2.

Kontaminan yang berpotensi berbahaya

dan residu dalam obat-obatan herbal
2.1
Pertimbangan umum
Obat herbal didefinisikan sebagai produk herbal dalam kategori obat pada a
kerangka peraturan obat nasional, dan mungkin termasuk â € œherbsâ €, â € œbahan herbalâ
€,
"Sediaan herbal" dan "produk herbal jadi" / "produk obat herbal".
Di beberapa negara, jamu dan bahan herbal tertentu juga dapat digunakan sebagai makanan
atau sebagai bahan makanan. Untuk alasan ini, istilah-istilah berikut telah diadaptasi
sesuai untuk mengatasi kedua kategori peraturan obat-obatan herbal dan makanan.
Tabel 1 menunjukkan contoh kontaminan dan residu yang berpotensi berbahaya
yang mungkin terjadi pada obat-obatan herbal. Tabel ringkasan menyertakan informasi
tentang
kemungkinan sumber kontaminan dan residu, serta tahap pembuatannya
di mana mereka dapat dideteksi. Beberapa di antaranya dianggap tidak bisa dihindari
kontaminan atau residu obat herbal.
Kontaminan dalam obat herbal digolongkan menjadi kontaminan fisikokimia
dan kontaminan biologis. Berbagai agen agrokimia dan beberapa organik
pelarut mungkin merupakan residu penting dalam obat-obatan herbal.
Kontaminasi harus dihindari dan dikendalikan melalui jaminan kualitas
langkah-langkah seperti praktik pertanian dan pengumpulan yang baik (GACP) untuk
pengobatan
tanaman, dan cara pembuatan yang baik (GMP) untuk obat-obatan herbal. Bahan kimia
dan kontaminan mikrobiologis dapat dihasilkan dari penggunaan kotoran manusia, hewan
pupuk kandang dan kotoran sebagai pupuk. Sebagaimana tercantum dalam pedoman WHO
tentang GACP untuk
tanaman obat ( 3 ), kotoran manusia tidak boleh digunakan sebagai pupuk, dan kotoran
hewan
harus dikomposkan secara menyeluruh. Unsur-unsur beracun dan kontaminan kimiawi
lainnya,
termasuk pelarut yang berasal dari produk yang ditujukan untuk digunakan dalam rumah
tangga dan
bahan kimia industri, dapat terkonsentrasi di limbah kompos. Karena itu, berhati-hatilah
juga harus dilakukan dengan pengelolaan limbah di area pertanian.
Benda asing harus dikendalikan.
Sejauh ini, sebagian besar kontaminan dan residu yang berpotensi berbahaya ditemukan
di jamu dan bahan herbal. Ini menghasilkan kehadiran mereka di produk,
seperti sediaan herbal dan obat herbal jadi. Tingkat beberapa
kontaminan dan residu yang ada pada tahap tanaman obat dapat berubah
akibat pengolahan pasca panen (misal dikeringkan), dalam sediaan herbal seperti
ekstrak, dan produk herbal jadi selama proses pembuatan.
Setiap kontaminan dan residu dijelaskan dalam dua subbagian berikut. Beberapa
kekhawatiran telah diungkapkan sehubungan dengan kemajuan bioteknologi,
yang nantinya dapat diterapkan pada tanaman obat yang diproduksi dengan menggunakan
DNA
teknologi. Ini adalah area yang membutuhkan pemantauan terus menerus untuk
kemungkinannya
modifikasi dan pengembangan kebijakan baru. Subjek ini, bagaimanapun, berada di luar
cakupan pedoman ini
ontaminan kimiawi
2.2.1 Logam beracun dan non-logam
Kontaminasi bahan herbal dengan zat beracun seperti arsen dapat terjadi
dikaitkan dengan banyak penyebab. Ini termasuk pencemaran lingkungan (yaitu
terkontaminasi
emisi dari pabrik dan bensin bertimbal dan air yang terkontaminasi termasuk run-
off air yang mengalir ke sungai, danau dan laut, dan beberapa pestisida),
komposisi tanah dan pupuk. Ini kontaminasi timbal bahan herbal
kontaminasi produk selama berbagai tahap pembuatan
proses.
Pestisida yang mengandung arsen dan merkuri banyak digunakan hingga beberapa tahun
yang lalu
dan masih digunakan di beberapa negara.
Karena zat beracun cenderung ada di banyak makanan, karena kelimpahannya
di alam, penting untuk dicatat bahwa konsumsi produk herbal secara bersamaan
akan menambah konsentrasi total logam beracun yang dikonsumsi oleh manusia, bahkan jika
pedoman praktik terbaik diikuti.
2.2.2 Polutan organik yang persisten
POPs termasuk bahan kimia organik, seperti aromatik terklorinasi sintetis
hidrokarbon, yang hanya sedikit larut dalam air dan bersifat persisten atau
stabil di hadapan sinar matahari, kelembaban, udara dan panas. Di masa lalu, memang begitu
banyak digunakan di bidang pertanian sebagai pestisida. Mereka masih dibuat secara tidak
sengaja
sebagai produk sampingan dari pembakaran atau proses industri.
Penggunaan pestisida persisten, seperti DDT dan benzene hexachloride (BHC), di
pertanian telah dilarang selama bertahun-tahun di banyak negara. Bagaimanapun mereka
masih ditemukan di daerah yang sebelumnya digunakan dan sering kali mencemari
tanaman obat tumbuh di dekatnya. Juga banyak dari zat ini masih ada
digunakan untuk kepentingan kesehatan masyarakat, misalnya pengendalian vektor penyakit
seperti
nyamuk pembawa malaria, dan sering diaplikasikan di dekat lahan pertanian. Itu
residu pestisida kemudian dapat melayang di udara ke tanaman tanaman obat
tumbuh di ladang terdekat yang mengakibatkan kontaminasi.
Jadi perawatan harus dilakukan dengan memeriksa kualitas tanaman obat
ditanam di daerah di mana pestisida persisten ini masih digunakan.
Konvensi Stockholm tentang Polutan Organik yang Persisten 1 saat ini termasuk
DDT dan 11 POPs lainnya termasuk dioksin (karsinogen kuat), aldrin, chlordane,
dieldrin, endrin, heptaklor, mirex, toksafen, dan heksaklorobenzena

