MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 402

S CIENTIFIC F ATAU UM

Artikel Pendidikan Medis Berkelanjutan — Perawatan Kulit

Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
Mengulas artikel

Kebenaran Tentang Over-the-Counter Topikal Produk

Anti-Penuaan: Tinjauan Komprehensif
Catherine K. Huang, MD; dan Timothy A. Miller, MD
Huang adalah seorang residen di Departemen Bedah Kepala & Leher, Fakultas Kedokteran David Geffen di UCLA, Los Angeles, CA. Miller adalah Profesor dan
Kepala, Divisi Bedah Plastik & Rekonstruksi, di institusi yang sama.

Tujuan Pembelajaran:
Pembaca dianggap memiliki pengetahuan tentang konsep dasar penuaan kulit. Setelah mempelajari artikel ini, peserta harus dapat:

1. Ringkas penyebab penuaan kulit.

2. Diskusikan senyawa anti-penuaan yang umum digunakan
3. Bedakan produk mana yang telah terbukti melalui penelitian terkontrol plasebo double-blinded untuk memiliki efek anti-penuaan.

Dokter dapat memperoleh kredit 1 AMA PRA Kategori 1 dengan berhasil menyelesaikan pemeriksaan berdasarkan materi yang tercakup dalam artikel ini.
Pemeriksaan dimulai pada halaman 413. Anggota ASAPS juga dapat menyelesaikan ujian CME ini secara online dengan masuk ke situs Web Hanya
Anggota ASAPS ( http://www.surgery.org/members ) dan mengklik "Pendidikan Klinis" di bilah menu.

Salah satu tujuan utama untuk pasien bedah estetika mencari konsultasi adalah keinginan untuk terlihat lebih muda dan membalikkan penampilan penuaan. Sebagian besar
pasien ini juga menggunakan krim topikal sebagai tambahan untuk menjalani prosedur bedah. Over-thecounter (OTC) produk anti-penuaan adalah industri bernilai miliaran
dolar yang bahkan disumbangkan oleh pasien muda yang ingin mencegah proses penuaan.

Banyak produk OTC mengiklankan hasil yang dramatis, tetapi hanya ada sedikit data ilmiah untuk mendukung klaim ini. Kami meninjau literatur tentang bahan-bahan yang
biasa ditemukan dalam krim anti-penuaan OTC. Kami menyimpulkan bahwa meskipun banyak senyawa yang berbeda dipasarkan sebagai produk anti-penuaan, penelitian
membuktikan kemanjurannya terbatas. Vitamin C dan asam alfa-hidroksi telah menjadi produk yang paling banyak diteliti, dan kemampuan anti-penuaan mereka telah
ditunjukkan dalam literatur. Ada juga beberapa penelitian yang menjanjikan tentang turunan vitamin A dan vitamin B. Pelembab telah terbukti meningkatkan hidrasi kulit dan
meningkatkan penampilan kulit secara keseluruhan. Studi juga menunjukkan bahwa pentapeptida bisa efektif dalam mengurangi kerutan dan kekasaran wajah. Namun,
tumbuhan, yang telah menjadi populer selama beberapa tahun terakhir, memerlukan lebih banyak riset untuk merumuskan kesimpulan positif apa pun untuk aplikasi topikal
mereka. Sebagai ahli bedah estetika, kami harus mendidik diri sendiri tentang bahan-bahan paling umum yang ditemukan dalam produk anti-penuaan topikal dan
kemanjurannya. ( Aesthetic Surg J 2007; 27: 402-412)

