Terjemahan Zat Besi

13 Jejak Penting dan
Mineral Ultratrace
Besi
Seng
T ia melacak mineral atau elemen jejak (juga disebut mikrominerals)
awalnya mendapatkan deskripsi "jejak" karena konsentrasi mereka di jaringan tidak
Tembaga mudah diukur dengan metode analitik awal. Saat ini, bagaimanapun, trace mineral
Selenium dapat dianalisis dengan berbagai teknik. Trace mineral atau elemen sekarang
biasanya diartikan sebagai mineral yang dibutuhkan tubuh dalam jumlah kecil, yaitu
Chromium kurang dari 100 mg per hari. Namun, beberapa elemen jejak dapat dikategorikan
sebagai ultratrace jika diperlukan dalam jumlah kurang dari
Yodium
1 mg per hari.
Mangan Gambar 13.1 menunjukkan tabel periodik, menyoroti beberapa jejak dan
Molibdenum elemen ultratrace penting. Bab ini menjelaskan tentang sumber, pencernaan,
Untuk setiap mineral yang terdaftar, subtopik berikut (jika
penyerapan, pengangkutan, penyimpanan, fungsi, interaksi dengan nutrisi
diketahui dan bila berlaku) dibahas:
lain, ekskresi, asupan yang direkomendasikan, defisiensi, toksisitas, dan
Sumber penilaian nutrisi untuk trace mineral besi, seng, dan tembaga, dan ultratrace.
Fungsi Pencernaan, Penyerapan, mineral selenium, yodium, dan molibdenum, yang Rekomendasi Diet
Transportasi, dan Penyimpanan
Allow-ances telah ditetapkan oleh Dewan Pangan dan Gizi. Selain itu, topik
dan Mekanisme Interaksi Aksi
yang sama ini dibahas untuk trace mineral mangan dan ultra-trace mineral
dengan Ekskresi Nutrisi Lain
chromium, yang Asupan Adekasinya telah ditetapkan oleh Food and
Tunjangan Diet yang Direkomendasikan atau Asupan
yang Cukup Nutrition Board.
Kekurangan Sangat sedikit yang diketahui tentang kebutuhan akan elemen jejak dan
Toksisitas ultratrace lainnya, termasuk nikel, silikon, vanadium, arsenik, dan boron; oleh
karena itu, tidak ada rekomendasi untuk intake. Bab 14 membahas elemen-
Penilaian Gizi
elemen ini, serta fluoride, elemen yang tidak penting dengan asupan yang
P er spektif memadai.
Interaksi Nutrisi-Obat Tabel 13.1 memberikan gambaran umum tentang mineral yang dibahas
dalam bab ini, termasuk informasi tentang perkiraan jumlah dalam tubuh
mineral jejak ini, yang berkisar dari <1 mg sampai sekitar 4 g. Ingatlah
bahwa satu ons beratnya sekitar 28,4 g, bandingkan jumlah ini dengan
konsentrasi tubuh dari mineral utama, yang berkisar dari sekitar 35 hingga
1.400 g.
BESI
Tubuh manusia mengandung sekitar 2 hingga 4 g zat besi, atau ∼ 38 mg zat
besi / kg berat badan untuk wanita dan ∼50 mg zat besi / kg berat badan
untuk pria. Lebih dari 65% (∼1,3–2,6 g) zat besi tubuh ditemukan dalam
hemoglobin, hingga sekitar 10% (∼0,2–0,4 g) ditemukan sebagai mioglobin,
sekitar 1% hingga 5% (hingga 0,1–0,2 g) ditemukan sebagai bagian dari
enzim, dan sisa zat besi tubuh (sekitar 20% atau 0,4–0,8 g) ditemukan di
darah atau di gudang. Sedangkan logam ada di beberapa bilangan oksidasi
yang bervariasi dari Fe6+ ke Fe2- tergantung pada lingkungan kimianya,
satu-satunya keadaan yang stabil di lingkungan berair tubuh dan dalam
makanan adalah besi (Fe3+) dan besi (Fe2+) formulir.
481
Hak Cipta 2012 Cengage Learning. Seluruh hak cipta. Tidak boleh disalin, dipindai, atau digandakan, seluruhnya atau sebagian. Karena hak elektronik, beberapa konten pihak ketiga mungkin disembunyikan dari eBook dan / atau eChapter (s).
Tinjauan editorial menganggap bahwa konten yang disembunyikan tidak mempengaruhi pengalaman belajar secara keseluruhan. Cengage Learning berhak untuk menghapus konten tambahan kapan saja jika pembatasan hak berikutnya
mengharuskannya.
482 C hapt er 13 • Mineral Jejak Esensial dan Ultratrace
1 2
Helium
H
Hidrogen Dia
3 4 5 6 7 8 9 10
Litium Berilium Boron Karbon Nitrogen Oksigen Fluor Neon
Menja
Li di Beberapa jejak dan ultratrace B C N HAI F Ne
mineral penting bagi kesehatan
11 12 manusia 13 14 15 16 17 18
Sodium Magnesium Aluminium Silicon Fosfor Sulfur Klorin Argon
Na Mg Al Si P. S Cl Ar
19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
Kalium Kalsium Skandium Titanium Vanadium Chromium Mangan Besi Kobalt Nikel Tembaga Seng Gallium Germanium Arsenik Selenium Brom Krypton
Bersam Sebaga
K Ca Sc Ti V. Kr MN Fe a Ni Cu Zn Ga Ge i Se Br Kr
37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54
Rubidium Stronsium Yttrium Zirkonium Niobium Molibdenum Teknesium Ruthenium Rhodium Paladium Perak Kadmium Indium Timah Antimony Telurium Yodium Xenon
Rb Sr Y Zr Nb Mo Tc Ru Rh Pd Ag CD Di Sn Sb Te saya Xe
55 56 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86
Sesium Barium Lutetium Hafnium Tantalum Tungsten Renium Osmium Iridium Platinum Emas Air raksa Talium Memimpin Bismut Polonium Astatin Radon
Kembal
Cs Ba Lu HF Ta W i Os Ir Pt Au HG Tl Pb Dua Po Di Rn
87 88 103 104 105 106 107 108 109

Fransium Radium Lawrensium Rutherfordium Dubnium Seaborgium Bohrium Hassium Meitnerium
Fr Ra Lr Rf Db Sg Bh Hs Mt
57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 7
Lanthanum Cerium Praseodymium Neodymium Promethium Samarium Europium Gadolinium Terbium Disprosium Holmium Erbium Thulium Ytterbium
La Ce Pr Nd Sore Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb
89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 10
Aktinium Thorium Protaktinium Uranium Neptunium Plutonium Amerisium Curium Berkelium Californium Einsteinium Fermium Mendelevium Nobelium
Ac Th Pa U Np Pu Saya Cm Bk Cf Es Fm Md Tidak
Gambar 13.1 Tabel periodik yang menyoroti beberapa jejak dan elemen ultratrace penting.
Sumber: Berasal dari Beerman / McGuire, Nutritional Sciences, 1 / e. © Cengage Learning.
Makanan yang sangat tinggi zat besi termasuk hati, dengan

sekitar 5 mg zat besi / 3 ons, dan jeroan lainnya; Namun,
Sumber makanan ini bukanlah makanan yang populer di sebagian
Zat besi ditemukan dalam salah satu dari dua bentuk besar makanan Amerika. Makanan yang lebih populer yang
makanan, heme dan nonheme. Besi heme merupakan merupakan sumber zat besi yang relatif baik
besi yang terkandung di dalam struktur cincin porfirin
yang ditunjukkan pada Gambar 13.2. Zat besi heme CH CH2 CH3
terutama berasal dari hemoglo-bin dan mioglobin CH3 CH CH2
sehingga ditemukan dalam produk hewani, terutama N N
daging, ikan, dan unggas. Sekitar 50% hingga 60% zat Fe
besi dalam daging, ikan, dan unggas adalah zat besi N N
heme; sisanya adalah besi nonheme. Zat besi nonheme CH3 CH3
ditemukan terutama dalam makanan nabati (kacang- -

OOC (CH 2)2 (CH2)2 MENDEKUT
-
kacangan, buah-buahan, sayuran, biji-bijian, tahu) dan

produk susu (susu, keju, telur), meskipun produk susu Gambar 13.2 Besi heme, sebuah metaloporphyrin.
mengandung sedikit zat besi dan merupakan sumber zat
besi yang sangat buruk.
Meskipun zat besi didistribusikan secara luas dalam
makanan,
termasuk daging, terutama daging merah, dan makanan
Selain jumlah zat besi yang ditemukan secara alami
laut seperti tiram dan kerang. Misalnya, dua jenis daging
sapi, daging panggang bulat dan hamburger, keduanya dalam makanan, makanan seperti roti, roti gulung, pasta,
menyediakan sekitar 2 mg zat besi / 3 ons. Dada ayam sereal, bubur jagung, dan tepung sering kali diperkaya
seberat 3 ons mengandung sekitar 1 mg zat besi, dan dengan zat besi. Tepung yang diperkaya, misalnya,
satu porsi kalkun daging hitam yang serupa mengandung mengandung 20 mg zat besi per lb, dan bubur jagung,
sekitar 2 mg zat besi. Kerang dan tiram cukup kaya zat tepung jagung, dan nasi mengandung 13 hingga 26 mg per
besi, masing-masing menyediakan sekitar 12 mg dan 8 lb. Pasta mengandung 13 hingga 16,5 mg per lb, dan roti,
mg, per porsi 3 ons. Kacang (seperti navy, lima, dan roti gulung, dan bakpao berisi 12,5 mg zat besi per lb.
black) menyediakan sekitar 1,8 hingga 2,2 mg zat besi Sereal sarapan seperti dedak gandum dengan kismis,
per setengah cangkir. Sayuran berdaun hijau tua bayam misalnya, menyediakan 25% dari Nilai Harian zat besi
(dimasak) dan collard hijau (dimasak) masing-masing (yaitu 18 mg) atau 4,5 mg zat besi per 1 cangkir. Spaghetti
menyediakan sekitar 3,7 mg dan 2,2 mg zat besi per yang dimasak dan diperkaya (1 cangkir) mengandung
setengah cangkir. Kismis, buah kering, mengandung sekitar 2 mg zat besi. Satu muffin Inggris gandum utuh
sekitar 0,68 mg zat besi per seperempat cangkir. Sumber memiliki 8% Nilai Harian, atau sekitar 1,44 mg zat besi.
zat besi lain yang baik tercantum dalam Tabel 13.1. Besi unsur,
Hak Cipta 2012 Cengage Learning. Seluruh hak cipta. Tidak boleh disalin, dipindai, atau digandakan, seluruhnya atau sebagian. Karena hak elektronik, beberapa konten pihak ketiga mungkin disembunyikan dari eBook dan / atau eChapter (s). Tinjauan
editorial menganggap bahwa konten yang disembunyikan tidak mempengaruhi pengalaman belajar secara keseluruhan. Cengage Learning berhak untuk menghapus konten tambahan kapan saja jika pembatasan hak berikutnya mengharuskannya.
d
.ReservedRightsAll.LearningCengage2012Copyright
Tabel 13.1 Perkiraan Isi Tubuh, Fungsi Pilihan, Gejala Kekurangan, Sumber Makanan, dan Recommended Dietary Allowance (RDA) atau i
Asupan yang Cukup (AI) untuk Essential Trace dan Ultratrace Minerals
s
apakah konten menekan semua yang dianggap
Perkiraan Kekurangan yang RDA atau AI m

Tubuh Fisiologis Terpilih Enzim yang Dipilih Dipilih * u
Sumber t
Minera Kandung Makanan a
l an Peran Peran Kofaktor Gejala Terpilih (Dewasa) s
Mungkin e
Chrom mempotensiasi Intoleransi glukosa, Jamur, paprika 35 μg * laki- ,
ium 4–6 mg pensinyalan insulin glukosa dan lipid hijau, laki; g
kelainan daging organ, 25 μg * fu
l
metabolisme biji-bijian, betina nu
orscan,secara
ragi gt
si
a
disalin,
Temb 50–150 Penggunaan besi; Superoksida dismutase, Anemia, neutropenia, Hati, kerang, biji- Sm
keseluruhan,
aga mg sintesis kolagen, lisil oksidase, tulang dan darah bijian, 900 μg
benotMay .experiencelearning
Si
kelainan pembuluh kacang- Pn
pigmen, sitokrom c oksidase, darah, gangguan kacangan, telur,
neurotransmiter dopamin kekebalan daging, ikan s
seluruh duplikat, Cengage
monooksigenase, i
amina oksidase, fungsi n
peptidylglycine α- t
amidating e
.partinor reserveLearning
monooksigenase t
a
electronictoDue
Kelenjar tiroid
s
Yodiu 15-20 Sintesis hormon membesar Garam beryodium,
e
m mg tiroid (gondok) seafood air asin, 150 μg
susu, hati, M2XHK4
telur, yogurt, om
et
aya5
Editorial.eChapter
kacang- lig
ab
npc
.itrequirerestrictionsrightssubselanjutnyatimeanyatcontentadditionalremovetorightthe
kacangan boli
ter
aμ
HAI2transportasi dan dshmng
(s) dan / oreBookthefromsuppressedbemaycontentpartythirdsomerights, hasreview
penggunaan; Asam Katalase, sitokrom, Anemia, kelelahan, Daging organ 8 mg laki- emiet
g
Besi 2–4 g amino myeloperoksidase, gangguan kerja (hati), daging, laki; nenhi-
molase, kerang, upu
eok
metabolisme; tiroperoksidase, lisin kinerja, penurunan tiram, kacang- 18 mg mrin
dnia
antioksidan; karnitin, dan prolin resistensi kacangan, wanita ,enc
kacang-kacangan, pir
hea
kolagen, dan dioksigenase, sayuran berdaun im
ymn
hormon tiroid fosfoenolpiruvat (PEP) infeksi hijau, idi
diag
buah-buahan n,
r,a
kering, diperkaya o↑n
perpaduan karboksiginase / utuh
gx,
biji-bijian ead
Pada hewan, Dedak gandum, nnt
a
Manga 10-20 Fungsi otak, Glukosiltransferase, kemungkinan manusia: polong-polongan, 2,3 mg * aingi
n mg kolagen, tulang, arginase, piruvat rusak hazelnut, laki-laki; sur
n
pertumbuhan, sintesis karboksilase, pertumbuhan, kelainan Blueberry, nanas, 1,8 mg * eing
urea, glukosa dan karboksiginase PEP, tulang, ggn makanan laut, wanita /,,
metabolisme lipid, superoksida Fungsi SSP daging unggas
u 5'-deiodinase, uhan yang buruk, ,
n dan radikal bebas, reduktase thioredoxin, metabolisme ikan, biji-bijian,
g hormon tiroid selenoprotein P, belerang abnormal kacang Brazil
og sintesis
ka produksi selenofosfat
s Penyembuhan luka yang
i, 1,5–3,0 Metabolisme DNA-RNA polimerase, buruk, pertumbuhan di Tiram, bibit gandum, 11 mg laki-
di Seng g nutrisi, kolagen karbonat anhidrase, bawah normal, daging sapi, hati, laki;
ak pembentukan, alkohol dehidrogenase, anoreksia, rasa / bau unggas, biji- 8 mg
sa detoksifikasi alkohol, karboksipeptidase, tidak normal; terganggu bijian perempuan
en penghapusan karbon alkaline phosphatase, pengembangan
, dioksida, seksual deoxythymidine sistem reproduksi
a pematangan, kinase, superoksida
l replikasi sel dan dismutase
d pertumbuhan
e
h * Menunjukkan nilai Intake yang Memadai
i
d
ae
k
os
k
sr
ie
Bab 13 • Essential Trace dan Ultratrace Minerals 483

