Metabolisme Lipid

Senyawa organik molekul nonpolar, yang larut hanya dalam pelarut nonpolar dan tidak larut
dalam air karena air adalah molekul polar. Di dalam tubuh manusia, molekul-molekul ini dapat disintesis
di hati dan umumnya ditemukan dalam minyak, mentega, susu murni, keju, makanan yang digoreng,
dan juga dalam daging merah.

Proses Metabolisme Lipid

1. Lipolisis

Lipolisis adalah jalur metabolisme di mana trigliserida lipid dihidrolisis menjadi gliserol dan asam
lemak bebas Pada langkah pertama, triasilgliserol dihidrolisis untuk membuat diasilgliserol dan ini
dikatalisis oleh adiposa trigliserida lipase (ATGL). Pada langkah kedua, diasilgliserol dihidrolisis untuk
membuat monoasilgliserol dan ini dikatalisis oleh hormon-sensitif lipase (HSL). Pada langkah terakhir,
monoasilgliserol dihidrolisis untuk membuat gliserol dan ini dikatalisis oleh monoasilgliserol lipase (MGL
 Kemudian, gliserol memasuki siklus glikolisis. Tetapi sebelum memasuki langkah glikolisis,
gliserol harus terlebih dahulu berubah menjadi gliseraldehida 3-fosfat. Pada langkah pertama, gliserol
mendapat satu kelompok fosfat dari ATP untuk membentuk gliserol 3-fosfat. Kemudian, senyawa ini
didehidrogenasi menjadi dihidroxyacetone phosphate. Setelah itu dihydroxyacetone phosphaet di
isomerkan menjadi glyceraldehyde 3-phosphate.

Setelah gliserol menjadi gliseraldehida 3-fosfat, gliseraldehida 3-fosfat akan memasuki siklus
glikolisis menjadi piruvat.

2. Oksidasi Beta

Beta oksidasi adalah proses metabolisme yang melibatkan beberapa langkah dimana molekul
asam lemak bebas dipecah menjadi menghasilkan energi menjadi asetil Co A. Tetapi asam lemak bebas
sebelum memasuki langkah oksidasi beta, asam lemak bebas harus segera diaktifkan untuk Acyl Co A.
Dalam keberadaan atp dan koenzim A, asam lemak bebas yang diaktivasi dengan dikatalisis oleh enzim
asil ko A sintetase (tiokinase).

Proses oksidasi beta terjadi dalam matriks mithocondrial. Asil Co A untuk dapat menembus
membran mitokondria berubah menjadi asil karnitin. Setelah menembus membran mitokondria,
kemudian diubah lagi menjadi asil Co A. Setelah itu asil Co A memasuki tahap oksidasi beta.

Langkah oksidasi beta

 Beta oksidasi terjadi dalam empat langkah: dehidrogenasi, hidrasi, oksidasi dan thyolisis. Setiap
langkah dikatalisis oleh enzim yang berbeda.

Dehidrogenasi

Pada langkah pertama, asil-CoA dioksidasi oleh enzim asil CoA dehydrogenase. Ikatan rangkap
terbentuk antara karbon kedua dan ketiga (C2 dan C3) dari rantai asil-CoA memasuki siklus
oksidasi beta; produk akhir dari reaksi ini adalah trans-Δ 2 -enoyl-CoA (trans-delta 2-enoyl
CoA). Langkah ini menggunakan FAD dan menghasilkan FADH2, yang akan memasuki siklus
asam sitrat dan membentuk ATP untuk digunakan sebagai energi. (Perhatikan pada gambar
berikut bahwa penghitungan karbon dimulai di sisi kanan: karbon paling kanan di bawah atom
oksigen adalah C1, kemudian C2 di sebelah kiri membentuk ikatan rangkap dengan C3, dan
seterusnya.)

Hidrasi

Pada langkah kedua, ikatan rangkap antara C2 dan C3 dari trans-Δ2 -enoyl-CoA terhidrasi,
membentuk produk akhir L-β-hydroxyacyl CoA, yang memiliki gugus hidroksil (OH) dalam C2,
menggantikan ikatan rangkap. Reaksi ini dikatalisis oleh enzim lain: enoyl CoA hydratase.
Langkah ini membutuhkan air.

Oksidasi

Pada langkah ketiga, gugus hidroksil dalam C2 L-β-hydroxyacyl CoA dioksidasi oleh NAD +
dalam reaksi yang dikatalisis oleh 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase. Produk akhirnya adalah
β-ketoacyl CoA dan NADH + H. NADH akan memasuki siklus asam sitrat dan menghasilkan
ATP yang akan digunakan sebagai energi.

Thiolisis

Akhirnya, pada langkah keempat, β-ketoacyl CoA dibelah oleh kelompok tiol (SH) dari molekul
CoA lain (CoA-SH). Enzim yang mengkatalisasi reaksi ini adalah β-ketotiolase. Pembelahan
terjadi antara C2 dan C3; oleh karena itu, produk akhirnya adalah molekul asetil-KoA dengan
dua karbon asli pertama (C1 dan C2), dan rantai asil-KoA dua karbon lebih pendek dari rantai
asil-CoA asli yang memasuki siklus oksidasi beta.

