PT.

PARADISE FARMA
“PRODUKSI SUSPENSI INJEKSI HYDROCORTISON”

DISUSUN OLEH :
KELOMPOK 5

Nama Kelompok/ NIM : 1. Siska Oktari {PO.71.39.1.18.033}

2. Sulistio {PO.71.39.1.18.034}
3. Tasya Septiyani {PO.71.39.1.18.035}
4. Tiara Mayang Pratiwi {PO.71.39.1.18.036}
5. Yuliana Safitri {PO.71.39.1.18.037}
6. Yuni Suharina {PO.71.39.1.18.038}
7. Zafira Fathiya {PO.71.39.1.18.039}

Kelas : Reguler II. A

Dosen Pembimbing : 1. Dra. Ratnaningsih Dewi Astuti, S.Farm, Apt, M.Kes
2. Mona Rahmi Rulianti, S.Farm, M.Farm

POLITEKNIK KEMENKES PALEMBANG

JURUSAN DIII FARMASI
TAHUN AJARAN 2019/2020
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT, karena berkat rahmat-Nya lah kami
dapat menyelesaikan makalah Teknologi Sediaan Steril tepat pada waktunya.
Pada kesempatan ini pula kami tidak lupa mengucapkan terima kasih yang sebesar-
besarnya kepada Dosen pembimbing dan berbagai pihak yang telah membantu dalam
penyelesaian laporan ini serta teman satu tim yang telah bekerja sama dengan baik.
Makalah ini disusun untuk memenuhi kebutuhan belajar mahasiswa tentang Teknologi
Sediaan Steril, membantu mereka dalam memahami materi – materi yang dipelajari serta
menambah pengetahuan tentang materi Teknologi Sediaan Steril.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa makalah ini tentu punya banyak kekurangan. Untuk
itu, penulis dengan berlapang dada menerima masukan dan kritikan yang bersifat membangun
dari berbagai pihak demi kesempurnaannya di masa yang akan datang.

Palembang, Desember 2019

Penyusun

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.................................................................................................................i

DAFTAR ISI..............................................................................................................................ii

BAB I..........................................................................................................................................1

PENDAHULUAN......................................................................................................................1

1.1 LATAR BELAKANG.......................................................................................................1

1.2 TUJUAN..........................................................................................................................2

1.3 MANFAAT......................................................................................................................2

BAB II.........................................................................................................................................3

TINJAUAN PUSTAKA.............................................................................................................3

2.1 Definisi Suspensi ..............................................................................................................3

2.2 Formulasi Suspensi Injeksi hydrocortison........................................................................4

2.3 Metode Validasi................................................................................................................4

2.4 Bangunan Dan Fasilitas Sediaan Suspensi Injeksi hydrocortison....................................5

BAB III.......................................................................................................................................8

PROFIL PENGENALAN PABRIK DAN ASPEK CPOB........................................................8

3.1 SEJARAH PERUSAHAAN.............................................................................................8

3.2 VISI DAN MISI................................................................................................................9

3.3 LOKASI DAN SARANA PRODUKSI..........................................................................10

3.4 STRUKTUR ORGANISASI...........................................................................................11

3.5 ASPEK CPOB.................................................................................................................12

BAB IV.....................................................................................................................................35

PENGENALAN PRODUK......................................................................................................35

4.1 BAHAN...........................................................................................................................35

ii
 4.2 FORMULASI SUSPENSI INJEKSI HYDROCORTISON............................................37

4.3 PROSES PRODUKSI....................................................................................................38

4.4 PERHITUNGAN............................................................................................................39

4.5 EVALUASI SUSPENSI.................................................................................................43

BAB V......................................................................................................................................46

PENUTUP.................................................................................................................................46

5.1 Kesimpulan......................................................................................................................46

5.2 Saran................................................................................................................................46

DAFTAR PUSTAKA...............................................................................................................47

DESAIN KOTAK PRODUK ...................................................................................................48

ETIKET PRODUK...................................................................................................................49

BROSUR PRODUK.................................................................................................................50

iii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Steril adalah suatu keadaan dimana suatu alat, bahan atau sediaan sama sekali
bebas dari mikroorganisme hidup yang patogen maupun tidak, baik dalam bentuk
vegetative maupun spora. Sterilisasi adalah penghancuran secara lengkap semua
mikroorganisme hidup dan spora-sporanya dari alat, bahan atau sediaan. Steril adalah
istilah yang mempunyai kondisi konotas irelatif, dan kemungkinan menciptakan
kondisi mutlak bebas dari mikroorganisme hanya dapat diduga atas dasar proyeksi
kineti sangka kematian mikroba. Produk steril adalah sediaan terapetis dalam bentuk
terbagi-bagi yang bebas dari mikroorganisme hidup. Semua komponen dan proses
yang terlibat dalam penyediaan produk ini harus dipilih dan dirancang untuk
menghilangkan semua jenis kontaminasi secara fisik, kimia atau mikrobiologi.
Sterilisasi adalah cara untuk mendapatkan suatu kondisi bebas mikroba atau setiap
proses yang dilakukan baik secara fisika, kimia, dan mekanik untuk membunuh
semua bentuk kehidupan terutama mikroorganisme. Sterilisasi yang sering dilakukan
untuk alat-alat praktikum terbagi menjadi sterilisasi kering dan sterilisasi basah
(Hadioetomo,1993).
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang
terdispersi dalam fase cair. Sistem terdispersi terdiri dari partikel kecil yang dikenal
sebagai fase dispersi, terdistribusi keseluruh medium kontinu atau medium dispersi.
Untuk menjamin stabilitas suspensi umumnya ditambahkan bahan tambahan yang
disebut bahan pensuspensi atau suspending agent. Syarat & syarat suspensi yang
terdapat dalam Farmakope indonesia edisi IV adalah Zat yang terdispersi harus halus
dan tidak boleh cepat mengendap, jika dikocok perlahan dan lahan endapan harus
segera terdispersi kembali, kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan
mudah dikocok dan dituang.
Hydrocortison adalah istilah farmasi untuk kortisol yang
digunakan dalam pemberian oral, injeksi intravena, atau aplikasi
topikal. Ini digunakan sebagai obat imunosupresif , yang diberikan
melalui injeksi dalam pengobatan reaksi alergi parah
seperti anafilaksis dan angioedema , sebagai pengganti prednisolon pada

4
 pasien yang membutuhkan pengobatan steroid tetapi tidak dapat
minum obat oral, dan secara perioperatif pada pasien yang
menggunakan pengobatan steroid jangka panjang. untuk
mencegah krisis adrenal . Ini juga dapat disuntikkan ke sendi yang
meradang akibat penyakit seperti asam urat .
Dibandingkan dengan hidrokortison, prednisolon sekitar empat
kali lebih kuat dan deksametason sekitar empat puluh kali lebih kuat
dalam efek anti-inflamasinya. Prednisolon juga dapat digunakan
sebagai pengganti kortisol, dan pada tingkat dosis pengganti
(daripada tingkat anti-inflamasi), prednisolon sekitar delapan kali
lebih kuat daripada kortisol. Efek sampingn hydrocortison yaitu
rasa terbakar, gatal, iritasi, kulit kering, folikulitis,
hipertrikosis,erupsi akneiform, dll

1.2 TUJUAN
Tujuan pembuatan makalah ini adalah agar kita dapat mengetahui definisi, ciri-
ciri, contoh, cara penggunaan, cara pembuatan dan hal-hal yang perlu diperhatikan
pada saat produksi, distribusi, penyimpanan dan penggunaan dari Suspensi Injeksi
hydrocortison sesuai dengan persyaratan yang sudah distandarisasi.

1.3 MANFAAT
Manfaat pembuatan makalah ini adalah untuk memperkenalkan dan mengetahui
rancangan formulasi Suspensi Injeksi hydrocortison dengan nama brand “INSON”
kepada masyarakat umumnya dan khususnya mahasiswa farmasi sehingga dapat
menambah ilmu pengetahuan.

5
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Suspensi

Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang
terdispersi dalam fase cair. Siatem terdispers terdiri dari partikel kecil yang dikenal
sebagai fase dispers, terdistribusi keseluruh medium kontinu atau medium dispersi.
Untuk menjamin stabilitas suspensi umumnya ditambahkan bahan tambahan yang
disebut bahan pensuspensi atau suspending agent.

2.1.1 Macam – macam sediaan suspensi :

 Suspensi Oral adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat yang
terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai dan
ditujukkan untuk penggunaan oral.

 Suspensi Topikal adalah sediaan cair mengandung partikel padat yangterdispersi

dalam pembawa cair yang ditujukkan untuk penggunaan pada kulit.

 Suspensi Optalmik adalah sediaan cair steril yang mengandung partikel- partikel
yang terdispersi dalam cairan pembawa yang ditujukkan untuk penggunaan pada
mata.

 Suspensi tetes telinga adalah sediaan cair yang mengandung partikel-partikelhalus

yang ditujukkan untuk diteteskan pada telinga bagian luar.

 Suspensi untuk injeksi adalah sediaan berupa suspensi serbuk dalam mediumcair
yang sesuai dan tidak disuntikan secara intravena atau kedalam saluran spinal.

 Suspensi untuk injeksi terkontinyu adalah sediaan padat kering dengan bahan
pembawa yang sesuai untuk membentuk larutan yang memenuhi semua
persyaratanuntuk suspensi steril setelah penambahan bahan pembawa yang sesuai.

6
2.1.2 Faktor- faktor yang mempengaruhi stabilitas suspensi :

a) Ukuran partikel

Ukuran pertikel erat hubungannya dengan luas penampang dan daya tekan ke atas
cairan suspensi tersebut. Hubungan antara ukuran partikel berbanding terbalik
dengan luas penampang. Sedangkan luas penampang dan daya tekan ke atas
merupakan hubungan yang linear. Artinya semakin besar ukuran partikel semakin
kecil luas penampangnya, sedangkan semakin besar luas penampang maka daya
tekan keatas cairan akan semakin menghambat gerakan partikel untuk mengendap.

b) Kekentalan (viscositas)

Kekentalan suatu cairan mempengaruhi pula kecepatan aliran dari cairan tersebut,
makin kental suatu cairan maka kecepatan alirannya makin turun. Kecepatan aliran
dari cairan tersebut akan mempengaruhi pula gerakan turunnya partikel yang
terdapat didalamnya. Dengan menambah viskositas cairan gerakan turun yang
dikandungnya akan diperlambat. Tetapi perlu diingat bahwa kekentalan suspensi
tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok dan dituang. Hal ini dapat
dibuktikan dengan hukum “STOKES”

Keterangan :

v = kecepatan aliran

d = diameter dari partikel

Δ = berat jenis dari partikel

Δ0 = berat jenis cairan

g = gravitasi

η = viskositas cairan

Jumlah partikel (konsentrasi)

Apabila didalam ruangan berisi partikel dengan jumlah besar, maka partikel
akan susah melakukan gerakan bebas karena terjadi benturan antara partikel tersebut.

c) Sifat/muatan

7
 Dalam suatu suspensi kemungkinan besar terdiri dari beberapa macam campuran
bahan yang sifatnya tidak selalu sama. Dengan demikian ada kemungkinan terjadi
interaksi antar bahan yang menghasilkan bahan yang sukar larut dalam cairan
tersebut. Karena bahan tersebut sudah merupakan sifat alam, maka kita tidak dapat
mempengaruhinya.

Stabilitas fisik suspensi farmasi didefinikan sebagai kondisi suspensi dimana

partikel tidak mengalami agregasi dan tetap terdistribusi merata. Bila partikel
mengendap mereka akan mudah tersuspensi kembali dengan pengocokan yang
ringan. Partikel yang mengendap ada kemungkinan dapat saling melekat oleh suatu
kekuatan untuk membentuk agregat dan selanjutnya membentuk compacted cake dan
peristiwa ini disebut caking.

