FARMAKOLOGI DASAR

ANTIEPILEPSI

Dosen Pengampu :
Purnama Fajri, S. Farm., M. Biomed, Apt.

Disusun Oleh :

Decely Rana Dwi Putri P24840119012

Farha Aulia P24840119022

Febrain Rajendra H P24840119026

Maharani Salsabila P24840119042

Widiastiti P24840119091

LOKAL 1B / SEMESTER 2

POLTEKKES KEMENKES JAKARTA II

JURUSAN FARMASI

Jl. Percetakan Negara No.23, RT.23/RW.7, Johar Baru, Kec. Johar Baru,
Kota Jakarta Pusat, Daerah Khusus Ibukota Jakarta 10560
 KATA PENGANTAR
Alhamdulillah hirabbil’alamin puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang
telah memberikan segala nikmat dan hidayah yang tiada terkira besarnya. Sehingga penulis
dapat menyelesaikan makalah dengan judul “Antiepilepsi”.
Kami juga berterima kasih kepada orang tua dan pihak lain yang telah membantu
dalam penyusunan makalah, serta Bapak P Fajri, S.Farm, M. Biomed, Apt. yang memberikan
tugas ini untuk pembelajaran dan penilaian mata kuliah Farmakologi.

Kami menyadari sepenuhnya bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna
dikarenakan terbatasnya pengalaman dan pengetahuan yang kami miliki. Oleh karena itu,
kami mengharapkan segala bentuk saran serta masukan bahkan kritik yang membangun dari
berbagai pihak.

Kami berharap semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi perkembangan
dunia pendidikan.

Jakarta, 24 April 2020

Penyusun

2
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .............................................................................................................................2

DAFTAR ISI ...........................................................................................................................................3
BAB I .......................................................................................................................................................4
PENDAHULUAN ...................................................................................................................................4
1.1 Latar Belakang ...............................................................................................................................4
1.2 Rumusan Masalah..........................................................................................................................4
1.3 Tujuan ............................................................................................................................................4
BAB II .....................................................................................................................................................5
PEMBAHASAN ......................................................................................................................................5
2.1 Pengertian Epilepsi ........................................................................................................................5
2.2 Klasifikasi Epilepsi/Kejang ...........................................................................................................6
2.2.1 Bangkitan Fokal (Parsial) .......................................................................................................6
2.2.2 Bangkitan Umum ....................................................................................................................7
2.3 Pengertian Obat Epilepsi ...............................................................................................................8
2.3.1 Struktur Kimia ........................................................................................................................8
2.3.2 Farmakokinetik .......................................................................................................................9
2.4 Mekanisme Kerja Antiepilepsi ......................................................................................................9
2.5 Penggolongan Obat Antiepilepsi ...................................................................................................9
2.5.1 Golongan Hidantoin................................................................................................................9
2.5.2 Golongan Barbiturat .............................................................................................................10
2.5.3 Golongan Benzodiazepin ......................................................................................................12
2.5.4 Golongan Iminostilbenes ......................................................................................................15
2.5.5 Golongan Suksinimid ...........................................................................................................17
2.5.6 Obat Antiepilepsi Lain ..........................................................................................................18
2.6 Prinsip Pemilihan Obat Antiepilepsi ...........................................................................................26
2.7 Efek Samping Obat Antiepilepsi .................................................................................................28
BAB III ..................................................................................................................................................31
PENUTUP .............................................................................................................................................31
3.1 Kesimpulan ..................................................................................................................................31
3.2 Saran ............................................................................................................................................31
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................................32

3
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Epilepsi adalah gangguan umum dan sering kali menghancurkan, memengaruhi
sekitar 2,5 juta orang di AS . Lebih dari 40 bentuk epilepsi yang berbeda telah diidentifikasi.
Kejang sering menyebabkan gangguan kesadaran sementara, meninggalkan individu pada
risiko cedera tubuh dan sering mengganggu pendidikan dan pekerjaan. Terapi saat ini bersifat
simtomatik: ASD yang tersedia menghambat kejang; profilaksis atau penyembuhan yang
efektif tidak tersedia.

Kepatuhan terhadap rejimen pengobatan yang diresepkan adalah masalah utama

karena kebutuhan untuk terapi jangka panjang bersama dengan efek yang tidak diinginkan
dari banyak obat.Oleh karena itu pada makalah ini kami akan membahas tentang
Antiepilepsi.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa yang dimaksud dengan epilepsi ?
2. Apa saja klasifikasi dari epilepsi ?
3. Apa yang dimaksud dengan obat antiepilepsi ?
4. Bagaimana mekanisme kerja obat antiepilepsi ?
5. Apa saja obat-obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi ?
6. Bagaimana prinsip pemilihan obat pada terapi pengobatan epilepsi ?
7. Bagaimana efek samping dari pengobatan epilepsi ?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui tentang epilepsi
2. Untuk mengetahui tentang klasifikasi dari penyakit epilepsi
3. Untuk mengetahui tentang obat anti epilepsi
4. Untuk mengetahui tentang mekanisme kerja obat antiepilepsi
5. Untuk mengetahui tentang obat-obatan yang digunakan untuk mengobati epilepsi
6. Untuk mengetahui tentang prinsip pemilihan obat pada terapi pengobatan epilepsi.
7. Mengetahui efek samping dari pengobatan epilepsi.

4
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Epilepsi

Istilah kejang mengacu pada perubahan sementara dari perilaku karena penembakan
yang tidak teratur, sinkron, dan berirama dari populasi neuron otak. Istilah epilepsi mengacu
pada gangguan fungsi otak yang ditandai dengan terjadinya kejang secara berkala dan tidak
terduga.

Epilepsi ialah suatu sindrom gangguan susunan saraf pusat yang timbul spontan dan
berulang dengan episode singkat (disebut bangkitan berulang atau recurrent seizure);
kesadaran bisa tidak terganggu, menurun sampai hilang. Bangkitan ini biasanya disertai
kejang (konvulsi), hiperaktivitas otonomik, gangguan sensorik atau psikis dan selalu disertai
gambaran letupan EEG yang abnormal dan ekspresif. Gambaran EEG pada epilepsi dapat
dinamakan disritmia cerebral yang bersifat paroksismal.

Bangkitan epilepsi merupakan fenomena klinis yang berkaitan dengan letupan listrik
atau depolarisasi abnormal yang ekspresif, terjadi di suatu fokus dalam otak yang
menyebabkan bangkitan paroksismal. Fokus ini disebut neuron epileptic dan merupakan
neuron-neuron yang sensitif terhadap rangsang. Neuron inilah yang menjadi sumber
bangkitan epilepsi.

Letupan depolarisasi dapat terjadi di daerah korteks. Penjalaran yang terbatas di

daerah korteks akan menimbulkan bangkitan parsial misalnya epilepsi fokal Jackson; letupan
depolarisasi tersebut dapat menjalar ke area yang lebih luas dan menimbulkan kontroversi
umum (bangkitan umum; generalized seizure). Letupan depolarisasi di luar korteks motorik
antara lain di korteks sensorik pusat subkortikal, nimbulkan gejala aura prakonsepsi antara
lain adanya penghijauan bau wangi-wangian, gangguan paroksismal terhadap kesadaran atau
kejiwaan; selanjutnya penjalaran ke daerah korteks motorik menyebabkan konversi.
Berdasarkan asal letupan depolarisasi jenis bangkitan dan penjalaran depolarisasi tersebut
dikenal sebagai jenis epilepsi.

5
2.2 Klasifikasi Epilepsi/Kejang

2.2.1 Bangkitan Fokal (Parsial)

Pada serangan kejang parsial simple tidak terjadi kehilangan kesadaran, tetapi pada
serangan kejang kompleks terjadi kehilangan kesadaran. Melibatkan satu bagian otak.

Bangkitan fokal atau parsial, terdiri dari:

A. Bangkitan Parsial Sederhana

Dapat menyebabkan gejala-gejala motorik sensorik otonom dan psikis tergantung cortex
cerebri yang teraktivasi namun kesadaran tidak terganggu. Penyebaran letupan listrik
abnormal umumnya minimal dan pasien tetap sadar.

• Berasal dari lobus frontal: (tonik, klonik, tonik-klonik, Jaksonian).

• Berasal dari somatosensoris (visual, auditorik, olfaktorius, gustatorius, vertiginosa)
• Otonom
• Psikis murni

Obat pilihan utama : Carbamazepin, fenitoin, dan valproat.

Obat alternatif : Phenobarbital, lamotrigine, pirimidone, gabapentin,

levetirasetam, tiagabin, topiramat, zonisamid.

B. Bangkitan Parsial Kompleks

Misalnya epilepsi psikomotor (epilepsi lobus temporalis)

Pada bangkitan parsial kompleks penyebaran letupan listrik yang abnormal lebih banyak
titik biasanya terjadi dari lobus temporal karena lobus ini rentan terhadap hipoksia atau
infeksi. Secara klinis ada tanda peringatan yang disertai oleh perubahan kesadaran, diikuti
oleh otomatisme yakni gerakan otomatis yang tidak disadari seperti menjilat bibir koma-
koma menggaruk berjalan yang biasanya berlangsung selama 30-120 detik. Biasanya pasien
kembali normal dan merasa kelelahan selama beberapa jam.

Obat pilihan utama : Carbamazepin, fenitoin, dan valproat.

Obat alternatif : Lamotrigin, pirimidon, gabapentin, levotirasetam, tiagabin, topiramat,

zonisamid.