pt
dsi
er
as
id
su
in
elfi
,t,
al
s↓
dus
elfu
hi
itlf
doab
a;
ktij
osui-
kirib
si
dnij
dai
asa
si
enn
e
k
s
k
r
e
s
i
u
r
a
t
GMT
lia
ir
ulg
a
tia
m
Pa,
erl
tmt
in
hio
u
du
ipn
ng
oaa
an
nti,
te
eja
d
rh
pna
ad
etg
ap
rui
hi
onn
Sdr
kgg
eog
s,
len
ipu
e den5
pe
n2artg5
ro
i0
ks
sug
um
id
emaμ
mg
a,bsg
ferrous askorbat, ferrous karbonat, ferrous citrate, fer- Pencernaan, Penyerapan,

rous fumarate, ferrous gluconate, ferrous lactate, ferric
ammonium citrate, ferric chloride, ferric citrate, ferric
Transportasi, dan Penyimpanan
pyrophosphate, dan ferric sulfate disetujui dan Gambar 13.3 memberikan gambaran umum tentang
digunakan untuk fortifikasi makanan. pencernaan zat besi, penyerapan, dan transportasi, serta
Suplemen oral besi besi tersedia dalam kompleks beberapa nasib zat besi dalam enterosit.
dengan sulfat, suksinat, sitrat, laktat, tar-trate, fumarat,
dan glukonat. Suplemen zat besi oral ini menyediakan Pencernaan dan Penyerapan Zat Besi Heme
zat besi nonheme dan biasanya digunakan untuk Zat besi heme harus dihidrolisis dari bagian globin dari
mengobati kekurangan zat besi. Kelat besi-asam amino, hemoglobin dan mioglobin sebelum absorpsi. Gestasi ini
seperti glisin besi, juga dipasarkan; Namun, zat besi dilakukan oleh protease di lambung dan usus kecil dan
yang diberikan sebagai kelat belum terbukti dapat menghasilkan pelepasan heme dari globin. Heme,
diserap lebih baik daripada zat besi yang diberikan mengandung besi yang terikat pada cincin porfirin (juga
sebagai besi sulfat atau askorbat besi. Dekstran zat besi disebut metaloporfirin), tetap larut, terutama dengan adanya
dapat diberikan secara intravena jika suplemen oral tidak produk degradasi (asam amino dan peptida) dari globin,
memperbaiki kekurangan zat besi. dan
Saluran pencernaan
Terikat-
nonheme Mioglobin dan
besi hemoglobin Perbatasan kuas
selaput
HCl HCl
Protease Protease Enterosit Darah
Lain
enzim Globin
hcp1 Dia me
Fe oksigenase
Dia me Dia me Protoporphyrin
Enhancer
Dia me
3+ 3+ 2+
• Gula Fe Fe Fe Hephaestin
+ 3+
• Asam –Cu Transferrin -Fe
Reduktase
• pH asam
2+
Fe Hephaestin
2+
• Musin Fe –Cu
2+
Fe3+
2+
• Daging, sh, Terikat-Fe
2+
faktor unggas Fe2+ Fe (untuk sitosol
Apotransferrin
3+
Fe DMT1 protein)
Ferroportin
Fungsional Penyimpanan sebagai

Penghambat digunakan di dalam sel feritin
• pH basa
• Polifenol
Basolateral
• Asam oksalat
(serosal)
• Asam fitat Meningkat Fe
diekskresik selaput
• Phosvitin an dalam
• Kation yang
berbeda kotoran
3+ 2+
Besi dilepaskan dari komponen makanan terikat. Beberapa HCl di perut dapat menurunkan Fe ke Fe .
Heme bebas diserap utuh oleh protein pembawa heme (hcp) 1, yang terletak terutama di usus halus bagian proksimal.
2+
Di dalam enterosit, heme dikatabolisme oleh heme oxygenase menjadi protoporphyrin dan Fe .
Zat besi nonheme di usus kecil dapat bereaksi dengan satu atau lebih penghambat, yang mendorong ekskresi zat besi oleh tinja.
Salah satu dari tiga reduktase, sitokrom b reduktase 1, sitokrom b (558) besi cupric reduktase, dan enam antigen epitel trans-
3+ 2+
membran prostat (steap) 2, dapat mengurangi Fe ke Fe .
2+
Divalent metal transporter (DMT) 1 membawa Fe melintasi membran batas sikat ke dalam sitosol enterosit, meskipun
endositosis DMT1 sebagai bagian dari transcytosis juga memungkinkan penyerapan zat besi.
2+
Fe dapat mengikat protein pengikat poli rC atau protein yang belum teridentifikasi untuk transportasi dalam sitosol; besi juga
dapat digunakan di dalam sel atau disimpan sebagai bagian dari feritin.
Ferroportin mengangkut besi melintasi membran basolateral. Transpor besi digabungkan dengan oksidasi menjadi
3+ 3+
Fe oleh hephaestin. Fe menempel pada transferin untuk transportasi dalam darah.
Gambar 13.3 Pencernaan besi, penyerapan, penggunaan enterosit, dan transportasi.
Bab 13 • Mineral Jejak Esensial dan Ultratrace 485
mudah diserap secara utuh melintasi batas sikat enterosit terkait dengan adanya simpanan zat besi yang rendah,
oleh protein pembawa heme 1 (hcp1). Sebuah proton- dan penurunan ekspresi DMT1 terkait dengan
coupled folate transporter (PCFT) juga telah peningkatan konsentrasi zat besi enterosit.
diidentifikasi sebagai pembawa heme tetapi tidak Mekanisme penyerapan zat besi tidak dijelaskan
dianggap berkontribusi secara substansial untuk absorpsi dengan jelas dan kemungkinan hanya memainkan peran
heme. Protein pembawa heme 1 ditemukan terutama di kecil dalam pengambilan zat besi untuk digunakan oleh
usus halus bagian proksimal. Sementara penyerapan zat tubuh. Protein membran yang disebut integrin dapat
besi terjadi di seluruh usus kecil, ini paling efisien di memfasilitasi penyerapan besi besi melintasi membran
bagian proksimal, terutama duodenum. Di dalam batas sikat enterosit. Integrin diduga ada sebagai bagian
enterosit, cincin heme porfirin yang terserap dihidrolisis dari kompleks paraferritin, yang mencakup protein
oleh heme oksigenase menjadi besi besi dan transpor besi intraseluler, mobilfer-rin, dan
protoporfirin. Zat besi yang dilepaskan ini diperkirakan ferrireduktase yang bergantung pada flavin.
berasosiasi dengan protein sitosol dan dapat digunakan
oleh enterosit, disimpan sebagai feritin, diekskresikan Faktor yang Mempengaruhi Penyerapan Besi
dengan pengelupasan enterosit, atau, setelah keluar dari Beberapa chelators / ligan dapat berikatan dengan besi
enterosit, digunakan oleh jaringan tubuh lain. nonheme untuk menghambat atau meningkatkan
absorpsi. Chelator adalah senyawa organik kecil yang
Pencernaan dan Penyerapan Besi Nonheme membentuk kompleks dengan ion logam. Ligan
Zat besi nonheme, yang biasanya terikat pada komponen merupakan senyawa yang juga mengikat atau kompleks
makanan, harus dibebaskan secara enzimatis (dihidrolisis) dengan mineral. Apakah besi chelated atau besi yang
di saluran pencernaan untuk diserap. Sekresi lambung, melekat pada ligan diserap atau tidak diserap sebagian
termasuk asam klorida dan protease di lambung dan usus bergantung pada sifat kompleks ligan besi chelate. Jika
kecil, membantu pelepasan zat besi nonheme, sebagian
3+
kompleks ligan kelat besi mempertahankan kelarutan
besar sebagai Fe. , dari beberapa komponen makanan. dan besi terikat secara longgar, besi biasanya dapat
Lingkungan asam lambung menghasilkan pengurangan dilepaskan di enterosit dan penyerapan ditingkatkan.
3+
beberapa, tetapi tidak semua, besi besi (Fe ) ke keadaan Namun, jika ligan kelat besi terikat kuat dan tidak larut,
2+
besi (Fe ). Besi besi tetap cukup larut baik di lingkungan besi tidak diserap; besi ini kemudian diekskresikan
asam lambung dan lingkungan usus kecil yang lebih basa. dalam tinja sebagai bagian dari ligan kelat.
Setelah besi besi melewati lambung ke usus kecil, ia
bercampur dengan cairan alkali yang disekresikan ke usus Penguat Penyerapan Besi Nonheme Beberapa
dari pankreas. Dalam lingkungan yang lebih basa ini, makanan Faktor-faktor yang telah ditemukan untuk
beberapa besi besi mungkin kompleks untuk menghasilkan meningkatkan penyerapan zat besi nonheme meliputi:
besi hidroksida (Fe (OH)). 3), senyawa yang relatif tidak
●● gula, terutama fruktosa dan sorbitol
larut yang cenderung menggumpal dan mengendap,
●● asam, seperti askorbat, sitrat, laktat, dan tartarat ●●
membuat besi kurang tersedia untuk diserap. Bergantian,
besi besi dapat mengalami reduksi menjadi keadaan besi daging, unggas, dan ikan atau produk
oleh satu atau lebih re-duktase yang ditemukan terutama
pencernaannya ●● musin
pada membran batas sikat enterosit (duode-num), termasuk
sitokrom b reduktase 1, sitokrom b (558) reduktase cupric Gula, seperti fruktosa dan sorbitol, dianggap membentuk
besi, dan enam- antigen epitel transmembran dari prostat khelat atau berfungsi sebagai ligan besi. Asam askorbat
(steap) 2. Vitamin C mungkin diperlukan untuk aktivitas (vitamin C), bersama dengan asam sitrat, laktat, dan
reduktase besi cupric, yang juga memiliki kemampuan tartarat, misalnya, bertindak sebagai agen pereduksi
2+ serta membentuk kelat dengan besi besi nonheme pada
untuk mereduksi tembaga dari cupric (Cu ) ke keadaan
1+
seperti kubah (Cu ) [1]. pH asam. Faktor daging, unggas, dan ikan yang
meningkatkan penyerapan zat besi nonheme belum
Transporter utama besi besi di usus adalah kation teridentifikasi dengan jelas, meskipun produk
divalen (juga disebut mineral) transporter 1 (ab-breviated pencernaan dari jaringan hewan yang kaya akan protein
DCT atau DMT); selanjutnya transporter adalah ab- kontaktil aktin dan miosin serta asam amino sistein dan
breviated DMT1. Di saluran pencernaan, pengangkut histidin telah terbukti meningkatkan penyerapan zat besi
DMT1 ditemukan terutama di duodenum dan tidak hanya [2 ].
mengangkut besi tetapi juga, pada tingkat yang lebih Jumlah zat besi yang tersedia untuk penyerapan dapat
rendah, mineral lain seperti seng, mangan, tembaga, nikel, diperkirakan dari jumlah vitamin C dan daging, ikan, atau
dan timbal. Transpor mineral menggunakan DMT1 dapat unggas yang tertelan dengan sumber zat besi nonheme, as-
+ suming ∼500 mg simpanan zat besi tubuh. Tujuh puluh
digabungkan dengan H. transportasi (symport) ke dalam
lima unit faktor asam askorbat atau daging, ikan, atau
enterosit. DMT1 beroperasi pada pH asam (sekitar 5,5).
unggas (MFP) (satu unit= 1,3 g daging mentah atau 1 g
Sintesis DMT1 dipengaruhi oleh status besi, dengan
daging, ikan, atau unggas yang dimasak atau 1 mg asam
peningkatan sintesis transporter
askorbat) telah terbukti memaksimalkan penyerapan zat
besi bila dikonsumsi dengan sumber zat besi [3].
mengharuskannya.
jumlah 300 sampai 600 mg dan dalam berbagai bentuk
Unit lebih dari 75 tampaknya tidak memiliki manfaat lebih (seperti kalsium
lanjut. Tidak adanya faktor peningkat memprediksi
penyerapan zat besi nonheme hanya 2% hingga 3%, tetapi
75 unit faktor ini dapat meningkatkan penyerapan zat besi
nonheme hingga 8% (beberapa menyarankan hingga 20%
jika orang tersebut juga kekurangan zat besi) [4].
Mucin, chelator yang disintesis secara endogen,
adalah protein kecil yang dibuat di sel lambung dan
usus. Musin lambung (kadang-kadang disebut
gastroferrin) dilepaskan ke dalam lumen saluran
pencernaan, meskipun beberapa musin juga ditemukan
di membran batas sikat sel usus. Mucin mengikat
beberapa atom besi besi (serta mungkin seng dan
kromium) pada pH asam dan mempertahankan kelarutan
besi besi dalam pH basa usus kecil untuk meningkatkan
penyerapan zat besi. Histidine, asam askorbat, dan
fruktosa, kelator besi lainnya, diduga menyumbangkan
zat besi ke musin di dalam testin kecil. Selain senyawa
yang disebutkan di atas, pH lingkungan yang lebih asam
seperti yang ditemukan di duodenum atas mendukung
penyerapan besi.
Penghambat Penyerapan Besi Nonheme Banyak

makanan faktor penghambat penyerapan zat besi,
termasuk:
●● polifenol seperti turunan tanin dari asam galat, asam
klorogenat, flavinoid monomerik, dan produk
polimerisasi poli-fenolik (ditemukan dalam teh dan
kopi)
●● asam oksalat (ditemukan dalam bayam, chard, beri,
choco-late, dan teh, di antara sumber-sumber lain)