Dilihat dari faktor tersebut diatas, faktor konsentrasi dan sifat dari partikel
merupakan faktor yang tetap, artinya tidak dapat diubah lagi karena konsentrasi
merupakan faktor yang tetap, artinya tidak dapat diubah lagi karena konsentrasi
merupakan jumlah obat yang tertulis dalam resep dan sifat partikel merupakan sifat
alam. Yang dapat diubah atau disesuaikan adalah ukuran partikel dan viskositas.

Ukuran partikel dapat diperkecil dengan menggunakan pertolongan mixer,

homogeniser, colloid mill, dan mortier. Sedangkan viskositas fase eksternal dapat
dinaikkan dengan penambahan zat pengental (suspending agent) yang dapat larut
dalam cairan tersebut, umumnya bersifat mudah berkembang dalam air (hidrokoloid)

2.1.3 Suspending agent

Suspending agent adalah bahan tambahan yang berfungsi mendispersikan partikel

tidak larut dalam pembawa dan meningkatkan viskositas sehingga kecepatan
sedimentasi diperlambat. Mekanisme kerja suspending agent adalah untuk
memperbesar kekentalan (viskositas), tetapi kekentalan yang berlebihan akan
mempersulit rekonstitusi dengan pengocokan.

Suspending agent dapat dikelompokan menjadi dua, yaitu :

 Bahan pensuspensi dari alam

Biasanya menggunakan jenis gom/ hidrokoloid. Gom dapat

larut/mengembang/mengikat air sehingga campuran tersebut membentuk
mucilago/lendir. Dengan terbentuk mucilago maka viskositas bertambah dan
8
menambah stabilitas suspensi. Kekentalan mucilago dipengaruhi oleh panas, PH,
dan proses fementasi bakteri.

Termasuk golongan gom :

 Acasia (pulvis gummi arabici)

Didapat sebagai eksudat tanaman akasia sp, dapat larut dalam air, tidak larut
dalam alkohol, bersifat asam. Viskositas optimum dari mucilagonya antara pH 5-
9. Dengan penambahan suatu zat yang menyebabkan Ph tersebut menjadi diluar
5-9 akan menyebabkan penurunan viskositas yang nyata. Mucilago gom arab
dengan kadar 35% kekentalannya kira-kira sama dengan gliserin. Gom ini mudah
dirusak bakteri sehingga harus ditambahkan zat pengawet (preservattive).

 Chondrus

Diperoleh dari tanaman Choundrus crispus atau Gigartina mamilosa , dapat

larut dalam air, tidak larut dalam alkohol, bersifat alkali. Ekstrak dari chondrus
disebut caragen, yang banyak dipakai oleh industri makanan. Caragen merupakan
derivat dari saccharida, mudah dirusak bakteri, jadi perlu penambahan bahan
pengawet.

 Tragacanth

Merupakan eksudat dari tanaman Astragalus gumnifera. Tragacanth sangat

lambat mengalami hidrasi, untuk mempercepat hidrasi biasanya dilakukan
pemanasan. Mucilago tragacanth lebih kental dari mucilago gom arab. Mucilago
tragacanth baik sebagai stabilisator suspensi saja, tetapi bukan sebagai emulgator.

 Algin

Diperoleh dari beberapa spesies ganggang laut. Dalam perdagangan terdapat

dalam bentuk garamnya yakni Natrium Alginat. Algin adalah senyawa organik
yang mudah mengalami fermentasi bakteri sehingga suspensi ini memerlukan
bahan pengawet. Kadar yang dipakai sebagai suspending agent umumnya 1-2%.

 Dari alam bukan gom

9
 Adalah tanah liat. Tanah liat yang sering dipergunakan untuk tujuan
menambah stabilitas suspensi ada 3 macam yaitu bentonite, hectorite, dan
veegum. Apabila tanah liat dimasukkan ke dalam air, mereka akan mengembang
dan mudah bergerak jika dilakukan penggojokan, peristiwa ini disebut tiksotrofi.

 Bahan pensuspensi sintesis

 Derivat selulosa

Golongan ini meliputi metil selulosa (methosol, tylose), karboksimetil

selulosa (CMC), hidroksil metil selulosa. Dibelakang nama tersebut biasanya
terdapat angka/ nomor, misalnya methosol 1500. Angka ini menunjukkan
kemampuan menambah viskositas dari cairan yang digunakan untuk
melarutannya. Semakin besar angkanya berarti kemampuannya semakin tinggi.
Golongan ini tidak diabsorbsi oleh usus halus dan tidak beracun. Dalam farmasi
juga digunakan sebagai laksansia dan bahan pengahncur dalam tablet.

 Golongan polimer organik

Yang paling terkenal adalah carbophol 934, merupakan serbuk putih bereaksi
asam, sedikit larut dalam air, tidak beracun dan tidak mengiritasi kulit. Sehingga
banyak digunakan sebagai bahan pensuspensi. Untuk memperoleh viskositas
yang baik, diperlukan kadar ± 1%. Carbophol sangat peka terhadap panas dan
elektrolit. Hal tersebut mengakibatkan penurunan viskositas larutan.

2.1.4 Cara mengerjakan obat dalam suspensi

a. Metode pembuatan suspensi

 Metode dispersi

Dengan cara menambahkan serbuk bahan obat kedalam mucilago yang telah
terbentuk kemudian baru diencerkan. Perlu diketahui bahwa kadang-kadang terjadi
kesukaran pada saat mendispersi serbuk dalam vehicle, hal tersebut karena adanya
udara, lemak, atau kontaminan pada serbuk. Serbuk yang sangat halus mudak
kemasukkan udara sehingga sukar dibasahi. Mudah dan sukarnya serbuk terbasahi
tergantung besarnya sudut kontak antara zat terdispersi dengan medium. Bila sudut
kontak ± 900 serbuk akan mengambang diatas cairan. Serbuk yang demikian disebut

10
memiliki sifat hidrofob. Untuk menurunkan tegangan antar muka antara partikel zat
padat dengan cairan tersebut perlu ditambahkan zat pembasah atau wetting agent.

 Metode praecipitasi

Zat yang hendak didispersi dilarutkan dahulu dalam pelarut organik yang
hendak dicampur dengan air. Setelah larut dalam pelarut organik diencerkan dengan
larutan pensuspensi dalam air. Akan terjadi endapan halus dan tersuspensi dengan
bahan pensuspensi. Contoh cairan orgnanik : etanol, propilenglikol, dan
polietilenglikol.

b. Sistem pembentukan suspense

 Sistem flokulasi

Dalam sistem flokulasi, partikel terflokulasi terikat lemah, cepat mengendap

dan pada penyimpanan tidak terjadi cake dan mudah tersuspensi kembali.

 Sistem deflokulasi

Dalam sistem deflokulasi pertikel deflokulasi mengendap perlahan dan

akhirnya membentuk sedimen, dimana terjadi agregasi akhirnya terbentuk cake yang
keras dan sukar tersuspensi kembali.

Secara umum sifat-sifat dari partikel flokulasi dan deflokulasi :

1. Flokulasi

a. Partikel merupakan agregat yang bebas

b. Sedimentasi terjadi cepat

c. Sedimentasi terbentuk cepat

d. Sedimentasi tidak membentuk cake yang keras dan padat serta mudah
terdispersi kembali seperti semula.

e. Wujud suspensi kurang menyenangkan sebab sedimentasi tejadi cepat dan

diatasnya terjadi daerah cairan yang jernih dan nyata

2. Deflokulasi

a. Partikel suspensi dalam keadaan terpisah satu dengan yang lain

11
 b. Sedimentasi yang terjadi lambat masing-masing partikel mengendap
terpisah dan ukuran partikel adalah minimal

c. Sedimentasi terbentuk lambat

d. Akhirnya sedimentasi akan membentuk cake yang keras dan sukar

terdipersi lagi

e. Wujud suspesi menyenangkan karena zat tersuspensi dalam waktu relatif

lama. Terlihat bahwa ada endapan dan cairan atas berkabut.

2.1.5 Bahan pengawet

Penambahan bahan lain dapat pula dilakukan untuk menambah stabilitas

suspensi, antara lain penambahan bahan pengawet. Bahan ini sangat diperlukan
terutama untuk suspensi yang menggunakan hidrokoloid alam, karena bahan ini
sangat mudah dirusak oleh bakteri. Seperti : butil p. Benzoate (1 : 1250), etil p.
Benzoate (1 : 500), propil. Benzoate (1 : 4000), nipasol, nipagin ± 1%.

2.1.6 Penilaian stabilitas suspensi

1. Volume sedimentasi

Adalah suatu rasio dari volume sedimentasi akhir (V u) terhadap volume mula-
mula dari suspensi (Vo) sebelum mengendap.

2. Derajat flokulasi

Adalah suatu rasio volume sedimen akhir dari suspensi flokulasi (V u) terhadap
volume sedimentasi akhir suspensi deflokulasi (Vo).

3. Metode reologi

Berhubungan dengan faktor sediementasi dan redidpersibilitas, membantu

menentukan perilaku pengendapan, mengatur vehicle dan susunan partikel untuk
tujuan perbandingan.

4. Perubahan ukuran partikel

Digunakan cara freeze- thaw cycling yaitu temperatur diturunkan sampai titik
beku, lalu dinaikkan sampai mencair kembali. Dengan cara ini dapat dilihat
pertumbuhan kristal, yang pokok menjaga tidak terjadi perubahan ukuran partikel
dan sifat kristal.
12
2.2 Formulasi Suspensi Injeksi hydrocortison
Membuat suspensi stabil secara fisik ada 2 kategori :

1. Penggunaan “structured vehicle” untuk menjaga partikel deflokulasi dalam

suspense stuctured vehicle, adalah larutan hidrokoloid seperti tilose, gom, dan
bentonite.

2. Penggunaan prinsip- prinsip flokulasi untuk membentuk flok, meskipun

terjadi cepat pengendapan, tetapi dengan penggojokan ringan mudah
disuspensikan kembali.

Pembuatan suspensi sistem flokulasi :

 Partikel diberi zat pembasah dan dispersi medium

 Lalu ditambah zat pemflokulasi, biasanya berupa larutan elektrolit, surfaktan

atau polimer

 Diperoleh suspensi flokulasi sebagai produk akhir

 Apabila dikendaki agar flok yang terjadi tidak cepat mengendap, maka
ditambah stuctured vehicle

 Produk akhir yang diperoleh adalah suspensi flokulasi dalam structured

vehicle.

2.3 Metode Validasi

Metode validasi, menurut USP 32 adalah proses yang ditetapkan, dengan studi
laboratorium, untuk menjamin karakteristik kinerja prosedur memenuhi persyaratan
yang telah ditetapkan untuk aplikasi analisis yang dimaksudkan. Karakteristik yang
harus diuji pada validasi metode meliputi akurasi, presisi, spesifisitas, batas deteksi,
batas kuantitasi, linearitas, range, robustness (Demuth, et al, 2009).
Pada validasi metode terdapat parameter yang harus diukur. Penentuan
parameter validasi yang akan dilakukan bervariasi bergantung pada tipe analisis yang
akan dilakukan. Terdapat empat kategori metode analisis yaitu (Demuth, et al, 2009)
a. Kategori I
Metode analitikal untuk kuantitasi komponen maupun substansi bahan baku obat
atau bahan aktif (termasuk pengawet) pada hasil akhir farmasetika.

