Kemajuan terbaru dalam

Formulasi Gel Topikal

Tepat. Aristha Novyra P, M. Farm., Tepat
pengantar
◦ Formulasi gel memberikan sifat aplikasi dan stabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan krim dan
salep
◦ Gel topikal adalah sistem penghantaran obat terlokalisasi, dimaksudkan untuk diberikan ke mata, rektum,
vagina, atau kulit
◦ Gel adalah bahan padat seperti agar-agar yang memiliki sifat mulai dari lunak dan lemah hingga keras
dan
sulit.
◦ Gel adalah formulasi semipadat, yang memiliki fase pelarut eksternal, dapat bersifat hidrofobik atau
hidrofilik, dan tidak dapat bergerak dalam ruang struktur jaringan tiga dimensi.
◦ Kebanyakan gel topikal dibuat dengan polimer organik seperti karbomer yang memberikan tampilan
berkilau yang indah dan indah pada produk dan mudah dicuci dari kulit dengan air.
◦ Sediaan topikal dioleskan ke kulit untuk efek permukaan, lokal atau sistemik.
◦ Dalam beberapa kasus, basa dapat digunakan sendiri untuk sifat terapeutiknya, seperti emolien,
penembakan atau tindakan protektif. Banyak sediaan topikal, bagaimanapun, mengandung bahan aktif
terapeutik yang tersebar atau dilarutkan di dasar
◦ Sediaan topikal menghindari iritasi GI, mencegah metabolisme obat di hati dan meningkatkan
 Anatomi Kulit
◦ Kulit adalah organ tubuh terbesar. Luas permukaannya yang besar
yang bersentuhan langsung dengan lingkungan memberikan
peluang yang sangat besar untuk pemberian obat .
◦ Dermis yang sangat vaskular terdiri dari matriks jaringan ikat
mengandung saraf, folikel rambut, unit pilosebaceous dan kelenjar
keringat.
◦ Epidermis adalah avaskular dan terdiri dari lapisan terluar, stratum
korneum keratinrich.dll, sel epidermis mati yang disebut
corneocytes tertanam dalam matriks kaya lipid.
◦ Stratum korneum membentuk penghalang utama untuk
perembesan obat terutama ke larut airsenyawa. Akibatnya,
pemberian obat melintasi stratum korneum telah menjadi inti
dalam desain banyak sistem pengiriman dermal.
 Struktur Gel
◦ Kekakuan gel muncul dari adanya jaringan yang dibentuk oleh interlinking partikel pembentuk gel. Sifat
partikel dan jenis gaya yang bertanggung jawab atas keterkaitan, yang menentukan struktur jaringan dan
sifat gel
◦ Kekakuan gel muncul dari adanya jaringan yang dibentuk oleh interlinking partikel pembentuk gel. Sifat
partikel dan jenis gaya yang bertanggung jawab atas keterkaitan, yang menentukan struktur jaringan dan
sifat gel
Sifat Gel
◦ a) Ini harus inert, kompatibel dengan aditif lain dan tidak beracun.
b) Harus nyaman dalam penanganan dan penerapannya
c) Ini harus stabil pada kondisi penyimpanan.
d) Seharusnya tidak mempengaruhi sifat biologis obat.
e) Idealnya, bahan pembentuk gel untuk penggunaan farmasi atau kosmetik harus inert,
aman, dan tidak boleh
bereaksi dengan komponen formulasi lainnya.
f) Ini harus memiliki sifat seperti thixotropic, greaseless, emollient, non-staining dll
g) Agen pembentuk gel yang termasuk dalam sediaan harus menghasilkan sifat padat yang
wajar selama
penyimpanan yang dapat dengan mudah pecah saat mengalami gaya geser yang dihasilkan
dengan mengocok botol,
meremas tabung, atau selama aplikasi topikal.
h) Harus memiliki anti mikroba yang sesuai untuk mencegah serangan mikroba.
saya) Gel topikal tidak boleh lengket
 Klasifikasi
Gel

Berdasarkan
Berdasarkan Berdasarkan Berdasarkan
sifat pelarut
Sistem Koloid sifat reologi sifat fisik
yang digunakan
1. Berdasarkan sistem koloid
1. Sistem dua fase (Anorganik)
Jika ukuran partikel fasa terdispersi relatif besar dan membentuk struktur tiga dimensi
seluruh gel seperti sistem terdiri dari flokulus partikel kecil daripada molekul lapisan
dan struktur gel dalam sistem ini tidak selalu stabil. Misal Aluminium Hydroxide Gel USP

