c Nyeri dapat mengganggu kemampuan wanita untuk oral dan parenteral standar termasuk asetaminofen,
merawat dirinya dan bayinya. Terapi obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), opioid, dan
nonfarmakologis dan farmakologis merupakan opioid yang dikombinasikan untuk mulasi dengan
komponen penting dari manajemen nyeri asetaminofen atau NSAID.
postpartum. c Opioid parenteral atau oral harus disediakan untuk
akan terus menjadi pengguna opioid, pendekatan untuk resep opioid pelepasan pascapartum dapat
bertahap menggunakan multimodal kombinasi agen mengoptimalkan pengendalian nyeri sekaligus
dapat memungkinkan ahli kebidanan-ginekologi mengurangi jumlah tablet opioid yang tidak
danlainnya digunakan.
VOL. 132, TIDAK. 1, JULI 2018 Opini Komite Manajemen Nyeri Pascapersalinan e37
dianggap sebagai bagian dari rejimen analgesik relatif yang berkisar dari 0,6% pada kolostrum hingga
multimodal pada pasien dengan riwayat nyeri kronis kurang dari 0,38% pada ASI matang, setara dengan
atau nyeri yang tidak dapat dikurangi dengan protokol sekitar 0,2% dari dosis pediatrik (36). Mengingat
pengobatan standar (24). konsentrasi yang sangat rendah dalam ASI,
penggunaan ibuprofen dapat diterima (37, 38) dan
Obat-obatan untuk Discharge obat lini pertama yang mungkin lebih disukai untuk
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa jumlah opioid nyeri postpartum (37, 39, 40).
yang diresepkan setelah kelahiran sesar seringkali Bentuk ketorolak suntik dan oral digunakan untuk
melebihi jumlah sebenarnya yang dibutuhkan atau mengobati nyeri sedang pada periode pascapartum
dikonsumsi setelah keluar. Jumlah median tablet langsung pada wanita yang diindikasikan untuk
opioid yang dibagikan adalah 40 (kisaran interkuartil, analgesia multimodal. Label produk menyatakan
30-40), jumlah median yang dijumlahkan adalah 20 bahwa agen ini harus digunakan dengan hati-hati
(kisaran interkuartil, 8-30), dan sisanya adalah 15 saat diberikan kepada wanita menyusui. Data
(kisaran interkuartil, 3-26) (32). Hal ini menimbulkan terbatas menunjukkan perkiraan dosis bayi relatif
masalah biaya dan keselamatan terkait penggunaan setelah pemberian oral adalah rendah sekitar 0,16-
dan pengalihan nonmedis (32, 33). Namun, penting 0,4% (41, 42). Dosis relatif bayi setelah pemberian
agar pengendalian rasa sakit tidak terpengaruh intra vena tidak diketahui tetapi kemungkinan rendah
secara negatif dengan pemberian resep. Pendekatan pada hari-hari pertama pascapartum sebelum
pengambilan keputusan bersama untuk resep opioid timbulnya produksi ASI yang berlebihan (laktogenesis
pelepasan pascapartum dapat mengoptimalkan II). Oleh karena itu, berdasarkan keefektifan ketorolak
pengendalian nyeri sambil mengurangi jumlah tablet sebagai komponen analgesia multi modal terutama
opioid yang tidak digunakan (34). Meskipun tergoda setelah kelahiran sesar, dan bahwa penggunaan
untuk menentukan jumlah tablet atau durasi terapi ketorolak kemungkinan akan sedikit, jika ada,
untuk mencapai keseimbangan pengendalian nyeri konsentrasi dalam ASI saat ini, ketorolak digunakan
dan mengurangi jumlah tablet yang tidak digunakan, pada periode pascapartum segera ketika
jumlah tablet yang "optimal" atau durasi terapi belum diindikasikan untuk nyeri penuaan pria.