13
 b. Kategori II
Metode analitik untuk menentukan impurities dalam substansi bahan baku atau
komponen sisa pada produk akhir farmasetika. Metode ini termasuk perhitungan
kembali secara kuantitatif dan uji batas.
c. Kategori III
Metode analitik ini untuk menentukan performa karakteristik. (contoh: disolusi,
pelepasan obat)
d. Kategori IV
Metode analitik untuk identifikasi suatu substansi tertentu.

2.4 Bangunan Dan Fasilitas Sediaan Suspensi Injeksi hydrocortison

Bangunan dan fasilitas yang digunakan dalam proses produksi produk steril
sediaan suspensi parasetamol berdasarkan pada CPOB 2012 membawa perubahan
yang cukup significant, terutama untuk persyaratan fasilitas produksi sediaan steril.
Yang paling mencolok adalah adanya perubahan persyaratan bahwa untuk
pembuatan dan Pengisian salep, krim, suspensi dan emulsi umumnya harus
dilakukan di ruangan kelas C, sebelum disterilisasi akhir. Sedangkan CPOB : 2006,
proses pembuatan dan pengisian sediaan salep/krim untuk mata, cukup di kelas D.
Perubahan ini membawa dampak yang sangat luar biasa, sehingga banyak industri
farmasi yang menutup fasiitas produksi sediaan salep/krim untuk mata, karena
membutuhkan biaya investasi yang sangat besar.

Perubahan lain adalah soal BIOBURDEN. CPOB: 2012 menaruh perhatian yang
sangat serius tentang masalah bioburden ini. Terdapat begitu banyak klausul
mengenai bioburden ini, baik sebelum proses sterilisasi maupun pasca sterilisasi.
Selain itu, proses sterilisasi dengan menggunakan sinar UV sudah tidak
Diperbolehkan lagi. Satu hal lagi yang cukup menonjol dari CPOB : 2012 adalah
adanya persyaratan yang sangat ketat, terutama untuk produk-produk yang dibuat
secara Aseptis (tidak dilakukan sterilisasi akhir).

Pemantauan yang harus dilakukan :

 Ruang bersih dan sarana udara bersih hendaklah dipantau secara rutin pada saat
kegiatan berlangsung dan penentuan lokasi pengambilan sampel hendaklah
berdasarkan studi analisis risiko yang dilakukan secara formal dan dari data yang
diperoleh selama penentuan klasifikasi ruangan dan/atau sarana udara bersih.

14
 Untuk zona Kelas A, pemantauan partikel hendaklah dilakukan selama proses
kritis berlangsung, termasuk perakitan alat, kecuali bila dijustifikasi bahwa
kontaminasi yang terjadi dalam proses dapat merusak alat penghitung partikel
atau menimbulkan bahaya, misal organisme hidup dan bahan berbahaya
radiologis. Pada kasus demikian, pemantauan selama kegiatan rutin penyiapan
alat hendaklah dilakukan sebelum terpapar ke risiko kontaminasi tersebut di atas.
Pemantauan selama kegiatan proses yang disimulasikan hendaklah juga
dilakukan. Frekuensi pengambilan sampel dan ukuran sampel dalam pemantauan
zona Kelas A hendaklah ditetapkan sedemikian rupa sehingga mudah diintervensi.
Kejadian yang bersifat sementara dan kegagalan sistem apa pun dapat terdeteksi
dan memicu alarm bila batas waspada terlampaui. Jumlah rendah dari partikel
yang berukuran > 5,0 μm di lokasi di titik pengisian pada saat proses pengisian
berlangsung tidak selalu dapat tercapai. Hal ini dapat diterima karena ada sebaran
partikel atau tetesan produk itu sendiri.
 Sistem yang sama dianjurkan untuk Kelas B, walaupun frekuensi pengambilan
sampel dapat dikurangi. Kepentingan akan sistem pemantauan partikel hendaklah
ditetapkan berdasarkan efektivitas pemisahan Kelas A dan Kelas B yang
berdampingan. Pemantauan Kelas B hendaklah dilakukan pada frekuensi dan
jumlah sampel yang memadai sehingga perubahan pola kontaminasi dan
kegagalan sistem dapat terdeteksi dan memicu alarm bila batas waspada
terlampaui
 Sistem yang sama dianjurkan untuk Kelas B, walaupun frekuensi pengambilan
sampel dapat dikurangi. Kepentingan akan sistem pemantauan partikel hendaklah
ditetapkan berdasarkan efektivitas pemisahan Kelas A dan Kelas B yang
berdampingan. Pemantauan Kelas B hendaklah dilakukan pada frekuensi dan
jumlah sampel yang memadai sehingga perubahan pola kontaminasi dan
kegagalan sistem dapat terdeteksi dan memicu alarm bila batas waspada
terlampaui.
 Sistem pemantauan partikel udara dapat terdiri dari beberapa alat penghitung
partikel yang independen; suatu jaringan dari serangkaian titik pengambilan
sampel yang dihubungkan dengan manifold pada satu penghitung partikel; atau
kombinasi dari kedua sistem tersebut. Sistem yang dipilih hendaklah disesuaikan
dengan ukuran partikel.

15
Untuk mendapatkan ruang dengan kelas kebersihan A, B dan C yang akan
digunakan untuk produksi, produk dengan sterilisasi akhir sebagainya memenuhi
beberapa persyaratan berikut:
 Pembagian kelas. Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikasikan
sesuai dengan EN ISO 14644-1. Klasifikasi hendaklah dibedakan dengan
jelas dari pemantauan lingkungan pada saat operasional. Jumlah
maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap Kelas
kebersihan adalah sebagai berikut:

 Adanya sistem HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning) yang

mengontrol kondisi lingkungan produksi seperti suhu, kelembaban relatif
(RH), tekanan udara, tingkat kebersihan agar ruang kelas dapat sesuai
dengan klasifikasi kelas ruangan yang dipersyaratkan.

16
 BAB III

PROFIL PENGENALAN PABRIK DAN ASPEK CPOB

3.1 SEJARAH PERUSAHAAN

PT. Paradise Farma Tbk didirikan pada 10 September 1989 oleh Yuni
Suharina,Apt,M.Kes. seorang farmasis yang lulus dengan predikat cum laude dari
ITB. Pada tahun 1975 pabrik tersebut berlokasi di Jl. Raya Kapuk Kamal No. 87
Kecamatan Penjaringan, Kabupaten Jakarta Utara, Provinsi DKI Jakarta mulai
melakukan produksi sebagai industri rumah tangga (home industry) dengan jumlah
karyawan hanya 4 orang. Pada tahun 1992, melalui Yayasan Pendidikan Paradise,
Paradise Farma mendirikan STIE (Sekolah Tinggi Ilmu Ekonomi) Paradise, yang
akhirnya pada tahun 2009 berubah nama menjadi Institut Teknologi dan Bisnis
Paradise.

Dan saat ini, PT. Paradise Farma telah jauh berkembang dari awal mulanya
sebagai usaha farmasi yang dikelola di garasi rumah pendirinya di wilayah Jakarta
Utara. Selama lebih dari 40 tahun sejarah Perusahaan, pengembangan usaha telah
gencar dilakukan melalui akuisisi strategis terhadap perusahaan-perusahaan farmasi
lainnya, membangun merek-merek produk yang unggul dan menjangkau pasar
internasional dalam rangka transformasi.

Pada tahun 2000, PT. Paradise berlokasi di Jl.Baranang Siang No.26 - 27, Kb.
Pisang, Kec. Sumur Bandung, Kota Bandung, Jawa Barat dan menjadi salah satu
perusahaan produk kesehatan terbaik di kota Bandung serta nutrisi yang terintegrasi
dengan daya inovasi, strategi pemasaran, pengembangan merek, distribusi, kekuatan
keuangan, keahlian riset dan pengembangan serta produksi yang sulit ditandingi
dalam mewujudkan misinya untuk meningkatkan kesehatan untuk kehidupan yang
lebih baik.

Agar produksi berjalan, maka produk yang dihasilkan harus didukung oleh
sistem distribusi pemasaran yang baik dan tersebar luas. Untuk menunjang
kelancaran produksi dan distribusi ini, PT. Paradise Farma mempunyai distributor
tunggal yaitu PT. Enseval Putra Magatranding yang mempunyai beberapa cabang
yang tersebar luas di Indonesia yaitu : Jakarta, Bandung, Surabaya, Semarang,
Denpasar, Medan, Padang, Palembang, Manado, Banjarmasin, Samarinda, Ujung
Pandang, dll.
17
 Partisipasi lainnya, PT. Paradise Farma adalah mengadakan kegiatan dalam
bidang ilmu pengetahuan, misalnya :
1) Mengadakan kerjasama dengan lembaga pendidikan, yaitu sebagai tempat
penelitian mahasiswa kimia, AKA, SMAK, dan lain-lain.
2) Mengadakan atau mengikuti seminar-seminar yang erat kaitannya dengan
obat-obatan dan kesehatan yang diadakan untuk tenaga sarjana, Analis dan
Asisten Apoteker.
3) Publikasi, yaitu penerbitan majalah Cermin Dunia Kedokteran

Berbagai macam jenis obat yang diproduksi di PT. Paradise Farma Tbk. ,
berikut ini beberapa jenis obat yang diproduksi :
1) Tablet
2) Tablet salut
3) Cream
4) Kapsul
5) Injeksi/Ampul
6) Sirup

Pada tanggal 25 September 2003 PT. Paradise Farma Tbk. memperoleh izin
produksi dari Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan (Badan POM)
dan pada awal tahun 2005 PT. Paradise Farma Tbk. mulai melaksanakan
produksinya.

3.2 VISI DAN MISI

Visi
Menjadi Perusahaan yang dominan dalam bidang kesehatan di Indonesia dan
memiliki eksistensi di pasar global dengan merek dagang yang kuat, didasarkan
oleh manajemen, ilmu dan teknologi yang unggul.

Misi
1. Sebagai penyedia dan pelayanan produk yang berkualitas

2. Menjadi perusahaan terdepan yang berkelanjutan pada segmen pengobatan

terjangkau melalui ketangkasan, inovasi, dan keunggulan operasional

3. Menjalankan kegiatan dalam perusahaan farmasi yang dapat dipercaya dan

dapat terus menerus meningkatkan nilai lebih tinggi bagi konsumen dalam
hal kualitas dan ketersediaan obat
4. Membangun masyarakat yang lebih sehat melalui produk-produk
kesehatan yang ekonomis dan berkualitas
18
3.3 LOKASI DAN SARANA PRODUKSI
PT. Paradise Farma Tbk terdiri dari :
- Gedung kantor

- Gedung produksi

19
- Teknik

- Gudang

- Serta sarana pendukung seperti pengolahan limbah

20
- Lapangan parkir

- Koperasi

- Mess

21
- Kantin

Bangunan PT. Paradise Farma Tbk. terdiri dari dua bagian yaitu bangunan
kantor dan bangunan pabrik.

22
3.4 STRUKTUR ORGANISASI
Struktur organisasi dalam suatu perusahaan memegang peranan penting yang
menunjukkan adanya pembagian tugas dan wewenang serta tanggung jawab setiap
departemen atau bidang yang dapat memudahkan penetapan kebutuhan informasi dalam
suatu organisasi.