●● asam fitat, juga disebut sebagai fitat, inositol heksa-
fosfat, atau polifosfat (ditemukan pada jagung, biji-

bijian, kacang-kacangan)
●● phosvitin, protein yang mengandung serin
terfosforilasi residu (ditemukan di kuning telur)
●● kation divalen seperti kalsium, seng, dan mangan
Polifenol atau senyawa polifenol, bila digabungkan

dengan sumber zat besi nonheme, dapat mengurangi
penyerapan zat besi hingga lebih dari 50%. Konsumsi
kopi, dengan atau setelah makan, dapat mengurangi
penyerapan zat besi hingga 40%.
Asam fitat dan oksalat kompleks dengan besi, serta
beberapa mineral lain, termasuk seng dan tembaga.
Kompleks asam fitat-mineral dan asam oksalat-mineral
tidak larut dan sulit diserap. Fermentasi adonan roti
mengurangi kandungan asam fitat dan meningkatkan
penyerapan beberapa mineral, tetapi secara umum
penyerapan mineral lebih baik tanpa kehadiran asam
fitat atau asam oksalat. (Gambar 13.10, pada bagian
seng, menunjukkan struktur asam fitat dan asam
oksalat.) Namun, sebagian besar orang di Amerika
Serikat tidak mengonsumsi cukup asam fitat dan asam
oksalat untuk sangat menghambat penyerapan zat besi.
Beberapa mineral lain dapat mengurangi penyerapan
zat besi, terutama zat besi nonheme. Kalsium dalam
penghambat pompa pro-ton [seperti Prevacid
fosfat, kalsium sitrat, kalsium karbonat, dan kal-cium (lansoprazole) atau Prilosec (omeprazole)]) yang
klorida dan dalam susu), bila diberikan hingga 18 mg zat biasanya digunakan untuk mengobati mulas, penyakit
besi sebagai besi sulfat atau bila dimasukkan ke dalam gastroesophageal reflux (GERD), dan bisul. Lingkungan
makanan, secara substansial mengurangi penyerapan zat yang lebih basa di saluran gastrointes-tinal juga dapat
besi. Efek penghambatan, bagaimanapun, tampaknya terjadi dengan penuaan karena penurunan produksi asam
berdurasi pendek, dan hasil ad-aptation sedemikian rupa lambung yang berkaitan dengan usia.
sehingga status zat besi tidak berdampak negatif [5]. Penyerapan zat besi secara keseluruhan dari makanan
Secara khusus, kalsium dianggap menghambat AS diperkirakan sekitar 10% hingga 18%, tetapi status
sementara penyerapan zat besi dengan menyebabkan zat besi seseorang juga memengaruhi penyerapan zat
ferroportin transporter besi pindah sementara dari besi. Penyerapan, misalnya, dapat berkisar dari sekitar
membran basolateral enterosit ke sitosol, meskipun efek 10% (untuk orang dengan status zat besi normal) hingga
pada ketersediaan DMT1 dan perubahan fluiditas sekitar 35% (untuk orang yang kekurangan zat besi).
membran juga mungkin memainkan peran [5]. (Lihat Dengan kata lain, penyerapan zat besi dapat meningkat
bagian selanjutnya untuk diskusi tentang peran menjadi 3 hingga 6 mg setiap hari saat tubuh memiliki
ferroportin.) Selain kalsium, seng dan mangan juga simpanan zat besi yang rendah dan dapat turun menjadi
berinteraksi dengan besi dan dapat mempengaruhi 0,5 mg atau kurang setiap hari saat simpanan zat besi
penyerapan satu sama lain secara negatif dengan tinggi. Informasi tambahan tentang regulasi absorpsi
mekanisme yang tidak ditentukan [6-8]. Penghambatan besi mengikuti bagian tentang penggunaan besi sel usus.
penyerapan (seringkali lebih dari 50%) besi (biasanya Sebuah tinjauan dari algoritma yang digunakan untuk
sebagai sulfat besi) telah dibuktikan dengan coingestion memprediksi laporan ketersediaan zat besi bahwa efek
seng, biasanya sebagai seng sulfat, dalam larutan, dan status zat besi pada penyerapan zat besi dapat
dalam jumlah yang lebih besar daripada besi. Namun, diperkirakan berdasarkan indikator biokimia yang dipilih
jumlah nutrisi yang lebih sedikit dalam bentuk lain juga dari status zat besi [9].
dapat mengurangi penyerapan zat besi [7].
Penggunaan Besi Sel Usus
Faktor intraluminal lainnya yang menghambat
absorpsi besi termasuk waktu transit yang cepat, Bagian sebelumnya telah meninjau pencernaan dan ab-
sindrom malabsorpsi, akilia (tidak adanya cairan penyerapan, termasuk faktor penghambat dan
pencernaan), dan alkalinisasi berlebih (yaitu, peningkatan penyerapan zat besi ke dalam enterosit.
peningkatan pH) dari saluran pencernaan. Setelah absorpsi melintasi membran batas sikat enterosit,
Alkalinisasi saluran pencernaan sering dikaitkan besi
dengan penggunaan obat-obatan (ant-asam,
H.2penghambat reseptor [seperti Zantac (ranitidine),
Tagamet (simetidin), atau Pepcid (famotidine)], dan
memasuki sitosol sel. Karena potensi besi bebas untuk untuk metabolisme besi. Faktanya, defisiensi tembaga
memulai kerusakan oksidatif, sedikit zat besi diperkirakan menyebabkan penurunan ceruloplasmin dan hephaestin,
ada tidak terikat di dalam enterosit (atau sel mana pun). penumpukan zat besi di usus dan hati, dan berkurangnya
Namun, saat ini, tidak jelas zat besi apa yang menempel di pengangkutan zat besi ke jaringan. Oksidasi besi yang
dalam sel. Pembawa yang mungkin termasuk asam amino, bergantung pada tembaga ke keadaan besi
seperti sistein dan histidin, serta protein. Satu protein memungkinkan pengangkutan zat besi dalam darah
teridentifikasi, poly (rC) binding protein 1 (PCBP1), telah sebagai bagian dari transferin protein. Secara khusus,
terbukti mengikat hingga tiga atom besi dengan afinitas transferin membawa satu atau dua atom besi besi
tinggi. Kemungkinan lain untuk transpor besi dalam sel (masing-masing menjadi transferin monofer-ric atau
adalah transcytosis, dimana besi besi yang terikat DMT1 transferin diferrik) untuk dipindahkan ke jaringan tubuh.
diendositosis ke dalam sel dan dibawa melalui sitosol.
Selain itu, besi besi telah dilaporkan berinteraksi dengan Peraturan Penyerapan Besi
reseptor membran, integrin, dan kemudian mengikat Pengatur utama penyerapan zat besi adalah protein hep-
protein sitosol, mobilferin. Namun, cidin, yang dilepaskan dari hati ketika simpanan zat besi
Seperti yang digambarkan pada Gambar 13.3, sekali tubuh mencukupi atau tinggi. Hati dianggap mengenali
berada di dalam enterosit, zat besi adalah: status zat besi tubuh, setidaknya sebagian, dengan
pengikatan diferric transferin ke reseptor transferin 1
●●digunakan oleh sel usus dalam kapasitas fungsional, (TfR1) yang ditemukan pada sel hati. Pengikatan ini
atau ●● disimpan dalam feritin, atau pada gilirannya melepaskan protein zat besi tinggi (HFe)
●● diangkut melintasi mem-bran basolateral enterosit
dari TfR1; protein HFe yang dilepaskan ini kemudian
berikatan dengan TfR2 hati, jenis lain dari reseptor
untuk memasuki sirkulasi untuk diangkut ke jaringan
transferin. Kompleks HFe-TfR2 dianggap berfungsi
tubuh sebagai "sensor" status zat besi tubuh dan pada
Besi digunakan secara fungsional di dalam enterosit. gilirannya merangsang sintesis hepcidin melalui jalur
Fungsi-fungsi ini disajikan di bagian “Fungsi dan sig-naling intraseluler. Beberapa protein lain juga
Mekanisme Aksi”. mempengaruhi sintesis hepcidin dan mungkin terlibat
Besi yang tidak diperlukan untuk penggunaan dalam penginderaan besi, termasukβ2- mikroglobulin,
fungsional dapat dimasukkan ke dalam (apo) feritin di sel hemojuvelin (HJV), bone morphogenic protein 6
usus untuk penyimpanan jangka pendek. Karena besi (BMP6), dan transmembrane serine protease s6
dimasukkan ke dalam feritin, ia dioksidasi menjadi bentuk (TMPRSS6; juga disebut matripase 2), antara lain.
besi untuk pengendapan dan penyimpanan. Besi besi yang Hepcidin, setelah dilepaskan dari hati, berjalan di
disimpan dapat dilepaskan dari feritin dan direduksi dalam darah, menargetkan ferroportin pada membran sel
kembali ke keadaan besi jika zat besi dibutuhkan oleh basolateral enterosit dan membran sel makrofag. Secara
enterosit atau sel (nonintestinal) lainnya. Jika tidak khusus, hepcidin mengikat ferroportin, menghasilkan
diperlukan, besi tetap menempel sebagai bagian dari feritin internalisasi dan degradasi (melalui ubiquitin dan
dan diekskresikan ketika enterosit yang berumur pendek (2- lisosom) dari kedua hepcidin dan ferroportin. Dengan
3 hari) terkelupas ke dalam lumen saluran gastrointes-tinal. hilangnya ferroportin yang diinduksi oleh hepcidin dari
Sintesis feritin di usus dan jaringan lain secara langsung membran sel, zat besi tidak dapat diangkut keluar dari
dipengaruhi oleh konsentrasi besi seluler, dengan enterosit atau keluar dari makrofag dan dengan demikian
peningkatan sintesis feritin yang terkait dengan tidak dapat masuk ke dalam darah untuk digunakan oleh
peningkatan penyerapan zat besi dan penurunan sintesis jaringan lain. Akibatnya, peningkatan konsentrasi
yang terkait dengan penyerapan zat besi yang rendah. hepcidin menghasilkan peningkatan konsentrasi besi en-
Ferritin dijelaskan lebih rinci di bagian penyimpanan. terosit dan makrofag. Dalam kasus enterosit,
Mekanisme besi yang mempengaruhi sintesis feritin ketersediaan zat besi yang baru diserap ke tubuh
dijelaskan di bagian "Regulasi Penyerapan Besi". menurun.
Transpor besi melintasi membran basolateral enterosit Dengan status zat besi rendah, sedikit hepcidin
untuk masuk ke dalam darah membutuhkan besi untuk dilepaskan dari hati, dan konsentrasi ferroportin pada
mengikat membran transpor protein ferroportin (fp atau membran sel enterosit dan makrofag tetap mencukupi
fpn). Pengangkutan besi ini juga digabungkan dengan untuk pengeluaran zat besi keluar dari sel. Situasi ini
oksidasi besi menjadi Fe
3 +
oleh protein yang memungkinkan zat besi masuk ke dalam darah untuk
mengandung tembaga yang disebut hephaestin (atau, didistribusikan dan digunakan oleh jaringan tubuh.
Cacat pada salah satu gen yang mengkode protein yang
jika tidak ada hephaestin, oleh protein yang mengandung
tembaga ceruloplasmin). Hepha-estin ditemukan pada diketahui memodulasi sintesis hepcidin berdampak pada
membran basolateral enterosit di dekat ferroportin. Peran status besi. Misalnya, individu dengan mutasi genetik pada
tembaga sebagai bagian dari hephaes-tin dan gen mat-ripase 2 ditemukan memproduksi hepcidin secara
ceruloplasmin dalam oksidasi besi sangat penting berlebihan; akibatnya adalah suatu kondisi yang dikenal
sebagai anemia defisiensi besi tahan-besi. Sebaliknya, tidak
adanya hepcidin (misalnya karena cacat genetik)
menyebabkan zat besi terus ada
mengharuskannya.
diserap ke dalam tubuh dan dapat menyebabkan konten, IRE-BP berisi cluster 4Fe-4S, menunjukkan
penumpukan zat besi di dalam tubuh (lihat bagian aktivitas aconitase (enzim siklus TCA), dan tidak
"Toksisitas"). mengikat IRE pada mRNA feritin. Akibatnya, mRNA
Selain peran hepcidin dalam pengaturan penyerapan feritin mengalami translasi. Jadi, lebih banyak protein
zat besi dan status zat besi, kandungan zat besi dalam sel ferri-tin dibuat dalam sel ketika konsentrasi besi seluler
mempengaruhi penyerapan zat besi. Di dalam sel, zat tinggi.
besi dimasukkan ke dalam protein pengikat (disebut
protein pengikat elemen pengatur / respons besi [IRE- Mengangkut
BP] atau pro-teins respons besi [IRP]), yang Besi dalam keadaan besi teroksidasi diangkut dalam
memengaruhi terjemahan mRNA untuk protein yang darah yang melekat pada transferin protein. Peran
terlibat dalam penyerapan zat besi usus, serapan besi transferrin dalam pengangkutan zat besi dan pentingnya
seluler, dan penyimpanan (Gambar 13.4). Dengan protein dalam pengikatan zat besi dalam tubuh akan
sedikit zat besi seluler yang tersedia, IRE-BP ada dibahas selanjutnya.
sebagai cluster 3Fe-4S dan berfungsi sebagai protein Transferin, glikoprotein yang dibuat terutama di hati,
pengikat. Sebagai protein pengikat, IRE-BP mengikat memiliki dua situs pengikatan untuk mineral, satu di
elemen respons besi (IRE), yang merupakan struktur dekat ujung terminal karboksinya (C) dan yang lainnya
loop batang dari sekitar 30 nukleotida yang terletak di di dekat aminonya.
daerah mRNA 3 'dan 5' tertentu yang tidak (N) -terminal end. Kedua situs pengikatan memiliki afinitas
diterjemahkan. IRE hadir dalam mRNA untuk beberapa tinggi untuk besi besi, tetapi yang dekat ujung terminal
protein yang terlibat dalam pemanfaatan zat besi, seperti amino (N) juga mengikat mineral lain, seperti kromium,
reseptor transferin, ferritin, sitokrom b reduktase, dan diikuti dalam urutan menurun oleh tembaga, mangan,
DMT1. Dalam kasus feritin dalam situasi zat besi kadmium, seng, dan nikel. Pengikatan besi besi ke
rendah, IRE-BP mengikat IRE di wilayah mRNA feritin transferin membutuhkan keberadaan anion, biasanya
5 'yang tidak diterjemahkan dan bertindak sebagai bikarbonat, di setiap lokasi pengikatan. Kolam besi plasma
penekan untuk menghambat penerjemahan protein biasanya mengandung sekitar 4 mg zat besi yang terikat
feritin. Dengan demikian, lebih sedikit feritin yang pada transferin. Transferin dalam plasma biasanya sekitar
dibuat dalam sel ketika kandungan zat besi seluler sepertiga (33%) jenuh dengan besi besi. (Catatan: Jika
rendah. Dari sudut pandang fisiologis, penghambatan ini semua tempat pengikatan transferrin ditempati [misalnya,
masuk akal karena fer-ritin menyimpan zat besi, dan seperti dalam situasi toksisitas], maka transfer-rin akan
tidak banyak ferritin yang dibutuhkan jika kandungan sepenuhnya [100%] jenuh.)
zat besi dalam sel rendah. Di bawah kondisi sebaliknya,
di mana sel memiliki zat besi yang relatif tinggi Dari
sudut pandang fisiologis, penghambatan ini masuk akal
karena fer-ritin menyimpan zat besi, dan tidak banyak
ferritin yang dibutuhkan jika kandungan zat besi dalam
sel rendah. Di bawah kondisi sebaliknya, di mana sel
memiliki zat besi yang relatif tinggi Dari sudut pandang
fisiologis, penghambatan ini masuk akal karena fer-ritin
menyimpan zat besi, dan tidak banyak ferritin yang
dibutuhkan jika kandungan zat besi dalam sel rendah. Di
bawah kondisi sebaliknya, di mana sel memiliki zat besi
yang relatif tinggi
saya g h
H ra l u l Sebuahr
int ce
besi l
Tidak berfungsi sebagai pengikat IRE-BP IRE-BP

