(RESUME ARTIKEL)
EKSTRAK HERBAL
OLEH
NIM : 1351710134
SURABAYA
2020
KARYA TULIS ILMIAH
(RESUME ARTIKEL)
EKSTRAK HERBAL
OLEH
NIM : 1351710134
SURABAYA
2020
ii
iii
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS
(RESUME ARTIKEL)
1. Karya tulis ilmiah (resume artikel) saya ini adalah asli dan benar-benar hasil
2. Karya tulis ilmiah (resume artikel) ini dibuat sebagai pengganti naskah KTI
3. Karya tulis ilmiah (resume artikel) ini belum pernah diajukan untuk
4. Dalam karya tulis ilmiah (resume artikel) ini terdapat beberapa data yang
telah ditulis atau dipublikasikan orang lain dari beberapa artikel untuk
telah diperoleh karena karya tulis ilmiah (resume artikel) ini, serta sanksi-
sanksi lainnya sesuai dengan norma dan peraturan yang berlaku di Akademi
Farmasi Surabaya.
v
vi
vii
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-
Nya sehingga naskah karya tulis ilmiah (resume artikel) dengan judul
terselesaikan tepat waktu. Ucapan terima kasih dengan tulus disampaikan kepada
Pertama, ucapan terima kasih disampaikan kepada Bapak Dr. Abd. Syakur,
M.Pd. selaku Direktur Akademi Farmasi Surabaya yang telah menerima dan
Kedua, ucapan terima kasih disampaikan kepada jajaran akademisi Ibu Tri
Puji Lestarai Sudarwati, M.Si. selaku Wakil Direktur Akademik, Bapak Prasetyo
Ketiga, ucapan terima kasih disampaikan kepada Ketua Program Studi Ibu
kepada Ibu Dra. Siti Annurijati Hatidja, Apt. MT dan ibu Silvi Ayu Wulansari,
Kelima Ibu Fitria Abbas Thalib, S.Farm., M. Farm., Apt. selaku penguji
pada penelitian ini yang telah banyak memberikan arahan, masukkan, kritik dan
saran kepada penulis untuk kesempurnaan karya tulis ilmiah resume artikel ini.
viii
Keenam Bapak dan Ibu yang telah senantiasa memberikan do’a dan
semangat baik moril maupun materi yang sangat luar biasa, sehingga saya dapat
pengerjaan proposal karya tulis ilmiah (Ica, Dhea, Ranny, Diah, Dini, Ziyana,
Putri, Mbak Cici, Eva, Riska, Mbak Icha dan Mbak Rahma).
2017.
ading yang tak retak, demikian pula dengan karya tulis ilmiah ini, dengan
dan segala kekurangan hanyalah milik peneliti. Makadari itu, kritik dan saran
perlu untuk menyempurnakan kualitas karya tulis ilmiah ini. Akhir kata, semoga
karya tulis ilmiah ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Aamiin.
Penulis
ix
RINGKASAN
(RESUME ARTIKEL)
EKSTRAK HERBAL
x
ABSTRACT
(ARTICLE RESUME)
EXTRACT
In the cream, the base is an important component that can affect the
physical properties and release of the active substance. Vanishing cream is an oil-
in-water type cream containing stearic acid and triethanolamine. Stearic acid with
triethanolamine will form a cream type oil and water that is stable and smooth.
Based on the results of the resume of 5 articles, namely 3 national articles and 2
international articles. All of these articles are on a basis vanishing cream with
thick extract as the active ingredient. In these 5 articles, all of them carried out a
physical evaluation test of the cream under study. Physical evaluation test
includes organoleptic test, homogeneity test, pH test, spreadability test, adhesion
test, viscosity test, and cream type test. But not all articles carried out the same
evaluation test of the cream studied. Of the five articles, only the organoleptic test,
pH test and viscosity test were the same between 5 articles. So that in this study a
comparison of the organoleptic physical evaluation test, pH test and viscosity test
of the five articles will be carried out. The purpose of this study was to determine
the effect of base concentration vanishing cream stearic acid and TEA against
physical evaluation of cream with herbal extracts. Each article has a different ratio
of stearic acid and TEA. The results of all article resume creams have results with
good physical evaluation. Article I stearic acid and TEA have a ratio of 4: 1,
article II stearic acid and TEA have a ratio of 7: 1, article III stearic acid and TEA
have a ratio of 1: 1, article IV palm oil and TEA have a ratio of 12: 1 and article V
stearic acid and TEA have a ratio of 6: 1. This means that stearic acid and TEA
are able to influence the physical evaluation of pH and viscosity of the
preparation.
