Laporan Lanzoprazole Kelompok 4

Laporan Praktik Kerja Profesi Apoteker
Di Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Drs. Mochammad Kamal

Program Studi Profesi Apoteker Periode LX
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya
TUGAS KHUSUS PRAKTIK KERJA PROFESI

APOTEKER DI LEMBAGA FARMASI TNI
ANGKATAN LAUT DRS. MOCHAMMAD KAMAL
PRAFORMULASI LANZOPRAZOLE 30 MG DR
Jalan Bendungan Jatiluhur No.1, Jakarta Pusat

Periode 1 – 28 Maret 2021
DISUSUN OLEH :
MAHASISWA PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
PERIODE LX
METODE DARING
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER FAKULTAS

FARMASI UNIVERSITAS SURABAYA
2021
i
LEMBAR PENGESAHAN
TUGAS KHUSUS PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER DI

INDUSTRI FARMASI MAHASISWA PROGRAM
PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SURABAYA DI LEMBAGA FARMASI TNI ANGKATAN LAUT
DRS. MOCHAMMAD KAMAL
PRAFORMULASI LANZOPRAZOLE 30 MG DR
Jalan Bendungan Jatiluhur No.1, Jakarta Pusat

Periode 1 – 28 Maret 2021
Oleh :
Mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker Periode LX

Metode Daring
Mengetahui, Mengetahui,
Pembimbing PKPA Industri Koordinator PSPA Minat Industri
Andriningrum S., S.Farm., Apt. Roisah N., S.Farm., M.Farm., Apt.

NIP : 198411302008122002 NPK : 217006
ii
DAFTAR MAHASISWA PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER PERIODE

LX METODE DARING DI LEMBAGA FARMASI TNI ANGKATAN LAUT DRS.
MOCHAMMAD KAMAL
NO NAMA NRP
1.
Margaretha Firnadya H. 114220149
2.
Margaretha Zinsky M.K. 114220150
3.
Scholem Shallum Tanifan 114220153
4.
Rachmad Syaiful Ilham 114220154
5.
Meitry Dwiwardhani 114220155
6.
Susan 114220156
7.
Griselda Devina Valendra 114220157
8.
Nur Aini Cholifiyah 114220159
9.
Amalia Nurhikmah Pertiwi 114220160
10.
Aisyahtuzzahro 114220166
11.
Anggi Reka Widyawati 114220167
12.
Febby Putri Rarianti 114220168
13.
Yudesrin Findirosa Selan 114220170
14.
Beatrix Yuyun Veani 114220171
15.
Ruth Intan Wini Natara 114220172
16.
Niken Kilasworo P. 114220173
17.
Maria Goreti More 114220174
18.
Ike Rachmawaty Putri 114220175
19.
Siti Nur Hayati 114220177
20.
Putu Bagus Primantara P. 114220178
21.
Merliana Putri P.W. 114220180
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur kami panjatkan kepada Tuhan yang maha Esa atas rahmatnya
sehingga kami dapat menyelesaikan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA)
Universitas Surabaya di Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut yang berlangsung
pada tanggal 1-28 Maret 2021 sebagai salah satu bentuk mengabdian dan
pembelajaran para calon apoteker dapat diselesaikan dengan baik. Praktek Kerja
Profesi Apoteker dilaksanakan sebagai salah satu bentuk persyaratan dalam
meraih gelar profesi Apoteker di Universitas Surabaya dan merupakan
implementasi dari seluruh ilmu pengentahuan yang diperoleh selama perkuliahan
baik di pendidikan Strata-I maupun Apoteker.
Kami menyampaiakan terima kasih kepada pihak yang ikut mendukung sebab
penyelesaian Praktik Kerja Profesi Apoteker ini tidak lepas dari dukungan,
bimbingan dan bantuan dari berbagaik pihak. Oleh karena itu, dalam kesempatan
ini dengan segala ketulusan dan kerendahan hati, kami sampaikan terima kasih
kepada:
1. Dr. Dra. Farida Suhud, M.Si, Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Surabaya yang telah mengupayakan terlaksananya Praktik
Kerja Profesi Apoteker ini.
2. Lisa Aditama, S.Si., M. Farm-Klin, Apt selaku Ketua Program Studi
Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Surabaya yang telah
mengupayakan terlaksananya Praktik Kerja Profesi Apoteker ini.
3. Roisah Nawatilah, S.Farm., M.Farm., Apt selaku Koordinator Praktik
Kerja Profesi Apoteker Pemerintahan Program Studi Profesi Apoteker
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya yang telah mengarahkan dan
membimbing kami selama Praktik Kerja Profesi Apoteker ini.
4. Andriningrum S., S.Farm. Apt selaku pembimbing selama PKPA
berlangsung.
5. Seluruh tim pengajar serta staff Program Studi Profesi Apoteker Fakultas
Farmasi Universitas Surabaya
6. Berbagai pihak yang telah memberikan bantuan baik secara langsung
maupun tidak langsung yang tidak dapat disebutkan satu persatu
iv
Laporan ini masih jauh dari kata sempurna, namun kami tetap berharap
laporan ini akan memberikan manfaat bagi pembaca. Demi kemajuan kami
penulis mengharapkan adanya masukan berupa kritik dan saran yang bermanfaat.
Terima Kasih
Surabaya, 29 Maret 2021

Penulis
v
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ......................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN................................................................................................ ii
DAFTAR MAHASISWA PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER PERIODE
LX ....................................................................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ....................................................................................................... iv
DAFTAR ISI ..................................................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL ............................................................................................................. viii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang .............................................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................................ 3
1.3 Tujuan .......................................................................................................................... 3
1.4 Manfaat ......................................................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................................... 5

2.1 Gastrointestinal Tract .................................................................................................... 5
2.2 Lanzoprazole ................................................................................................................. 6
2.3 Karakteristik Fisiko Kimia Bahan-bahan Tambahan ..................................................... 8
2.4 Pellet dan Sediaan Delayed Release ................................................................... 16
2.5 Fluidized Bed Processor ...................................................................................... 18
2.6 Karakteristik Pellet .............................................................................................. 20
2.7 Kapsul ................................................................................................................. 24
2.8 Uji Disolusi ......................................................................................................... 34
2.9 Gastric Resistance Study ..................................................................................... 37
2.10. Tinjauan Tentang Uji Stabilitas ....................................................................... 38
BAB III METODE ............................................................................................................. 40

3.1. Formula ........................................................................................................................ 40
3.2 Metode Formulasi ......................................................................................................... 41
3.3. Tahap Formulasi .......................................................................................................... 42
3.4. Evaluation Of Drug Formulations ................................................................................ 44
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................ 48
BAB V PENUTUP ............................................................................................................. 55

5.1 Kesimpulan ................................................................................................................... 55
5.2 Saran ............................................................................................................................. 55
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................ 56
LAMPIRAN ............................................................................................................. 57
vi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.2.3 Sifat Fisikokimia Lansoprazole .................................................. 6

Gambar 2.5.2 Alat Fluidized Bed Processor ..................................................... 19
Gambar Dissolution of enteric coated pellets .................................................... 49
Gambar Acid resistance study of enteric coated pellets .................................... 50
vii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Standar Pada Sudut Istirahat ............................................................... 21

Tabel 2.2. Standar untuk Hausner’s Ratio ............................................................ 22
Tabel 2.3. Contoh ukuran kapsul .......................................................................... 27
Tabel 2.4. Keseragaman bobot ............................................................................. 32
Tabel Keberterimaan 3 ......................................................................................... 35
Tabel Keberterimaan 4 ......................................................................................... 36
Tabel 2.5. Kondisi Penyimpanan untuk Uji Stabilitas ......................................... 38
Tabel 3.1.1 Formula Drug Layering .................................................................... 40
Tabel 3.1. 2 Formula Barrier Layering ................................................................ 40
Tabel 3.1.3 Formula Enteric coating ................................................................... 40
Tabel 3.1.4 Komposisi Formula Lansoprazole .................................................... 41
Tabel 5 Physical characterization of lubricants pellets ........................................ 49
Tabel 6 Dissolution study ..................................................................................... 49
Tabel Profil Perbandingan Disolusi (Faktor Kesamaan) ...................................... 50
Tabel Percobaan F1 sampai F6 ............................................................................ 51
Tabel 10 Stability study of Trial number F14 ...................................................... 54
viii
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Lansoprazole adalah salah satu kelas penghambat pompa proton, yang

mengurangi keasaman lambung, faktor penting dalam penyembuhan gangguan
terkait asam seperti tukak lambung, tukak duodenum, dan refluks esofagitis. Ini
digunakan untuk mengobati penyakit gastroesophageal reflux, tukak, dispepsia
terkait asam dan sebagai adjuvan dalam pemberantasan H. pylori (Anonim 1;
Tetsunori Hasebe et al., 1998; Sean R. Tunis et al., 1997). Pellet sangat diminati
oleh industri farmasi karena berbagai alasan. Produk pellet tidak hanyamenawarkan
fleksibilitas dalam desain dan pengembangan bentuk sediaan, tetapi juga digunakan
untuk meningkatkan keamanan dan kemanjuran agen bioaktif. Maksud fokus dari
cram ini adalah untuk mengembangkan formulasi pelet mikro Lansoprazole yang
stabil, setara secara farmasi, kuat dan tertunda.
Lansoprazole (LSP), 2-{(3-methyl-4- (2,2,2trifluoroethoxy) -2-pyridyl)

methyl} sulfinyl benzimidazole (Gbr. 1), adalah turunan Benzimidazole yangsecara
selektif menghambat H + / K + -ATPase dari sel parietal lambung (Nagaya et al.,
1989). Sebagai penghambat pompa proton yang representatif, LSP telah digunakan
secara klinis dalam terapi penyakit ulseratif lambung dan duodenum (Baradell et
al., 1992; Spencer CM dan Faults D, 1994).
Ketersediaan hayati absolut kapsul LSP berada dalam kisaran 81-91%, yang
dapat menurun jika diberikan dalam waktu 30 menit setelah asupan makanan
(Gerloff et al., 1996; Landes et al., 1991). Variasi antar-individu yang luas dalam
ketersediaan hayati LSP sebagian dikaitkan dengan variasi dalam genotype
CYP2C19 (Sohn et al., 1997; Pearce et al., 1996), kemungkinan degradasi lambung
dan kelarutan terbatas LSP dalam air (Ito et al., 2005).
1
Adsorben yang dibuat dengan mengendapkan LSP dan surfaktan pada

adsorben berpori telah digunakan untuk meningkatkan disolusi dan ketersediaan
hayati oral dari LSP (Ito et al., 2005). Efek dari berbagai polimer, seperti polimer
enterik, penghalang, dan pengikat, dianalisis. Jenis polimer enterik, konsentrasi
polimer enterik, konsentrasi polimer penghalang, dan konsentrasi polimerpengikat
dipelajari dan pengaruhnya terhadap pelet akhir ditentukan. Penyakit
gastroesophageal reflux atau GERD terjadi ketika sfingter esofagus bagian bawah
(LES) tidak menutup dengan benar dan isi perut bocor kembali, atau refluks, ke
kerongkongan. LES adalah cincin otot di bagian bawah esofagus yang bertindak
seperti nilai antara esofagus dan perut.
Kerongkongan membawa makanan dari mulut ke perut. Ketika asam

lambung yang direfluks menyentuh lapisan esofagus, itu menyebabkan sensasi
terbakar di dada atau tenggorokan yang disebut mulas. Cairan tersebut bahkan dapat
diuji di bagian belakang mulut, dan ini disebut gangguan pencernaan asam. Mulas
sesekali umum terjadi tetapi tidak selalu berarti seseorang menderita GERD. Sakit
maag yang terjadi lebih dari dua kali seminggu dapat dianggap GERD, dan pada
akhirnya dapat menyebabkan masalah kesehatan yang lebih serius.
Sistem pelepasan yang tertunda melepaskan bolus obat setelah waktu yang
ditentukan di lokasi yang telah ditentukan, yaitu mereka tidak melepaskan obat
segera setelah konsumsi, misalnya tablet salut enterik, pulsatile-rilis kapsul
Bentuk sediaan pelepasan tertunda dirancang untuk menyediakan

penempatan spasial atau pengiriman bertarget temporal obat ke usus manusia
bagian distal. Penempatan spasial berkaitan dengan menargetkan obat ke organ atau
jaringan tertentu, sedangkan pengiriman sementara mengacu pada tingkat
pelepasan obat yang diinginkan ke jaringan target selama periode pengobatan
tertentu.
2
Bentuk sediaan pelepasan tertunda dirancang untuk menyediakan

penempatan spasial atau pengiriman bertarget temporal obat ke usus manusia
bagian distal Obat-obatan yang terdapat dalam sistem seperti itu adalah:
● Hancur di lambung atau oleh enzim usus

● Diketahui menyebabkan gangguan lambung
● Diserap dari situs usus tertentu atau
● Dimaksudkan untuk memberikan efek lokal pada situs gastrointestinal tertentu
● Produk rilis tertunda biasanya dilapisi enterik atau ditargetkan ke usus besar.
Dua jenis tertunda sistem rilis adalah:
● Sistem pelepasan usus

● Sistem pelepasan kolon (Ramu, S. 2015)
1.2. Rumusan Masalah
1. Apakah pengaruh yang ditimbulkan dari perbedaan formulasi kapsul

lansoprazole dengan pelepasan tertunda ?
2. Bagaimana hasil evaluasi dari eksipien terpilih untuk kapsul lansoprazole
dengan pelepasan tertunda ?
1.3. Tujuan
1. Mengetahui pengaruh dari perbedaan formulasi kapsul lansoprazole dengan

pelepasan tertunda
2. Mengetahui hasil evaluasi dari eksipien terpilih untuk kapsul lansoprazole
pelepasan dengan pelepasan tertunda
3
1.4. Manfaat
1. Berkontribusi untuk pengembangan sediaan obat bagi industri LAFI AL

2. Memberikan variasi sediaan obat GERD (Lansoprazole) di Pasaran
3. Meningkatkan kenyamanan penggunaan obat (Lansoprazole) pada Pasien
GERD
4
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Gastrointestinal Tract
2.1.1. Pengertian Gastrointestinal Tract
Saluran gastrointestinal (GI) adalah sistem organ yang bertanggung jawab

untuk penyerapan nutrisi, ekskresi limbah, dan kekebalan. Terdiri dari saluran GI
bagian atas (rongga mulut, esofagus, dan duodenum), saluran GI bagian bawah
(usus halus, sekum, usus besar, rektum, dan anus), dan organ kelenjar terkait
(kandung empedu, pankreas, dan hati). Berbagai gejala bisa timbul dari disfungsi
saluran GI, di antaranya mulas, dispepsia, sakit perut, mual, muntah, diare,
konstipasi, dan perdarahan GI. Tanda dan gejala malabsorpsi, hepatitis, dan infeksi
GI juga sering terlihat. (Dipiro JT., et al., 2020).
Infeksi bakteri dan virus pada saluran pencernaan lebih sering terjadi pada
orang yang lebih tua dibandingkan orang yang lebih muda. Penuaan dikaitkan
dengan defek pertahanan mukosa struktural dan fungsional, peningkatan stres
oksidatif, penurunan kapasitas untuk menghasilkan imunitas pelindung, dan
peningkatan insiden inflamasi dan autoimunitas. Lapisan mukosa saluran cerna
berfungsi sebagai garis pertahanan pertama melawan patogen yang menyusup dan
memiliki beberapa mekanisme pertahanan, termasuk sekresi lendir alkali,
persimpangan ketat antar sel epitel, antioksidan, autofagi, sekresi bikarbonat dan
peptida antimikroba, dan sistem kekebalan mukosa bawaan . Sekresi mukus
memiliki banyak fungsi, termasuk perlindungan sel epitel dari patogen, asam,
enzim pencernaan, dan abrasi dari partikel makanan. (Stijn Soenen., et al, 2016)
5
2.2. Lansoprazole
2.2.1. Pengertian Lansoprazole
Lansoprazole merupakan obat penghambat pompa proton (PPI) yang

digunakan untuk pengobatan jangka pendek active duodenal ulcers, gastric ulcers,
gastroesophageal reflux disease (GERD) dan severe erosive esophagitis. Obat
golongan PPI rentan terhadap degradasi/bertransformasi dalam media asam dan
netral. Proses degradasi dikatalisis oleh senyawa asam dan distabilkan oleh
senyawa alkali. Stabilitas zat aktif dapat dipengaruhi oleh kelembaban, panas
pelarut organik dan cahaya. (Encina Garcia et al., 2012)
2.2.2. Manfaat Lansoprazole
Manfaat Lansoprazole adalah sebagai terapi RLF (Refluks laringofaring),

yang merupakan refluks cairan lambung melalui esofagus ke daerah laringofaring.
Manfaat lansoprazole juga digunakan untuk rinosinusitis kronik yang diakibatkan
RLF (Tantri Kurniawati et al., 2012).
2.2.3. Sifat Fisikokimia Lansoprazole
- Rumus molekul : C16H4F3O2S

