LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI II

PERCOBAAN II

UJI ANTIHIPERKOLESTEROLEMIA

Disusunoleh :

Kelompok 2

1. LUH DEWI LESTARI (192008)

2. WYN HERLINA PUTRI DARMAYANTI (192009)
3. NI NENGAH RIKA YANTI (192010)
4. I MADE ALIT SUDIADNYANA (192011)
5. NI KOMANG DIAN UDAYANI (192012)
6. NI PUTU SHANTI PRIANDEWI (192013)
7. NI PUTU ERA WIANDARI (192014)

PROGRAM STUDI DIII FARMASI

SEKOLAH TINGGI FARMASI MAHAGANESHA

2020 – 2021
 PERCOBAAN II

UJIANTIHIPERKOLESTEROLEMIA

A. LATAR BELAKANG
Hiperkolesterolemia adalah kondisi dimana kolesterol dalam darah
meningkat melebihi batas ambang normal yang ditandai dengan meningkatnya kadar
kolesterol LDL dan kolesterol total. Penggolongan hiperlipidemia primer dapat
dibedakan menjadi dua jenis, yaitu hiperkolesterolemia dengan peningkatan kadar
Low density lipoprotein (LDL) dan kolesterol total. Kolesterol tidak larut dalam air,
sehingga dalam darah diangkut sebagai lipoprotein. Gangguan terhadap metabolisme
kolesterol terutama kadar LDL dan kolesterol total dapat meningkatkan resiko
aterosklerosis dan akhirnya menyebabkan penyakit jantung coroner.
Penyakit jantung koroner disebabkan ketika arteri menjadi sempit oleh
penumpukan lemak di dinding pembuluh darah. Pengobatan secara Farmakologi
yaitu menggunakan obat – oabt golongan antihiperkolesterolemia seperti
penghambat 3- hidroksi – 3 metil-glutaril coenzim A reduktase ( HMG CoA
redukase ), niasin, fibrat, resin terikat asam empedu, dan penghambat absorbsi
kolesterol. Atorvastatin adalah salah satu golongan obat dari statin yang digunakan
untuk terapi hiperkolesterolimea

B. RUMUSAN MASALAH
Bagaimana mengetahui efek hipokolesterolemia dari golongan obat statin
berdasarkan perbedaan dosis yang diberikan pada tikus terinduksi diet tinggi lemak.

C. TUJUAN PERCOBAAN
Mampumengetahui efek hipokolesterolemia dari golongan obat statin berdasarkan
perbedaan dosis yang diberikan pada tikus terinduksi diet tinggi lemak.