protein dalam situasi zat besi tinggi 4Fe-4S 3Fe-4S
L s ul
Sebuah
r
tracell
a besi
Ha y
iw a
n
Garam sitrat
TCA Aconitase Bertindak sebagai pengikat
siklus aktivitas mRNA
protein dalam situasi zat besi
Isocitrate IRE-BP IRE-BP rendah
untuk meningkatkan
3Fe-4S 3Fe-4S transferin
sintesis reseptor
5' 3' 5' 3'

Bertindak sebagai pengikat
mRNA IRE dari mRNA IRE dari mRNA
protein dalam situasi zat besi
rendah untuk feritin transferin
menghambat sintesis feritin reseptor
- penindas + meningkatkan
↓ Terjemahan dari ↑ Terjemahan dari

feritin reseptor transferin
Singkatan:
IRE = elemen respon besi
IRE-BP = protein pengikat IRE
Gambar 13.4 Pengaruh besi intraseluler pada terjemahan mRNA feritin dan reseptor mRNA transferin.
Peran protein dalam pengangkutan serta penyimpanan senyawa dalam tubuh. Faktanya, sebagian besar zat besi
zat besi penting karena aktivitas redoks zat besi. yang memasuki plasma untuk didistribusikan oleh
Pengikatan zat besi oleh protein berfungsi sebagai transferin merupakan kontribusi dari kerusakan
mekanisme pelindung. Ketika zat besi dibiarkan tidak hemoglobin. Dengan demikian, transferin mengangkut
terikat, aktivitas redoksnya dapat menyebabkan
zat besi ke seluruh tubuh, mengirimkan zat besi baru dan
pembentukan radikal bebas yang berbahaya. Besi besi
daur ulang ke jaringan. Transferin memiliki waktu paruh
bebas (Fe2+), misalnya, mudah bereaksi dengan
sekitar 7 sampai 10 hari.
hidrogen peroksida (H.2HAI2) dalam apa yang dikenal
sebagai Fen- Serapan Besi Seluler Jumlah zat besi yang diambil
•
ton reaksi: Fe2+ + H2HAI2 3+ -
Fe + OH + OH. Ini sebagian jaringan bergantung pada tingkat kejenuhan
reaksi menghasilkan anion hidroksil dan radikal transferrin dan adanya reseptor transferin pada membran
• sel. Misalnya, pengiriman besi lebih besar dari transferin
hidroksil bebas ( OH), yang sangat reaktif dan merusak
sel. Selain itu, pengikatan zat besi dengan protein sangat diferrik (transferin mengandung dua atom besi terikat)
penting untuk memastikan bahwa bakteri yang mungkin daripada dari transferin monoferrik (transferin hanya
ada di dalam tubuh, seperti halnya infeksi, tidak dapat mengandung satu atom besi terikat). Transferin mono
menggunakan zat besi untuk pertumbuhan (bakteri) dan diferrik berikatan dengan reseptor transferin (TfRs)
mereka sendiri. Zat besi bebas — tetapi bukan zat besi pada membran sel (Gambar 13.5). Sebagian besar
yang terikat protein — siap digunakan oleh bakteri membran sel mengandung suatu bentuk reseptor
untuk berkembang biak dan tumbuh. Bakteri tidak dapat transferin yang disingkat TfR1; sel hati dan usus,
berkembang biak tanpa nutrisi, seperti zat besi, yang bagaimanapun, mengandung isoform yang dikenal
diperoleh dari inang. Dengan demikian, menjaga zat besi sebagai TfR2, yang secara istimewa mengikat trans-
yang melekat pada protein dalam tubuh mengurangi ferrin diferrik. Reseptor transferin terdiri dari dua
replikasi bakteri. subunit yang masing-masing mengikat satu molekul
Transferin mengikat dan mengangkut tidak hanya zat transferin.
besi yang baru diserap dari makanan yang telah Setelah molekul transferin dengan besi terikatnya
melewati membran basolateral enterosit, tetapi juga zat terikat ke reseptor transferin, sebuah kompleks
besi yang telah dilepaskan setelah degradasi yang
terbentuk.
mengandung zat besi.
3+
Fe Membran sel
3+
Fe
Endosom 3+
Endositosis Fe
Transferin 3+ 3+
Fe Fe
Transferin 3+
Transferin Fe
TfR 3+
Fe
3+
Transferin Fe
Steap3
+
H
+
H ↓ pH 2+ Transferin
Fe Fe digunakan untuk reseptor (TfR)
(~ 5,5)
sintesis enzim yang
mengandung zat
DMT1 besi dan heme
2+
Fe
Transferin dengan Fe
3+
terikatnya atom menempel
pada reseptor transferin pada
Ferritin Oksidasi membran sel. Setelah
3+
pelekatan, kompleks tersebut
diendositosis ke dalam sitosol
Fe HAI sel di mana ia membentuk
Fe2
endosom.
3
Penurunan pH dalam
endosom membantu memulai
FeOOH 3+
pelepasan Fe , yang
Mitokondria kemudian dikurangi dengan
steap3 dan diangkut keluar
dari endosom oleh
transporter seperti DMT1.
2+
Fe dilepaskan dari endosom dapat dioksidasi dan disimpan sebagai
2+
bagian dari feritin. Fe dapat digunakan di dalam sel secara fungsional.
Gambar 13.5 Tinjauan

serapan besi dan
penyimpanan.
mengharuskannya.
dibawa ke dalam sel. Jadi, ekspresi reseptor transferin
Kompleks reseptor transferin-transferin selanjutnya di- menunjukkan kebutuhan sel untuk penyerapan zat besi. lebih
ternalisasi oleh endositosis dan membentuk vesikel (juga sedikit reseptor transferin yang diterjemahkan. Dalam situasi
disebut endosom) di dalam sitosol sel. Selanjutnya, dalam ini, IRE-BPs ada sebagai kluster 4Fe-4S dan menunjukkan
proses yang bergantung pada ATP, proton dipompa ke aktivitas aconitase di mitokondria, dan dengan demikian tidak
endo-some dan mengurangi pH dari sekitar 7,4 menjadi bertindak sebagai protein pengikat. Tanpa IRE-BP yang
sekitar 5,5. Dengan adanya pH asam dan kemungkinan terikat pada IRE mRNA reseptor transferin, mRNA tidak akan
faktor lainnya, atom besi besi dilepaskan dari molekul stabil dan lebih cepat terdegradasi. Ini menurunkan stabilitas
transferin. Apotransferin kemudian diperkirakan kembali dan meningkatkan degradasi pada gilirannya mengurangi
ke permukaan sel dan plasma. Penggunaan besi besi yang terjemahan mRNA dan menghasilkan lebih sedikit protein
dilepaskan membutuhkan reduksi dan transportasi melintasi reseptor transferin yang diproduksi. Sintesis protein reseptor
membran endosom. Pengurangan besi besi ke keadaan besi transferin yang lebih sedikit berarti bahwa lebih sedikit
diperkirakan dilakukan oleh aktivitas ferrireduktase dari reseptor yang tersedia di permukaan sel, dan lebih sedikit zat
steap3. DMT1 diperkirakan mengangkut besi besi keluar besi yang dibawa ke dalam sel. Jadi, ekspresi reseptor
dari endosom. Besi yang dilepaskan dari endosom biasanya transferin menunjukkan kebutuhan sel untuk penyerapan zat
diangkut ke situs lain untuk digunakan. besi. dan dengan demikian tidak bertindak sebagai protein
Jumlah reseptor transferin pada sel mem-bran meningkat pengikat. Tanpa IRE-BP yang terikat pada IRE mRNA
atau menurun tergantung pada konsentrasi besi intraseluler. reseptor transferin, mRNA tidak akan stabil dan lebih cepat
Dengan kata lain, besi intraseluler mempengaruhi ekspresi terdegradasi. Ini menurunkan stabilitas dan meningkatkan
genetik dari reseptor transferin. MRNA untuk reseptor degradasi pada gilirannya mengurangi terjemahan mRNA dan
transferin mengandung IRE di daerah 3 'yang tidak menghasilkan lebih sedikit protein reseptor transferin yang
diterjemahkan; ingat: IRE adalah struktur simpul batang diproduksi. Sintesis protein reseptor transferin yang lebih
yang ditemukan di mRNA. Dalam situasi besi seluler sedikit berarti bahwa lebih sedikit reseptor yang tersedia di
rendah, IRE-BPs mengandung kluster 3Fe-4S dan dengan permukaan sel, dan lebih sedikit zat besi yang dibawa ke
mudah mengikat ke IRE dan menstabilkan reseptor mRNA dalam sel. Jadi, ekspresi reseptor transferin menunjukkan
transferin. MRNA reseptor transferin yang distabilkan ini kebutuhan sel untuk penyerapan zat besi. dan dengan
menunjukkan waktu paruh yang lebih lama, dan akibatnya demikian tidak bertindak sebagai protein pengikat. Tanpa
lebih banyak reseptor transferin yang disintesis (Gambar IRE-BP yang terikat pada IRE mRNA reseptor transferin,
13.4). Setelah dibuat, reseptor trans-ferrin ini menjadi mRNA tidak akan stabil dan lebih cepat terdegradasi. Ini
tertanam dalam membran plasma sel untuk meningkatkan menurunkan stabilitas dan meningkatkan degradasi pada
pengambilan besi seluler. Jadi, dalam kondisi besi sel yang gilirannya mengurangi terjemahan mRNA dan menghasilkan
rendah, sintesis reseptor transferin meningkat. Jika lebih sedikit protein reseptor transferin yang diproduksi.
konsentrasi besi intraseluler ad-sama atau relatif tinggi, Sintesis protein reseptor transferin yang lebih sedikit berarti
lebih sedikit reseptor transferin yang diterjemahkan. Dalam bahwa lebih sedikit reseptor yang tersedia di permukaan sel,
situasi ini, IRE-BPs ada sebagai kluster 4Fe-4S dan dan lebih sedikit zat besi yang dibawa ke dalam sel. Jadi,
menunjukkan aktivitas aconitase di mitokondria, dan ekspresi reseptor transferin menunjukkan kebutuhan sel untuk
dengan demikian tidak bertindak sebagai protein pengikat. penyerapan zat besi. Ini menurunkan stabilitas dan
Tanpa IRE-BP yang terikat pada IRE mRNA reseptor meningkatkan degradasi pada gilirannya mengurangi
transferin, mRNA tidak akan stabil dan lebih cepat terjemahan mRNA dan menghasilkan lebih sedikit protein
terdegradasi. Ini menurunkan stabilitas dan meningkatkan reseptor transferin yang diproduksi. Sintesis protein reseptor
degradasi pada gilirannya mengurangi terjemahan mRNA transferin yang lebih sedikit berarti bahwa lebih sedikit
dan menghasilkan lebih sedikit protein reseptor transferin reseptor yang tersedia di permukaan sel, dan lebih sedikit zat
yang diproduksi. Sintesis protein reseptor transferin yang besi yang dibawa ke dalam sel. Jadi, ekspresi reseptor
lebih sedikit berarti bahwa lebih sedikit reseptor yang transferin menunjukkan kebutuhan sel untuk penyerapan zat
tersedia di permukaan sel, dan lebih sedikit zat besi yang besi. Ini menurunkan stabilitas dan meningkatkan degradasi
dibawa ke dalam sel. Jadi, ekspresi reseptor transferin pada gilirannya mengurangi terjemahan mRNA dan
menunjukkan kebutuhan sel untuk penyerapan zat besi. menghasilkan lebih sedikit protein reseptor transferin yang
lebih sedikit reseptor transferin yang diterjemahkan. Dalam diproduksi. Sintesis protein reseptor transferin yang lebih
situasi ini, IRE-BPs ada sebagai kluster 4Fe-4S dan sedikit berarti bahwa lebih sedikit reseptor yang tersedia di
menunjukkan aktivitas aconitase di mitokondria, dan permukaan sel, dan lebih sedikit zat besi yang dibawa ke
dengan demikian tidak bertindak sebagai protein pengikat. dalam sel. Jadi, ekspresi reseptor transferin menunjukkan
Tanpa IRE-BP yang terikat pada IRE mRNA reseptor kebutuhan sel untuk penyerapan zat besi.
transferin, mRNA tidak akan stabil dan lebih cepat
terdegradasi. Ini menurunkan stabilitas dan meningkatkan Penyimpanan
degradasi pada gilirannya mengurangi terjemahan mRNA Zat besi yang tidak diperlukan dalam kapasitas fungsional
dan menghasilkan lebih sedikit protein reseptor transferin disimpan di tiga tempat utama: hati, sumsum tulang, dan
yang diproduksi. Sintesis protein reseptor transferin yang limpa. Transferin mengirimkan zat besi ke tempat-tempat
lebih sedikit berarti bahwa lebih sedikit reseptor yang ini, terutama hati, yang diperkirakan menyimpan sekitar
tersedia di permukaan sel, dan lebih sedikit zat besi yang 60% zat besi tubuh di sel retikuloendotelial (RE) dan hepa-
tocytes. 40% sisanya ditemukan di sel retikuloendo-thelial
di dalam limpa dan sumsum tulang (dan mungkin di
antara serat otot). Sebagian besar zat besi yang disimpan sel darah merah dan degradasi hemoglobin dalam sel
dalam sel retikuloendotelial berasal dari fagositosis tersebut.
Ferritin adalah bentuk penyimpanan utama besi dalam
sel; peran besi dalam pengendalian sintesis feritin telah
dijelaskan sebelumnya di bagian "Pengaturan Penyerapan
Besi". Protein awalnya disintesis sebagai apoferritin, tidak
mengandung atom besi; itu memiliki bentuk seperti bola
berongga dan terdiri dari 24 subunit protein. Begitu zat besi
memasuki apoferritin, protein tersebut disebut sebagai
feritin. Subunit Fer-ritin diklasifikasikan berdasarkan massa
molekul sebagai H atau L, dan proporsi subunit H dan L
dalam feritin bervariasi antar jaringan. Bentuk L, misalnya,
mendominasi di hati dan limpa dan mengambil zat besi
agak lambat, dibandingkan dengan bentuk H, yang
ditemukan dalam jumlah yang lebih tinggi di jantung dan
sel darah merah. Besi memasuki apoferritin melalui saluran
2+
atau pori-pori. + HAI2 +
+
6H2HAI 4FeOOH + 8H ) dan ferihidrit (5Fe2HAI3 +
9H2HAI); oksigen molekuler berfungsi sebagai penerima
elektron. Ferric oxyhydroxide dan ferrihydrite disimpan di
bagian dalam cangkang protein. Sebanyak 4.500 atom besi
dapat disimpan dalam feritin; namun, protein biasanya
menyimpan sekitar 800 hingga 1.500 atom.
Ferritin bukanlah senyawa yang stabil melainkan terus-
menerus didegradasi dan disintesis ulang, menyediakan
sumber besi intraseluler yang tersedia. Keseimbangan
terjadi antara feritin jaringan dan feritin serum. Jadi, serum
ferri-tin digunakan sebagai indeks simpanan zat besi tubuh:
1 ng feritin / mL serum sama dengan∼10 mg simpanan zat
besi tubuh. Konsentrasi feritin serum normal (untuk orang
dewasa) biasanya berkisar dari sekitar 18 sampai 250 ng /
mL; Namun, karena feritin bertindak sebagai protein fase
akut (reaktan), ini bukan merupakan indikator yang dapat
diandalkan untuk penyimpanan zat besi selama, dan
mungkin untuk beberapa minggu setelah, peradangan atau
penyakit. Dengan kata lain, konsentrasi serum ferritin dapat
meningkat atau dalam kisaran normal di dalam darah,
meskipun seseorang memiliki sedikit simpanan zat besi.
Metode penilaian status zat besi dijelaskan lebih lanjut di
bagian "Penilaian Gizi".
Hemosiderin adalah protein penyimpanan zat besi
lainnya. Hemo-siderin dianggap sebagai produk
degradasi ferri-tin, yang mewakili, misalnya, feritin
teragregasi atau endapan apoferritin terdegradasi dan
atom besi yang bergabung. Kandungan zat besi dalam
hemosiderin bisa mencapai 50%. Rasio ferritin ke
hemosiderin di hati bervariasi sesuai dengan tingkat zat
besi yang disimpan dalam organ, dengan feritin
mendominasi pada konsentrasi zat besi yang lebih
rendah, dan hemosiderin mendominasi pada konsentrasi
yang lebih tinggi (kelebihan zat besi). Meskipun zat besi
dalam hemosiderin dapat dilipatgandakan untuk
memasok zat besi bebas, zat besi dilepaskan pada tingkat
yang lebih lambat dari hemosiderin daripada dari
ferritin.
Pelepasan besi dari penyimpanan feritin membutuhkan
3+
mobilisasi dan reduksi Fe . Reduktase dan / atau zat
pereduksi seperti riboflavin (FMNH2), niacin (NADH),
atau vitamin C mungkin berperan dalam pengurangan zat
besi.
Metabolisme karbohidrat
Sedangkan radikal superoksida (O2 •) telah ditemukan Sintesis DNA
untuk memulai pelepasan besi dari feritin in vitro, hanya
satu atau dua atom besi dari feritin yang dibebaskan,
bahkan dengan eksposur yang diperpanjang ke radikal
superoksida [10].
Mengikuti pengurangan besi ini untuk melepaskannya
2+
dari penyimpanan, Fe diangkut ke membran plasma sel, di
mana ia harus mengikat ferroportin dan dioksidasi kembali.
Reoksidasi zat besi ini membutuhkan ceruloplasmin dan
memungkinkannya mengikat transferin untuk diangkut
dalam darah ke jaringan lain.
21 31
Fe Fe (yang sekarang
dapat mengikat ke
transferin)
21 11
Ceruloplasmin-Cu Ceruloplasmin-Cu
Fungsi dan Mekanisme Aksi