Keywords: Stearic Acid, TEA, Coconut Oil, Organoleptic, pH, Viscosity
xi
DAFTAR ISI
xii
2.4.1 Ekstraksi Secara Dingin ................................................................... 17
2.4.2 Ekstraksi Secara Panas ..................................................................... 18
2.5 Sediaan Krim .............................................................................................. 20
2.6 Deskripsi Bahan ......................................................................................... 21
2.6.1 Asam Stearat .................................................................................... 21
2.6.2 TEA .................................................................................................. 22
2.6.3 Setil Alkohol .................................................................................... 23
2.6.4 Cera Alba ......................................................................................... 23
2.7 Stabilitas Sediaan ....................................................................................... 24
2.7.1 Stabilitas Fisika ................................................................................ 26
2.7.2 Stabilitas Kimia ................................................................................ 26
2.7.3 Stabilitas Mikrobiologi .................................................................... 26
2.7.4 Stabilitas Farmakologi ..................................................................... 27
2.7.5 Stabilitas Toksikologi ...................................................................... 27
2.8 Persyaratan Krim ........................................................................................ 27
2.8.1 Tercampur Baik dengan Bahan Obat ............................................... 27
2.8.2 Stabil Dalam Penyimpanan .............................................................. 27
2.8.3 Mudah Dicuci dengan Air ................................................................ 28
2.8.4 Reaksi Netral .................................................................................... 28
2.9 Evaluasi Sediaan Krim ............................................................................... 28
2.9.1 Uji Organoleptis ............................................................................... 28
2.9.2 Uji pH............................................................................................... 28
2.9.3 Uji Viskositas ................................................................................... 29
2.10 Kerangka Konseptual ............................................................................... 30
BAB III METODELOGI PENELITIAN .................................................... 31
3.1 Rentang Tahun Publikasi Artikel ............................................................... 31
3.1.1 Artikel I ............................................................................................ 31
3.1.2 Artikel II........................................................................................... 31
3.1.1 Artikel III ......................................................................................... 31
3.1.2 Artikel IV ......................................................................................... 31
3.1.5 Artikel V ........................................................................................... 31
3.2 Judul dan Identitas Publikasi yang Diresume ............................................ 31
xiii
3.2.1 Artikel I ............................................................................................ 31
3.2.2 Artikel II........................................................................................... 32
3.2.3 Artikel III ......................................................................................... 32
3.2.4 Artikel IV ......................................................................................... 32
3.2.4 Artikel V .......................................................................................... 32
3.3 Metode Pencarian Sumber ......................................................................... 33
3.3.1 Keyword ........................................................................................... 33
3.3.2 Faktor Inklusi dan Eklusi ................................................................. 33
3.3.3 Data yang akan Dibahas ................................................................... 34
3.4 Analisis yang Akan Dilakukan .................................................................. 35
BAB IV HASIL PENELITIAN RESUME ARTIKEL ............................... 36
4.1 Hasil Pencarian Sumber Pustaka Artikel ................................................... 36
4.2 Analisa Data Resume Artikel ..................................................................... 38
BAB V PEMBAHASAN RESUME ARTIKEL ........................................... 42
BAB VI KESIMPULAN dan SARAN .......................................................... 51
6.1 Kesimpulan ................................................................................................ 51
6.2 Saran ........................................................................................................... 51
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 52
xiv
DAFTAR GAMBAR
xv
DAFTAR TABEL
xvi
BAB I
PENDAHULUAN
keadaan normal dan sejahtera anggota tubuh, sosial dan jiwa seseorang agar dapat
antara kesehatan fisik, mental dan sosial seseorang termasuk dalam melakukan
alam yang mereka kenal dan berfungsi sebagai obat (Prakash, 2001). Obat-obatan
tradisional saat ini telah menjadi andalan masyarakat Indonesia dalam mengatasi
berbagai penyakit.
Sediaan farmasi semi padat meliputi salep, pasta, krim dan gel. Sifat
umum sediaan ini adalah mampu melekat pada permukaan tempat pemakaian
dalam waktu yang cukup lama sebelum sediaan ini dicuci atau dihilangkan.
Sediaan semi padat digunakan pada kulit, dimana umumnya sediaan tersebut
berfungsi sebagai pembawa pada obat-obat topikal, sebagai pelunak kulit, atau
setengah padat yang berminyak yang memiliki aliran plastis dan memiliki basis
anhidrat serta memiliki nilai yield yang tinggi dan tahan terhadap dorongan aliran,
digunakan pada kulit, membran mukosa, rektum, dan pembuatan dengan cara
1
2
digosok secara berkelanjutan. Pasta adalah sediaan semi padat untuk penggunaan
eksternal atau penggunaan luar, dengan konsistensinya lebih kaku dari salep
dengan 20%-60% padatan halus, basisnya yang digunakan anhidrat atau larut air,
kulit yang rusak, memiliki aliran dilatan dimana nilai yieldnya tinggi. Sediaan
yang dibuat harus memenuhi persyaratan mutu yang setara dengan ketentuan.
Gel adalah sediaan padatan/semi padat yang transparan dan tidak berminyak/
tembus pandang yang terdiri dari larutan/dispersi dari atau lebih bahan aktif dalam
untuk berbagai rute pemberian dan kompaktibel dengan banyak zat obat yang
pembuatan obat-obat anti inflamasi, dan anti nauseal. Gel menunjukan sifat aliran
pseudoplastis dan atau tiksotropik dan memiliki nilai yield cukup tinggi dengan
viskositas rendah. Sedangkan krim adalah sediaan semi padat yang ditujukan
untuk penggunaan luar dengan aliran pseudoplastis, yang mana memiliki nilai
yield sangat kecil sehingga tidak dipengaruhi oleh gravitasi, yg terdiri dari 2 jenis
yaitu : krim berair dan berminyak, dimana basis minyak dalam air dapat di cuci
sedangkan basis air dalam minyak sebagai basis emolien, mosterizing, cleansing,
sifat fisik dan pelepasan zat aktif (Joenoes, 2006). Kedua basis krim tersebut
dalam air yang mengandung asam stearat dan trietanolamin. Asam stearat dengan
trietanolamin akan membentuk krim tipe minyak dan air yang stabil dan halus
3
(Rowe et al., 2009). Sedangkan cold cream merupakan krim tipe air dalam
minyak, dimana tipe basis ini mempunyai daya melekat yang baik pada kulit
(Lachman et al., 1994). Menurut Rahmawati et al., (2010) pelepasan zat aktif dari
dapat membentuk krim tipe minyak dan air yang stabil dan halus (Rowe et al.,
2009). Vanishing cream dengan cara fase minyak (asam stearate, paraffin cair dan
setyl alkohol) dan fase air (trietanolamin, gliserin dan aquadest). Fase minyak,
yaitu bahan obat yang larut dalam minyak. Contoh : asam stearat, adeps lanae,
paraffin liquidum, paraffin solidum, minyak lemak, cera, cetaceum, vaselin, setil
alkohol, stearil alkohol dan sebagainya. Fase air, yaitu bahan obat yang larut
membuat suatu formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu
sediaan biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu
yang cukup panjang untuk sampai ke tangan konsumen. Oleh karena itu sediaan
tersebut juga perlu diuji kestabilannya sesuai prosedur yang telah ditentukan.