2. Sistem fase tunggal (Organik)

Ini terdiri dari molekul organik besar yang ada di tegakan bengkok yang dilarutkan
secara terus menerus
tahap.
Misalnya karbopol, tragacanth
2. Berdasarkan sifat pelarut yang digunakan
a) Hidrogel
Di sini mereka mengandung air sebagai fase cair kontinyu
Misalnya magma bentonit, gelatin, turunan selulosa dan gel poloxamer

b) Gel organik (dengan pelarut non-air)

Ini mengandung pelarut non-air sebagai fase kontinu.
Misalnya plastibase.dll (berat molekul rendah polietilen dilarutkan dalam minyak mineral & berpendingin
pendek), Olag (aerosol) gel dan dispersi stearat logam dalam minyak.

c) Xerogels
Xerogel adalah gel padat dengan konsentrasi pelarut rendah dan diproduksi melalui penguapan pelarut
atau pengeringan beku
Misalnya pita Tragacanth, air mata akasia β-siklodekstrin, selulosa kering dan polistiren.
 3. Berdasarkan sifat reologi
Biasanya gel menunjukkan sifat aliran non-Newtonian. Mereka diklasifikasikan menjadi,
a) Gel plastik
Misalnya badan Bingham, suspensi flokulasi Aluminium hidroksida menunjukkan aliran plastik dan plot
rheogram memberikan nilai luluh gel di atasnya yang mendistorsi gel elastis dan mulai mengalir.

b) Gel plastik palsu

Misalnya dispersi cair dari tragacanth, natrium alginat, Na CMC dll., Menunjukkan aliran pseudo-plastik.
Viskositas gel ini menurun dengan meningkatnya laju geser, tanpa nilai luluh.

c) Gel thixotropic
Ikatan antar partikel dalam gel ini sangat lemah dan dapat dipecah dengan gemetar. Larutan yang dihasilkan
akan kembali menjadi gel karena partikel-partikel tersebut saling bertabrakan dan terhubung kembali.
Misalnya kaolin, bentonit dan agar.
 4. Berdasarkan sifat fisik
a) Gel kaku
Ini dapat terbentuk dari makromolekul yang kerangka kerjanya dihubungkan oleh kelambu primer
obligasi. Misalnya dalam silika gel,silikat molekul asam ditahan oleh ikatan Si-O-Si-O untuk
menghasilkan struktur polimer
memiliki jaringan pori-pori.

b) Gel elastis
Gel agar, pektin, Guar gum dan alginat menunjukkan sifat elastis
 METODE PERSIAPAN GEL
a) Metode dingin
Dalam metode ini seluruh bahan dicampur bersama untuk membentuk massa yang homogen,
di bawah rendah
suhu sekitar 50C. Pada polimer ini dan penambah penetrasi dicampur bersama membentuk
larutan A, kemudian obat dan pelarut dicampur membentuk larutan B. Setelah itu dituangkan
dengan pengadukan yang konstan.
solusi B menjadi solusi A.

b) Metode dispersi
Dalam metode ini polimer didispersikan di atas air selama 2 jam sampai semua polimer
dibasahi dengan air,
Kemudian dilakukan penambahan sisa bahan dengan pengadukan hingga terbentuk massa
yang homogen.
 METODE PERSIAPAN GEL
c) Reaksi kimia
Dalam metode ini gel diproduksi melalui interaksi kimiawi antara zat terlarut dan pelarut.
Misalnya: persiapan .silica gel dan aluminium gel hidroksida

d) Efek suhu
Dengan penurunan suhu, kelarutan sebagian besar koloid lipofilik misalnya gelatin, agar
berkurang. Begitu
bahwa ketika gel sol panas pekat dingin diproduksi.

e) Flokulasi
Dalam metode ini gelatin diproduksi dengan menambahkan garam dalam jumlah yang
cukup untuk mengendap untuk diproduksi
status usia tetapi tidak cukup untuk menghasilkan presipitasi lengkap.
ZAT PEMBENTUK GEL
 Polimer digunakan untuk memberikan jaringan struktural, yang penting untuk pembuatan gel. Polimer
pembentuk gel diklasifikasikan sebagai berikut