dan penuaan akibat lingkungan. 1 Paparan lingkungan terhadap radiasi

SEBUAH kantor operasi plastik adalah penuaan kulit. Ada dua proses
yang menyebabkan penuaan: penuaan
sebagian besar genetik,
kronologis
alasan umum intrinsik
untuk konsultasi pasienkulit,
di a yang
ultraviolet (UV), merokok, angin, dan paparan kimia menghasilkan
kekasaran, garis-garis halus, kendur, pigmentasi tidak teratur, dan
penurunan elastisitas kulit. 1 Paparan iradiasi UV secara kumulatif adalah
salah satu penyebab utama dari perubahan kulit ini. Pada tingkat sel, UV
menurunkan kolagen dan mengubah jaringan ikat kulit.
Para penulis tidak memiliki kepentingan finansial dan tidak menerima kompensasi dari
produsen dari setiap produk yang disebutkan dalam artikel ini.
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 403
S CIENTIFIC F ATAU UM
Banyak dari perubahan ini dalam matriks ekstraseluler dimediasi oleh
matrix metalloproteinase yang menurunkan kolagen serat brillar (tipe I dan
III). 2 3 Namun, mekanisme utama dimana iradiasi UV merusak sel-sel kulit
adalah oleh generasi fotokimia dari spesies oksigen reaktif (ROS) - anion
superoksida, peroksida, dan oksigen singlet - yang merusak asam
nukleat, lipid, dan protein, termasuk kolagen. 3 , 4 Kerusakan kolagen
kumulatif ini mengganggu integritas struktural kulit dan berkontribusi
terhadap pembentukan keriput.
Kulit melindungi dirinya dengan antioksidan yang terjadi secara alami,
seperti vitamin A, C, dan E, squalene, dan koenzim Q-10, yang
menyumbangkan elektron dan menetralkan ROS. 5 , 6 Antioksidan alami ini
menjadi menipis seiring bertambahnya usia dan paparan UV. 7 Radiasi UV
juga membentuk dimer timin — ikatan yang tidak pantas antara dua basis
timin dalam DNA. Kesalahan asam nukleat ini dieksisi dan diperbaiki,
tetapi jika kerusakan kumulatif memungkinkan replikasi dimer, hasil
karsinogenesis.
Pada tahun 2000, menurut Waktu majalah, Amerika menghabiskan lebih
dari $ 2 miliar untuk produk anti-penuaan OTC. 8 , 9 Banyak produk OTC
membanggakan hasil dramatis dengan menggunakan berbagai kombinasi
bahan untuk menghasilkan efek awet muda yang diinginkan. Untuk
berpartisipasi dalam pencarian pasien untuk memperlambat tanda-tanda
penuaan yang terlihat, diperlukan ahli bedah plastik untuk mengedukasi dirinya
tentang bahan-bahan yang paling umum ditemukan dalam kosmetik OTC dan
kemanjurannya.
Vitamin
Vitamin A / retinol
Vitamin A adalah antioksidan alami di kulit. Bentuk aktif vitamin A
secara biologis adalah all-trans retinoic acid atau tretinoin (Retin-A). Asam
retinoat membantu proliferasi epidermis, keratinisasi, dan pengelupasan.
Ini juga memodifikasi sintesis keratin, proliferasi fibroblastik, dan
metabolisme kolagen. 10 Aplikasi topikal asam retinoat telah terbukti secara
luas untuk meningkatkan penampilan global, kerutan halus dan kasar,
seiring dengan penuaan. 18
kekasaran, pigmentasi, dan kesederhanaan dalam banyak penelitian. 11 , 12 Namun,
asam retinoat adalah formulasi resep yang dapat mengiritasi kulit dan
tidak digunakan dalam kosmetik OTC. Hanya bentuk vitamin A yang
kurang kuat yang tersedia untuk penggunaan tanpa resep: retinol,
retinaldehyde, dan retinyl palmitate, yang merupakan ester retinol yang
dikombinasikan dengan asam palmitat. Semua turunan vitamin A
dikonversi menjadi bentuk aktif biologisnya, asam retinoat, di kulit. 13
Beberapa studi eksperimental telah menyelidiki derivat vitamin A OTC
sebagai alternatif anti-penuaan. Di 2000,
Varani et al 14 menemukan bahwa retinol efektif dalam meningkatkan matriks
ekstraseluler kulit yang menua. Mereka menerapkan retinol 1% selama 7 hari
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
pada sukarelawan yang berusia lebih dari 80 tahun. Studi histologis sampel kulit
mengungkapkan peningkatan pertumbuhan fibroblast dan sintesis kolagen
dengan penurunan matrix-degrading matrix metalloproteinases dibandingkan
dengan individu yang tidak diobati.
Beberapa penelitian tentang ester retinil telah menjanjikan. Di
1998, Creidi et al 15 diaplikasikan 0,5% retinaldehyde pada kulit
sukarelawan selama 18 minggu. Mereka menggunakan profil optik untuk
menentukan perhitungan kuantitatif tekstur kulit, kerutan, kekasaran, dan
penyimpangan permukaan lainnya. Dengan pengukuran ini, mereka
menemukan pengurangan yang signifikan dari kerutan dan kekasaran
permukaan area kaki gagak. Ester vitamin A juga tampaknya melindungi
terhadap efek karsinogenik dari radiasi UV. Di
2003, Antille et al 16 melaporkan bahwa aplikasi retinyl palmitate pada
bokong pria dewasa muda yang terpapar sinar UVB menghambat
pembentukan dimer thymine yang setara dengan SPF 20. Namun, retinyl
palmitate belum terbukti sebagai agen anti-penuaan yang efektif. Studi
tentang derivatif vitamin A menjanjikan, tetapi ada beberapa uji coba
terkontrol plasebo double-blind skala besar yang menyelidiki manfaat
klinis dari salah satu produk vitamin A OTC.
Vitamin B
Telah ada penyelidikan minimal vitamin B sebagai bahan
anti-penuaan, tetapi beberapa penelitian telah membesarkan hati. Dalam
sebuah studi di mana sekelompok wanita paruh baya menerapkan
niacinamide topikal B 3 setiap hari ke satu sisi wajah mereka dan
membandingkannya dengan sisi lain sebagai kontrol selama 12 minggu,
ada peningkatan signifikan dalam garis-garis halus dan kerutan,
bintik-bintik hiperpigmentasi, bercak merah, dan kulit menguning. Ada
juga peningkatan kuantitatif dalam elastisitas. 17
Nikotinamid, analog vitamin B lain, telah ditunjukkan dalam kultur in-vitro
untuk meningkatkan sintesis ceramide, suatu senyawa yang berkurang
Namun, relevansi klinis analog ini belum ditetapkan.
Sebuah analog vitamin B kolin baru, yang disebut
2-dimethylaminoethanol (DMAE), baru-baru ini diselidiki. Pada 2005,
sebuah studi klinis acak oleh Grossman 19
menemukan bahwa aplikasi gel wajah DMAE 3% selama 16 minggu
menghasilkan peningkatan kerutan kasar, lingkaran hitam di bawah mata,
lipatan nasolabial, kulit leher kendur, dan kekakuan leher. Efek ini tidak
mengalami kemunduran selama 2 minggu penghentian aplikasi. Studi
mengukur kekuatan tarik kulit dengan subjek yang dirawat
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 404
S CIENTIFIC F ATAU UM
dan distensi kulit yang tidak diobati terhadap pengisapan telah menemukan bahwa kulit yang
diobati dengan DMAE telah meningkatkan kekuatan. 20
Vitamin C
Vitamin C adalah antioksidan yang larut dalam air dan antioksidan paling
banyak di kulit. 6 , 21 Bentuk biologis aktifnya, L- asam askorbat, asam
alfa-hidroksi, adalah kofaktor untuk sintesis kolagen dan secara alami
ditemukan dalam buah-buahan, sayuran, dan teh. 22 -24 Vitamin C adalah salah
satu vitamin paling baik dalam anti-penuaan dan telah terbukti efektif dalam
banyak penelitian. Laporan yang membandingkan penampilan klinis kulit
wajah dengan fotodamagosa ringan sampai sedang setelah 3 bulan aplikasi
10% vitamin C topikal (Cellex-C; Cellex-C International, Toronto, Ontario,
Kanada) untuk hemi-face ditemukan peningkatan yang signifikan secara
statistik dibandingkan dengan wajah hemi yang tidak dirawat sehubungan
dengan tekstur permukaan, kerutan halus, kekasaran sentuhan, rhytids kasar,
kelemahan kulit, dan sallowness. 25
Banyak kelompok telah menggunakan profilometri optik untuk
menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam tekstur kulit, kerutan, dan
kekasaran dengan perawatan vitamin C. 25 , 26 Bukti histologis bahwa
vitamin C memperbaiki kulit juga telah dipublikasikan. Pada 2002,
Fitzpatrick dan Rostan 27 menerapkan 10% vitamin C pada pipi relawan
dan membandingkannya dengan pipi yang tidak diobati. Pada 12 minggu,
spesimen biopsi mengungkapkan peningkatan kolagen zona Grenz
(jaringan ikat tepat di bawah epidermis) dan peningkatan ekspresi gen
kolagen tipe I di kulit. Bahkan ada perubahan signifikan yang dicatat
dengan konsentrasi vitamin C yang lebih rendah. Dalam penelitian
terkontrol plasebo double-blinded acak lainnya, 5% vitamin C diterapkan
pada satu lengan sukarelawan dan plasebo ke lengan lainnya selama 6
bulan menghasilkan peningkatan ekspresi kolagen I, kolagen III, dan
penghambat jaringan matrix metalloproteinase pada sisi yang dirawat I. 28 Studi
serupa dengan 5% vitamin C juga menemukan peningkatan serat elastis
dan distribusi yang lebih seragam dari bundel kolagen tipe I. 29 Pada tahun
2004, Sauermann et al 30 menyelidiki persimpangan epidermal-dermal dan
kedalaman papilla dermal pada sukarelawan dari segala usia dan
menemukan bahwa seiring bertambahnya usia, papila dan kapiler
nutrisinya mengalami penurunan kepadatan. Mereka kemudian
menerapkan 3% vitamin C topikal pada lengan sukarelawan dan melihat
bahwa ada peningkatan papilla dermal dengan pembentukan pembuluh
darah baru setelah 1 bulan pengobatan, dibandingkan dengan lengan
yang berlawanan di mana plasebo diterapkan. Studi-studi ini
menunjukkan bahwa vitamin C meningkatkan integritas matriks
ekstraseluler di kulit. Atas dasar sejumlah besar bukti yang
mendukungnya
efek anti-penuaan, vitamin C topikal telah terbukti menjadi bahan yang
efektif dalam formulasi OTC.
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
Vitamin E
Vitamin E adalah antioksidan lipofilik yang terjadi secara alami di kulit.
Vitamin E membersihkan radikal bebas, mencegah kemampuannya
merusak membran sel lipid. Bentuk vitamin E yang dapat dilihat pada
label kosmetik adalah tokoferol dan tokotrienol. Belum ada studi manusia
yang berlaku secara klinis yang menunjukkan manfaat anti-penuaan dari
vitamin E. topikal. Dalam kultur in-vitro, beberapa efek antioksidan telah
dicatat. Pada tahun 2002, Chung et al 31 menemukan bahwa fibroblas kulit
manusia yang diobati dengan vitamin E menunjukkan penurunan ekspresi
makrofag metaloelastase manusia dalam menanggapi radiasi UVB. Di
1999, Jones dkk 32 melaporkan bahwa analog vitamin E menekan stres
oksidatif yang diinduksi UVR pada fibroblast kulit manusia secara in vitro. 32
Kombinasi vitamin antioksidan tampaknya bersifat sinergis. Pada
tingkat molekuler, vitamin C membantu regenerasi vitamin E dari bentuk
teroksidasi, sehingga meningkatkan kapasitas antioksidannya. 6 , 33 Aplikasi
topikal 1% vitamin E dan 15% vitamin C selama 4 hari sebelum iradiasi
dengan simulator surya terbukti mengurangi pembentukan timer dimer dan
terbakar sinar matahari pada babi. 34 , 35 Sel-sel terbakar matahari adalah
keratinosit yang mengalami apoptosis — mekanisme perlindungan yang
dikendalikan oleh gen penekan tumor p53 untuk menghilangkan sel-sel
yang berisiko transformasi ganas — dan merupakan indikator kerusakan
seluler UV. 36 Meskipun vitamin E tampaknya bersifat melindungi, penelitian
klinis lebih lanjut perlu dilakukan pada manusia sebelum kesimpulan dapat
dibuat tentang vitamin E sebagai senyawa anti-penuaan.
Antioksidan
Antioksidan lipofilik lain yang ditemukan di kulit adalah koenzim Q-10
dan squalene. Antioksidan ini telah ditemukan berkurang dengan
bertambahnya usia dan iradiasi dan karenanya telah diselidiki sebagai
produk anti-penuaan. 37 -39 Baik ubiquinone dan idebenone, turunan sintetik
dari koenzim Q-10, telah digunakan sebagai pengganti antioksidan, tetapi
penelitian telah menunjukkan bahwa aplikasi topikal tidak meningkatkan
konsentrasi mereka di kulit. 38 Juga tidak ada penelitian klinis pada
manusia yang mempelajari efikasi koenzim Q-10 atau squalene sebagai
agen anti-penuaan photoprotective, dan studi kulit babi menunjukkan