- Nama kimia : 2-[[[3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoksi)-2-piridil]metil]
sulfinil]benzimidazol [103577-45-3]
- Pemerian : Serbuk Putih sampai putih kecoklatan

- Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air; Mudah larut dalam dimetil-
formamida
- Suhu lebur : 160˚ disertai peruraian (Farmakope Indonesia edisi VI,
2020)
6
2.2.4 Mekanisme Kerja Lansoprazole
Lansoprazol merupakan penghambat pompa proton yang bekerja dilambung

dengan menghambat sekresi pada lambung dengan cara menghambat sistem enzim
adenosin trifosfatase hidrogen-kalium (pompa proton) dari sel parietal lambung
(PIONAS).
Pada daerah penghasil asam dari sel parietal lambung, lansoprazol berubah
menjadi bentuk aktif melalui reaksi konversi dalam suasana asam. Bentuk aktif dari
lansoprazol sendiri akan berikatan dengan gugus SH dari (H++K+) ATPase dan
berada di daerah penghasil asam dan berperan sebagai pompa proton, menekan
aktivitas enzim untuk menghambat sekresi asam lambung.
2.2.5 Farmakokinetika Lansoprazole
Lansoprazol tidak stabil pada pH asam sehingga dibuat dalam bentuk granul
salut enterik dengan pelepasan yang tertunda (delayed-release). Lansoprazol cepat
diabsorpsi di sistemik setelah pemberian per oral, dengan konsentrasi plasma
puncak dicapai setelah 1,5 jam. Bioavailabilitas lebih dari 80%, apabila ada
makanan didalam lambung maka dapat menurunkan absorpsi.
2.2.6 Evaluasi Lansoprazole

1. Kelarutan
Kelarutan obat merupakan sifat fisikokimia yang penting karena

mempengaruhi ketersediaan hayati obat dan kecepatan pelepasan obat ke dalam
media disolusi. Lansoprazole bebas Larut dalam DMF dan tidak larut dalam air.
2. Water Content (by Karl-Fisher)
Kadar Air Harus antara 4,5% dan 6,7%.
3. LOS
LOS ditentukan oleh IR moisture analyzer, pada 105 derajat celcius. 2 gram
sampel ditempatkan di analyzer dan diamati sampai suhu 105 derajat celcius
kemudian dihitung berapa LOS nya.
7
4. Bulk Density
Massa jenis nyata (Pb) ditentukan dengan menuangkan campuran ke dalam

silinder ukur. Volume curah (Vb) dan berat bubuk (M) ditentukan. Massa jenis
dihitung dengan menggunakan rumus berikut :
Pb = M/ Vb
Keterangan :
Pb = Massa Jenis
M = Berat sampel dalam gram
Vb = Volume akhir campuran dalam cm3
5. Melting Point
Melting point was determined using melting point apparatus. The sample
was placed in apparatus and observed for the temperature at which the drug
melts. The melting of drug was determined to be 1660C.
2.3. Karakteristik Fisiko Kimia Bahan-bahan Tambahan
2.3.1. Pharmasphers (Mannitol)
a. Karakteristik Fisika :
- Serbuk kristal berwarna putih, tidak berbau, atau granul yang mengalir bebas.
rasanya manis, hampir semanis glukosa dan setengah manis hampir mirip
sukrosa dan memberikan sensasi dingin dimulut.
- Secara mikroskopis tampak sebagai jarum bila dikristalisasi dari alkohol.
(Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth edition. Halaman 424)
- Kelarutan : mudah larut dalam air, larut dalam larutan basa, sukar larut dalam
piridina, sangat sukar larut dalam etanol, praktis tidak larut dalam eter.
8
- Susut pengeringan <1221> tidak lebih dari 0,3% lakukan pengeringan pada suhu
105℃ selama 4 jam
b. Karakteristik Kimia :
- Manitol mengandung tidak kurang dari 96,0% dan tidak lebih dari 101,5%
C6H1406 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
- Keasaman : larutkan 5,0 g zat dalam 50ml air bebas karbondioksida P.
tambahkan 3 tetes Fenolftalein LP. titrasi dengan natrium hidroksida 0,020 N
sampai titik akhir warna merah muda, diperlukan tidak lebih dari 0,30 mL
natrium hidroksida 0,020 N untuk netralisasi.
(Farmakope Indonesia Edisi IV. Halaman 519)
2.3.2. Light Magnesium Carbonate
- Magnesium carbonate terbentuk sebagai massa rapuh berwarna putih dan ringan.
memiliki kemapuan absorbsi yang tinggi. Magnesium karbonat dapat menyerap
bau.
- Rumus molekul untuk magnesium dibagi menjadi 2, yaitu magnesium karbonat
berat umumnya dapat dianggap sebagai tetrahidrat [(MgCO3)3Mg(OH)24H2O],
dan magnesium carbonate ringan (Light magnesium Carbonate) [(MgCO3)3
Mg(OH)23H2O]. berat molekul masing- masing adalah 383,32 dan 365,30
- Kelarutan : Mudah larut dalam air, sangat sukar larut dalam etanol 95% P.
(Farmakope Indonesia Edisi III. Halaman 351)
- Densitas (bulk) Heavy magnesium carbonate: 0.207–0.56 g/cm3;

- Densitas Light magnesium carbonate: 0.12 g/cm3;
- Density (tapped) Heavy magnesium carbonate: 0.314–0.783 g/cm3;
- Light magnesium carbonate: 0.21 g/cm3;
9
- Density (true) Heavy magnesium carbonate: 1.966–2.261 g/cm3

2.3.3. Low Substituted Hydroxypropyl Cellulose
- Serbuk berwarna putih/butiran putih kekuningan, tidak berbau memiliki rasa dan
bau sedikit khas dan tidak berasa.
- Hydroxypropyl cellulose rendah sebagai hidroksipropil eter tersubstitusi rendah
dari selulosa biasanya digunakan sebagai agent disintegrant secara kompresi
langsung LH-21 berserat digunakan sebagai pengikat dan disintegran untuk
tablet proses granulasi basah
- LH-31 partikel kecil yang digunakan terutama untuk produksi granul, karena
memiliki ukuran partikel kecil yang lebih baik untuk dilewatkan
- LH-B1 adalah kelas non fibrous dengan kepadatan tinggi yang dirancang untuk
granulasi dan dapat digunakan untuk kompresi langsung atau formulasi dengan
hidroksipropil tersubstitusi rendah-tinggi pemuatan selulosa
- Kandungan khas selulosa hidroksipropil tersubstitusi rendah dalam formulasi
sekitar 5-50% dibandingkan dengan hidroksipropil selulosa, hidroksipropil
selulosa rendah hanya memiliki sebagian kecil dari ketiga selulosa bebas.
- Gugus hidroksil per sub unit glukosa diubah menjadi hidroksi propil eter. ketika
dikeringkan pada suhu 1058℃ selama 1 jam. kandungan nya tidakkurang
dari 5,0% dan tidak lebih dari 16,0%. gugus hidrosipropoksi(OCH2CHOHCH3).
- Keasaman dan kebasaan : pH = 5.0–7.5 for 1% w/v aqueous suspension.
2.3.4. Corn Starch (Amylum Maydis)
- Serbuk sangat halus dan putih
10
- Mikroskopik : butir bersegi banyak, bersudut ukuran 2 μm sampai 23 μm atau

butir bulat dengan diameter 25 μm sampai 32 μm. Hilus di tengah berupa rongga
yang nyata dan celah berjumlah 2 sampai 5. Tidak ada lamela. Amati dibawah
cahaya terpolarisasi, tampak bentuk silang berwarna hitam, memotongpada hilus
- Kelarutan : praktis tidak larut dalam air dingin dan etanol
Keasaman :
- Tambahkan 10 gram pada 100 ml etanol P70% yang telah dinetralkan terhadap
0, 5 mL larutan fenolftalein P 0,1% dalam etanol P 80%. Kocok selama 1 jam
saring dan titrasi 50 mL filtrat dengan natrium hidroksida 0,1 N LV.
Diperlukan tidak lebih dari 2,0 mL
(Farmakope Indonesia Edisi IV. halaman 108)
2.3.5. Hydroxypropyl Cellulose
- Serbuk berwarna putih sampai agak kuning tidak berbau dan tidak berasa
- Hydroxypropyl Cellulose mengandung tidak lebih dari 0,6%. silika atau bahan
lain yang sesuai agen anticaking. berat molekul berkisar antara 50.000- 250.000
- Gugus hidroksil dari selulosa telah dihidroksipropilasi membentuk gugus

OCH2CH(OH)CH3 jumlah rata-rata H. Hidroksipropil selulosa 317 gugus
hidroksil dalam cincin glukosa tersubstitusi.
- Keasamaan dan kebasaan : pH = 5.0–8.5 for a 1% w/w aqueous solution
2.3.6 Sucrose
11
- Serbuk hablur putih atau tidak berwarna, massa hablur atau berbentuk kubus
atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa manis stabil di udara. Larutannya
netral terhadap lakmus
- Kelarutan
Sangat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut
dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan eter.
b. Karakteristik Kimia
- Klorida <361> tidak lebih dari 60 bpj. lakukan penetapan menggunakan 2,0 g
dan tidak lebih keruh dari 0,30 mL asam sulfat 0,020 N yang diperlakukan sama
- Sulfat < 361> tidak lebih dari 60 bpj. lakukan penetapan menggunakan 5,0 g dan
tidak lebih keruh dari 0,30 mL asam sulfat 0,020 N yang diperlakukan sama.
- Kalsium pada 10 mL larutan (1 dalam 10 ) tambahkan 1 mL ammonium oksalat
LP. Larutan tetap jernih selama minimum 1 menit.
- Logam berat <371> tidak lebih dari dari 5 bpj. lakukan penetapan dengan
melarutkan 4,0 g dalam 15 mL air tambahkan 1 mL asam klorida 0,12 N dan
encerkan dengan air hingga 25 mL.
(Farmakope Indonesia Edisi IV. Halaman 762)
2.3.7 Purified Talc
- Serbuk hablur, sangat halus licin, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran,
warna putih atau putih kelabu
- Kelarutan : tidak larut hampir pada semua pelarut.
(Farmakope Indonesia Edisi III. Halaman 591)
- Keasaman dan kebasaan dan zat yang larut netral
dan tidak lebih dari 0,1%. Didihkan 10 g dengan 50 mL air selama 30 menit.
Tambahkan air sewaktu-waktu untuk menjaga supaya volume tetap seperti
12
semula, dan saring. Filtrat bersifat netral terhadap kertas lakmus P. uapkan
setengah bagian filtrat hingga kering. Keringkan pada suhu 105℃ selama 1 jam.
Sisa tidak lebih dari 5 mg.
- Zat larut dalam asam

Tidak lebih dari 2,0% ekstraksi 1,00 g dengan 20 mL asam klorida 3 N pada
suhu 50℃ selama 15 menit, tambahkan air untuk menjaga supaya volume tetap
seperti semula, kocok dan saring. Pada 10 mL filtrat tambahkan 1 mL asam sulfat
2 N diuapkan hingga kering dan pijarkan hingga bobot tetap bobot sisa tidak
lebih dari 10 mg.
(Farmakope Indonesia edisi IV. Halaman 772)
2.3.8. Polyethylene Glycol 6000
- Serbuk licin putih atau potongan putih kuning gading, praktis tidak berbau tidak
berasa
- Bobot molekul rata-rata tidak kurang dari 7000 dan tidak lebih dari 9000
penetapan dilakukan sebagai berikut, leburkan zat uji dalam tangas air pada suhu
yang dipertahankan pada 80oC
- Kekentalan : 470 cs sampai 700 cs, pada suhu 210℃ dinyatakan sebagai
kekentalan kinematic
- Kelarutan : mudah larut dalam air, dalam etanol 95%P dan dalam kloroform P.
praktis tidak larut dalam eter P.
- Keasaman dan kebasaan : batas etilen glikol dan dietilen glikol 5% b/v. pH 4,5
sampai 7,5.
(Farmakope Indonesia edisi III. Halaman 506)
2.3.9 Meth Acrylic Acid Copolymer (akrilat kopolimer)
13
- Serbuk halus berwarna hitam dan tidak berbau atau emulsi berwarna putih susu
dengan bau ringan; kelarutan dalam air: tidak larut.
- Reaktivitas : Stabil pada suhu dan tekanan normal.

- Inkompatibilitas/ tak tercampurkan/tencampurkan : asam kuat.
- Dekomposisi : Produk dekomposisi termal: Karbon monoksida dan karbon
dioksida.
- Polimerisasi : Tidak terpolimerisasi
(http://ik.pom.go.id/v2016/katalog/STIREN)
2.3.10. Colloidal Silicon Dioxide
- Colloidal Silicon Dioxide adalah silika berasap. submikrosopis dengan ukuran

partikel nya sekitar 15nm. warnanya ringan, berwarna putih kebiruan, tidak
berbau, tidak berasa, bubuk amorf.
- Colloidal Silicon Dioxide bersifat higroskopis dapat menyerap dalam jumlah
besar air tanpa mencair saat digunakan dalam sistem berair pada ph 0-7,5 silikon
dioksida koloid efektif dalam meningkatkan viskositas dari sebuah sistem.
namun pada pH lebih dari 7,5 sifat peningkatan viskositas silikonberkurang. dan
pada pH lebih besar dari 10,7 kemampuan ini hilang seluruhnyasejak silikon
dioksida larut dan membentuk silikat.
- Ukuran partikel primer 7-16 nm.
- Kelarutan : praktis tidak larut dalam air, pelarut organik, air dan asam, kecuali
asam fluorida. larut dalam larutan Alkali panas hidroksida. membentuk dispersi
koloid dengan air. untuk aerosil kelarutan dalam air adalah 150 mg/L pada
258oC.
- Keasaman dan kebasaan pH = 3.8–4.2 (4% w/v aqueous dispersion) and 3.5–
4.0
(10% w/v aqueous dispersion) for Cab-O-Sil M-5P
14
- Densitas (bulk) 0.029–0.042 g/cm3

2.3.11 Titanium Dioxide
- Serbuk putih non higroskopis, berbentuk amorf, tidak berbau dan tidak berasa.
meskipun ukuran partikel rata-rata serbuk titanium dioksida lebih kecil dari 1
mm. titanium dioksida komersial umumnya terjadi sebagai partikel teragregasi
dengan diameter sekitar 100 mm.
- Titanium dioksida dapat berbentuk kristal-kristal yang berbeda bentuk rutile,
anatase, dan brookite. rutile merupakan bentuk kristal yang paling stabil secara
termodinamika. akan tetapi didalam farmasi Anastase yang sering digunakan.
- Density (bulk) 0.4–0.62 g/cm3 (5) Density (tapped) 0.625–0.830 g/cm3 (6)
Density (true) 3.8–4.1 g/cm3 for anatase; 3.9 g/cm3 for Hombitan FF-Pharma;
3.9–4.2 g/cm3 for rutile. Dielectric constant 48 for anatase; 114 for rutile.
Hardness (Mohs) 5–6 for anatase; 6–7 for rutile.
- Kelarutan : praktis tidak larut dalam sulfat encer, asam hidroklorat, asam nitrat,
pelarut organik dan air. larut dalam asam fluorida dan asam sulfat pekat panas.
- Titik leleh : 18558C