6
2.2.2 Bangkitan Umum
Bangkitan umum melibatkan bagian 2 otak, dan mungkin terjadi kehilangan kesadaran.

Bangkitan umum terdiri dari:

A. Bangkitan Tonik-Klonik (Epilepsi Grand Mal)

Merupakan jenis bangkitan yang paling dramatis terjadi pada 10% populasi epilepsi
terdiri atas tiga fase: fase tonik klonik dan fase pasca kejang.

Obat pilihan utama : Carbamazepin, fenitoin, dan valproate, fenobarbital, pirimidon

Obat alternative : Lamotrigin, topiramat, zonisamid

B. Bangkitan Lena (Epilepsi Petit Mal atau Absens)

Terjadi secara mendadak dan juga hilang secara mendadak (10-45 detik). manifestasi
klinis berupa kesadaran menurun sementara namun kendali atas postur tubuh masih baik
(pasien tidak jatuh), biasanya disertai atomatisme (gerakan gerakan berulang), mata berkedip,
gerakan-gerakan ekstremitas berulang, gerakan mengunyah. Terjadi sejak masa kanak-kanak
(4-8 tahun). remisi spontan pada 60 sampai 70% pasien pada masa remaja. Seringkaliringkali
disertai oleh bangkitan umum sekunder.

Obat pilihan utama : Valproat, etosuksimid

Obat alternatif : Lamotrigine, klonazepam

C. Bangkitan Lena yang Tidak Khas (Atypical Absences), Bangkitan Tonik,

Bangkitan Klonik, Bangkitan Atonik, Bangkitan Infantil (Spasme Infantil).

Bangkitan lena atipikal : Manifestasi klinisnya berupa perubahan postural yang terjadi lebih
lambat dan lebih lama, biasanya pada pasien retardasi mental. Jenis ini lebih refrakter
terhadap terapi.

Bangkitan mioklonik (bangkitan klonik) : Berupa kontraksi otot sebagian atau seluruh
tubuh yang terjadi secara cepat dan mendadak titik mioklonik dapat menyertai berbagai jenis
bangkitan seperti bangkitan umum tonik klonik, bangkitan parsial bangkitan umum tipe
absens, dan spasme infantil.

Bangkitan atonik : Penderita bangkitan atonik mengalami kehilangan tonus otot postural
yang tiba-tiba sehingga seringkali mendadak jatuh. Sering terjadi pada anak-anak.

7
Spasme infantile : Terjadi pada usia 4 - 8 bulan. Manifestasi klinisnya berupa kontraksi
leher, batang tubuh dan ekstremitas yang simetris bilateral; ada fragmentasi serangan kejang
atau terputus. faktor pencetus diantaranya infeksi kernikterus, tuberkulosis, hiperglikemia,
hipoglikemia dan kelainan metabolisme. Sebagian besar tidak responsif terhadap terapi dan
retardasi mental tidak dapat dicegah dengan terapi.

Obat pilihan utama : Valproat, klonazepam

Obat alternatif : Lamotrigin, felbamat, topiramat

2.3 Pengertian Obat Epilepsi

Antiepilepsi adalah obat-obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati
serangan atau bangkitan epilepsy dan bangkitan non-epilepsi.

2.3.1 Struktur Kimia

Struktur kimia dari sebagian besar obat yang diperkenalkan sebelum 1965 terkait erat
dengan fenobarbital. Ini termasuk hidantoin dan suksinimida. Antara tahun 1965 dan 1990,
struktur benzodiazepin yang berbeda secara kimia, sebuah iminostilbene (karbamazepin), dan
asam karboksilat rantai-bercabang (valproat) diperkenalkan, diikuti pada 1990-an dengan
feniltriazin (lamotrigin), analog siklik GABA (gabapentin) ), monosakarida tersubstitusi
sulfamat (topiramat), turunan asam nipekotik (tiagabine), dan turunan pirolidin
(levetiracetam).

Sampai tahun 1990, tersedia sekitar 16 obat antikejang, dan 13 di antaranya dapat
diklasifikasikan ke dalam lima golongan kimia yang sangat mirip: barbiturat, hidantoin,
oksazolidinedion, suksinimid, dan asetilurea. Golongan-golongan ini memiliki kesamaan
suatu struktur cincin heterosiklik dengan berbagai substituen (Gambar 24-3). Untuk obat
dengan struktur dasar ini, substituen di cincin heterosiklik menentukan kelas farmakologik,
baik anti-MES atau antipentilenetetrazol. Perubahan yang sangat kecil pada struktur dapat
secara drastis mengubah mekanisme kerja dan sifat klinis senyawa. Obat-obat lainnya dalam
golongan lama ini—karbamazepin, asam valproat, dan benzodiazepin— secara struktural
tidak mirip, demikian juga senyawa-senyawa baru yang dipasarkan sejak tahun 1990, yi.
eslikarbazepin, felbamat, gabapenting, lakosamid, lamotrigin, levetirasetam, okskarbazin,
pregabalin, retigabin, rufinamid, stiripentol, tiagabin, topiramat, vigabatrin, dan zonisamid.

8
2.3.2 Farmakokinetik
Obat-obat antikejang memperlihatkan banyak sifat farmakonetik yang serupa-bahkan
obat-obat yang sifat kimia dan strukturnya cukup beragam-karena sebagian besar telah
diseleksi untuk dapat diberikan per oral dan semuanya harus masuk ke susunan saraf pusat.
Meskipun banyak dari senyawa ini hanya sedikit larut namun penyerapan biasanya baik,
dengan 80-100% dosis mencapai sirkulasi. Kebanyakan obat antikejang (selain fenitoin,
tiagabin, dan asam valproat) tidak terlalu erat terikat ke protein plasma. Obat antikejang
terutama dibersihkan oleh mekanisme di hati, meskipun mereka memiliki rasio ekstraksi
rendah.

2.4 Mekanisme Kerja Antiepilepsi

Mekanisme kerja antiepilepsi termasuk dalam kategori utama berikut ini:

1. Meningkatkan inaktivasi Na+ channel

2. Meningkatkan inaktivasi Ca2+ channel
3. Peningkatan transmisi neurotransmitter GABA melalui tindakan pada reseptor
GABA A , menurunkan metabolisme GABA, dan penghambatan GABA reuptake ke
terminal sinaptik.
4. Mengurangi pelepasan sinaptik melalui aksi pada protein vesikel sinaptik SV2A atau
channel Ca2+
5. Mengurangi eksitasi sinaptik yang dimediasi oleh reseptor ionotropik glutamat (mis.,
Reseptor AMPA dan NMDA).
6. Mengurangi ambang batas rendah T-type Ca2+ arus dalam neuron atau dengan kata
lain mengurangi aktivitas potensial aksi pada reseptor T-type Ca2+

Di luar klasifikasi yang luas ini, banyak ASDs (Antiseizure Drugs) bertindak melalui
mekanisme yang berbeda dari mode tindakan utama yang diketahui. Selain itu, ASDs dengan
kategori mekanistik yang sama mungkin memiliki kegunaan klinis yang berbeda.

2.5 Penggolongan Obat Antiepilepsi

2.5.1 Golongan Hidantoin

Secara umum Antiepilepsi golongan Hidantoin bekerja dengan meningkatkan
inaktivasi Na+ channel sehingga menyebabkan tidak terjadinya depolarisasi dan menurunkan
aktivitas kejang.

1. Fenitoin

9
Mekanisme Kerja : Phenytoin membatasi penembakan berulang terhadap potensi aksi yang
ditimbulkan oleh depolarisasi berkelanjutan saraf sumsum tulang belakang yang
dipertahankan secara in vitro (McLean dan Macdonald, 1986a). Dengan memperlambat laju
pemulihan saluran Na + yang diaktifkan tegangan dari inaktivasi.

Farmakodinamik : Fenitoin berefek antikonvulsi tanpa menyebabkan depresi umum SSP.

dosis toksik menyebabkan eksitasi dan dosis letal menimbulkan rigiditas deserebrasi. sifat
anti konvulsi fenitoin didasarkan pada penghambatan penjalaran rangsang dari fokus ke
bagian lain di otak.efek stabilisasi membran sel oleh fenitoin juga terlihat pada saraf tepi dan
membran sel lainnya yang juga mudah terpacu misalnya sel sistem konduksi jantung.
Fenitoin mempengaruhi berbagai sistem fisiologis, khususnya: konduktansi Na+, K+, dan Ca2+
pada neuron; potensial membrane; dan neurotransmitor norepinefrin, asetilkolin, serta
GABA.

Farmakokinetik : Absorpsi fenitoin yang diberikan secara oral berlangsung lambat. Kadar
puncak dalam plasma dicapai dalam 3-12 jam. Pengikatan fenitoin oleh albumin plasma kira-
kira 90%. Metabolisme di hati yang luas; dikonversi menjadi metabolit aktif. Eksresi melalui
urin, terutama sebagian metabolit terhidroksilasi dalam bentuk bebas atau terkonjugasi.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Epilepsi Awal: 3-4 mg / kg / hari atau 150-300 mg / hari,
meningkat hingga 600 mg / hari. Pemeliharaan: 200-500 mg / hari. IVTonic-clonic status
epilepticus Sebagai phenytoin Na: Sebagai tambahan w / a benzodiazepine: 10-15 mg / kg.
Pemeliharaan: 100 mg IV (oral) 6-8 jam. Kejang IM terkait dg bedah saraf 100-200 mg 4
jam selama operasi dan dilanjutkan pasca op selama 48-72 jam. Pemeliharaan: 300 mg / hari.
Beralih ke rute alternatif jika diberikan> 1 minggu.