diidentifikasi. Akibatnya, terapi harus disesuaikan
dengan kondisi pasien. Praktisi harus menyadari Opioid untuk Wanita Menyusui
bahwa rangkaian pesanan standar mungkin memiliki
lebih banyak pil daripada kebutuhan individu dan juga Opioid memiliki beberapa sifat farmakokinetik sebagai
harus terbiasa dengan program pemantauan obat akibatnya bagi wanita menyusui. Opioid bersifat lipo
resep kabel appli. filik, memiliki berat molekul rendah, dan umumnya
basa lemah, yang semuanya merupakan sifat yang
memfasilitasi transfer ke dalam ASI (43). Beberapa
Pertimbangan Menyusui opioid mengalami konversi menjadi metabolit kuat
Faktor-faktor yang mempengaruhi transfer obat ke yang memiliki efek analgesik dan sedatif yang
dalam ASI termasuk sifat lipofilik obat, sejauh mana signifikan. Misalnya kodein memiliki metabolit aktif
obat tersebut mengikat protein, ketersediaan hayati yaitu morfin (44). Untuk beberapa opioid, adanya
obat, obat pKa (ukuran keasaman) dan pH susu, beberapa tabolit me aktif dan tidak aktif mempersulit
berat molekul obat, jumlah ASI yang dikonsumsi, dan penentuan paparan dan efek (45).
waktu pemberian obat relatif terhadap episode Kodein dan tramadol dimetabolisme menjadi
menyusui. Kebanyakan obat ditransfer ke dalam ASI bentuk analgesik aktifnya oleh CYP2D6 (44).
melalui difusi. ASI relatif bersifat asam terhadap Perbedaan farmakogenetik dalam sitokrom P450 2D6
plasma, dan obat-obatan yang sangat basa dapat (CYP2D6) diketahui menyebabkan konsentrasi
terionisasi dalam ASI dan diserap. Dosis relatif bayi, metabolit opioid plasma yang lebih tinggi atau lebih
didefinisikan sebagai persentase maksimum dosis ibu rendah dari yang diharapkan (46). Ada beberapa
yang disesuaikan dengan berat badan dalam polimorfisme yang berbeda dalam gen yang
miligram per kilogram (dengan asumsi bahwa dosis menyandikan enzim CYP450 dan, oleh karena itu,
ibu adalah dosis terapeutik standar), adalah ukuran variasi individu yang cukup besar dalam jumlah dan
yang paling sering digunakan untuk menilai efisiensi enzim ini (47). Polimorfisme yang melibatkan
keamanan obat selama menyusui. Dosis bayi relatif duplikasi enzim ini menyebabkan individu menjadi
lebih besar dari 10% dari dosis ibu umumnya "pemetabolisme ultra-cepat". Untuk orang-orang ini,
mengkhawatirkan (35). dosis khas opioid yang dimetabolisme oleh CYP2D6
dapat menyebabkan tingkat metabolit serum yang
Obat Antiinflamasi Nonsteroid untuk Wanita tinggi, yang menciptakan risiko bahwa metabolit aktif
Menyusui akan masuk ke dalam ASI (43, 48). Ada beberapa
Tidak ada perbedaan yang jelas dalam kemanjuran laporan kasus yang diterbitkan tentang menyusui
analgesik antara dosis ekuipoten dari NSAID yang dengan bayi dengan sedasi berlebihan atau
berbeda, namun, cara pemberian dan sifat pernapasan depresi dalam pengaturan penggunaan
farmakokinetik mempengaruhi onset kerja dan durasi. kodein ibu serta satu laporan tentang kematian bayi
NSAID yang diberikan secara oral diekskresikan ke (48, 49).