- Kelembapan : 0.44%
2.3.12. Hard Gelatin Capsules
a. Kapsul yang terbuat dari bahan gelatin dengan karakteristik fisika :
- Gelatin sendiri muncul sebagai warna kuning muda hingga agak kuning, seperti
kaca, rapuh padat. praktis tidak berbau dan tidak berasa dan tersedia sebagai
lembaran, serpihan dan butiran tembus cahaya atau sebagai bubuk kasar.
15
- Berat molekul gelatin 20.000-200.000 JP Xv juga menyertakan monograf untuk

gelatin yang dimurnikan.
- Kelarutan : praktis tidak larut dalam aseton, kloroform, etanol 95%. eter dan
metanol. larut dalam gliserin asam dan basa meskipun dalam suasana asam
kuat maupun basa dapat menyebabkan pengendapan. didalam air gelatin dapat
membengkak.
- Sifat keasamaan/kebasaan :
For a 1% w/v aqueous solution at 258oC (depending on source and grade):
pH = 3.8 –5.5 (type A); pH = 5.0–7.5 (type B).
Densitas : 1.32 g/cm3 for type A; 1.28 g/cm3 for type B.
Isoelectric point 7.0–9.0 for type A; 4.7–5.4 for type B.
Moisture content 9–11%.
2.4. Pellet dan Sediaan Delayed Release
2.4.1. Definisi Pellet dan Sediaan Delayed Release
 Pellet didefinisikan sebagai proses aglomerasi (pembesaran ukuran) yang

mengubah bubuk halus atau partikel obat massal. Dan eksipien obat menjadi unit
kecil, mengalir bebas, bulat atau semi bulat, disebut sebagai pellet. Ukuranpellet
bervariasi, biasanya antara 0,5-1,5 mm.
 Sediaan Delayed Release merupakan sediaan yang dirancang untuk melepaskan
obat ke dalam tubuh secara perlahan-lahan atau bertahap supaya pelepasannya
lebih lama dan memperpanjang kerja obat. Pembuatan suatumatriks dengan obat
berada didalamnya atau tercampur homogen dengan bahan matriks merupakan
salah satu cara yang dapat digunakan untuk membuat sediaan lepas tunda.
16
2.4.2. Kelebihan Pellet dan Sediaan Delayed Release
 Kelebihan Pellet Drug
 Pellet menghasilkan spheroid dengan kapasitas muat bahan aktif yang tinggi
tanpa menghasilkan partikel yang sangat besar
 Pellet menunjukkan kebulatan yang lebih baik daripada biji nonpareil
komersial dan memiliki sifat aliran dan pengepakan yang sangat baik dengan
teknik pelletization.
 Partikel yang berukuran kurang dari 2-3 mm dengan cepat melewati pilorus
terlepas dari tingkat pengisiannya perut atau ukuran dan kepadatan chyme.
Juga, iritasi GI menyebar terbatas partikel yang menyebar di usus ukuran ini
dicapai dengan pelletizaton.
 Kelebihan Sediaan Delayed Release
Kelebihan dari sediaan Delayed Release adalah menjaga konsentrasi

terapetik selama periode pengobatan yang diperpanjang, menghindari
konsentrasi obat yang tinggi di dalam darah, mengurangi toksisitas dengan
memperlambat absorbsi obat, meningkatkan efektifitas pengobatan,
mengurangi akumulasi obat untuk obat yang ditujukan untuk penyakit kronis,
dapat digunakan untuk menghantarkan senyawa dengan berat molekul yang
tinggi, meningkatkan stabilitas dengan melindungi obat dari hidrolisis atau
perubahan lingkungan yang ada di saluran pencernaan, mengurangi biaya
pengobatan dan meningkatkan kenyamanan pasien.
2.4.3. Kekurangan Pellet dan Sediaan Delayed Release
 Kekurangan Pellet
Kekurangan utama dari teknologi ini adalah koeksistensi mekanisme

pertumbuhan yang berbeda, sehingga sulit untuk mengontrol pertumbuhan pellet.
Untuk alasan ini, pelet untuk tujuan farmasi jarang diproduksi.
17
 Kekurangan Sediaan Delayed Release
Kerugian sistem matriks antara lain adalah sisa matriks yang tersisa setelah
obat dilepaskan harus dihilangkan, tergantung dari waktu tinggal sediaan dalam
gastro intestinal dan meningkatnya potensial metabolisme lintas pertama.
2.4.4. Teknik Layering
Layering adalah mekanisme pertumbuhan yang lambat dengan penambahan

fragmen berturut-turut dan halus pada inti yang sudah terbentuk. Pada tahap
layering, jumlah partikelnya tetap konstan sementara massa total sistem meningkat
karena ukuran partikel yang meningkat sebagai fungsi waktu. Fragmenatau partikel
halus dapat dibentuk dengan pengurangan ukuran partikel. Halus danfragmen yang
dihasilkan melalui pengurangan ukuran diambil oleh pelet yang lebih besar.
Produksi halus dan penggabungan serta pelapisan berlanjut hingga jumlah tabrakan
menurun dengan cepat, sehingga menyebabkan penurunan laju pertumbuhan pelet.
Pada titik ini fase ketiga, wilayah pertumbuhan bola, tercapai. Bahan disimpan di
atas inti mungkin kering atau lembab dan laju pertumbuhan selalu lambat, karena
jumlahnya sedikit bahan ditambahkan ke inti yang tumbuh pada waktu tertentu.
2.5. Fluidized Bed Processor
2.5.1 Pengertian
Fluidized Bed adalah proses pengeringan dengan memanfaatkan aliran udara

panas dengan kecepatan tertentu yang dilewatkan menembus hamparan bahan
sehingga hamparan bahan tersebut memiliki sifat seperti fluida. Jumlah bahan yang
dapat dikeringkan menggunakan alat pengering Fluidized Bed ini sangat tergantung
pada ukuran alat pengering baik secara geometris dan dinamis. Peningkatan ukuran
dimensi Fluidized Bed dapat meningkatkan kapasitas bahan yang dapat dikeringkan
(Suryadi et al., 2017).
18
2.5.2 Prinsip Kerja
Prinsip kerja alat pengering Fluidized Bed adalah udara pengering dari ruang
pemanas dengan bantuan Blower bergerak menuju ruang pengering melalui lubang
lubang yang terdapat pada saringan yang mengalir melewati bahan yang
dikeringkan dan melepaskan sebagian panasnya sehingga terjadi proses penguapan
air dari bahan. Di dalam penggunaan alat pengering ini perlu diperhatikan
pengaturan suhu, kecepatan aliran udara pengering, dan tebal tumpukan bahan yang
dikeringkan sehingga hasil kering yang diharapkan dapat tercapai (Suryadi et al.,
2017).
Gambar 1 Alat Fluidized Bed Processor (Suryadi et al., 2017)
Keterangan :
a. Blower 1. Suhu Blower

b. Heater 2. Suhu Heater
c. Plenum 3. Suhu Plenum
d. Bed/ruang Pengering 4. Suhu ke Ruang Pengering
e. Penutup 5. Suhu Bawah Saringan
6. Suhu Bawah Bahan
7. Suhu Atas Bahan
8. Suhu Outlet
19
2.5.3. Kelebihan dan Kekurangan
Kelebihan Fluidized Bed :
1. Aliran bahan yang menyerupai fluida mengakibatkan bahan bergerak sehingga

otomatis memudahkan operasinya
2. Pencampuran atau pengadukan bahan menyebabkan kondisi bahan hampir
mendekati isothermal
3. Pengering tipe fluidisasi cocok untuk skala besar
4. Laju perpindahan kalor dan laju perpindahan massa uap air antara udara
pengering dan bahan sangat tinggi dibandingkan dengan pengering metode
kontak yang lain
Kekurangan Fluidized Bed :
1. Membutuhkan energi listrik yang besar disebabkan kecepatan udara yang tinggi
2. Terjadi fluidisasi heterogen, yaitu partikel-partikel padat tidak terpisah secara
sempurna
2.6. Karakteristik Pellet
2.6.1. Evaluated for Microscopic Examination
a. Sudut istirahat
Sudut istirahat digunakan untuk menentukan sifat aliran bubuk, pelet atau
butiran. Cara mencari sudut istirahat dengan menuangkan bubuk, pelet, atau butiran
pada tumpukan kerucut pada permukaan datar yang rata dan mengukur sudut secara
horizontal.
20
Tabel 2.1. Standar Pada Sudut Istirahat
(Rashmita et al., 2019).
2.6.2. Bulk and Tapped Density
Perbandingan massa bahan dengan volume wadah yang terisi dari pelet.
Ditentukan dengan menuangkan pelet ke dalam silinder ukur melalui corong besar
dan mengukur volume dan berat.
Tapped density ditentukan dengan menempatkan silinder ukur yang berisi

butiran, bubuk atau pelet dan alat tapper density dengan massa tertentu yang
dioperasikan dengan memberikan hentakan atau ketukan dalam periode waktu
tertentu sampai volume butiran, bubuk dan pelet mencapai volume minimum.
2.6.3. Hausner’s Ratio
Rasio Hausner dapat menunjukkan sifat alir pada bubuk dengan

menggunakan rumus Hausner’s Ratio = Tapped Density/ Bulk Density
21
Tabel 2.2. Standar untuk Hausner’s Ratio
Flow Hausner’s Ratio
Excellent 1.00 - 1.11
Good 1.12 - 1.18
Fair 1.19 - 1.25
Passable 1.26 - 1.34
Poor 1.35 - 1.45
Very Poor 1.46 - 1.59
Very, Very Poor > 1.60
2.6.4. Hardness
Penentuan kekerasan dilakukan dengan mengukur gaya yang dibutuhkan

untuk memecahkan diameter pelet dimana semakin besar diameter tablet maka
kekuatan yang diberikan semakin besar (Muley, 2016).
2.6.5. Friability
Kerapuhan adalah hilangnya berat pelet di dalam wadah karena terkikisnya

partikel halus dari permukaan. Uji kendali mutu dalam proses ini dilakukan untuk
memastikan kemampuan pelet dalam menahan guncangan selama proses,
penanganan, dan pengangkutan. Pelet ditimbang secara kolektif dan ditempatkan di
ruang friabilator. Dalam friabilator, pelet terkena rolling, akibat dari jatuhnya pelet
secara bebas di dalam ruang friabilator. Setelah 100 putaran, pellet
22
dikeluarkan dari friabilator dan pellet utuh ditimbang kembali secara kolektif
Batas persentase kerapuhan yang diizinkan adalah 0,8%.
2.6.6. Moisture Content
Kadar air ditentukan dengan menimbang granul dalam keadaan basah dan
setelah dikeringkan atau yang dinyatakan sebagai %LOD. Kadar air (% kehilangan
pengeringan;% LOD) ditentukan dengan menggunakan alat Mettler Toledo
Halogen Moisture Analyzer (Model: HB43, USA) dengan suhu kerja 105
° C.
2.6.7. Particle Size Distribution
Distribusi ukuran partikel adalah evaluasi untuk mengetahui penyebaran

ukuran yang diperoleh. distribusi ukuran partikel sebaiknya memiliki rentang yang
sesempit mungkin. Evaluasi distribusi ukuran partikel dilakukan dengan
menggunakan penyaringan dan mikroskop.
a. Penyaringan adalah metode yang paling banyak digunakan untuk mengukur

distribusi ukuran partikel pelet, karena murah, sederhana,dan cepat, dengan
sedikit variasi antar operator. Prosedur ini melibatkan pengayakan mekanis
sampel melalui serangkaian saringan dari ukuran besar sampai yang lebih kecil
berturut-turut, dan dilakukan penimbangan porsi sampel yang tertinggal di
setiap saringan
b. Mikroskopi menyediakan metode langsung untuk menentukan distribusi
ukuran partikel pelet. Diameter pelet dapat diukur baik dengan menggunakan
23
mikrometer terkalibrasi atau dengan bantuan lensa mata dengan kisi lingkaran
dan kotak. Dalam pemindaian elektron mikroskop, gambar diambil untuk
memeriksa struktur mikro permukaan pelet yang dapat digunakan untuk
menyimpan catatan permanen melalui foto. Pelet harus terlebih dahulu dilapisi
dengan sputter emas atau emas-paladium untuk meningkatkan konduktivitas
(Muley, 2016).
2.7. Kapsul
2.7.1. Pengertian Kapsul
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari satu macam obat atau lebih
atau bahan inert lainnya yang dimasukkan ke dalam cangkang kapsul gelatin keras
atau lunak yang larut. cangkang umumnya terbuat dari gelatin tetapi dapat juga
terbuat dari pati atau bahan lainnya yang sesuai (Murtini, 2016).
2.7.2. Klasifikasi Kapsul
Berdasarkan bentuknya, kapsul dapat dibedakan menjadi kapsul keras

(capsulae durae atau hard capsule) dan kapsul lunak (capsulae molles, soft capsule)
1. Capsule durae atau hard capsule
Menurut Farmakope Amerika (USP), Gelatin , dihasilkan dari hidrolisis

sebagian dari kolagen yang diperoleh dari kulit, jaringan ikat putih dan tulang-
tulang binatang. Namun didalam perdagangan didapat gelatin dalam bentuk serbuk
halus, serbuk kasar, parutan, serpihan- serpihan atau lembaran- lembaran. Sifat
bahan gelatin tidak larut dan tersolubilisasi dengan cara hidrolisis. Jika direaksikan
dalam suasana asam akan menghasilkan gelatin tipe A dan padasuasana alkali
menghasilkan gelatin tipe B. Gelatin merupakan produk heterogen dengan
campuran spesies molekul α, β, dan λ peptida. Merupakan material yang ideal untuk
pembentukan cangkang kapsul karena gelatin mempunyai sifat-sifat
24
sebagai berikut : dapat dimakan dan larut, lapisan tipis dan berubah dari bentuk
larutan menjadi bentuk gel jika suhu sedikit di atas temperatur kamar. Stabil di
udara bila dalam keadaan kering, mudah mengalami peruraian oleh mikroba, bila
menjadi lembab atau bila disimpan dalam larutan berair. Oleh karena itu kapsul
gelatin yang lunak mengandung lebih banyak uap air daripada kapsul keras, pada
pembuatannya ditambahkan bahan pengawet untuk mencegah timbulnya jamur
dalam cangkang kapsul. Biasanya kapsul gelatin mengandung uap air antara 9- 12
%.
Jika kapsul disimpan lingkungan dengan kelembaban yang tinggi,

penambahan uap air akan diabsorpsi oleh kapsul sehingga bentuk kekerasannya
akan rusak. Sebaliknya dalam lingkungan udara yang sangat kering, sebagian dari
uap air yang terdapat dalam kapsul gelatin mungkin akan hilang, dan kapsul akan
menjadi rapuh serta mungkin akan rusak bila ditekan. (Elisa and Murtini, 2018)
2. Capsulae molles atau soft capsule
Selain kapsul keras dalam dunia farmasi terdapat juga kapsul lunak yang
dapat dibuat dengan cara proses lempeng menggunakan seperangkat cetakan untuk
membentuk kapsul, atau dengan cara die process (berputar bolak-balik) yang lebih
efisien dan produktif. Produksi kapsul gelatin lunak dan pengisian berlangsung
dalam satu operator secara berkesinambungan. Jadi, ada dua formulasi yang harus
dikembangkan, yaitu formulasi cangkang gelatin lunak dan formulasi
isi/kandungan. Formulasi kandungan kapsul lunak untuk setiap produk
dikembangkan secara individual untuk memenuhi spesifikasi dan tujuan
penggunaan akhir dari produk. setelah diisikan dan diukur, dimasukkan diantara
kedua pita secara tepat, ketika itu dies membentuk kantong- kantong dari pita
gelatin., kemudian kantung yang sudah terisi disegel dengan tekanan dan panas, dan
akan terlempar dari pita (Elisa and Murtini, 2018).
Proses pembuatan kapsul lunak ada 2 cara, yaitu :
25
a. Proses Lempeng
Dalam proses lempeng ini dilakukan dengan cara : selembar gelatin hangat
yang tidak berwarna ditempatkan pada permukaan cetakan bagian bawah
kemudian obat yang cair dituangkan ke dalamnya, selanjutnya selembar gelatin
lainnya diletakkan di atasnya dan diberi tekanan, sehingga tekanan ini bertindak
sebagai pembuat kapsul. Pengisian bahan obat dan pemasangan segelnya
dilakukan dalam waktu bersamaan dan secara simultan. Kapsul yang sudah
dicetak dipindahkan dan dicuci dengan pelarut yang tidak mengganggu atau
merusak kapsul.
b. Rotary die Process atau Robert P. Scherer
Cairan gelatin yang ada dalam tangki dan diletakkan lebih tinggi dituangkan
melalui mesin dan membentuk menjadi dua buah pita yang berurutan oleh mesin
rotary die. Dalam waktu yang bersamaan bahan obat yang akan diisikan dan
telah diukur, dimasukkan diantara kedua pita secara tepat, ketika itu dies
membentuk kantong- kantong dari pita gelatin. Kemudian kantung yang sudah
terisi disegel dengan tekanan dan panas, dan akan terlempar dari pita
Berdasarkan ukuran, kapsul dikenal 8 macam ukuran yang dinyatakan

dalam nomor kode. 000 ialah ukuran terbesar dan 5 ukuran terkecil.
Ukuran kapsul : 000 00 0 1 2 3 4 5
untuk hewan : 12 11 10
Umumnya nomor 00 adalah ukuran terbesar yang dapat diberikan kepada

pasien. ada pula kapsul gelatin keras ukuran 0 dengan bentuk memanjang yang
diberikan kapasitas isi lebih besar tanpa peningkatan diameter. Ketepatan dan
kecepatan memilih ukuran kapsul tergantung dari pengalaman. Biasanya
dikerjakan secara eksperimental dan sebagai gambaran hubungan jumlah obat
dengan kapsul dapat dilihat pada tabel dibawah ini:
26
Tabel 2.3. Contoh ukuran kapsul
No. Ukuran Asetosal Natrium NBB