Efek Samping : Sedasi, aritmia jantung, depresi efek serebelumvestibular, perubahan

perilaku, hirsutisme, ruam, nystagmus, ataksia, diplopia, dyskinesia,mual dan muntah,
nefritis, hipotensi, leukopenia, hiperglikemia.

Sediaan : Kapsul 100 mg

2.5.2 Golongan Barbiturat

Secara umum Antiepilepsi glongan Barbiturat bekerja dengan cara meningkatkan
aksi GABA sehingga menyebabkan hiperpolarisasi pada neuron dan menurunkan aktivitas
kejang.

1. Phenobarbital

10
Mekanisme Kerja : Penghambatan sinaptik melalui aksi pada reseptor GABA A. Dalam
penelitian patch-clamp, fenobarbital meningkatkan arus yang diperantarai reseptor GABAA
dengan meningkatkan durasi semburan arus yang diperantarai reseptor GABA A tanpa
mengubah frekuensi semburan (Twyman et al., 1989). Pada tingkat yang melebihi
konsentrasi terapeutik, fenobarbital juga membatasi penembakan berulang yang
berkelanjutan.

Farmakokinetik : Absorpsi fenobarbital oral lengkap tetapi agak lambat. 40% -60% terikat
pada protein plasma dan terikat pada tingkat yang sama dalam jaringan, termasuk otak.
Distribusi melalui plasenta, memasuki ASI. Metabolisme hepar parsial melalui hidroksilasi
dan konjugasi glukuronida. Eksresi melalui urin (sekitar 25% sebagian obat tidak berubah).
Waktu paruh Phenobarbital sangat bervariasi, 50–140 jam pada orang dewasa dan 40–70 jam
pada anak-anak di bawah 5 tahun, sering lebih lama pada neonatus. Durasi efek
Phenobarbital biasanya melebihi 6-12 jam pada pasien yang tidak toleran.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: Sedasi PO 30-120 mg / hari dalam 2-3 dosis terbagi. Hipnotis
100-320 mg. Jangan admin untuk> 2 minggu untuk pengobatan insomnia. Status
epilepticus; Manajemen darurat kejang akut 100-300 mg / hari sebelum tidur. Sedasi IM
Sebelum Operasi Sebagai fenobarbital Na: 100-200 mg, 60-90 menit sebelum op. IM / IV
Hipnotis 100-320 mg. Jangan admin untuk > 2 minggu untuk pengobatan insomnia. Status
epilepticus; Manajemen darurat kejang akut Sebagai fenobarbital Na: 200-600 mg.

Efek Samping : Sedasi, nystagmus, ataksia, iribilitas dan hiperaktif pada anak, agitasi, ruam
acarlatiiniform, hipoprothrombinemia pada bayi baru lahir.

Sediaan : Ampul 100 mg/ 2ml. Tablet 15mg, 30mg,100mg.

2. Pirimidone

Mekanisme Kerja : Pirimidone meningkatkan ambang kejang dan mengurangi rangsangan

neuron. Pirimidone dimetabolisme menjadi dua metabolit aktif: fenobarbital dan
phenylethylmalonamide (PEMA). Primidone dan dua metabolitnya masing-masing memiliki
efek antiseizure pada kejang tonik-klonik fokal dan umum.

Farmakokinetik : Primidone sepenuhnya diserap dan umumnya mencapai konsentrasi

plasma puncak dalam waktu sekitar 3 jam pemberian oral. 30% protein yang terikat dalam
plasma dan dimetabolisme dengan cepat menjadi fenobarbital dan PEMA. Waktu paruh
sekitar 6–8 jam. Didistribusikan secara luas di semua organ dan jaringan. Primidon umumnya

11
terdistribusi dalam air tubuh total, dengan volume distribusi 0,6 L/kg. Primidon memiliki
klirens lebih besar daripada sebagian besar obat antikejang lain (2 L/kg/hari). Ekskresi
melalui urin (sebagian obat tidak berubah 40%).

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Generik kejang tonik-klonik; Kejang parsial Awal: 125
mg pada waktu tidur, meningkat 125 mg setiap 3 hari jika diperlukan hingga 500 mg / hari
dalam 2 dosis terbagi, selanjutnya dapat meningkat sebesar 250 mg setiap 3 hari jika
diperlukan. Pemeliharaan: 750-1.500 mg / hari. Essential tremor Awal: 50 mg / hari,
kemudian meningkat lebih dari 2-3 minggu jika diperlukan. Maks: 750 mg / hari.

Efek Samping : Bibir sumbing, kelainan jantung kongenital, kristaluria, ataksia, vertigo,
sedasi, rasa kantuk.

Sediaan : Tablet 50 mg

2.5.3 Golongan Benzodiazepin

Tindakan antikejang dari benzodiazepin sebagian besar berasal dari kapasitas mereka
untuk meningkatkan penghambatan sinaptik yang dimediasi GABA. Kloning molekuler dan
studi reseptor rekombinan telah menunjukkan bahwa reseptor benzodiazepine merupakan
bagian integral dari reseptor GABAA. Pada konsentrasi terapeutik yang relevan,
benzodiazepin bekerja pada himpunan bagian dari reseptor GABA A dan meningkatkan
frekuensi, tetapi bukan durasi, pembukaan pada saluran Cl- yang diaktifkan GABA (Twyman
et al., 1989). Pada konsentrasi yang lebih tinggi, diazepam dan banyak benzodiazepin lainnya
dapat mengurangi penembakan neuron frekuensi tinggi yang berkelanjutan, mirip dengan
efek fenitoin, karbamazepin, dan valproat. Meskipun konsentrasi ini sesuai dengan
konsentrasi yang dicapai pada pasien selama perawatan status epilepticus dengan diazepam,
mereka jauh lebih tinggi daripada yang terkait dengan efek anti kejang atau ansiolitik pada
pasien rawat jalan. Clobazam mempotensiasi pengiriman neurotransmisi GABA dengan cara
yang sama seperti benzodiazepin lainnya pada reseptor GABAA.

1. Diazepam

Mekanisme Kerja : Diazepam adalah benzodiazepine kerja panjang yang memberikan efek
ansiolitik, sedatif, antikonvulsan, pelemas otot, dan amnestik. Ia berikatan dengan reseptor
benzodiazepine stereospesifik pada neuron asam gamma-aminobutyric postsynaptic (GABA)
di berbagai wilayah sistem saraf pusat, mis. otak dan sumsum tulang belakang dengan

12
demikian, meningkatkan efek penghambatan GABA yang terlibat dalam induksi tidur,
kontrol hipnosis, memori, kecemasan, epilepsi dan rangsangan saraf.

Farmakokinetik : Mudah dan sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan atau setelah
pemberian dubur. Tertunda dan penyerapan menurun dengan makanan berlemak sedang.
Bioavaibilitas: > 90%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Sekitar 30-90 menit
(oral); sekitar 10-30 menit (dubur). sekitar 1 menit (IV); 0,25-2 jam (IM).Didistribusi
melintasi penghalang darah-otak dan penghalang plasenta; didistribusikan ke depot dan
jaringan lemak. Memasuki ASI. Volume distribusi: 1,1 L / kg (oral); 1,2 L / kg (IV); 1 L /
kg (dubur). Pengikatan protein plasma: 98% (oral); 95-98% (dubur). Dimetabolisme di hati
melalui demetilasi N oleh CYP3A4 dan CYP2C19 ke N¬-desmethyldiazepam, hidroksilasi
oleh CYP3A4 ke temazepam dan selanjutnya dimetabolisme menjadi cloxazepam. Dieksresi
melalui urin (terutama sebagai konjugat glukuronida). Paruh eliminasi: 44-48 jam (oral); 33-
45 jam (IV); sekitar 60-72 jam (IM); 45-46 jam (dubur).

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Kecemasan berat 2-10 mg 2-4 kali sehari tergantung pada
keparahan gejala. Insomnia berhubungan dengan kecemasan 5-15 mg pada waktu tidur.
Kejang otot 2-15 mg setiap hari dalam dosis terbagi, dapat meningkat hingga 60 mg / hari
pada gangguan kejang berat (mis. Cerebral palsy). Tambahan kejang 2-60 mg setiap hari
dalam dosis terbagi. Sindrom penarikan alkohol 5-20 mg dapat diulangi dalam 2-4 jam, jika
perlu. Atau, 10 mg 3-4 kali selama 24 jam pertama, kurangi menjadi 5 mg 3-4 kali sehari
sesuai kebutuhan. Sedasi dalam prosedur bedah dan medis minor. Premedikasi sebelum
anestesi 5-20 mg. IV / IM Kecemasan hebat 2-10 mg via IM / inj IV lambat, dapat diulangi
setelah 4 jam. Penarikan alkohol Parah dan dengan delirium tremens: 10-20 mg melalui
injeksi IM atau IV, dapat meningkatkan dosis tergantung pada keparahan gejala. Kejang otot
5-10 mg via IM atau inj IV lambat, dapat diulangi setelah 4 jam. Kejang otot karena tetanus:
Awalnya, 0,1-0,3 mg / kg melalui inj IV lambat (1 mL / menit), dapat diulangi dengan
interval 1-4 jam. Atau, infus IV kontinu 3-10 mg / kg selama 24 jam. Dapat meningkatkan
dosis berdasarkan beratnya kasus. Kejang 10-20 mg via IM atau inj IV lambat (1 mL / mnt),
dapat diulangi setelah 30-60 menit, jika perlu. Dapat diikuti oleh infus lambat IV jika
diindikasikan. Maks: 3 mg / kg dalam 24 jam. Premedikasi sebelum anestesi 10-20 mg,
dapat meningkatkan dosis berdasarkan respons klinis atau sesuai kebutuhan. Kecemasan
parah dubur; Premedikasi sebelum anestesi; Sedasi dalam prosedur bedah dan medis minor;
Kejang otot 0,5 mg / kg, dapat diulang setiap 12 jam. Maks: 30 mg. Tambahan kejang 0,5
mg / kg, dapat diulang setiap 12 jam. Maks: 30 mg.