Struktur organisasi perusahaan merupakan salah satu unsur yang menentukan

suksesnya suatu perusahaan, melalui struktur organisasi yang baik segala kegiatan
operasional perusahaan akan menjadi jelas dan dapat dipertanggungjawabkan. Untuk
membuat struktur organisasi yang baik dapat dilakukan dengan menempatkan orang
yang tepat di dalam posisi yang tepat pula. Proses dalam penempatan tersebut
didasarkan kepada kemampuan dan keahlian yang dimiliki dengan demikian akan
memudahkan wewenang serta fungsi yang diberikan sehingga akan menghindarkan
perusahaan dari misorganisasi, kesimpangsiuran wewenang dan kekacauan tugas yang
pada akhirnya akan menghambat seluruh tujuan yang telah ditetapkan perusahaan.
Penentuan struktur oganisasi dipengaruhi dan disesuaikan dengan jenis perusahaan,
situasi dan kondisi diri masing-masing perusahaan. PT. Paradise Farma sendiri memiliki
struktur oganisasi berbentuk Line Staf. Dalam struktur ini kekuasaan dan tanggung
jawab berasal dari pimpinan sampai bagian paling bawah sesuai garis vertical dan
bagian yang satu dengan yang lainnya berhubungan meskipun memiliki tugas,
wewenang dan tanggung jawab masing-masing.

23
24
3.5 ASPEK CPOB
1. MANAJEMEN MUTU
Manajemen mutu PT. Paradise Farma Tbk. ditangani oleh Departemen
Quality Operation/QO, dimana pada departemen ini terdapat bagian Pemastian
Mutu/Quality Assurance (QA) dan Pengawasan Mutu/Quality Control (QC).
Quality Operation/QO menjamin kualitas produk yang dihasilkan dengan
memperhatikan seluruh aspek yang berpengaruh pada kualitas produk, baik secara
langsung maupun tidak langsung. QO dipimpin oleh seorang Manajer QO yang
bertanggung jawab langsung kepada Group Head dan juga Plant Head.
- Peranan Manajer QO yaitu:
Mengkoordinasikan tanggung jawab antara QA dan QC serta menangani masalah
yang membutuhkan pertimbangan lebih lanjut.

- Bagian QA (pemastian mutu) bertugas untuk:

Memastikan bahwa produk obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan
sesuai dengan tujuan penggunaan.
Bagian QA juga bertanggung jawab dalam mengontrol setiap tahapan produksi.
Bagian ini juga penting karena mutu dari produk sendiri tidak hanya bergantung
pada hasil pemeriksaan bagian QC, tetapi juga bergantung pada setiap tahapan
produksi. QA bertanggung jawab terhadap kegiatan kontrol Kalibrasi dan
kualifikasi peralatan yang digunakan juga merupakan tanggung jawab bagian QA.
Setiap alat dan instrumen yang digunakan diberi penandaan atau label yang
menunjukkan status alat, tanggal kalibrasi, dan tanggal rekalibrasi. Bagian Post
Marketing bertugas melakukan pengawasan Mterhadap kualitas produk jadi
seusai diproduksi dan dipasarkan.

- Bagian QC bertugas untuk:

Mengawasi kualitas bahan awal, baik bahan baku maupun bahan kemas, dan juga
mengawasi kualitas produk jadi yang telah siap dipasarkan. Proses yang pertama
kali dilakukan di bagian ini setelah bahan baku, wadah, kemasan, dan produk jadi
diterima oleh gudang adalah seluruh bahan dan produk tersebut diberi label
“KARANTINA”. Setelah itu, petugas QC melakukan pengambilan sampel atau
contoh terhadap bahan dan produk tersebut. Sampel kemudian dikirim ke
laboratorium QC untuk dilakukan pemeriksaan fisika, kimia, dan mikrobiologi.
Hasil pemeriksaan tersebut akan menentukan apakah bahan baku dan produk jadi

25
 tersebut telah memenuhi persyaratan. Untuk bahan baku dan produk jadi yang
memenuhi syarat akan diberi label “BAIK” sedangkan yang tidak memenuhi
syarat akan diberi label “TOLAK” disertai “Alasan Tolak Barang”. Bagian QA
dan QC saling berhubungan dan bekerjasama dalam cross check mutu produk
serta menangani masalah yang berkaitan dengan mutu produk.

2. PERSONALIA
Secara garis besar personalia mengenai pembuatan produk sediaan
suspensi sama dengan personalia bagian pembuatan produk farmasi lainnya,
perbedaan yang berarti terletak pada kualifikasi personil atau operator mengingat
bahwa produk yang dibuat merupakan produk steril.

Personil memegang peranan penting dalam suatu produksi karena semua

perusahaan tetap memerlukan personil untuk menjalankan kegiatan produksi.
Personil dalam pembuatan sediaan steril harus terlatih dan dapat menjaga
kedisiplinan dalam menjalankan tugasnya seefektif mungkin terutama dalam
menjaga kondisi ruang produksi agar tetap memenuhi kriteria. Personil yang
bekerja dalam ruang produksi produk steril jumlahnya terbatas sesuai dengan
jumlah personil yang dibutuhkan saja karena personil dapat menjadi sumber
kontaminasi pada sediaan steril. Hendaklah terdapat daftar yang menunjukkan
personil yang diizinkan (dan sudah dikualifikasi) untuk menjalankan tugas yang
sesuai.

Pada produksi sediaan steril juga perlu dilakukan kontrol terhadap personil
dalam hal higenitas, pakaian hendaklah diatur sedemikian agar terhindar dari
kontaminasi, kondisi kesehatan personil juga perlu di cek. Semua orang yang
masuk ke dalam ruang produksi steril haruslah menggunakan APD yang sesuai
seperti yang tercantum pada CPOB. Pakaian kerja steril reguler termasuk sarung
tangan untuk kelas B dan C hendaklah selalu diganti tiap memasuki ruangan.
Penggantian dan pencucian pakaian kerja hendaklah disesuaikan agar mencegah
terjadinya kontaminasi.

Mengingat semua kelemahan-kelemahan yang ditimbulkan dari adanya

personil operator yang bekerja di dalam ruang produksi steril, maka memang
sangat disarankan untuk menggunakan in line system yang dari awal proses
hingga menjadi produk jadi semua proses dilakukan oleh mesin, tetapi memang

26
 keterbatasan dari in line system adalah harga mesin yang sangat mahal sehingga
biasanya hanya industri yang besar saja yang mampu untuk membelinya.

Secara umum, personil yang bekerja selama produksi memiliki kriteria

tata cara berpakaian sebagai berikut:

 Menggunakan APD dan pakaian kerja yang sesuai dengan kelas

 Tidak menggunakan kosmetika, perhiasan dan arloji
 Bekerja dalam keadaan sehat
 Dibatasi dalam jumlah terbatas di setiap area
 Telah mendapatkan pelatihan teratur sesuai bidangnya atau
memiliki pengetahuan terkait higienitas dan mikrobiologi

3. BANGUNAN DAN SARANA PENUNJANG

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain,
konstruksi, letak yang memadai dan kondisi yang sesuai serta perawatan yang
dilakukan dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata
letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil
terjadinya resiko kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain serta
memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk
menghindari pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran dan dampak lain
yang dapat menurunkan mutu obat.

4. PERALATAN
Mesin peniup/pengisi/penyegel merupakan satu rangkaian mesin, di mana
dalam suatu operasi yang kontinu (in line system). Wadah produk dibentuk dari
granulat termoplastis, diisi dan kemudian disegel, semua dilakukan oleh satu unit
mesin otomatis. Mesin yang digunakan untuk pembuatan produk dengan
sterilisasi akhir hendaklah dipasang dalam lingkungan minimal kelas D.
Lingkungan kerja dibuat memenuhi persyaratan jumlah partikel dan mikroba pada
kondisi “non operasional” dan memenuhi persyaratan jumlah mikroba pada saat
beroperasi. Peralatan kritis yang harus dikualifikasi adalah alat yang digunakan
untuk sterilisasi akhir, seperti autoclave dan oven.
Hal penting yang perlu diperhatikan pada saat menggunakan in line
system adalah sebagai berikut:
a. Desain dan kualifikasi peralatan,
27
 b. Validasi dan reprodusibilitas dari pembersihan di tempat dan sterilisasi di
tempat,
c. Tingkat kebersihan lingkungan latar belakang di mana peralatan tersebut
ditempatkan,
d. Pelatihan dan pakaian kerja operator (dalam pengisian bahan baku atau pada
saat maintenance mesin).

5. SANITASI DAN HIGIENE

PT. Paradise Farma Tbk. telah menerapkan sanitasi dan higiene pada
setiap aspek pembuatan obat. Penerapan higiene meliputi kesehatan, kebersihan
perorangan, kebiasaan higiene, dan pakaian bersih untuk area produksi. Bagi
setiap karyawan atau tamu tidak diperbolehkan beraktivitas di bagian produksi
apabila mengidap penyakit tertentu (misalnya TBC, herpes, varicella (cacar air),
morbili (campak), hepatitis, konjungtivitis (infeksi mata), paroritis (gondongan),
dan flu) atau memiliki luka terbuka yang dapat merugikan kualitas produk hingga
sembuh kembali. Bagi karyawan yang telah sembuh dapat bekerja kembali setelah
mendapat rekomendasi dari dokter perusahaan atau dokter lain dengan membawa
surat keterangan sehat. Bagi karyawan yang menderita penyakit flu wajib
memakai masker untuk mencegah penularan. Kebersihan perorangan meliputi
kebiasaan mencuci tangan secara teratur, terutama di daerah produksi anitasi area
bersih sangatlah penting. Area tersebut hendaklah dibersihkan secara menyeluruh
sesuai program tertulis.
Bila menggunakan disinfektan hendaklah memakai lebih dari satu jenis.
Pemantauan hendaklah dilakukan secara berkala untuk mendeteksi perkembangan
galur mikroba yang resisten. Dengan mempertimbangkan efektivitasnya yang
terbatas, lampu ultraviolet hendaklah tidak digunakan untuk menggantikan
disinfektan kimiawi.
Disinfektan dan detergen hendaklah dipantau terhadap cemaran mikroba;
hasil pengenceran hendaklah ditempatkan dalam wadah yang telah dicuci bersih
dan hanya boleh disimpan dalam jangka waktu yang telah ditentukan, kecuali bila
disterilkan. Disinfektan dan deterjen yang digunakan untuk area kelas A dan B
hendaklah disterilkan sebelum digunakan.
Fumigasi dalam area bersih dapat bermanfaat untuk mengurangi mengurangi
kontaminasi mikrobiologis pada tempat yang tidak terjangkau.

28
Untuk mengendalikan kebersihan mikrobiologis dari berbagai tingkat kebersihan
pada saat kegiatan berlangsung, area bersih hendaklah dipantau. Saat kegiatan
aseptik berlangsung, pemantauan hendaklah dilakukan sesering mungkin dengan
metode cawan papar, pengambilan sampel udara secara volumetris (volumetric
air), dan pengambilan sampel permukaan (cara apus dan cawan kontak). Area
bersih hendaklah tidak terkontaminasi oleh kegiatan pengambilan sampel saat
melakukan pemantauan. Hasil pemantauan hendaklah dipakai untuk bahan
pertimbangan saat dilakukan peninjauan catatan bets untuk pelulusan produk jadi.
Hendaklah dilakukan pemantauan terhadap permukaan dan personil setelah proses
kritis.
Hendaklah ditentukan batas deteksi cemaran mikrobiologis untuk batas
waspada dan batas bertindak, dan untuk pemantauan tren mutu udara di dalam
area bersih. Batas, yang diberikan dalam satuan pembentuk koloni (colony
forming units – cfu), untuk pemantauan mikrobiologis dalam area bersih
disajikan.