Bikarbonat
(dalam gram) (dalam gram)
(dalam gram)
000 1 1,4 1,7
00 0,6 0,9 1,2
0 0,5 0,7 0,9
1 0,3 0,5 0,6
2 0,25 0,4 0,5
3 0,2 0,3 0,4
4 0,15 0,25 0,25
5 0,1 /0,12 0,12
2.7.3. Kelebihan dan Kekurangan Kapsul
Menurut Murtini (2016), adapun kelebihan dari sediaan kapsul antara lain :
1. Bentuk menarik dan praktis

2. Tidak berasa sehingga bisa menutup rasa dan bau dari obat yang kurang enak
3. Mudah ditelan dan cepat hancur di dalam perut sehingga bahan segera diabsorbsi
usus
4. Dokter dapat memberikan resep kombinasi dari bermacam-macam bahan obat
dan dengan dosis yang berbeda-beda menurut kebutuhan seorang pasien
5. Kapsul dapat diisi dengan cepat, tidak memerlukan bahan penolong seperti pada
pembuatan pil atau tablet yang mungkin mempengaruhi absorbsi bahan obatnya
27
Sedangkan kekurangan dari sediaan kapsul antara lain :
1. Tidak bisa untuk zat-zat mudah menguap sebab pori-pori cangkang tidak
menahan penguapan
2. Tidak untuk zat-zat yang higroskopis (mudah mencair)
3. Tidak untuk zat-zat yang bereaksi dengan cangkang kapsul
4. Tidak untuk balita
5. Tidak bisa dibagi (misal ¼ kapsul)
2.7.4. Komponen Dalam Sediaan Kapsul
Menurut Elisa and Murtini (2018), sediaan kapsul selain mengandung bahan
aktif juga ada bahan tambahan yang jenis dan fungsinya berbeda-beda.
1. Bahan aktif
Bahan aktif merupakan zat yang memberikan respon terapeutik setelah

dikonsumsi kedalam tubuh dengan dosis yang sesuai. Sediaan kapsul denganbahan
aktif tertentu mempunyai tujuan antara lain :
a. Menutupi bau dan rasa tidak enak

b. Melindungi bahan aktif kontak langsung dengan udara dan sinar matahari
c. Membantu pasien yang tidak dapat minum obat dalam bentuk serbuk
d. Dapat dicampur beberapa bahan obat yang tidak tercampur secara fisik
e. Memperbaiki penampilan
2. Bahan tambahan
Bahan tambahan dalam kapsul dimaksudkan untuk membantu memperbaiki

keadaan formula yang kurang memenuhi persyaratan, supaya hasil produk kapsul
dapat memenuhi kriteria yang diharapkan dan sesuai tujuan yang diinginkan.
a. Pengisi/diluent
Bahan tambahan pengisi diberikan dalam campuran sediaan kapsul

tujuannya adalah supaya menambah bobot dan volume dari campuran yang
28
dibuat. Bahan pengisi yang sering digunakan dalam formulasi sediaan kapsul
adalah laktosa, mikrokristalin Selulosa dan amilum.
- Laktosa
Laktosa merupakan pengisi yang paling sering digunakan dalam formulasi

sediaan kapsul. Laktosa mempunyai dua bentuk yaitu hidrat dan anhidrat. Bentuk
hidrat dapat memberikan reaksi menjadi berubah warna kecoklatan dengan adanya
senyawa amina dan senyawa alkali, sementara bentuk anhidrat tidak memberikan
reaksi ini. Stabilitas baik dalam pencampuran dengan bahan aktif yang hidrat
maupun anhidrat. Pelepasan bahan aktif sangat cepat.
- Mikrokristalin selulosa (Avicel)
Mikrokristalin selulosa disebut juga Avicel, dalam perdagangan ada yang

berbentuk serbuk yaitu Avicel PH 101, dan bentuk granul Avicel PH 102.
Merupakan bahan pengisi yang relatif mahal, akan tetapi mempunyai fungsi daya
pengikat , kemampuan disintegran, lubrikan dan glidan yang baik.
- Amilum (Pati)
Pati dalam Farmakope edisi IV mengatakan berasal dari singkong, amilum

manihot; jagung, amylum maydis; beras, amylum oryzae; kentang, amylum solani,
dan gandum, amylum tritici. Pati mengandung lembab antara 11-14%. Pati dapat
digunakan sebagai pengisi dan pengikat dalam formulasi kapsul. Sifat pati yang
mengalir tidak baik, maka dalam formulasi perlu ditambahkan glidan. Pati yang
dapat mengalir dengan baik yaitu Starch 1500, dibuat dari pati jagung, mengandung
lembab kira-kira 10%.
b. Pengikat/binder
Bahan pengikat diperlukan dalam formulasi sediaan kapsul, supaya

menyatukan partikel partikel bahan umumnya serbuk sehingga menjadi suatumasa
yang kompak dan menjadi agregat yang lebih besar, terutama dalam granulasi yang
membuat campuran serbuk dapat mengalir bebas.
29
- Gelatin
Pengikat gelatin sering digunakan karena daya ikatnya baik. Perlu

pemanasan untuk melarutkan gelatin supaya tidak terbentuk gel. Umumnya kadar
gelatin sebagai pengikat 2-10%, jika terlalu besar konsentrasi akan menyebabkan
laju disolusi yang lambat.
- Pati (Amilum)
Pati atau amilum sebagai pengikat dibuatkan musilago amili dengan kadar
5-10%, cara membuat mucilago yaitu dengan suspensikan amilum dengan air
sedikit dingin, kemudian tuangkan kedalam sisa air yang sudah dididihkan, aduk
sampai jernih.
- Polivinil Pirolidon (PVP)
PVP merupakan pengikat polimer sintetik yang banyak digunakan sebagai

pengikat. Umumnya konsentrasi sebagai pengikat 3-15%. PVP sangat mudah larut
dalam air dan alkohol. Jika menggunakan pelarut alkohol maka campuran cepat
kering sehingga lebih mudah diproses selanjutnya.
- Metilselulosa
Sebagai pengikat metil selulosa digunakan dengan konsentrasi 1-5%

mempunyai kekentalan yang baik, menghasilkan campuran yang dapat mengalir
bebas.
c. Penghancur/disintegrant
Sediaan kapsul yang ditelan harus mengalami hancur atau terdisintegrasidi

dalam lambung supaya bahan aktif dapat diabsorpsi. Penghancur yang sering
digunakan dalam formulasi sediaan kapsul antara lain sebagai berikut :
- Amilum
Afinitas amilum sangat besar terhadap air, sehingga melalui sistem kerja
kapiler yang menyebabkan granul yang berada dalam kapsul menjadi pecah.
30
- Selulosa
Selulosa yang sering digunakan sebagai penghancur adalah yang sudah

dimurnikan, metil selulosa, natrium karboksimetilselulosa dan
karboksimetilselulosa. Golongan selulosa mempunyai daya tarik yang sangat tinggi
terhadap air, sehingga terjadi pengembangan dan granul –granul dalam kapsul akan
pecah setelah ditelan.
d. Pelicin/lubrikan
Pelicin adalah bahan tambahan yang mempunyai fungsi mencegah

perlekatan antara massa granul yang akan dimasukkan kedalam kapsul dengan alat
pengisi kapsul. Mekanismenya dengan membentuk suatu film pada permukaan
granul-granul sehingga kekuatan gesek menjadi rendah. Misalnya magnesium
stearate, talcum, magnesium lauril sulfat.
e. Pelincir/glidan
Pelincir/glidan digunakan agar antara granul atau massa yang akan

dimasukkan ke dalam kapsul tidak terjadi gesekan dan dapat mengalir dengan baik,
perlu ditambahkan suatu bahan eksipien pelincir. Bahan pelincir yang sering
digunakan antara lain, pati, talcum dan aerosol.
2.7.5. Jenis-Jenis Evaluasi Sediaan Kapsul
Formulasi dan evaluasi merupakan bagian penting dalam sedian farmasi karena
dengan melalui kedua tahap ini sediaan dapat digunakan secara langsung untuk
keperluan terapi serta untuk menjamin bahwa sediaan yang dibuat telah memenuhi
standar-standar yang ditetapkan (Elisa dan Murtini, 2018).
Adapun jenis evaluasi sediaan kapsul antara lain :
31
1. Keseragaman bobot
Uji ini dilakukan untuk mengetahui kesesuaian keseragaman bobot sediaan

kapsul yang dihasilkan dengan persyaratan keseragaman bobot dan kandungan dari
Farmakope Indonesia Edisi V :
a. Timbang 20 kapsul lalu timbang satu persatu

b. Keluarkan isi semua kapsul, timbang seluruh cangkang kapsul
c. hitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul
d. perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata isi
kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom “A” dan untuk setiap
kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B
Tabel 2.4. Keseragaman bobot
Bobot rata-rata isi tiap Perbedaan bobot isi kapsul dalam

kapsul
A B
≤ 120 mg 10 20
≥ 120 mg 7,5 15
2. Waktu Hancur
Uji ini dimaksudkan untuk menentukan kesesuaian batas waktu hancur yang
tertera dalam masing-masing monografi, kecuali pada etiket dinyatakanbahwa
kapsul digunakan untuk pelepasan kandungan obat secara bertahap dalam jangka
waktu tertentu atau melepaskan obat dalam dua periode berbeda atau lebih dengan
jarak waktu yang jelas diantara periode pelepasan tersebut.
Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya
terlarut sempurna. Sediaan dinyatakan hancur sempurna bila sisa sediaan, yang
tertinggal pada kasa alat uji merupakan masa lunak yang tidak mempunyai inti yang
jelas, kecuali bagian dari penyalut atau cangkang kapsul yang tidak larut.
32
Caranya pengujian :
a. masukkan 1 kapsul yang akan diuji pada masing-masing tabung dari keranjang,
tanpa menggunakan cakram
b. sebagai pengganti cakram digunakan suatu kasa berukuran 10 mesh seperti
yang diuraikan pada rangkaian keranjang. kasa ini ditempatkan padapermukaan
lempengan dari atas rangkaian keranjang
c. amati kapsul dalam batas waktu yang dinyatakan dalam monografi : semua
kapsul harus hancur kecuali bagian dari cangkang kapsul
d. bila 1 atau 2 kapsul tidak hancur sempurna, ulangi pengujian 12 kapsul lainnya,
tidak kurang dari 16 dari 18 kapsul yang diuji harus hancur sempurna
e. persyaratan waktu hancur tidak lebih dari 15 menit
3. Uji disolusi
Uji disolusi dimaksudkan untuk mengetahui seberapa banyak persentase

bahan aktif dalam sediaan obat (kapsul) yang terabsorbsi dan masuk kedalam
peredaran darah untuk memberikan efek terapi. Persyaratan dalam waktu 30 menit
harus larut tidak kurang dari 85% (Q) dari jumlah yang tertera pada etiket.
4. Penetapan kadar
Penetapan kadar dilakukan untuk memastikan bahwa kandungan bahan

aktif yang terkandung dalam kapsul telah memenuhi persyaratan dan sesuai dengan
yang tertera pada etiket. Metode penetapan kadar yang digunakan sesuai dengan
bahan aktif yang terkandung dalam sediaan kapsul.
Cara penetapan :
a. timbang 10-20 kapsul

b. isinya digerus dan bahan aktif yang larut diekstraksi menggunakan pelarut
yang sesuai menurut prosedur yang sudah ditetapkan
c. secara umum rentang bahan aktif yang ditentukan berada di antara 90-100%
dari pernyataan pada etiket
33
2.8. UJI DISOLUSI
Pelarutan atau disolusi merupakan proses dimana Suatu bahan kimia atau
obat menjadi terlarut dalam suatu pelarut. Kelarutan adalah massa solut yang
melarut dalam suatu massa atau volume pelarut tertentu pada suatu temperatur
tertentu. Kelarutan merupakan suatu sifat statik, sedangkan pelarutan merupakan
suatu sifat dinamik. Dalam sistem biologis pelarutan obat dalam media “aqueous”
merupakan suatu bagian penting sebelum kondisi absorpsi sistemik. Laju pelarutan
obat-obat dengan kelarutan dalam air sangat kecil dari bentuk sediaan padat yang
utuh atau terdisintegrasi dalam saluran cerna sering menjadi penentu laju absorpsi
obat ke sistemik (Shargel et al., 2012).
Uji disolusi dapat digunakan untuk meramalkan bioavailabilitas dan dapat

digunakan untuk membedakan faktor-faktor formulasi yang mempengaruhi
bioavailabilitas obat sehingga perlu dilakukan (Shargel et al., 2012). Selain itu, uji
disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusiyang
tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan yang digunakan secara oral
(Kemenkes, 2020). Uji disolusi secara in vitro mengukur laju dan jumlah pelarutan
atau pelepasan bahan obat dari suatu produk obat, biasanya dalam suatu media
aqueous dibawa kondisi tertentu, merupakan bagian dari prosedur pengendalian
kualitas yang penting untuk produk obat dan sering dikaitkan dengan pengujian in
vivo. Idealnya, metode pelarutan yang digunakan untuk pengujian in vitro dikaitkan
dengan bioavailabilitas obat secara in vivo (Shargel et al., 2012). Hal-hal yang perlu
diperhatikan dalam rancangan disolusi meliputi: Suhu, kecepatan pengadukan,
pilihan alat, media, lama uji, penetapan kadar serta toleransi kadar yang ditentukan
oleh farmakope.
Alat-alat yang digunakan dalam uji disolusi disesuaikan dengan yang tertera
dalam masing-masing monografi. Bila pada etiket dinyatakan bahwa sediaan
bersalut enterik, sedangkan dalam masing-masing monografi, uji disolusi atau uji
waktu hancur tidak secara khusus dinyatakan untuk sediaan lepas tunda, prosedur
dan interpretasi yang tertera pada sediaan lepas tunda dapat digunakan,
34
kecuali dinyatakan lain pada tiap monografi. Untuk kapsul gelatin keras atau lunak
dan tablet salut gelatin, yang tidak memenuhi syarat uji disolusi ulangi uji sebagai
berikut :
- Jika media disolusi yang dinyatakan pada masing- masing monografi adalah air
atau media dengan pH kurang dari 6,8 gunakan media yang sama dengan
penambahan pepsin yang dimurnikan hingga aktivitas tidak lebih dari 750.000 Unit
per1000mL.
- Untuk media dengan pH 6,8 atau lebih besar, dapat ditambahkan pankreatin
hingga aktivitas protease tidak lebih dari 1750 Unit FI per 1000 mL.
Berdasarkan Farmakope Indonesia edisi VI, untuk sediaan lepas tunda, pada
tahap asam, kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan
tahap tersebut dipenuhi jika jumlah zat aktif terlarut berdasarkan persentase
kandungan yang tertera pada etiket sesuai dengan tabel keberterimaan
3. Lakukan penetapan sampai tahap 3 kecuali jika kedua tahap asam dan dapar
memenuhi persyaratan pada tahap sebelumnya.
Tabel Keberterimaan 3
Tahap Jumlah yang Kriteria Keberterimaan