bahwa 1% ubiquinone dan 1% idebenone yang dioleskan pada kulit babi
setiap hari selama 4 hari telah tidak ada efek fotoprotektif. 35
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 405
S CIENTIFIC F ATAU UM
Alpha lipoic acid (ALA) adalah antioksidan yang tidak secara alami
ditemukan di kulit tetapi telah digunakan sebagai aditif dalam krim kosmetik. 40
-42 ALA adalah pemulung oksigen reaktif yang kuat dan telah ditemukan
untuk memperbaiki kerusakan oksidatif in vitro. 43 Dalam sebuah penelitian
pada hewan, 0,5% ALA diaplikasikan pada kulit tikus dan ditemukan untuk
meningkatkan sintesis kolagen pada dermis dan epidermis. 44 Dalam studi
double-blind terkontrol plasebo yang dilakukan secara acak oleh Beitner 45 pada
tahun 2003, asam alfa-lipoat 5% diberikan dua kali sehari ke pipi
sukarelawan selama 12 minggu. Laser profil menunjukkan 50% penurunan
kekasaran kulit dibandingkan dengan 40% pada plasebo, yang memiliki krim
pembawa 0,3% koenzim Q-10 dan 0,03% asetil- L-
karnitin. Meskipun perbedaan ini tidak signifikan secara statistik, penilaian
diri klinis oleh pasien melaporkan peningkatan subjektif dengan krim yang
mengandung ALA.
Asam Alfa-Hidroksil
Asam alfa-hidroksil (AHA) dapat dilihat pada label produk kosmetik
sebagai asam glikolat, asam laktat, asam malat, asam sitrat, asam
alfa-hidroksietananoat, asam alfa-hidroksioktanoat, asam alfa-hidroksikaprilat,
asam hidroksikaprilat, asam hidroksikapril, dan asam buah hidroksil. Banyak
asam alfa-hidroksil terjadi secara alami dalam makanan. Asam glikolat
terdapat dalam tebu, asam laktat terdapat dalam susu asam dan jus tomat,
asam malat ditemukan dalam apel, asam tartarat ditemukan dalam anggur dan
anggur, asam sitrat terjadi pada buah jeruk, dan asam askorbat, seperti
disebutkan di atas, banyak ditemukan dalam buah-buahan, sayuran, beri, dan
teh. 22 Asam alfa-hidroksil yang paling umum digunakan dalam kosmetik adalah
asam glikolat dan asam laktat. Food and Drug Administration membatasi AHA
OTC menjadi kurang dari 10% konsentrasi. Kulit ringan 10% hingga 40% dapat
digunakan di salon oleh para profesional terlatih. Kulit dengan konsentrasi AHA
lebih dari 40% hanya dapat digunakan oleh dokter.
Asam alfa hidroksil mengencerkan stratum korneum dengan
mengurangi korneosit (lapisan sel kulit permukaan yang mati) dan
mempercepat proses normal regenerasi dan pengelupasan sel kulit. 46 -48 Pada
konsentrasi 25% yang lebih tinggi, AHA dapat menyebabkan peningkatan
ketebalan dermis epidermal atau papiler, peningkatan mucopolysaccharides
asam, peningkatan kualitas serat elastis, dan peningkatan kepadatan
kolagen. 49 Mereka juga dapat mempromosikan peningkatan ekspresi gen
kolagen dan asam hialuronat dalam dermis dan epidermis. 50 , 51 Temuan-temuan flavonoid yang terdapat di banyak sayuran umum, telah terbukti
ini telah direproduksi dalam banyak penelitian dan berbagai spesies hewan. 52 mengurangi fragmentasi DNA yang diinduksi UVB dan spesies oksigen
-55
Tingkat eksfoliasi berbanding lurus dengan durasi aplikasi, dan
konsentrasi asam yang lebih tinggi memiliki efek anti-penuaan yang lebih
kuat. 22 Sebuah studi yang membandingkan 5% versus 12% asam laktat
menemukan aplikasi itu
dari 12% asam laktat dua kali sehari selama 3 bulan menghasilkan
peningkatan epidermal dan ketebalan dan ketebalan kulit dengan
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
peningkatan kehalusan kulit secara klinis dan penampilan garis dan
kerutan. Dengan asam laktat 5%, ada perubahan klinis dan epidermis
yang serupa tetapi tidak ada modulasi dermis.
Namun, perubahan klinis yang disebabkan oleh konsentrasi asam
alfa-hidroksil yang lebih rendah masih secara signifikan meningkatkan
penampilan kulit yang dipotret dengan rusak tanpa menyebabkan banyak
iritasi. Pada tahun 1996, Stiller et al 56 melakukan uji klinis acak terkontrol
kendaraan double-blind di mana 8% asam glikolat atau 8% L- krim asam
laktat dioleskan dua kali sehari ke wajah dan lengan bawah selama 22
minggu. Persentase yang signifikan dari pasien memiliki setidaknya satu
tingkat perbaikan wajah (skala 0 hingga 9) dalam fotodamage
dibandingkan dengan plasebo. Di lengan, perawatan dengan krim asam
glikolat atau
L- Krim asam laktat memperbaiki keparahan fotodamage secara keseluruhan,
seperti yang ditunjukkan oleh penurunan sallowness, hiperpigmentasi
berbintik-bintik, dan kekasaran. Studi klinis yang luas telah membuktikan
asam alfa hidroksil sebagai senyawa anti penuaan yang efektif.
Botani
Polifenol tumbuhan bertanggung jawab atas sifat antioksidan intrinsik
yang ditemukan dalam tumbuhan. Polifenol dapat dibagi menjadi
beberapa kelas bahan kimia: anthocyanin, bioflavonoid,
proanthocyanidins, katekin, asam hidroksisinamat, dan asam
hidroksibenzoat. 57
Berbagai tanaman yang digunakan dalam krim anti-penuaan mengandung
senyawa ini. Antosianin ditemukan dalam anggur merah dan beri; bioflavoid
ditemukan dalam buah jeruk, kedelai, anggur merah, Ginkgo Biloba, dan banyak
sayuran lainnya; proanthocyanidins ditemukan dalam coca, anggur merah,
ekstrak biji anggur, teh hijau, dan teh hitam; katekin ditemukan dalam teh,
coklat, apel, pir, anggur, dan anggur merah; asam hidroksikinamat ditemukan
dalam kopi dan anggur merah; dan asam hidroksibenzoat ditemukan dalam
buah-buahan, kacang-kacangan, teh, dan anggur merah. 57
Bioflavoid adalah antioksidan, antikanker, dan antiinflamasi. 58 -60 Bioflavoid
juga menghambat matrix metalloproteinases yang diinduksi-UV, yang
menyebabkan kerusakan jaringan ikat pada kulit. 2 , 61 Antosianin, kelompok
reaktif dalam keratinosit manusia, sehingga mengurangi pembentukan
kanker. 62 , 63 Proanthocyanidin diyakini menghambat produksi radikal
bebas dan jalur peradangan, seperti histamin, serine protease,
prostaglandin, dan leukotrien. 64 Sudah ada
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 406
S CIENTIFIC F ATAU UM
Sudah banyak percobaan kultur sel dan hewan in-vitro yang menyelidiki
potensi fotoprotektif tumbuhan yang biasa digunakan, tetapi penelitian
klinis manusia yang dilakukan secara acak dengan placebocontrolled
relatif sedikit. Beberapa temuan representatif dirangkum dalam
Meja . Mengingat data yang terbatas, belum memungkinkan untuk
merumuskan kesimpulan tentang kemanjuran tumbuhan.
Pelembab
Hidrasi kulit penting untuk keseluruhan penampilan kulit. Kekeringan
dapat menyebabkan kulit tampak berubah-ubah, rapuh, dan kasar.
Stratum korneum (SC) mengandung korneosit yang disatukan oleh lipid
bilayer. Membran lipid dalam stratum korneum terdiri dari kolesterol, asam
lemak bebas (asam linoleat yang paling melimpah), dan ceramida
membatasi kehilangan air transepidermal (TEWL) dan mempertahankan
penghalang kulit. 96
Corneocytes mengandung molekul yang larut dalam air yang disebut faktor
pelembab alami yang memungkinkan kulit mengikat air. 97 Ini adalah tindakan
gabungan dari air yang mengikat dan mencegah kehilangan air yang menjaga
hidrasi kulit dan memungkinkan stratum korneum menjadi lunak dan fleksibel.
Pelembab mengandung oklusif, humektan, dan emolien. 98 , 99 Oklusif
mencegah kehilangan air transepidermal dan terdiri dari minyak atau
lemak seperti minyak bumi, lanolin, minyak mineral, minyak sayur, atau
lilin. 96 , 100
Humektan adalah zat berbobot molekul rendah yang menarik air. Faktor
pelembab alami adalah humektan yang terjadi secara alami. Humektan
yang umum digunakan dalam pelembab adalah gliserin, propilen glikol,
dan urea. 96
Emolien tidak memiliki sifat menghidrasi, tetapi mereka sering digunakan dalam pelembab
untuk bertindak sebagai pengisi antara deskuamasi corneocytes untuk memungkinkan
permukaan kulit lebih halus.
Hanya ada sedikit studi tentang pelembab yang dipublikasikan dalam
literatur. Petrolatum - zat oklusif yang paling umum digunakan - mampu
mengurangi kehilangan air dari kulit sekitar 50% tetapi tidak menghasilkan
peningkatan hidrasi. 101 , 102 Pada epidermis individu berusia, ada sekitar
30% penurunan kadar lipstik stratum korneum dan pemulihan penghalang
yang tertunda secara signifikan. 103 Oleh karena itu banyak penyelidikan
pelembab telah melibatkan aplikasi topikal dan penggantian stratum
corneum lipid. Dalam model tikus, ketiga komponen lipid (asam lemak,
kolesterol, dan ceramide) diperlukan untuk perbaikan penghalang normal. 104
Betz et al 105 menyelidiki kekuatan menghidrasi liposom — vesikel dengan
membran bilayer fosfolipid yang identik dengan membran sel alami —
pada tahun 2005. Mereka menemukan bahwa liposom yang terbuat dari
fosfolipid telur yang diterapkan pada lengan meningkat kulit
kadar air 1,5 kali lipat setelah 30 menit dan aplikasi harian
mempertahankan tingkat hidrasi ini.
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
Gliserin (gliserol) dan propilen glikol adalah humektan yang umum
digunakan. Namun, ada beberapa studi klinis yang menunjukkan efek
hidrasi mereka. Studi klinis terbaik yang menyelidiki efek hidrasi dan
perlindungan oleh gliserol dilakukan oleh Gloor dan Gehring 106 pada tahun
2001. Aplikasi topikal emulsi gliserol 85% selama 3 minggu pada
sukarelawan dengan kulit normal menghasilkan pengurangan TEWL yang
signifikan yang diukur oleh tiga mesin yang berbeda. Semua studi lain
dalam literatur tentang humektan melibatkan percobaan pada individu
dengan dermatitis atopik atau melihat perbaikan penghalang dengan
cedera kulit. Dalam sebuah studi di mana gliserol diaplikasikan selama 3
hari pada kulit yang dilucuti pita dan natrium lauril sulfat, perbaikan
penghalang yang lebih cepat dan hidrasi stratum korneum yang lebih besar
terlihat di tempat yang diobati dengan gliserol. 107
Namun, hasil dalam literatur tidak konsisten. Dalam sebuah studi yang
mengamati aplikasi topikal 20% gliserin pada kulit pasien dengan
dermatitis atopik, tidak ada perbedaan dalam TEWL dibandingkan dengan
plasebo. 108
Sayangnya, sebagian besar penelitian tentang humektan melibatkan subyek
dengan kondisi kulit kering yang sudah ada sebelumnya dengan stratum
korneum yang berubah, dan temuan mungkin tidak berlaku untuk hidrasi kulit
normal.
Senyawa anti-penuaan yang baru-baru ini diselidiki untuk sifat
menghidrasi adalah vitamin B analog nicotinamide, yang telah dibahas
sebelumnya. Di
2005, Soma et al 109 membandingkan aplikasi topikal krim nikotinamid 2%
dengan petrolatum putih pada pasien dengan dermatitis atopik selama 4
minggu. Mereka menemukan bahwa kedua zat meningkatkan hidrasi
stratum korneum, tetapi aplikasi nikotinamid secara signifikan lebih efektif
dan menghasilkan indeks deskuamasi yang lebih tinggi dan mengurangi
kehilangan air transepidermal. Pada tingkat molekuler, keratinosit manusia
yang diinkubasi dengan nicotinamide menunjukkan peningkatan
biosintesis ceramide, glucosylceramide dan sphingomyelin, semua lipid
stratum korneum penting untuk penghalang air kulit. 110
Pentapeptida
Pada tahun 1993, Katayama et al 111 menemukan bahwa pentapeptide
subfragmen dari kolagen tipe I lisin-treonin-threonin-lisin-serin secara
signifikan meningkatkan produksi kolagen tipe I, kolagen tipe III, dan
fibrektin dalam paru-paru manusia dan fibroblast dalam dosis dan waktu
yang tergantung pada waktu. Untuk membuat peptida ini lebih lipofilik dan
meningkatkan kemampuannya menembus kulit, Lintner 112
mengaitkannya dengan asam palmitat dan mematenkan pentapeptida yang dikenal
sebagai palmitoyl-lysine-threonine-threonine-lysine-
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 407