dalam ASI dalam konsentrasi rendah. Ibuprofen Polimorfisme gen yang menyandi keluarga enzim
memiliki waktu paruh yang pendek dengan dosis bayi CYP450 didistribusikan secara berbeda di antara
kelompok ras dan etnis. Frekuensi populasi dari (47, 50). Di Amerika Serikat, prevalensiultra-cepat
pemetabolisme ultra-cepat CYP2D6 berkisar dari bervariasi
0,5% di Cina hingga setinggi 29% di Ethiopia (Gbr. 1)
pemetabolismee38 Opini Komite Penatalaksanaan Nyeri Pasca Persalinan OBSTETRIK & GINEKOLOGI
Gambar 1. Frekuensi (%) dari terbaik adalah memberikan kontrol rasa sakit dengan
pemetabolisme CYP2D6 yang buruk (tebal) analgesik nonopioid dan membatasi asupan morfin
dan pemetabolisme ultrarapid (miring) ibu untuk beberapa hari pertama dengan dosis
pada populasi yang berbeda. (Dipetik rendah dengan pemantauan ketat pada bayi jika bayi
dari Cascorbi I. Pharmacoge menerima ASI wanita (54).
netics dari sitokrom p4502D6:
latar belakang genetik danklinis
implikasi. Eur J Clin Invest
2003; 33 [suppl 2]: 17-22.)
VOL. 132, TIDAK. 1, JULI 2018 Opini Komite Penanganan Nyeri Pascapersalinan e39Risiko
kontrol rasa sakit yang memadai untuk wanita
menyusui (24).
Kotak 1. PedomanIbu untuk Penggunaan
Obat yang Aman yang Mengandung Kodein
Selama Menyusui
Pertimbangan Khusus
Ada variasi individu yang substansial dalam toleransi
Pada kebanyakan kasus, depresi sistem saraf nyeri. Wanita dengan gangguan penggunaan opioid,
pusat terjadi secara konsisten antara ibu dan bayi. wanita yang mengalami nyeri kronis, dan wanita yang
Jika ibu menderita gejala depresi sistem saraf menggunakan obat atau zat lain yang dapat
pusat (misalnya mengantuk, minum alkohol), meningkatkan sedasi membutuhkan dukungan
dokter harus memeriksa bayi untuk mencari tanda- tambahan dalam mengelola nyeri postpartum.
tanda yang menyertai depresi sistem saraf pusat.
c Jika bayi tidak menyusu dengan baik, tidak Gangguan Penggunaan Opioid
bangun untuk disusui, berat badannya tidak
bertambah, atau terlihat lemas, ia harus Wanita dengan gangguan penggunaan opioid
memeriksakan diri ke dokter. membutuhkan dukungan dan perencanaan tambahan
untuk manajemen nyeri postpartum, yang dibahas
c Depresi sistem saraf pusat pada bayi tampaknya
memburuk setelah 4 hari, mungkin karena lebih rinci dalam Opini Komite ACOG No. 711.
akumulasi morfin dengan terus menyusui. Jika Skrining untuk penggunaan zat menggunakan alat
memungkinkan, kodein tidak boleh digunakan skrining yang telah divalidasi, seperti kuesioner
lebih dari 4 hari. Jika nyeri masih memerlukan (termasuk 4 Ps, NIDA Quick Screen, dan CRAFFT),
kodein, upaya harus dilakukan untuk harus menjadi bagian dari perawatan kebidanan
menurunkan dosis atau beralih ke analgesik komprehensif dan harus dilakukan pada kunjungan
non-kodein (misalnya, obat antiinflamasi pranatal pertama dalam kemitraan dengan
nonsteroid). wanita hamil. Wanita dengan gangguan
c Wanita yang mengubah lebih banyak kodein penyalahgunaan napza harus melanjutkan
menjadi morfin memiliki duplikasi dari farmakoterapi agonis opioid selama kehamilan dan
pengkodean gen untuk sitokrom P450 2D6. periode postpartum, meskipun dosisnya mungkin
Predisposisi genetik ini dapat dideteksi dengan perlu disesuaikan (56). Pembaca dirujuk ke ACOG
tes genetik. Tes ini, meskipun tidak tersedia di Committee Opinion No. 711 (56) untuk informasi
sebagian besar rumah sakit, tersedia di
pasaran.
