iilJ:.,1'r ijni{,efihdi,p$qr.e anl?ire dan p.anita
P,Liifr .

serum negitif untuk antigbn kapsular kriptokokus ii;:!,, }',)lfek$i berfi,lilp,Ui ky.f !t uan organiime serins
... . da f am {q.ri h ; (?) uj i l#rj riiddif,s.it,ir:A'l'lti $:n$ ,,,iii ..: i iriti:#;iimfny.Fbgrl rhelpa Hi l,!IanSi 1a|urran kemihi
itir,, ,.ltllipiiiri,.lbi.ti.nliiu'rhdu ei.::anligen f,f*.nt,i:,d-ql.1 ,i!. ...
,, imunodifuii negatif untuk presipitin terhadap (C) Penyakit ini endemik pada daerah tertentu di
:.ii1 r,,9,*tiEe1.,h';-,m,,::d n; dan"(3) uji ieium u-htuk .l Amerika Selatan
iili ;jihtitioo.i 51:!i':.@.ptem e,n tu r'si n eg atit.:ibtuk, ii (D) Pada jaringan, ditemukan sel ragi bertunas
lil,,,$lq.4ioayr;s.a@;'{lqiaii oin ullitrk antise!,.iig1 i' tunggal, berdinding tebal, besar dengan
serta mi-selium histoplasma capsulatum tetapi iliii ftupu,.lLgpii,rfebbi#dngangrl?r ahras.i:induk
menghasilkan titer 1:32 terhadap koksidioidin. , (E) Semua kasus memerlukan pengobatan dengan
lnterpreiasi manakah dari data-terrsebut yang paling
dapat dipercaya? '
'
r i i,ii'$nI*g'n
i;'r
' Jauraban I ,l
iiii ii i

. (Ai Gambaran klinis Jan r*.otogi tidak meya-

1. D 11.8
' ,

kinkan , '
2.8.,'12.C: .". .

(B) Gambaran klinis dan serologi paling sesuai

3. C' 13.D' :.
(C) Gambaran klinis dan serologi paling 4. B 14.D
I
ll i rll blastomikosifi isemihata,,,lqktif:.-
sesuai
,,-i;:-1 ''.'1 ,1r; i,I ' ,,,= ; i: li ..lira li:'
i
'(D)"a:dengdF
'Gambiran .klinis dan serologi paling sesuai .1.!nD,,,,1,,,,,,,;,16; D,1.';$., ...' ; l;i.::$: rrii-.,::.,
gan k'olisid ioidomikosis disemi nata aktif
den
7. B 17.D '1 :

(E) Gambaran klinis dan seroloqi menvinqkirkan 'g.B

-O
1g:B ',;
tt::::::::
fi i'lo C

9i:elgris blastomikosis, hisloplasmoslE, dan r:

10. B
::::
: .:

" 20. D

ri;i p *il+ eil

i,:r
U il lull$'Iii*r y [a:ii ;t $

de$s ad,iHspelg i loiisrr.: "

[
i ri.[I u.
"
..: f
tAli !'^:nn.,i;;,:'..^;
Fe' eiita'. aspeigi
^,lii
;;t toiir. brci.iiktjpiulmonal aleigi

; (B) PJiien yang menerima kortikosteroid parenteral

tidak berisiko mengalami:aspergilosis invasif KEPUSTAKAAN
(C) Diagnosis aspergilosis paru serihg ditegakkan
i dengan membiakkan aspergilus dari sputum Umum
,. ' dan darah Ajcllo L, IIay RJ (cditors): Toplel & Wil.san's Microbtology und Microltial
. (D) Manifestasi klinis aspergilosis bbrupa infeksi Infections,9th ed. Volurne 4: Mediuil Mycologl. Arnold, 1998.
lokal pada telinga, kornea, kuku. dan sinus, I' '
Colren J, Powderly WG (editors): Infectious Dlseoscs, 2nd cd. Volume 2,
(E, Resipien transplantaii sumsum tutang tidak ChapLer 237 -24\. Mosby, 2004.

lttui ql l$$llt alReroitosis invasir,,, ,i : Kwon-Chung KJ, Bennett JEr Medical Mltcolog,, Lea & Febiger, 1992.
i$ttgfirami
rl8i F,€r$ial€,q'trp Alah.,i!.,,i 9. tepdt"mdngeiiii :1 ;l
Mikosis Subkutan dan Kutan
iil4$ p.t$t!$,t ,iiiy. Hdiid$|in,q $brl'ing. .th
Futherg:ill AW: Identifrcation of dematiaccous fungi and their rolc in
, i..r
1:::l
fseuda/ie.schel!9.fio ffi"Scbr 1p.c,iiia
pio.
ii
'l
human disease. Clin Inlect Dis 1996:22:S179.