Fungsi zat besi dalam tubuh sebagai bagian dari beberapa
protein, termasuk lusinan enzim yang berfungsi sebagai
kofaktor. Protein yang bergantung pada zat besi ini terlibat
dalam berbagai proses tubuh (Tabel 13.2), seperti yang
dijelaskan di bagian ini. Selain itu, zat besi dalam protein
ditemukan dalam bentuk yang berbeda. Misalnya, di
banyak protein tubuh, zat besi hadir sebagai bagian dari
heme, sementara di protein lain, zat besi ditemukan di
a cluster dengan sulfur (2Fe-2S, 4Fe-4S, atau 3Fe-4S),
dengan sendirinya sebagai atom tunggal, atau sebagai bagian
dari jembatan dengan oksigen. Protein heme mewakili
kelompok terbesar dan termasuk hemo-globin, mioglobin, dan
sitokrom, serta beberapa en-zzim. Protein besi-belerang juga
mencakup beberapa enzim dengan beragam peran yang
berpartisipasi dalam transpor elektron, siklus TCA, dan sintesis
heme. Protein yang mengandung atom besi tunggal sebagian
besar adalah en-zzim mono- dan dioksigenase, dan satu-
satunya protein jembatan besi-oksigen ditemukan dalam enzim
ribonukleotida reduktase.
Heme: Hemoglobin dan Mioglobin

Esensi zat besi sebagian karena keberadaannya di heme,
yang berfungsi sebagai kelompok prostetik bagi
sebagian orang
Tabel 13.2 Fungsi Besi yang Dipilih

Hemoglobin dan mioglobin
Transportasi elektron: Produksi ATP
Metabolisme asam amino: fenilalanin, tirosin, triptofan, arginin
Sintesis Niasin
Sintesis karnitin
Sintesis prokolagen
Sintesis oksida nitrat
Antioksidan: perlindungan
Pemusnahan bakteri, virus, dan mikroba
Sintesis hormon tiroid
Oksidasi sulfit
Katabolisme basa purin DNA
gugus asam amino dalam protein (seperti enzim) yang
protein. Atom besi di tengah molekul heme memungkinkan terkait dengan gugus heme. Sintesis heme menyumbang
transportasi oksigen ke jaringan (hemoglobin); penggunaan terbesar zat besi fungsional dalam tubuh.
penyimpanan transisi oksigen dalam jaringan, terutama otot Faktanya, setiap sel darah merah diperkirakan mengandung
(mioglobin); dan pengangkutan elektron melalui rantai jutaan molekul hemoglobin, dan semua sel darah merah
pernapasan (sitokrom). dalam tubuh bersama-sama mengandung sekitar dua pertiga
Hemoglobin disintesis dalam sel darah merah dan dari total zat besi tubuh.
mengangkut sekitar 98,5% dari total oksigen yang ditemukan Untuk mensintesis heme untuk hemoglobin, zat besi
dalam darah. Hemoglobin, protein tetramerik terkonjugasi, dibutuhkan dalam sel eritropoietik di sumsum tulang. Sel-
terdiri dari empat kelompok heme dan globin, yang terdiri dari sel ini memiliki reseptor transferin pada membran plasma
empat rantai polipeptida (lihat Gambar 6.20). Setiap rantai mereka; dengan demikian, transferin mengirimkan besi
polipeptida dikaitkan dengan salah satu molekul heme. Heme untuk sintesis heme ke sel eritropoietik. Mitoferrin
adalah turunan porfirin yang mengandung zat besi. Porphy- mengangkut besi, mengikuti pelepasannya dari endosom,
rins, pada gilirannya, adalah senyawa siklik yang terdiri dari ke dalam matriks mito-khondria, dan pendamping, frataxin,
empat cincin peran pir yang disatukan oleh jembatan metenil. diperkirakan selanjutnya mengangkut besi ke lokasi sintesis
Atom nitrogen di masing-masing dari empat cincin pirol heme. Bergantian, degradasi sel darah merah tua di dalam
mengikat atom besi, dan ikatan ini menahan atom besi di sumsum tulang dapat secara langsung menyediakan zat besi
bidang cincin porfirin. Atom besi di tengah heme memiliki dua yang diperlukan untuk sintesis hemoglobin tanpa
ikatan koordinat tersisa yang tersedia untuk pengikatan. Salah menggunakan transferin (lihat bagian "Pergantian").
satunya adalah dengan asam amino (seringkali atom nitrogen Singkatnya, sintesis heme (ditunjukkan pada Gambar
dari histidin) dari protein tempat heme terikat. Sebagai contoh, 13.6)
dalam hemoglobin, zat besi dalam heme mengikat nitrogen dari terjadi sebagai berikut:
asam amino dalam protein glo-bin; heme ditemukan dalam
kantong hidrofobik pro-tein. Ikatan koordinat keenam dan ●● Glisin dan suksinil-KoA bergabung untuk membentuk ∆-
terakhir dalam protein heme yang mengikat oksigen — yaitu, asam amino-levulinic (ALA) di mitokondria sel. Reaksi
hemoglobin dan mioglobin — ditempatkan di antara besi dan tersebut dikatalisasi oleh∆sintase asam -aminolevulinic,
oksigen. Oksigen ditahan cukup longgar sehingga transfer ke vitamin B.6- enzim bergantung yang dihambat oleh
jaringan bisa cepat. Dalam protein heme yang tidak mengikat
oksigen, ikatan koordinat keenam adalah dengan atom dari
mengharuskannya.
Mitokondria Sitoplasma
Suksinil-KoA
MEND
-
EKUT
CH2
CH2 MENDE
-
KUT
C H
CoAS AI CH2
ALA sintase-vitamin B6
CH2
+
H COASH + CO
H 2 C HAI
H C NH2 C NH2 asam -aminolevulinic (× 2)
MEND
-
EKUT H
Glisin -aminolevulinic
MEND
-
AC id EKUT
MEND
-
CH CH2 CH3 EKUT CH2
2+
ALA dehydratase–Zn
CH3 CH CH2 CH2 CH2

N N
+
H O+H
Fe 2
H2N CH2 N H
N N H
CH3 CH3
Porphobilinogen
MENDEKU
- -
OOC (CH2)2 (CH2)2 T
Deaminase
Dia me
4NH3
+
2H Sintase
Ferrochelatase H 2H
2+
Fe AI
Grup vinil CH3 Kelompok asam propionat Kelompok asetat
CH3 Grup vinil Asetat Propionik
N kelompok
H N kelompok N N asam
H H
H
N N H H
N N Kelompok
CH3 CH3 Asetat asetat
kelompok
Propionik Propionik
kelompok kelompok Propionik Propionik
asam asam kelompok
asam kelompok asam
Protoporphyrin IX Uroporphyrinogen III
+
4H
3H2 Dekarboksilase
Oksidase 4CO2
Grup vinil CH3 Kelompok asam propionat CH3

CH3 Grup vinil CH3 Propionik
kelompok
asam
NH N N
H Oksidase NH H
H H
N HN N HN
+
CH3 CH3 2CO2 + H CH3 CH3
Propionik Propionik Propionik Propionik
kelompok asam kelompok asam kelompok asam kelompok asam
Protoporphyrinogen Coproporphyrinogen III
Gambar 13.6 Biosintesis heme. Kelompok vinil: CH = CH2; kelompok asam propionat: (CH2)2MENDEKUT-; kelompok asetat:
CH2MENDEKUT-.
produk akhir akhir (heme) dan yang sintesisnya juga ke dalam substrat, membutuhkan satu atom besi untuk
dianggap diatur oleh besi. berfungsi; contoh (semua diperlukan untuk metabolisme
●● Selanjutnya, ALA memasuki sitosol, yang merupakan asam amino) meliputi:
ketergantungan seng dehydratase mengkatalisis
●● fenilalanin monooksigenase ●●
kondensasi dua molekul ALA untuk membentuk
porfobilinogen. Enzim ini sensitif terhadap timbal, tirosin monooksigenase
yang mengikat gugus sulfhidrilnya untuk ●● triptofan monooksigenase
menonaktifkan enzim.
Secara khusus, enzim ini memasukkan atom oksigen ke
●● Selanjutnya, dalam serangkaian reaksi sitosol yang
dalam asam amino aromatik fenilalanin, tirosin, dan
melibatkan de-aminase, sintase, dan dekarboksilase, triptofan, masing-masing dan menggunakan kosubstrat
empat por-phobilinogens mengembun untuk untuk melengkapi atom hidrogen yang mereduksi atom
membentuk tetrapirol yang bersiklus. Rantai samping oksigen kedua menjadi air. Tetrahydrobiopterin sering
dimodifikasi, dan coproporphy-rinogen III terbentuk digunakan sebagai co-substrat dalam reaksi yang
dan memasuki mitokondria. melibatkan asam amino, dan selama reaksi
●● Coproporphyrinogen diubah dalam mitochon-dria tetrahydrobiopterin dioksidasi menjadi dihidro-biopterin.
menjadi protoporphyrinogen. Reaksi yang dikatalisis oleh ketiga enzim ini ditunjukkan
●● Protoporphyrinogen dioksidasi menjadi protopor- pada Gambar 6.10 dan 6.11, dan penting untuk
phyrin IX. metabolisme asam amino. Dengan kata lain, penggunaan
2 + ketiga asam amino ini untuk fungsi selain sintesis protein
●● Terakhir, besi (Fe ) atom dimasukkan ke dalam
(termasuk sintesis katekolamin, serotonin, dan melato-nin)
protopor-phyrin IX untuk menghasilkan heme.
bergantung pada enzim yang bergantung pada zat besi.
Penyisipan zat besi ke dalam heme dikatalisis oleh
Banyak oksigenase, yang mengkatalisis penyisipan
ferrochelatase, protein kluster 2Fe-2S. Transkripsi
ferrochelatase en-zyme tampaknya diatur oleh besi. dua atom oksigen ke dalam substrat, juga membutuhkan
zat besi. Ini termasuk:
Berbeda dengan hemoglobin tetramerik, mioglobin
terdiri dari satu rantai hemoprotein. Mioglobin, yang ●● triptofan dioksigenase (dibutuhkan untuk asam amino
ditemukan dalam sitosol sel otot, memfasilitasi laju metabolisme)
difusi dioksigen dari hemoglobin dalam sel darah merah ●● homogentisate dioxygenase (dibutuhkan untuk asam
kapiler ke sitosol dan mitokondria sel otot. amino metabolisme)

