Lampiran 1.

Bagan proses Pembuatan Krim

Penimbangan

Peleburan bahan Pencampuran Pelarutan zat aktif,

Dasar krim (Fase minyak) Dengan ultra turrax Pengawet (Fase cair)

IPC

-Pemerian

-pH

-Stabilitas krim

Pencampuran

Dengan mikser

Karantina produk antara

IPC
IPC
-Pemerian
-Pemerian
-Identifikasi Pengisian ke tube 
-Bobot rata-rata
-pH
-Koofisien variasi
-Kadar zat berkhasiat

-Homogenitas Karantina produk ruahan

IPC
- Stabilitas
-Pemerian

pengemasan  -Identifikasi

-pH

Karantina produk jadi -Kadar zat berkhasiat

-Homogenitas
Finished pack 
-Koefisiensi Variasi

Gudang obat jadi

Universitas Sumatera Utara

 Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet

Penimbangan

Pencampuran

Granulasi basah

Pengeringan di oven

Granulasi Kering
IPC

-Pemerian

-LOD Lubrikasi / Penambahan

Bahan pelicin

IPC

-Pemerian Karantina produk antara

-Kadar zat berkhasiat

-LOD
Pencetakan IPC

-Pemerian
IPC
-Identifikasi
-Friabilitas
Karantina produk Ruahan -Friabilitas
-Bobot rata-rata
-Bobot rata-rata
-Waktu hancur
Pengemasan -Waktu hancur
-Kekerasan
-Kekerasan
-Kadar zat berkhasiat
-Kadar zat berkhasiat
-Disolusi*
Karantina produk jadi -Disolusi*

Finished pack Analysis

Gudang Obat jadi

Keterangan :* Jika diperlukan

Universitas Sumatera Utara

 Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

IPC Pengeringan avicel dan amilum

-Pemerian

-LOD

Pencampuran

IPC
Karantina produk antara
-Pemerian

-Kadar zat berkhasiat

Kelembaban mak 50%
-LOD Pengisian ke cangkang kapsul

IPC

Karantina produk -Pemerian

Ruahan -Ukuran dan bobot 50

IPC
kapsul kosong
-Pemerian
-Warna dan bobot rata-rata
-Bobot rata-rata
10 kapsul
-Identifikasi Seleksi
-Waktu hancur
-Waktu hancur
-Disolusi
-Disolusi
Pengemasan - Kadar zat berkhasiat
- Kadar zat berkhasiat

Karantina produk jadi

Finished pack Analysis

Gudang obat jadi

Universitas Sumatera Utara

 Lampiran 4. Tugas Khusus
TUGAS KHUSUS

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN

MESIN CETAK RIMEK

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-

ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi PembersihanAlat Rotary
Wet Granulator Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminofen
dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.

Disusun oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL

Neila Assifa Supervisor Pengemasan

Fikri Supervisor Tehnik & Pemeliharaan

Hj. Nurjannah Analis

Dikaji dan disetujui oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL

Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ketua Tim Validasi

Ihza Al amin, S. Si., Apt Wakil Ketua

Zuraidah Sekretaris

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

PENDAHULUAN
Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang
berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya
pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminofen
sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan
dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu,
metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa
masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah
pemeriksaan secara kimia.
SASARAN
Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan Alat Rotary Wet Granulator (RWG)
dengan Luas area 113,04 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan
aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk
sesudahnya.
TUJUAN
1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk
mencapai batas residu yang telah ditetapkan.

2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten
dengan hasil yang sama.

PENANGGUNG JAWAB

Penanggung Jawab Produksi

Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku.

Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.

Tim Validasi

Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi.

Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Penanggung Jawab Pemastian Mutu

Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.

Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi
pembersihan.

PROSEDUR PEMBERSIHAN

Pembersihan Alat Rotary Wet Granulator (RWG) dilakukan sesuai protap pembersihan alat
tersebut.

Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.

PENGAMBILAN CONTOH

1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran
1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet).

2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat
tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2 : Blanko
Pemeriksaan Alat Secara Visual)

3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus).

Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat,
bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5: Lokasi Sampling
Masing-masing alat).

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Pengambilan contoh dengan cara metode apus

- Siapkan kapas apus

- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras

- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)

- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling

- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh,
pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar).
Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas
yang baru.

5 cm 

5 cm

- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing
tabung reaksi.
- Beri identitas contoh yang diambil
• Nama alat :
• Tempat pengambilan contoh :
• Tanggal pengambilan contoh :

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

• Prosedur pengambilan contoh :

• Yang mengambil contoh :
• Nama produk sebelumnya :
• Paraf :

- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat

KRITERIA PENERIMAAN

Cara Visual

Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan
tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk
sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.

Batas Penemuan Analisis

Metode HPLC

Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan aktif
Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm.

KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)

Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Alat Rotary Wet Granulator (RWG)
menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut
dapat digunakan dan tervalidasi.

Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat
harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN

1. Blanko pembersihan alat Rotary Wet Granulator (RWG)

2. Blanko pemeriksaan alat secara visual
3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Paracetamol
4. Daftar produk yang memakai alat/mesin Rotary Wet Granulator yang sama dengan Paracetamol
5. Lokasi sampling untuk alat Rotary Wet granulator
6. Blanko pemeriksaan alat secara apus
7. Preparasi sampel dan metode uji
8. Alur proses pembuatan paracetamol
9. Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol 500 mg tablet

LAMPIRAN 1
BLANKO PEMBERSIHAN ALAT ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

Produk :
No. Bets :

No. Protap Nama alat Tanggal Nama Paraf

Pembersihan Pelaksana
Protap Prod Farm. Gayung
001
Protap Prod Farm. Container Stainless Steel
109
Protap Prod Farm. Rotary Wet Granulator
215

Pengawas : Pengawas :
Paraf : Paraf :

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 2
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT/MESIN SECARA VISUAL

Produk :
No. Bets :

No. Protap Alat Yang Diperiksa Hasil Nama Tgl

Pembersihan Bersih Kotor Pengawas
Protap Prod Gayung
Farm. 001
Protap Prod Container Stainless Steel
Farm. 109
Protap Prod Rotary Wet Granulator
Farm. 215

CATATAN :

LAMPIRAN 3
DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN PARACETAMOL

No. Nama Alat

1. Gayung
2. Container Stainless Steel
3. Rotary Wet Granulator

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 4
DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA
DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET

1. Antalgin 500 mg Tablet

2. Glyceril Guaiacholat 10 mg
3. B Compleks Tablet

LAMPIRAN 5
LOKASI SAMPLING
UNTUK ALAT RWG PRODUKSI PARASETAMOL 500 mg TABLET

No. Alat/Mesin Lokasi Sampling

1. Gayung - Bagian Kanan
- Bagian Dasar
- Bagian Tangkai

2. Container Stainless Steel - Dinding Kiri

- Bagian Dasar
- Dinding Kanan

3. Rotary Wet Granulator - Bagian Dasar Kiri

- Bagian Dasar Kanan
- Bagian Dinding
- Bagian Dalam Tempat
Pemasukan Sampel

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 6
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS

Produk :
No. Bets :

No. Protap Lokasi sampling Luas Nama Tgl Paraf

Pembersihan Area Pelaksana
Protap Prod Farm. Gayung :
001 - Bagian Kanan 25 cm2
- Bagian Dasar 25 cm2
- Bagian Tangkai 25 cm2

Protap Prod Farm. Container Stainless Steel :

109 - Dinding Kiri 25 cm2
- Bagian Dasar 25 cm2
- Dinding Kanan 25 cm2
25 cm2

Protap Prod Farm. Rotary Wet Granulator :

215 - Bagian Dasar Kiri 25 cm2
- Bagian Dasar Kanan 25 cm2
- Bagian Dinding 25 cm2
- Bagian Dalam Tempat 25 cm2
Pemasukan Sampel

Pengawas : Pengawas :
Paraf : Paraf :

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 7
PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI

I. Preparasi Sampel
a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan.
b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan.
c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering.
d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas
apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh.
e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi
bertutup.
f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut.
g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.
h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm.
i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC
dengan kondisi pengukuran sebagai berikut:
− Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm
− Kolom : Inertsil ODS-3
− Panjang kolom : 15 cm
− Posisi kolom : normal
− Volume inject : 20 μl
− Aliran pompa : 1.0 ml / menit
− Run time : 3.5 menit
− Sensitivitas : 1 AUFS

II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.

III. Lakukan semua perhitungan.
IV. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 8
ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET

ALUR PROSES ALAT YANG DIGUNAKAN

1. Super mixer 
Pencampuran awal 
2. Container plastik 

Granulasi Basah  1. Gayung

2. Rotary Wet Granulator
3. Container stainless steel

Pengeringan  Oven

1. Comminuting Fitzmill
2. Container plastik
Granulasi kering  3. Container stainless steel
4. Siduk stainless steel

Pencampuran akhir  V-Mixer 

1. Timbangan
Pencetakan  2. Siduk Stainless steel
3. Deduster
4. Tong plastik
5. Mesin cetak tablet

Penyetripan  Counting 

Mesin Hi Pack  1. Chinew JB-2 

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT TANGGAL REVISI :-
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 9
GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT/MESIN
PRODUKSI PARACETAMOL 500mg TABLET

Container Stainless Steel

ROTARY WET GRANULATOR (RWG) 

Universitas Sumatera Utara