IJPCBS 2011, 1 (1), 38- Madhuri dkk.

42

JURNAL INTERNASIONAL ILMU FARMASI, KIMIA DAN BIOLOGI

Mengulas artikel
Tersedia secara online di www.ijpcbs.com

ULASAN TENTANG
TINIDAZOLE
K. Madhuri1 *, M. Senthil Kumar 1 dan L. Kalyani2
1Perguruan Tinggi Farmasi Annai Veilankanni, Saidapet, Chennai, Tamilnadu, India.
2Institut VV Ilmu Farmasi, Gudlavalleru, Andhra Pradesh, India.

*Penulis yang sesuai

muba. Meskipun pengiriman oral telah menjadi rute pemberian obat terapeutik yang diterima secara luas, saluran gastrointestinal mengha

bahwa obat tersebut diserap sempurna dan

PENGANTAR segera setelah pemberian oral.
Tinidazole, turunan imidazol sintetis, banyak
digunakan dalam pengobatan oral dari
beberapa protozoalinfections-
trikomoniasis, giardiasis dan
amoebiasis. Antara itu organisme
protozoa dihambat oleh tinidazole adalah
Trichomonasvaginalis, Trichomonas
janin, dan Entamoeba histolytica .1
Tinidazole adalah pilihan obat yang paling
disukai untuk amoebiasis usus. Obat ini
harus dikirim ke usus besar untuk tindakan
efektifnya melawan Entamoebe histolytica di
mana trofozoit berada di lumen sekum dan
usus besar dan juga melekat pada lendir
kolon dan lapisan epitel. Tetapi profil
farmakokinetik t inidazol menunjukkan

1
IJPCBS 2011, 1 (1), 38- Madhuri dkk.
42
mengirimkan tinidazol dalam jumlah
Itu administrasi dari obat ini maksimum ke usus besar secara terkontrol.
dalam tablet konvensional, dosis f
orm memberikan jumlah minimal t inidazol PROFIL OBAT
untuk obat lokal di usus besar, masih Nama Generik: Tinidazole
menghasilkan lega amoebiasis, tetapi ● Nama IUPAC: 1- [2-
dengan efek sistemik yang tidak (etilsulfonil) etil] -2- metil-5-
diinginkan. Oleh karena itu, terdapat nitroimidazol.
kebutuhan klinis yang kuat dan potensi ● Molekuler rumus:
pasar untuk sistem pengiriman yang akan C8H13N3HAI4S
● Struktural Rumus: konjugasi
 Routeof eliminasi:
Hatidan ginjal5-6

Penyerapan
Menyerap dengan cepat dan sempurna
dalam kondisi puasa. Absorpsi oral t inidazol
ditemukan 100% .7

Distribusi
Distribusikan es ke hampir semua jaringan
dan cairan tubuh dan melintasi sawar darah
Tinidazole diucapkan sebagai: tie -NIH-dah- otak. Itu
zole4

Sifat fisikokimia Tinidazole

 Deskripsi: Putih atau bubuk
kristal kuning pucat
 Berat molekul: 247,27 g / mol
 Kelarutan: Praktis tidak larut
dalam air, larut dalam aseton
dan metilen klorida, sedikit
larut dalam metanol.
 Log P: 0,7
 Kategori fungsional: Antiprotozoa,
Antibakteri.
Penyimpanan kondisi: Simpan pada suhu
ruang terkontrol 20 -25 ° C (68-77 ° F);
tamasya
diizinkan untuk 15 -30 ° C (59-86 ° F).
Lindungi dari sinar matahari dan
kelembaban. 5-6