●● trimethyllysine dioxygenase dan 4-butyrobetaine di-
Sitokrom dan Enzim Lain yang Terlibat
oxygenase (diperlukan untuk sintesis karnitin)
dalam Transpor Elektron: Produksi Energi
●● lisin dioksigenase dan dioksigenase prolin (diperlukan
Sitokrom yang mengandung heme dalam rantai transpor
untuk sintesis prokolagen)
elektron, seperti sitokrom b dan c, melewati elektron
●● nitric oxide synthase (dibutuhkan untuk asam amino
tunggal. Transfer elektron di sepanjang rantai
dimungkinkan oleh perubahan bilangan oksidasi besi. metabolisme)
Dalam sitokrom tereduksi, atom besi berada dalam Dioksigenase triptofan yang mengandung heme (juga
keadaan besi. Atom besi dari sitokrom tereduksi menjadi disebut pirolase) mengubah asam amino triptofan
teroksidasi menjadi bentuk besi ketika satu elektron menjadi N-formylkynurenine (Gambar 6.11), mewakili
dipindahkan ke sitokrom berikutnya. Atom besi dari langkah pertama katabolisme triptofan untuk
sitokrom yang menerima elektron kemudian menjadi pembangkitan energi dan vitamin B. niasin. Kekurangan
tereduksi. Enzim besi-belerang nonheme yang terlibat zat besi telah terbukti mengurangi kemanjuran triptofan
dalam transpor elektron termasuk dehidrogenase NADH, sebagai prekursor niacin [11].
dehidrogenase suksinat, dan reduktase ubikuinon- Dioksigenase homogentisate juga terlibat dalam
sitokrom c. Lihat Bab 3 untuk pembahasan yang lebih metabolisme asam amino, khususnya tirosin. Selama
lengkap tentang transpor elektron. Apakah besi katabolisme ty-rosine untuk menghasilkan energi, tirosin
membawa oksigen atau elektron pengangkut, ditransformasi untuk menghasilkan
esensialitasnya dalam transformasi energi tidak hydroxyphenylpyruvate, yang kemudian diubah menjadi
diragukan lagi. homogentisate (asam homogentisic). Homo-gentisate
kemudian diubah menjadi (4-) maleylacetoacetate oleh
Monooksigenase dan Dioksigenase:
homogentisate dioxygenase, enzim yang bergantung pada
Metabolisme Asam Amino, Sintesis Karnitin,
besi atom tunggal (Gambar 6.10). Cacat pada enzim ini
dan Sintesis Prokolagen
mengakibatkan kelainan genetik alkaptonuria, yang
Banyak enzim tambahan yang terlibat dalam berbagai ditandai dengan konsentrasi asam homogentisic yang tinggi
proses selain produksi energi juga membutuhkan zat dalam urin. Ketika urin ini dikeluarkan dan asam
besi. Beberapa monooksigenase, yang memasukkan homogentisic terpapar ke udara, senyawa tersebut berubah
salah satu dari dua atom oksigen
warna menjadi sangat gelap, menyebabkan urin tampak
hampir hitam. Pada mereka dengan
mengharuskannya.
alkaptonuria, asam homogentisic juga terakumulasi di Peroksidase juga penting dalam memproduksi hormon
persendian, menyebabkan arthritis. tiroid, T3 dan T4.
Dua dari empat langkah yang diperlukan untuk
●● Tiroperoksidase (juga disebut tiroid peroksidase), a
sintesis karnitin melibatkan dioksigenase yang
enzim yang bergantung pada heme, diperlukan untuk
bergantung pada besi. Ingatlah bahwa car-nitine adalah
pengorganisasian iodida (suatu proses di mana dua
senyawa penting yang mengandung nitrogen yang
iodida ditambahkan ke residu tirosin pada tiroglobulin).
diperlukan untuk pengangkutan asam lemak rantai
Enzim yang sama ini juga mengkonjugasi tiroglobulin
panjang ke dalam mitokondria untuk oksidasi. Langkah
untuk membentuk hormon tiroid (lihat bagian “Fungsi
pertama dalam sintesis karnitin (Gambar 6.23), di mana
dan Mekanisme Kerja” di bagian “Yodium” pada bab
trimetil lisin diubah menjadi trimetil lisin 3-OH,
ini). Kekurangan zat besi, pada kenyataannya, dikaitkan
membutuhkan besi tunggal yang mengandung trimetil
dengan penurunan aktivitas tiroperoksidase yang
lisin dioksigenase, dan langkah terakhir, di mana 4-
butirrobetain diubah menjadi karnitin , membutuhkan 4- mengakibatkan penurunan T3 dan T4sintesis [12]. Lihat
butyrobetaine dioxygenase, enzim lain yang Gambar 13.18.
mengandung besi. Oksidoreduktase
Reaksi hidroksilasi untuk sintesis prokolagen
Beberapa oksidoreduktase yang bergantung pada besi
ditunjukkan pada Gambar 9.4. Dioksigenase lisin dan
prolin mengandung atom besi tunggal. Reaksi ini (dan juga moly bdenum) meliputi:
penting untuk sintesis kolagen protein, komponen ●●aldehida oksidase, yang mengubah aldehida (RCOH)
tulang, tulang rawan, kulit, dan pembuluh darah, di menjadi alkohol (RCOOH)
antara struktur tubuh lainnya. ●● sulfit oksidase, enzim yang mengandung besi dan
Dua isoform sintase oksida nitrat, dioksigenase yang belerang, mengubah sulfit (SO3) menjadi sulfat (SO4)
diperlukan untuk sintesis oksida nitrat dari asam amino
●● xantin oksidase dan dehidrogenase, besi-belerang
arginin, mengandung besi heme. Oksida nitrat adalah
enzim cluster, memetabolisme hipoksantin yang
molekul efektor biologis yang kuat yang terlibat dalam
dihasilkan dari katabolisme basa purin DNA menjadi
berbagai proses fisiologis termasuk pengaturan tekanan
darah (relaksasi otot polos pembuluh darah) dan asam urat
motilitas dalam testinal, penghambatan agregasi platelet, Reaksi ini dibahas secara rinci di bagian "Fungsi dan
dan fungsi makrofag, untuk beberapa nama. Mekanisme Aksi" untuk molibdenum.
Peroksidase: Peran Antioksidan dan Enzim Mengandung Zat Besi Lainnya:

Sintesis Hormon Tiroid Karbohidrat
Metabolisme, Sintesis DNA, dan Lipid, Steroid,
Reaksi penting lainnya yang diperlukan untuk
dan Metabolisme Obat
melindungi tubuh juga melibatkan enzim yang
Dua enzim yang terlibat dalam oksidasi karbohidrat
mengandung zat besi.
membutuhkan zat besi sebagai kofaktor. Dalam
●● Katalase, dengan empat kelompok heme, mengubah glikolisis, flavoenzim gliserol fosfat dehidrogenase
hidrogen peroksida menjadi air dan oksigen memiliki komponen besi nonheme. Selain itu,
molekuler: 2H2HAI2 2H2HAI + HAI2. Katalase phosphoenolpyruvate (PEP) carboxyki-nase, penting
adalah salah satu enzim antioksidan utama tubuh dan dalam glukoneogenesis, juga membutuhkan zat besi
dengan demikian membantu mencegah kerusakan sel untuk fungsinya.
yang dapat disebabkan oleh hidrogen peroksida (lihat Enzim bergantung zat besi lain yang terlibat dalam
Perspektif di Bab 10). sintesis DNA, dan dengan demikian replikasi sel, adalah
●● Myeloperoksidase (juga disebut kloroperoksidase), re-duktase ribonukleotida, yang mengubah adenosin
enzim yang mengandung heme lainnya, ditemukan di difosfat (ADP) menjadi ADP deoksi. Enzim ini
plasma serta di neutrofil (sel darah putih). Selama mengandung besi nonheme sebagai bagian dari jembatan
fagositosis, mieloperoksidase dilepaskan ke vesikula 3+ 3+
dengan oksigen (Fe - O2 - Fe ).
fagositik di dalam neutrofil. Vesikel fagositik
mengandung berbagai senyawa perusak, termasuk A beberapa tambahan sitokrom yang mengandung zat
hidrogen peroksida (H.2HAI2), radikal hidroksil bebas besi heme termasuk sitokrom b5 yang terlibat dalam
- metabolisme lipid, dan keluarga sitokrom P450 yang
(•OH), dan ion lain seperti chlo-ride (Cl ).
terlibat dalam metabolisme obat dan sintesis hormon
Myeloperoksidase mengkatalisis hal-hal berikut ini
- - steroid.
Reaksi: H2HAI2 + Cl- H2HAI + OCl . OCl
(hipoklorit) yang terbentuk dalam reaksi adalah Besi sebagai Pro-oksidan
oksidan sitotoksik kuat yang bertanggung jawab atas Sebagai pro-oksidan, besi besi bebas dapat mengkatalis
penghancuran zat asing, seperti bakteri. Aktivitas zat non-
mieloperoksidase dapat terganggu dengan defisiensi 2+
reaksi enzimatik Fenton: Fe + H2 HAI2 Fe + OH-
3+
zat besi, yang mengakibatkan peningkatan kerentanan •
+ OH. Dalam reaksi ini, besi besi bereaksi dengan
atau tingkat keparahan infeksi. hidrogen peroksida untuk menghasilkan besi besi dan
• •
radikal hidroksil bebas ( OH). Dalam reaksi yang superoksida, O.2 , Bereaksi dengan hidrogen peroksida
dikenal sebagai reaksi Haber-Weiss, radikal untuk menghasilkan oksigen molekuler
• •
dan radikal hidroksil bebas ( OH): O2 + H2HAI2 Protoporphyrin kemudian didegradasi menjadi
HAI2 + biliverdin, yang kemudian diubah menjadi bilirubin;
• bilirubin disekresikan ke dalam empedu untuk
OH + OH-. Radikal hidroksil (OH-) adalah oksidan
dikeluarkan dari tubuh. Dengan degradasi heme ini, sel
membran yang berbahaya.
retikuloendotelial dan makrofag melepaskan sekitar 20
sampai 25 mg zat besi per hari untuk digunakan
kembali. Ferroportin, protein yang sama yang
Pergantian bertanggung jawab untuk pengeluaran zat besi dari sel
Meskipun zat besi penting dalam menjaga kecukupan zat usus, memungkinkan pengangkutan zat besi keluar dari
besi tubuh dalam jangka panjang untuk berbagai makrofag dan sel retikuloendotelial. Secara khusus,
perannya, jumlah zat besi yang diserap (sekitar 0,06% ferroportin memfasilitasi pengangkutan zat besi ke
dari total kandungan zat besi tubuh) tidak dapat dalam vesikula, yang kemudian disekresikan ke dalam
memenuhi kebutuhan zat besi harian tubuh. Sebaliknya, darah. Oksidasi besi oleh ceruloplasmin juga diperlukan
konservasi yang rajin dan daur ulang yang konstan karena besi diangkut keluar sel oleh ferro-portin; Seperti
(pergantian) besi tubuh memastikan pasokan yang yang dinyatakan sebelumnya, oksidasi besi ini
memadai. memungkinkan pengangkutan besi dalam darah melalui
Sebagian besar besi memasuki plasma untuk distribusi transferin.
atau redistribusi melalui transferin hasil dari degradasi Pelepasan zat besi dari sel retikuloendotelial dan
hemoglo-bin, ferritin, dan hemosiderin (Gambar 13.7). makrofag difasilitasi oleh konsentrasi hepcidin yang
Hemoglobin terdegradasi terutama oleh fagosit sistem rendah. Besi yang dilepaskan dari sel-sel ini dapat
retikuloendotelial (ditemukan di hati, limpa, dan sumsum digunakan kembali, misalnya, untuk eritropoiesis, atau
tulang). Ferritin dan hemosiderin juga terdegradasi untuk dimasukkan ke dalam enzim yang bergantung pada
terutama di hati, limpa, dan sumsum tulang. Degradasi zat besi, atau besi dapat disimpan untuk masa
feritin dibahas pada bagian penyimpanan besi. Singkatnya, penyimpanan. Dalam situasi dengan peningkatan hepcidin
degradasi hemoglobin terjadi dengan cara ini. Sebagian (seperti yang akan terjadi dengan peningkatan zat besi
besar sel darah merah tua (tua), yang hidup sekitar 120 hari, tubuh), ferroportin terdegradasi, dan zat besi tertahan di
diambil dan didegradasi (phago-cytosed) oleh makrofag dalam makrofag dan sel retikuloen-dothelial. Konsentrasi
dan sel retikuloendotelial di limpa; Namun, sel hepcidin juga meningkat, bagaimanapun, dengan kondisi
retikuloendotelial dan makro-fag di sumsum tulang dan sel inflamasi dan infeksi, karena banyak sitokin, yang
Kupffer (makrofag) di hati juga dapat menurunkan sel dilepaskan oleh makrofag dan sel darah putih lainnya,
darah merah. Selama degradasi sel darah merah, menginduksi sintesis hepcidin.
Meskipun sebagian besar sel darah merah terdegradasi
dalam sistem re-ticuloendothelial, beberapa (hingga ∼10%)
lisis sel darah merah terjadi di dalam darah. Dua protein
berukuran sintesis di hati, haptoglobin dan hemopexin,
menghilangkan hemoglobin yang dilepaskan dan setiap
heme bebas, masing-masing, dari darah. Haptoglobin
membentuk kompleks dengan
3+ 2+
Transferrin - Fe Hemoglobin - Fe
Plasma sel darah merah
2+ 2+
Hemoglobin yang
Fe Enzim nonheme Fe terdegradasi
Enzim heme
2+ 3+
Fe Fe
3+ 3+
Ferritin - Fe Penggunaan sel lainnya Ferritin - Fe
Jaringa Retikuloendotelial
n sel
3+ 3+
Hemosiderin - Fe Hemosiderin - Fe
Gambar 13.7 Pertukaran besi internal.
mengharuskannya.
mencukupi, gen eritro-poietin tidak ditranskripsi secara
hemoglobin bebas, dan hemopeksin membentuk memadai, sintesis sel darah merah berkurang, dan zat besi
kompleks dengan heme bebas di dalam darah. Protein tetap tersimpan. Suplementasi vitamin A pada orang dengan
kemudian mengirimkan senyawa yang mengandung zat vitamin A yang buruk
besi ke hati, di mana degradasi lebih lanjut terjadi untuk
memungkinkan penggunaan kembali zat besi. Dengan
hemolisis yang signifikan, jumlah zat besi yang
melewati plasma dapat meningkat menjadi enam hingga
delapan kali jumlah normal. Sebaliknya, jika
eritropoiesis menurun drastis, seperti yang terjadi pada
keturunan dari ketinggian, jumlah zat besi dalam plasma
pool dapat menurun hingga sepertiga dari jumlah
normal. Gambar 13.7 menunjukkan secara skematis
pertukaran besi internal dalam tubuh.
Interaksi dengan Nutrisi Lain