Diuji
A1 6 Tidak satupun jumlah zat aktif yang terlarut

melebihi 10%
A2 6 Rata-rata jumlah zat aktif yang terlarut dari 12

unit sediaan (A1+A2) tidak lebih dari 10% dan
tidak satu unit pun dari jumlah zat aktif yang
terlarut lebih dari 25.
A3 12 Rata-rata jumlah zat aktif yang terlarut dari 24

unit sediaan (A1+A2+ A3) tidak lebih dari
10%, dan tidak satupun dari jumlah zat aktif
terlarut lebih dari 25%
Pada tahap dapar, kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing

monografi, persyaratan dipenuhi jika jumlah zat aktif terlarut dari unit sediaan uji
35
memenuhi Tabel keberterimaan 4. Lakukan penetapan hingga tahap 3 kecuali

dinyatakan lain pada masing-masing monografi. Nilai Q pada Tabel Keberterimaan
4 adalah 75% terlarut, kecuali dinyatakan lain pada masing-masingmonografi. Nilai
Q yang dinyatakan pada masing-masing monografi adalah jumlah total zat aktif
terlarut pada kedua tahap asam dan tahap dapar, dinyatakan dalam persen terhadap
kadar yang tertera pada etiket. Nilai 5%, 15% dan 25% pada Tabel keberterimaan
4 adalah persentase terhadap kadar yang tertera pada etiket hingga nilai-nilai ini dan
Q memiliki satuan yang sama.
Tabel Keberterimaan 4
Tahap Jumlah yang Kriteria Keberterimaan

diuji
B1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%
B2 6 Rata-rata dari 12 unit sediaan (B1+B2) sama

atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit
sediaan pun yang kurang dari Q-15%
B3 12 Rata-rata dari 24 unit sediaan (B1+B2+ B3)

sama atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2
unit sediaan kurang dari Q-15% dan tidak satu
unit pun yang kurang dari Q-25%
Uji Disolusi Terbanding atau Uji Ekivalensi in vitro yang selanjutnya

disebut Uji Disolusi Terbanding adalah uji disolusi komparatif yang dilakukan
untuk menunjukkan similaritas profil disolusi antara obat uji dengan obat
komparator. Uji disolusi terbanding umumnya dilakukan dengan menggunakan
metode basket atau metode paddal dengan rpm tertentu pada tiga pH yang berbeda.
uji disolusi sediaan tablet/kapsul lepas tunda dilakukan pada media asam pH 1,2
(larutan HCl) selama 2 jam dan dilanjutkan dengan disolusi pada media dengan pH
(6,8 buffer fosfat). Waktu pengambilan sampel dalam media dapar pH 6,8 yang
dianjurkan untuk obat lepas tunda adalah 10 15, 20, 30, 45 dan 60 menit setelah 2
jam dalam media asam dengan minimal unit dosis yang digunakan
36
adalah 12. Profil disolusi dibandingkan dengan menggunakan faktor kemiripan f,

yang dihitung dengan persamaan:
Rt = persentase kumulatif rata-rata obat yang larut pada setiap waktu sampling
dari obat komparator (R = restoran)
Tt = sama dengan persentase kumulatif rata-rata obat yang larut pada setiap
waktu samping dari obat uji (T = test)
n = jumlah titik sampling
- Nilai f2 50 atau lebih besar (50-100) menunjukkan ekivalensi kedua kurva,

yang berarti kemiripan profil disolusi kedua produk.
- Jika obat copy dan obat komparator memiliki disolusi yang sangat cepat (>
85% melarut dalam waktu ≤ 15% dalam medium dengan metode uji yang
dianjurkan), pada medium tersebut f2 tidak perlu dihitung.
2.9. Gastric Resistance Study
Studi resistensi lambung dievaluasi menggunakan United States

Pharmacopeia (USP) 29 Type II Apparatus (VDA 6-DR, Veego Instruments
Corporation, Mumbai, India) menggunakan 500 ml asam klorida 0,1 N (HCl) 0,1
N pada kecepatan putaran 75 rpm dan 37 ° C ± 0,5 ° C suhu selama 60 menit.
Sebelum melakukan pelarutan dalam HCL 0,1 N, pengujian dilakukan untuk
mikropartikel. Setelah 1 jam, sampel dikeluarkan dengan hati-hati dan diuji
kembali. Perbedaan assay memberikan resistensi lambung atau jumlah obat yang
tetap terlindungi dalam media asam. Semakin tinggi jumlah obat yang terdegradasi
dalam media asam, akibatnya akan mencerminkan perbedaan yang lebih besar
dalam nilai assay dari mikropartikel sebelum dan sesudah disolusi. Oleh karena itu,
formulasi yang baik akan menunjukkan nilai resistansi lambung
37
yang rendah dan sebaliknya formulasi yang buruk akan menunjukkan nilai
resistensi lambung yang sebaliknya. Metode RP-HPLC (Shimadzu, Kyoto, Jepang)
yang divalidasi digunakan untuk pengukuran kandungan obat. (Chintan Vora,
2015)
2.10. TINJAUAN TENTANG UJI STABILITAS
Stabilitas adalah faktor penting dalam menjamin kualitas sediaan kosmetik.

Serangkaian tes dilakukan pada produk jadi dalam kemasan untukmemastikan
produk tetap memenuhi spesifikasi pada kondisi penyimpanan dan waktu yang
telah ditentukan. Tujuan dilakukan uji stabilitas adalah untuk menentukan umur
simpan produk jadi dalam wadah tertutup dan dalam kondisi penyimpanan yang
disarankan. Di mana produk jadi tersebut harus memenuhi spesifikasi fisik, kimia,
dan mikrobiologis. Kondisi penyimpanan untuk uji stabilitas yang disarankan oleh
ICH (2003) dapat dilihat pada Tabel 2.1
Tabel 2.5. Kondisi Penyimpanan untuk Uji Stabilitas
Kondisi Penyimpanan Periode Waktu Minimum

Pengambilan Data
Jangka 25 ± 2°C/60 ± 5% RH atau 30 12 bulan

Panjang ± 2°C/65 ± 5% RH
Antara 30 ± 2°C/65 ± 5% RH 6 bulan

(intermediate)
Dipercepat 40 ± 2°C/75 ± 5% RH 6 bulan
(ICH, 2003)
38
2.10.1. Uji Stabilitas Jangka Panjang
Uji stabilitas jangka panjang dilakukan pada waktu dan kondisi sebenarnya
dimana suatu produk akan disimpan, dengan kata lain dilakukan pada kondisi
penyimpanan yang dianjurkan. Frekuensi pengujian untuk kondisi penyimpanan
pada uji stabilitas jangka panjang (real time) umumnya dilakukan tiap 3 bulan pada
tahun pertama; tiap 6 bulan pada tahun kedua dan setahun sekali pada tahun
berikutnya hingga masa simpan yang telah ditetapkan (ASEAN, 2005).
2.10.2. Uji Stabilitas Dipercepat
Uji stabilitas dipercepat dirancang sedemikian rupa untuk meningkatkan

kecepatan penguraian fisika dan kimia produk farmasi. Frekuensi pengujian untuk
kondisi penyimpanan pada uji stabilitas dipercepat (accelerated) dilakukan pada
minimal 3 (tiga) titik masa/waktu, termasuk pada titik awal dan akhir, misal uji
stabilitas dilakukan dalam periode 6 bulan maka rekomendasi frekuensi pengujian
ditetapkan pada bulan ke-0; bulan ke-3 dan bulan ke-6 (ASEAN, 2005).
39
BAB III
METODE
3.1. FORMULA
3.1.1. Formula Drug Layering
3.1.2. Formula Barrier Layering
40
3.1.3. Formula Enteric coating
3.1.4. Komposisi Formula Lansoprazole
3.2. METODE FORMULASI
Metode yang digunakan untuk formulasi adalah metode delayed release

pellets
41
3.3. TAHAP FORMULASI
3.3.1. Screening
1. Sugar spheres diayak dengan ayakan mesh 20

2. Diayak lagi menggunakan ayakan mesh 25
3.3.2. Drug Layering
Preparation of pellets:
1. Pelet disiapkan dalam fluidized bed processor (Umang Pharmatech Pvt. Ltd.)
dengan teknik pelapisan larutan atau suspensi. Selama teknik ini, larutan
mengandung obat.
2. Zat atau polimer diendapkan ke inert spheres. Bola gula berukuran 710-850μ
mm dimaksudkan untuk tiga lapisan yang berbeda, digunakam dalam fluidized
bed processor
3. Inert spheres dimasukkan ke fluidized bed processor dan dipanaskan sebelum
digunakan.
42
Preparation of drug suspension:
1. HPC GF dilarutkan dalam air dan diaduk terus menerus sampai terbentuk
larutan yang jernih.
2. Ditambahkan sukrosa, diaduk sampai homogen dan jernih.
3. Ditambahkan Hydroxypropyl Cellulose (L-HPC) sambil terus diaduk untuk
mendapatkan dispersi yang seragam.
4. Jumlah air yang tersisa ditambahkan ke larutan di atas.
5. Ditambahkan corn starch dan magnesium karbonat ke larutan di atas dandiaduk
selama 20 menit untuk mendapatkan dispersi seragam.
6. Lansoprazole ditambahkan secara perlahan dan pengadukan dilanjutkan selama
30 menit (atau) sampai seragam dan suspensi terbentuk (terbentuk padatan
34,5%)
7. Larutan yang diperoleh dioleskan pada sugar spheres hingga mencapai 56,6%
padatan.
3.3.3. Barrier Layering
Preparation of Sub coating dispersion:
1. Hydroxypropyl Cellulose-LF dilarutkan dalam air yang dimurnikan (purified

water) dan diaduk untuk mendapatkan larutan yang jernih.
2. Ditambahkan PEG 6000 dan jumlah sisa purified water ke dalam larutan
tersebut dan diaduk selama 20 menit.
3. Ditambahkan talk ke larutan di atas dan diaduk untuk mendapatkan dispersi
yang seragam.
4. Dispersi yang disiapkan dilapisi di atas pelet berlapis obat sampai mencapai
penambahan berat total 10%.
43
3.3.4. Enteric Layer
1. Dimasukkan Methacryllic co-polymer secara perlahan-lahan ke dalam purified

water (yang diambil dalam bejana baja tahan karat), dicampurkan sambil terus
diaduk selama 30 menit (Larutan 1).
2. Poly ethylene glycol dimasukkan ke dalam beaker glass dan ditambahkan
purified water dan diaduk selama 5 menit.
3. Ditambahkan Titanium dioxide dan diaduk selama 10 menit.
4. Ditambahkan Colloidal silicon dioxide ke dalam larutan sambil terus diaduk.
5. Ditambahkan talk ke dalam larutan diatas dan diaduk agar dispersi seragam.
6. Larutan tersebut (Poly ethylene glycol, titanium dioxide, colloidal silicon
dioxide, talc) ditambahkan perlahan-lahan ke dalam larutan 1 sambil terus
diaduk hingga homogen selama sekitar 30 menit.
7. Dispersi yang diperoleh kemudian diayak melalui mesh 100 dan dikumpulkan
dalam bejana stainless steel.
3.3.5. Lubrication
Pelet berlapis enterik dilumasi dengan 1% bedak murni dan silikon dioksida
koloid untuk menghindari abrasi antara pelet dan kemudahan distribusidi GIT
setelah dilepaskan dari kapsul
3.4. EVALUATION OF DRUG FORMULATIONS
3.4.1. Bulk density
Bulk density merupakan massa partikel bahan dibagi dengan volume total
yang ditempati. Volume total terdiri dari volume partikel, volume kekosongan
antar-partikel, dan volume pori internal.
44
Perhitungan :
Bulk density = massa bahan/volume keseluruhan
3.4.2. Tapped density
Tapped density mengacu pada bulk density dari serbuk setelah proses
spesifikasi pemadatan, biasanya tergantung pada getaran wadah.
Tapped density = massa bahan/volume kepadatan
3.4.3. Angle of repose
Angle of repose (q) diukur dengan metode corong. Campuran dituang

melalui corong yang dapat dinaikkan secara vertikal hingga diperoleh tinggi
kerucut maksimum (h). Jari-jari tumpukan (r) diukur dan sudut istirahat dihitung
menggunakan rumus q = tan -1(h/r).
3.4.4. Friability
Uji friabilitas dilakukan dengan menggunakan sebuah Roche friabilator. 10

gram pellets dan 25 glass spheres di sentrifugasi bersama selama 10 menit pada
kecepatan 25 rpm. setelah pengujian, pellets di timbang ulang dan bobot yang
hilang diperhitungkan. Kadar air diperkirakan menggunakan instrumen karl fischer.
3.4.5. In-vitro Dissolution studies
Pelepasan obat dari formulasi yang dikembangkan di lingkungan saluran

pencernaan ditentukan dengan menggunakan alat disolusi USP XXIII II (Electro
lab TDT - 08L). Kapsul berisi mikro pellet setara dengan 30 mg Lansoprazole
dalam gelas kimia yang berisi 900 mL media pelarutan 0,1 N HCl dipertahankan
pada 37±0,5°C dan 75 rpm. Setelah 1 jam media dikeringkan tanpa kehilangan
pellet dan ditambahkan 900 mL larutan buffer pH 6,8, studi dilanjutkan selama 60
45
menit dengan kecepatan 75 rpm. Sampel diambil aliquot (dengan porsi tertentu)
setiap 10, 20, 30, 45, dan 60 menit, setiap saat kondisi sink dipertahankan dengan
mengganti media segar dalam jumlah yang sama. Sampel di sentrifugasi pada
kecepatan 5000 rpm selama 5 menit dari larutan di atas, dan digunakan cairan
supernatan bening. Faktor koreksi untuk setiap Absorbansi sampel setelah
pengenceran yang tepat diukur pada 285 nm menggunakan HPLC Dionex
(chromeleon) terhadap blanko. Konsentrasi obat ditentukan dari plot standar obat
dalam buffer dan persentase pelepasan obat dihitung pada setiap waktupengambilan
sampel.
3.4.6. Dissolution profile Comparisons (Using a Similarity Factor)
Pendekatan independen model sederhana menggunakan faktor perbedaan (f1)

dan faktor kesamaan (f2) untuk membandingkan profil disolusi. Faktor perbedaan
(f1) menghitung persen (%) perbedaan antara dua kurva pada setiap titik dan
merupakan pengukuran terhadap kesalahan relatif antara kedua kurva:
f1= {[Σn=1 n│Rt – Tt │]/ [Σt=1 n Rt ]}*100
Dimana n adalah banyaknya titik waktu, Rt adalah nilai disolusi dari batch
referensi pada waktu t, dan Tt adalah nilai disolusi dari batch uji pada saat t.
Faktor kesamaan (f2) adalah transformasi akar kuadrat timbal balik logaritmik
dari jumlah kesalahan kuadrat dan merupakan pengukuran kemiripan dalam persen
(%) disolusi antara dua kurva.
f2 = 50 • log {[1+ ( 1/n) Σt=1n ( Rt – Tt )2 ]- 0.5•100}
Agar kurva dianggap serupa, nilai f1 harus mendekati 0, dan nilai f 2 harus
mendekati 100. Umumnya, nilai f1 hingga (0-15) dan nilai f2 lebih besar dari 50 (50-
100) memastikan kesamaan atau kesetaraan dari dua kurva dan dengan demikian,
dari kinerja produk pengujian dan referensi. Pembubaran komparatif dilakukan
dengan menggunakan Prevacid ® 30 mg.
46
3.4.7. Gastric Resistance study
Pelepasan obat dari formulasi yang dikembangkan di lingkungan saluran

pencernaan ditentukan dengan menggunakan peralatan disolusi USP XXIII II
(Electro lab TDT - 08L). Kapsul berisi mikro pellet setara dengan 30 mg
Lansoprazole dalam gelas kimia yang berisi 900ml 0,1 HCl N media disolusi
dipertahankan pada 37 ± 0,5 ° C dan 75 rpm. Setelah 1 jam media dikeringkan tanpa
kehilangan pellet, pindahkan ke kertas saring dan keringkan pellet dengan cara
blotting dengan kertas saring. Pellet dipindahkan ke dalam labu ukur 100 ml, 40 ml
NaOH 0,1 M ditambahkan dan sonikator larut. Selanjutnya diencerkan hingga 100
ml dengan 0,1M NaOH. Sekitar 15 ml larutan disentrifugasi selama 5 menit. 5 ml
cairan supernatan bening diencerkan menjadi 50 ml dengan fase gerak. Absorbansi
sampel setelah pengenceran yang tepat diukur pada 285 nm menggunakan HPLC
Dionex (chromeleon) terhadap blanko.
47
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Mikropellet Lansoprazole diformulasikan menggunakan polimer kelas baru

