Sirosis

Secara umum, sirosis dalam etiologi apa pun adalah faktor risiko utama untuk

kanker hati. [16, 17] Sekitar 80% pasien dengan HCC yang baru didiagnosis memiliki

riwayat sirosis yang sudah ada sebelumnya. Penyebab utama sirosis di Amerika Serikat

adalah penyakit perlemakan nonalkohol (NAFLD), penyalahgunaan alkohol, infeksi hepatitis

C, dan infeksi hepatitis B. [2]

Faktor Metabolik

Obesitas dan diabetes tergolong sebagai faktor risiko untuk HCC, kemungkinan

besar melalui kelanjutan dari steatohepatitis nonalkohol (NASH). [18, 19, 20] Dalam analisis

database perawatan terkelola besar, kejadian HCC terkait dengan penyakit perlemakan hati

nonalkohol meningkat 10 kali lipat dari 0,03-0,46 per 100.000 antara tahun 1997 dan 2005.

[21] Saat ini, HCC penyakit perlemakan hati nonalkohol memiliki proporsi terbesar dari

beban faktor risiko utama untuk HCC di Amerika Serikat. [2, 3, 22]

Alkohol

Di Amerika Serikat, sekitar 30% dari kasus HCC dianggap berkorelasi dengan

penggunaan alkohol berlebihan. Penggunaan alkohol kronis (> 80 g / d atau> 6-7 minuman

per hari) selama lebih dari 10 tahun meningkatkan risiko HCC 5 kali lipat.

Sekitar 50% dari pasien HCC AS memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol. Sebanyak 50%

pecandu alkohol mungkin memiliki HCC subklinis saat otopsi.

Penyalahguna alkohol memiliki risiko HCC yang meningkat jika mereka berhenti

minum alkohol, karena peminum berat biasanya tidak bertahan cukup lama terhadap serangan

kanker. Risiko HCC pada pasien dengan sirosis alkohol dekompensasi sekitar 1% per tahun.
Infeksi Virus Hepatitis B

Prevalensi global dari infeksi virus hepatitis B kronis (HBV) diperkirakan 257 juta

orang [23]; infeksi HBV kronis adalah penyebab paling umum dari HCC di seluruh dunia. Di

Amerika Serikat, sekitar 20% dari kasus HCC dianggap terkait dengan infeksi HBV kronis.

Infeksi HBV kronis dalam keadaan sirosis meningkatkan risiko HCC 1000 kali lipat.

Mekanisme dimana HBV bias menyebabkan HCC diperkirakan berasal dari kombinasi

peradangan kronis dan integrasi genom virus ke dalam DNA inang.

Diperkirakan bahwa dengan penerapan vaksinasi di seluruh dunia, kejadian HCC

terkait hepatitis B akan menurun. Dalam sebuah penelitian dari Taiwan, di mana vaksinasi

hepatitis B universal pada bayi baru lahir dan anak-anak dilembagakan pada tahun 1984,

kejadian tahunan rata-rata HCC per 100.000 anak usia 6-14 tahun menurun dari 0,70 pada

1981-1986 menjadi 0,36 in1990-1994 (P <0,01 ). [24] Pada akhir 2018, vaksin hepatitis B

untuk bayi telah diperkenalkan secara nasional di 189 negara; selain itu, 109 negara telah

memperkenalkan satu dosis vaksin hepatitis B untuk bayi baru lahir dalam 24 jam pertama

kehidupan, dan cakupan global adalah 42%. [25]

Infeksi Virus Hepatitis C

Infeksi virus hepatitis C (HCV) adalah pandemi global yang menyerang 71 juta

orang. [23] Sekitar 80% orang yang terinfeksi HCV berkembang menjadi infeksi kronis;

angka ini lebih tinggi daripada yang terjadi dengan infeksi HBV.

Infeksi HCV telah menjadi penyebab HCC paling umum di Jepang dan Eropa, dan

juga bertanggung jawab atas peningkatan insiden baru-baru ini di Amerika Serikat. [6] Lebih

dari 3 juta orang Amerika memiliki infeksi HCV kronis. Di Amerika Serikat, sekitar 30%

dari kasus HCC dianggap terkait dengan infeksi HCV. Sekitar 5-30% orang dengan infeksi

HCV berkembang menjadi penyakit hati kronis. Dalam kelompok ini, sekitar 30%
berkembang menjadi sirosis, dan dalam hal ini, sekitar 1-2% per tahun mengembangkan

HCC.

Risiko HCC seumur hidup pada pasien dengan HCV adalah sekitar 5%, muncul 30

tahun setelah infeksi. Namun, penelitian menunjukkan bahwa pengobatan antivirus infeksi

HCV kronis dapat secara signifikan mengurangi risiko kanker hati. [26]

Koinfeksi dengan HBV semakin meningkatkan risiko; banyak pasien koinfeksi dengan kedua

virus. Penggunaan alkohol dalam pengaturan HCV kronis menggandakan risiko HCC

dibandingkan dengan infeksi HCV saja.

Hemokromatosis

Pasien dengan hemochromatosis, terutama dengan adanya sirosis, berada pada

risiko yang meningkat terkena HCC. Sekitar 30% dari semua kematian terkait zat besi dalam

hemochromatosis disebabkan oleh HCC.

Aflatoksin

Karsinogen hati ini adalah produk sampingan dari kontaminasi jamur pada bahan

makanan di Afrika sub-Sahara dan Asia Timur dan Tenggara. Aflatoksin menyebabkan

kerusakan DNA dan mutasi gen p53. Manusia terpapar melalui konsumsi makanan berjamur

yang ditemukan dalam biji-bijian yang rentan. Tingkat diet di daerah endemik berkorelasi

langsung dengan kejadian karsinoma hepatoseluler.