Anda telah membaca bahwa zat besi dan asam askorbat
berinteraksi, meningkatkan penyerapan zat besi dan
menjaga zat besi dalam keadaan valensi yang sesuai
untuk fungsi enzim. Potensi juga mungkin ada untuk
pelepasan besi besi yang diinduksi vitamin C dari feritin,
dengan pengurangan selanjutnya besi menjadi bentuk
besi [13]. Apakah reaksi tersebut menghasilkan reaksi
Fenton dan terjadi secara in vivo masih belum jelas.
Interaksi juga terjadi antara besi dan tembaga dimana
defisiensi tembaga menyebabkan anemia defisiensi besi.
Pada 1920-an, penelitian mengungkapkan bahwa
suplemen zat besi tidak dapat menyembuhkan anemia
pada tikus; Namun, abu bahan makanan yang
mengandung tembaga mengisi kembali konsentrasi
hemoglobin darah [14]. Secara khusus, tembaga
dibutuhkan untuk aktivitas ferroxidase hephaestin dan
ceruloplas-min, yang pada gilirannya memungkinkan
besi untuk dimobilisasi dan digunakan untuk sintesis
hemoglobin.
Interaksi lain melibatkan zat besi dan seng. Seperti
seng yang menghambat penyerapan besi (lihat bagian
"Penghambat Penyerapan Besi"), zat besi juga
menghambat penyerapan seng. Penghambatan terjadi
terutama jika dua penambang dicerna bersama-sama
tanpa adanya makanan dan jika zat besi hadir sebagai zat
besi nonheme dengan perbandingan seng 2 (atau lebih
tinggi): 1 [15-18]. Akibatnya, kehati-hatian harus
diberikan untuk menghindari penambang-als ini secara
bersamaan dalam bentuk suplemen jika mencoba untuk
mengobati defisiensi besi atau seng.
Vitamin A dan zat besi juga berinteraksi. Status vitamin
A yang berkurang menyebabkan penumpukan zat besi di
organ seperti limpa dan hati. Status vitamin A yang tidak
mencukupi juga terkait dengan morfologi sel darah merah
yang berubah dan penurunan zat besi plasma dan
hemoglobin darah dan he-matokrit. Interaksi antara nutrisi
tampaknya dimediasi setidaknya sebagian melalui
eritropoietin, hormon yang dibuat di ginjal yang
merangsang eritropoi-esis (produksi sel darah merah).
Secara khusus, vitamin A sebagai asam retinoat mengikat
elemen respons pada gen eritropoietin dan merangsang
transkripsi erit-ropoietin. Jadi, dengan vitamin A yang tidak
●● saluran pencernaan
dan status zat besi meningkatkan sintesis eritropoietin
●● kulit
dan meningkatkan pelepasan zat besi dari
penyimpanan untuk menyediakan zat besi yang ●● ginjal
dibutuhkan untuk eritropoiesis [19]. Cara lain yang Dari situs-situs ini, sebagian besar (0,6 mg) kehilangan
memungkinkan vitamin A dapat mempengaruhi zat zat besi terjadi melalui saluran pencernaan. Dari 0,6 mg
besi adalah melalui interaksi antara asam retinoat dan ini, sekitar 0,45 mg hilang dalam beberapa menit (∼1
gen reseptor transferin. mL) kehilangan darah (yang terjadi bahkan pada orang
Besi dan timbal juga berinteraksi. Timbal sehat), dan 0,15 mg lainnya melalui hilangnya empedu
menghambat aktivitas∆-aminolevulinic acid dan sel mukosa deskuamasi. Kerugian kulit∼0,2 sampai
dehydratase, yang diperlukan untuk sintesis heme. 0,3 mg zat besi terjadi dengan deskuamasi permukaan
Timbal juga menghambat aktivitas fer-rochelatase, sel dari kulit. Akhirnya, jumlah yang sangat kecil,
enzim yang memasukkan zat besi ke dalam heme. sekitar 0,08 mg, hilang dalam urin melalui kid-neys.
Jadi, keracunan timbal dikaitkan dengan anemia Kehilangan zat besi, bagaimanapun, mungkin lebih
defisiensi besi akibat penurunan produksi besar pada orang dengan tukak gastrointestinal atau
hemoglobin. Selain itu, peningkatan penyerapan parasit usus, atau dengan perdarahan yang disebabkan
timbal terjadi dengan kekurangan zat besi dan bisa oleh pembedahan atau luka.
menjadi masalah bagi anak-anak, yang seringkali Kehilangan zat besi total pada wanita pramenopause
kekurangan zat besi dan mungkin mengalami diperkirakan akan terjadi ∼1,3 sampai 1,4 mg / hari karena
peningkatan paparan timbal. Mekanisme yang kehilangan zat besi saat menstruasi. Kehilangan rata-rata
meningkatkan penyerapan timbal dalam situasi darah selama siklus menstruasi adalah∼ 35 mL, dengan
defisiensi besi tidak diketahui, tetapi mungkin batas atas ∼80 mL. Kandungan zat besi dalam darah
melibatkan peningkatan pengambilan timbal melalui adalah∼0,5 mg / mL darah, yang berarti kehilangan hampir
transporter enterosit DMT1. 17,5 mg zat besi per periode. Rata-rata lebih dari sebulan,
kehilangan zat besi disebabkan menstruasi∼0,5 mg / hari;
pada beberapa wanita, bagaimanapun, kehilangan zat besi
Pengeluaran
selama menstruasi saja bisa melebihi 1,4 mg / hari.
Total kehilangan zat besi harian untuk pria dewasa Menyeimbangkan kehilangan zat besi dari tubuh dengan
adalah ∼0,9 sampai 1,2 mg / hari. Kehilangan zat penyerapan zat besi penting untuk kesehatan. Kekurangan
besi untuk wanita (pascamenopause) sedikit lebih zat besi tetap menjadi salah satu kekurangan nutrisi paling
rendah,∼0,7 sampai 0,9 mg / hari karena luas umum di seluruh dunia.
permukaan wanita yang lebih kecil [20]. Kehilangan
zat besi terjadi dari tiga lokasi utama:
ginjal, achlorhydria (tidak adanya asam klorida dalam
Tunjangan Diet yang getah lambung), dan penggunaan obat-obatan yang
berkepanjangan seperti antasida dan penghambat
Direkomendasikan pompa pro-ton yang digunakan dalam pengobatan
Untuk pria dewasa, kebutuhan dan Recommended Di- mulas, gastroesophageal. penyakit refluks, dan bisul.
etary Allowance (RDA) untuk zat besi adalah masing- Individu yang mengandalkan pola makan nabati, yang
masing 6 mg / hari dan 8 mg / hari. Untuk wanita mengandung zat besi
pascamenopause, kebutuhan dan RDA untuk zat besi
adalah 5 mg / hari dan 8 mg / hari, masing-masing [20].
Karena kehilangan yang lebih besar terkait dengan
menstruasi, wanita pramenopause membutuhkan 8,1 mg
zat besi / hari; asupan yang dianjurkan adalah 18 mg /
hari [20]. Selama kehamilan, meskipun tidak terjadi
kehilangan menstruasi, zat besi dibutuhkan untuk janin,
untuk memperbesar volume darah, dan untuk jaringan
dan penyimpanan sehingga AKG untuk zat besi adalah
27 mg / hari. RDA untuk zat besi adalah 9 mg / hari
selama menyusui [20]. Sampul depan bagian dalam
buku memberikan tambahan AKG untuk besi untuk
kelompok umur lain.
Kekurangan
Kekurangan zat besi paling sering terjadi karena asupan
zat besi yang tidak memadai. Asupan zat besi seringkali
tidak mencukupi dalam empat kelompok populasi:
●● bayi dan anak kecil (6 bulan sampai sekitar 4 tahun)
karena kandungan zat besi yang rendah pada susu dan
makanan pra fermentasi lainnya, laju pertumbuhan
yang cepat, dan cadangan zat besi yang tidak
mencukupi untuk memenuhi kebutuhan setelah
sekitar 6 bulan
●● remaja di percepatan pertumbuhan awal mereka
karena pertumbuhan yang cepat dan kebutuhan massa

sel darah merah yang membesar
●● wanita selama tahun-tahun subur karena kehilangan
zat besi yang parah pada pria

●● wanita hamil karena darah mereka membesar volume,
kebutuhan janin dan plasenta, dan kehilangan darah

yang terjadi saat melahirkan
Selain itu, banyak wanita tidak hamil di masa subur
yang gagal mencapai AKG zat besi karena asupan energi
(kalori) yang terbatas dan konsumsi makanan kaya zat
besi yang tidak memadai. Lebih lanjut, individu dengan
penyakit ginjal mengalami defisiensi zat besi karena
ketidakmampuan untuk mensintesis sel darah merah
karena reduksi dalam sintesis eritropoietin oleh ginjal
yang sakit.
Kebutuhan zat besi juga dapat meningkat akibat
kehilangan zat besi yang lebih besar atau gangguan
penyerapan zat besi. Kondisi yang terkait dengan
kehilangan zat besi yang meningkat termasuk hem-
orrhage, terapi penggantian ginjal (juga disebut dialisis),
penurunan waktu transit gastrointestinal yang
berhubungan dengan diare, dan infeksi dengan para-
situs. Penyerapan zat besi yang terganggu dapat terjadi
dengan parasit, malnutrisi energi protein, penyakit
meningkatkan simpanan zat besi dalam tubuh mungkin
biasanya kurang tersedia secara hayati, juga lebih mungkin diperlukan selama 3 bulan hingga 1 tahun. Terapi zat besi
mengembangkan defisiensi zat besi. par-enteral (intravena) juga tersedia sebagai dekstran zat
Gambar 13.8 menggambarkan penipisan kandungan zat besi, natrium besi glukonat, dan sukrosa besi jika suplemen
besi tubuh secara bertahap. Kekurangan zat besi dikaitkan oral tidak cukup meningkatkan status zat besi.
dengan kesehatan suboptim, dan, jika tidak diobati,
biasanya berkembang menjadi anemia defisiensi besi. Toksisitas
Anemia defisiensi besi biasanya didiagnosis ketika
konsentrasi hemoglobin darah (dan hematokrit) turun Tingkat Asupan Atas yang Dapat Ditoleransi untuk zat
hingga kurang dari batas bawah normal (lihat bagian besi untuk orang dewasa adalah 45 mg. Toksisitas besi
“Penilaian Gizi”); Namun, kedua perubahan ini biasanya akut sebagian besar diamati dengan kelebihan zat besi
tidak terjadi sampai kandungan zat besi dalam tubuh cukup pada gigi, seperti yang mungkin terjadi dengan
rendah. konsumsi pil besi dalam jumlah berlebihan atau pil vita-
Anemia defisiensi besi merusak daya dukung oksigen min / mineral yang mengandung zat besi. Dengan
dalam darah. Tanda dan gejala defisiensi zat besi, sebagian toksisitas akut, kehadiran atom besi yang berlebihan
besar ditunjukkan pada anak-anak, termasuk pucat, dianggap melebihi daya dukung transpor transferin. Besi
kelesuan, gangguan perilaku, gangguan kinerja dalam yang tidak terikat pada gilirannya berperilaku sebagai
beberapa tugas kognitif, beberapa gangguan kemampuan radikal bebas untuk merusak saluran pencernaan dan
belajar yang tidak dapat diubah, dan rentang perhatian yang jaringan lain.
pendek. Pada orang dewasa, kinerja dan produktivitas kerja Toksisitas besi kronis umumnya dikaitkan dengan
paling sering terganggu dengan kekurangan zat besi. kelainan genetik hemochromatosis, yang paling sering
Rincian lebih lanjut tentang kekurangan zat besi dengan terlihat pada pria Kaukasia dan menjadi bukti sekitar
dan tanpa anemia karena terkait dengan perubahan yang usia 20 tahun. Diperkirakan 50 per 10.000 orang di
terjadi pada indeks status zat besi tercakup dalam bagian Amerika Serikat homozigot untuk gangguan tersebut.
“Penilaian Gizi”. He-mochromatosis ditandai dengan peningkatan
Pengobatan defisiensi besi biasanya membutuhkan penyerapan zat besi (setidaknya dua kali normal).
suplemen. Efek awal suplemen zat besi oral, yang diberikan Mutasi pada salah satu dari beberapa gen yang
dalam jumlah hingga sekitar 120 mg / hari, pada peningkatan mengakibatkan berkurangnya sintesis hepcidin
jumlah sel darah merah dan konsentrasi hemoglobin menyebabkan kondisi tersebut dan mengakibatkan
membutuhkan waktu sekitar 2 minggu. Penggunaan suplemen ketidakmampuan tubuh untuk secara akurat merasakan
zat besi sering dikaitkan dengan sembelit, tinja berwarna simpanan zat besi dan mengatur penurunan.
gelap, nau-sea, dan / atau sakit perut. Terapi zat besi untuk
mengharuskannya.
Dini Besi- Besi-
Besi Negatif Besi Cacat • Defisiensi
Keseimba
Normal ngan Penipisan Erythropoiesis Anemia
Toko besi
Besi yang beredar
Besi eritron *
+ +
Retikuloendotelial 2–3 1+ 0–1 0 0
besi sumsum
Setrika transferin-
kapasitas mengikat 330 ± 30 330–360 360 390 410
(g / dL)
Feritin plasma
100 ± 60 <25 20 10 <10
(g / L)
Penyerapan zat besi
(%) 5–10 10–15 10–15 10–20 10–20
Besi plasma
115 ± 50 <120 115 <60 <40
(g / dL)
Transferin
35 ± 15 30 30 <15 <15
saturasi (%)
Sideroblas (%) 40–60 40–60 40–60 <10 <10
Eritrosit
protoporphyrin 30 30 30 100 200
(g / dL)
Mikrositik
Eritrosit Normal Normal Normal Normal
Hipokromik
Transferin serum
Normal Normal – tinggi Tinggi Sangat tinggi Sangat tinggi
reseptor
Sangat Sangat
Besi feritin Normal Normal – rendah Rendah rendah rendah
* Besi dalam eritrosit yang bersirkulasi dan prekursornya.