sebagai penghambat pelepasan dalam berbagai konsentrasi dengan lapisan enterik.
Mikropellet Lansoprazole dibuat dengan menerapkan parameter yang dioptimalkan
seperti suhu produk, tinggi kolom wurster, tekanan atomisasi udara, tekanan udara
fluidisasi dan laju semprotan larutan pelapis / dispersi dalam peralatan pemrosesan
unggun fluida. Lansoprazole memenuhi semua karakteristik ideal untuk
diformulasikan dalam bentuk sistem pengiriman obat oral. API diidentifikasi
dengan spektroskopi FTIR (Gambar 2) Dibawah studi praformulasi, DEC antara
obat dan eksipien tidak menunjukkan puncak ekstra yang tidak dapat dihitung, yang
menegaskan tidak adanya interaksi kimia antara obat dan eksipien /polimer. Variasi
eksipien yang dibahas dalam jurnal ini bergantung pada jenis layer obatnya,
sehingga tidak dapat dibandingkan jumlah variasi eksipiennya.
Karakteristik Fisik
Sifat fisik seperti analisis ukuran partikel, kepadatan massal, kerapatan,

kerapuhan, pengeringan dan pengujian dievaluasi dan disusun dalam tabel nomor 5.
Sudut istirahat dan laju aliran dari formulasi yang berbeda dibandingkan dengan obat
curah, Lansoprazole API menunjukkan properti aliran yang buruk, setelah sifataliran
formulasi pelet dan laju aliran sangat baik. Pengujian Lansoprazole dilakukandengan
menggunakan HPLC dan ditemukan 101,2% Karakterisasi fisik komparatif dan
pelepasan obat disusun dalam tabel 5.
48
Studi In Vitro
Studi laju disolusi untuk masing-masing formulasi dilakukan untuk menilai

pengaruh perubahan konsentrasi eksipien / polimer pada profil pelepasan. Dalam
studi disolusi, larutan 900 ml HCl 0,1 N diambil selama satu jam dan diikuti oleh
900 mL buffer fosfat pH 6,8 pelepasan kumulatif obat di perut. Hasil dari studi in
vitro laju disolusi ditunjukkan pada tabel 6 dan gambar 1.
Gambar 1. Dissolution of enteric coated pellets
49
Profil Perbandingan Disolusi (Faktor Kesamaan)
Perbandingan disolusi terhadap pendekatan produk referensi menggunakan

faktor ketidaksamaan (f1) dan faktor kesamaan (f2) adalah 3,62 dan f2 ditemukan
72,78 yang disajikan pada tabel 9.
Studi Resistensi Lambung
Studi ketahanan asam menunjukkan bahwa formulasi F14 yang

dioptimalkan lebih stabil dalam media asam yaitu 2,8% obat dilepaskan dalam
waktu 60 menit. Hasil studi ketahanan asam dilihat pada tabel 6 dan gambar 2.
Gambar 2. Acid resistance study of enteric coated pellets
50
Percobaan F1 sampai F6
Berdasarkan evaluasi paten inovator (Prevacid ® 30mg), diselidiki bahwa

formulasi inovator dibuat dengan menggunakan pelapisan obat dan pelapisan
penghalang dengan proses pelapisan bubuk. Uji kelayakan dimulai dengan teknik
yang sama. Percobaan dilakukan dengan mengubah eksipien dalam pelapisan obat
(Tabel 4).
51
Lebih banyak debu yang dihasilkan selama pelapisan bubuk dari proses
pelapisan obat, dispersi pengikat menempel di atas pelat hal ini mungkin karena
efektivitas pengikatan yang lebih rendah dalam pengikat, oleh karena itu pengujian
pelet pelapis obat tidak tercapai.
Percobaan F7 dan F8
Percobaan untuk meningkatkan muatan obat dengan mengurangi

pembentukan debu dengan mengurangi dan menghilangkan konsentrasi bedak
dalam komposisi pelapisan obat, dan untuk menghindari pembentukan gumpalan
selama proses pelapisan penghalang.
Pembentukan halus diminimalkan selama proses pelapisan obat, dan

aglomerasi dan pembentukan gumpalan selama pelapisan penghalang
diminimalkan, fluidisasi pelet ditemukan lebih sedikit selama pelapisan enterik
sehingga tinggi kolom Wurster ditingkatkan dari 10,0 cm menjadi 30,0 cm untuk
mendapatkan fluidisasi yang sesuai.
Percobaan F9
Percobaan untuk meningkatkan ketahanan asam pelet dengan lapisan

enterik dengan polimer pelapis enterik yang berbeda.
52
Proses pelapisan obat baik, susunan yang sama persis diamati selamaproses
pelapisan penghalang sehingga spray nozzle diganti dari ukuran 1,2 menjadi 0,8
mm. Pelepasan obat awal ditemukan lebih sedikit.
Percobaan F10
Percobaan untuk meningkatkan pelepasan obat awal dalam media pelepasan

QC dengan meningkatkan komposisi gula, mengganti HPMC E-5 LV dengan
L'HPMC, meningkatkan proposisi pati jagung seperti formulasi inovator. Pelepasan
obat awal tidak tercapai.
Percobaan F11
Percobaan untuk meningkatkan pelepasan obat awal dengan lebih

meningkatkan komposisi bola gula dan dengan menurunkan komposisi pengikat
(HPC GF). Pelepasan obat ditemukan baik, pelet berlapis enterik dilumasi dan
dienkapsulasi menjadi kapsul Hard gelatin ukuran 1 dengan tutup berwarnamerah
muda dengan logo dan keseluruhan kapsul berwarna kuning dengan kode cetak
2201. Produk jadi dimuat untuk studi stabilitas, dan tingkat "Pengotor C" (1,18%)
melebihi batas yang terdapat pada farmakope. Kapsul dikemas dalam wadah HDPE
dan diisi untuk stabilitas pada ruang stabilitas 40oC/75% RH.
Percobaan 12
Percobaan untuk mengontrol "Pengotor C" dengan meningkatkan proposisi

magnesium karbonat ringan (Lansoprazole adalah obat yang sensitif terhadap
asam). “Pengotor C” dikendalikan, tahan asam ditemukan baik, tetapi pelepasan
obat ditemukan lebih cepat daripada produk referensi.
Percobaan 13
Percobaan untuk mengontrol pelepasan obat, dengan meningkatkan

proposisi HPC GF. Pelepasan obat ditemukan baik, dan sesuai dengan produk
referensi.
53
Percobaan 14
Uji coba untuk memastikan reproduktifitas (kepresisian dari sistem

pengukuran atau pengulangan pengukuran dalam kondisi yang tidak berubah
mendapatkan hasil yang sama) nomor uji coba 14. Diperoleh hasil reproduksibilitas
tercapai yaitu hasil pengukuran dekat dengan hasil yang disetujui. Dapat dilakukan
produksi dengan formula 14 karena pada hasil evaluasi uji studi resistensi lambung,
menunjukkan bahwa pada 60 menit di kondisi asam hanya 2,6persen obat yang
lepas di lambung.
Tujuan pembuatan obat adalah delayed release (kapsul lepas tunda) tahan
kondisi asam. Ketahanan terhadap asam menunjukkan bahwa pada saat obat
melewati lambung dia belum terlepaskan maka akan dilepaskan sempurna diusus,
maka proses pembuatan termasuk penyalutannya berhasil.
Studi stabilitas yang dipercepat
Formulasi yang dioptimalkan menjadi sasaran studi stabilitas yang

dipercepat sesuai pedoman ICH. Kapsul (30No's) dikemas dalam wadah 60CC
HDPE dan ditutup dengan tutup CRC 28mm diikuti dengan induksi penyegelan
sesuai kemasan referensi. Tidak ada perubahan organoleptik pada tampilan dan
persentase kandungan obat pelet yang disimpan di ruang stabilitas untuk sisa obat.
vs. waktu pada 40 ° C / 75% RH. Semua parameter berada dalam batas setelah 90
hari dan hasilnya disajikan pada tabel 10.
54
BAB V
PENUTUP
5.1. Kesimpulan
Rancangan formulasi dan pengujian yang telah dilakukan bertujuan untuk

mengembangkan Lansoprazole dalam bentuk mikropellet lepas tunda (delayed
release micropellet). Berdasarkan data kompatibilitas bahan aktif-tambahan dan
formulasi prototype, bahan tambahan sudah disetujui dan formulasi dikembangkan
berdasarkan profil produk pembanding yaitu Prevacid 30 mg. Formulasi F14
menunjukkan pelepasan obat (drug release) yang diinginkan sehingga disimpulkan
sebagai formulasi yang optimal dan masih dalam batas yang ditetapkan oleh USP.
Formulasi ini dikerjakan melalui proses Fluidized Bed Processor (FBP) yang
merupakan metode canggih untuk formulasi sediaan dengan pelepasan
termodifikasi. Hasil uji stabilitas dipercepat menunjukkan bahwa formulasi ini
stabil selama 2 tahun. Kemudian, formulasi ini dibandingkan dengan produk
pembanding melalui sebuah uji in vitro, yang tentunya meningkatkan kepatuhan
pasien dan mengurangi efek samping pada lambung.
5.2. Saran
Hasil pengujian formulasi Lansoprazole dalam bentuk mikropellet lepas

tunda menunjukkan pelepasan obat yang sesuai dengan standar USP dan stabil
sehingga formulasi F14 dapat dilanjutkan dengan tahap produksi obat.
55
DAFTAR PUSTAKA
ASEAN. (2013). Asean guideline on stability study of drug product.
Chintan Vora., et al, 2015, Formulation Devolepment, Process Optimization, and

In Vitro Characterization of Spray-Dried Lansoprazole Enteric
Microparticles
International Conference on Harmonization (ICH), (2003). Stability Testing of

New Drug Substances and Products. Topic Q 1 A (R2).
Kementerian Kesehatan RI, 2020, Farmakope Indonesia Edisi VI, Direktorat

Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan.
Shargel, L., Yu, A., and Wu, S., 2012, Biofarmasetika dan Farmakokinetika
Terapan, Edisi kelima, Airlangga University Press, Surabaya.
Dipiro JT., et al, 2020, Pharmacotherapy : A pathophysiologic Approach,

Eleventh Edition, McGraw-Hill
Stiin Soenen., et al, 2016, The Ageing Gastrointestinal Tract
Muley, S., Nandgude, T. and Poddar, S., 2016. Extrusion–spheronization a

promising pelletization technique: In-depth review. Asian journal of
pharmaceutical sciences, 11(6), pp.684-699.
NM, R., Somashekar, C.N., Shravya Lakshmi, S. and Mani, T.T., 2019.
FORMULATION AND EVALUATION OF PELLETS LOADED WITH
DILTIAZEM HYDROCHLORIDE FOR SUSTAINED RELEASE.
56
LAMPIRAN
Lampiran 1. API CHARACTERIZATIONS
Lampiran 2. EVALUATION OF ENTERIC COATED PELLETS
Assay
Acid Resistance
Drug release
Dissolution
Acid stage: 0.1 N HCl, 500 mL, paddle, 75 rpm, 60 minutes, 37±0.5oC.
Buffer stage: pH 6.8 phosphate buffer, 900 mL, paddle, 75 rpm, 3
Sampling points: 10, 20, 30, 45 and 60 minutes.
57
58
Lampiran 3. EVALUATION STUDIES OF CAPSULES
59
Enteric coating pellets formulasi e8 diisikan ke dalam kapsul. Tes evaluasi

dilakukan untuk kapsul. Kemudian parameter berikut dibandingkan dengan
inovator untuk evaluasi.
Content Uniformity
Nilai uji untuk berbagai formulasi kapsul terdapat pada tabel di bawah ini
Comparative In vitro Dissolution of Innovator and Capsule Formulations

Acid stage: 0.1 N HCl, 500 mL, paddle, 75 rpm, 60 minutes, 37±0.5oC.
Buffer stage: pH 6.8 phosphate buffer, 900 mL, paddle, 75 rpm, 37±0.5oC
Sampling points - 10, 20, 30, 45 and 60 minutes
60
Lampiran 4. CHROMATOGRAMS OF OPTIMIZED FORMULATION
Blank
61
Standard
62
Blank
63
Standard
64
Halaman 1 dari 23
JAYA PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK No. PPI – 008
KAPSUL DELAYED RELEASE Tanggal Berlaku
FARMA LANZOPRAZOLE 30 mg
Mengganti
No. –
Tanggal –
22
Kode Produk 060 Tgl mulai 29 Maret 2021
Nomor bets G 101001 Tgl selesai 31 Maret 2021
Kadaluarsa 2 tahun (2023) Salinan Prosedur Pengolahan Induk dipakai sebagai
Ukuran bets 500.000 kapsul @ 332,44 mg Catatan Bets
Reproduksi oleh : PT. Jaya Farma
Tanggal : 29 Maret 2021
Diperiksa oleh : Maria, S.Farm.,Apt
Tanggal : 31 Maret 2021
Pemerian : Sediaan padat berupa kapsul cangkang keras mikro pellets

Komposisi :
Nomor Kode Jumlah untuk

No Nama Bahan Awal
Bahan 1 Kapsul 1 Bets
1 01 001 Lanzoprazole 28,1 mg 14,050 kg
2 02 001 Sugar spheres 164,2 mg 82,100 kg
3 02 002 Light mg, carbonate 21,1 mg 10,550 kg
4 02 003 Low substituted HPC 14,5 mg 7,250 kg
5 02 004 HPC GF 3,8 mg 1,900 kg
6 02 005 Sucrose 6,6 mg 3,300 kg
7 02 006 Corn starch 18,8 mg 9,400 kg
Drug layered pellets weight /capsule 257,0 mg 128,500 kg
8 02 007 Drug layered pellets 274,0 mg 137,000 kg
9 02 008 Hydroxypropyl Cellulose-LF 18,63 mg 9,315 kg
10 02 009 PEG 6000 0,54 mg 0,270 kg
11 02 010 Talc 1,65 mg 0,825 kg
Barrier layered pellets weight/capsule 301,4 mg 150,700 kg
12 02 011 Barrier coated pellets 301,40 mg 150,700 kg
13 02 012 Kollicoat MAE 30 DP 23,01 mg 11,505 kg
14 02 013 Cabosil/ Colloidal silicon 0,43 mg 0,215 kg
dioxide
15 02 014 PEG 400 4,13 mg 2,065 kg
16 02 015 Titanium diokside 1,82 mg 0,910 kg
17 02 010 Talc 1,65 mg 0,825 kg
Enteric coated pellets wt/capsule 332,44 mg 166,220 kg
Disetujui Oleh : Diperiksa oleh : Disusun Oleh :

Kepala Pemastian Mutu Kepala Produksi
Drs. Andi, Apt Dina, S.Farm.,Apt Danu, M. Biotech, Apt

65
Halaman 66 dari 23
PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK

JAYA KAPSUL DELAYED RELEASE No. PPI – 008
LANZOPRAZOLE 30 mg Mengganti
FARMA No. –
Tanggal –
Cangkang Kapsul 1 kapsul 1 Bets

Bobot cangkang kapsul no.1 (300 mg) 100 mg 50 kg
Bobot kapsul 432,44 mg 216,220 kg


66
Halaman 67 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
Alat / mesin :
Nomor alat / mesin Nama alat / mesin Merk / tipe
6024606070511ZZ05004 Neraca kg analitik digital Vibra
6024606070405P200002 Neraca g analitik digital Shinko Denshi
6024606070409P765006 Mesin pengaduk bubuk Super Mixer
6024606070405P200003 Mesin pengaduk bubuk Rocking mixer
6024606070405P300002 Mesin pengaduk cairan
6024606070405P300007 Mesin pengaduk cairan
Junke & Kunkel
penyalut
Magnetic stirer Nuova II stirer
6024606070407Q000005 Mesin Filling Kapsul PEPT III, Pharmatech
Engineers
(kapasitas cetak -- 70.000-
80.000 kapsul/jam)
6024606070409U765001 Mesin salut Thai coater
6024606070409G765007 Nampan stainless steel Lokal
6024606070409G765004 Kontainer stainless Lokal
6024606070409X765005 Stopwatch
seiko
6024606070409N765009 Pengayak mesh 100

ABM
6024606070409Z765008 Roche friabilator (alat uji) PX/FTA-1902

6024606070409Z765002 Alat ukur kelembaban Metrohm 787 KF Titrino
Fluidized bed processor (15-
UFBD300
500)
Mesin pengisi kapsul Korican Machinery
Automatic Capsule Filling
Machine (NJP-6600)
Drum plastik 50L Lokal
Rotary Vibrating Sreen MKS-AYK45


67
Halaman 68 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
Catatan :
Untuk mesin pengaduk bubuk Super Mixer, Rocking mixer ; mesin pengaduk cairan
Dreiswerke ; mesin granulator basah Chuan Yung dan mesin granulator kering Kikusui Drug
Mill tidak dilakukan pencatatan rpm
No Nama mesin Spesifikasi
1 Mesin pengaduk bubuk Super Mixer YC-SMGD 34 rpm /
600
2 Mesin pengaduk bubuk Rocking Mixer YC-RKM 120 rpm
600