S CIENTIFIC F ATAU UM

Meja. Potensi fotoprotektif dari botani yang umum digunakan

Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
Senyawa Temuan

Ekstrak biji anggur

Tikus Ekstrak biji anggur yang disuntikkan secara subkutan menurunkan peradangan (dec IL-TFN , PGE2) di telinga dan kaki
yang terluka. 65

Manusia Ekstrak biji anggur mempercepat penyembuhan manusia. 65 , 66

Keratinosit manusia Keratinosit yang dikultur dalam proanthocyanidins biji anggur menunjukkan penurunan tergantung dosis dalam
jalur stres oksidatif yang diinduksi UVB. 67

Kulit pohon
Tikus tidak berbulu Pycnogenol ( Pinus puinaster) Ekstrak kulit kayu yang diterapkan setelah radiasi UV yang disimulasikan matahari ke kulit dorsal
menurunkan pembentukan tumor, eritema, dan edema. 68

Keratinosit manusia Keratinosit yang dikultur dengan pycnogenol menunjukkan penurunan regulasi gen antiinflamasi. 69 , 70

Manusia Penyihir tua ( Hamamelis virginiana) Ekstrak kulit kayu yang dioleskan pada kulit yang diiradiasi selama 3 hari menghasilkan
penurunan eritema. 71

Ekstrak kedelai

Tikus tidak berbulu Aplikasi topikal genistein (ekstrak kedelai) 60 menit sebelum UVB mengakibatkan penyumbatan total luka
bakar kulit akut imbas UVB, penghambatan karsinogenesis kulit> 90% yang tergantung dosis, dan
penghambatan fotodamage (epidermal hiperplasia dan acanthus reaktif) setelah paparan UVB dua kali
mingguan selama 4 minggu. 72

Sepuluh persen ekstrak kedelai fermentasi biofobacterium (BE) dioleskan selama 6 minggu meningkatkan kadar
asam hialuronat, hidrasi. 73

Fibroblast manusia Fibroblas yang dirawat in vitro dengan ekstrak kedelai menunjukkan peningkatan ekspresi kolagen dan hyaluronan. 74

Manusia Genistein diaplikasikan pada kulit punggung 60 menit sebelum radiasi UVB menghalangi eritema dan ketidaknyamanan. 72

Emulsi ekstrak kedelai yang dioleskan selama 2 minggu menunjukkan peningkatan densitas papilla dermal. 74

Milk thistle
Tikus tidak berbulu Silbinin (ekstrak milk thistle) dioleskan 30 menit sebelum atau segera setelah paparan UV menurunkan jumlah
sel-sel kulit terbakar apoptosis, pembentukan timin, dan senyawa yang bertanggung jawab untuk stres
oksidatif. 74 -77

Silbinin dioleskan 30 menit sebelum atau segera setelah paparan UV menurunkan pembentukan
tumor dan penanda proliferasi sel dan apoptosis. 78

Teh hijau
Mouse Aplikasi topikal EGCG (-) - epigallocatechin-3-gallate (polifenol teh hijau) selama 10 hari sebelum UVB
mengurangi penipisan enzim antioksidan 79

Aplikasi topikal dari EGCG menghasilkan pengurangan kekasaran kulit dan kendur yang diinduksi UVA,
serta peningkatan sekresi kolagen. 80

Keratinosit tikus Keratinosit yang dikultur dalam teh menurunkan produksi peroksidasi lipid dan menurunkan apoptosis. 81

Dermal manusia Aplikasi topikal EGCG telah menurunkan kolagenase yang diinduksi UVA dan UVB
fibroblas sintesis dalam fibalblastblast. 80
Manusia Aplikasi topikal mengurangi peradangan dan aktivitas mieloperoksidase yang diinduksi UVB pada kulit
dan menurunkan serat pirimidin. 82

Aplikasi topikal menurunkan eritema imbas UVA, sel terbakar matahari, dan cedera pada sel Langerhan
epidermal. 83

Ginkgo Biloba
Mouse G biloba ekstrak yang dioleskan ke kulit punggung menghambat induksi edema yang diinduksi minyak puring
(down-regulation COX-2). 84

G biloba ekstrak dioleskan ke kulit tikus meningkatkan aktivitas antioksidan (superoksida dismutase &
seng) setelah radiasi UV. 85
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 408