13
Efek Samping : Penggunaan diazepam IV menyebabkan obstruksi saluran napas, depresi
nafas, hipotensi, henti jantung, kantuk, sedasi, dan depresi kardiovaskular.

Sediaan : Tablet 2mg,5mg,10mg. Sirup 2mg/5ml.

2. Nitrazepam

Mekanisme Kerja : Nitrazepam adalah benzodiazepine dengan aktivitas yang memicu

aktivitas tidur. Ini menekan sistem pengaktif retikuler di batang otak dengan meningkatkan
efek penghambatan GABA pada sel-sel otak, sehingga mencegah aktivitas otak yang
berlebihan.

Farmakokinetik : Diserap secara cukup dari saluran GI (oral). Tingkat plasma puncak
dalam 2-3 jam. Didistribusi melintasi sawar darah-otak dan plasenta; memasuki ASI (jumlah
jejak). Pengikatan protein: 87%. Dimetabolisme: Hati dengan nitroreduksi diikuti oleh
asetilasi. Diekskresi: Urin (sebagai metabolit bebas atau terkonjugasi); 24-30 jam (waktu
paruh eliminasi).

Indikasi dan Dosis : Insomnia. Dosis Dewasa: PO 5 mg pada waktu tidur; naik menjadi 10
mg jika dibutuhkan.

Efek Samping : Hipersekresi lender saluran nafas, ataksia, sedasi, depresi kardiovaskular
dan pernapasan, peningkatan sekresi bronkus.

Sediaan : Tablet 5 mg.

3. Clonazepam

Mekanisme Kerja : Clonazepam mengurangi transmisi saraf di korteks motorik yang

menekan lonjakan dan pelepasan gelombang saat kejang tidak ada. Mekanismenya diyakini
terkait dengan kemampuannya untuk meningkatkan aktivitas GABA. Secara klinis, ini
meningkatkan epilepsi fokal dan kejang umum.

Farmakokinetik : Segera diserap sepenuhnya dari saluran GI. Ketersediaan hayati: Sekitar
90%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 1-4 jam. Didistribusi melintasi plasenta
dan memasuki ASI. Volume distribusi: 1,5-3 L / kg (anak); 1,5-64,4 L / kg (dewasa). Ikatan
protein plasma: Sekitar 85%. Metabolisme hati yang luas melalui konjugasi glukuronida dan
sulfat; dikonversi menjadi 7-aminoclonazepam (metabolit utama), dan 7-asetamido- dan 3-
hidroksi-turunan (metabolit minor). Ekskresi melalui urin sebagai metabolit bebas atau
terkonjugasi. Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 20-40 jam.

14
Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Epilepsi Awal: 1 mg pada malam hari selama 4 hari,
secara bertahap meningkat selama 2-4 minggu. Pemeliharaan: 4-8 mg / hari. Maks: 20 mg /
hari. Gangguan panik Awal: tawaran 0,25 mg, meningkat setelah 3 hari hingga 1 mg / hari.
Maks: 4 mg / hari. IV. Perawatan darurat status epilepticus 1 mg melalui inj IV lambat atau
infus selama minimal 2 menit, diulangi jika perlu. Maks: 10 mg.

Efek Samping : Rasa kantuk dan lesu, inkoordinasi otot dan ataksia, hipotonia, disartria, dan
pusing, gangguan perilaku, terutama pada anak-anak, agresi, hiperaktif, lekas marah, dan
kesulitan konsentrasi, anoreksia dan hiperfagia, peningkatan sekresi saliva dan bronkial pada
anak-anak, kejang, status epileptikus, depresi kardiovaskular dan pernapasan, peningkatan
sekresi bronkus.

Sediaan : Tablet salut film 2 mg

2.5.4 Golongan Iminostilbenes

Secara umum Antiepilepsi golongan Iminostilbenes berkeja dengan cara
meningkatkan inaktivasi Na+ sehingga menyebabkan tidak terjadinya depolarisasi dan
menurunkan aktivitas kejang.

1. Carbamazepine

Mekanisme Kerja : Carbamazepine membatasi penembakan berulang terhadap potensi aksi

yang ditimbulkan oleh depolarisasi sumsum tulang belakang atau neuron kortikal yang
dipertahankan secara in vitro (McLean dan Macdonald, 1986a). Metabolit karbamazepin
10,11-epoxycarbamazepine juga membatasi penembakan berulang yang berkelanjutan pada
konsentrasi terapeutik yang relevan.

Farmakokinetik : Karbamazepin diserap perlahan dan tidak menentu setelah pemberian

oral. Konsentrasi puncak dalam plasma biasanya diamati 4-8 jam setelah konsumsi oral,
tetapi dapat ditunda hingga 24 jam, terutama setelah pemberian dosis besar. Setelah diserap,
obat ini menyebar dengan cepat ke semua jaringan. Sekitar 75% karbamazepin berikatan
dengan protein plasma. Konsentrasi dalam serebrospinal tampaknya sesuai dengan
konsentrasi obat bebas dalam plasma. Jalur metabolisme yang dominan pada manusia
melibatkan konversi ke 10,11-epoksida, suatu metabolit yang aktif seperti senyawa induk;
konsentrasinya dalam plasma dan otak dapat mencapai 50% dari karbamazepin, terutama
selama pemberian fenitoin atau fenobarbital bersamaan. 10,11-epoksida dimetabolisme lebih

15
lanjut menjadi senyawa tidak aktif yang diekskresikan dalam urin terutama sebagai
glukuronida. Carbamazepine juga diinaktivasi oleh konjugasi dan hidroksilasi.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Epilepsi Awal: 100-200 mg sekali sehari atau penawaran,
dapat meningkat secara bertahap. Pemeliharaan: 0,8-1,2 g / hari dalam dosis terbagi. Maks:
2 g / hari. Neuralgia TrigeminalInitial: 100-200 mg bid, dapat meningkat secara bertahap.
Pemeliharaan: 400-800 mg / hari dalam dosis terbagi. Maks: 1,2 g / hari. Profilaksis
gangguan bipolar Awal: 400 mg / hari dalam dosis terbagi, dapat meningkat secara bertahap.
Pemeliharaan: 400-600 mg / hari dalam dosis terbagi. Maks: 1,6 g / hari. Maks. Epilepsi
Rektal: 250 mg 6 jam selama tidak lebih dari 7 hari.

Efek Samping : Pingsan atau koma, hiperiritabilitas (sesak), kejang, depresi pernapasan,
kantuk, vertigo, ataksia, diplopia, penglihatan kabur, mual, muntah, toksisitas hematologis
yang serius (anemia aplastis ,agranulositosis), dan reaksi hipersensitivitas, eosinofhilia,
limfadenopati, spelnomegali dan leukopenia ringan.

Sediaan : Kapsul salut film 200 mg.

2. Oxacarbarzepine

Mekanisme Kerja : Oxcarbazepine dan monohydroxy derivative (MHD) memblokir saluran

Na yang peka terhadap tegangan, menstabilkan membran neuron yang dihipotesiskan,
menghambat penembakan berulang, dan mengurangi penyebaran impuls sinaptik. Tindakan
ini diyakini untuk mencegah penyebaran kejang. Oxcarbazepine dan MHD juga
meningkatkan konduktansi K dan memodulasi aktivitas saluran Ca diaktifkan tegangan
tinggi.

Farmakokinetik : Diserap sepenuhnya dari saluran GI. Waktu untuk memuncak konsentrasi
plasma: 4,5 jam (tab); 6 jam (susp oral). Banyak didistribusikan ke seluruh tubuh. Melintasi
plasenta dan memasuki ASI. Ikatan protein plasma: Sekitar 40%, terutama albumin.
Dimetabolisme di hati dengan cepat dan ekstensif dimetabolisme menjadi metabolit utama,
10, 11-dihydro-10-hydroxy-carbamazepine (MHD). Dieksresi melalui urin, terutama sebagai
metabolit, dan <1% sebagai obat tidak berubah. Waktu paruh plasma: Kira-kira 2 jam
(oxcarbazepine); sekitar 9 jam (metabolit monohidroksi).

Indikasi dan Dosis : Kejang parsial. Dewasa: PO Sebagai monoterapi atau terapi tambahan:
Awal: 600 mg / hari dalam 2 dosis terbagi, dapat meningkat jika perlu dalam peningkatan
maksimal 600 mg / hari pada interval minggu. Pemeliharaan: 600-1.200 mg / hari atau

16
hingga 2.400 mg / hari dalam terapi tambahan atau pada pasien refrakter yang beralih dari
antiepilepsi lainnya.

Efek Samping : Sebagian besar efek samping mirip dengan carbamazepine, hiponatremia
dapat terjadi lebih sering pada oxcarbazepine dibandingkan dengan carbamazepine.
Sediaan : Suspensi, oral 300mg/5ml (250ml). Tablet 150mg, 300mg, 600mg

2.5.5 Golongan Suksinimid

Secara umum Antiepilepsi golongan Suksinimid bekerja dengan cara meningkatkan
inaktivasi T-Type Ca2+ channel sehingga menyebabkan tidak terjadinya depolarisasi dan
menurunkan aktivitas kejang.