FARMAKOKINETIKA
 Ketersediaan hayati : 88 dan 129%
dengan rata-rata 99% (dosis oral
tunggal)
 Waktu paruh biologis: 12-14 jam
 Rute administrasi: Lisan
 Protein mengikat: 12%
 Metabolisme: Oksidasi, hidroksilasi,
2
IJPCBS 2011, 1 (1), 38-
42
Volume distribusi yang jelas adalah sekitar
50 L. Pengikatan protein adalah 12%.
Metabolisme
Tinidazole dimetabolisme secara signifikan
pada manusia sebelum diekskresikan.
Tinidazolesebagian metaboli semangat
oleh oksidasi,
hidroksilasi dan konjugasi. Tinidazole
adalah konstituen terkait obat utama dalam
plasma setelah perawatan manusia,
bersama dengan sejumlah kecil 2-
hidroksimetil.metabolit. Tinidazole aku s
biotransformedmainlyby
CYP3A4. Di sebuah invitro
metabolik obat interaksi studi,
konsentrasi tinidazol hingga 75 µg / mL
tidak menghambat enzim kegiatan dari
CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, dan
CYP3A4.8
Pengeluaran
Waktu paruh tinidazol plasma sekitar 12-14
jam. Tinidazole diekskresikan oleh hati dan
ginjal. Tinidazole diekskresikan dalam urin
terutama sebagai obat yang tidak berubah
(kira-kira 20 -25% dari dosis yang
diberikan). Sekitar 12% obat diekskresikan
hominis, belum ditentukan. Data in vitro
berikut tersedia, tetapi signifikansi klinisnya
tidak diketahui. Tinidazole aktif secara in
vitro melawan sebagian besar strain
organisme berikut yang telah dilaporkan
terkait dengan vaginosis bakterialis:
● Bacteroides spp.
● Gardnerella vaginalis
● Prevotella spp.
Tinidazol tampaknya tidak memiliki
aktivitas pada sebagian besar strain
laktobasilus vagina.
KEGIATAN ANTIPROTOZOAL
Tinidazole menunjukkan aktivitas baik in
vitro maupun infeksi klinis terhadap
protozoa berikut: Trichomonas vaginalis,
Giardia duodenalis (juga disebut Giardia
lamblia), dan Entamoeba histolytica.
DOSIS DAN ADMINISTRASI
Ion Instruksi Dosis
3
Madhuri dkk.
melalui tinja.
Mekanisme aksi
Tinidazole adalah antiprotozoal, antibakteri
agen. kelompok nitro oftinidazole
aku s dikurangi dengan ekstrak
sel trichomonas. Nitro -radical gratis
dihasilkan sebagai hasil dari inireduksi
nsiblefor itu aktivitas antiprotozoal.
Tinidazol yang direduksi secara kimiawi
terbukti melepaskan nitrit dan menyebabkan
kerusakan pada DNA bakteri yang
dimurnikan secara in vitro. Selain itu, obat
tersebut menyebabkan perubahan basa
DNA pada sel bakteri dan untai
DNAkerusakan di
mamalia sel. Mekanisme yang
ditunjukkan tinidazole aktivitas
melawan Giardia dan Spesies
Entamoeba tidak diketahui. 9
AKTIVITAS ANTIBAKTERI
Budaya dan uji kepekaan bakteri tidak rutin
dilakukan untuk menetapkan diagnosis
bakteri vaginosi s; standarmetodologi
untuk kerentanan pengujian potensibakteri
patogen, Gardnerella vaginalis,
Mobiluncus spp. atau
Mycoplasma
Saya t Dianjurkan untuk mengonsumsi
tinidazole dengan makanan minimizethe
insiden epigastrik
ketidaknyamanan dan sisi gastrointestinal
lainnya - efek. Makanan tidak tidak
mempengaruhi theora l ketersediaan
hayati daritinida zole.10 Beralkohol
minuman harus dihindari saat mengambil
tinidazole dan selama 3 hari sesudahnya.
Dosis di Trikomoniasis