4
Sediaan krim yang stabil yaitu sediaan yang masih berada dalam batas yang dapat
diterima selama masa periode penyimpanan dan penggunaan, yaitu sifat dan
karakterisasinya tetap sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat. Adanya zat
aktif diperkirakan mempengaruhi kestabilan fisik dari setiap formulasi krim yang
adanya kestabilan dan ketidakstabilan dari sediaan obat pada kondisi yang
dicirikan dengan adanya perubahan waktu. Produk yang akan dipasarkan atau
suatu sediaan yang akan diedarkan harus mencantumkan tanggal kadaluarsa yang
tepat dan jelas. Tanggal kadaluarsa ini menunjukkan waktu selama produk
tersebut di edarkan sehingga dapat ditetapkan potensinya dan tetap stabil pada
kondisi penyimpanan (Ansel, 1989). Uji stabilitas ada dua macam yaitu uji
stabilitas jangka pendek (dipercepat) dan jangka panjang (real time study). Uji
stabilitas jangka pendek dilakukan selama 6 bulan dengan kondisi ekstrim (suhu
40±20°C dan RH 75± 5%), sedangkan uji stabilitas jangka panjang dilakukan
sampai dengan waktu kadaluarsa produk seperti yang tertera pada kemasan. Jenis
dicuci dengan air, tidak lengket, cara kerja langsung ke jaringan setempat, bahan
untuk pemakaian topikal jumlah yang diabsorpsi tidak cukup beracun sehingga
pada kulit, dapat meningkatkan rasa lembut dan lentur pada kulit, tetapi tidak
Asam stearat memiliki peranan penting pada formulasi krim, yakni sebagai
emulgator anionik dan thickening agent pada krim tipe M/A. Asam stearat
(Rowe et al., 2009). Asam stearat berfungsi sebagai emulgator dengan konsentrasi
1 – 20% pada sediaan krim (Rowe et al., 2009). Penggunaan asam stearat pada
sehingga akan terbentuk suatu garam trietanolamin stearat yang bersifat anionik
dan akan dihasilkan butiran halus sehingga akan menstabilkan tipe krim minyak
dalam air (M/A) (Rowe et al., 2009). Selain itu, Asam stearat akan meningkatkan
konsistensi krim dan membuat krim tampak lebih kaku sementara trietanolamin
menurunkan konsistensi krim sehingga krim lebih encer dan mudah dituang (Rowe,
et al., 2009).
ekstrak sebagai bahan aktifnya. Pada 5 artikel tersebut semuanya melakukan uji
evaluasi fisik terhadap krim yang diteliti. Uji evaluasi fisik meliputi uji
organoleptis, uji homogenitas, pH, daya sebar, daya lekat, viskositas, dan uji tipe
krim. Tetapi tidak semua artikel melakukan uji evaluasi yang sama terhadap krim
yang diteliti. Dari kelima artikel hanya uji organolptis, uji pH dan uji viskositas
saja yang sama antar 5 artikel. Sehingga dalam penelitian ini akan dilakukan
6
perbandingan uji evaluasi fisik organoleptis, uji pH dan uji viscositas dari kelima
artikel.
Bagaimana pengaruh konsentrasi basis vanishing cream asam stearat dan TEA
1.3 Tujuan
basis vanishing cream asam stearat dan TEA terhadap evalusi fisik krim dengan
ekstrak herbal.
1.4 Manfaat
Diperoleh evaluasi fisik sediaan krim dengan basis vanishing cream asam
TINJAUAN PUSTAKA
Sirih adalah nama sejenis tumbuhan merambat yang bersandar pada batang
pohon lain. Tinggi 5-15m. Batang sirih berwarna coklat kehijauan, berbentuk
bulat, beruas dan merupakan tempat keluarnya akar. Daunnya yang tunggal
berbentuk jantung, berujung runcing, tepi rata, tulang daun melengkung, lebar
daun 2,5-10 cm, panjang daun 5-18cm, tumbuh berselang-seling, bertangkai, dan
sebagai berikut :
Regnum : Plantae
Divisio : Spermatophyta
Classis : Dicotyledoneae
7
8
Ordo : Piperales
Familia : Piperaceae
Genus : Piper
kehidupan sehari-hari, terutama dalam bidang kesehatan. Jahe berasal dari Asia
Pasifik yang tersebar dari India sampai Cina ( Paimin dan Murhanato, 2008).
Divisi : Spermatophyta
Subdivisi : Angiospermae
Kelas : Monocotyledonae
9
Ordo : Musales
Family : Zingiberaceae
Genus : Zingiber
Spesies : officinale
dasar tumbuhan, tumbuhan ini cenderung memiliki internodus yang panjang dan
tersusun dalam pasangan saling bersilangan dengan panjang 4-9 cm, berbentuk
lonjong hingga bulat telur dengan tiga urat daun yang menonjol dan tepi daun
yang rata, berambut halus dengan tangkai daun pendek, serta digabungkan oleh
sebuah bubungan pada batang. Bunga pada tumbuhan legetan berbentuk kecil
dengan tandan yang penuh membentuk 2-8 bunga majemuk pada nodus dan
ujungnya melewati tiga tingkatan tumbuhan; setiap bunga majemuk terdiri dari
Kingdom : Plantae
Divisi : Magnoliophyta
Kelas : Magnoliopsida
Ordo : Asterales
Famili : Asteraceae
Genus : Synedrella
Buah Kelapa Sawit mempunyai warna bervariasi dari hitam, ungu, hingga
merah tergantung bibit yang digunakan. Buah bergerombol dalam tandan yang
muncul dari tiap pelapah. Kandungan minyak bertambah sesuai kematangan buah
setelah melewati fase matang, kandungan asam lemak bebas (FFA, free fatty acid)
akan meningkat dan buah akan rontok dengan sendirinya. Kelapa sawit
mengandung kurang lebih 80% perikarp dan 20% buah dengan daging buah yang
tipis sehingga kadar minyak dalam perikarp hanya mencapai sekitar 34-40 %
(Satyawibawa, 2008).
11
Kelas : Angiospermae
Ordo : Monocotyledonae
Genus : Elaeis
Teh hijau adalah jenis teh yang juga tidak mengalami proses fermentasi
akan tetapi mengalami proses pengeringan dan penguapan daun yang sedikit lebih
lama dibandingkan teh putih.Semua jenis teh mengandung katekin, akan tetapi
saat ini teh hijau lebih populer karena kandungan katekinya lebih tinggi
dibandingkan dengan teh hitam. Sehingga teh hijau lebih dikenal sebagai jenis teh
12
yang dapat mencegah pertumbuhan penyakit kanker.Manfaat lain dari teh hijau
adalah untuk mencegah dan menurunkan tekanan darah tinggi, menurunkan kadar
kolesterol jahat (LDL), resiko terkena stroke dan menghaluskan kulit. Teh hijau
alias green tea adalah salah satu jenis teh yang cukup populer dikonsumsi,
teh hijau (ryokucha) adalah teh yang sangat sering dikonsumsi sehingga bila
disebut teh (ocha) kemungkinan besar yang dimaksud adalah teh hijau. Berasal
dari bahan yang sama dengan black tea — daun Camelia sinensis — teh hijau
Divisi : Spermatophyta
Subdivisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledonae
Genus : Camellia
berperan sebagai alat pertahanan diri agar tidak dimakan oleh hewan (hama)
sekunder yang dihasilkan oleh tanaman sirih berupa saponin, flavonoid, polifenol
dan minyak atsiri triterpenoid, minyak atsiri (yang terdiri atas khavikol,
pati. Kandungan minyak atsiri yang terdapat pada daun sirih juga berkhasiat
terkandung di dalam daun sirih juga terbukti efektif digunakan sebagai antiseptik
(Dalimartha, 2006).