Semisythetic Inorganic
•Protein = Gellatin, polymers •Carbomer = Carbopol 941, Substance •Brij-96
Carbopol 940, Carbopol 934 •Cetostearyl alcohol
COllagen
•Cellulose derivates = HEC, MC, •Poloxamer •Bentonite
•Polysaccharides = HPMC, HPC, CMC •Polyvinyl alcohol •Aluminum hydroxide
Alganic acid, Agar, •Polyacrylamide
Tragacant, Sodium or •Polyethylene and its co-
Potassium carrageenan, polymers
Pectin, Gellum Gum,
Natural
Xanthin, Cassia tora, Synthetic
Guar Gum Surfactants
Polymer Polymers
PARAMETER EVALUASI DARI GEL YANG
DIRUMUSKAN
1. Pengukuran pH

◦ PH dari berbagai formulasi gel ditentukan dengan menggunakan pengukur pH digital. Satu gram gel
dilarutkan dalam 100 ml akuades dan disimpan selama dua jam. Pengukuran pH setiap formulasi
dilakukan dalam rangkap tiga dan dihitung nilai rata-rata
2. Kandungan obat
◦ 1 g gel yang disiapkan dicampur dengan 100 ml pelarut yang sesuai. Aliquot dengan konsentrasi berbeda
dibuat dengan pengenceran yang sesuai setelah penyaringan larutan stok dan absorbansi diukur. Kadar
obat dihitung menggunakan persamaan yang diperoleh dengan analisis regresi linier kurva kalibrasi
3. Studi viskositas
◦ Pengukuran viskositas gel yang dibuat dilakukan dengan Viskometer Brookfield. Gel diputar dengan
kecepatan 0,3, 0,6 dan 1,5 rotasi per menit. Pada setiap kecepatan, pembacaan dial yang sesuai dicatat.
Viskositas gel diperoleh dengan perkalian pembacaan dial dengan faktor yang diberikan
dalamBrookefield Katalog viskometer
4. Penyebaran
◦ Ini menunjukkan luas area di mana gel mudah menyebar saat dioleskan ke kulit atau bagian yang
terkena. Potensi terapeutik suatu formulasi juga tergantung pada nilai
penyebarannya.Penyebarandinyatakan dalam waktu dalam detik yang diambil oleh dua slide untuk lepas
dari gel yang ditempatkan di antara slide di bawah arah beban tertentu. Lebih sedikit waktu yang
dibutuhkan untuk pemisahan dua slide, lebih baikpenyebaran. Ini dihitung dengan menggunakan rumus:

�.�
◦� =
�
Keterangan:
M = wt. diikat ke slide atas
L = panjang slide kaca
T = waktu yang dibutuhkan untuk memisahkan slide
5. Studi Ekstrudabilitas
◦ Setelah gel dimasukkan ke dalam wadah, formulasi dimasukkan ke dalam tabung yang bisa dilipat.
Kemampuan ekstrusi formulasi ditentukan dalam hal berat dalam gram yang dibutuhkan untuk
mengeluarkan suatu 0,5 cm. pita gel dalam 10 detik
 6. Studi Iritasi Kulit
◦ Guinea pig (400-500 g) dari kedua jenis kelamin digunakan untuk pengujian iritasi kulit. Hewan-hewan
tersebut dipelihara dengan pakan ternak standar dan memiliki akses gratis ke air. Hewan-hewan itu
dipelihara dalam kondisi standar. Rambut dicukur dari punggung marmot seluas 4 cm2 diberi tanda
dilakukan kedua sisi, satu sisi berfungsi sebagai kontrol sedangkan sisi lainnya diuji. Gel diaplikasikan (500 mg
/ marmot) dua kali sehari selama 7 hari dan situs diamati untuk setiap sensitivitas dan reaksi jika ada, dinilai
sebagai 0, 1, 2, 3 untuk tidak ada reaksi, eritema sedikit tambal sulam, sedikit tapi konfluen atau eritema
sedang tetapi tidak merata dan eritema berat dengan atau tanpa edema
7. Studi Difusi In Vitro
◦ Studi difusi gel olahan dapat dilakukan pada sel difusi Franz untuk mempelajari pelepasan gel melalui
membran selofan. Sampel gel (0,5g) diambil dalam membran selofan dan studi difusi dilakukan pada
suhu 37 ± 1 ° menggunakan 250 ml buffer fosfat (pH 7,4) sebagai media disolusi. Lima mililiter dari
setiap sampel diambil secara berkala pada 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 dan 8 jam dan setiap sampel diganti dengan
volume medium disolusi yang sama. Kemudian sampel dianalisis kandungan obatnya dengan
menggunakan buffer fosfat sebagai blanko.
8. Stabilitas
◦ Studi stabilitas dilakukan untuk semua formulasi gel dengan siklus freeze-thaw. Di sini, dengan
meletakkan produk pada suhu 4 ° C selama 1 bulan, kemudian pada 25 ° C selama 1 bulan dan
kemudian pada 40 ° C selama 1 bulan, sineresis diamati. Setelah ini, gel terkena suhu kamar sekitar dan
pemisahan eksudat cair dicatat
9. Homogenitas
◦ Setelah gel dimasukkan ke dalam wadah, semua gel yang dikembangkan diuji homogenitasnya dengan
inspeksi visual. Mereka diuji penampilan dan keberadaan agregatnya
10. Grittiness
◦ Semua formulasi dievaluasi secara mikroskopis untuk keberadaan materi partikulat yang terlihat di
bawah mikroskop cahaya. Karenanya jelas sediaan gel memenuhi persyaratan kebebasan dari materi
tertentu dan dari grittiness seperti yang diinginkan untuk apa pun
persiapan topikal
PENDEKATAN NOVEL UNTUK FORMULASI
GEL
Emulgel
Emulgels adalah kombinasi dari gel dan emulsi. Emulgel telah muncul
sebagai sistem pengiriman obat yang menjanjikan untuk pengiriman obat
hidrofobik. Polimer dapat berfungsi sebagai pengemulsi dan pengental
karena kapasitas pembentuk gel dari senyawa-senyawa ini memungkinkan
formulasi emulsi dan krim yang stabil dengan menurunkan tegangan
permukaan dan antar muka dan pada saat yang sama meningkatkan
viskositas fasa air. Faktanya, keberadaan agen pembentuk gel dalam
fasa air mengubah emulsi klasik menjadi emulgel. Emulgel ini memiliki
keunggulan utama pada sistem vesikuler baru serta sistem konvensional
dalam berbagai aspek. Faktanya, agen pembentuk gel yang ada dalam fase
air mengubah emulsi klasik menjadi emulgel. Baik o / w dan w / o
emulsi digunakan sebagai kendaraan untuk pengiriman berbagai obat ke
kulit. Emulgels untuk penggunaan dermatologis memiliki beberapa sifat
yang menguntungkan seperti thixotropic, greaseless, mudah menyebar,
mudah dilepas, emolien, nonstaining, umur simpan yang lama, bio-
friendly, tampilan transparan & menyenangkan.
Emulgel
◦ Keuntungan
◦ - Pemberian obat hidrofobik
◦ - Biaya persiapan rendah
◦ - Stabilitas yang lebih baik & kapasitas pemuatan yang lebih baik
◦ - Emulgel yang digunakan untuk memperpanjang efek obat memiliki waktu paruh yang pendek
◦ - Pengobatan sendiri mungkin
◦ - Tidak diperlukan sonikasi intensif
◦ - Penghindaran metabolisme lintasan pertama
◦ - Pemberian obat khusus lokasi
◦ - Tingkatkan kepatuhan pasien

◦ Kekurangan
◦ - Permeabilitas yang buruk dari beberapa obat melalui kulit
◦ - Obat dengan ukuran partikel besar tidak mudah diserap melalui kulit
◦ - Iritasi kulit atau reaksi alergi pada dermatitis kontak
◦ - Terjadinya gelembung selama pembuatan emulgel
Konstituen Penting dari emulgel persiapan
Bahan Berair
• Ini membentuk fasa air dari emulsi E.g. air, alkohol, dll

minyak
• Agen ini membentuk fase berminyak. Untuk emulsi yang diaplikasikan secara
eksternal, minyak mineral, baik sendiri atau dikombinasikan dengan parafin lunak
atau keras, banyak digunakan baik sebagai kendaraan untuk obat dan untuk
karakteristik oklusif dan sensorisnya.