Higiene Perorangan

29
6. PRODUKSI
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah
ditetapkan, dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyartan mutu serta memenuhi ketentuan
izin pembuatan dan izin edar (registrasi).
Tahapan produksi meliputi hal-hal sebagai berikut:
a. Bahan awal
Setiap bahan awal, sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan, hendaklah
memenuhi spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan dan diberi label
dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi. Persediaan bahan awal
hendaklah diperiksa dalam selang waktu tertentu. Bahan awal yang cenderung
rusak atau turun potensinya atau aktifitasnya selama dalam penyimpanan
hendaknya ditandai secara jelas, disimpan terpisah dan secepatnya
dimusnahkan atau dikembalikan kepada pemasok.
b. Validasi proses
Semua prosedur produksi hendaklah divalidasi dengan tepat. Validasi
hendaklah dilaksanakan menurut prosedur yang telah ditentukan dan catatan
hasilnya disimpan dengan baik. Perubahan penting dalam proses, peralatan
atau bahan harus divalidasi ulang untuk menjamin bahwa perubahan tersebut
tetap menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.
c. Sistem penomoran Bets dan Lot
Sistem ini diperlukan untuk memastikan bahwa produk antara, produk ruahan
atau produk jadi suatu bets atau lot dapat dikenali dengan nomor bets atau lot
tertentu dan tidak digunakan secara berulang.

30
d. Penimbangan dan penyerahan

Penimbangan, atau penghitungan dan penyerahan bahan baku, bahan

pengemas, produk antara dan produk ruahan perlu didokumentasikan secara
lengkap.
e. Pengolahan
Semua bahan dan peralatan yang digunakan dalam proses pengolahan
hendaklah diperiksa terlebih dahulu. Semua kegiatan pengolahan hendaklah
dilaksanakan mengikuti prosedur tertulis yang telah ditentukan. Bahan yang
dapat diolah ulang melalui prosedur tertentu yang disahkan serta hasilnya
memenuhi persyaratan spesifikasi yang ditentukan dan tidak mempengaruhi
mutu dimana semua proses pengolahan ulang hendaklah disahkan dan
didokumentasikan. Pencegahan pencemaran silang dilakukam untuk setiap
pengolahan.
f. Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi membagi-bagi dan mengemas produk ruahan
menjadi produk jadi. Proses pengemasan dilaksanakan dibawah pengawasan
ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan kualitas barang yang sudah
dikemas. Obat yang sudah dikemas hendaklah dikarantina sambil menungu
pelulusan dari bagian pengawasan mutu.
g. Obat kembalian
Produk jadi yang dikembalikan dari gudang pabrik, misal karena label atau
kemasan luar kotor atau rusak dapat diberi label kembali atau diolah ulang ke
bets berikutnya asalkan tidak ada resiko terhadap mutu produk. Produk jadi
yang dikembalikan dari peredaran dan sudah lepas dari pengawasan pabrik
pembuat dapat dipertimbangkan untuk dijual kembali, diberi label kembali

31
 atau diolah ulang ke bets berikutnya hanya setelah dievaluasi secara kritis oleh
bagian pengawasan mutu.
h. Karantina produk jadi dan penyerahan ke gudang produk jadi
Karantina produk jadi merupakan titik akhir pengawasan sebelum produk jadi
diserahkan ke gudang dan siap didistribusikan. Setelah bagian pengawasan mutu
meluluskan suatu bets atau lot, produk jadi tersebut hendaklah dipindahkan dari
daerah karantina ke tempat gudang produk jadi.
i. Pengawasan distribusi produk jadi
Sistem distribusi hendaknya dirancang dengan tepat sehingga menjamin produk
jadi yang pertama masuk didistribusikan terlebih dahulu.
j. Penyimpanan bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi Bahan
disimpan rapi dan teratur untuk mencegah risiko tercampur baur atau pencemaran
serta memudahkan pemeriksaan dan pemeliharaan.
k. Perjanjian kontrak
Pembuatan obat berdasarkan kontrak berarti pembuatan sebagian atau keseluruhan
dari suatu obat oleh satu atau lebih pabrik (disebut penerima kontrak) untuk
kepentingan pihak lain (disebut pemberi kontrak). Pemberi kontrak hendaklah
memastikan bahwa penerima kontrak telah memiliki izin operasional dan sertifikat
CPOB yang sesuai dengan bentuk sediaan obat yang akan dikontrakan.

Pengemasan
Kegiatan pengemasan berfungsi membagi-bagi dan mengemas produk ruahan
menjadi
produk jadi. Proses pengemasan dilaksanakan dibawah pengawasan ketat untuk
menjaga identitas, keutuhan, dan kualitas barang yang sudah dikemas. Sebelum
kegiatan pengemasan dimulai dilakukan pemeriksaan untuk memastikan bahwa
peralatan dan ruang kerja dalam keadaan bersih dan bebas dari produk dan sisa produk
lain atau dokumen yang tidak diperlukan untuk kegiatan yang dilakukan.
Sebelum menempatkan bahan pengemas pada jalur pengemasan diadakan
pemeriksaan kesiapan jalur pengemasan yang bersangkutan oleh petugas yang

1
 ditunjuk sesuai dengan prosedur tertulis yang ditentukan. Pada penyelesaian proses
pengemasan produk yang sudah dikemas diperiksa dengan teliti untuk memastikan
bahwa produk obat
tersebut sesuai dengan persyaratan dalam prosedur pengemasan induk. Hanya obat
jadi yang berasal dari satu batch pengemasan saja yang boleh ditempatkan pada satu
plat. Bila ada karton yang tidak penuh maka jumlah yang ada didalamnya dituliskan
pada karton tersebut.
Produk dalam status karantina diberi label “karantina” dan disimpan dalam rak
khusus untuk karantina atau di tempat yang diberi tanda khusus sehingga mudah
dibedakan dengan produk yang telah diluluskan.

Pengolahan Limbah
Pengolahan limbah yang ada di Industri PT. Paradise Farma Tbk. diantaranya:
1. Pengolahan Limbah Cair
Sumber limbah cair berasal dari air cucian atau bilasan di ruang produksi dan air
cucian atau bilasan alat-alat di laboratorium.

2
Gambar 2.1 Denah bak pengolahan limbah cair PT. Paradise Farma Tbk.
Keterangan gambar:
A = Saluran masuk
B = Bak penampung
C = Mesin pompa
D = Bak Netralisasi
E = Bak Aerasi I
F = Bak Aerasi II
G = Bak Sedimentasi
H = Bak Biokontrol

Proses pengolahan limbah cair yaitu:

a. Limbah cair yang dikeluarkan dari ruangan melalui Saluran Masuk (A) ditampung
dalam Bak Penampungan (B)
b. Selanjutnya dipompakan dengan Mesin Pompa (C) ke Bak Netralisasi (D).
c. Pada Bak Netralisasi (D) bila perlu, ditambahkan air kapur untuk menetralkan
limbah cair yang dikeluarkan. Selanjutnya limbah cair yang telah netral dialirkan ke
Bak Aerasi I (E)
d. Pada Bak Aerasi I (E) dilakukan aerasi dengan menggunakan aerator yang bertujuan
untuk menginjeksikan udara ke dalam bak tersebut supaya bakteri aerob yang
terdapat dalam bak tersebut dapat melakukan penguraian bahan-bahan organik yang
terdapat dalam limbah cair tersebut. Selanjutnya juga dialirkan ke Bak Aerasi II (F).
e. Pada Bak Aerasi II (F) juga mendapat perlakuan yang sama dimana dilakukan aerasi
dengan menggunakan aerator yang bertujuan untuk menginjeksikan udara ke dalam
bak tersebut supaya bakteri aerob yang terdapat dalam bak tersebut dapat
melakukan penguraian bahan-bahan organik yang terdapat dalam limbah cair
tersebut. Lalu dialirkan ke Bak Sedimentasi (G).
f. Pada Bak Sedimentasi (G), limbah cair tersebut didiamkan/diendapkan beberapa
hari selanjutnya dialirkan ke Bak Biokontrol (H).
g. Pada Bak Biokontrol (H), dilakukan pengujian terhadap hasil pengolahan limbah
cair tersebut berupa nilai BOD (Biological Oxygen Demand) dan COD (Chemical

3
 Oxygen Demand) bila telah memenuhi syarat nilai BOD dan COD maka limbah
cair yang telah diolah tersebut dapat dibuang ke lingkungan.

2. Pengolahan Limbah Padat

Sumber limbah padat berasal dari:
a. Debu yang pada Pengumpul Debu (Dust Collector) di ruang produksi.
b. Debu yang berasal dari Pembersih Vakum atau Penghisap Vakum (vacuum cleaner)
yang digunakan untuk membersihkan ruangan produksi dan alat produksi.
c. Wadah dan etiket yang rusak dari bagian pengemasan. Untuk tube sebelum
dimusnahkan digunting terlebih dahulu.
d. Bahan-bahan yang tidak memenuhi spesifikasi ataupun yang telah rusak yang
berasal dar bagian gudang. Semua limbah padat tersebut dibakar oleh petugas dan
sisa pembakaran tersebut dibuang.

7. PENGAWASAN MUTU
Pengawasan mutu di PT. Paradise Farma dilakukan oleh bagian Quality Control
(QC) dan Quality Assurance (QA) di bawah Departemen QO. Sesuai dengan yang
tertera pada CPOB, departemen tersebut independen dan terpisah dengan bagian lain,
khususnya dengan Departemen Produksi. Pengawasan mutu hendaklah mencakup
semua kegiatan analitik yang dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan

4
 sampel dan pemeriksaan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.
Kegiatan ini juga mencakup uji stabilitas, program pemantauan lingkungan, pengujian
yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel pertinggal, menyusun dan
memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannnya. Bagian QC
bertanggung jawab dalam menganalisis semua bahan baku dan produk jadi yang
masuk ke gudang (logistik) dengan menggunakan metode analisis (MA) yang telah
disusun oleh bagian Analytical Development (Departemen R&D).
Untuk keselamatan personil, disediakan alat pelindung diri (APD) seperti pakaian
kerja, penutup kepala, masker, kaca mata pelindung, sarung tangan, pelindung telinga,
dan sepatu kerja. APD tersebut juga berfungsi untuk meminimalisasi kontaminasi
terhadap produk sehingga kualitas produk tetap terjaga. Peranan apoteker dalam
pengawasan mutu adalah sebagai manajer atau supervisor yang bertanggung jawab
untuk memastikan pengujian sampel dilakukan berdasarkan Good Laboratory
Practices (GLP). Selain itu, manajer atau supervisor juga menentukan suatu sampel
dirilis atau ditolak berdasarkan hasil analisis yang dilakukan.

8. INSPEKSI DIRI DAN AUDIT MUTU

PT. Paradise Farma Melaksanakan program inspeksi diri melalui Departemen
Quality System (QS). Standarisasi mutu PT. Paradise Farma Tbk. berdasarkan pada
CPOB, GMP, ISO 9001:2008, ISO 14001, dan OHSAS 18001:2007. ISO 9001:2008
mencakup isu tentang kualitas dan kepuasan pelanggan, ISO 14001 tentang kesehatan
lingkungan, dan OHSAS 18001:2007 tentang kesehatan dan keselamatan kerja (K3).
Untuk mempertahankan kualitas mutu yang berkelanjutan tersebut, PT. Paradise
Farma selalu melaksanakan inspeksi diri dan audit mutu. Pada PT. Paradise Farma
kegiatan inspeksi diri dilakukan secara rutin, yaitu dua kali dalam setahun, oleh tim
inspeksi yang kompeten dan mampu menilai secara obyektif pelaksanaan CPOB serta
memahami peraturan atau regulasi yang terkait secara teoritis maupun praktis. Tim
inspeksi ini terdiri dari beberapa auditor yang telah dilatih secara khusus dan
mendapat sertifikasi. Laporan inspeksi diri meliputi hasil inspeksi, penilaian,
kesimpulan, dan usulan tindakan perbaikan.