dari minyak menguap (volatile oil), minyak tidak menguap (nonvolatile oil) dan
pati. Secara umum jahe mengandung pati, minyak atsiri, serat, sejumlah kecil
protein, vitamin, mineral dan enzim proteolitik yang disebut zingibain. Jahe merah
mempunyai kandungan pati (52,9%), minyak atsiri (3,9%) dan ekstrak yang larut
dalam alkohol (9,93%) lebih tinggi dibandingkan jahe emprit (41,48; 3,5 dan
7,29%) dan jahe gajah (44,25; 2,5 dan 5,81%). Komponen utama dari jahe adalah
senyawa homolog fenolik keton yang dikenal sebagai gingerol. Gingerol sangat
tidak stabil dengan adanya panas dan pada suhu tinggi akan berubah menjadi
14
dilakukan oleh (Rathi & Gopalakrishnan, 2005) membuktikan, efek dari ekstrak
petroleum ether (400-600C), benzena, kloroform, methanol dan air dengan bagian
aerial dari Synedrella nodiflora telah diujikan dapat menyebabkan kematian 50%
(median lethal dose) pada larva Spodoptera litura instar IV (Rathi &
flavonoid, alkaloid, tanin dan lainnya, dan digunakan dalam mengobati berbagai
macam penyakit serta daunnya dikonsumsi sebagai sayuran dan menjadi pakan
Minyak kelapa sawit mengandung antara 500 sampai 700 ppm karoten dan
merupakan bahan pangan sumber karoten alami terbesar. CPO (Coconut Palm
Oil) berwarna merah jingga. Minyak kelapa sawit ini diperoleh melalui proses
ekstraksi dan mengandung sedikit air serta serat halus yang berwarna kuning
hingga merah dan berbentuk semi padat pada suhu ruang. Keberadaan air dan
serat halus tersebut menyebabkan minyak kelapa sawit tidak dapat langsung
digunakan sebagai bahan pangan maupun non pangan (Naibaho, 2003). Sifat fisik
kimia dari minyak kelapa sawit meliputi warna, bau dan flavor atau rasa,
kelarutan dalam pelarut organik, titik asap, polymorphism, dan lain-lain, warna
15
minyak kelapa sawit ditentukan oleh adanya pigmen yang terdapat didalam kelapa
sawit, karena asam-asam lemak dan gliserida tidak berwarna. Warna orange atau
kuning disebabkan adanya pigmen karoten yang larut dalam minyak kelapa sawit
(Pahan, 2006).
Secara umum, daun teh mengandung zat – zat yang berguna bagi tubuh. Di
kafein, serta beberapa mineral (Yellia, 2003). Zat flavonoid berfungsi sebagai
penangkal radikal bebas yang dapat mengacaukan sistem keseimbangan tubuh dan
memicu timbulnya kanker dan tumor. Katekin pada daun teh dapat menurunkan
tidak baik. Hal ini disebabkan di dalam teh terkandung kafein meskipun tidak
setinggi yang terkandung dalam kopi. Terlalu tingginya jumlah kafein yang
Sortasi basah adalah pemisahan benda asing dari hasil panen ketika
(2) Rumput-rumputan.
16
2.3.3 Pencucian
bahan berasal dari tanah dan juga bahan-bahan yang tercemar pestisida. Pencucian
dilakukan menggunakan dengan air yang bersih dapat berasal dari beberapa
2.3.4 Pengeringan
(1) Menurunkan kadar air bahan, sehingga simplisia tidak mudah ditumbuhi
kapang atau bakteri. Kadar air yang baik untuk simplisia adalah 10-13%.
Proses sortasi kering sama halnya dengan sortasi basah, yang membedakan
adalah kondisi bahan yang sudah menjadi simplisia. Simplisia disimpan pada
tempat yang bersih, tertutup dan terhindar dari sinar matahari secara langsung.
adalah sediaan cair yang dibuat dengan cara mengekstraksi bahan nabati yaitu
direndam menggunakan pelarut bukan air (pelarut non polar) atau setengah air
misalnya etanol encer, selama periode waktu tertentu sesuai dengan aturan dalam
d. Tanpa pemanasan.
b. Resiko cemaran mikroba untuk penyari air karena dilakukan secara terbuka.
(1) Refluk
tertentu dan jumlah pelarut yang relatif konstan dengan adanya pendingin balik.
pemanasan.
Kelemahannya yaitu butuh volume total pelarut yang besar dan sejumlah
manipulasi operator.
(2) Soxhlet
dengan proses penguapan. Pada cara ini pelarut dan simplisia ditempatkan secara
terpisah. Sokhletasi digunakan untuk simplisia dengan khasiat yang relatif stabil
d. Tidak bisa dengan penyari air (harus solvent organik), sebab titik didih air
a. Cairan penyari yang diperlukan lebih sedikit dan secara langsung diperoleh
b. Serbuk simplisia disari oleh penyari yang murni sehingga dapat menyari zat
cairan penyari.
(3) Infudasi/Dekok
zat kandungan aktif yang larut dalam air dari bahan-bahan nabati. Infus adalah
sediaan cair yang dibuat dengan menyari simplisia dengan air, pada suhu 90°C
selama 15 menit. Sedangkan dekok adalah sediaan cair yang dibuat dengan
menyari simplisia nabati dengan pelarut air pada suhu 90°C selama 30 menit.
Sari yang dihasilkan tidak stabil dan mudah tercemar oleh bakteri dan kapang.
20
b. Biaya murah.
mempengaruhi sifat fisik dan pelepasan zat aktif (Joenoes, 2006). Farmakope
Indonesia Edisi IV krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu
atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai.
Formularium Nasional krim adalah sediaan setengah padat, berupa emulsi kental
mengandung air tidak kurang dari 60% dan dimaksudkan untuk pemakaian luar.