S CIENTIFIC F ATAU UM

Meja. Potensi fotoprotektif dari botani yang umum digunakan — lanjutan

Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
Senyawa Temuan

Ekstrak ganggang / rumput laut

Keratinosit manusia Keratinosit dikultur dengan ganggang ( Phaeodactylum tricornutum) ekstrak menunjukkan penurunan
kerusakan protein oksidatif ketika terkena UVA dan UVB. 86

Sel stratum korneum manusia yang dikultur dengan ganggang ( P tricornutum) ekstrak menunjukkan penurunan sel protein oksidatif
kerusakan saat terkena kultur sel kulit UV. 87
Fibblast kulit manusia Fibroblast yang dikultur dengan ekstrak alga menunjukkan penurunan aktivitas superoksida dismutase yang diinduksi oleh UVA. 88

Lidah buaya

Tikus Aplikasi topikal untuk luka kulit tikus menunjukkan peningkatan biosintesis dan pergantian kolagen, dan akumulasi
glikosaminoglikan menghasilkan bekas luka dengan kekuatan tarik yang lebih besar. 89 -91

Lidah buaya yang dioleskan pada luka bakar tingkat dua menunjukkan penurunan peradangan yang diukur dengan
permeabilitas kapiler dan adhesi leukosit. 92

Keratinosit tikus Keratinosit yang diiradiasi dan dikultur dalam ekstrak lidah buaya dan supernatan yang disuntikkan ke tikus
menunjukkan penurunan IL-10 dan menekan, hipersensitif yang tertunda, menunjukkan efek antiinflamasi. 93

Kinetin (N-6 furfuryladenine)

Anjing tidak berbulu Aplikasi topikal selama 50 hari menunjukkan normalisasi hiperpigmentasi dan organisasi jaringan ikat
kulit. 94

Kulit babi Aplikasi topikal tidak berpengaruh pada eritema atau pembentukan sel kulit terbakar apoptosis dengan iradiasi UV. 35

Fibroblast manusia Fibroblast yang dikultur dalam kinetin yang dilewati beberapa kali telah mengalami penurunan perubahan morfologis. 95