5
 Pada PT. Paradise Farma terdapat pula proses audit. Audit internal dilakukan dua
kali dalam setahun oleh suatu tim internal PT. Paradise Farma yang telah terlatih dan
tersertifikasi sedangkan audit oleh pihak eksternal dilakukan setiap tahun oleh Badan
Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dan Badan Sertifikasi Nasional (BSN). Saat ini
PT. Paradise Farma telah berhasil melakukan resertifikasi ISO 9001 sekaligus
memperoleh sertifikasi ISO 14001 dan OHSAS 18001/SMK3 yang merupakan
sertifikasi terhadap sistem manajemen lingkungan dan sistem manajemen kesehatan
dan keselamatan kerja.

9. PENANGANAN KELUHAN PRODUK, PENARIKAN KEMBALI PRODUK

DAN PRODUK KEMBALIAN
Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar perusahaan. Keluhan
dari dalam perusahaan dapat berasal dari Departemen Produksi, QC, Marketing
(pemasaran), dan Gudang sedangkan keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari
distributor, dokter, apoteker, rumah sakit/klinik, pemerintah (BPOM), pasien, dan
media massa. Keluhan terhadap obat, baik secara lisan maupun tulisan, dapat
disampaikan pada bagian Marketing. Setiap keluhan tersebut dicatat dalam Formulir
Keluhan Pelanggan (FKP) atau Surat Keluhan Pelanggan (SKP) yang kemudian
dikirim ke bagian Post Marketing (PM). FKP berisi keterangan antara lain tanggal
penerimaan, nama dan alamat pengirim, produk yang dikeluhkan (nama produk dan
nomor bets) serta isi keluhan. Bagian Post Marketing akan menangani masalah
keluhan dengan cara melihat catatan bets dan pengujian terhadap contoh pertinggal
akan dilakukan jika diperlukan. Atas dasar hasil evaluasi dan penelitian terhadap
keluhan yang ada, bagian Post Marketing membuat jawaban atas keluhan dan bila
perlu meminta saran dari pihak terkait misalnya Departemen Research and
Development atau Departemen Produksi. Hasil evaluasi penelitian dan tindak lanjut
yang dilakukan kemudian dilaporkan kepada bagian terkait dalam perusahaan, antara
lain bagian Marketing, QC, Produksi, dan Direksi. Proses penanganan keluhan dan
laporan harus dilaksanakan sesuai protap (prosedur tetap) penanganan keluhan serta
didokumentasikan. Tindak lanjut dilaksanakan berdasarkan hasil penelitian dan
evaluasi. Tindak lanjut tersebut dapat berupa perbaikan atau perubahan bahan baku,

6
 bahan pengemas, proses produksi, teknologi pembuatan, kondisi penyimpanan,
indikasi, dosis atau penambahan informasi mengenai keamanan obat seperti interaksi
obat, kontraindikasi, dan lain-lain. Selain itu, dapat juga dilakukan penghentian
distribusi, penarikan obat dari pasar, atau penghentian produksi dan distribusi obat.

Penarikan kembali obat dapat berupa:

a. Penarikan kembali satu bets bila terdapat kesalahan teknis kualitas obat pada
satu bets tertentu saja;
b. Penarikan kembali beberapa bets bila terdapat kesalahan teknis kualitas obat
pada lebih dari satu bets;
c. Penarikan kembali seluruh obat yang bersangkutan dari semua mata rantai
distribusi apabila ditemukan reaksi merugikan dari obat yang tidak diduga
sebelumnya dan berakibat serius terhadap kesehatan serta apabila frekuensi
timbulnya reaksi merugikan meningkat.

10. DOKUMENTASI
Dokumentasi spesifikasi dan instruksi pemeriksaan bahan atau produk di PT.
Paradise Farma disusun oleh Bagian Analytical Development (Departemen R&D)
dalam bentuk Approved Manufacture List untuk spesifikasi dan metode analisis (MA)
sedangkan dokumen hasil pemeriksaan dibuat oleh Laboratorium QC. Dokumentasi
formula, prosedur, metode, dan instruksi dalam proses produksi disusun oleh bagian
Formulation Development (R&D) dan Bagian Packaging Development dalam bentuk
Kartu Produksi (KP). Pelaksanaan proses produksi didokumentasikan oleh Bagian
Produksi dalam bentuk KP. Setelah proses produksi selesai, KP ditutup secara online
dan berfungsi sebagai catatan bets. Dokumen hasil pemeriksaan oleh laboratorium QC
dan catatan bets ditangani sebagai Catatan Pengolahan Bets (CPB). Dokumen KP
disimpan minimal hingga 1 tahun setelah waktu kadaluarsa produk jadi. Penataan
dokumen secara sistematis telah dilakukan oleh PT. Paradise Farma . Penataan ini
ditujukan untuk memudahkan pencarian dokumen.
PT. Paradise Farma membagi dokumentasi menjadi empat tingkatan, yaitu
company manual, company procedure, support document, dan company record.

7
  Company manual
Berisi pernyataan kebijakan yang menggambarkan tujuan perusahaan dalam
menjalankan bisnis.
 Company procedure
Menggambarkan aktivitas yang dilakukan di dalam perusahaan.
 Support document
Dokumen yang menjelaskan aktivitas secara detail dan digunakan sebagai
pedoman dalam menjalankan tugas, misalnya Prosedur Tetap, Kartu Produksi,
Formula Dasar, Metode Analisis, Deskripsi Tugas, Rencana Induk Validasi,
Protokol Validasi dan dokumen lain yang digunakan sebagai pedoman kerja.
 Company record
Formulir, check list, lembar kerja yang diisi dengan data dalam pengerjaan di
lapangan; termasuk juga memorandum, notulen rapat, surat masuk, surat keluar,
register dalam komputer online, dan daftar persyaratan produk.

11. PEMBUATAN DAN ANALISIS BERDASARKAN KONTRAK

PT. Paradise Farma bertindak baik sebagai pemberi kontrak (Toll out) maupun
penerima kontrak produksi (Toll in). Pelaksanaan Toll in bergantung pada kontrak
produksi, misalnya kontrak dimana pabrik lain memberikan produk ruahan dan PT.
Paradise Farma hanya melakukan proses pengemasannya atau kontrak yang
menyangkut proses awal hingga akhir produksi. Begitu pula halnya dengan Toll out
dari PT. Paradise Farma ke pabrik lain. Sebelum melakukan Toll out, PT. Paradise
Farma terlebih dahulu melakukan seleksi rekanan Toll out. Perusahaan rekanan dipilih
sesuai dengan kriteria yang diinginkan PT. Paradise Farma. Tujuan dari seleksi ini
adalah agar produk Toll out yang dihasilkan memenuhi persyaratan kualitas yang
ditetapkan oleh PT. Paradise Farma. Seleksi ini dimulai dari pengajuan rekanan Toll
out ke bagian Manajer PPIC kemudian diteruskan ke Manajer QO untuk dilakukan
audit. Audit rekaman Toll out dilakukan secara berkala untuk memantau kualitas
produk yang dihasilkan oleh rekanan Toll out. Audit merupakan syarat kerjasama
untuk perusahaan yang akan menerima Toll out dari PT. Paradise Farma Tbk. Audit
dilaksanakan dua tahun sekali bila diperlukan. Evaluasi prestasi rekanan produksi Toll

8
 out dilakukan setiap enam bulan sekali agar dapat mengevaluasi kinerja rekanan sesuai
dengan keinginan perusahaan. Evaluasi ini meliputi penyerahan, penyimpangan
kualitas, dan kelengkapan.

12. KUALIFIKASI DAN VALIDASI

Kualifikasi yang dilakukan oleh PT. Paradise Farma Tbk. meliputi kualifikasi
desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ), dan kualifikasi
kinerja (PQ).
a. DQ merupakan proses melengkapi dan mendokumentasikan kajian rancangan
(design review) untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah
dipertimbangkan dan dikaji pada tahap perancangan. DQ merupakan elemen
pertama dari validasi fasilitas baru, sistem, atau peralatan.
b. IQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin telah terpasang
dengan baik sesuai spesifikasinya.
c. OQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin dapat dioperasikan
dengan baik. Kegiatan yang dilakukan berupa pemeriksaan fungsi mesin yang
dioperasikan tanpa beban.
d. PQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin telah berfungsi
dengan baik. Kegiatan yang dilakukan berupa pemeriksaan fungsi mesin terhadap
produk yang akan dihasilkan.

Kalibrasi merupakan bagian dari kualifikasi, dengan interval pengujian yang lebih
sempit (misalnya, kalibrasi dilakukan per 6 bulan sedangkan kualifikasi dilakukan
minimal 3 tahun bila tidak ada perubahan yang signifikan). Namun, tidak tertutup
kemungkinan kalibrasi dan kualifikasi dilaksanakan di luar jadwal yang telah
ditetapkan sebelumnya, yaitu jika dicurigai ada masalah dengan alat, seperti suhu
pengering (FBD) yang kurang tinggi sehingga pengeringan tidak optimal dan lain-lain.
Dalam melaksanakan validasi, perusahaan mengacu pada Rencana Induk Validasi
(RIV) yang merupakan dokumen yang merangkum filosofi perusahaan secara
keseluruhan dan pendekatan yang digunakan untuk mengembangkan kinerja yang
baik.

9
 Validasi yang dilakukan di PT. Paradise Farma meliputi validasi proses, validasi
fasilitas dan sarana penunjang, validasi metode analisa, validasi pembersihan serta
validasi komputer.
a. Validasi metode analisa di PT. Paradise Farma dilakukan oleh Bagian Analytical
Development di Departemen R&D. Penentuan metode analisa mengacu pada
beberapa standar, diantaranya Farmakope Indonesia, United State Pharmacopea,
Japan Pharmacopea, Europe Pharmacopea dan beberapa pustaka lain.
b. Validasi pembersihan dilakukan terhadap mesin atau peralatan setelah digunakan
untuk proses produksi produk tertentu atau sampling bahan baku tertentu yang
ditentukan berdasarkan Risk Analysis (Worst case). Validasi pembersihan
dilakukan terhadap mesin atau peralatan setelah digunakan untuk proses produksi
produk tertentu.
c. Validasi fasilitas dan sistem penunjang dilakukan terhadap Heating, Ventilating,
and Air Conditioning (HVAC) System; Water System; Compressed Air System;
Pure Steam: Dust Collection System; Gas System; Plant Steam; Electricity;
fasilitas (bangunan di area produksi); dan peralatan.
d. Validasi proses yang dilakukan PT. Paradise Farma mengacu pada sejumlah
pedoman, diantaranya PIC/S, GMP Guidelines of Canada dan FDA Guidelines on
General Principle of Process Validation. Jika terjadi modifikasi dalam proses atau
terdapat perubahan sistem maupun peralatan yang terlibat dalam proses tersebut
perlu dilakukan revalidasi. Pelaksanaan revalidasi PT. Paradise Farma Tbk.
berdasarkan RIV, yaitu tiga tahun sekali atau jika
terjadi suatu perubahan yang harus segera ditindaklanjuti dengan validasi. Dalam
beberapa hal,validasi dilakukan pada keadaan terburuk untuk menjamin bahwa
proses tersebut dapat diterima pada situasi yang ekstrim. Validasi proses harus
dapat membuktikan kelayakan suatu proses pada skala produksi sehingga juga
dapat menjamin konsistensi kualitas produk suatu line dengan spesifikasi yang
telah ditetapkan.

