MATA KULIAH SKS :IMUNOLOGI

SEMESTER :2SKS
KODEMATA KULIAH PROGRAMSTUDI
:VIII
:FA-4228
:FARMASI
KULIAH KE :6
POKOK BAHASAN : TOLERANSI IMUNOLOGI

TUJUAN PEMBELAJARAN :
MAHASISWA MEMAHAMI DAN DAPAT
MENJELASKAN MENGENAI SISTEM TOLERANSI
IMUNOLOGI
• Daftar Pustaka :
• Baratawidjaja, K.G. dan Rengganis, I., 2009, Imunologi Dasar, edisi ke delapan,
Balai Penerbit FKUI, Jakarta
• Austin, J.M. and Wood K.J. 1995. Principles of
Cellular and molecullar immnunology.Oxford
University Press.
• Golsby, R.A., Kindt,T.J. and Osborne, B.A. 2000.
Kuby Immunology 4ed. Freemann and company,
New York.
• Rantam, F.A., 2003. Metode Imunologi.
Airlangga University Press.
• Rantam, F.A. 2005.Virologi. Airlangga University
Press (Bab XIII-XIV).
Toleransi brasal dari bahasa Inggris (tolerance)
 Jadi pengertianToleransi
imun

adalah Ketidakmampuan merespon

antigen secara normal (dengan
mekanisme humoral dan/atau
mediasi sel) akibat terpaparkan
pada antigen.
TOLERANSI IMUN

Sistem imun normal dapat membedakan antigen

self (berasal dari tubuh sendiri) dengan non-self
(berasal dari luar tubuh/benda asing) dengan
adanya TOLERANSI IMUN

immune
tolerance response autoimmune

SISTEM IMUN
 SENTRAL
diinduksi oleh pengenalan self-Ag oleh limfosit immature
di organ limfoid generative.

Self tolerance
PERIFER
diinduksi oleh pengenalan
self-Ag oleh limfosit mature
di organ limfoid perifer
 SELF TOLERANCE
• Toleransi sentral
o Terjadi karena stadium pematangan limfosit di organ limfoid
sentral sangat sensitif untuk terjadinya toleransi
o Limfosit yang memiliki reseptor antigen (Ag) dengan afinitas yang
tinggi terhadap self-Ag akan di delete

• Toleransi perifer
o Berfungsi untuk mempertahankan sifat sistem imun agar tidak
responsif terhadap Ag yang tidak ada di jaringan limfoid sentral,
tapi ada di jaringan limfoid perifer
o Terjadi karena limfosit matang dapat mengenali Ag akibat:
- ko-stimulator tidak adekuat
- stimulasi persisten dan berulang oleh self-Ag
 lmmunogeni
, Nomal c antigen
;..Immune
ffsspons
e Proliferation and
diflerentiation

Anergy
(functiona
l
unresponsiveneas)

ruonl e Tolerogenic
antigen
Immunogenic No
antigen response

Deletion
(cell
death)
 Lymphoid
precursor
Newly emerpecl (immature) clones of0ynnphocytes Self antigen present in generative lymphoid organ

^ *

Central
Maturation of clones tolerance:
not specific for cleleticzn of lymphocytes specific for self antigens
self antigens present in generative organspresent in generative organs

Mature lymphocytes
Self antigen in peripheral tissues

Foreign antigen

Peripheral tolerance: cleletion or anergy

of lymphocytes that recognize self antigens in peripbera I tissues
Immune response to foreign antigens
•Kegagalan bereaksi secara
normal pada antigen tertentu
dapat bermanfaat karena reaksi
hipersensitivitas yang berbahaya
dapat dihindari
• Keluasan, durasi dan tipe toleransi yang
diperoleh dipengaruhi oleh ukuran dosis
antigen yang menginduksi (toleragen),
sifat antigen, rute respon, dan kondisi
kedewasaan imunologis individual saat
toleransi terinduksi; induksi toleransi
dihambat oleh kimiawi dan dibantu oleh
kompetisi antigenik dan imunosupresi non
spesifik.
Biasanya antigen tergantung timus (misalnya protein) dapat
menghasilkan toleransi saat diberikan dalam dosis lebih
tinggi dari pada dosis imunisasi normal (toleransi zona
tinggi) atau kurang dari dosis imunisasi normal (toleransi
zona rendah); pada toleransi zona tinggi, baik klon sel B
dan sel T menjadi tidak responsif (delesi klonal), sementara
pada toleransi zona rendah, hanya klon sel T pembantu
yang tidak responsif. Antigen yang mandiri dari timus
biasanya hanya menginduksi toleransi zona tinggi. Akses
langsung antigen pada sistem pencernaan membantu induksi
toleransi. Secara umum, toleransi pada antigen tertentu
lebih siap di induksi pada janin atau bayi baru lahir
daripada dewasa, dan dalam subjek rentan daripada yang
kebal.
 Durasi toleransi dapat diperluas dengan
pemberian antigen berulang.

