Seli Febriyanti 180105092

Bahan aktif & eksipien dalam sediaan steril

Pengembangan Formulasi
Yang harus diperhatikan:
1. Pemilihan bahan aktif, bahan tambahan,
2. Pemilihan pH larutan yang berkaitan dengan stabilitas obatnya, dan sifat isohidris
sediaan
3. penentuan dosis obat dan wadah yang sesuai
4. Pemilihan cara sterilisasi

Zat tambahan dalam formulasi sediaan parenteral

Manfaat bahan tambahan dalam sediaan parenteral:
1. Menjaga kelarutan obat
2. Menjaga stabilitas, baik secara kimia atau fisika
3. Menjaga sterilitas larutan (pada dosis ganda)
4. Mengurang rasa nyeri, iritasi saat penyuntikan

Pelarut dan pembawa untuk obat suntik

1. Water for injection (WFI) (USP), merupakan
• Pelarut yang paling sering digunakan pada pembuatan obat suntik
• Air ini dimurnikan dengan cara destilasi atau reverse osmosis, dan memenuhi standar
yang sama dengan purified water (USP), yaitu mengandung zar padat tidak boleh lebih
dari 1 mg% WFI, dan tidak boleh mengandung zat penambah.
• WFI tidak steril tapi harus bebas pirogen
• Penyimpanan pada wadah tertutup rapat pada suhu di bawah atau di atas kisaran di mana
mikroba dapat tumbuh, wadah dari gelas atau dilapisi gelas

2. Steril WFI (USP), adalah air untuk obat suntik yang telah disterilkan, dan dikemas dalam
wadah-wadah dosis tunggal yang tidak lebih besar dari 1 liter

Sifat:
• steril, bebas pirogen, dan tidak boleh ada zat tambahan lain/zat antimikroba.
• digunakan sebagai pelarut, pembawa, atau pengencer obat suntik yang telah
disterilkan dan dikemas (penambahannya dilakukan secara aseptis, contoh
penambahan steril WFI pada serbuk kering ampicillin)

3. Bacteriostatic WFI (USP)

• Adalah air steril untuk obat suntik yg mengandung satu atau lebih zat antimikroba
yg sesuai
• Dikemas dalam alat suntik atau vial-vial dengan volum maksimal 30 ml
• Digunakan sebagai pembawa steril untuk obat suntik dengan volume kecil
• Jika volum pelarut yang dibutuhkan lebih dari 5 ml, maka digunakan steril WFI,
bukan bakteriostatik WFI
• Bakteriostatik yang ditambahkan harus tidak bereaksi dengan bahan obat

4. NaCL Injection (USP)

• Adalah larutan steril dan isotonik NaCl dalam air untuk obat suntik, tdk mengandung
antimikroba
• Kandungan ion Na dan Cl dalam obat suntik= 154 mEq/liter
• Digunakan sbg pembawa steril dalam larutan atau suspensi obat
5. Injeksi Bakteriostatik NaCl
• Adalah NaCl injection yg mengandung bakteriostatik

6. Ringer’s injection (USP)

• Berisi NaCl, Kalium klorida, dan Kalsium klorida dalam air untuk obat suntik
(kadarnya sama dengan kadarnya dalam cairan badan
• Digunakan sebagai pembawa obat atau sebagai elektrolit

Pembawa bukan air

▪ Digunakan pada obat – obat yang kelarutannya dalam air terbatas, atau obat yang mudah
terhidrolisis
▪ Syarat pembawa: tidak toksik, tidak mengiritasi, inert terhadap obat, stabilitas fisis dan
kimia pembawa dalam berbagai tingkatan pH, viskositasnya, titik didihnya harus cukup
tinggi shg memungkinkan sterilisasi dengan panas, tekanan uap rendah (mencegah
timbulnya masalah selama sterilisasi dengan pemanasan), kemurnian stabil, diberikan
secara intramuskuler