tentang opioid agonist phar macotherapy untuk
wanita dengan gangguan penggunaan opioid.
c Meskipun kodein digunakan secara luas di Periode nifas menunjukkan waktu kerentanan
Amerika Utara, sembilan penelitian acak yang
membandingkan penggunaan kodein dengan
yang meningkat, dan wanita dengan gangguan
berbagai obat antiinflamasi nonsteroid dalam penggunaan opioid kambuh jauh lebih sering pada
kasus laparotomi (yaitu, pembedahan perut) masa nifas dibandingkan dengan selama kehamilan
gagal menunjukkan kodein lebih unggul dalam (57). Pemicu kambuh mungkin termasuk hilangnya
meredakan nyeri. asuransi dan akses ke perawatan, tuntutan untuk
merawat bayi baru lahir, kurang tidur, dan ancaman
Dipetik ulang dari Madadi P, Moretti M, Djokanovic N, Bozzo
kehilangan hak asuh anak. Skrining untuk depresi
P, Nulman I, Ito S, dkk. Pedoman penggunaan kodein ibu
selama menyusui. Can Fam Physician 200; 55: 1077–8.
postpartum harus rutin, dan penilaian kondisi
kesehatan mental komorbid lainnya harus
dipertimbangkan jika ada riwayat sebelumnya atau
jika ada kekhawatiran (58, 59). Penggunaan zat dan
overdosis semakin ditemukan sebagai faktor utama
membantu meminimalkan risiko sambil memberikan
yang berkontribusi terhadap kematian terkait Kesimpulan
kehamilan (60, 61). Wanita dengan gangguan Nyeri dan kelelahan adalah masalah yang paling
penggunaan opiat harus menerima pendidikan pasien sering dilaporkan oleh wanita pada periode
yang sesuai, pendidikan keluarga, atau keduanya, postpartum awal. Nyeri dapat mengganggu
tentang risiko overdosis opioid dan pertimbangan kemampuan wanita untuk merawat dirinya dan
resep nalokson jika terjadi overdosis (62). bayinya. Terapi nonfarmakologis dan farmakologis
merupakan komponen penting dalam perawatan
Wanita Dengan Nyeri Kronis postpartum. Pendekatan multimodal bertahap yang
Wanita dengan nyeri kronis, terutama yang menekankan analgesia nonopioid sebagai terapi lini
menggunakan opioid untuk manajemen nyeri, juga pertama aman dan efektif untuk persalinan
mewakili populasi unik yang memerlukan pervaginam dan sesar. Opioid medication is an
pertimbangan cermat selama periode pascapartum. adjunct for patients with uncontrolled pain despite
Meskipun di luar cakupan dokumen ini, adequate first-line therapy. A shared decision-making
penatalaksanaan nyeri kronis perlu diinformasikan approach to postpartum discharge opi oid prescription
oleh konsultasi spesialis yang sesuai. Pembaca can optimize pain control while reduc ing the number
dirujuk ke Pedoman Pusat Pengendalian dan of unused opioid tablets.
Pencegahan Penyakit untuk Resep Opioid untuk
Nyeri Kronis — Amerika Serikat, 2016 (63) dan For More Information
Manajemen Nyeri National Academy of Sciences dan
The American College of Obstetricians and Gynecolo
Epidemi Opioid: Menyeimbangkan Manfaat Sosial
gists has identified additional resources on topics
dan Individu dan Risiko Resep Penggunaan Opioid
related
(64).
VOL. 132, NO. 1, JULY 2018 Committee Opinion Postpartum Pain Management e41
gesia for postoperative pain. Cochrane Database of 38. Sachs HC. The transfer of drugs and therapeutics into
System atic Reviews 2015, Issue 6. Art. No.: human breast milk: an update on selected topics.