Selain krim ada sediaan setengah padat lain yang beredar di pasaran yang
dimaksudkan untuk pengobatan seperti pasta, salep dan gel, tetapi dari sediaan-
Krim merupakan obat yang digunakan sebagai obat luar yang dioleskan ke
bagian kulit. Krim memiliki 2 tipe yaitu air dalam minyak (A/M) atau minyak
dalam air (M/A). Tipe krim A/M merupakan krim dengan fase luar minyak, tidak
mudah dicuci dengan air dan meninggalkan noda pada pakaian serta tidak mudah
mengering. Cold cream merupakan krim tipe air dalam minyak, tipe krim ini
memberikan rasa dingin dan nyaman pada kulit, berwarna putih dan bebas dari
butiran. Cold cream mengandung mineral oil dalam jumlah besar. Tipe krim M/A
merupakan krim yang fase luarnya air, sehingga mudah dicuci dengan air dan
tidak meninggalkan noda pada pakaian. Vanishing cream adalah sediaan setengah
cream adalah sediaan setengah padat minyak dalam air, mengandung air dalam
dapat membentuk krim tipe minyak dan air yang stabil dan halus (Rowe et al.,
2009). Vanishing cream dengan cara fase minyak (asam stearate, paraffin cair dan
setyl alkohol) dan fase air (trietanolamin, gliserin dan aquadest). Fase minyak,
yaitu bahan obat yang larut dalam minyak. Contoh : asam stearat, adeps lanae,
paraffin liquidum, paraffin solidum, minyak lemak, cera, cetaceum, vaselin, setil
alkohol, stearil alkohol dan sebagainya. Fase air, yaitu bahan obat yang larut
Pemerian : Zat keras mengkilat susunan hablur, putih, atau kuning pucat
mirip lemak.
Kelarutan : Praktis larut dalam air, larut dalam 20 bagian etanol (95%)P, 2
Titik Leleh : 69 – 70 .
Stabilitas : Asam stearat merupakan bahan stabil, antioksi dan juga dapat
ditambahkan kedalamnya.
Pemerian : Cairan kental tidak berwarna hingga kuning pucat, bau lebih
Kelarutan : Mudah larut dalam air dan etanol 95% dan larut dalam
kloroform.
pada udara dan cahaya. Trietanolamin harus disimpan dalam wadah tertutup baik,
membentuk garam kristal dan eter. Trietanolamin juga bereaksi dengan tembaga
23
reagen seperti tionil klorida untuk mengganti kelompok hidroksi dengan halogen.
Pemerian : Zat padat, lapisan tipis bening, putih kekuningan dan bau khas
Kelarutan : larut dalam kloroform, eter, minyak lemak dan minyak atsiri.
Tidak dapat larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dingin.
olahan makanan dan minuman telah umum dilakukan oleh industri atau
seperti kadar zat aktif, pH, berat jenis, bau, warna dan lainnya sehingga dapat
ditetapkan tanggal kadaluarsa yang sebenarnya. Untuk sediaan obat dan kosmetik
dimilikinya pada saat dibuat hingga batasan yang ditetapkan sepanjang periode
dan bahan pengemas. Berdasarkan lamanya, uji stabilitas dibagi menjadi dua
yakni uji stabilitas jangka pendek (dipercepat) dan jangka panjang (real time
study). Uji stabilitas jangka pendek dilakukan selama 6 bulan dengan kondisi
ekstrim (suhu 40±20°C dan RH 75± 5%), sedangkan uji stabilitas jangka panjang
25
dilakukan sampai dengan waktu kadaluarsa produk seperti yang tertera pada
kemasan. Uji dipercepat terdapat 2 macam yaitu uji sentrifugasi dan freeze-thaw.
sentrifugal maka akan terjadi perubahan berat partikel dari keadaan normal pada 1
xg (sekitar 9,8 m/s2) menjadi meningkat seiring dengan kecepatan serta sudut
partikel yang densitasnya lebih tinggi daripada pelarut turun (sedimentasi), dan
partikel yang lebih ringan mengapung ke atas. Perbedaan densitas yang tinggi,
membuat partikel bergerak lebih cepat. Jika tidak terdapat perbedaan densitas
(kondisi isoponik), partikel tetap setimbang. Merupakan suatu metode yang dapat
membentuk fase kristalin pada polimer hidrogel yang membuat hidrogel menjadi
lebih kuat dan liat. Selain karena lebih banyaknya fase kristalin yang terbentuk,
kekuatan hidrogel dari metode ini didapatkan karena fase kristalin hasil freeze-
thaw akan menghasilkan ikatan silang (Puspitasari et al., 2011; Millon et al.,
2007).
suhu yang berbeda untuk melihat pengaruh suhu pada fase krim. Proses freeze-
thaw dapat berhasil atau tidak terjadi pemisahan fase bergantung dari kemampuan
krim untuk segera pulih dari tekanan air Kristal. Pada proses freeze, terbentuk
Kristal air yang memiliki struktur lebih teratur dan rapat sehingga krim tidak
dapat mengalir. Saat suhu 4°C fase air membeku dan cenderung menyusut,
sehingga terjadi penyempitan ruang fase air dan menyebabkan globul minyak
yang lebih rapat, akibatnya kekentalan sediaan jadi meningkat (Martin, 1993).
Pada proses thaw kristal akan mencair dan akan kembali menyebar pada sistem.
Jika kecepatan pemulihan dari krim lambat maka dapat terjadi ketidakstabilan.
Pada uji freeze-thaw terdapat siklus, menentukan siklus dapat dilihat dari berapa
hari dilakukan pengujian pada sediaan. 1 siklus terdiri dari 48 jam pada suhu 4°C
dan 48 jam pada suhu 40°C. Bedasarkan studi litertur sediaan dapat dikatakan
memiliki stabilitas yang baik apabila mampu melewati 3 siklus uji freeze-thaw.
Hal ini bertujuan untuk lebih mendalami pengaruh siklus freeze-thaw terhadap
stabilitas; terapi/khasiat, fisika, kimia, mikrobiologi dan teratologi. Ada lima jenis
Uji stabilitas fisik mencakup penyimpanan selama pada suhu ruang, suhu
Stabilitas yang dapat mempertahankan tiap zat aktif keutuhan kimiawi dan
potensiasi yang tertera pada etiket dalam batas yang dinyatakan dalam spesifikasi.
Stabilitas yang efek terapinya tidak berubah selama usia guna sediaan.