Gambar 13.8 Perubahan berurutan dalam status zat besi terkait dengan
penipisan zat besi.
Sumber: Diadaptasi dari Victor Herbert, 'Recommended dietary intake (RDI) of iron in human', American Journal of Clinical Nutrition, 1987; 45: 679–686. Hak Cipta © American Society for Clinical Nutrition. Dicetak ulang atas izin.
meningkatkan hemochromatosis karena ekspresi ferroportin

yang berlanjut.
penyerapan zat besi usus. Misalnya, dalam mutasi
Meskipun beberapa mutasi dapat menyebabkan
C282Y pada protein HFE, tirosin menggantikan sistein
hemochroma-tosis, pada kebanyakan orang dengan kondisi
karena perubahan basa tunggal; perubahan ini
tersebut, penyerapan zat besi umumnya berlanjut meskipun
menghambat kemampuan HFE untuk menstimulasi
simpanan zat besi tinggi. Zat besi yang diserap secara bertahap
sintesis hepci-din, yang memerintahkan sel-sel usus
disimpan ke seluruh tubuh, termasuk di dalam persendian dan
untuk menurunkan penyerapan zat besi. Demikian pula,
jaringan, terutama hati, jantung, dan pankreas, menyebabkan
mutasi H63D juga mengurangi sintesis hepcidin,
kerusakan organ yang luas dan akhirnya kegagalan organ.
sedangkan mutasi (Q248H) pada fer-roportin
Penumpukan zat besi di hati, misalnya, menyebabkan sirosis,
biasanya pada usia sekitar 50 tahun. Heterozigot untuk
kondisi ini tidak mengurangi disfungsi organ yang parah
Selain itu, deferoksamin dapat diberikan. Deferoxamine
tetapi menunjukkan status zat besi yang abnormal.
bekerja dengan chelating (mengikat) zat besi dalam tubuh
Misalnya, jika tidak diobati, konsentrasi serum feritin terus
dan meningkatkan ekskresi zat besi urin. Pengobatan
meningkat di dalam darah dan bisa melebihi 1.000μg / L
hemochro-matosis biasanya berlanjut seperti yang
(normal: <250 μg / L). Pengobatan hemochroma-tosis
dijelaskan sampai konsentrasi feritin serum kurang dari
membutuhkan proses mengeluarkan darah yang sering
sekitar 20 sampai 50μg / L, dan saturasi transferin kurang
(pengangkatan darah), biasanya pengangkatan mingguan
dari sekitar 30% [21]. Setelah tingkat ini tercapai, frekuensi
sekitar 1 unit (∼400–500 mL) darah, yang mengandung
orang tersebut menjalani proses mengeluarkan darah dapat
sekitar 200 sampai 250 mg zat besi.
dikurangi.
Orang lain yang sangat berisiko tinggi mengalami
kelebihan zat besi adalah mereka yang mengalami
anemia muatan zat besi, talasemia, dan anemia
sideroblastik. Peningkatan eritropoiesis di sumsum
tulang pada orang yang terkena menyebabkan
peningkatan penyerapan zat besi.
Keracunan zat besi telah dikaitkan dengan peningkatan
risiko kanker hati. Di sisi lain, meskipun penelitian pernah
mengaitkan zat besi tubuh yang tinggi (serum ferritin>200 μg /
L) terhadap risiko serangan jantung dan penyakit jantung yang
lebih tinggi, kelompok penelitian yang lebih besar dan lebih
baru tidak menunjukkan hubungan seperti itu.
Penilaian Gizi
Berbagai pengukuran digunakan untuk menilai nutrisi
zat besi. Indeks yang paling umum adalah hemoglobin
(jumlah protein yang mengandung zat besi yang
ditemukan dalam sel darah merah per unit, biasanya
desiliter atau liter, darah) dan hematokrit.
(proporsi dari total volume darah yaitu sel darah merah). Pada tahap akhir kekurangan zat besi, terjadi anemia.
Namun, meskipun indeks ini menunjukkan adanya Dengan anemia, konsentrasi hemoglobin darah turun
anemia, indeks ini termasuk yang terakhir berubah menjadi batas bawah normal, yang biasanya 12 g / dL dan
seiring dengan berkembangnya defisiensi zat besi. 13 g / dL untuk wanita dan pria. Konsentrasi hematokrit
Pada tahap pertama kekurangan zat besi, simpanan zat dengan anemia juga menurun di bawah batas bawah
besi di hati, limpa, dan sumsum tulang berkurang. normal, masing-masing kurang dari sekitar 37% dan 40%
Meskipun simpanan zat besi dapat disedot dan diukur dari untuk wanita dan pria. Karakterisasi sel darah merah
sumsum tulang, tes rutin melibatkan pengukuran feritin sehubungan dengan ukuran (mean corpuscular vol-ume,
plasma (atau serum). Penurunan konsentrasi feritin plasma atau MCV) dan jumlah hemoglobin yang dikandungnya
diperkirakan paralel dengan penurunan jumlah zat besi (mean corpuscular hemoglobin, atau MCH, dan mean cor-
yang ditemukan di toko. Konsentrasi feritin plasma kurang puscular hemoglobin concentrations, atau MCHC) biasanya
dari sekitar 12 ng / mL dikaitkan dengan defisiensi zat besi. menunjukkan bahwa mereka lebih kecil dan lebih rendah
Namun, jika terjadi peradangan atau infeksi, konsentrasi hemoglobin dari biasanya pada tahap akhir anemia
feritin plasma meningkat, suatu kejadian yang tidak terkait defisiensi besi. Berikut deskripsi penilaian ini.
dengan penyimpanan zat besi. Jadi, feritin plasma mungkin
muncul dalam kisaran normal atau tinggi sementara status ●● MCV (fL) mewakili ukuran sel darah merah. Saya t
zat besi tubuh cukup rendah; Pengukuran kadar pro-tein C- dihitung dengan membagi hematokrit dengan sel
reaktif atau asam alfa1 glikoprotein dalam darah dapat darah merah dan kemudian dikalikan dengan 10.
digunakan untuk mendeteksi adanya peradangan atau ●● MCH (pg / rbc) mewakili rata-rata hemoglobin
infeksi. kandungan setiap sel darah merah individu. Ini

Ketika kekurangan zat besi berlanjut ke tahap kedua, dihitung dengan membagi hemoglobin dengan jumlah
simpanan zat besi biasanya tetap rendah, dan sel darah merah dan kemudian dikalikan dengan 10.
pengangkutan zat besi berkurang. Dengan demikian, ●● MCHC mewakili jumlah hemoglobin dalam gram per
konsentrasi feritin plasma terus berkurang, dan zat besi desiliter (%) sel darah merah. Ini dihitung dengan
yang bersirkulasi mulai menurun. Zat besi yang membagi hemoglobin dengan hematokrit dan
bersirkulasi di dalam darah terikat ke transferin. Dengan kemudian dikalikan dengan 100.
defisiensi, saturasi transferin menurun hingga kurang
Jadi, sel darah merah pucat (hipokromik) dan kecil
dari 16% (dari saturasi normalnya sekitar 33%). Saturasi
(mikrositik) dengan anemia defisiensi besi. Gambar 13.8
trans-ferrin dapat dihitung dengan mengalikan
konsentrasi besi serum dengan 100 dan kemudian mengilustrasikan perubahan yang terjadi pada berbagai
membaginya dengan total kapasitas pengikatan besi pengukuran.
(TIBC). TIBC mewakili jumlah zat besi yang dapat
Referensi Dikutip untuk Iron
diikat oleh transferin plasma dan biasanya berkisar∼250
hingga 400 μg / dL. Level lebih dari 400μg / dL 1. Atanasova B, Mudway I, Laftah A, dkk. Level askorbat duodenum
menunjukkan defisiensi zat besi. Konsentrasi zat besi diubah pada tikus dengan metabolisme zat besi yang berubah. J Nutr.
serum, yang mewakili jumlah zat besi yang terikat ke 2004; 134: 501–05.
2. Hurrell R, Lynch S, Trinidad T, dkk. Penyerapan zat besi pada
transferin dan protein darah lainnya, juga dipengaruhi manusia: serum albumin bo-vine dibandingkan dengan otot sapi dan
oleh defisiensi zat besi, menurun menjadi<∼50 μg / dL putih telur. Am J Clin Nutr. 1988; 47: 102–07.
(rentang nilai normal dari ∼50 sampai 165 μg / dL). 3. Monsen E, Balintfy J. Menghitung ketersediaan hayati zat besi:
pemurnian dan komputerisasi. J Am Diet Assoc. 1982; 80: 307–11.
Saat zat besi yang bersirkulasi berkurang, zat besi
4. Monsen, E. Nutrisi dan penyerapan zat besi: Faktor makanan yang
fungsional atau seluler juga menjadi terbatas. Dengan memengaruhi ketersediaan hayati zat besi. J Am Diet Assoc. 1988;
berkurangnya zat besi, konsentrasi protoporphyrin bebas 88: 786–90.
dalam eritrosit meningkat. Protoporphyrin adalah 5. Lonnerdal B. Penyerapan kalsium dan zat besi: mekanisme dan
prekursor heme (untuk hemoglobin) dan terakumulasi relevansi kesehatan masyarakat. Interntl J Vit Nutr Res. 2010; 80:
293–99.
dalam sel darah merah ketika zat besi tidak tersedia. 6. Whittaker P. Interaksi besi dan seng pada manusia. Am J Clin
Kadar protoporphyrin eritrosit lebih besar dari 70μg / dL Nutr. 1998; 68: S442–46.
sel darah merah berhubungan dengan defisiensi zat besi. 7. Herman S, Griffin IJ, Suwarti S, dkk. Kofortifikasi tepung yang
diperkaya zat besi dengan seng sulfat, bukan seng oksida, menurunkan
Pada defisiensi zat besi, jumlah reseptor transferin pada penyerapan zat besi pada anak-anak Indonesia. Am J Clin Nutr. 2002; 76:
permukaan sel, terutama pada sel darah merah yang 813–17.
belum matang, juga meningkat. Peningkatan jumlah 8. Kelleher SL. Lonnerdal B. Suplementasi seng mengurangi
reseptor merepresentasikan up-regulasi untuk penyerapan zat besi melalui perubahan yang bergantung pada usia
pada ekspresi transporter besi usus halus pada anak tikus yang
memungkinkan sel bersaing lebih baik untuk besi terikat menyusui. J Nutr. 2006; 136: 1185–91.
transferin. Dengan kekurangan zat besi, konsentrasi 9. Berburu JR. Algoritma untuk bioavailabilitas besi dan seng:
reseptor transferin serum (sTfR), bentuk terpotong dari apakah mereka akurat? Int J Vitamin Nutr Res. 2010; 80: 257–62.
protein reseptor membran, meningkat menjadi lebih dari 10. Bolann B, Ulvik R. Tentang kemampuan superoksida yang
terbatas untuk melepaskan besi dari feritin. Eur J Biochem. 1990; 193:
8,0 mg / L dan dianggap berbanding lurus dengan 899–904.
jaringan fungsional (yaitu, seluler) besi defisit setelah 11. Oduho G, Han Y, Baker D. Kekurangan zat besi mengurangi kemanjuran
menipisnya simpanan besi. triptofan sebagai prekursor niacin. J Nutr. 1994; 124: 444–50.
mengharuskannya.

Terjemahan Zat Besi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Terjemahan Zat Besi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

13 Jejak Penting dan

Sodium Magnesium Aluminium Silicon Fosfor Sulfur Klorin Argon

87 88 103 104 105 106 107 108 109

Makanan yang sangat tinggi zat besi termasuk hati, dengan

ditemukan terutama dalam makanan nabati (kacang- -

kacangan, buah-buahan, sayuran, biji-bijian, tahu) dan

Perkiraan Kekurangan yang RDA atau AI m

Bab 13 • Essential Trace dan Ultratrace Minerals 483

ferrous askorbat, ferrous karbonat, ferrous citrate, fer- Pencernaan, Penyerapan,

Fungsional Penyimpanan sebagai

Gambar 13.3 Pencernaan besi, penyerapan, penggunaan enterosit, dan transportasi.

Penghambat Penyerapan Besi Nonheme Banyak

choco-late, dan teh, di antara sumber-sumber lain)

fosfat, atau polifosfat (ditemukan pada jagung, biji-

Polifenol atau senyawa polifenol, bila digabungkan

Tidak berfungsi sebagai pengikat IRE-BP IRE-BP

5' 3' 5' 3'

↓ Terjemahan dari ↑ Terjemahan dari

Gambar 13.5 Tinjauan

Fungsi dan Mekanisme Aksi

Heme: Hemoglobin dan Mioglobin

Tabel 13.2 Fungsi Besi yang Dipilih

H C NH2 C NH2 asam -aminolevulinic (× 2)

CH3 CH CH2 CH2 CH2

Protoporphyrin IX Uroporphyrinogen III

Grup vinil CH3 Kelompok asam propionat CH3

Protoporphyrinogen Coproporphyrinogen III

kapiler ke sitosol dan mitokondria sel otot. amino metabolisme)

Peroksidase: Peran Antioksidan dan Enzim Mengandung Zat Besi Lainnya:

Plasma sel darah merah

Gambar 13.7 Pertukaran besi internal.

Interaksi dengan Nutrisi Lain

karena pertumbuhan yang cepat dan kebutuhan massa

zat besi yang parah pada pria

kebutuhan janin dan plasenta, dan kehilangan darah

Besi yang beredar

* Besi dalam eritrosit yang bersirkulasi dan prekursornya.

meningkatkan hemochromatosis karena ekspresi ferroportin

infeksi. kandungan setiap sel darah merah individu. Ini

Anda mungkin juga menyukai