.2.3 Kontaminasi radioaktif

Sejumlah paparan radiasi pengion tidak dapat dihindari karena
banyak sumber, termasuk radionuklida, terdapat secara alami di dalam tanah dan di
suasana ( 24 )
Kontaminasi berbahaya mungkin akibat dari kecelakaan nuklir atau
mungkin muncul dari sumber lain. WHO, bekerja sama erat dengan beberapa lainnya
organisasi internasional, telah mengembangkan pedoman untuk digunakan dalam hal
kontaminasi luas oleh radionuklida yang dihasilkan dari nuklir utama
kecelakaan ( 25 ). Contoh radionuklida tersebut termasuk berumur panjang dan berumur
pendek
produk fisi, aktinida dan produk aktivasi. Secara umum sifat dan
Intensitas radionuklida ini mungkin sangat berbeda dan bergantung pada faktor-faktor
tersebut
sebagai sumber, yang dapat berupa reaktor, pabrik pengolahan ulang, pabrik fabrikasi bahan
bakar,
unit produksi isotop atau lainnya ( 26 ).
Pedoman ini menekankan bahwa risiko kesehatan yang ditimbulkan oleh obat-obatan herbal
terkontaminasi secara tidak sengaja oleh radionuklida tidak hanya bergantung pada spesifik
radionuklida dan tingkat kontaminasi, tetapi juga pada dosis dan durasi
penggunaan produk yang dikonsumsi. Pertimbangan penting dalam pengujian untuk
zat radioaktif dalam bahan dan produk jamu adalah ketersediaannya
metodologi dan peralatan yang sesuai. Negara Anggota mungkin akan diuntungkan
dari kolaborasi dengan negara-negara tempat fasilitas ini tersedia.
Kontaminasi silang bahan herbal bebas radionuklida harus dilakukan secara total
dihindari selama semua tahap produksi, transportasi dan penyimpanan