Dari beberapa stabilitas yang telah disebutkan, pada penelitian ini penulis
memilih stabilitas secara fisika selama 28 hari pada suhu ruang dikarenakan,
penulis mengevaluasi perubahan sifat fisika dari suatu produk yang tergantung
dapat tercampur merata secara homogen, untuk menghasilkan krim yang mudah
membuat suatu formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu
sediaan biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu
yang cukup panjang untuk sampai ke tangan konsumen. Krim diharapkan stabil
untuk memberikan bukti tentang mutu suatu bahan obat atau produk obat yang
28
Produk krim yang dibuat akan mudah dicuci karena kandungan minyak
didalam air lebih sedikit, sehingga pada penggunaanya tidak menimbulkan rasa
lengket.
Krim yang ditujukan untuk penggunaan lokal pada kulit diyakini tidak
kulit dan bahan yang digunakan adalah bahan yang aman sesuai dengan
persyaratan.
sediaan dengan melihat perubahan bentuk, warna dan bau yang mungkin terjadi
2.9.2 Uji pH
digunakan sehingga tidak mengiritasi kulit. Ditimbang sebanyak 1 gram krim dan
konsestrasi asam stearate yang terlalu tinggi atau banyak akan menghasilkan nilai
pH yang rendah karena, banyaknya gugus asam pada asam stearat. Sedangkan
menjadi tinggi karena keberadaan gugus basa yang terkandung dalam TEA (Azkia
29
et al., 2017). Selain asam stearat dan TEA bahan-bahan lain yang terdapat dalam
digunakan.
mengalir. Sifat ini sangat penting dalam formulasi sediaan cair dan semipadat
karena sifat ini menentukan sifat dari sediaan dalam hal campuran dan sifat
alirnya, baik pada saat diproduksi, dimasukkan ke dalam kemasan, serta sifat-sifat
penting pada saat pemakaian, seperti konsistensi, daya sebar, dan kelembaban.
Syarat mutu sediaan topical menurut SNI 16-4399-1996 memiliki rentang nilai
2.000 - 50.000 cp Pada uji viskositas, semakin banyak jumlah TEA yang
digunakan dan semakin sedikit jumlah asam stearat yang digunakan maka nilai
jumlah asam stearat lebih banyak dan jumlah TEA lebih kecil maka hasil
viskositas krim tersebut menjadi kental (Nuralifah et al., 2018). Selain asam stearat
dan TEA bahan-bahan lain yang terdapat dalam formula juga mampu mempengaruhi
viskositas salah satunya adalah minyak kelapa, karena minyak kelapa mengandung
asam lemak. Apabila semakin banyak jumlah asam lemak pada sistem emulsi
untuk uji viscositas maka krim yang dihasilkan semakin kental. Penggunanan
asam lemak sebagai emulgator pada sediaan topikal akan membentuk basis yang
kental.
30
Asam TEA
Stearat
Evaluasi fisik
1. Uji Organoleptis
2. Uji pH
3. Uji Viskositas
3.1.1 Artikel I
September 2017.
3.1.2 Artikel II
Diteliti oleh Zulfa Azkiya et al., 2017. Rentang tahun publikasi artikel
Diteliti oleh Atiti Noer et al., 2015. Rentang tahun publikasi artikel
3.1.4 Artikel IV
3.1.5 Artikel V
Diteliti oleh Arun Raj et al., 2018. Rentang tahun publikasi artikel
31
32
c. ISSN : 2442-9791
c. ISSN : 2598-2095
c. ISSN : 693-8615
And Research
c. ISSN : 0975-8232
d. DOI : 10.13040
Propectife Activity
33
c. ISSN : 2349-7041
3.3.1 Keyword
propionibacterium, antibakteri
cream.
cream
1. Artikel I
cream
2. Artikel II
cream
.
34
3. Artikel III
cream
4. Artikel IV
cream
5. Artikel V
cream
Faktor Eklusi :-
1. Artikel I
2. Artikel II
3. Artikel III
Pada artikel III melakukan penelitian untuk melihat evaluasi fisik krim
4. Artikel IV
5. Artikel V
36
37
Spektrofotometer
UV-Vis, mortir dan
stamfer, gelas ukur,
beaker glass, cawan
penguap, batang
pengaduk, sudip, pH
meter, Viskometer
Brookfield Nomor
spindle 5 (R5),
timbangan dan anak
timbangan, dan
penangas air.
4. Formulation And Evaluasi fisik Sampel Didapatkan krim
Evaluation Of dan uji Minyak kelapa minyak kelapa sawit
Natural Palm Oil stabilitas sawit, sampel alami yang
Based Vanishing
dipercepat didapatkan dari bermanfaat sebagai
Cream
krim Universitas Malaya, pelembab kulit
Malaysia. dengan basis
Variable vanishing cream
Krim dengan TEA. Dari penelitian
kandungan minyak tersebut krim basis
kelapa sawit vanishing krim TEA
sebagai pelembab dan minyak kelapa
kulit. sawit alami memiliki
hasil evaluasi fisik
Instrumen krim yang baik
Timbangan analitik, dengan uji stabilitas
cawan porselen, krim yang stabil
mortar dan stamper, selama
gelas ukur, kompor penyimpanan.
listrik, pH stick,
viscometer
brookfield, dan
peralatan
penunjang lainnya.
5. Formulation and Uji evaluasi Sampel Didapatkan hasil
Evaluation Of sifak fisik Ekstrak daun the bahwa krim yang
Camellia Sinensis krim basis yang didapatkan mengandung ekstrak
Leaf Extract vanishing dari Kattapana daun teh mampu
Incorporated cream distrik Iddurki, stabil selama
Vanishing Cream Kerala India penyimpanan. Krim
For Photo-Chemo Variable tersebut memiliki
41
dan TEA terhadap stabilitas fisik sediaan krim dengan ekstrak herba pegagan.