68
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
Perhatian Pelaksana Pemeriksa

 Sebelum proses dilakukan, dipastikan ruangan dan peralatan
bebas dari produk sebelumnya dan didokumentasikan dalam
Lampiran No. LAM-04-002 “Daftar Periksa Kesiapan Ruang
Timbang” dan merupakan bagian dari Catatan Bets
 Proses penimbangan harus sesuai dengan Protap yang
berlaku
 Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah dilaksanakan
oleh Tim produksi dan diperiksa oleh Tim Pengawasan
PENIMBANGAN
Tanggal : 29 maret 2021 Jam : 07.00 s/d 09.00
Pelaksana Pemeriksa
No. Jumlah Hasil
Nama Bahan No. Bets
Lot teoritis Nyata
Lanzoprazole 18160101 1 14,050 14,060
kg kg
Sugar spheres 20180803 1 82,100 82,120

kg kg
Light mg, carbonate 20200910 1 10,550 10,560

kg kg
Low substituted 20171006 1 7,250 kg 7,270 kg

HPC
HPC GF 20190423 1 1,900 kg 1,950 kg


69
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
Sucrose 20191001 1 3,300 kg 3,350 kg
Corn starch 20170902 1 9,400 kg 9,430 kg
Hydroxypropyl 20200127 1 9,315 9,321

Cellulose-LF kg kg
PEG 6000 20161231 1 0,270 kg 0,275 kg
Talc 20181020 1 0,825 kg 0,826 kg
Kollicoat MAE 30 DP 20180823 1 11,505 11,510

kg kg
Cabosil/ Colloidal 20170216 1 0,215 kg 0,216 kg

silicon dioxide
PEG 400 20171131 1 2,065 kg 2,080 kg
Titanium diokside 20190405 1 0,910 kg 0,911 kg
Talk 20181020 2 0,825 kg 0,826 kg


70
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –

 Sebelum proses dilakukan, dipastikan ruangan dan
peralatan bebas dari produk sebelumnya dan
didokumentasikan dalam Lampiran No. LAM-02-043 “Daftar
Periksa Kesiapan Ruang Pengering FBD” dan merupakan
bagian dari Catatan Bets
 Proses pembuatan larutan pengikat harus sesuai dengan
Protap yang berlaku
1. SCREENING Pelaksana Pemeriksa

1. Ditimbang sugar spheres
Nama bahan Jumlah Jumlah
teoritis nyata
Sugar spheres 82,100 kg 82,120 kg
2. Diayak dengan mesin Rotary Vibrating Screen dengan
ayakan mesh 20 selama 40 menit (nyata : 40 menit)
3. Diayak dengan mesin Rotary Vibrating Screen dengan

ayakan mesh 25 selama 40 menit (nyata : 40 menit)
2. PREPARATION OF PELLETS
Pelaksana Pemeriksa
1. Pelet disiapkan dalam fluidized bed processor (Umang
Pharmatech Pvt. Ltd.) kapasitas 250 kg (Nyata : 166,220
kg)


71
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
2. Zat atau polimer diacmpur dengan bola gula (inert

spheres) dengan ukuran 710-850 μmm (untuk tiga lapisan
yang berbeda) di proses dalam fluidized bed processor
Nama bahan Jumlah Jumlah
teoritis nyata
Sugar spheres 82,100 kg 82,120 kg
3. Sugar spheres dimasukkan ke fluidized bed processor dan
dipanaskan dengan suhu 40°C (Nyata : 40°C) selama 15-
60 menit (Nyata : 45 menit) sebelum digunakan untuk
larutan obat.

untuk Drug Layering” dan merupakan bagian dari Catatan
Bets
 Proses pembuatan masa harus sesuai dengan Protap yang
berlaku
3. DRUG LAYERING
Pelaksana Pemeriksa
1. HPC GF dilarutkan dalam air dan diaduk terus menerus

sampai terbentuk larutan yang jernih menggunakan super
mixer dengan kecepatan 34 rpm (Nyata : 34 rpm) selama 1
jam (Nyata : 1 jam) .
Nama Bahan Jumlah teoritis Hasil Nyata
HPC GF 1,900 kg 1,950 kg
2. Ditambahkan sukrosa, diaduk sampai homogen dan jernih.


72
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –

sukrosa 3,300 kg 3,350 kg
3. Ditambahkan Hydroxypropyl Cellulose (L-HPC) sambil terus
diaduk untuk mendapatkan dispersi yang seragam.
Hydroxypropyl 7,250 kg 7,270 kg
Cellulose (L-
HPC)
4. Jumlah air yang tersisa ditambahkan ke larutan di atas.
5. Ditambahkan corn starch dan magnesium karbonat ke
larutan di atas dan diaduk selama 20 menit (Nyata : 20 menit)
untuk mendapatkan dispersi seragam.

corn starch 9,400 kg 9,430 kg
Light mg, 10,550 kg 10,560 kg
carbonate
6. Lansoprazole ditambahkan secara perlahan dan pengadukan
dilanjutkan sampai seragam dan suspensi terbentuk padatan
34,5% selama 30 menit (Nyata : 30 menit)
Lansoprazole 14,050 kg 14,060 kg
7. Larutan yang diperol eh dioleskan pada sugar spheres hingga
mencapai 56,6% padatan (Nyata : 56%).


73
Halaman 5
10dari
dari23
23

FARMA No. –
Tanggal –
4. BARRIER LAYERING
Pelaksana Pemeriksa
1. Hydroxypropyl Cellulose-LF dilarutkan dalam air yang
dimurnikan (purified water) dan diaduk menggunakan alat
pengaduk cairan dengan merk Junke and Kunkel untuk
mendapatkan larutan yang jernih.
Hydroxypropyl 9,315 kg 9,321 kg
Cellulose-LF
2. Ditambahkan PEG 6000 dan jumlah sisa purified water ke
dalam larutan tersebut dan diaduk selama 20 menit. (Nyata
: 20 mneit)
PEG 6000 0,270 kg 0,275 kg
3. Ditambahkan talk ke larutan di atas dan diaduk untuk
mendapatkan dispersi yang seragam.
Talk 0,825 kg 0,826 kg
4. Dispersi yang disiapkan dilapisi di atas pelet berlapis obat
sampai mencapai penambahan berat total 10% (nyata :
10%)
5. ENTERIC LAYER
Pelaksana Pemeriksa
Tanggal : 29 Maret 2021 Jam : 15.00 s/d 17.00
1. Dimasukkan Methacryllic co-polymer secara perlahan- lahan
ke dalam purified water (yang diambil dalam bejana baja
tahan karat), dicampurkan sambil terus diaduk selama 30
menit. (nyata : 30 menit) (Larutan 1).
Methacryllic 11,505 kg 11,510 kg
co-polymer

74
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
2. Poly ethylene glycol dimasukkan ke dalam beaker glass dan

ditambahkan purified water dan diaduk selama 5 menit.
(Nyata : 5 menit)
Poly ethylene 2,065 kg 2,080 kg
glycol
3. Ditambahkan Titanium dioxide dan diaduk selama 10 menit.

(Nyata : 10 menit)
Titanium 0,910 kg 0,911 kg
dioxide
4. Ditambahkan Colloidal silicon dioxide ke dalam larutan

sambil terus diaduk.
Colloidal 0,215 kg 0,216 kg
silicon dioxide
5. Ditambahkan talk ke dalam larutan diatas dan diaduk agar
dispersi seragam.
Talk 0,825 kg 0,826 kg
6. Larutan tersebut (Poly ethylene glycol, titanium dioxide,
colloidal silicon dioxide, talc) ditambahkan perlahan-lahan ke
dalam larutan 1 sambil terus diaduk hingga homogen selama
sekitar 30 menit. (Nyata 30 mneit)
7. Dispersi yang diperoleh kemudian diayak melalui mesh 100
dan dikumpulkan dalam bejana stainless steel.


75
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –

Pencampuran Solid” dan merupakan bagian dari Catatan Bets
 Proses pembuatan masa harus sesuai dengan Protap yang
berlaku
6. LUBRIKASI
Pelaksana Pemeriksa
1. Masukkan talk ke dalam mesin pengaduk bubuk Rocking
Mixer dengan kecepatan 34 rpm (Nyata : 34 rpm).
Bahan Jumlah teoritis Jumlah nyata
Cabosil/ Colloidal 0,215 kg 0,216 kg
silicon dioxide
Talk(Barrier 0,825 kg 0,826 kg
layering)
Talk (Enteric layer) 0,825 kg 0,826 kg
2. Pada barrier layered aduk selama 360 menit ( Nyata : 360
menit ).
3. Pada enteric layer aduk selama 240 menit (Nyata: 240
menit).
4. Beri penandaan sesuai Protap penandaan No. PRO-02-
010
5. Proses pengisian kapsul dilakukan paling lambat 7 hari.


76
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
6. Bila hasil tidak memenuhi persyaratan, laporkan kepada Kaur

Prod Tab NBL untuk melakukan tindakan sesuai Protap
Penanganan Penyimpangan No. PRO-01-003 dan
lampirkan dokumen terkait.

Pengisian Kapsul (RIMEX 1)” dan merupakan bagian dari
Catatan Bets
 Proses pencetakan harus sesuai dengan Protap yang berlaku
 Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah dilaksanakan oleh
Tim produksi dan diperiksa oleh Tim Pengawasan
7. PENGISIAN KAPSUL
Pelaksana Pemeriksa
1. Pengisian kapsul menggunakan mesin pengisi kapsul
Korican Machinery Automatic Capsule Filling Machine
(NJP-6600). Kapasitas kecepatan mesin pengisi kapsul
yaitu 6.600 kapsul/menit = 396.000 kapsul/jam (Nyata :
500.000 kapsul/1,5 jam)
2. Cangkang kapsul no.1 yang digunakan dimasukan ke
dalam mesin pengisi kapsul melalui corong tempat kapsul.
Secara otomatis, mesin menyusun kapsul di tiap lubang
yang tersedia kemudian memisahkan bagian tutup dan
badan kapsul


77
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
3. Mikropellet yang sudah terbentuk dimasukkan ke dalam

mesin melalui corong tempat serbuk.
4. Proses pengisian mikropellet ke badan kapsul berjalan

secara otomatis
5. Mikropellet yang sudah dimasukan ke badan kapsul

dipadatkan oleh tamping punch mesin
6. Proses pengisian selanjutnya berjalan secara otomatis
7. Catat hasil pengisian kapsul yang diperoleh

Menit ke-10 : 27,50 kg Menit ke-70 : 27,01 kg
Menit ke-20 : 26,60 kg Menit ke-80 : 26,50 kg
Menit ke-30 : 26,80 kg
Hasil ruahan (nyata) = 215,61 kg
Rencana 1 bets = 216,220 kg
Syarat (96%-100%) :
Bobot = 207,571 kg – 216,220 kg
Jumlah = 480.000 caps – 500.000 caps
8. Beri penandaan sesuai Protap penandaan No. PRO-02- 012
dan simpan sesuai Protap penyimpanan produk antara dan
ruahan No. PRO-02-075.
Kapsul yang telah melalui semua tahap pengisian kapsul
dapat langsung dikemas. Diambil beberapa kapsul yang


78
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
akan digunakan untuk pengujian mutu atau pengujian

lainnya yang diperlukan.
9. Pengawasan dalam proses untuk proses pengisian kapsul
dilakukan oleh personalia WASTU
10. Bila hasil tidak memenuhi persyaratan, laporkan kepada

Kaur Produksi Kapsul untuk melakukan tindakan sesuai
Protap Penanganan Penyimpangan No. PRO-01-001 dan
lampirkan dokumen terkait.

Laboratorium” dan merupakan bagian dari Catatan Bets
 Proses pembuatan penyalutan harus sesuai dengan Protap
yang berlaku
8. GASTRIC RESISTANCE STUDY

Pelaksana Pemeriksa
1. Dimasukkan kapsul berisi mikro pellet yang setara dengan
30 mg lanzoprazole kedalam gelas kimia yang berisi 900ml
0,1 N HCl. media disolusi dipertahankan pada 37 ± 0,5 ° C
dan 75 rpm


79
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
2. Setelah 1 jam media dikeringkan tanpa kehilangan pellet,

pindahkan ke kertas saring dan keringkan pellet dengan
cara blotting dengan kertas saring
3. Pellet dipindahkan ke dalam labu ukur 100 ml, yang
didalamnya sudah ada 40 ml NaOH 0,1 M dan disonikasi
4. Selanjutnya diencerkan hingga 100 ml dengan 0,1M NaOH.

Sekitar 15 ml larutan disentrifugasi selama 5 menit
5. 5 ml cairan supernatan bening diencerkan menjadi 50 ml

dengan fase gerak
6. Absorbansi sampel setelah pengenceran yang tepat diukur

pada 285 nm menggunakan HPLC Dionex (chromeleon)
terhadap blanko
9. UJI FRIABILITAS
Pelaksana Pemeriksa
1. Diambil 5 mg pellet lansoprazol kemudian ditimbang (W1
gram), kemudian dimasukan ke dalam alat Roche friabilator
2. Larutan pellet lansoprazol diukur friabilitasnya

menggunakan alat roche friabilator yang diputar dengan
kecepatan 25 rpm (Nyata : 25 rpm) selama 4 menit (Nyata
: 4 menit )


80
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
3. Setelah 100 kali putaran, pellet dikeluarkan dari alat dan

ditimbang kembali (W2 gram). Batas presentase friabilitas
adalah 0,8%
4. Rumus perhitungan fribiabilitas :
Persen kerapuhan = (W1-W2) x 100%
W1
= (5000mg-1000mg) x 100%
5000
=0,8%


81
Halaman 5 dari 23

FARMA No. –
Tanggal –
10. PENGAMBILAN CONTOH

Pelaksana Pemeriksa
1. Contoh telah diambil oleh bagian Pengawasan Mutu
2. Wadah yang berisi produk ruahan pastikan tertutup rapat

dan terdapat penandaan untuk produk ruahan.
3. Sediaan kapsul dikemas paling lama 2 hari dinyatakan

lulus oleh Wastu


82
Halaman 19 dari 23
JAYA PROSEDUR PENGOLAHAN INDUK No. PPI – 008
KAPSUL DELAYED RELEASE Tanggal Berlaku
FARMA LANZOPRAZOLE 30 mg
Mengganti
No. –
Tanggal –
HASIL CETAK AWAL SEDIAAN LANSOPRAZOLE KAPSUL

NO. BETS : G 101001
TANGGAL : 30 Maret 2021
OPERATOR : tim produksi
BOBOT KAPSUL
SYARAT HASIL ( mg )
Bobot ( mg ) 1. 322 2. 323 3. 324 4. 320 5. 315 6. 330 7. 328 8. 329 9. 333
5% : 10. 315 11. 330 12. 328 13. 329 14. 333 15. 322 16. 323 17. 324 18. 320
305,9 -338,1
mg 19. 322 20. 323 21. 324 22. 320 23. 315 24. 320 25. 315 26. 330 27. 328
10% : 28. 315 29. 320 30. 315 31. 330 32. 315 33. 330 34. 328 35. 329 36. 333
289,8 – 354,2 37. 333 38. 322 39. 323 40. 324 41. 315 42. 320 43. 315 44. 330 45. 320
mg
46. 315 47. 330 48. 328 49. 329 50. 333 51. 322 52. 323 53. 324 54. 320
Bobot rata-rata 323,81 mg 5% bobot 307,62 – 340 mg 10% bobot 291,43 - 356,19 mg
rata-rata rata-rata
83
84
Halaman 85 dari 23

JAYA KAPSUL DELAYED RELEASE
No. PPI – 008
FARMA No. –
Tanggal –
Jumlah kapsul yang bobot satuannya melebihi 5%: 0 kapsul

Jumlah kapsul yang bobot satuannya melebihi 10%: 0 kapsul
KEREGASAN DAN WAKTU HANCUR