1. Etosuksimid

Mekanisme Kerja : Ethosuximide mengurangi ambang batas rendah T-type Ca2+ arus dalam
neuron thalamic (Coulter et al., 1989), dan penghambatan arus tipe-T kemungkinan adalah
mekanisme dimana ethosuximide menghambat ketiadaan kejang. Thalamus memainkan
peran penting dalam menghasilkan irama lonjakan-dan-gelombang 3-Hz yang khas dari
kejang tidak ada (Huguenard dan McCormick, 2007).
Neuron di thalamus menunjukkan arus tipe-amplitudo besar yang mendasari semburan
potensial aksi dan kemungkinan memainkan peran penting dalam aktivitas osilasi thalamic,
seperti aktivitas gelombang-lonjakan 3-Hz. Ethosuximide mengurangi arus ini tanpa
memodifikasi ketergantungan tegangan inaktivasi kondisi-mapan atau waktu pemulihan dari
inaktivasi. Ethosuximide tidak menghambat penembakan berulang yang berkelanjutan atau
meningkatkan respons GABA pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
Farmakokinetik : Penyerapan etosuximide tampaknya lengkap, dengan puncak Cp terjadi
dalam waktu sekitar 3 jam setelah dosis oral tunggal. Ethosuximide tidak terikat secara
signifikan dengan protein plasma. Volume distribusi yang jelas rata-rata 0,7 L / kg. Sekitar
25% dari obat diekskresikan tidak berubah dalam urin. Sisanya dimetabolisme oleh enzim
mikrosom hati. Metabolit utama, turunan hidroksietil, menyumbang sekitar 40% dari
metabolisme etosuksimid, tidak aktif, dan diekskresikan seperti itu dan sebagai glukuronida
dalam urin. T1 / 2 plasma etosuximide rata-rata antara 40 dan 50 jam pada orang dewasa dan
sekitar 30 jam pada anak-anak.

Indikasi dan Dosis : Kejang absence. Dewasa: PO Awal: 500 mg / hari dalam dosis terbagi,
meningkat bertahap 250 mg pada interval 4-7 hari. Dosis umum: 1-1,5 g / hari. Maks: 2 g /
hari.
17
Efek Samping : Mual, muntah, anoreksia, kantuk, lesu, euforia, pusing, sakit kepala, dan
cegukan. Gejala dan fotofobia seperti Parkinson telah dilaporkan.
Sediaan : Sirup 250mg/5ml. Kapsul 250mg

2.5.6 Obat Antiepilepsi Lain

1. Asam Valproat

Mekanisme Kerja : Valproate (asam n-dipropylacetic) adalah asam karboksilat rantai

bercabang sederhana. Pada konsentrasi terapeutik yang relevan, valproate menghambat
tembakan berulang yang disebabkan oleh depolarisasi tikus neuron kortikal atau sumsum
tulang belakang (McLean dan Macdonald, 1986b).

Farmakokinetik : Valproat diserap dengan cepat dan sepenuhnya setelah pemberian oral.
Waktu untuk memuncak pada konsetrasi plasma: sekitar 4 jam. Rilis diperpanjang 4-17 jam.
Tingkat pengikatannya dengan protein plasma biasanya sekitar 90%, Valproate mengalami
metabolisme hati (95%), dengan kurang dari 5% diekskresikan tidak berubah dalam urin.
Metabolisme hati terjadi terutama oleh glukuronidasi dan β-oksidasi. Dieskresi dalam urin
dan dalam jumlah kecil di feses. Waktu paruuh eliminasi 5-20 jam.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Migrain profilaksis Awal: tawaran 250 mg. Maks: 1 g /
hari; diperpanjang rilis 500 mg sekali sehari selama 7 hari, meningkat menjadi 1 g sekali
sehari. Dosis biasa: 500-1000 mg / hari. Episode manik akut dari gangguan bipolar Sebagai
valproate semisodium: Awal: 750 mg / hari dalam dosis terbagi, meningkat sesuai kebutuhan
berdasarkan respons. Maks: 60 mg / kg / hari. Kejang parsial kompleks Sebagai asam
valproat atau semisodium valproat: ≥10 tahun Awal: 10-15 mg / kg / hari dalam dosis terbagi
2-4, meningkat jika diperlukan. Maks: 60 mg / kg / hari. Sebagai Na valproate: 600 mg /
hari dalam 2 dosis terbagi, meningkat jika diperlukan. Biasa: 1-2 g / hari. Maks: 2,5 g / hari.
Kejang absen yang sederhana dan kompleks Sebagai monoterapi, konversi menjadi
monoterapi, atau terapi tambahan. Sebagai asam valproat atau valproat semisodium: ≥10
tahun Awal: 15 mg / kg / hari dalam dosis terbagi 2-4, meningkat jika diperlukan. Maks: 60
mg / kg / hari. Gangguan bipolar Sebagai valpromid: 0,6-1,8 g / hari dalam 2 dosis terbagi.
Biasa: 1,2 g / hari. Dapat meningkat perlahan untuk mencapai dosis optimal dengan
pengurangan dosis simultan dan progresif dari obat psikotropika bersamaan. IV kejang
parsial kompleks; Kejang absen yang sederhana dan kompleks Sebagai monoterapi, konversi
menjadi monoterapi, atau terapi tambahan. Sebagai Na valproate: Awal: 10-15 mg / kg / hari,

18
naik perlahan sampai kontrol tercapai. Biasa: 20-30 mg / kg / hari. Dosis harian diberikan
dalam 2-4 dosis terbagi. Maks: 60 mg / kg / hari.

Efek Samping : Anoreksia, mual, muntah, sedasi, ataksia, tremor, ruam, alopesia, dan
stimulasi nafsu makan telah diamati sesekali, serta kenaikan berat badan

Sediaan : Sirup 250mg/5ml. Tablet 250mg.

2. Gabapentin

Mekanisme Kerja : Gabapentin dan pregabalin adalah antikejang yang terdiri dari molekul
GABA terikat secara kovalen ke cincin sikloheksana atau isobutana lipofilik, masing-masing.
Gabapentin dirancang untuk menjadi agonis GABA aktif terpusat. Gabapentin menghambat
ekstensi tungkai belakang tonik dalam kejang kejut listrik model.

Farmakokinetik : Gabapentin dan pregabalin diserap setelah pemberian oral dan tidak
dimetabolisme pada manusia. Senyawa ini tidak terikat plasma protein dan tidak berubah
setelah diekskresi, terutama dalam urin. Waktu paruh mereka, bila digunakan sebagai
monoterapi, perkiraan 6 jam. Senyawa ini tidak memiliki interaksi yang diketahui dengan
ASD lain.

Indikasi dan Dosis : Epilepsi PO Awal: 300 mg sekali sehari pada hari pertama, 300 mg
tawaran pada hari kedua, dan 300 mg pada hari ketiga. Atau, 300 mg tid pada hari pertama.
Dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut dalam peningkatan 300 mg / hari setiap 2-3 hari sesuai
dengan respons dan tolerabilitas individu. Kisaran dosis efektif: 900-3.600 mg setiap hari.
Total dosis harian harus diberikan dalam 3 dosis terbagi rata, pada interval dosis maksimal
tidak melebihi 12 jam. Nyeri neuropatik Awal: 300 mg sekali sehari pada hari pertama, 300
mg bid pada hari kedua dan 300 mg pada hari ketiga. Atau, 900 mg setiap hari dalam 3 dosis
terbagi sebagai dosis awal. Dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut dalam peningkatan 300 mg /
hari setiap 2-3 hari sesuai dengan respons dan tolerabilitas individu. Maks: 3.600 mg / hari.
Sindrom kaki tanpa pemulihan Sebagai gabapentin enacarbil: Preparat pelepasan yang
dimodifikasi: Sedang hingga berat: 600 mg sekali sehari sekitar kira-kira jam 5 sore.
Nehergia postherpetik Sebagai gabapentin enacarbil: Preparat pelepasan yang dimodifikasi:
Awal: 600 mg sekali sehari di pagi hari selama 3 hari, kemudian meningkat menjadi 600 mg.

Efek Samping : Mengantuk, pusing, ataksia, kelelahan, samnolens, tremor, mual, diare,
sembelit, penglihatan kabur, mulut kering, kehilangan keseimbangan, dan peningkatan berat
badan.

19
Sediaan : Tablet 100mg, 300mg.

3. Lamotrigine

Mekanisme Kerja : Lamotrigin adalah turunan feniltriazin yang awalnya dikembangkan

sebagai antifolat agen, berdasarkan ide yang salah bahwa mengurangi folat akan efektif
kejang pertempuran. Lamotrigin menekan ekstensi tungkai belakang tonik dalam model kejut
listrik maksimal dan kejang umum dan sekunder pada ranting model, tetapi tidak
menghambat kejang motorik klonik yang diinduksi oleh pentylenetetrazol.