Akhir Oksidasi Beta

Dalam kasus rantai asil-KoA genap, oksidasi beta berakhir setelah rantai asil-KoA empat karbon
dipecah menjadi dua unit asetil-KoA, masing-masing mengandung dua atom karbon. Molekul
asetil-KoA memasuki siklus asam sitrat untuk menghasilkan ATP.

3.Ketogenesis

Ketogenesis adalah jalur metabolisme yang menghasilkan tubuh keton, yang menyediakan
bentuk energi alternatif bagi tubuh.

Proses tersebut merupakan bagian dari aset Ko A yang berubah menjadi aseto asetat.
Selanjutnya, asetat asetat akan berubah menjadi butiran hidroksi dan asetat. Butiran hidroksi dan asetat
disebut badan keton.

4.Colesterogenesis

Sebagian asetil Ko A dapat dikonversi menjadi kolesterol (Cholesterogenesis) yang kemudian

dapat digunakan untuk disintesis menjadi steroid (Steroidoenesis).
5. Lipogenesis

Lipogenesis adalah proses metabolisme di mana asetil-KoA diubah menjadi trigliserida untuk disimpan
dalam lemak. Ketika kadar glukosa berlimpah, kelebihan asetil CoA yang dihasilkan oleh glikolisis dapat
diubah menjadi asam lemak, trigliserida, kolesterol, steroid, dan garam empedu. Proses ini, yang disebut
lipogenesis, menciptakan lipid (lemak) dari asetil KoA dan berlangsung di sitoplasma adiposit (sel lemak)
dan hepatosit (sel hati). Ketika Anda makan lebih banyak glukosa atau karbohidrat daripada yang
dibutuhkan tubuh Anda, sistem Anda menggunakan asetil KoA untuk mengubah kelebihannya menjadi
lemak. Meskipun ada beberapa sumber metabolik asetil KoA, paling sering berasal dari glikolisis.
Ketersediaan asetil KoA adalah signifikan, karena memulai lipogenesis. Lipogenesis dimulai dengan asetil
KoA dan berkembang dengan penambahan dua atom karbon berikutnya dari asetil KoA lainnya; proses
ini diulang sampai asam lemak sesuai panjangnya. Karena ini adalah proses anabolik yang menciptakan
ikatan, ATP dikonsumsi. Namun, pembuatan trigliserida dan lipid adalah cara yang efisien untuk
menyimpan energi yang tersedia dalam karbohidrat. Trigliserida dan lipid, molekul berenergi tinggi,
disimpan dalam jaringan adiposa sampai dibutuhkan

6. Esterifikasi

Proses esterifikasi adalah proses mengubah asam lemak dari trigliserida menjadi ester.

Jalur Metabolisme Lipid

1. Jalur Eksogen

Setelah makanan dipecah oleh tubuh, kerusakan yang dihasilkan dalam bentuk trigliserida dan
kolesterol dikemas kembali dalam usus dalam bentuk partikel besar lipoprotein, yang disebut
Kilomikron. Silomikron ini akan membawanya ke aliran darah. Kemudian trigliserida di dalam kilomikron
akan didekomposisi lebih lanjut oleh enzim lipoprotein lipase untuk membentuk asam lemak bebas dan
sisa kilomikron. Kemudian trigliserida di dalam kilomikron akan didekomposisi lebih lanjut oleh enzim
lipoprotein lipase untuk membentuk asam lemak bebas dan sisa kilomikron.

Asam lemak bebas yang dihasilkan akan menembus jaringan lemak di bawah kulit dan sel-sel
otot untuk diubah menjadi trigliserida kembali sebagai cadangan energi. Sementara sisa-sisa kilomikron
akan dimetabolisme di hati untuk menghasilkan kolesterol bebas. Beberapa kolesterol yang mencapai
hati akan dikonversi menjadi asam empedu, yang akan dilepaskan ke usus, berfungsi seperti pembersih
dan membantu proses penyerapan lemak dari makanan. Beberapa kolesterol dikeluarkan melalui
saluran empedu tanpa dimetabolisme lagi kemudian menjadi asam empedu yang hati akan
didistribusikan ke jaringan tubuh lain melalui jalur endogen.
 2. Jalur Endogen

Makanan yang masuk ke dalam tubuh dengan banyak kandungan karbohidrat akan diproses
oleh hati menjadi asam lemak yang nantinya akan membentuk trigliserida. Trigliserida akan diangkut
dalam tubuh dalam bentuk lipoprotein yang disebut VLDL (lipoprotein densitas sangat rendah). VLDL ini.
akan dimetabolisme ulang oleh tubuh menjadi IDL (intermeida density lipoprotein) yang akan diolah
kembali oleh tubuh menjadi LDL (low density lipoprotein) yang kaya akan kolesterol.

LDL ini akan merilis kolesterol yang dimilikinya ke seluruh jaringan tubuh melalui sistem
peredaran darah untuk digunakan tubuh dan sebagian lagi akan dilepaskan di dalam darah. Kolesterol
yang dilepaskan tersebut kemudian akan berikatan dengan HDL (High Density Lipoprotein) yang akan
membawa kelebihan kolesterol tersebut dalam darah.