10
13. MEDIA FILL
Media fill adalah simulasi pengisian produk secara aseptik dengan menggunakan
media steril sebagai ganti produk yang diisikan ke dalam ampul/vial:

2 jenis simulasi pengisian secara aseptik :

 Sterile Powder Filling
 Sterile Liquid Filling

Kondisi yang perlu diperhatikan

 Harus dilakukan dalam kondisi ruangan seperti untuk kegiatan proses rutin.
 Ruangan harus dimonitor (partikel dan mikroba) selama proses validasi.
 Personil pelaksana adalah operator untuk kegiatan rutin, termasuk
perlengkapannya
(pakain steril dsb.).
 Peralatan harus sesuai dengan yang digunakan untuk proses rutin, kecuali
untuk
validasi dgn. powder filling dapat ditambahkan alat pengisi cairan/pelarut

Pelaksanaan
1. Frekuensi :
 Sebelum penggunaan fasilitas baru atau setiap kali setelah renovasi
 Secara berkala setiap 6 bulan è untuk setiap jalur pengisian
 Untuk setiap jenis/besar kemasan (vial, ampul dsb.)
 Dilakukan secara bergilir (1 tahun sekali) oleh semua operator yang terlibat.

2. Jumlah Suspensi
Jumlahnya harus merefleksikan jumlah produksi rutin. Menurut survei PMA è
antara 1000-5000.

3. Media
Yang sering digunakan adalah media berspektrum luas seperti :

11
  Thioglycollate; atau
 TSB ( Trypticase-soy broth);
 Media lain : TGYE (Tryptone glucose yeast extraxt), BHI (Brain-heart infusion)
atau SCD (Soybean casein digest agar).
 Media harus diperiksa sterilitas sebelum digunakan.

4.Rekonstitusi
 Dilakukan untuk proses pengisian serbuk steril (media steril).
 Harus disediakan alat pengisi yang sesuai dan diletakkan setelah mesin
 Pengisi serbuk sebelum proses penutupan (rubber stopper dan alucap).
 Larutan yang umum digunakan : WFI steril atau pepton buffer steril.
 Volume pelarut diperhitungkan supaya dapat melarutkan media yang digunakan.

5.Inkubasi
 Botol terisi harus diinkubasikan pada posisi terbalik
 Masa inkubasi è 14 hari dibagi menjadi 2 periode :
 7 hari pertama pada suhu 30 – 35o C è suhu untuk pertumbuhan bakteri
 7 hari berikutnya pada suhu 20 –25o C untuk pertumbuhan mold and yeast

6.Growth promotion test

Harus dilakukan pada media setelah inkubasi selesai, mikroba yang digunakan:
 Bacillus subtillis (ATCC 6633)
 Candida albicans (ATCC 10231)
 E. Coli (ATCC 8739)
 Staphilococcus aureus (ATCC 6532)

7. Pelaksanaan
Worst case dalam arti harus melihat jumlah dan waktu pengisian dalam 1 hari. Bila
proses pengisian 1 hari : 3000 botol dan dikerjakan dalam 2 shift dengan kali sterilisasi
botol maka proses validasinya harus mencerminkan situasi tersebut.

12
8. Sterilisasi
Metode :
 Uap panas basah, uap panas kering, radiasi, gas (ethylene oxide) atau filtrasi
(proses pengisian aseptis)
 Metode pilihan è sterilisasi dengan cara panas (uap panas basah and uap panas
kering)
Validasi :
 Semua cara sterilisasi harus divalidasi
 Perhatian khusus harus diberikan untuk non pharmacopoeial atau standar
lainnya atau menyangkut not a simple aqueous atau oily solution
 Loading patterns untuk semua proses sterilisasi
 Harus diverifikasi secara berkala è 6 bulanan, tahunan atau setelah dilakukan
modifikasi yang bermakna

Metode Sterilisasi
a. Sterilisasi Cara Panas
Waktu yang cukup agar seluruh muatan sterilisasi mencapai suhu yang
dipersyaratkan harus ditetapkan untuk setiap “load” catat dan observasi tiap
penyimpangan sistim dan siklus sterilisasi Periode pendingingan. Perlu diperhatikan
kontaminasi terhadap muatan yang sudah disterilkan sterilkan semua cairan atau gas
pendingin yang bersentuhan dengan produk.

b. Sterilisasi Cara Panas Basah

Hanya sesuai untuk bahan yang terbasahi dengan air dan formula larutan.
sterilisator dengan drainase pada dasar “chamber”
 Lakukan pencatatan suhu pada posisi tersebut
 Uji kebocoran berkala pada “chamber”

13
 Selain produk dalam wadah yang disegel, produk yang akan disterilkan hendaklah
dibungkus dengan bahan yang memungkinkan
 Penghilangan udara
 Penetrasi uap panas basah tetapi
 Dapat mencegah rekontaminasi setelah sterilisasi

Semua bagian muatan hendaklah bersentuhan dengan agens pensteril pada suhu
dan waktu yang disyaratkan. uap yang dipakai pada proses sterilisasi harus
mempunyai mutu yang tepat dan tidak mengandung zat tambahan yang dapat
mencemari produk atau peralatan.
Contoh : Sistem Sterilisasi Autoclave
Sterilisasi Cara Panas Kering

Cocok untuk cairan bukan-air atau serbuk kering. Udara dalam “kamar sterilisasi”
 Sirkulasi
 Bertekanan positif untuk mencegah masuknya udara tidak steril udara masuk
melalui filter HEPA, bila dipakai untuk menghilangkan pirogen, validasi è uji
tantang endotoksin
Contoh : Sistem Sterilisasi Oven /Tunnel

9. Penyelesaian Produk Steril

Proses penutupan wadah harus sesuai dan divalidasi penutupan secara fusion
misalnya gelas atau plastik ampul harus diperiksa integritasnya 100 %
Inspeksi è setiap wadah
 Inspeksi
visual : pencahayaan dan latar belakang yang memadai bila menggunakan mesin,
kualifikasi dan validasi
 Operator
memenuhi syarat dan dilakukan pemeriksaan kesehatan mata secara reguler dan
istirahat berkala

14
 BAB IV

PENGENALAN PRODUK

4.1 BAHAN
1. Hydrocortison Acetas (Farmakope Indonesia Ed III, Halaman 290)
Pemerian serbuk hablur putih atau hampir putih tidak berbau. Kelarutan sangat
sukar larut dalam air dan eter, agak sukar larut dalam etanol (95%) dan dalam aseton,
Sukar larut dalam Kloroform. Penyimpanan dalam wadah tertutup kedap, terlindung
dari cahaya. Khasiat dan kegunaan Adrenoglukokortikoidum.

2. Natrium Klorida (Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Excipients Sixth

edition, halaman 637)
Natrium klorida secara luas digunakan dalam berbagai parenteral danformulasi
farmasi nonparenteral, dimana penggunaan utama adalah untuk menghasilkan larutan
isotonik.Natrium klorida telah digunakan sebagai pelumas dan pengencer dikapsul dan
formulasi tablet. Natrium klorida juga digunakansebagai pengisotonis. Natrium
klorida juga dapat digunakan untuk memodifikasi pelepasan obat darigel dan dari
emulsi. Hal ini dapat digunakan untuk mengontrol ukuran, danuntuk menyesuaikan
viskositas dispersi polimer olehmengubah karakter ionik formulasi.Natrium klorida
terjadi sebagai bubuk kristal putih atau tak berwarnakristal; memiliki rasa
garam.Larutan natrium klorida bersifat korosif untuk besi. Mereka jugabereaksi
membentuk endapan dengan garam perak, timbal, dan merkuri.Oksidator yang kuat
membebaskan klorin dari larutan sehingga menjadi asam oleh natriumklorida.
Kelarutan methylparaben pengawet antimikrobamenurun dalam larutan natrium
klorida danviskositas gel karbomer dan larutan dari hidroksietilselulosa atau
hidroksipropil selulosa berkurang dengan penambahannatrium klorida.

15
 Natrium klorida berbentuk serbuk hablur putih atau hablur tidak berwarna
mempunyai rasa asin. Sinonimnya Natrii Chloridum. NaCl berkhasiat sebagai
Pengisotonis. Kelarutannya Agak larut dalam etanol, larut dalam 250 bagian etanol
95%, larut dalam 10 bagian gliserin, larut dalam 2,8 bagian air. Rentan pH NaCl 6,7-
7,3 dengan Wadah dan penyimpanan yang tertutup baik. Inkompatibilitas cairan
Natrium Klorida encer bersifat korosif terhadap besi. Bereaksi membentuk endapan
dengan perak, timah, dan garam raksa. Pengoksidasi kuat yang melepaskan klorin dari
larutan natrium klorida. Daya larut dari bahan pengawet metilparaben dapat menurun
dalam larutan natrium klorida.

3. CMC-Na (Farmakope Indonesia Edisi IV Halaman 175)

Karboksimetilselulosa Natrium adalah garam Natrium dari polikarboksimetil eter
selulosa, mengandung tidak kurang dari 6,5% dan tidak lebih dari 9,5%, Natrium (Na)
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Wadah dan penyimpanan dalam wadah
tertutup rapat.

4. Aqua pro Injectione (Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition hal 766-
768)
Cairan jernih, tidak berbau tidak berbau dan tidak berasa.Sinonim Air steril untuk
injeksi.Berkhasiat sebagai Pelarut.Disimpan dalam wadah dosis tunggal, dari kaca
atau plastic, tidak lebih besar dari 1L.

4.2 FORMULASI HYDROCORTISONI INJECTIO

Tiap ml mengandung : (Fornas Edisi II, hal 152)
Hydrocortison Acetas 25 mg
Zat tambahan yang cocok secukupnya
Aqua pro injeksi ad 1 ml

Penyimpanan : Dalam wadah dosis tunggal atau wadah dosis ganda, terlindung dari

cahaya.

16
 Dosis : Ia; infiltrasi local, 5mg sampai 50mg
Catatan :
 Digunakan Hidrokortison asetat serbuk sangat halus.
 Sebagai zat tambahan digunakan zat dapar, zat pendispersi dan
zat pensuspensi
 pH 5,0 sampai 7,0
 Dibuat dengan cara teknik aseptic
 Sediaan berkekuatan lain : 50mg

4.3 PROSES PRODUKSI

a. Bahan
Bahan yang digunakan dalam pembuatan Suspensi injeksi Hydrocortison adalah
hydrocortison sebagai zat aktif, Na-CMC sebagai pensuspensi dan Aqua pro injectione
sebagai pembawa/pelarut serta zat tambahan.

b. Alat-alat
Di PT. Paradise Farma, kami menggunakan mesin mesin canggih untuk setiap
pengolahan produk, adapun mesin tersebut terdiri dari:
1. Mesin sterilisasi
2. Mesin pencampur bahan
3. Mesin pengemas sediaan
4. Mesin packing produk
5. Mesin finishing produk

Semua mesin tersebut, dipesan langsung dari Digital Mechine yang ada di Jepang.
Dengan menggunakan mesin canggih tersebut, produk yang kami hasilkan bernilai
tinggi dan tentunya steril bebas dari tangan manusia langsung.

 Sterilisasi Alat dan Bahan

17
 Sterilisasi alat (Vial) dengan oven pada suhu 180ºC selama 60 menit, dan bahan-bahan
yang digunakan dalam pembuatan Suspensi injeksi Hydrocortison yang sudah melalui
tahap penimbangan terlebih dahulu.