TOLERANSI IMUN
Toleransi atau kegagalan membentuk antibodi
atau mengembangkan respon imunseluler pasca
pajanan denganimunogen atau antigen terjadi
hanya terhadap antigentertentu saja dan tidak
disertai gangguan terhadap respon antigen
yang lain. Tubuhmempunyai mekanisme kuat
utuk mencegah terjadinya autoimunitas. Sel T
terutama selCD4
memiliki peran sentral dalam mengontrol
hampit semua respon imun.oleh karenaitu
toleransii sel T merupakan hal yang jauh
lebih penting dibanding toleransi
terhadapsel B. hampir semua sel B self-
reacive tidak akan dapat memproduksi
autoantibody kecuali mendapat bantuan
yang benar dari sel T.
TOLERANSI SEL T
Sel T diproduksi di dalam sumsung tulang, namun
pematangan dan perkembangannyaterjadi dalam timus.
Prekursor sel T yang berasal dari sumsum tulang
bermigrasi melaluidarah ke korteks kelenjar timus.
Tolrnsi sentral adalah induksi toleransi saat
limfosit berada dalam perkembangannya di timus. Proses
seleksi terjadi untuk menyingkirkantimosit ang self
reaktif. Melalui proses yang disebut seleksi positif, sel T
hidup dengan berikatan dengan MHC. Sel T dengan TCR
yang gagal berikatan dengan self-MHCdalam timus akan
mati melalui apoptosis.Ikatan sel T dengan reseptornya
dengan afinitas rendah akan tetap hidup. Namun sel
Tyang mengikat kompleks peptida-MHC dengan afinitas
tinggi dalam tubuh, akanmemiliki potensi untuk mengenal
sel-antigen yang menimbulkan autoimunitas. Olehkarena
itu sel-sel tersebut disingkirkan, dan proses itu disebut
seleksi negatif atau edukasitimus. Timosit yang
mengalami proses seleksi negatif dihancurkan dan gagal
untuk berfungsi
 Reversible Anergy in T-cells with
"hysteresis" T-cell response
Diflerentiati on (effector -• dies)

Apoptosi s (deletion)
Mekanisme toleransi dapat primer yang
terjadi di organ limfoid pirmer seperti
sumsumtulang dan timus, yang disebut
toleransi sentral, dan di perifer yang
disebut toleransi perifer.
SEPERTICONTOH PADA GAMBAR
BRIKUT
Immunity
Pr•>lif'erati<•n

Central Tolerance

F’eripberal Tolerance
Inactivation (Anergy)

T
Regulatc>ry’ T Cells
 Toleransi sentral

Hal ini terjadi selama perkembangan limfosit dalam timus

dan sumsum tulang untuk T mengacu pada
toleransi yang ditetapkan oleh menghapus klon limfosit
autoreaktif sebelum mereka berkembang menjadi sel
imunokompeten sepenuhnya dan B limfosit , masing-masing.
Dalam jaringan ini, limfosit jatuh tempo terkena self-
antigen yang disajikan oleh sel-sel epitel thymus meduler
dan sel dendritik thymus, atau sel-sel sumsum tulang. Self-
antigen hadir karena ekspresi endogen, impor antigen dari
situs perifer melalui sirkulasi darah, dan dalam kasus sel
stroma thymus, ekspresi protein jaringan non-thymus
lainnya oleh aksi faktor transkripsi
 Peripheral Mssue Circulation Inflammatory site