serine (pal-KTTS). Ini adalah senyawa yang saat ini digunakan dalam krim
berbasis pentapeptide OTC.
Senyawa ini menerima jumlah perhatian yang signifikan setelah hasil
anti-penuaan yang efektif dipresentasikan pada Kongres Dunia Dermatologi
ke-20 di Paris, Perancis pada tahun 2002. Studi in vivo terhadap kulit
manusia yang dieksplusi yang dikultur yang diinkubasi dengan pal-KTTS
menunjukkan peningkatan kolagen IV yang sangat tergantung pada dosis.
dan sintesis glikosaminoglikan. 112 Dalam studi double-blind, terkontrol
plasebo di mana 0,005% (50-ppm) sobat-KTTS diterapkan pada area mata
kanan sukarelawan perempuan dua kali sehari selama 28 hari, profilometri
optik mengungkapkan penurunan kuantitatif dalam kedalaman kerut,
kerutan, dan rugositas kulit masing-masing sebesar 18%, 37%, dan 21%. 112
Studi lain di mana 25 sukarelawan dirawat dengan aplikasi Matrixyl 3% dua
kali sehari (Sederma, Paris, Prancis) (produk komersial yang mengandung
palKTTS 100-ppm) pada wajah setengah selama 6 bulan juga
mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam kedalaman kerut,
kekasaran, volume kerut, dan kerapatan saluran utama sebesar 21,6%, 16,4%,
24,4%, dan 46,8% dibandingkan dengan plasebo. 113 Hasil serupa dikonfirmasi
pada 2005 oleh Robinson et al, 114 siapa yang menggunakan
konsentrasi yang sama dari pal-KTTS (3 ppm) untuk mengobati 93 wanita
dalam 12 minggu, double-blind, terkontrol plasebo, split-face, studi klinis
acak.
Bila dibandingkan dengan krim yang tersedia secara komersial yang
mengandung 5% vitamin C dalam 10 sukarelawan yang mengoleskan krim
pada setengah wajah dua kali sehari selama 6 bulan, kedalaman kerut,
kekasaran, volume kerut, dan kerapatan saluran utama menurun secara
signifikan lebih banyak pada wajah setengah. diobati dengan Matrixyl
dibandingkan dengan setengah wajah diobati dengan vitamin C. 113 Ketika
dibandingkan dengan 0,07% retinol yang diterapkan dua kali sehari, pada 2
bulan tampaknya ada sedikit lebih besar kedalaman kerut dan volume utama
dengan Matrixyl, tetapi pada 4 bulan, retinol lebih efektif di semua kategori.
Tak satu pun dari perbedaan ini yang signifikan secara statistik. 113 Namun
demikian, tampaknya ada banyak sekali bukti bahwa sobat-KTTS efektif
dalam mengurangi kerutan dan kekasaran wajah.
Kesimpulan
Meskipun banyak senyawa yang berbeda dipasarkan sebagai produk
anti-penuaan, ada beberapa penelitian yang membuktikan kemanjurannya.
Vitamin C, asam alfa-hidroksil, dan pentapep-
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 409
S CIENTIFIC F ATAU UM
pasang surut telah menjadi senyawa yang paling banyak diteliti, dan
kemampuan anti-penuaan mereka telah direplikasi dalam literatur. Ada
juga beberapa penelitian yang menjanjikan tentang turunan vitamin A dan
vitamin B. Botani baru lainnya membutuhkan penelitian lebih lanjut untuk
merumuskan kesimpulan yang dapat diperluas ke aplikasi topikal mereka.
Pelembab telah terbukti meningkatkan hidrasi kulit dan meningkatkan
penampilan kulit secara keseluruhan.
Meskipun bukti terbatas, pasien terus menggunakan berbagai produk
OTC. Namun, bagi banyak pasien, pengobatan OTC saja mungkin tidak
cukup untuk menghasilkan efek yang diinginkan, dan obat-obatan dengan
kekuatan resep atau prosedur bedah mungkin diperlukan. ■
Referensi
1. Gendler EC. Analisis dan perawatan wajah yang menua. Klinik Dermatol
1997; 5: 561-567.
2. Hantke B, Lahmann C, Venzke K, Fischer T, Kocourek A, Windsor LJ, dkk. Pengaruh
flavonoid dan vitamin pada ekspresi MMP- dan TIM pada fibroblast kulit manusia setelah
iradiasi UVA.
Photochem Photobiol Sci 2002; 1: 826-833.
3. Fisher GJ, Choi HC, Bata-Csorgo Z, Shao Y, Datta S, Wang ZQ, dkk. Iradiasi ultraviolet
meningkatkan protein matrix metalloproteinase-8 di kulit manusia secara in vivo. J Investasikan
Dermatol 2001; 117: 219-226.
4. Harman D. Radikal bebas dalam penuaan. Biochem Sel Mol 1998; 84: 55-61.
5. Pinnell SR. Photodamage kulit, stres oksidatif, dan perlindungan antioksidan topikal. J Am
Acad Dermatol 2003; 48: 1-19.
6. Farris PK. Vitamin C topikal: Agen yang berguna untuk mengobati photoaging dan kondisi
dermatologis lainnya. Dermatol Surg 2005; 31: 814-818.
7. Sander CS, Chang H, Salzmann S, Mül ler CS, EkanayakeMudiyanselage S, Elsner P,
dkk. Photoaging dikaitkan dengan oksidasi protein di kulit manusia in vivo. J Investasikan
Dermatol
2002; 118: 618-625.
8. Gorman C. Mengangkat wajah dalam toples? Waktu 2000; 14: 48-52.
9. Chiu A, Kimball AB. Vitamin, mineral, dan bahan botani topikal sebagai modulator
kerusakan kulit lingkungan dan kronologis.
Br J Dermatol 2003; 49: 681-691.
10. Torras H. Retinoid dalam penuaan. Klinik Dermatol 1996; 14: 207-215.
11. Kang S, Voorhees JJ. Terapi photoaging dengan tretinoin topikal: analisis berbasis bukti. J
Am Acad Dermatol 1998; 39 (Bg 3): S55S61.
12. Nyirady J, Bergfeld W, Ellis C, Levine N, Savin R, Shavin J, dkk. Krim tretinoin 0,02%
untuk perawatan kulit wajah yang dipotret dengan foto: ulasan 2 studi klinis double-blind. Cutis
2001; 68: 135-
142.
13. Kockaert M, Neumann M. Sistemik dan obat topikal untuk penuaan kulit.
J Obat Dermatol 2003; 2: 435-441.
14. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, dkk. Vitamin A
memusuhi penurunan pertumbuhan sel dan peningkatan matrix-degrading matrix
metalloproteinase dan menstimulasi akumulasi kolagen pada kulit manusia yang berusia
secara alami. J Investasikan Dermatol
2000; 114: 480-486.
15. Creidi P, Vienne MP, Ochonisky S, Lauze C, Turlier V, Lagarde JM, dkk. Evaluasi
profilometrik dari fotodamage setelah retinaldehyde topikal dan perawatan asam retinoat. J
Am Acad Dermatol 1998; 39: 960-965.
16. Antille C, Tran C, Sorg O, Carraux P, Didierjean L, Saurat JH. Vitamin A memberikan tindakan
fotoprotektif pada kulit dengan menyerap radiasi ultraviolet B. J Investasikan Dermatol 2003;
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
121: 1163-1167.
17. Bissett DL, Oblong JE, Berge CA. Niacinamide: Vitamin AB yang memperbaiki penuaan
kulit wajah. Dermatol Surg 2005; 31 (bagian
2): 860-865.
18. Tanno O, Ota Y, Kitamura N, Katsube T, Inoue S. Nicotinamide meningkatkan biosintesis
ceramide serta lipid stratum korneum lainnya untuk meningkatkan penghalang
permeabilitas epidermal. Br J Dermatol 2000; 143: 524-531.
19. Grossman R. Peran dimethylaminoethanol dalam dermatologi kosmetik. Am J Clin
Dermatol 2005; 6: 39-47.
20. Uhoda I, Faska N, Robert C, Cauwenbergh G, Piérard GE. Studi wajah split pada efek tarik
kulit gel 2-dimethylaminoethanol (deanol). Skin Res Technol 2002; 8: 164-167.
21. Shindo Y, E Witt, Hans D, Epstein W, Packer L. Enzymic dan antioksidan nonenzymic dalam
epidermis dan dermis kulit manusia. J Investasikan Dermatol 1994; 102: 122-124.
22. Van Scott E, Ditre CM, Yu RJ. Alpha-hydroxyacids dalam pengobatan tanda-tanda
photoaging. Klinik Dermatol 1996; 14: 217-226.
23. Phillips CL, Combs SB, Pinnell SR. Efek asam askorbat terhadap proliferasi dan sintesis
kolagen dalam kaitannya dengan usia donor fibrosa kulit manusia. J Investasikan
Dermatol 1994; 103: 228-232.
24. Colven RM, Pinnell SR. Vitamin C topikal dalam penuaan. Klinik Dermatol
1996; 14: 227-234.
25. Traikovich SS. Penggunaan asam askorbat topikal dan efeknya pada topografi kulit yang
dipotret dengan rusak. Arch Otolaryngol Kepala Leher Surg
1999; 125: 1091-1098.
26. Rubino C, Farace F, Dessy LA, Sanna MP, Mazzarello V. Sebuah studi prospektif terapi
topikal anti-penuaan menggunakan metode penilaian kuantitatif. Plast Reconstr Surg 2005;
115: 1156-1162.
27. Fitzpatrick RE, Rostan EF. Penelitian double-blind, setengah wajah membandingkan Vitamin C
topikal dan kendaraan untuk peremajaan photodamage.
Dermatol Surg 2002; 28: 231-236.
28. Nusgens BV, Humbert P, Rougier A, Colige AC, Haftek M, Lambert CA, dkk. Vitamin C
yang dioleskan secara topikal meningkatkan tingkat mRNA kolagen I dan III, enzim
pemrosesan dan penghambat jaringan matriks metalloproteinase I dalam dermis
manusia. J Investasikan Dermatol
2001; 116: 853-859.
29. Humbert PG, Haftek M, Creidi P, Lapiere C, Nusgens B, Richard A, dkk. Asam askorbat
topikal pada kulit fotoaging. Evaluasi klinis, topografi, dan ultrastruktural: studi
double-blind vs plasebo. Exp Dermatol 2003; 12: 237-244.
30. Sauermann K, Jaspers S, Koop U, Wenck H. Diterapkan secara topikal Vitamin C meningkatkan
kepadatan papilla dermal pada kulit manusia lanjut usia. Dermatologi BMC 2004; 4:13.
31. Chung JH, Seo JY, Lee MK, HC Eun, Lee JH, Kang S, et al. Modulasi ultraviolet dari
metaloelastase makrofag manusia di kulit manusia in vivo. J Investasikan Dermatol 2002;
119: 507-512.
32. Jones SA, McArdle F, Jack CI, Jackson MJ. Pengaruh suplementasi antioksidan pada
respon adaptif fibblast kulit manusia terhadap stres oksidatif yang diinduksi oleh UV. Redox
Rep 1999; 4: 291-299.
33. Thiele JJ, Hsieh SN, Ekanayake-Mudiyanselage S. Vitamin E: ulasan kritis tentang
penggunaannya saat ini dalam dermatologi kosmetik dan klinis.
Dermatol Surg 2005; 31: 805-813.
34. Lin JY, Selim MA, Shea CR, Grichnik JM, Omar MM, Monteiro-Riviere NA, dkk.
Perlindungan sinar UV dengan kombinasi topikal antioksidan vitamin C dan vitamin E. J
Am Acad Dermatol 2003; 48: 866-874.
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 410
S CIENTIFIC F ATAU UM
35. Tournas JA, Lin FH, JA Burch, Selim MA, Monteiro-Riviere NA, Zielinski JE, dkk. Ubiquinone,
idebenone, dan kinetin memberikan fotoproteksi yang tidak efektif pada kulit bila
dibandingkan dengan kombinasi antioksidan topikal dari Vitamin C dan E dengan asam
ferulic. J Investasikan Dermatol
2006; 126: 1185-1187.
36. Murphy G, AR Muda, Wulf HC, Kulms D, Schwarz T. Penentu molekuler pembentukan sel
kulit terbakar. Exp Dermatol 2001; 10: 155-160.
37. Lenaz G, Bovina C, D'Aurelio M, Fato R, Formiggini G, Genova ML, dkk. Peran
mitokondria dalam stres oksidatif dan penuaan. Ann NY Acad Sci 2002; 59: 99-213.
38. Passi S, De Pita O, Puddu P, Littarru GP. Antioksidan lipofilik dalam sebum dan penuaan
manusia. Penelitian Radikal Gratis 2002; 36: 471-477.
39. Podda M, Traber MG, Weber C, Yan LJ, Packer L. UV-iradiasi menghabiskan antioksidan
dan menyebabkan kerusakan oksidatif pada model kulit manusia. Radic Biol Med Gratis 1998;
24: 55-65.
40. Dar A, Shaviv NJ, Hermann R, Niebch G, Borbe HO, Fieger-Busches
H. Farmakokinetik enantioselektif dan bioavailabilitas dari formulasi asam alfa-lipoat
rasemik berbeda pada sukarelawan sehat. Eur J Pharm Sci 1996; 4: 167-174.
41. Selim MA, NA Monteiro-Riviere, Grichnik JM, Pinnell SR. Asam alfa-lipoat tidak efektif
sebagai antioksidan topikal untuk proteksi kulit. J Investasikan Dermatol 2004; 123:
996-998.
42. Podda M, Tritschler HJ, Ulrich H, Suplemen L. Alpha-lipoic acid mencegah gejala
kekurangan vitamin E. Biochem Biophys Res Commun 1994; 204: 98-104.
43. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. Farmakologi dari asam lipoat antioksidan. Gen
Pharmacol 1997; 29: 315-31.
44. Han B, Nimni ME. Pengiriman asam amino dan antioksidan transdermal meningkatkan
sintesis kolagen: in vivo dan in vitro.
Hubungkan Tissue Res 2005; 46: 251-7.
45. Beitner H. Studi acak, terkontrol plasebo, buta ganda pada kemanjuran klinis krim yang
mengandung asam alfa-lipoat 5% terkait dengan photoageing kulit wajah. Br J Dermatol 2003;
149: 841-849.
46. ​Scheinberg RS. Asam alfa-hidroksi untuk peremajaan kulit. WJM
1994; 160: 366-7.
47. Fartasch M, Teal J, Menon GK. Cara kerja asam glikolat pada stratum korneum manusia:
evaluasi ultrastruktural dan fungsional dari penghalang epidermal. Arch Dermatol Res 1997;
289: 404-409.
48. Berardesca E, Distante F, Vignoli GP, Oresajo C, Hijau B. Alpha hydroxyacids memodulasi
fungsi penghalang stratum corneum. Br J Dermatol 1997; 137: 934-938.
49. Ditre CM, TD Grifi, Murphy GF, Sueki H, Telegan B, Johnson WC, dkk. Efek asam