D. TINJAUAN PUSTAKA
 Hiperkolesterolemia adalah kondisi dimana kolesterol dalam darah
meningkat melebihi batas ambang normal yang ditandai dengan meningkatnya kadar
kolesterol LDL dan kolesterol total. Penggolongan hiperlipidemia primer dapat
dibedakan menjadi dua jenis, yaitu hiperkolesterolemia dengan peningkatan kadar
Low density lipoprotein (LDL) dan kolesterol total. Kolesterol tidak larut dalam air,
sehingga dalam darah diangkut sebagai lipoprotein. Gangguan terhadap metabolisme
kolesterol terutama kadar LDL dan kolesterol total dapat meningkatkan resiko
aterosklerosis dan akhirnya menyebabkan penyakit jantung coroner. Statin adalah
kelas obat penurun lipid. Statin menghambat secara kompetitif koenzim 3-hidroksi-
3-metilglutaril (HMG-CoA) reduktase, yakni enzim yang berperan pada sintesis
kolesterol, terutama dalam hati. Penghambatan enzim ini menyebabkan penurunan
konsentrasi kolesterol seluler sementara, yang kemudian mengaktifkan kaskade
sinyal seluler dan berpuncak pada aktivasi protein pengikat elemen regulasi sterol
(SREBP), faktor transkripsi yang mengatur ekspresi gen yang mengkodekan reseptor
LDL.Selain menurunkan LDL, statin terbukti bermanfaat dalam pencegahan primer
maupun pencegahan sekunder penyakit kardiovaskular, serta menurunkan morbiditas
dan mortalitas penyakit kardiovaskular bagi pasien yang memiliki faktor resiko
tinggi. Atorvastatin adalah salah satu golongan obat dari statin yang digunakan untuk
terapi hiperkolesterolemia. Rentang dosis yang dianjurkan adalah dari 10 mg sampai
80 mg. Target utama atau target primer terapi responden sebesar≥50%. Sedangkan
target sekunder adalah non-HDL seperti trigeliserida dan kolesterol total. Target
sekunder ini banyak dilakukan untuk responden hipertrigliserida yang disertai
dengan DM, sindrommetabolik, dan Penyakit Ginjal Kronik (PGK). Pada penelitian
Wang(2013) didapatkan bahwa penggunaan atorvastatin dapat menurunkan risiko
hyperlipidemia terutama pada metabolisme lipid dan metabolisme protein secarain
vivo dengan percobaan melalui mencit. Penelitian sadeghi (2014) didapatkan dengan
responden hiperkolesterolemia pada manusia didapatkan bahwa atorvastatin dengan
dosis 40 mg dapat meningkatkan kadar HDL secara signifikan akan tetapi tidak
berpengaruh signifikan untuk kadar non-HDL. Obat golongan statin dapat
memberikan efek samping pada dosis tinggi walaupun kejadiannya jarang terjadi.
Seperti dalam penelitian dalam Damianus Journal of Medicine Tahun 2013 bahwa
 statin dengan dosis tinggi menyebabkan miopati dan rabdomiolisis terutama pada
responden dengan penyakit hati dan ginjal. Efektivitas pemberian atorvastatin dalam
menurunkan kadar kolesterol baik kolesterol LDL, HDL, dan trigeliserida salah
satunya sangat bergantung pada dosis pemberiannya. Statin (atorvastatin, fluvastatin,
pravastatin, rosuvastatindan simvastatin) menghambat secara kompetitif koenzim 3-
hidroksi-3 metilglutaril (HMG CoA) reduktase, yakni enzim yang berperan pada
sintesis kolesterol, terutama dalam hati. Obat-obat ini lebih efektif dibandingkan
obat-obat hypolipidemia lainnya dalam menurunkan kolesterol-LDL tetapi kurang
efektif disbanding fibrat dalam menurunkan trigliserida.

E. HIPOTESIS PERCOBAAN
Cara kerja obat antihiperkolesterol atorvastatin 50mg memiliki efek yang lebih cepat
dibandingkan atorvastatin 20mg & 30mg dalam menurunkan kadar kolesterol pada tikus.
F. METODOLOGI
a. Alat, bahandanhewanuji

Alat:

1. Mortirdan stamper
2. Gelas beaker
3. Magnetic stirrer
4. Labutakar
5. Batang pengaduk
6. Kertas timbang
7. Timbangan digital
8. Spuit oral
9. Syringe 2-5ml
10. Cholesterol meter dan kit
11. Silet/ bisturi (pisaubedah)
12. Kandang hewan
13. Penangas air atau kompor listrik

Bahan :

1. Akuades
2. Alcohol 70%
3. Pakan lemak tinggi / campuran lemak sapi dan minyak goreng dengan rasio 1:5
4. Obat antihiperkolesterolemia : atorvastatin
5. CMC-Na

Hewan uji :
1. Tikus putih

Prosedur Kerja:

PembuatanPakanTinggiLemak

Siapkansebanyakmasing-masing 3 ekor tikusuntuk 4 kelompok

Induksi diet tinggilemak

Hentikanpemberianpakantinggilemakpadaakhir minggu ke-4

&gantidenganpakan normal

Konfirmasikondisihiperkolesterolemiatikusdenganmengukurkadarko
lesterolnya

Buatlarutan CMC-Na 1% sebagaipembawaobat

Siapkanlarutanstok atorvastatin dengankonsentrasi 10mg/ml

 Perlakukandenganlarutanobat atorvastatin atau CMC-Na,dilakukan
dg pemejanansatu kali tiapharihinggaakhirmingguke 2

Catatseluruh data danhasilpercobaanpdlembarkerjapraktikum

Lakukan bahananalisisdaninterpretasi data mengenai BB

dankadarkolesterol
G. DATA PENGAMATAN
 Perhitungan Dosis dan Bahan
- Dosis Atorvastatin

Dosis untuk tikus dibagi dalam 3 kelompok :

Kelompok I : Atorvastatin 10 mg/ kg/ hari po

Kelompok II : Atorvastatin 20 mg/kg/hari po

Kelompok III : Atorvastatin 50 mg/kg/ hari po

- Volume pemberian per oral

Volume pemberian per oral untuk tikus = 0,75 mg/kg- 5 mg / kg
Volume pemberian BB tikus 0,2 kg
= ( 0,75ml /kg X 0,2 kg ) - ( 5 ml / kg X 0,2 kg )
= 0,15 ml - 1 ml
- Konsentrasi larutan stok
Konsentrasi larutanstok =

BBTIKUS X DOSIS mg/kg ¿ ¿

VOLUME PEMBERIAN ( ml)
0,2 kg X 10 mg/kg
=
0,15 ml−1 ml
= 2mg/ml-13mg/ml
Diperoleh konsentrasi larutan stok yaitu 2mg/ml-13mg/ml
Konsentrasi larutan stok yang di pilih 3mg/ml
Atorvastatin 10mg/ml
Tikus I:
0,17 kg X 10 mg/kg
=
3 mg/ml
= 0,56 ml
Tikus II
0,184 kg X 10 mg/kg
3 mg/ml
= 0,61ml
Tikus III
0,176 kg X 10 mg/kg
3 mg/ml
= 0,58 ml
Atorvastatin 20mg/ml
0,2 kg X 20 mg/kg
0,15ml−1 ml
= 4mg/ml-26 mg/ml

Tikus I
0,157 kg X 20 mg/ml
=
5 mg/ml
= 0,63 ml
Tikus II
0,172 kg X 20 mg/ml
5 mg/ml
= 0,68 ml
Tikus III
0,169 kg X 20 mg/ml
5 mg/ml
 = 0,68 m

0,2 kg X 50 mg/kg
0,15 ml−1 ml

= 10mg/ml-26mg/ml
Atorvastatin 50mg/ml
Tikus I
0,19 kg X 50 mg/ml
=
11 mg/ml
= 0,86 ml
Tikus II
0,174 kg X 50 mg/ml
11 mg/ml
= 0,79 ml
Tikus III
0,168 kg X 50 mg/ml
11 mg/ml
=0,76 ml