PARAMETER SYARAT HASIL
Keregasan <1% 0,8%
Waktu hancur ≤ 60 menit 60 menit


85
Halaman 86 dari 23

No. PPI – 008
FARMA No. –
Tanggal –
PENGAWASAN DALAM PROSES

PRODUK : Lanzoprazole kapsul MESIN FILLING: Korican Machinery DIPERIKSA OLEH : TIM WASTU
NO. BETS : G 101001 Automatic Capsule Filling Machine TANGGAL : 30 Maret 2021
(NJP-6600).
OPERATOR : TIM PRODUKSI
BOBOT 10 menit 20 menit 30 menit 40 menit 50 menit 60 menit 70 menit 80 menit
340,0 339,5 339,8 339,6 339,8 339,7 339,9 339,8 339,6
338 337,8 337,5 337,8 338,2 337,6 337,8 338,2 337,6

337 336,8 336,8 336,6 336,5 336,6 336,9 336,8 336,7
336 336,3 336,1 335,7 335,5 335,6 335,8 335,7 335,5
335 334,8 334,8 334,6 334,4 334,5 334,2 334,2 334,5
334 333,9 333,7 333,8 333,7 333,5 333,4 333,5 333,4
333 333,5 333,2 332,9 332,7 332,7 332,8 332,7 332,6
333 333,2 333,9 332,8 332,8 332,6 332,5 332,6 332,5
332 331,9 331,7 331,7 331,8 331,7 331,8 331,6 331,6
328 328,8 328,8 328,6 328,4 328,5 328,5 328,4 328,4
325 324,8 324,8 324,6 324,4 324,4 324,5 324,3 324,3


86
Halaman 87 dari 23

No. PPI – 008
FARMA No. –
Tanggal –
PRODUK : Lanzoprazole kapsul TANGGAL : 30 Maret 2021

NO. BETS : G 101001 OPERATOR : TIM PEMASTIAN MUTU
Physical parameter Formula
Angle of repose 22,39 ± 0,06
Bulk density (g/ml) 0,965 ± 0,07
Tapped density (g/ml) 0,973 ± 0,10
Friability (%) 0,08
Loss on drying (%) 2,51
Assay (%) 99,8


87
Halaman 88 dari 23

No. PPI – 008
FARMA No. –
Tanggal –
Uji Ketahanan Asam

PRODUK : Lansoprazole kapsul TANGGAL : 30 Maret 2021 OPERATOR : TIM PEMASTIAN MUTU
NO. BETS : G 101001 B. No Formula
Acid stage 60 mins 2,8
Buffer stage 0 0
5 43,9
10 58,6
20 80,8
30 84,9
45 92,6
60 102


88
Halaman 1 dari 8
JAYA PROSEDUR PENGEMASAN INDUK No. PPI-008-K
KAPSUL LEPAS TUNDA LANSOPRAZOLE Tgl berlaku :
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Salinan Prosedur Pengolahan Induk

dipakai sebagai Catatan Bets
Kode Produk 060 Reproduksi

oleh : PT. Jaya Farma
Nomor Bets : G 101001 Tgl mulai : 1 April 2021 Tanggal : 1 April 2021
Daluarsa ( bln thn ) : Maret 2023 Tgl selesai : 1 April 2021 Ukuran Diperiksa oleh : Raisa, S.Farm.,Apt
Tanggal : 1 April 2021
Bets : 500.000 Kapsul Lepas Tunda
Ukuran Bets nyata : 500 MB @ 50 UB @ 2 strip @ 10 kapsul lepas tunda
Komposisi :
No Nomor Kode Nama Bahan/Produk Satuan Jml Jml nyata

kebutuhan
Bahan Pengemas
1 09 - 005 Printed Medical Aluminium Foil Roll 1 10.300 m
Lansoprazole 70 x 200
2 09 – 007 Polos Aluminium Foil Lansoprazole Roll 1 10.300 m
70 x 200
3 09 – 008 Unit Box isi 2 strip Lembar 25.000 25.000
4 09 – 020 Cellopan tape Roll 1 1
5 09 – 027 Master Box Lembar 500 500
6 09 – 030 Etiket Master Box Lembar 1 1
7 09 - 031 Plakband 2” Roll 1 1
Produk Ruahan
1 001 Lansoprazole kg 215,61
Alat/mesin
Nomor alat/mesin Nama alat/mesin Merk/Tipe
001 Timbangan Digital OHAUS

002 Mesin Strip GRAND NSL-260B

Drs. Andi, Apt Dina, S.Farm.,Apt Ardhito, S.Farm., Apt

89
JAYA PROSEDUR PENGEMASAN INDUK Halaman 2 dari 8
KAPSUL LEPAS TUNDA LANSOPRAZOLE No. PPI-008-K
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Pelaksana Pemeriksa
1
.
 Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang
 Peralatan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Mesin Blister
 Kebersihan ruangan, Peralatan dan wadah diperiksa oleh 2.
Mesin Blister merk : GRAND NSL-260B No. 002

Dipakai sebelumnya untuk : - Bets: -
Operator: -
I.
PENSTRIPAN
• Untuk memanaskan Alu-pushthrough
suhu upper heater : 100 – 140 ºC Nyata: 120ºC
Tanggal :
1 April 2021 • Kecepatan mesin : <1100 strip/menit
Jam
Operator : 1. Raffi
07.00
s/d 2. Ahmad
07.50
Jumlah wadah berisi Kapsul Lepas Tunda Lansoprazole 30 mg :
49.858 Buah
Berat total Kapsul Lepas Tunda: 215,61 kg = 498.589 Kapsul
Lepas Tunda = 49.858 Kemasan strip @ 10 Kapsul Lepas Tunda
 Cetak pada bagian ujung strip:

No. Bets: G 101001
Tgl Daluarsa: 29 Maret 2023


90
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Pelaksana Pemeriksa
 Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang 1.
II.  Persiapan Bahan Pengemas
KODEFIKASI
 Pembersihan Peralatan dan alat Kodefikasi manual (stempel)
Unit Box Strip
2.
Tanggal : 1
April 2021
Jam
Mesin:
08.00
Dipakai sebelumnya untuk : - Bets: -
s/d
Operator:-
17.00
 Cetak pada sisi/bidang Unit Box Strip yang telah ditentukan:
(asumsi: 25.000 No. Bets : G 101001
UB : 10 orang = Tgl. Daluwarsa: 29 Maret 2023
2.500 UB/org Tgl. Produksi : 29-31 Maret 2021
2.500 strip x 30 Masa simpan ( shelf-life) : 2 tahun

detik = 75.000 Periksakan hasil pencetakan No bets dan daluwarsa yang tertera
detik = 20,83 di Unit Box Strip kepada Kaur.
jam /orang Perukunan
Jumlah yang diterima dari gudang = 25.676 Lbr (+3%)
Jumlah yang rusak selama pengemasan = 150 Lbr (kira-kira <1%)
Jam kerja
Jumlah yang digunakan = 24.929 Lbr
lembur: 7-17.00
Jumlah kelebihan = 597 Lbr (25.676-150-
Mulai kemas:
24.929)
08.00 – 12.00
Perbedaan/selisih = 150 Lbr (25.676-24.929-597)
(hasil = 4.800
(0,58%) (150/25.676 x 100)
UB)
Batas toleransi atas selisih : max. 1 %
Ishoma 12-13.00 Dalam 1 jam bisa menyelesaikan 120 UB/org
Kerja lagi 13.00 Kalau 10 org = 120 x 10 = 1.200 UB, 1 menit = 20 UB
– 17.00 (hasil = (1 APRIL) TOTAL JAM 08.00 – 17.00 = 9.600 UB
4.800 UB)


91
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
(2 APRIL)
07.00 – 11.00 = 1.200 UB x 4 jam = 4.800 UB
13.00 – 16.00 = 1.200 UB x 3 jam = 3.600 UB
TOTAL JAM 07.00 – 16.00 = 8.400 UB
(5 APRIL)
07.00 – 11.00 = 1.200 UB x 4 jam = 4.800 UB
13.00 – 14.50 = 1.200 UB x 110 menit = 2.200 UB
TOTAL JAM 07.00 – 15.00 = 7.000 UB
TOTAL SELURUH UB TGL 1-5 APRIL = 9.600 UB + 8.400 + 7.000 =

25.000 UB
Perkiraan yang digunakan 25.000 UB
Hasil nyata yang digunakan 24.929 UB
Selisih = 25.000 UB – 24.929 UB
= 71 UB (tidak dihitung/masuk dalam MB)


92
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Pelaksana Pemeriksa
 Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan
Ruang Pengemasan. 1.
 Kebersihan Ruangan, Peralatan dan wadah diperiksa
oleh
2.
Dilakukan secara manual
III. oleh : Operator
KODEFIKASI
MASTER BOX Penandaan dilakukan secara manual
Tanggal : 1. Dengan kertas yang telah tertulis
1 April 2021 Kapsul Lepas Tunda Lansoprazole 30 mg
Jam No. Bets : G 101001
08.10 Tgl Daluwarsa : 29 Maret 2023
s/d Tgl. Produksi : 29-31 Maret 2021
17.00
1 MB @50  Periksakan hasil kodefikasi master box kepada Kaur
UB
Jam 08.10 - Perukunan
17.00 = 9.600 Jumlah yang diterima dari gudang = 512 Lbr (+3%)
UB Jumlah yang rusak selama pengemasan= 4 Lbr (<1%)
Berarti Jumlah yang digunakan = 498 Lbr
menghaslkan Jumlah kelebihan = 10 Lbr (512-498-4)
= 9.600/50 = Perbedaan/selisih = 4 Lbr
192 MB ( 0,78%) (4/512x100)
Batas toleransi atas selisih : max. 1 %
(1 APRIL) = 9.600 UB = 192 MB
(2 APRIL) = 8.400 UB = 168 MB
(5 APRIL) = 7.000 UB = 140 MB
TOTAL = 500 MB
500 MB = 25000 UB
498 MB = 24900 UB + 29 UB


93
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Pelaksana Pemeriksa
Pengemasan. 1.
 Kebersihan ruangan diperiksa oleh
2.
IV. 1.
PENGEMASAN
 Masukan 20 Kapsul Lepas Tunda Lansoprazole 30 mg ke
PRODUK STRIP dalam unit box yang sudah dikodefikasi 2.
KEDALAM  Rekat unit box dengan cellopan tape
UNIT BOX
3.
Tanggal : Operator : 1. Samudra 6. Nora
1 April 2021
2. Ariel 7. Mentari 4.
Jam 3. Adrian 8. Gio
08.00
4. Intan 9. Raka 5.
s/d
5. Kaila 10. Linda
17.00
6.
(ASUMSI DAN
PERHITUNGAN
7.
SAMA SEPERTI
ROMAWI II)
8.
9.
10.
Kaur : Afgan, S.Farm., Apt


94
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Pelaksana Pemeriksa
Pengemasan. 1.
 Kebersihan ruangan diperiksa oleh
2.
 Masukan 50 unit box Strip Kapsul Lepas Tunda Lansoprazole 1.

30 mg yang sudah dikodefikasi ke dalam master box yang
V.
sudah dikodefikasi. 2.
PENGEMASAN
UNIT BOX STRIP  Rekat master box dengan cellopan tape.
KEDALAM 3.
MASTER BOX Operator : 1. Andika 6. Atiqah
2. Prasetya 7. Barry 4.
Tanggal : 1 April
3. Farah 8. Anisa
2021
4. Linggar 9. Erika 5.
Jam
5. Rizky 10. Malik
08.10
6.
s/d
17.00
7.
(ASUMSI DAN
PERHITUNGAN
8.
SAMA SEPERTI
ROMAWI III)
9.
10.
Kaur : Rossa, S.Farm., Apt.


95
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-
Pelaksana Pemeriksa
 Ruangan dibersihkan menurut Protap Pembersihan Ruang 1.
Pengemasan.
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa oleh 2.
Perolehan
Jumlah strip yang diperoleh = 49.858 strip
Jumlah Unit box strip yang terisi penuh = 24.929 Unit box
Jumlah master box yang terisi penuh = 498 M.Box
VI.
PENYUSUTAN Hasil nyata diperoleh = 24.929 Unit box
Tanggal :
5 April 2021 Hasil teoritis sesuai produk ruahan = 24.929/25.000 Unit box x
100% = 99,80%
Jam
15.00
Batas hasil : 98,00 – 102 % dari Produk Strip.
s/d
15.30
 Bila batas toleransi terlewati, laporkan kepada Kasubag yang
akan melakukan penyelidikan.
 Langkah selanjutnya dilakukan atas persetujuan Kasubag.
 Ambil contoh oleh bagian pengawasan mutu sebanyak 3 strip

untuk sampel pertinggal produk kemasan sebelum diserahkan
ke gudang.
 Produk jadi diserahkan ke Gudang: 498 M.Box + 29 UB

(= 24.929 UB)
96
FARMA 30 mg
Mengganti No :-
Tgl Berlaku :-

97

Laporan Lanzoprazole Kelompok 4

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Laporan Lanzoprazole Kelompok 4

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Laporan Praktik Kerja Profesi Apoteker

Di Lembaga Farmasi TNI Angkatan Laut Drs. Mochammad Kamal

TUGAS KHUSUS PRAKTIK KERJA PROFESI

Jalan Bendungan Jatiluhur No.1, Jakarta Pusat

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER FAKULTAS

TUGAS KHUSUS PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER DI

Jalan Bendungan Jatiluhur No.1, Jakarta Pusat

Mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker Periode LX

Andriningrum S., S.Farm., Apt. Roisah N., S.Farm., M.Farm., Apt.

DAFTAR MAHASISWA PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER PERIODE

Surabaya, 29 Maret 2021

HALAMAN JUDUL ......................................................................................................... i

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................................... 5

BAB III METODE ............................................................................................................. 40

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................ 48

BAB V PENUTUP ............................................................................................................. 55

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................ 56

Gambar 2.2.3 Sifat Fisikokimia Lansoprazole .................................................. 6

Tabel 2.1. Standar Pada Sudut Istirahat ............................................................... 21

1.1. Latar Belakang

Lansoprazole adalah salah satu kelas penghambat pompa proton, yang

Lansoprazole (LSP), 2-{(3-methyl-4- (2,2,2trifluoroethoxy) -2-pyridyl)

Adsorben yang dibuat dengan mengendapkan LSP dan surfaktan pada

Kerongkongan membawa makanan dari mulut ke perut. Ketika asam

Bentuk sediaan pelepasan tertunda dirancang untuk menyediakan

Bentuk sediaan pelepasan tertunda dirancang untuk menyediakan

● Hancur di lambung atau oleh enzim usus

● Sistem pelepasan usus

1.2. Rumusan Masalah

1. Apakah pengaruh yang ditimbulkan dari perbedaan formulasi kapsul

1. Mengetahui pengaruh dari perbedaan formulasi kapsul lansoprazole dengan

1. Berkontribusi untuk pengembangan sediaan obat bagi industri LAFI AL

2.1. Gastrointestinal Tract

2.1.1. Pengertian Gastrointestinal Tract

Saluran gastrointestinal (GI) adalah sistem organ yang bertanggung jawab

2.2.1. Pengertian Lansoprazole

Lansoprazole merupakan obat penghambat pompa proton (PPI) yang

2.2.2. Manfaat Lansoprazole

Manfaat Lansoprazole adalah sebagai terapi RLF (Refluks laringofaring),

2.2.3. Sifat Fisikokimia Lansoprazole

- Rumus molekul : C16H4F3O2S

- Pemerian : Serbuk Putih sampai putih kecoklatan

2.2.4 Mekanisme Kerja Lansoprazole

Lansoprazol merupakan penghambat pompa proton yang bekerja dilambung

2.2.5 Farmakokinetika Lansoprazole

2.2.6 Evaluasi Lansoprazole

Kelarutan obat merupakan sifat fisikokimia yang penting karena

2. Water Content (by Karl-Fisher)

Kadar Air Harus antara 4,5% dan 6,7%.

Massa jenis nyata (Pb) ditentukan dengan menuangkan campuran ke dalam

M = Berat sampel dalam gram

Vb = Volume akhir campuran dalam cm3

2.3. Karakteristik Fisiko Kimia Bahan-bahan Tambahan

2.3.1. Pharmasphers (Mannitol)

2.3.2. Light Magnesium Carbonate

- Densitas (bulk) Heavy magnesium carbonate: 0.207–0.56 g/cm3;

- Density (true) Heavy magnesium carbonate: 1.966–2.261 g/cm3

2.3.3. Low Substituted Hydroxypropyl Cellulose

2.3.4. Corn Starch (Amylum Maydis)

- Mikroskopik : butir bersegi banyak, bersudut ukuran 2 μm sampai 23 μm atau

2.3.5. Hydroxypropyl Cellulose

- Gugus hidroksil dari selulosa telah dihidroksipropilasi membentuk gugus

2.3.7 Purified Talc