Dosis yang dianjurkan pada wanita dan pria
adalah dosis oral 2 gram tunggal yang
diminum dengan makanan. Karena
trikomoniasis adalah penyakit menular
seksual, pasangan seksual harus diobati
dengan dosis dan waktu yang sama.
Dosis di Giardiasis
Dosis yang dianjurkan pada orang dewasa
adalah dosis tunggal 2 gram yang diminum
bersama makanan. Pada pasien anak-anak
IJPCBS 2011, 1 (1), 38-
42
yang berusia lebih dari tiga tahun, dosis
yang dianjurkan adalah dosis tunggal 50 mg
/ kg (sampai 2 gram) dengan makanan.
Dosis di Amebiasis
Pada orang dewasa dosis 2 gram setiap
hari selama 3 hari dengan makanan
dianjurkan. Anak-anak di atas usia 3 tahun,
dosis yang dianjurkan adalah 50 mg / kg
sehari (maks, 2 gm / hari) selama 3 hari
dengan
4
Madhuri dkk.
makanan. Pada orang dewasa abses hati
amuba, dosis yang dianjurkan adalah 2
gram dosis setiap hari selama 3 sampai 5
hari dengan makanan.
Dosis pada Bakteri Vaginosis
Dosis yang dianjurkan pada wanita tidak
hamil adalah dosis oral 2 gm sekali sehari
selama 2 hari diminum dengan makanan
atau dosis oral 1 gm sekali sehari selama 5
hari diminum dengan makanan.
Penggunaan tinidazole pada pasien hamil
belum diteliti untuk vaginosis bakterial.
Pengobatan Overdosis
Tidak ada obat penawar khusus untuk
pengobatan overdosis dengan tinidazole;
Oleh karena itu, pengobatan
harus menunjukkan gejala
atic dan mendukung. Bilas
lambung mungkin bisa membantu.
Hemodialisis dapat dipertimbangkan karena
sekitar 43% dari jumlah yang ada di tubuh
dihilangkan selama a6 jam sesi
hemodialisis.
Interaksi obat
● Antijamur azole (misalnya
ketoconazole) atau simetidin karena
dapat meningkatkan risiko efek
samping tinidazole
● Barbiturat (misalnya, fenobarbital),
fenitoin, atau rifampisin karena dapat
menurunkan efektivitas tinidazol
● Antikoagulan (misalnya, warfarin),
astemizol, busulfan, cisapride,
siklosporin, fluorourasil, litium,
imunosupresan makrolida (misalnya,
tacrolimus), sulfonilurea (misalnya,
glipizide), atau terfenadine karena
tindakan dan risiko efek sampingnya
dapat meningkat
● Disulfiram karena efek sampingnya,
seperti perubahan mental atau mood,
dapat terjadi
● Kontrasepsi oral (pil KB) karena
efektivitasnya dapat diturunkan
dengan tinidazole.
EFEK POTENSIAL DARI OBAT LAIN
TERHADAP TINIDAZOLE
IJPCBS 2011, 1 (1), 38- Madhuri dkk.
42
Penginduksi dan Penghambat CYP3A4 CYP3A4 induser
Pemberian tinidazole secara bersamaan seperti itu sebagai fenobarbital,
dengan obat-obatan yang menginduksi rifampisin,
enzim mikrosom hati, yaitu,
fenitoin, dan fosfenitoin (obat pro fenitoin), dengan gangguan ginjal berat (CrCL <
dapat mempercepat eliminasi tinidazol, 22 mL / menit) tidak berbeda secara
menurunkan kadar tinidazol plasma. signifikan dengan subjek sehat, tidak ada
penyesuaian dosis yang diperlukan pada
Kolestiramin pasien ini.
Kolestiramin menunjukkan penurunan
bioavailabilitas oral metronidazol sebesar
21%. Dengan demikian, disarankan untuk
memisahkan dosis kolestiramin dan tinidazol
untuk meminimalkan efek potensial pada
ketersediaan hayati oral dari tinidazol.