Volume pemberian cmc-na pada kelompok kontrol = 0,5 ml

Pembuatan larutan stok atorvastatin
Konsentrasi larutan stok yang akan dibuat adalah 10 mg/ml
Volume yang akan dibuat :
1. Kelompok I = 3 tikus X 14 hari X 0,2 ml = 8,4 ml
2. Kelompok II = 3 tikus X 14 hari X 0,4 ml = 16,8 ml
3. Kelompok III = 3 tikus X 14 hari X 1 ml = 42 ml +
67,2 ml
Jadi volume larutan stok yang dibutuhkan adalah 67,2 ml
Jumlah obat = konsentrasi larutan stok X volume larutan
 = 10 mg/ml X 100 ml
= 1000 mg
jumlah obat
JumlahTablet =
kekuatan sediaan
1000 mg
= 80 mg
¿
¿
= 12,5 tablet
- Pembuatan larutan stok cmc-na
Volume pemberian = 0,5 ml
Kelompok IV = 3 tikus X 14 hari X 0,5 ml = 21 ml
Volume cmc-na yang dibutuhkan untuk melarutkan obat I 100 ml
Volume total yang yang diperlukan = 21 ml + 100 ml
= 121 ml
Volume larutancmc-na yang dibuat = 150 ml
Konsentrasi larutan cmc- na yang dibutuhkan= 1%
= 1 gram zat cmc-na / 100 ml
= 1000 mg cmc-na( ml aquadest )
Cmc-na yang dibutuhkan = konsentrasi larutan X Volume
larutan
= 10 mg/ ml X 150 ml
= 1500 mg
= 1,5 gram
 Tablet 1. Data perlakuan dan Pengamatan
Kelompok Reflikasi Bb(Kg) Bb(Kg) BB mingguke-(kg) Kolesterol minggu ke-(mg/dl)
Minggu Minggu
4 Ke 5 5 Ke 6
   
        0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6
CMC-na  1 0.225 0.226 0.155 0.175 0.188 0.22 0.225 0.226 0.227 150 160 195 213 224 220 229
  2 0.229 0.23 0.16 0.18 0.199 0.216 0.229 0.23 0.23 140 150 179 194 202 206 207
3 0.241 0.244 0.18 0.2 0.225 0.239 0.241 0.244 0.243 135 145 169 192 210 212 215
Atorvastin 1 0.247 0.243 0.17 0.19 0.201 0.235 0.247 0.243 0.239 165 175 186 196 200 198 189
10mg 2 0.252 0.245 0.184 0.204 0.23 0.246 0.252 0.245 0.243 148 158 173 205 211 210 200
  3 0.248 0.24 0.176 0.196 0.244 0.233 0.248 0.24 0.239 152 162 188 214 227 230 216
 
Atorvastatin 1 0.223 0.208 0.157 0.177 0.2 0.218 0.223 0.208 0.182 149 159 189 218 227 209 180
20mg 2 0.239 0.204 0.172 0.192 0.22 0.235 0.239 0.204 0.195 139 149 166 195 205 184 165
  3 0.243 0.219 0.169 0.189 0.219 0.237 0.243 0.219 0.193 161 171 199 240 232 192 180
 
Atorvastatin 1 0.247 0.239 0.19 0.21 0.24 0.245 0.247 0.239 0.224 162 172 190 221 236 222 210
50mg 2 0.245 0.235 0.174 0.194 0.226 0.236 0.245 0.235 0.22 154 164 200 218 229 211 204
  3 0.226 0.203 0.168 0.188 0.2 0.214 0.226 0.203 0.205 148 158 177 199 211 202 190
 
 Table 2.Analisis Data

KELOMPOK REFLIKASI ∆BB ∆’BB %perubahan ∆kolesterol ∆’kolesterol %perubahankolest

BB erol

CMC-Na 1 0.07 0.002 0.88% 74 5 2.23%

  2 0.069 0.001 0.43% 62 5 2.47%
  3 0.061 0.002 0.83% 75 5 2.38%
  X̅     ̅ X̅ = 0.71%     X̅ = 2.36%
SD =0.0024 SD=0.0012

Ator 10mg 1 0.077 -0.008 -3.23% 35 -11 -5.50%

  2 0.068 -0.009 -3.57% 63 -11 -5.21%
  3 0.072 -0.009 -3.63% 75 -11 -4.84%
  X̅     X̅ =-3.48%     X̅ = -5.18% SD
SD=0.0021 =0.0033

Ator 20mg 1 0.066 -0.041 -18.38% 78 -47 -20.70%

  2 0.067 -0.044 -18.41% 66 -40 -19.51%

  3 0.074 -0.05 -20.57% 71 -52 -22.41%
  X̅     X̅= -19.12%     X̅ = -20.87%
SD =0.0125 SD=0.0145
Ator 50mg 1 0.057 -0.023 -9.31% 74 -26 -11.01%