CD003348. Commit tee on Drugs. Pediatrics 2013;132:e796–809.
29. Lavand'homme PM, Roelants F, Waterloos H, De Kock 39. Montgomery A, Hale TW. ABM clinical protocol #15:
MF. Postoperative analgesic effects of continuous analgesia and anesthesia for the breastfeeding mother,
wound infiltration with diclofenac after elective cesarean revised 2012. Academy of Breastfeeding Medicine.
delivery. Anesthesiology 2007;106:1220–5. Breast feed Med 2012;7:547–53.
30. Eslamian L, Jalili Z, Jamal A, Marsoosi V, Movafegh A. 40. National Library of Medicine. Ibuprofen. In: Drugs and
Transversus abdominis plane block reduces Lactation Database (LactMed). Available at:
postoperative pain intensity and analgesic consumption https://toxnet. nlm.nih.gov/cgi-
in elective cesar ean delivery under general anesthesia. bin/sis/search2/f?./temp/;uu12jC:1. Retrieved March 23,
J Anesth 2012;26: 334–8. 2018.
31. Mukhtar K. Transversus abdominis plane (TAP) block. 41. Wischnik A, Manth SM, Lloyd J, Bullingham R,
New York (NY): The New York School of Regional Anes Thompson JS. The excretion of ketorolac tromethamine
thesia; 2009. Available at: http://www.nysora.com/files/ into breast milk after multiple oral dosing. Eur J Clin
2013/pdf/(v12p28-33)TAPBlock.pdf. Retrieved March 9, Pharmacol 1989;36:521–4.
2018.
42. National Library of Medicine. Ketorolac. In: Drugs and
32. Bateman BT, Cole NM, Maeda A, Burns SM, Houle TT, Lactation Database (LactMed). Bethesda (MD): NLM;
Huybrechts KF, et al. Patterns of opioid prescription and 2018. Available at: http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/
use after cesarean delivery. Obstet Gynecol search2/r?dbs+lactmed:@term+@DOCNO+153.
2017;130:29–35. Retrieved April 2, 2018.
43. Hendrickson RG, McKeown NJ. Is maternal opioid use
33. Osmundson SS, Schornack LA, Grasch JL, Zuckerwise hazardous to breast-fed infants?. Clin Toxicol (Phila)
LC, Young JL, Richardson MG. Postdischarge opioid 2012;50:1–14.
use after cesarean delivery. Obstet Gynecol
2017;130:36–41. 44. Kirchheiner J, Schmidt H, Tzvetkov M, Keulen JT,
Lotsch J, Roots I, et al. Pharmacokinetics of codeine
34. Prabhu M, McQuaid-Hanson E, Hopp S, Burns SM, and its metab olite morphine in ultra-rapid metabolizers
Leffert LR, Landau R, et al. A shared decision-making due to CYP2D6 duplication. Pharmacogenomics J
intervention to guide opioid prescribing after cesarean 2007;7:257–65.
delivery. Obstet Gynecol 2017;130:42–6.
45. Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA. Role of active me
35. Ilett KF, Kristensen JH. Drug use and breastfeeding. tabolites in the use of opioids. Eur J Clin Pharmacol
Expert Opin Drug Saf 2005;4:745–68. 2009; 65:121–39.
36. Rigourd V, de Villepin B, Amirouche A, Bruneau A, Ser 46. Cascorbi I. Pharmacogenetics of cytochrome p4502D6:
aissol P, Florent A, et al. Ibuprofen concentrations in genetic background and clinical implication. Eur J Clin
human mature milk–first data about pharmacokinetics Invest 2003;33(suppl):17–22.
study in breast milk with AOR-10127 “Antalait” study.