Dikarenakan belum mendapatkan hasil data penelitian maka, Karya Tulis Ilmiah
resume artikel ini dibuat sebagai pengganti naskah KTI hasil penelitian sendiri
19). Sehingga dilakukan resume artikel dengan 3 artikel nasional dan 2 artikel
Ilmiah terdahulu. Dalam Karya Tulis Ilmiah resume artikel ini terdapat beberapa
data yang telah ditulis atau dipublikasikan orang lain dari beberapa artikel untuk
dijadikan materi pembahasan. Semua sumber pustaka tertulis dengan jelas dan
seperti kadar zat aktif, pH, berat jenis, bau, warna dan lainnya sehingga dapat
vanishing cream stabilitas lebih ditujukan pada kemampuan produk tersebut untuk
dimilikinya pada saat dibuat hingga batasan yang ditetapkan sepanjang periode
42
43
Dari kelima artikel tersebut evaluasi yang akan dibahas meliputi uji fisik
organoleptis krim, pH dan viskositas krim. Karena, dari seluruh artikel evaluasi
melihat perubahan bentuk, warna dan bau yang mungkin terjadi selama
sediaan krim dilakukan secara visual. Warna dan bau yang dihasilkan oleh krim
berasal dari ekstrak yang digunakan (Nathalia et al., 2020) serta banyak sedikitnya
dari zat aktif ektrak daun sirih. Dimana hasil ekstrak yang dihasilkan memiliki
warna coklat. Artikel II mendapatkan hasil coklat, warna tersebut dihasilkan dari
ekstrak yang dihasilkan dari proses maserasi jahe merah. Artikel III mendapatkan
warna hijau, warna tersebut didapatkan dari ekstraksi daun lagetan yang bewarna
hijau. Artikel IV mendaptakan warna putih mengkilat dari minyak kelapa yang
tidak bewarna, artikel V mendaptkan warna coklat dari hasil ekstraksi daun teh.
yang rendah atau asam dapat mengiritasi kulit, dan sebaliknya jika pH sediaan
terlalu tinggi akan mengakibatkan kulit menjadi kering saat digunakan (Ainaro et
al., 2015). Sediaan topikal harus memenuhi persyaratan tersebut, Karena apabila
44
pH terlalu basa akan berakibat kulit menjadi bersisik, sebaliknya jika pH kulit
terlalu asam dapat memicu terjadinya iritasi kulit (Swastika et al., 2013).
Hasil kelima artikel yang diresume tiap-tiap artikel memiliki hasil pH yang
berbeda-beda. Artikel I 6,6, artikel II 6, atikel III 6,6, artikel IV 6,7 dan artikel V
6,4. Artinya kelima artikel yang diresume memiliki hasil nilai pH yang baik karna,
ekstrak daun sirih, artikel II menggunakan basis vanishing cream asam stearat dan
vanishing cream asam stearate dan triethanolamin dengan ekstrak daun lagetan,
arikel IV menggunakan basis vanishing cream dengan minyak kelapa dan artikel
artikel dari artikel ke 4 menggunakan TEA dan minyak kelapa sebagai fase
minyak. Dalam krim asam stearat dan TEA merupakan kombinasi emulgator yang
baik (Annisa, 2018). Namun penggunaan kedua bahan tersebut perlu dilihat
konsentrasinya. Konsestrasi asam stearat yang terlalu tinggi atau banyak akan
menghasilkan nilai pH yang rendah karena, banyaknya gugus asam pada asam
basa yang terkandung dalam TEA (Astikah, 2015). Asam sitrat memiliki fungsi
45
pada formula sebagai buffer dan alkalizing agent sehingga pH sediaan tetap
yang dihasilkan adalah 6,6. Pada artikel I krim dilakukan uji cycling tets. Sediaan
krim yang mengandung ekstrak etanol daun sirih sebelum cycling test
hal ini kemungkinan disebabkan karena adanya pengaruh hidrolisis dari senyawa
yang dikandung ekstrak pada sediaan krim, semakin sedikit OH- dalam suatu
perubahan, nilai pH masih masuk dalam rentang yang ideal bagi kulit.
Dari jumlah kedua bahan tersebut, jumlah asam stearat lah yang paling banyak.
Asam stearat yang terlalu tinggi atau banyak akan menghasilkan nilai pH yang
rendah atau asam karena, banyaknya gugus asam pada asam stearat. Tetapi karena
terdapat ekstrak jahe merah yaitu senyawa oleorin pH krim menjadi 6, pH dari
senyawa oleorin adalah netral. Nilai pH pun masuk dalam rentang pH kulit.
Artikel III menggunakan asam stearat sebesar 2% dan TEA 2%. Kedua
bahan tersebut memiliki konsentrasi yang sama, nilai pH yang dihasilkan pun
sesuai dengan rentang pH kulit yaitu 6,6. pH dengan nilai tersebut dikarenakan
asam stearat dan TEA memiliki konsentrasi yang sama atau imbang sehingga
Pada artikel ini ditambahkan minyak sawit sebagai fase minyak dari basis, pH dari
krim ini memiliki nilai 6,7 hampir mendekati pH netral. Apabila semakin banyak
jumlah asam lemak pada sistem emulsi maka jumlah H+ yang terdisosiasi menjadi
semakin besar. Hal ini memberikan dampak pada semakin rendahnya pH emulsi
cenderung kecil, karena asam-asam lemak dalam minyak kelapa merupakan asam
lemah sehingga hanya sebagian kecil yang terdisosiasi menjadi ion H+.
Artikel V menggunakan asam stearat sejumlah 12% dan TEA 2%. Jumlah
asam stearat lebih banyak dari TEA sehingga pH yang dihasilkan akan cenderung
asam karna terlalu tinggi atau banyak banyaknya gugus asam pada asam stearat
(Annisa, 2018).
mengalir. Sifat ini sangat penting dalam formulasi sediaan cair dan semipadat
karena sifat ini menentukan sifat dari sediaan dalam hal campuran dan sifat
alirnya, baik pada saat diproduksi, dimasukkan ke dalam kemasan, serta sifat-sifat
penting pada saat pemakaian, seperti konsistensi, daya sebar, dan kelembaban. Uji
menurut SNI 16-4399-1996 memiliki rentang nilai 2.000 - 50.000 cp. Viskositas
2014). Uji viskositas dapat dipengaruhi oleh bahan-bahan yang digunakan dalam
47
krim. Artikel yang digunakan rata-rata menggunakan basis vanishing cream asam
Semakin banyak jumlah TEA yang digunakan dan semakin sedikit jumlah
asam stearat yang digunakan maka nilai viskositas yang dihasilkan semakin
rendah. Begitu pula sebaliknya, apabila jumlah asam stearat lebih banyak dan
jumlah TEA lebih kecil maka hasil viskotas krim tersebut menjadi kental. Karena,
peningkatan viskositas krim dipengaruhi oleh adanya asam lemak yang terdapat
dalam krim, yaitu asam stearat. Semakin banyak jumlah lemak yang digunakan
maka krim yang dihasilkan semakin kental. Penggunanan asam stearat sebagai
emulgator pada sediaan topikal akan membentuk basis yang kental dan tingkat
2009).