  2 0.071 -0.025 -10.20% 75 -25 -10.91%

  3 0.058 -0.021 -9.29% 63 -21 -9.95%
  X̅     X̅ = -9.6%     X̅ =-10.62%
SD =0.0051 SD= 0.0058
H. PEMBAHASAN
Pada percobaan kali ini dilakukan pengujian obat antihiperkolesterolemia
untuk menurunkan kadar kolestrol total,pengujian dilakukan dalam 6 minggu
percobaan dengan menghitung penurunan berat badan dan kadar kolestrol.
Percobaan ini mengunakan obat golongan statin yaitu Atorvastatin dengan dosis
yang berbeda agar dapat melakukan perbandingan efektifitas dosis pada obat
Atorvastatin tersebut.

Atorvastatin adalah salah satu golongan obat dari statin yang digunakan
untuk terapi hiperkolesterolemia. Atorvastatin bekerja dengan cara menghambat
koenzim 3- hidroksi-3-metilglutaril (HMG-CoA) reduktase, yakni enzim yang
berperan pada sintesis kolesterol dan dengan rentang dosis yang dianjurkan adalah
dari 10 mg sampai 80 mg (Pionis,2015). Target utama atau target primer terapi
responden adalah menurunkan kadar LDL pada responden sebesar >50%. Sedangkan
target sekunder adalah non-HDL seperti trigeliserid dan kolesterol total. Target
sekunder ini banyak dilakukan untuk responden hipertrigliseridemia yang disertai
dengan DM, sindrom metabolik, dan Penyakit Ginjal Kronik (PGK).

Efektivitas pemberian atorvastatin dalam menurunkan kadar kolesterol baik

kolesterol total, LDL, HDL, dan trigliserida salah satunya sangat bergantung pada
dosis pemberiannya (Emma Novita dkk,2018). Berbagai variasi dosis atorvastatin
digunakan dalam praktek klinis belum diketahui dosis paling efektif dalam
menurunkan kadar kolesterol baik kolesterol total, LDL, HDL, dan trigliserida. Oleh
karena itu dilakukan percobaan untuk menurunkan kadar kolestrol dengan
melakukan variasi dosis yaitu 10mg/kg,20mg/kg,50 mg/kg dalam menurunkan kadar
kolesterol darah baik kolesterol total, LDL, HDL, dan trigliserida.

Dalam praktikum ini dilakukan percobaan terhadap hewan uji tikus (rattus
norvegicus) yang telah diinduksi diet tinggi lemak. Penelitian ini menggunakan tikus
sebagai hewan uji karena mempunyai kemiripan dengan manusia dalam hal fisiologi,
anatomi, nutrisi, patologi dan metabolisme. tikus yang dipilih adalah yang berjenis
kelamin jantan dan dibagi menjadi 4 kelompok.
Dosis lazim atorvastatin pada manusia adalah 20 mg/kg. Konversi dosis yang
digunakan adalah dosis manusia ketikus dengan berat badan rata-rata 200 g factor
koreksi yang digunakan dari manusia ke tikus adalah 6, dalam praktikum ini
diberlakukan dosis uji coba yaitu 10 mg/kg,20 mg/kg,dan 50 mg/kg .

Dosis yang digunakan masih dalam rentang penelitian yaitu 10-50mg/kg,dalam

kesesuain dosis pada praktikum kali ini dapat dihitung dari volume pemberian pada
percobaan yang tidak melebihi rentang pemberian peroral yaitu 5 ml

Hasil perubahan rata-rata berat badan tikus setelah pemberian obat

Rata-rata berat badan tikus sebelum perlakuan diet tinggi lemak sampai perlakuan diet
tinggi lemak. Dilihat bahwa pada minggu ke-0 mencit masih dalam tahap penyesuaian
dimana disini tidak terjadi perlakuan diet tinggi lemak. Pakan diet tinggi lemak dilakukan
selama 4 minggu terlihat pada semua kelompok terjadi peningkatan yang signifikan saat
tikus diinduksi diet tinggi lemak pada minggu ke 5 dan 6 tikus mulai diberikan obat
Atorvastatin dan pemberiaan larutan cmc-na sebagai control.