mikotoksin dan endotoksin

Mikotoksin
Kehadiran mikotoksin dalam bahan tanaman dapat menimbulkan gejala akut dan kronis
risiko kesehatan. Mikotoksin biasanya merupakan produk metabolik sekunder
tidak mudah menguap, memiliki berat molekul yang relatif rendah, dan dapat disekresikan ke
atau menjadi bahan tanaman obat. Mereka dianggap memainkan peran ganda, pertama,
dalam menghilangkan mikroorganisme lain yang bersaing di lingkungan yang sama dan
kedua, membantu jamur parasit menyerang jaringan inang. Mikotoksin diproduksi
menurut spesies jamur termasuk Aspergillus , Fusarium dan Penicillium adalah yang paling
banyak
sering dilaporkan.
Mikotoksin terdiri dari empat kelompok utama, yaitu aflatoksin, okratoksin, fumonisin.
dan trikotik, yang semuanya memiliki efek toksik. Aflatoksin telah berkembang pesat
dipelajari dan diklasifikasikan sebagai karsinogen manusia Grup 1 oleh Internasional
Badan Penelitian Kanker ( 27 ).
Endotoksin
Endotoksin ditemukan terutama di membran luar Gram-negatif tertentu
bakteri dan dilepaskan hanya ketika sel-selnya rusak atau hancur. Mereka
adalah molekul lipopolisakarida kompleks yang menimbulkan respons antigenik,
penyebabnya
resistensi yang berubah terhadap infeksi bakteri dan memiliki efek serius
lainnya. Demikianlah tes
untuk kehadiran mereka pada obat-obatan herbal harus dilakukan dalam bentuk sediaan
untuk penggunaan parenteral, sesuai dengan persyaratan nasional, regional atau
farmakope internasional.
2.2.5 Pelarut yang terjadi sebagai kontaminan
Pelarut yang digunakan dalam industri selain pembuatan obat-obatan herbal, adalah
sering terdeteksi sebagai kontaminan dalam air yang digunakan untuk irigasi, untuk minum
dan untu

juan industri dan dengan demikian mereka menemukan jalan mereka ke tanaman obat dan
herbal
bahan pada berbagai tahap pertumbuhan dan pemrosesan.
2.3
Kontaminan biologis
2.3.1 Kontaminan mikrobiologis
Jamu dan bahan-bahan herbal biasanya membawa sejumlah besar bakteri dan jamur,
seringkali berasal dari tanah atau berasal dari pupuk kandang. Sedangkan bakteri banyak
sekali
dan jamur membentuk mikroflora alami tanaman obat, aerobik
bakteri pembentuk spora sering mendominasi. Praktik panen saat ini,
produksi, transportasi dan penyimpanan dapat menyebabkan kontaminasi tambahan dan
pertumbuhan mikroba. Proliferasi mikroorganisme dapat terjadi akibat kegagalan
mengontrol tingkat kelembaban obat herbal selama pengangkutan dan penyimpanan,
serta dari kegagalan untuk mengontrol suhu bentuk cair dan jadi
produk herbal. Adanya Escherichia coli , Salmonella spp. dan jamur mungkin
menunjukkan kualitas produksi dan praktik pemanenan yang buruk.
Kontaminasi mikroba juga dapat terjadi melalui penanganan oleh personel yang berada
terinfeksi bakteri patogen pada saat panen / pengumpulan, proses pasca panen-
ingCP dan GMP.

2.3.2 Kontaminasi parasit

Parasit seperti protozoa dan nematoda, dan sel telurnya, dapat masuk
selama budidaya dan dapat menyebabkan zoonosis, terutama jika hewan tidak dikomposkan
kotoran digunakan. Kontaminasi parasit juga dapat muncul selama pemrosesan
dan manufaktur jika personel yang melaksanakan proses ini belum mengambil
tindakan kebersihan pribadi yang sesuai.
2.4
Residu agrokimia
Residu agrokimia utama dalam obat-obatan herbal berasal dari pestisida
dan fumigan.
Pestisida dapat diklasifikasikan berdasarkan tujuan penggunaannya, misalnya sebagai
berikut:
â € ¢ insektisida;
â € ¢ fungisida dan nematosida;
â € ¢ herbisida; dan
â € ¢ Pestisida lain (misalnya askarisida, moluskisida dan rodentisida).
Contoh fumigan termasuk etilen oksida, etilen klorohidrin, metil
bromida dan sulfur dioksida.
2.4.1 Residu pestisida
Bahan tanaman obat mungkin mengandung residu pestisida yang terakumulasi sebagai a
hasil praktik pertanian, seperti penyemprotan, perawatan tanah selama budidaya
dan administrasi fumigan selama penyimpanan. Oleh karena itu disarankan ag
dan proses pembuatannya. Ini harus dikontrol dengan menerapkan