Artikel I mendapatkan hasil uji viskositas sebesar 160.000 cp. Syarat mutu
sediaan topical menurut SNI 16-4399-1996 memiliki rentang nilai 2.000 - 50.000
cp. sedangkan hasil yang didapat melebihi jumlah rentang yang telah ditetapkan.
konsentrasi ekstrak baik sebelum dan setelah cycling test dilakukan. Ekstrak yang
ditambahkan kedalam basis krim berupa ekstrak kental, sehingga semakin besar
menyebabkan sifat dan stabilitas krim semakin baik sehingga krim dapat melekat
pada kulit lebih lama (apabila nilai viskositas masuk rentang persnyaratan mutu
SNI). Dalam beberapa siklus selama cycling test, formula krim ditempatkan pada
suhu 40°C yang memungkinkan terbentuknya uap air selama cycling test. Dengan
48
memiliki viscositas yang baik karna masuk rentang mutu 2.000 - 50.000 cp.
Tetapi dari jumlah asam stearat dan TEA yang diigunakan asam stearat lebih
dipengaruhi oleh adanya asam lemak yang terdapat dalam krim, yaitu asam
stearat. Semakin banyak jumlah lemak yang digunakan maka krim yang
dihasilkan sem akin kental. Tetapi jumlah TEA yang digunakan terlalu sedikit
disbanding asam stearat maka hasil viscositasnya tidak terlalu besar. Karena,
(Allen, 2009).
Artikel III mendaptkan hasil nilai viskositas sebesar 121.670 cp. Syarat
mutu sediaan topical menurut SNI 16-4399-1996 memiliki rentang nilai 2.000 -
50.000 cp. sedangkan hasil yang didapat melebihi jumlah rentang yang telah
ditetapkan. Dari formula yang digunakan jumlah asam stearat dan TEA nya sma
yaitu sebesar 2%. Tetapi hasi viskositas terlalu kental. Karna didalam krim
tersebut mengandung zat aktif ekstrak kental. Ekstrak yang ditambahkan kedalam
basis krim berupa ekstrak kental, sebesar 10%, artinya besarnya konsentrasi
ekstrak, maka viskositasnya meningkat. Selain ekstrak, cera alba juga mampu
viskositas yang sangat baik karna masuk rentang mutu 2.000 - 50.000 cp. Fase
49
minyak dalam artikel ini adalah minyak kelapa, minyak kelapa mengandung asam
lemak. Apabila semakin banyak jumlah asam lemak pada sistem emulsi untuk uji
viskositas maka krim yang dihasilkan semakin kental. Penggunanan asam lemak
sebagai emulgator pada sediaan topikal akan membentuk basis yang kental dan
yang baik karna masuk rentang mutu 2.000 - 50.000 cp. Tetapi dari jumlah asam
stearat dan TEA yang diigunakan asam stearat lebih banyak jumlahnya dari pada
TEA. Karena, peningkatan viskositas krim dipengaruhi oleh adanya asam lemak
yang terdapat dalam krim, yaitu asam stearat. Semakin banyak jumlah lemak
yang digunakan maka krim yang dihasilkan semakin kental. Tetapi jumlah TEA
yang digunakan terlalu sedikit dibanding asam stearat maka hasil viskositasnya
dan viskositas dapat dipengaruhi oleh basis yang digunakan. Basis Vanishing
cream yang digunakan mengandung asam stearat dan TEA. Kominasi kedua
bahan tersebut akan menghasilkan dengan dengan hasil yang baik. Pada evaluasi
pH, konsestrasi asam stearat yang terlalu tinggi atau banyak akan menghasilkan
nilai pH yang rendah karena banyaknya gugus asam pada asam stearat. Sedangkan
menjadi tinggi karena keberadaan gugus basa yang terkandung dalam TEA.
Sedangkan evaluasi viskositas, semakin banyak jumlah TEA yang digunakan dan
50
semakin sedikit jumlah asam stearat yang digunakan maka nilai viskositas yang
dihasilkan semakin rendah. Begitu pula sebaliknya, apabila jumlah asam stearat
lebih banyak dan jumlah TEA lebih kecil maka hasil viskositas krim tersebut
menjadi kental.
BAB VI
6.1 Kesimpulan
evaluasi fisik yang baik. Artikel I asam stearat dan TEA memiliki
6.2 Saran
51
Daftar Pustaka
Alam, Samsul. 2016. Perbedaan SALEP, KRIM, GEL & PASTA. (https://hiandsl.
blogspot.com/2016/12/perbedaan-salep-krim-gel-pasta.html?m=1), diakses 12
November 2019.
Azkia, Zulfa., Ariyani, Herda., Nugraha, Tyas Setya. 2017. Evaluasi Sifat Fisik
Krim Ekstrak Jahe Merah (Zingiber officinale Rosc. var. rubrum) Sebagai
Anti Nyeri. J Current Pharmcy Scinces. Vol. 1 No. 1, halaman : 12-18.
Bahtiar, Akmal. 2019. Sediaan Krim (Cream) : Uraian dan Penjelasan Lengkap.
(https://biofar.id/krim/), diakses 29 Otober 2019.
52
53
Nur F. 2012. Formulasi Sediaan Krim dari Ekstrak Etanol Kunyit (Curcuma
domesticae. Val ) dan Uji Efektivitas Terhadap Bakteri Staphylococcus
Aureus. Skripsi. Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar.
Putri Vivin Sulistyana. 2013. Formulasi Krim EKstrak Etanol Herba Pegagan
(Centella asiatica (L.) Urban) Konsentrasi 6% dan 10% Dengan basis Cold
Cream dan Vanishing Cream Serta Uji Aktivitas Bakteri Staphylococcus
aureus. Skripsi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Ugandar., K., Sakthy Daivi. 2015. Formulation and Evaluation Of Natural Palm
Oil Based Vanishing Cream. International Journal Pharmaceutical Siences
and Research. Vol. 4 No. 9, halaman : 3375-3380.
Raj., Arun, Aravind., Aiswarya, Ravendran., Geethu, Tommy., Minnu Mol, S.,
Sulfina. 2018. Formulation and Evaluation Of Camellia Sinensis Leaf Extract
Incorporated Vanishing Cream For Photo-Chemo Propectife Activity.
Innoriginal Origating Innovation. Vol. 5 No. 5, halaman : 10-12.
Yefta Moenajat, dkk. 2008: Luka Bakar, vol. 1, Balai penerbit FKUI, Jakarta,.