Pada minggu ke- 6 pemberian obat pada kelompok control dilihat tidak terjadi
penurunan berat badan yang signifikan yaitu rata-rata 0,71% dengan penurunan rata-
rata kolesterol 2,36%, begitu juga pada kelompok Atorvastatin 10 mg mengalami
penurunan BB 3,48% dengan penurunan rata-rata kolesterol 5,18%, dan kelompok
Atorvastatin 20 mg mengalami penurunan berat badan yang cepat dan signifikan
yaitu rata-rata 19,12% dengan penurunan rata-rata kolesterol 20,87%, sedangkan
pada kelompok atorvastatin 50 mg terjadi penurunan berat badan yang tidak
signifikan yaitu rata-rata 9,6% dengan penurunan kolesterol rata-rata 10,62%.

Data hasil penurunan kadar kolesterol total dilakukan sebanyak 3 kali yakni kolestrol
sebelum perlakuan hari ke-0,kolestrol setelah diinduksi diet tinggi lemak hari ke-4,
dan pengukuran kolestrol setelah pemberian obat hari ke-6. Pengukuran kadar
kolesterol total dilakukan dengan cara mengambil sample darah dari ekor tikus yaitu
serangkaian pemeriksaan laboratorium sederhana menggunakan alat cholesterol
meter.
Klasifikasi kadar lipid plasma menurut NCEP ATP III menjelaskan apabila kadar
kolesterol total < 200 mg/dl dapat dikatakan kolesterol normal dan sebaliknya jika
kolesterol total > 200 mg/dl maka dikatakan kolesterol total tinggi pada manusia.

Perubahan rata-rata kolestrol total dari tikus yang diinduksi diet tinggi lemak
dengan pemberian dosis obat atorvastatin 10mg/kg,20mg/kg,50mg/kg ,pada induksi
diet tinggi lemak didapatkan hasil peningkatan kolestrol pada minggu ke-4
,pemberian pakan tinggi lemak dihentikan pada akhir minggu ke-4 ,dan pemberian
obat dilanjutkan sampai minggu ke-2 dari hasil yang diperoleh metunjukan
kelompok control negative yaitu cmc-na tidak terjadi penurunan kadar kolestrol
yang signifikan ,dan pada kelompok atorvastatin 10 mg dan 50 mg terjadi
penurunan kolesterol namun tidak terlalu rendah, pada pemberian atorvastatin 20
mg penurunan kolesterol sangat maksimal dan hampir menunjukan kolestrol
mampu turun dengan cepat yaitu 20,875% (SD=0,0145) dan hampir menunjukan
kadar normal kolestrol total.

Menurut penelitian Deepak Agrawal,dkk (2018) atorvastatin 40mg dan 80mg

menurunkan trigliserida serum sebesar 26,8% dan 28,2% didapatkan hasil bahwa
semakin tinggi dosis atorvastatin yang digunakan, semakin tinggi juga efektivitas
dari atorvastatin yang dilihat dari penurunan kolesterolnya. Befektivitas atorvastatin
tergantung dari dosisnya atau disebut dose-dependent.