alfa-hidroksi pada kulit fotoaging: uji klinis histologis dan ultrastruktural. J Am Acad
Dermatol 1996; 34 (Pt
1): 187-195.
50. Bernstein EF, Lee J, Brown DB, Yu R, Van Scott E. Pengobatan asam glikolat meningkatkan
mRNA kolagen tipe I dan kandungan asam hialuronat pada kulit manusia. Dermatol Surg 2001;
27: 429-433.
51. Okano Y, Abe Y, Masaki H, Santhanam U, Ichihashi M, Funasaka Y. Efek biologis asam
glikolat pada metabolisme matriks kulit yang dimediasi oleh fibroblast kulit dan
keratinosit epidermal. Exp Dermatol 2003; 12 (suppl 2): ​57-63.
52. Kim SJ, Park JH, Kim DH, Won YH, Maibach HI. Peningkatan sintesis kolagen in vivo dan
efek proliferatif sel in vitro dari asam glikolat.
Dermatol Surg 1998; 24: 1054-1058.
53. Hood HL, Kraeling MEK, Robl MG, Bronaugh RL. Efek dari asam alfa hidroksil (asam
glikolat) pada permeabilitas kulit kelinci percobaan. Bahan Kimia Makanan Toksikol 1999;
37: 1105-1111.
54. Moon SE, Park SB, Ahn MT, Youn JI. Efek asam glikolat pada kulit tikus albino tidak berbulu
yang telah difoto. Dermatol Surg 1999; 25: 179-182.
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
55. Kim TH, Choi EH, Kang YC, Lee SH, Ahn SK. Efek dari alpha-hydroxyacids topikal pada
penghalang kulit normal tikus tidak berbulu. Br J Dermatol 2001; 144: 267-273.
56. Stiller MJ, Bartolone J, Stern R, Smith S, Kollias N, Gillies R, et al. Asam glikolat 8% topikal
dan 8% L- krim asam laktat untuk perawatan kulit photodamaged. Percobaan klinis
kendaraan ganda yang dikendalikan. Lengkungan Dermatol 1996; 132: 631-636.
57. Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, Remesy C. Bioavailabilitas dan
bioefisiensi polifenol pada manusia. I. Tinjauan 97 studi bioavailabilitas. Am J Clin Nutr 2005;
81 (suppl): 230S-242S.
58. Maia Campos PM, Gianeti MD, Kanashiro A, Lucisano-Valim YM, Gaspar LR. Antioksidan
in vitro dan efek fotoprotektif in vivo dari asosiasi bioflavonid dengan viatmin liposoluble. Photochem
Photobiol 2006; 82: 683-688.
59. Middleton E, Kandaswami C. Efek flavonoid pada fungsi sel kekebalan dan inflamasi. Biochem
Pharmacol 1992; 43: 1167-
1179.
60. Widyarini S, Suami AJ, Reeve VE. Efek perlindungan dari equof isoflavonoid terhadap
karsinogenesis kulit tikus yang tidak berambut yang disebabkan oleh radiasi UV saja
atau dengan karsinogen kimia.
Photochem Photobiol 2005; 81: 32-37.
61. Bulan H, Chung JH. Efek dari 2?, 4?, 7? -Trihydroxyisoflavone pada matriks
metaalloproteinases-1 yang diinduksi ultraviolet pada fibroblast kulit manusia. FEBS Lett 2006;
580: 769-774.
62. Cimino F, Ambra R, Canali R, Saija A, Virgili F. Pengaruh Cyanidin-3-Oglucoside pada respons
yang diinduksi UVB pada keratinosit manusia. J Agric Food Chem 2006; 54: 4041-4047.
63. Tarozzi A, Marchesi A, Hrelia S, Angeloni C, Andrisano V, Fiori J, dkk. Efek perlindungan
dari sianida-3-O-beta-glikopranosida terhadap stres oksidatif yang diinduksi UVA dalam
keratinosit manusia. Photochem Photobiol 2005; 81: 623-629.
64. Shi J, Yu J, Pohorly JE, Kakuda Y. Polifenol dalam biji anggur — biokimia dan fungsi. J
Med Food 2003; 6: 291-299.
65. Li WG, Zhang XY, Wu YJ, Tian X. Efek antiinflamasi dan mekanisme proanthocyanidin dari
biji anggur. Acta Pharmacol Sin
2001; 22: 1117-1120.
66. Khanna S, Venojarvi M, Roy S, Sharma N, Trikha P, Bagchi D, dkk. Sifat penyembuhan
luka dermal dari proanthocyanidins biji anggur redoks-aktif. Radic Biol Med Gratis 2002;
33: 1089-1096.
67. Mantena SK, Katiyar SK. Proanthocyanidins biji anggur menghambat stres oksidatif yang
diinduksi UVradiasi dan aktivasi pensinyalan MAPK dan NFkappaB dalam keratinosit
epidermal manusia. Radic Biol Med Gratis 2006; 40: 1603-1614.
68. Sime S, Reeve VE. Perlindungan dari peradangan, imunosupresi dan karsinogenesis yang
disebabkan oleh radiasi UV pada tikus oleh pycnogenol topikal. Photochem Photobiol 2004;
79: 193-198.
69. Rihn B, Saliou C, Bottin MC, Keith G, Packer L. Dari pengobatan kuno ke terapi modern:
penggunaan kulit pinus dalam gangguan kulit ditinjau kembali. Phytother Res 2001; 15:
76-78.
70. Rohdewald P. Ulasan ekstrak kulit pinus maritim Perancis (Pycnogenol) obat herbal
dengan farmakologi klinis yang beragam. Int J Clin Pharmacol Ther 2002; 40: 158-168.
71. Deters A, Dauer A, Schnetz E, Fartasch M, Hensel A. Senyawa molekuler tinggi (ida
polisakar dan proanthocyanidins) dari kulit Hamamelis virginiana: mempengaruhi
proliferasi dan diferensiasi kulit keratinosit kulit manusia dan diferensiasi serta pengaruh
pada kulit yang teriritasi.
Fitokimia 2001; 58: 949-958.
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 411
S CIENTIFIC F ATAU UM
72. Wei H, Saladi R, Lu Y, et al. Isoflvone genistein: Photoprotection dan implikasi klinis dalam
dermatologi. J Nutr 2003; 133 (11 Suppl
1): 3811S-3819S.
73. Miyazaki K, T Hanamizu, Sone T, Chiba K, T Kinoshita, Yoshikawa S. Aplikasi topikal dari
ekstrak susu kedelai fermentasi Bifidobacterium yang mengandung genistein dan
daidzein meningkatkan sifat reologi dan fisiologis kulit. J Cosmet Sci 2004; 55: 473-479.
74. Sudel KM, Venzke K, Mielke H, Breitenbach U, Mundt C, Jaspers S, et al. Aspek-aspek baru dari
penuaan kulit manusia secara intrinsik dan ekstrinsik: efek menguntungkan dari ekstrak kedelai. Photochem
Photobiol 2005; 81: 581-
587.
75. Singh RP, Agarwal R. Mekanisme dan kemanjuran praklinis dari silibinin dalam mencegah
kanker kulit. Kanker Eur J 2005; 41: 1969-1679.
76. Dhanalakshmi S, Mallikarjuna GU, RP Singh, Agarwal R. Silibinin mencegah kerusakan
kulit akibat radiasi ultraviolet pada tikus tidak berambut SKH-1 melalui penurunan sel
positif dimer timin dan peningkatan regulasi p53-p21 / Cip1 pada epidermis. Karsinogenesis
2004; 25: 1459-
1465.
77. Katiyar SK. Pengobatan silymarin, flavonoid tanaman, mencegah penekanan kekebalan yang
disebabkan oleh sinar ultraviolet dan stres oksidatif pada kulit tikus. Int J Oncol 2002; 21:
1213-1222.
78. Mallikarjuna G, Dhanalakshmi S, RP Singh, Agarwal C, Agarwal R. Silbinin melindungi
terhadap fotokarsinogenesis melalui modulasi regulator siklus sel, protein kinase yang
diaktifkan mitogen, dan pensinyalan Akt. Res Kanker 2004; 64: 6349-6356.
79. Vayalil PK, Elmets CA, Katiyar SK. Perawatan polifenol teh hijau dalam krim hidrofilik
mencegah oksidasi lipid dan protein yang diinduksi UVB, menipisnya enzim antioksidan
dan fosforilasi protein MAPK pada kulit tikus tak berambut SKH-1. Karsinogenesis
2003; 24: 927-936.
80. Kim J, Hwang JS, Cho YK, Han Y, Jeon YJ, Yang KH. Efek perlindungan dari (-) -
epigallocatechin-3-gallate pada kerusakan kulit yang disebabkan oleh UVA dan UVB. Farmakol
Kulit Appl Physiol Kulit 2001; 14: 11-19.
81. Fu YC, Jin XP, Wei SM, Lin HF, Radiasi ultraviolet Kacew S. dan generasi oksigen reaktif
sebagai penginduksi apoptosis keratinosit: peran pelindung polifenol teh. J Toxicol
Lingkungan Kesehatan A
2000; 61: 177-188.
82. Katiyar SK, Perez A, Mukhtar H. Perawatan polifenol teh hijau untuk kulit manusia mencegah
pembentukan dimer pirimidin yang diinduksi sinar ultraviolet B dalam DNA. Klinik Kanker
Res 2000; 6: 3864-3869.
83. Elmets CA, Singh D, Tubesing K, Matsui M, Katiyar S, Mukhtar H. Perlindungan kulit dari
cedera ultraviolet oleh polylphenol teh hijau. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 425-432.
84. Kwak WJ, Han CK, Son KH, Chang HW, Kang SS, Park BK, dkk. Efek Ginkgetin dari daun
Ginkgo biloba pada siklooksigenase dan peradangan kulit in vivo. Planta Med 2002; 68:
316-321.
85. Aricioglu A, Bozkurt M, Balabanli B, Kilinç M, Nazaroglu NK, Türközkan N. Perubahan
kadar seng dan aktivitas superoksida dismutase pada kulit mencit iradiasi ultraviolet-B
setelah perawatan dengan ekstrak ginkgo biloba. Biol Trace Elem Res 2001; 80:
175-179.
86. Bulteau AL, Moreau M, Saunois A, Nizard C, Friguet B. Alga menstimulasi stimulasi dan
perlindungan aktivitas proteasome dalam keratinosit manusia yang terpapar radiasi UVA
dan UVB.
Pensinyalan Redoks Antioksidan 2006; 8 (1-2): 136-143.
87. Nizard C, Poggioli S, Heusele C, Bulteau AL, Moreau M, Saunois A, dkk. Efek perlindungan
ekstrak ganggang pada tingkat protein teroksidasi dalam stratum korneum manusia. Ann NY
Acad Sci 2004; 1019: 219-222.
88. Lyons NM, O'Brien NM. Efek modulatory dari ekstrak alga yang mengandung astaxanthin
pada sel yang diradiasi UVA dalam kultur. J Dermatol Sci
2002; 30: 73-84.
89. Chithra P, Sajithlal GB, Chandrakasan G. Pengaruh lidah buaya pada karakteristik kolagen
dalam penyembuhan luka kulit pada tikus. Biochem Sel Mol 1998; 181: 71-76.
Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
90. Chithra P, Sajithlal GB, Chandrakasan G. Pengaruh lidah buaya pada glikosaminoglikan
dalam matriks penyembuhan luka kulit pada tikus. J Ethnopharmacol 1998; 59: 179-86.
91. Heggers JP, Kucukcelebi A, Listengarten D, Stabenau J, Ko F, Broemeling LD, et al. Efek
menguntungkan dari lidah buaya pada penyembuhan luka dalam model luka eksisi. Kompensasi
Alternatif Med 1996; 2: 271-277.
92. Somboonwong J, Thanamittramanee S, Jariyapongskul A, Patumraj S. Efek terapi lidah
buaya pada mikrosirkulasi kulit dan penyembuhan luka pada model luka bakar tingkat
dua pada tikus. J Med Assoc Thailand 2000; 83: 417-445.
93. Byeon SW, RP Pelley, Ullrich SE, Waller TA, CD Bucana, Strickland FM. Ekstrak aloe
barbadensis mengurangi produksi interleukin10 setelah terpapar radiasi ultraviolet. J
Investasikan Dermatol
1998; 110: 811-817.
94. Kimura T, Doi K. Depigmentasi dan efek peremajaan kinetin pada kulit tua keturunan tidak
berbulu anjing Meksiko yang tidak berbulu.
Peremajaan Res 2004; 7: 32-39.
95. Rotan SI, Clark BF. Kinetin menunda timbulnya karakteristik penuaan pada manusia. Biochem
Biophys Res Commun
1994; 201: 665-672.
96. Loden M. Peran emolien topikal dan pelembab dalam pengobatan gangguan penghalang
kulit kering. Am J Clin Dermatol 2003; 4: 771-788.
97. Kraft JN, Lynde CW. Pelembab: apa adanya dan pendekatan praktis untuk pemilihan
produk. Terapi Kulit Lett 2005; 10: 1-8.
98. Glaser DA. Produk anti-penuaan dan kosmetik. Facial Plat Surg
Clin N Am 2003; 11: 219-227.
99. Madison KC Fungsi penghalang kulit: "la raison d'etre" dari epidermis. J Investasikan
Dermatol 2003; 121: 231-241.
100. Glaser DA. Produk anti-penuaan dan kosmetik. Facial Plast Surg
Clin N Am 2004; 12: 363-372.
101. Loden M. Peningkatan hidrasi kulit setelah aplikasi emolien dengan jumlah lipid yang
berbeda. Acta Derm Venereol
1992; 72: 327-331.
102. Petersen EN Efek menghidrasi dari krim dan petrolatum putih diukur dengan spektrometri
inframerah opthothermal in vivo. Acta Derm Venerol 1991; 71: 373-376.
103. Ghadially R, Brown BE, Sequeira-Martin SM, Feingold KR, Elias PM. Batas usia
permeabilitas epidermis. J Clin Invest 1995; 95: 2281-
2290.
104. Man MQ, Feingold KR, Elias PM. Lipid eksogen memengaruhi pemulihan penghalang permeabilitas pada
kulit murine yang diobati dengan aseton. Lengkungan Dermatol
1993; 129: 728-738.
105. Betz G, Aeppli A, Menshutina N, Leuenberger H. In vivo membandingkan berbagai
formulasi liposom untuk aplikasi kosmetik. Int J Pharmaceutics 2005; 296: 44-54.
106. Gloor M, Gehring W. Peningkatan hidrasi dan fungsi pelindung lapisan terangsang oleh gliserol
dan emulsi W / O: apakah efek ini dipertahankan selama penggunaan jangka panjang? Hubungi
Dermatitis 2001; 44: 123-125.
107. Fluhr JW, Gloor M, Lehmann L, Lazzerini S, Distante F, Berardesca E. Glycerol
mempercepat pemulihan fungsi penghalang in vivo. Acta Derm Venereol 1999; 79:
418-421.
108. Loden M, Andersson AC, Andersson C. Evaluasi instrumental dan dokter kulit tentang
efek gliserin dan urea pada kulit kering pada dermatitis atopik. Skin Res Technol 2001;
7: 209-213.
109. Soma Y, Kashima M, Imaizumi A, Takahama H, Kawakami T, Mizoguchi M. Efek
pelembab nikotinamid topikal pada kulit kering atopik. Int J Dermatol 2005; 44: 197-202.
MAJ456_Huang_CPR 7/25/07 3:48 PM Halaman 412