Farmakokinetik : Lamotrigin sepenuhnya diserap dari saluran GI. Obat ini dimetabolisme
terutama oleh glukuronidasi. Bioavaibilitas:98%. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak
plasma 4-11 jam. Didistribusikan secara luas di dalam tubuh. Volume distribusi 1,1 L/kg.
Ikatan protein plasma sekitar 55%. Ekskresi melalui urin dan feses. Waktu paruh eliminasi
24-35jam.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Epilepsi Monoterapi atau terapi tambahan tanpa valproate
dan antiepilepsi penginduksi enzim: Awal: 25 mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian
50 mg sekali sehari selama 2 minggu. Setelah itu, naikkan maks 50-100 mg / hari setiap 1-2
minggu (segera-lepas), atau naik 50 mg / hari pada interval minggu selama 3 minggu
kemudian meningkat sebesar 100 mg / hari pada interval minggu sesudahnya (diperpanjang-
lepaskan tab). Pemeliharaan: 100-200 mg / hari (pelepasan segera); 300-400 mg / hari
(extended-release). Terapi tambahan dg antiepileptik pemicu enzim dg valproate: Awal: 50
mg sekali sehari selama 2 minggu, kemudian tawaran 50 mg untuk 2 minggu. Setelah itu,
tingkatkan maks 100 mg / hari setiap 1-2 minggu (pelepasan segera), atau tambah 100 mg /
hari pada interval minggu (pelepasan-diperpanjang). Pemeliharaan: 200-400 mg / hari
(pelepasan segera); 400-600 mg / hari (extended-release). Terapi ajuvan dengan valproate:
Awal: 25 mg setiap hari selama 2 minggu, kemudian 25 mg sekali sehari selama 2 minggu.
Setelah itu, naikkan maks 25-50 mg / hari setiap 1 hingga 2 minggu (pelepasan segera), atau
gandakan dosis harian pada interval minggu untuk 2 minggu kemudian naik 50 mg / hari
pada interval minggu sesudahnya (perpanjangan-rilis) . Pemeliharaan: 100-200 mg / hari
(pelepasan segera); 200-250 mg / hari (diperpanjang-rilis). Gangguan bipolar Monoterapi
atau terapi tambahan tanpa valproate dan antiepilepsi yang menginduksi enzim: Awal: 25 mg
sekali sehari selama 2 minggu, kemudian 50 mg / hari untuk 2 minggu, kemudian 100 mg /
hari selama 1 minggu, kemudian meningkat ke dosis target 200 mg / hari. Terapi tambahan
dg antiepileptik pemicu enzim dg valproate: Awal: 50 mg sekali sehari selama 2 minggu,

20
kemudian tawaran 50 mg untuk 2 minggu, kemudian tawaran 100 mg untuk 1 minggu,
kemudian tawaran 150 mg untuk 1 minggu, kemudian naik menjadi dosis target 400 mg /
hari. Terapi tambahan dg valproate: 25 mg setiap hari selama 2 minggu, kemudian 25 mg
sehari untuk 2 minggu, kemudian 50 mg / hari untuk 1 minggu, kemudian naik ke dosis target
100 mg / hari. Maks: 200 mg / hari.

Efek Samping : Pusing, ataksia, kabur atau penglihatan ganda, mual,muntah, dan ruam.
Beberapa kasus sindrom Stevens-Johnson dan koagulasi intra vaskular diseminata telah
dilaporkan.

Sediaan : Tablet 50mg, 100mg, 500mg.

4. Levetirasetam

Mekanisme Kerja : Levetiracetam adalah pyrrolidine, S-enansiomer murni dari ras α-ethyl-
2-oxo-1 pyrrolidineacetamide, dan disetujui FDA untuk terapi tambahan untuk mioklonik,
onset-fokus, dan onset tonik-klonik umum kejang pada orang dewasa dan anak-anak berumur
4 tahun. Levetiracetam menghambat focal dan kejang tonik-klonik umum kedua dalam model
kindling, tidak efektif terhadap elektroshock dan pentylenetetrazol maksimum yang diinduksi
kejang, temuan konsisten dengan efektivitas klinis terhadap fokal dan kejang tonik-klonik
umum kedua.

Farmakokinetik : Levetiracetam cepat dan hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian

oral dan tidak terikat protein plasma. Plasma t1/2 adalah 6–8 jam, tetapi mungkin lebih lama
pada pasien usia lanjut. 95% dari obat dan itu metabolit tidak aktif diekskresikan dalam urin,
65% di antaranya tidak berubah obat; 24% dari obat dimetabolisme oleh hidrolisis kelompok
asetamin. Volume distribusi 0,5-0,7L/kg. Cepat diserap dan ditoleransi dengan baik, dengan
eliminasi t1/2 dari sekitar 7–8 jam.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO / IV Penyesuaian kejang Awal: tawaran 500 mg pada hari
pertama. Sesuaikan dosis secara bertahap. Maks: tawaran 1.500 mg. Monoterapi untuk
kejang parsial dg atau dg generalisasi sekunder Dosis awal yang dianjurkan: 250 mg bid,
ditingkatkan menjadi dosis terapi awal 500 mg bid setelah 2 minggu. Sesuaikan dosis secara
bertahap. Maks: tawaran 1.500 mg.

Efek Samping : Mengantuk, asthenia, ataksia, pusing, perubahan perilaku dan suasana hati
serius, mengantuk, sedasi, pusing. Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi.

21
Sediaan : Tablet 250mg, 500mg.

5. Tiagabin

Mekanisme Kerja : Tiagabine adalah turunan dari asam nipecotic dan disetujui FDA sebagai
terapi tambahan untuk kejang fokal pada orang dewasa. Tiagabine menghambat transporter
GABA, GAT-1 dan karenanya berkurang penyerapan GABA menjadi neuron dan glia dan
memperpanjang waktu tinggal GABA di ruang sinaptik. Dalam CA1 neuron hippocampus,
tiagabine meningkatkan durasi arus sinaptik penghambatan, temuan konsisten dengan
memperpanjang efek GABA pada sinapsis penghambatan melalui mengurangi reuptake-nya
oleh GAT-1. Tiagabine menghambat maksimum kejang kejut listrik dan kejang tonik klonik
limbik dan sekunder secara umum pada model kindling, hasilnya menunjukkan kemanjuran
klinis terhadap kejang fokus dan tonik-klonik.

Farmakokinetik : Tiagabine cepat diserap setelah pemberian oral, terikat secara ekstensif
untuk protein serum, dan dimetabolisme terutama di hati, terutama oleh CYP3A. Didistribusi
ke seluruh tubuh. Pengikatan protein plasma sebanyak 96%. Waktu paruh sekitar 8 jam
dipersingkat 2–3 jam ketika bersamaan dengan obat penginduksi CYP seperti fenobarbital,
fenitoin, atau carbamazepine. Diekskresikan sebagai metabolit dalam tinja dan urin.

Indikasi dan Dosis : Kejang parsial refrakter. Dosis Dewasa: PO 5 mg dua kali sehari selama
1 minggu, dapat meningkat perlahan. Pemeliharaan: 15-30 mg / hari dalam 3 dosis terbagi.

Efek Samping : Pusing, mengantuk, tremor, penglihatan kabur, mual muntah, kesulitan
konsentrasi, ataksia, insomnia, kelelahan, perasaan depresi, sakit perut.

Sediaan : Tablet 2mg, 4mg, 12mg, 16mg.

8. Felbamate

Mekanisme Kerja : Felbamate adalah karbamat dengan mekanisme aksi yang tidak
diketahui, tetapi memiliki sifat yang mirip dengan antikonvulsan lainnya. Ini memiliki efek
penghambatan yang lemah pada pengikatan reseptor GABA, pengikatan reseptor
benzodiazepine, dan tanpa aktivitas di situs pengikatan reseptor MK-801 dari kompleks
reseptor-ionofor NMDA.

Farmakokinetik : Diserap dengan baik dari saluran GI. Ketersediaan hayati: ≥80%. Waktu
untuk memuncak konsentrasi plasma: 1-6 jam. Distribusi memasuki ASI. Volume distribusi:
0,76 L / kg. Ikatan protein plasma: Kira-kira 22-25%, terutama untuk albumin. Sebagian

22
dimetabolisme di hati melalui hidroksilasi dan konjugasi menjadi metabolit yang tidak aktif.
Diekskresi terutama melalui urin (40-50% sebagai obat tidak berubah, 40% sebagai metabolit
tidak aktif); faeces (<5%). Waktu paruh eliminasi terminal: 16-23 jam.

Indikasi dan Dosis : Monoterapi atau tambahan kejang parsial refrakter yang tidak responsif
terhadap obat lain. Dosis dewasa: PO Monoterapi: Awal: 1,2 g / hari dalam 3-4 dosis terbagi,
dapat meningkat secara bertahap sebesar 0,6 g setiap 2 minggu hingga 2,4 g / hari. Semoga
semakin meningkat jika diperlukan. Maks: 3,6 g / hari. Terapi tambahan: Awal: 1,2 g / hari
dalam 3-4 dosis terbagi, dapat meningkat 1,2 g pada interval mingguan hingga 3,6 g / hari.

Efek Samping : Pusing, mengantuk, sakit kepala, insomnia, penglihatan kabur, mual
muntah, sesak napas, hilangnya keseimbangan.

Sediaan : Tablet 400mg. Suspensi oral 600mg/5ml.

9. Lacosamide

Mekanisme Kerja : Lacosamide, asam amino yang difungsikan, secara selektif

meningkatkan inaktivasi lambat saluran Na yang terjaga tegangannya tanpa mempengaruhi
inaktivasi cepat, menghasilkan stabilisasi membran neuron yang hipereksitasi dan
penghambatan tembakan neuron berulang. Ini juga dapat mempengaruhi collapsin mediator
respon protein-2 (CMRP-2) yang merupakan protein yang terlibat dalam diferensiasi neuron
dan pertumbuhan aksonal yang tidak diatur dalam epilepsi.