Dari hasil praktikum tidak sesuai dengan literatur yang ada yang menyatakan bahwa
semakin besar dosis atorvastatin yang diberikan memiliki efektivitas lebih baik dan
lebih cepat dalam menurunkan kolesterol total pada tikus yang diinduksi diet tinggi
lemak. Pada saat praktikum pemberian atorvastatin 20 mg pada tikus lebih efektif
masuk kedalam tubuh tikus, sedangkan pada atorvastatin 10 mg dan 50 mg pada
saat pemberian tidak semua dosis masuk kedalam tubuh tikus karena tidak tertelan
dengan baik atau dimuntahkan sehingga mengurangi jumlah dosis dan efektifitas
dari atorvastatin 10 mg dan 50 mg dalam menurunkan kadar kolesterol.
I. KESIMPULAN
Dari hasil praktikum tidak sesuai dengan literatur yang ada yang menyatakan bahwa
semakin besar dosis atorvastatin yang diberikan memiliki efektivitas lebih baik dan lebih
cepat dalam menurunkan kolesterol total pada tikus yang diinduksi diet tinggi lemak.

Penggunaan dosis obat Atorvastatin yang berbeda memiliki efektifitas yang berbeda
dalam percobaan ini. Dalam percobaan ini dapat dilihat bahwa dosis Atorvastatin 10 mg
dan 50 mg mampu menurunkan kolestrol namun tidak signifikan karena pada saat
pemberian dosis tidak tertelan dengan baik atau dimuntahkan sedangkan dosis
Atorvastatin 20 mg memiliki efektifitas lebih baik dan lebih cepat dalam menurunkan
kolestrol total karena pada saat pemberian dosis lebih efektif masuk kedalam tubuh tikus
yang diinduksi diet tinggi lemak.
 K. DAFTAR PUSTAKA

Almatsier, Sunita. 2004. Prinsip – Prinsip Ilmu Gizi . Jakarta: Gramedia Pustaka Utama.

American Heart Association (AHA). 2007. 1-3 – Scientific Position, Risk Factors And
Coronary Heart Disease, AHA Scientific Position.

American Society Of Health System Pharmacists. 2011. Ahfs Drug Information. United
States Of America.

Charles, F., Lora, L., Marton, P., And Leonard, L. 2009. Drug Information Handbook, 18th
Edition, American: Lexi-Comp.

City, Ardhilla And Noni, Oktaviani, 2013. Diaskol Jantroke (Diabetes Millitus, Asam Urat,
Kolesterol, Jantung, Dan Stroke). Yogyakarta: Azna Books. Hal 30-35.

Dipiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. And Dipiro C. V. 2015. Pharmacotherapy
Handbook, Ninth Edit. Inggris: Mcgraw-Hill Education Companies.

Ditjen Pom. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Jakarta: Departemen Kesehatan Ri.
Hal. 748.

Goodman & Gilman. 2007. Dasar Farmakologi Terapi. Edisi Bahasa Indonesia. Amalia
Hanif Et Al, Ed. 10. Jakarta: Egc

Katzung B.G. 2002. Farmakologi Dasar Dan Klinik Ed 8. Jakarta: Selemba Medika.

Kowalski, Robert. 2010. Terapi Hipertensi: Program 8 Minggu Menurunkan Tekanan

Darah Tinggi. Alih Bahasa: Rani Ekawati. Bandung: Qanita Mizan Pustaka

Laurentia, Ys. 2012. Dislipidemia Pada Obesitas Dan Tidak Obesitas Di Rsup Dr. Kariadi
Dan Laboratorium Klinik Swasta Di Semarang.[Jurnal]. Semarang: Fk Undip, Hal: 3

Mayes P.A. 2003. Lipid Yang Memiliki Makna Fisiologis. Dalam: Murray R.K., Granner
D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., Ed: Biokimia Harper. Edisi 25. Jakarta: Egc. Hal
148-159.

Nilawati, S Dkk., 2008. Care Yourself Kolesterol, Niaga Swadaya, Jakarta.

Suyatna. 2009. Hiperlipidemia. Di Dalam: Gunawan Gs, Setiabudi R, Nafrialdi,
Editor.Farmakologi Dan Terapi. Ed Ke-5 (Cetak Ulang Dengan Perbaikan, 2011).
Jakarta: Fkui, Hlm 377,383.

WHO. 2007. Global Burden Of Stroke. World Health Organization.