Oxytetracycline
Oxytetracycline dilaporkan bertentangan
dengan efek terapeutik tinidazole.

GUNAKAN DALAM PENDUDUK

TERTENTU
Kehamilan
Karena tinidazol melewati penghalang
plasenta dan memasuki sirkulasi janin,
tinidazol tidak boleh diberikan pada pasien
hamil pada trimester pertama.

Ibu Menyusui
Tinidazole diekskresikan dalam ASI dalam
konsentrasi yang mirip dengan yang terlihat
di serum. Tinidazole dapat dideteksi dalam
ASI hingga 72 jam setelah pemberian.
Gangguan menyusui dianjurkan selama
tinidazole rapy dan selama 3 hari setelah
dosis terakhir.

Penggunaan Pediatrik
Selain untuk digunakan dalam pengobatan
giardiasis dan amebiasis pada pasien anak
yang berusia lebih dari tiga tahun,
keamanan dan efektivitas oftinidazole
inpediatric pasien
belum bahagia. Bagi mereka yang tidak
dapat menelan tablet, tablet tinidazole
dapat dihancurkan dengan sirup ceri
buatan, untuk dikonsumsi bersama
makanan.

Gangguan ginjal
Karena farmakokinetik tinidazole pada pasien
5
IJPCBS 2011, 1 (1), 38- Madhuri dkk.
42
Pasien menjalani hemodialisis: pendekatan produk, pH, waktu dan sistem
Jika tinidazole diberikan pada hari yang yang bergantung pada tekanan, telah
sama dengan dan sebelum hemodialisis tercapai terbatas keberhasilan.
merekomendasikan itu additi Osmotik obat sistem
onaldoseof tinidazole.dll pengiriman (ODDS) menggunakan prinsip
setara dengan setengah dari dosis yang tekanan osmotik untuk pengiriman obat
dianjurkan diberikan setelah akhir yang terkontrol. Pelepasan obat dari sistem
hemodialisis. 11-12 ini sebagian besar tidak bergantung pada
pH dan parameter fisiologis lainnya dan
Efek samping menunjukkan korelasi in-vitro-in vivo yang
Efek samping yang paling umum signifikan. Pemberian obat dari ODDS
dilaporkan dengan tinidazole adalah sakit mengikuti zero-order kinetic sehingga
perut, rasa pahit, diare dan gatal-gatal. memberikan kontrol yang lebih baiklebih
Efek samping lain yang timbul adalah sakit in-vivo kinerja. Berbagai jenis
kepala, kelelahan fisik, dan pusing. Minum pompa osmotik telah dilaporkan
alkohol saat mengonsumsi tinidazole menargetkan obat ke usus besar untuk
menyebabkan reaksi seperti disulfiram terapi lokal atau sistemik. Sistem ini pada
yang tidak menyenangkan, yang meliputi dasarnya adalah sistem yang bergantung
mual, muntah, sakit kepala, tekanan darah pada waktu. Variasi waktu retensi lambung
meningkat, kemerahan dan sesak napas. yang tinggi membuat sistem ini rumit dalam
memprediksi lokasi pelepasan obat yang
SISTEM PENGIRIMAN OBAT akurat.
Sistem pengiriman yang ditargetkan pada
usus besar telah dikenal dan PENGGUNAAN
didokumentasikan dengan baik untuk Tinidazole digunakan dalam pengobatan
mengirimkan sebagian besar obat ke usus kondisi berikut seperti Bakteri vaginosis,
besar. Dulu, beragamutama Endometritis , Infeksi gigi ,
approachforcolon Di kombinasi dengan
ditargetkan pengiriman, seperti, antibiotik lain untuk mengobati infeksi
H.pylori pada penyakit tukak lambung, Post
operatif untuk infeksi anerobik Pengetahuan. 2008; 16 (3): 119-
, Protozoa seperti infeksi 127.
Giardiasis, Trikomoniasis, 4. Niwa K, Takaya T, Morimoto T
Hati & usus dan Takada I.J Drug Target.
amoebiasis, Kulit 1955; 3: 83-89.
andsoft jaringan 5. David N, Gilbert MD dkk.
infeksi, Peritonitis , Pneumonia dan abses Panduan Sanford untuk Terapi
paru-paru. Antimikroba 2010; 18.
6. Lopez Nigro MM dan Carballo
REFERENSI MA. Genotoksisitas dan kematian
1. Sawyer PR, Brogden RN, Pinder sel yang disebabkan oleh
RM, Speight TM dan Avery GS. tinidazole (TNZ). Toxicol Lett.
Tinidazole: tinjauan aktivitas 2008 Juli 30; 180 (1): 46-52.
antiprotozoa dan kemanjuran 7. Fung HB dan Doan TL:
terapeutiknya. Narkoba. 1976; 11 Tinidazole: agen ozoal antiprot
(6): 423-40. nitroimidazole. Clin Ther. 2005;
2. Samuel L. Stanley. Tren Parasitologi 27 (12): 1859-84.
200; 17 (6): 280-285. 8. Farmakokinetik
3. Naikwade SR, Kulkarni PP, Jathar dan
SR dan Bajaj AN. DARU J Farmakodinamik Nitroimidazole
dariFarmasi Ilmu
6
IJPCBS 2011, 1 (1), 38- Madhuri dkk.
42
Antimikroba. 9. Carmine AA, Brogden RN, Heel RC
Farmakokinetik Klinis, Mei 1999; 36 dkk. Tinidazole pada infeksi
(5), 353-373 (21). anaerobik: tinjauan aktivitas
antibakterinya, sifat farmakologis
danterapeutik kemanjuran.
Narkoba.1982; 24: 85-117.
10. Pabrik CW dan Edwards DI. Ituefek
dari tinidazole, metronidazoleand
nitrofur azoneonnucleic
sintesis asam di
Clostridium bifermentans. Jurnal dari
Antimikroba
Kemoterapi. 1975; 2 (2): 203-209.
11. Loft S, Dossing M, Poulsen H,
Sonne J dan Olesen K.Pengaruh
dosis dan rute pemberian pada
disposisi metronidazoleand
-nya metabolit
mayor, Eropa jurnal klinis
farmakologi. 1986; 30
(4), 467-473.
12. Noguchi Y dan Tanaka T. Aspek dari
itu farmakologi dan
farmakokinetik nitroimidazol dengan
referensi khusus untuk tinidazol.
Narkoba. 1978; 15 (suppl 1): 10-15.
13. Crowell AL, Sanders -Lewis KA dan
Secor WE. Aktivitas metronidazol
dan tinidazol in vitro melawan strain
Trichomonas vaginalis yang resisten
terhadap metronidazol. Agen
Antimikroba Chemother. 2003; 47:
1407–9.
14. Ahrabi SF, Madsen G, Dyrstad K,
Sande SA dan Graffner C. Eur J
Pharm Sciences. 2000; 10: 43-52.
15. Hu Z, Shimokawa T, Ohno T, Kimura
G, Mawatari S, Kamitsnna M,
Yoshikawa Y, Masuda S dan Takada
K. J Drug Target. 1999; 7: 223-232.