Farmakokinetik : Diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran pencernaan (oral).
Ketersediaan hayati: Sekitar 100% (oral). Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 1-4
jam (oral). Volume distribusi: Sekitar 0,6 L / kg. Ikatan protein plasma: <15%.
Dimetabolisme di hati oleh isoenzim CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19 untuk membentuk
metabolit inaktifnya, O-desmethyl-lacosamide. Dieksresi terutama melalui urin (95%; sekitar
40% sebagai obat tidak berubah, <30% sebagai O-desmethyl-lacosamide tidak aktif, sekitar
20% sebagai metabolit yang tidak diketahui); faeces (<0,5%). Waktu paruh eliminasi: Kira-
kira 13 jam.

Indikasi dan Dosis : Kejang parsial. Dosis dewasa: PO Dengan atau tanpa generalisasi
sekunder: Monoterapi: Awal: tawaran 50 mg, meningkat menjadi tawaran 100 mg setelah 1
minggu; atau 100 mg tawaran berdasarkan pengurangan kejang yang disyaratkan versus efek
samping potensial. Dosis pemeliharaan dapat ditingkatkan lebih lanjut dalam peningkatan
tawaran 50 mg pada interval mingguan sesuai dengan respons dan tolerabilitas pasien. Maks:

23
300 mg tawaran. Terapi ajuvan: Awal: tawaran 50 mg, meningkat menjadi tawaran 100 mg
setelah 1 minggu. Dosis pemeliharaan dapat ditingkatkan lebih lanjut dalam peningkatan
tawaran 50 mg pada interval mingguan sesuai dengan respons dan tolerabilitas pasien. Maks:
tawaran 200 mg. Pengobatan dengan dosis pemuatan: Awal: 200 mg sebagai dosis tunggal,
diikuti dengan tawaran 100 mg setelah kira-kira 12 jam, kemudian sesuaikan dosis berikutnya
sesuai dengan respons dan tolerabilitas pasien. IV Dengan atau tanpa generalisasi sekunder:
Monoterapi: Awal: 50 mg bid, meningkat menjadi 100 mg bid setelah 1 minggu; atau 100
mg tawaran berdasarkan pengurangan kejang yang disyaratkan versus efek samping
potensial. Dosis pemeliharaan dapat ditingkatkan lebih lanjut dalam peningkatan tawaran 50
mg pada interval mingguan sesuai dengan respons dan tolerabilitas pasien. Maks: 300 mg
tawaran. Terapi ajuvan: Awal: tawaran 50 mg, meningkat menjadi tawaran 100 mg setelah 1
minggu. Dosis pemeliharaan dapat ditingkatkan lebih lanjut dalam peningkatan tawaran 50
mg pada interval mingguan sesuai dengan respons dan tolerabilitas pasien. Maks: 200 mg
tawaran (terapi tambahan). Pengobatan dengan dosis pemuatan: Awal: 200 mg sebagai dosis
tunggal, diikuti dengan tawaran 100 mg setelah kira-kira 12 jam, kemudian sesuaikan dosis
berikutnya sesuai dengan respons dan tolerabilitas pasien. Durasi infus: tawaran 15-60 menit.

Efek Samping : Sakit kepala, pusing, penglihatan ganda, mual, muntah, kelelahan,
gemetaran, kehilangan keseimbangan, dan mengantuk

Sediaan : Tablet 50mg, 100mg, 150mg, 200mg

10. Rufinamide

Mekanisme Kerja : Rufinamide memodulasi aktivitas saluran natrium melalui perpanjangan

keadaan tidak aktifnya, sehingga membatasi penembakan berulang terhadap potensi aksi
yang bergantung pada natrium yang memediasi efek antikonvulsan.

Farmakokinetik : Diserap secara perlahan dan ekstensif dari saluran GI. Ketersediaan
hayati: ≥85%; meningkat dengan makanan. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 4-
6 jam. Didistribusikan secara merata antara eritrosit dan plasma. Volume distribusi: Kira-kira
50 L. Protein plasma mengikat: 34%, terutama untuk albumin. Dimetabolisme secara
ekstensif melalui hidrolisis yang dimediasi oleh karboksilesterase dari gugus karboksilamid
menjadi turunan asam tidak aktif CGP 47292. Dieksresi melalui urin (85%, sekitar 66%
sebagai CGP 47.292, 2% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 6-10
jam.

24
Indikasi dan Dosis : Indikasi tambahan untuk kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-
gastaut. Dosis dewasa: PO <30 kg: Awal: 200 mg / hari dalam 2 dosis terbagi, meningkat
secara bertahap 200 mg / hari setiap 2 hari menurut tanggapan. Maks: 1.000 mg / hari (tanpa
valproate); 600 mg / hari (dengan valproate); ≥30 kg: Awal: 400 mg / hari dalam 2 dosis
terbagi, secara bertahap meningkat 400 kali per hari setiap 2 hari. Maks: 30-50 kg: 1.800 mg
/ hari; > 50-70 kg: 2.400 mg / hari; > 70 kg: 3.200 mg / hari.

Efek Samping : Sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual.

Sediaan : Tablet 100mg, 200mg, 400mg. Suspensi oral 40mg/ml

11. Topiramate

Mekanisme Kerja : Topiramate adalah monosakarida tersubstitusi sulfamat dengan

mekanisme aksi yang tidak diketahui. Ini mungkin karena blokade saluran Na yang
bergantung pada tegangan; augmentasi aktivitas asam γ-aminobutyric (GABA) pada reseptor
GABAA; antagonisme reseptor AMPA / kainate glutamat; dan penghambatan karbonat
anhidrase.

Farmakokinetik : Diserap dengan cepat dan baik dari saluran GI. Ketersediaan hayati:
Sekitar 80%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Kira-kira 2 jam. Didistribusi
melintasi plasenta dan memasuki ASI. Ikatan protein plasma: Sekitar 15-41%.
Dimetabolisme secara minimal di hati melalui hidrolisis, hidroksilasi, dan glukuronidasi.
Diekskresi melalui urin (sekitar 70% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi:
Kira-kira 21 jam.

Indikasi dan Dosis : Dewasa: PO Epilepsi Awal: 25 mg pada malam hari selama 1 minggu,
meningkat dengan peningkatan 25 atau 50 mg pada interval 1-2 minggu. Dosis> 25 mg harus
diminum dalam 2 dosis terbagi. Maks: 500 mg / hari. Tambahan untuk kejang terkait dengan
sindrom Lennox-gastaut; Tambahan dalam epilepsi Awal: 25-50 mg pada malam hari selama
1 minggu, meningkat dengan peningkatan 25 atau 50 mg pada interval 1-2 minggu. Dosis>
25 mg harus diminum dalam 2 dosis terbagi. Profilaksis migrain Awal: 25 mg pada malam
hari selama 1 minggu, meningkat dalam peningkatan 25 mg pada interval minggu. Dosis
umum: 50-100 mg / hari dalam 2 dosis terbagi. Maks: 200 mg / hari.

Efek Samping : Mengantuk, kelelahan, penurunan berat badan, dan gugup.

Sediaan : Tablet 25mg

25
 12. Zonisamide

Mekanisme Kerja : : Zonisamide adalah antikonvulsan turunan benzisoxazole yang

mengandung sulfonamide. Ini dapat bekerja pada saluran Na dan Ca yang peka terhadap
tegangan, sehingga memengaruhi penembakan neuron, sehingga mengurangi penyebaran
kejang. Ini dapat memodulasi inhibisi neuronal yang dimediasi GABA.

Farmakokinetik : : Hampir sepenuhnya diserap dari saluran GI. Ketersediaan hayati:

Sekitar 100%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: W / dalam 2-6 jam.
Didistribusikan secara luas ke jaringan tubuh. Melintasi plasenta dan didistribusikan ke
dalam ASI. Pengikatan protein plasma: 40-50%; terikat luas pada eritrosit. Mengalami
asetilasi menjadi N-asetilzonisamid dan reduksi selanjutnya yang dimediasi oleh isoenzim
CYP3A4 menjadi 2-sulfamoillasetilfenol (SMAP). Dieksresi melalui urin (kira-kira 15-30%
sebagai obat tidak berubah, 15% sebagai N-asetilzonisamid, 50% sebagai glukuronida
SMAP). Waktu paruh eliminasi plasma: Kira-kira 63 jam.

Indikasi dan Dosis : Kejang parsial. Dosis dewasa: PO terapi tambahan: Awal: 50 mg / hari
dalam 2 dosis terbagi meningkat menjadi 100 mg / hari setelah 1 minggu, kemudian
selanjutnya dapat meningkat pada interval minggu dalam peningkatan hingga 100 mg.
Pemeliharaan: 300-500 mg / hari. Monoterapi: Pada pasien yang baru didiagnosis: Awal: 100
mg sekali sehari, naik menjadi 200 mg sekali sehari setelah 2 minggu. Lebih lanjut dapat
meningkat dengan penambahan 100 mg pada interval minimal 2 minggu. Pemeliharaan: 300-
500 mg / hari.

Efek Samping : Mengantuk, pusing, gangguan kognitif, ataksia, anoreksia, gugup, kelelahan
dan ruam kulit

Sediaan : Tablet 100mg

2.6 Prinsip Pemilihan Obat Antiepilepsi

Tujuan pokok terapi epilepsi adalah membebaskan pasien dari bangkitan epilepsi
tanpa mengganggu fungsi normal SSP agar pasien dapat menunaikan tugasnya tanpa
gangguan. Terapi dapat dijalankan dengan berbagai cara dan sebaiknya dengan
mempertahankan pedoman berikut:

1. Melakukan pengobatan kausal, jika perlu dengan pembedahan; (umpamanya pada

tumor serebri);

26
 2. Menghindari faktor pencetus suatu bangkitan, umpamanya minum alkohol,emosi dan
kelelahan fisik maupun mental
3. Penggunaan antikonvulsan atau anti epilepsi.