pengemulsi
• Zat pengemulsi digunakan baik untuk meningkatkan emulsifikasi pada saat pembuatan
dan untuk mengontrol stabilitas selama masa simpan yang dapat bervariasi dari
hari-hari untuk emulsi yang dibuat secara luar biasa hingga berbulan-bulan atau
bertahun-tahun untuk sediaan komersial. Misalnya. Rentang 80, Tween 80, Asam
stearat, dan Sodium stearat
Konstituen Penting dari emulgel persiapan

agen pembentuk gel

• Ini adalah agen yang digunakan untuk meningkatkan
konsistensi bentuk sediaan apa pun juga dapat digunakan
sebagai agen pengental. Misalnya. Carbopol, HPMC. agar-agar

Peningkat Permeasi
• Ini adalah agen yang mempartisi dan berinteraksi dengan
konstituen kulit untuk mendorong peningkatan permeabilitas
kulit sementara dan reversibel. Misalnya. Asam oleat (1%),
lesitin (5%)
Contoh Emulgel
Hidrogel
Gel hidrofilik yang disebut hidrogel adalah bahan ikatan silang yang menyerap air
dalam jumlah besar tanpa larut. Kelembutan, kecerdasan, dan kemampuan menyimpan air
membuat hidrogel menjadi bahan yang unik. Kemampuan hidrogel untuk menyerap air
muncul dari gugus fungsi hidrofilik yang melekat pada tulang punggung polimer
sementara ketahanannya terhadap pelarutan muncul dari ikatan silang antar rantai
jaringan. Air di dalam hidrogel memungkinkan difusi bebas beberapa molekul zat
terlarut, sedangkan polimer berfungsi sebagai matriks untuk menahan air. Aspek lain
dari hidrogel adalah bahwa gel merupakan molekul polimer tunggal, yaitu rantai
jaringan pada gel dihubungkan satu sama lain untuk membentuk satu molekul besar
dalam skala makroskopis. Wajar untuk mengharapkan bahwa transisi konformasi dari
rantai jaringan yang aktif secara elastis menjadi terlihat pada skala makroskopik
sampel hidrogel. Gel adalah keadaan yang tidak sepenuhnya cair atau tidak sepenuhnya
padat. Sifat setengah seperti cairan dan setengah padat ini menyebabkan banyak hal
menarik perilaku relaksasi yang tidak ditemukan baik dalam padatan murni atau cairan
murni. Beberapa contoh Hidrogel termasuk lensa kontak, pembalut luka, superabsorben.
Hidrogel
◦ Keuntungan
◦ - Biokompatibel
◦ - Mudah dimodifikasi
◦ - Jebakan sel mikroba dalam butiran hidrogel poliuretan menyebabkan toksisitas rendah
◦ - Hidrogel yang sensitif terhadap lingkungan memiliki kemampuan untuk merasakan
perubahan pH, suhu, atau konsentrasi metabolit dan melepaskan bebannya sebagai akibat
dari perubahan tersebut.
◦ - Bahan hidrogel alami sedang diselidiki untuk rekayasa jaringan, yang meliputi
agarosa, metilselulosa dan polimer turunan alami lainnya.

◦ Kekurangan
◦ Obat harus memiliki berat molekul kurang dari 500 Dalton.
◦ Obat harus memiliki hidrofilisitas yang memadai.
◦ Larutan obat dalam air jenuh harus memiliki nilai pH antara 5 dan 9.
◦ Obat yang sangat asam atau basa dalam larutan tidak cocok untuk pemberian topikal
Metode Persiapan dari Hidrogel

1. Penggunaan crosslinker
2. Tekanan ultra tinggi isostatik (IUHP)
3. Penggunaan reaksi substitusi nukleofilik
4. Penggunaan agen pembentuk gel
5. Penggunaan iradiasi dan freeze thawing
6. Sintesis hidrogel dalam industri
Contoh Hidrogel
in-situ Gel
Gel Berbasis Mikroemulsi
Keuntungan
◦ Tingkat penyerapan yang meningkat
◦ Hilangkan variabilitas dalam penyerapan
◦ Membantu melarutkan obat lipofilik
◦ Ketersediaan hayati meningkat
◦ Penetrasi bagian obat cepat dan efisien
◦ Jumlah energi yang dibutuhkan lebih sedikit
Metode Persiapan
◦ Metode pembalikan fasa
◦ Metode titrasi fase
◦ Evaluasi Mikroemulsi
Contoh gel berbasis mikroemulsi
Gel Berbasis Partikel Nano Lipid Padat