4.4 PERHITUNGAN
 Perthitungan Isotonis (Tonisitas)

E = = = 0,08

 Konsentrasi

C Hydrocortisoni acetas =

W NaCl = 0,9 -
= 0,9 – ( 2,5 x 0,8 )
= 0,9 – 0,2
= 0,7 gr / 100ml
 Perthitungan Bahan
Volume untuk 3 vial = (n x v) + 6 ml
= ( 3 x 10,7 ml) + 6 ml
= ml + 6 ml
= ml ≈ 50 ml

a. Hydrocortisoni 25mg = 25mg x 50 ml

= 1250 mg

Dilebihkan 5% =

Jadi Hydrocortisoni acetat yang diambil = 1250 mg + 62,5 mg

= 1312,5 mg

b. NaCl untuk 50ml = ≈ 350 mg

18
 c. Na Cmc =

d. Aqua Pro Injeksi ad 50 ml

a. Penimbangan Bahan

No. Nama Bahan Jumlah Bahan Khasiat

1. Hydrocortison Acetas 1312,5 mg Zat Aktif
2. NaCl 350 mg Pengisotonis
3. Na-CMC 500 mg Pensuspensi
4. Aqua pro injectione Ad 50ml Pembawa/pelarut

A. Pelaksanaan Produk steril

1. Produk steril hendaklah dibuat dengan pengawasan khusus dan memperhatikan hal-hal
terinci dengan tujuan untuk menghilangkan pencemaran mikroba dan partikel lain. Hal
ini banyak tergantung pada keterampilan, latihan dan sikap dari orang yang terjibat.
Dibandingkan dengan pembuatan obat jenis lain pembuatan obat steril memerlukan
perhatian yang lebih besar. Pengawasan dalam proses dalam pembuatan produk steril
merupakan hal yang sangat penting.
2. Menurut cara produksi, produk steril dapat digolongkan dalam dua kategori utama
yaitu yang harus diproses dengan cara aseptik pada semua tahap, dan yang disterilkan
dalam wadah akhir yang disebut juga sterilisasi akhir. Bila mungkin, produk steril
hendaklah disterilisasi akhir.
3. Semua produk steril hendaklah dibuat pada kondisi yang terkendali dan dipantau
dengan teliti. Pelaksanaan proses akhir atau pengujian akhir tidak dapat dijadikan
sebagai satu-satunya andalan untuk menjamin mutu produk akhir dalam hal
kandungan mikroba dan partikel.

19
4. Untuk mendapat keyakinan terhadap sterilisasi produk steril yang dibuat secara aseptik
tanpa sterilisasi akhir diperlukan tindakan khusus.
5. Untuk membuat produk steril diperlukan suatu ruangan terpisah yang khusus
dirancang. Memasuki ruangan ini hendaklah melalui suatu ruang penyangga udara
atau jalan terusan lain yang sesuai. Ruangan hendaklah selalu bebas debu dan dialiri
udara yang melewati saringan bakteri. Tekanan udara dalam ruangan hendaklah lebih
tinggi dari ruangan di sebelah.
Saringan yang digunakan ini hendaklah diperiksa pada waktu pemasangan dan secara
berkala. Semua permukaan dalam daerah pengolahan hendaklah dirancang dengan
tepat sehingga memudahkan kebersihan dan pembasmihamaan. Penghitungan rutin
mikroba dalam ruangan hendaklah dilakukan sebelum dan selama proses pengolahan.
Hasil perhitungan hendaklah dibandingkan dengan standar yang telah ditetapkan. Data
perhitungan mikroba hendaklah didokumentasikan.
6. Pembuatan produk steril memerlukan tiga kualitas ruangan yang berbeda:
7. Ruang ganti pakaian dimana di satu daerah pakaian kerja pabrik ditanggalkan dan di
daerah sebelahnya yang bersih pakaian pelindung steril dikenakan.
8. Ruang bersih yang digunakan untuk kegiatan bersih namun tidak harus kegiatan steril.
Ruang ini digunakan juga untuk persiapan komponeft dan pembuatan larutan. Produk
yang akan disterilisasi akhir dapat diproses di ruang ini. Ruang ini, dalam pedoman
disebut Ruang Kelas HI, tidak boleh mengandung lebih dari 3.500.000 partikel
berukuran 0,5 mikron atau lebih, 20.000 partikel berukuran 5 mikron atau lebih, serta
tidak lebih dari 500 mikroba viabel setiap meter kubik udara.
9. Ruang steril digunakan untuk kegiatan steril. Petugas masuk ke ruang ini melalui suatu
ruang penyangga udara atau cara lain yang sesuai. Ruang ini, dalam pedoman disebut
Ruang Kelas II, tidak boleh mengandung lebih dari dari 350.000 partikel berukuran
0,5 mikron atau lebih, 2000 partikel berukuran 5 mikron atau lebih, serta tidak lebih
dari 100 mikroba viabel setiap meter kubik udara. Setiap meter kubik udara di bawah
aliran udara laminer dalam ruang steril tidak boleh mengandung lebih dari 3.500
partikel berukuran 0,5 mikron atau lebih dan tidak boleh mengandung partikel
berukuran 5 mikron atau lebih serta kandungan mikroba viabel harus kurang dari satu.
Dalam pedoman. daerah di bawah aliran udara laminer disebut Ruang Kelas I.

20
 10. Penting diperhatikan bahwa kontaminasi mikroba di ruangan bersih dan ruangan
steril tidak melebihi nilai batas yang ditentukan. Daerah ini hendaklah dipantau
terhadap kontaminasi mikroba.
11. Produk ini disterilisasikan akhir dengan cara dimasukkan ke dalam Autoclave pada
suhu 121 derajat Celcius selama 30 menit karena semua bahan obat tahan
pemanasan.

4.5 EVALUASI VIAL

 Uji Kejernihan
( Pengotor tidak larut, bahan melayang )
Secara Visual → ditunjukkan untuk pengotor tidak larut, khususnya bagi bahan
melayang dan serpihan gelas.

Botol Infus diputar secara vertical 180o berulang-ulang didepan

latar belakang yang gelap dan sisinya diberi cahaya.

Serpihan gelas akan berjatuhan yang mula-mula jatuh dan

berkumpul didasar botol.

Bahan berkilau bila terkena cahaya, kotoran berwarna terlihat pada

latar belakang putih akan melayang bila terkena cahaya dan tidak
berwarna terlihat pada latar belakang hitam.
Syarat: larutan dalam infus intravena harus jernih dan praktis bebas partikel
(Depkes RI.1979:12)

 Uji pH
Larutan Infus di uji pH sebelum
dimasukkan kedalam infuse.

Diambil secukupnya beberapa tetes dengan pipet tetes steril

dan di teteskan pada plat tetes.

21
Dimasukkan kertass indicator pH universal dalam
plat tetes. Dibaca pH nya.
Syarat : pH stabil NaCl yaitu 4,5-7,0 (Depkes RI. 1978: 203 )
 QC ( QUALITY CONTROL )
Uji pH ( FI IV hal. 1039 – 1040 )
Cek pH larutan dengan menggunakan pH meter atau kertas indikator universal.
Dengan pH meter : Sebelum digunakan, periksa elektroda dan jembatan garam.
Kalibrasi pH meter. Pembakuan pH meter : Bilas elektroda dan sel beberapa kali
dengan larutan uji dan isi sel dengan sedikit larutan uji. Baca harga pH. Gunakan air
bebas CO2 untuk pelarutan dengan pengenceran larutan uji.

Uji kejernihan ( Lachman hal. 1355 )

Pemeriksaan dilakukan secara visual biasanya dilakukan oleh seseorang yang
memeriksa wadah bersih dari luar di bawah penerangan cahaya yang baik, terhalang
terhadap refleksi ke dalam matanya, dan berlatar belakang hitam dan putih, dengan
rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar, harus benar-benar bebas dari
partikel kecil yang dapat dilihat dengan mata.

Uji keseragaman volume ( FI IV hal. 1044 )

Diletakkan pada permukaan yang rata secara sejajar lalu dilihat keseragaman
volume secara visual.

Uji kebocoran (lachman III hal 1354)

Tidak dilakukan untuk vial dan botol karena tutup karetnya tidak kaku.

Uji sterilitas ( FI IV hal. 855 )

22
Asas : larutan uji + media perbenihan, inkubasi pada 20o – 25oC
Kekeruhan / pertumbuhan mikroorganisme ( tidak steril )
Metode uji :
Teknik penyaringan dengan filter membran ( dibagi menjadi 2 bagian ) lalu diinkubasi
Prosedur uji:
Inokulasi langsung ke dalam media perbenihan.
Volume tertentu spesimen ditambah volume tertentu media uji, inkubasi selama tidak
kurang dari 14 hari, kemudian amati pertumbuhan secara visual sesering mungkin
sekurang-kurangnya pada hari ke-3 atau ke-4 atau ke-5, pada hari ke-7 atau hari ke-8
dan pada hari terakhir dari masa uji.

Uji pirogenitas
Secara biologik (Metode Seibert 1920: USP XII 1942)
Cara menghilangkan pirogen :
1)   Untuk alat atau zat yang tahan terhadap pemanasan (jarum suntik, alat suntik dan
lain-lain) dipanaskan pada sushu 250°C selama 30 menit.
2)   Untuk aqua p.i bebas pirogen.
a)    Dilakukan oksidasi dengan cara :
 Didihkan dengan larutan H2O2 1% selama 1 jam.
 Satu liter air dapat diminum, ditambah 10 ml larutan KmnO4 0,1 N dan 5ml
larutan 1N, disuling dengan wadah gelas, selanjutnya kerjakan seperti
pembuatan air untuk injeksi.
b) Dilakukan dengan cara absorpsi dari asbes. Lewatkan saring dengan
penyaringan bakteri dari asbes pengabsorpsi 0,1 % (Carbon adsorbens 0,1%
pada suhu 60°C selama 5-10 menit) sambil sekali-kali diaduk, kemudian
disaing dengan kertas saring rangkap 2 atau dengan filter asbes.

23
 BAB V

PENUTUP

5.1 Kesimpulan
Dalam proses produksi sediaan steril Suspensi Injeksi hydrocortison ini
digunakan metode sterilisasi akhir dimana yang menjadi parameter kritisnya adalah
sterilitas, jumlah pirogen dan jumlah endotoksin bakteri tersebut. Semua proses
produksi berlangsung pada ruang dengan kelas kebersihan C dan D.

5.2 Saran
 Semoga setelah membaca makalah ini pembaca lebih mudah untuk memahami tentang
validasi sediaan suspensi injeksi Hydrocortison.
 Meskipun saya menginginkan kesempurnaan dalam penyusunan makalah ini tetapi
kenyataannya masih banyak kekurangan yang perlu saya perbaiki. Hal ini dikarenakan
masih minimnya pengetahuan yang saya miliki. Oleh karena itu kritik dan saran yang
membangun dari Ibu sangat saya harapkan untuk perbaikan ke depannya.

24
 DAFTAR PUSTAKA

Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2012, Cara Pembuatan Obat yang Baik CPOB, hal. 28-
36, 95-99.
Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2013, Petunjuk Operasional Penerapan Pedoman Cara
Pembuatan Obat yang BaikAneks 1 Pembuatan Produk Steril, hal. 83, 95-99,
Dirjen POM, 1994, Farmakope Indonesia IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia,
Jakarta, hal. 908-909, 1032.

Food and Drug Administration, 2012, Guidance Media Fills for Validation of Aseptic
Preparations for Positron Emission Tomography (PET) Drugs, USA, p. 2.

Prikhod’ko, A. E., Valevko, S.A., 2002, Structure of Chemical Compounds, Methods of

Analysis and Process Control, Pharmaceutical Chemistry Journal, Vol. 36, No. 10, pp.
548-555.

United States Pharmacopeia Convention, 2013, United States Pharmacopeia: Injections, 36th
Edition, United States Pharmacopeia, USA, pp. 1-5.

World Hearth Organization, 2006, Basic Principle of GMP: Sterile Pharmaceutical Product,

25
Direktorat Jenderal POM Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta :
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Direktorat Jenderal POM Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta :
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Lachman, Leon., Herbert A. Lieberman., Joseph L. Kanig. 2012. Teori dan Praktek
Farmasi Industri. Jakarta : Universitas Indonesia.

 DESAIN KOTAK PRODUK

 ETIKET PRODUK

26
 BROSUR PRODUK

27