Zat Tambahan pada sediaan parenteral

1. Pengawet Antimikroba (misal: klorobutanol, kresol, dan fenol (0,5%)
2. dapar
3. penambah kelarutan (solubilizer)
4. antioksidan (sulfur dioksida)

Pembuatan Produk Parenteral

Sebelum mulai pembuatan produk steril, perlu dilakukan pemeriksaan:
1. Pendahuluan fisika-kimia
2. Pirogen masing-masing bahan,
3. Wadah yang akan digunakan

Yang perlu diperhatikan

1. Pemeriksaan fisikokimia dan pirogen masing-masing bahan yang akan digunakan
2. Pemeriksaan wadah (gelas, vial, ampul, plastik, atau tutup karet)
3. Untuk bentuk sediaan suspensi injeksi, dibuat dengan menghaluskan obat dengan bola
penggiling atau alat lain yang sesuai, untuk masing-masing bahan membutuhkan
pensterilan karena terkadang keutuhan suspensi (viskositas dapat berubah dengan
sterilisasi dengan autoclaf), sehingga akan mempengaruhi ukuran partikel tersuspensi
4. Jika membuat emulsi injeksi, pencampuran dapat dilakukan dengan homogenizer
5. Bentuk sediaan yg dibuat, tergantung dari sifat obat itu sendiri (fisikokimia)
• (untuk injeksi yang diinginkan dalam bentuk larutan air, maka utk obat yang bersifat
sukar larut dalam air dapat dibuat dalam bentuk garamnya), dan pertimbangan
terapetik tertentu).
• Untuk obat yang tidak stabil dalam bentuk larutan,, dapat dibuat menjadi serbuk
kering, dan saat akan diberikan dapat dibuat menjadi bentuk larutan atau suspensi,
• Untuk obat yang tidak stabil bila campur dengan air, maka dapat dibuat dengan
pembawa minyak nabati.
6. CPOB mensyaratkan tiap wadah akhir injeksi harus diamati satu persatu secara fisik
Sebagian masalah kelarutan dapat diatasi dengan
1. Pembentukan garam, misal: luminal Na, Thiamin HCl, dapat meningkatkan kelarutan
sampai 1000 kali
2. Penambahan kosolven, misal: PEG 300 dan 400 , propiolenglikol, etilalkohol
3. Penambahan surfaktan sebanyak 0,1-0,5%
4. Penambahan zat pengomplek, misal: Garam Na dari etilendiamin tetraklorid (EDTA)
dalam bentuk mikroemulsi
5. Pengaturan pH

Pengemasan dan penyimpanan produk parenteral

• Wadah obat suntik, termasuk tutupnya harus tidak berinteraksi dengan sediaan, baik
secara fisik maupun kimiawi sehingga akan mengubah efektifitas zat aktif
• Wadah dari gelas, gelas harus jernih, untuk memungkinkan pemeriksaan isinya
• Ada beberapa tipe gelas yang digunakan untuk sediaan farmasi (ada 4 tipe gelas)

Penggolongan wadah berdasarkan cara penggunaan

1. Wadah dosis tunggal, merupakan wadah kedap udara, yang digunakan untuk pemberian
parenteral sebagai dosis tunggal (sekali pakai)
2. Wadah dosis ganda, merupakan wadah yang digunakan untuk pengambilan atau
penggunaan sediaan steril secara berulang tanpa terjadi perubahan kekuatan, kualitas,
atau kemurnian bagian yang tertinggal

Pada wadah dosis ganda, volume wadah maksimal yang diperbolehkan yaitu 30 ml,
dengan maksud untuk membatasi jumlah tusukan pada tutup karet, dan menjaga
penggunaan pengawet yang berlebih

Etiket pada produk parenteral

1. harus mencantumkan nama sediaan
2. tercantum kadar obat, dan jk digunakan serbuk kering yang dilarutkan dicantumkan
jumlah obat dan berapa volume pelarut yang harus ditambahkan
3. cara pemberian
4. pernyataan kondisi penyimpanan dan tgl kadaluwarsa
5. nama pabrik dan penyalur
6. Nomor batch