Ther Drug Monit 2014;36:590–6. 47. Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Klein TE,
Shen DD, Callaghan JT, et al. Clinical
37. Spigset O, Hagg S. Analgesics and breast-feeding: Pharmacogenetics Imple mentation Consortium (CPIC)
safety considerations. Paediatr Drugs 2000;2:223–38. guidelines for codeine ther apy in the context of
cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) genotype. Clinical 52. Linares OA, Fudin J, Daly AL, Boston RC. Individualized
Pharmacogenetics Implementation Con sortium. Clin hydrocodone therapy based on phenotype, pharmacoge
Pharmacol Ther 2012;91:321–6. netics, and pharmacokinetic dosing. Clin J Pain
2015;31: 1026–35.
48. Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ.
Phar macogenetics of morphine poisoning in a 53. Boswell MV, Stauble ME, Loyd GE, Langman L, Ramey
breastfed neonate of a codeine-prescribed mother. Hartung B, Baumgartner RN, et al. The role of
Lancet 2006;368:704. hydromor phone and OPRM1 in postoperative pain
relief with hydro codone. Pain Physician 2013;16:E227–
49. US Food and Drug Administration. FDA drug safety com 35.
munication: FDA restricts use of prescription codeine
pain and cough medicines and tramadol pain medicines 54. National Library of Medicine. Morfin. In: Drugs and
in children; recommends against use in breastfeeding Lactation Database (LactMed). Available at:
women. Silver Spring (MD): FDA; 2017. Available at: http://toxnet. nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?
https://www. dbs+lactmed:@term +@DOCNO+370. Retrieved March
fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. Retrieved 9, 2018.
March 9, 2018.
55. Kelly LE, Chaudhry SA, Rieder MJ, 't Jong G, Moretti
50. Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenetics: an ME, Lausman A, et al. A clinical tool for reducing central
opportunity for a safer and more efficient ner vous system depression among neonates exposed
pharmacotherapy. J Intern Med 2001;250:186–200. to codeine through breast milk. PLoS One
2013;8:e70073.
51. Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB,
Rebsamen MC, et al. Genetic polymorphisms and drug 56. Opioid use and opioid use disorder in pregnancy.
interactions modulating CYP2D6 and CYP3A activities Commit tee Opinion No. 711. American College of
have a major effect on oxycodone analgesic efficacy Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol
and safety. Br J Pharmacol 2010;160:919–30. 2017;130:e81–94.
This information is designed as an educational resource to aid clinicians in providing obstetric and gynecologic care, and use of this
information is voluntary. This information should not be considered as inclusive of all proper treatments or methods of care or as a statement
of the standard of care. It is not intended to substitute for the independent professional judgment of the treating clinician. Variations in practice
may be warranted when, in the reasonable judgment of the treating clinician, such course of action is indicated by the condition of the patient,
limitations of available resources, or advances in knowledge or technology. The American College of Obstetricians and Gynecologists reviews
its publications regularly; however, its pub lications may not reflect the most recent evidence. Any updates to this document can be found on
www.acog.org or by calling the ACOG Resource Center.
While ACOG makes every effort to present accurate and reliable information, this publication is provided “as is” without any warranty of
accuracy, reliability, or otherwise, either express or implied. ACOG does not guarantee, warrant, or endorse the products or services of any
firm, organization, or person. Neither ACOG nor its officers, directors, members, employees, or agents will be liable for any loss, damage, or
claim with respect to any liabilities, including direct, special, indirect, or consequential damages, incurred in connection with this publication or
reliance on the information presented.
All ACOG committee members and authors have submitted a conflict of interest disclosure statement related to this published product. Any
potential conflicts have been considered and managed in accordance with ACOG's Conflict of Interest Disclosure Policy. The ACOG policies
can be found on acog.org. For products jointly developed with other organizations, conflict of interest disclosures by representatives of the
other organizations are ad dressed by those organizations. The American College of Obstetricians and Gynecologists has neither solicited nor
accepted any commercial involvement in the development of the content of this published product.
VOL. 132, NO. 1, JULY 2018 Committee Opinion Postpartum Pain Management e43