, spermum) : Kaulfman CA, Hajch RA, Chaprnan SW: Practrce guidelines {br the
(B) Agen etiologi adalah fungi dimorfik nanagencnt of patients with sporotrichosis. CLin Infect Dis
| :::trr{c-}:iEFg, ui ,aEen,,,atio i !i+*ldj.kp.tah0i itl
2000;30:684.

N {.FJ,,$.,'qblggibnibeleli]itgl"uf rnetse:lii.ii subkutan dan,,,::i McGinnis MR, Fader RC: Mycetoma: A contellporary conccpt. Infect Dis
nonlimfangitik '
i ii

(E) Sebagian besar pasien imunokompromais

,, -t, Clin North Arn 1.988;2:939.
Weitzman I, Sumrnerbell RC: The dermatophytes. Clin Nficrobiol Rev
1995;8:240.
672 BAB 45

Mikosis Endemik
Franco M et al (editors): Poracoccidioidomycosls. CRC Press, 1994,
Kirldand TN, FiererJ; Coccidioidomycosis: A reemerging infectious disease.
Emerg infect Dis 1996;2:192.
Patel RG et a1: Clinical presentation, radiographic fndings, and diagnostic
methods of pulmonary blastomycosis: A review of 100 consecutive
cases. South Med J 1999;92:289.
Muler FM, Groll AH, Walsh TJ: Current approaches to diagnosis and
treatment of fungal infections in children infected with hunan
immunodefrciency virus. Eur J Pediatr 1999;158:187
Nucci M et al: Risk factors for death among cancer patients with fungemia.
Clin Infect Dis 1998;27:707.
Patterson DL, Singh N: Invasive aspergillosis in transplant recipients
Medicine (Baltimore) 1999;78: 123

Stevens DA: Current concepts: Coccidioidomycosis. N Engl J Med Perfect JR, Schell WA: The new fungal opportunists are coming. Clin
1995;332;1077. Infect Dis L996;22:S I 1.2.

Wheat LJ: Endemic mycoses in AIDS: A clinical review. Clin Microbiol Pfaller MA: Nosocomial candidiasis: Emerging species, resenoirs, and
Rev 1995;8:146. modes of transmission. Clin Infect Dis 1996;22:S89.

Wheat lJ: Histoplasmosis: Recognition and treatment. Clin Infect Dis Revankar SG et al: Disseminated phaeohyphomycosis: Review of an
1994;19:S19. energing mycosis. Clin infect Dis 2002;34:467 .

Ribes JA, Vanover-Sams CL, Baker DJ: Zygomycetes in human disease'

Mikosis Oportunistik
Calderone RA (editors): Candida and Candidiasis. ASM Press, 2002.
Casadevall A, Perfect JR: Cryptococcus neoformazs. ASM Press, 1998
Denning DW: Invasive aspergi.llosis. Clin Infect Dis 1998;26:781,
Ferguson BJ (editor): Fungal rhinosinusitis: A spectrum of disease.
Otolaryngol Clin North Am 2000;33:1.
Lee FY, Mossad SB, Adal KA: Pulmonary mucomycosis: The last 30
years. Arch Intern Med 1999;159:6.
Lewis RE, Klepser ME: The changing face of nosocomial candidemia:
Epidemiology, resistance and drug therapy. Am J Health Syst Pham
1999;56:3.
Masur H: Prevention and treatment ofpneumocystis pneumonia. N Engl
J Med 1992;327:1853.
Minamoto GY, RosenbergAS: Fungal infections in patients with acquired
immunodeficiency syndrome. Med Clin North Am 1997;81:381
Clin Microbiol Rev 2000;13:236.
Martin WJ II: Pathogenesis and host response io Pneumocystis
Su TH,
corlnii pneumonia. Annu Rev Med'1994;45:26L.
Kemoterapi Antifungi
Gallagher JC et al: Antifungal pharmacotherapy for invasive mould
infections. Exp Opin Pharmacother 2003;4:147
Lortholary O, Denning DW, Dupont B: Endemic mycoses: A treatment
update. J Antimicrob Chemother 1999;43:321-
Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM: Current and emerging azole
antifungal agents. Clin Microbiol Rev 1999;12:40.
Viscoli C, Castagnola E: Emerging fungal pathogens, drug resistance and
the role oflipid formulations ofamphotericin B in the treatment of
fungal infections in cancer patients: A review int J Infect Dis
1999;3;109.