Stress Up-regulation inflammation Up-regulation

self-Hsp self-Hsp

IL-1O
TGF-§

IL-10

Infection

gut

IL-10

Reduced 0 Bacterial-Hsp inflammation Reduced

up-regulation self-Hsp up-regulation self-Hsp
 Toleransi Perifer

berkembang setelah T dan sel B matang dan

masukkan jaringan perifer dan kelenjar getah bening. Hal ini
didirikan oleh sejumlah mekanisme saling tumpang tindih yang
sebagian besar melibatkan kontrol pada tingkat sel T,
terutama sel T helper CD4 +, yang mengatur respon imun dan
memberikan sel B sinyal konfirmasi yang mereka butuhkan
untuk menghasilkan antibodi. Reaktivitas yang tidak pantas ke
normal self-antigen yang tidak dieliminasi dalam timus dapat
terjadi, karena sel-sel T yang meninggalkan timus relatif tetapi
tidak benar-benar aman. Beberapa akan memiliki reseptor (
TCRs ) yang dapat merespon self-antigen yang:
Central and peripheral Tolerance pada sel B
 Penghapusan threshold jauh lebih ketat untuk sel T daripada sel B karena sel T
sendiri dapat menyebabkan kerusakan jaringan langsung. Selain itu, lebih
menguntungkan bagi organisme untuk membiarkan sel-sel B yang mengakui
lebih banyak jenis antigen sehingga dapat menghasilkan antibodi terhadap
keragaman yang lebih besar dari patogen. Karena sel-sel B hanya dapat
sepenuhnya diaktifkan setelah konfirmasi oleh lebih sel T diri-terbatas yang
mengenali antigen yang sama, autoreactivity diadakan di cek

Proses seleksi negatif memastikan bahwa sel T dan B yang

bisa memulai respon imun yang kuat untuk jaringan host
sendiri dieliminasi sambil menjaga kemampuan untuk mengenali
antigen asing. Ini adalah langkah dalam pendidikan limfosit
yang merupakan kunci untuk mencegah autoimunitas (seluruh
proses rinci di sini ). Perkembangan limfosit dan pendidikan
yang paling aktif dalam perkembangan janin, tetapi terus
sepanjang hidup sebagai limfosit matang yang dihasilkan,
memperlambat sebagai berdegenerasi timus dan sumsum
tulang menyusut dalam kehidupan dewasa.
Toleransi kekebalan atau toleransi imunologi menggambarkan keadaan
unresponsiveness dari sistem kekebalan tubuh terhadap zat atau jaringan yang
memiliki kapasitas untuk mendapatkan respon imun. [1] [2] Hal ini kontras dengan
penghapusan kekebalan-dimediasi konvensional asing antigen (lihat respon imun ) .
Toleransi diklasifikasikan menjadi toleransi sentral atau toleransi perifer
tergantung di mana negara awalnya diinduksi-di thymus dan sumsum tulang
(pusat) atau dalam jaringan lain dan kelenjar getah bening (perifer). Mekanisme
yang bentuk-bentuk toleransi ditetapkan berbeda, tapi efek yang dihasilkan
mirip.
Toleransi kekebalan penting bagi fisiologi normal. Toleransi Tengah adalah cara
utama sistem kekebalan belajar membedakan diri dari non-self. Toleransi perifer
adalah kunci untuk mencegah over-reaktivitas sistem kekebalan tubuh untuk
berbagai entitas lingkungan ( alergen , mikroba usus , dll). Defisit dalam toleransi
pusat atau perifer juga menyebabkan penyakit autoimun , sehingga sindrom
seperti lupus eritematosus sistemik , [3] rheumatoid arthritis , diabetes tipe 1 ,
[4]
autoimun sindrom polyendocrine tipe 1 (APS-1), [5] dan immunodysregulation
polyendocrinopathy Sindrom Enteropati X-linked (IPEX), [6] dan berpotensi
berkontribusi terhadap asma , alergi , [7] dan penyakit inflamasi usus . [4]
Toleransi, bagaimanapun, juga memiliki timbal balik negatif. Hal ini memungkinkan
untuk beberapa mikroba patogen untuk berhasil menginfeksi host dan
menghindari eliminasi. [8] Selain itu, mendorong toleransi pe
rifer dalam lingkungan mikro lokal adalah strategi bertahan hidup yang umum
untuk sejumlah tumor yang mencegah penghapusan mereka dengan sistem
kekebalan tubuh inang. [9 ]