Diagnosis bangkitan harus tepat pilih obat anti lipsi tunggal efektif yang paling sesuai
untuk jenis bangkitanya. Pasien perlu berobat secara teratur. Pasien atau keluarganya sangat
dianjurkan untuk membuat catatan mengenai waktu datangnya bangkitan. Pemeriksaan
neurologis, disertai EEG (electroencephalogram) perlu dilakukan secara berkala. Disamping
itu, diperlukan berbagai pemeriksaan lain untuk mendeteksi timbulnya efek samping yang
dapat merugikan sedini mungkin, antara lain pemeriksaan darah, kimia darah, maupun kadar
obat dalam darah. Dengan memperhatikan semua ini umumnya pasien dapat bebas bangkitan,
bahkan dapat tidak memerlukan obat; atau dengan perkataan lain, pasien dapat dinyatakan
sembuh. Kemungkinan ini lebih besar pada pasien usia muda.

Untuk mencapai hasil yang optimal perlu diperhatikan hal-hal berikut. Pengobatan
awal harus dimulai dengan obat tunggal. obat perlu dimulai dengan dosis kecil dan dinaikkan
secara bertahap sampai efek terapi tercapai atau timbul efek samping yang tidak dapat
ditoleransi lagi oleh pasien. Interval penyesuaian dosis tergantung dari obat yang digunakan.
Sebelum penggunaan obat kedua sebagai pengganti, bila fasilitas laboratorium
memungkinkan, sebaiknya kadar obat dalam plasma diukur. Bila b telah melebihi kadar
terapi sedangkan efek terapi belum tercapai atau efek toksik telah muncul maka penggunaan
obat pengganti merupakan keharusan. Apa yang pertama harus diturunkan secara bertahap
untuk menghindari status epileptikus. Bilamana dianggap perlu, terapi kombinasi masih
dibenarkan. Kegagalan terapi epilepsi paling sering disebabkan oleh ketidakpatuhan pasien.
Dalam menanggulangi epilepsi, pasien perlu membuat catatan mengenai
penyakitnya.kunjungan teratur pada awal pengobatan merupakan suatu keharusan untuk
mendeteksi efek samping maupun efek toksik yang biasanya jadi pada awal terapi. Pada
pengobatan jangka panjang perlu dilakukan pemeriksaan EEG (electroencephalogram)
ruangan maupun pemeriksaan neurologis. Pemilihan obat dalam terapi anti epilepsi
didasarkan pada bentuk bangkitan dan gambaran EEG (electroencephalogram). Sebaiknya
dipilih obat pilihan utama yang sesuai dengan bentuk epilepsinya. Antiepilepsi yang
efektivitasnya belum mapan sebaiknya tidak digunakan dalam praktek umum tetapi
diserahkan penggunaannya kepada para ahli, guna memastikan nilai manfaat yang
sebenarnya.

27
 Untuk mendapatkan efek terapi secepatnya, pada keadaan kejang yang hebat dapat
diberikan dosis awal yang tinggi. Tetapi pada umumnya terapi justru dimulai dengan dosis
yang rendah untuk menekan kejadian efek samping yang berkaitan dengan besarnya dosis.

Tidak jarang terjadi kegagalan terapi akibat

1. Tidak tepat nya diagnosis bentuk epilepsi

2. Tidak tepatnya pilihan obat dan dosis yang digunakan

3. Terlalu sering mengganti obat tanpa memberi waktu cukup untuk peralihan keadaan
penyakit setelah tiap kali tercapai taraf mantap kadar obat dalam darah

4. Gagal memanfaatkan sepenuhnya kelebihan terapi kombinasi

5. Kurang memperhatikan aspek yang berkaitan dengan penyakit dan pengobatan

6. Ketidakpatuhan pasien

2.7 Efek Samping Obat Antiepilepsi

Efek samping obat antiepilepsi yang sering terjadi :

1. Sistem Saraf
- Sedasi, semua obat antiepilepsi memiliki efek samping ini.
- Iritabilitas paradoks dan hiperkinesis, obat yang menyebabkan efek samping ini
adalah barbiturate dan clonazepam.
- Nistagmus, ataksia, diplopia, efek samping ini terjadi terutama pada obat fenitoin,
tapi juga disebabkan oleh barbiturate, carbamazepine, oskarbazepine, gabapentin,
lamotrigine.
- Diskinesia, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah karbamazepin,
barbiturat, fenitoin.
- Tremor, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah asam valproate.
- Penurunan tingkat intelektualitas, semua obat anti epilepsy menimbulkan efek ini.
- Perburukan epilepsy, disebabkan oleh overdosis fenitoin atau carbamazepine.
- Neuropati perifer, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin,
carbamazepine, barbiturate.
2. Sistem Pernafasan
- Penurunan kapasitas difusi paru, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah
fenitoin.

28
 - Peningkatan sekresi bronkus, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah
klonazepam dan nitrazepam.
3. Sistem Kardiovaskular
- Hipotensi, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin intravena.
4. Sistem Gastrointestinal
- Mual, muntah, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin,
etosuksimid dan asam valproate.
- Gangguan hati, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah asam valproat
fenitoin fenobarbital karbamazepin.
5. Sistem Saluran Kemih
- Nefritis, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin.
- Kristaluria, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah pirimidon.
6. Sistem Muskuloskeletal
- Osteomalasia dan hipokalsemia, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah
fenitoin, barbiturat, karbamazepin.
- Leukopenia, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin,
karbamazepin, etosuksimid.
- Penurunan asam folat, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah barbiturat,
fenitoin, karbamazepin.
- Tromboditopenia dan gangguan fungsi trombosit, obat yang menyebabkan efek
samping ini adalah asam valproate.
- Sindrom pseudolimfoma, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah
fenitoin.
7. Sistem Endokrin
- Hiperglikemia, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin.
- Tiroiditis, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin.
- Hyponatremia, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah karbamazepin
dan okskarbazepin.
8. Kulit
- Kemerahan, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin,
karbamazepin dan lamotrigine.
- Wajah kasar, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin.
- Rambut rontok, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah asam valproate.
- Hirsutisme, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin.
29
9. Gusi
- Hipertrofi gusi, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah fenitoin.
10. Teratogenisitas
- Bibir sumbing, kelainan jantung kongenital, obat yang menyebabkan efek
samping ini adalah fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, dan pirimidon.
- Spina bifida, obat yang menyebabkan efek samping ini adalah karbamazapin dan
asam valproate.

30
 BAB III

PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Istilah kejang mengacu pada perubahan sementara dari perilaku karena penembakan
yang tidak teratur, sinkron, dan berirama dari populasi neuron otak. Istilah epilepsi mengacu
pada gangguan fungsi otak yang ditandai dengan terjadinya kejang secara berkala dan tidak
terduga. Antiepilepsi adalah obat-obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati
serangan atau bangkitan epilepsy dan bangkitan non-epilepsi. Kejang dibagi menjadi dua
jenis, yaitu; kejang fokal atau parsial dan kejang umum.

Mekanisme kerja obat antiepilepsi,yaitu; meningkatkan inaktivasi Na+ channel,

meningkatkan inaktivasi Ca2+ channel, peningkatan transmisi neurab GABA melalui tindakan
pada reseptor GABA A , menurunkan metabolisme GABA, dan penghambatan GABA
reuptake ke terminal sinaptik, mengurangi pelepasan sinaptik, dan mengurangi eksitasi
sinaptik yang dimediasi oleh reseptor ionotropik glutamat (mis., Reseptor AMPA dan
NMDA), serta mengurangi ambang batas rendah T-type Ca2+ arus dalam neuron.

Obat-obat antiepilepsi digolongkan menjadi; hidantoin, barbiturat, benzodiazepin,

iminostilbenes, suksimid, dan obat antiepilepsi lain. Efek samping obat antiepilepsi yang
paling umum adalah sedasi, mengantuk, mual dan muntah, sakit kepala, ataksia, dan
penurunan tingkat intelektualitas.

3.2 Saran
Demikianah hasil pembahasan dan makalah mengenai Antiepilepsi. Diharapkan
pembaca sekalian dapat memaklumi apabila masih terdapat kekurangan dalam pembuatan
makalah ini. Pembaca, sekalian yang menjadikan makalah ini sebagai panduan dalam
membuat makalah selanjutnya maka diharapkan dapat melengkapi referensi yang
berkaitan dengan pembahasan obat-obatan antiepilepsi. Kritik dan saran dari pembaca pun
sangat kami harapkan guna perbaikan di masa mendatang. Akhir kata kami
ucapkan terimakasih.

31
 DAFTAR PUSTAKA
Gilman, Alfred Goddman. Laurance L. Bruton. Goodman and Gilman’s: THE
PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS thirteenth edition. : McGraw-
Hill Education.

Katzung, Bertram G (Ed). 2012. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12.: The McGraw- Hill
Companies.Inc.

Gunawan, Sulistia Gan (Ed). 2016. Farmakologi dan Terapi Edisi 6. Jakarta: Badan Penerbit
FKUI

MIMS, 2013, MIMS Indonesia – Drug Information, Disease, News, MIMS

Fajri Purnama, dkk, 2016, Modul Bahan Ajar Cetak Farmakologi. Jakarta : Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia

32