S CIENTIFIC F ATAU UM

110. Tanno O, Ota Y, Kitamura N, Katsube T, Inoue S. Nicotinamide meningkatkan biosintesis

ceramide serta lipid stratum korneum lainnya untuk meningkatkan penghalang

Diunduh dari https://academic.oup.com/asj/article-abstract/27/4/402/257852 oleh pengguna Universitas Negeri Semarang pada 05 Mei 2020
permeabilitas epidermis. Br J Dermatol 2000; 143: 524-531.

111. Katayama K, Armendariz-Borunda J, Raghow R, Kang AH, Seyer JM. Sebuah pentapeptide
dari procollagen tipe 1 mempromosikan produksi matriks ekstraseluler. J Biol Chem 1993;
268: 9941-9944.

112. Lintner K. Penggunaan kosmetik atau dermofarmasi peptida untuk penyembuhan, menghidrasi
dan meningkatkan penampilan kulit selama penuaan alami atau yang disebabkan
(heliodermia, polusi). Paten AS 6620419, 2003.

113. Matrixyl: Messenger peptide untuk perbaikan matriks dermal. Tersedia di: http://web.winltd.com/winspa/matrixyl_blue.pdf
. Terakhir diakses 3 Juli 2007.

114. Robinson LR, Fitzgerald NC, DG Doughty, Dawes NC, Berge CA, Bissett DL. Palmitoyl
pentapeptide topikal memberikan peningkatan pada kulit wajah manusia yang difoto. Int J
Sci Kosmetik 2005; 27: 155-160.

Diterima untuk publikasi 17 April 2007.

Permintaan cetak ulang: Catherine K. Huang, MD, Divisi Bedah Plastik & Rekonstruksi,
Fakultas Kedokteran David Geffen di UCLA, 200 UCLA Medical Plaza No. 465, Los
Angeles, CA 90095.

Hak Cipta © 2007 oleh The American Society for Aesthetic Plastic Surgery, Inc.

1090-820X / $ 32,00

doi: 10.1016.j.asj.2007.05.005