etiap negara penghasil bahan tanaman obat harus memiliki setidaknya satu kendali
laboratorium yang mampu melakukan penentuan pestisida dengan menggunakan bahan yang
sesuai
metode.
2.4.1.1 Klasifikasi pestisida
Ada klasifikasi pestisida yang berbeda ( 28 , 29 ). Klasifikasi berdasarkan
Komposisi kimiawi atau struktur pestisida adalah yang paling berguna untuk analitik
ahli kimia, misalnya:
â € ¢ hidrokarbon terklorinasi dan pestisida terkait: hexachlorocyclohexane (HCH)
atau benzena heksaklorida (BHC), lindana, metoksiklor
â € ¢ herbisida asam fenoksialkanoat terklorinasi: 2,4-D, 2,4,5-T
â € ¢ Pestisida organofosfor: karbofenotion (karbofenotion), klorpirifos dan
methylchlorpyrifos, coumaphos (coumafos), demeton, dichlorvos, dimethoate,
ethion, fenchlorphos (fenclofos), malathion, methyl parathion, parathion
â € ¢ insektisida karbamat: karbaril (karbaril)
â € ¢ karbamoil benzimidazol: benomyl, karbendazim
â € ¢ fungisida dithiocarbamate: ferbam, maneb, nabam, thiram, zineb, ziram
â € ¢ herbisida asam amino: glifosat
â € ¢ Pestisida anorganik: aluminium fosfida, kalsium arsenat
â € ¢ bermacam-macam: bromopropylate, chloropicrin, ethylene dibromide, ethylene
oksida, metil bromida, sulfur dioksida
â € ¢ Pestisida yang berasal dari tumbuhan: ekstrak daun tembakau, bunga piretrum, dan
piretrum

strak; derris dan akar Lonchocarpus dan rotenoid.

Hanya hidrokarbon terklorinasi dan pestisida terkait (misalnya HCH) dan beberapa
Pestisida organofosfor (misalnya karbofenothion) memiliki sisa kerja yang lama.
Meskipun penggunaan banyak pestisida persisten telah dihentikan secara luas,
residu mungkin masih tertinggal di lingkungan (misalnya DDT (lihat bagian 2.2.2)). Jadi
pencatatan semua penggunaan pestisida di negara-negara harus sangat didorong
sehingga memungkinkan pengendalian mutu yang hemat biaya dari tanaman obat dan
tanaman obatnya
produk.
Pestisida berbahan dasar tembaga sebagai zat aktif misalnya tembaga sulfat dan
campurannya
tembaga sulfat dan kapur terhidrasi sering digunakan di masa lalu dan masih populer
dengan petani hari ini. Senyawa semacam itu adalah fungisida yang efektif. Meski tembaga
Merupakan nutrisi penting bagi tanaman kadarnya harus dikontrol karena jika tertelan
pada tingkat tinggi, sekitar 70 mg / hari, itu memang memiliki efek buruk yang serius pada
kesehatan.
Kemungkinan terkena tembaga juga diperkuat oleh fakta bahwa tembaga
sangat terakumulasi di alam dan oleh karena itu cenderung bertahan dalam herbal
bahan, mirip dengan logam berat.
Kebanyakan pestisida lain memiliki sisa tindakan yang sangat singkat. Oleh karena itu
disarankan
bahwa lama paparan pestisida tidak diketahui, bahan jamu
harus diuji keberadaan klorin dan fosfor yang terikat secara organik sebagai
metode penyaringan awal (lihat juga Lampiran 6, bagian 1), yang dapat berguna
dalam memprediksi di mana pestisida dapat digunakan

2.4.2. Residu pestisida asing (lihat bagian 2.2.2)

2.5 Pelarut sisa
Berbagai pelarut organik digunakan untuk pembuatan obat-obatan herbal, dan
dapat dideteksi sebagai residu dari pengolahan tersebut dalam sediaan herbal dan selesai
produk herbal. Mereka harus dikontrol melalui GMP dan kendali mutu.
Pelarut diklasifikasikan oleh ICH (CPMP / ICH 283/95), menurut potensinya
resiko, menjadi:
â € ¢ kelas 1 (pelarut yang harus dihindari seperti bensin);
â € ¢ kelas 2 (potensi racun terbatas seperti metanol atau heksana); dan
â € ¢ kelas 3 (potensi toksik rendah seperti etanol).