(Mixing/Blending)
Kelompok 1
Anggota Kelompok
Angelia Y. U. Sinaga 1806265192
Asri Kartika Ratri 1806193842
Anas Maulana 1806135956
Athaya Syaharani Putri K 1806185494
Aulia Padma Hartmaya 1806194220
Fiona Natania 1806194145
Hary Anwar Laksono 1806193924
Hana Khairunnisa Salsabila 1806194095
Michicho Citra Zhangrila 1806194510
Nur Tyas Ayunda 1806193836
Phillip 1806194681
Rizal Abdullah 1806136220
Salsabila Tasyah 1806194132
Selvianna Darel 1806194435
Sekar Ayu Kinasih 1806185563
Sheryn Laura Saragi 1806136271
Sisi Praista 1806194082
Syifa Rizki Maharani 1806193975
Sylvia Lioner 1806194492
Definisi
Unit operasi pencampuran didefinisikan sebagai perlakuan terhadap dua atau lebih bahan
dalam kondisi terpisah atau tercampur secara kasar sehingga setiap partikel dari salah satu
bahan dapat sedekat mungkin dengan partikel dari masing-masing bahan lainnya.
Anthony J. Hickey, David Ganderton. (2010). Pharmaceutical Process Engineering Second Edition, Volume 195. Drugs and the Pharmaceutical Sciences. New York: Informa Healthcare USA, Inc.
Charles Ross & Son Company. Ross White Paper: Mixing Technologies in the Pharmaceutical and Medical Industries. Cited from: https://www.mixers.com/whitepapers/pharma.pdf
Tujuan
Pencampuran merupakan langkah dasar dari sebagian besar
urutan proses, hal ini bertujuan:
● Untuk memastikan keseragaman komposisi sehingga sampel
kecil yang diambil dari bahan curahan dapat mewakili komposisi
keseluruhan campuran
● Untuk memberikan reaksi fisik atau kimia seperti disolusi, dimana
difusi alami dibantu dengan pengadukan.
● Mengurangi ukuran partikel, memfasilitasi perpindahan panas,
memanipulasi rheologi, memberikan penampilan dan tekstur
yang dapat diterima, stabil untuk jangka waktu yang sesuai, dll
Anthony J. Hickey, David Ganderton. (2010). Pharmaceutical Process Engineering Second Edition, Volume 195. Drugs and the Pharmaceutical Sciences. New York: Informa Healthcare USA, Inc.
Charles Ross & Son Company. Ross White Paper: Mixing Technologies in the Pharmaceutical and Medical Industries. Cited from: https://www.mixers.com/whitepapers/pharma.pdf
Aplikasi dari Mixing dan Blending
Produksi Emulsi dan Krim Produksi Sediaan Semisolid
Dua cairan yang tidak saling bercampur akan (salep dan suppositoria)
dicampur melalui proses mixing, sehingga Salep dan suppositoria memerlukan adanya pengadukan
nantinya salah satu cairan akan terdispersi ke untuk mencampurkan padatan atau cairan dengan basis
cairan lainnya. semisolid.
Sumber:
- Hadiyanto dan Azim, M. (2016). Dasar-dasar Bioproses Edisi Pertama. Semarang: EF Press Digimedia. Diakses dari [Internet]
http://eprints.undip.ac.id/58054/1/Buku_Dasar_Bioproses_Hadiyanto.pdf
- Pharmaceutical machinery. (n.d.). Pharmaceutical Mixer. India: Pharma Laboratory Mixer. Diakses dari [Internet] https://www.pharmaceuticalmachinery.in/laboratory_mixer.htm
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Proses
Pencampuran (Mixing/Blending)
1. Ukuran Partikel, Bentuk, dan Densitas
Perbedaan ukuran partikel bahan yang dicampur dapat menyebabkan segregasi. Oleh karena itu,
pengembangan formulasi yang tepat memerlukan pemilihan bahan yang memiliki distribusi ukuran partikel
yang sebanding bila memungkinkan. Zat obat sering digiling, untuk meningkatkan jumlah partikel obat
(pada unit berat dasar) dalam batch, dan dengan demikian meningkatkan keseragaman konten yang
dihasilkan campuran dan satuan dosis. Penggilingan tidak hanya diterapkan untuk memecah partikel
tunggal, tetapi juga digunakan untuk membubarkan aglomerat. Bentuk partikel juga dapat
mempengaruhi proses pencampuran. Partikel yang berbentuk bulat dan kubik biasanya menunjukkan sifat
aliran yang baik dan karena itu mendorong terjadinya pencampuran. Densitas komponen dalam
campuran juga harus dicocokkan, karena perbedaan besar dapat menyebabkan segregasi. Namun,
perbedaan karena densitas bahan saja cenderung tidak berdampak pada keseragaman campuran, dan
biasanya tidak signifikan.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and
Mechanical Properties.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Proses
Pencampuran (Mixing/Blending) (Con’t)
2. Cohesivity
Salah satu definisi serbuk kohesif adalah situasi di mana gaya perekat (mekanik, elektrostatik, Van der
Waals, tegangan permukaan) antar partikel melebihi berat partikel. Besarnya kekuatan perekat sangat
dipengaruhi oleh sifat fisik partikel, seperti ukuran, bentuk, dan kelembaban. Kelembaban permukaan
memiliki dampak yang nyata pada kohesivitas. Kepadatan pengepakan material juga mempengaruhi
kohesivitas, seperti: menentukan jumlah kontak antar partikel per satuan luas. Karakteristik aliran bahan
kohesif dapat bervariasi. Aliran bahan yang buruk dapat menghasilkan variabilitas berat yang berlebihan
untuk unit dosis karena: variasi densitas, dan pengisian rongga cetakan yang tidak merata pada mesin
cetak tablet. Serbuk kohesif sering membutuhkan tekanan eksternal untuk mencapai keseragaman.
Selain itu, dengan menyiapkan pengencer yang seragam, partikel pengencer membentuk penghalang
fisik yang menghalangi kemampuan partikel obat untuk bersatu dan membentuk aglomerat.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and
Mechanical Properties.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Proses
Pencampuran (Mixing/Blending) (Con’t)
3. Kelembaban dan Suhu
Kelembaban dapat berdampak signifikan pada kohesivitas campuran, dan kadar air dapat
mempercepat pembentukan aglomerat. Serbuk yang menyerap kelembapan sekitar mungkin rentan
terhadap membentuk aglomerat. Dalam situasi seperti itu, seiring waktu pencampuran berlanjut,
keseragaman akan meningkat hingga titik tertentu, dan kemudian menurun karena pembentukan
aglomerat, menuju ke demixing.
Suhu campuran dapat mempengaruhi kecenderungan kohesif dan aglomerasi bahan. Dalam
beberapa kasus, pemanasan dapat menyebabkan pelunakan partikel, yang pada gilirannya dapat
meningkatkan kohesi dan menghasilkan pembentukan aglomerat.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and
Mechanical Properties.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Proses
Pencampuran (Mixing/Blending) (Con’t)
4. Kecepatan Rotasi Blender
Kecepatan rotasi yang dioperasikan oleh tumble blenders dapat mempengaruhi proses pencampuran.
Ottino menggambarkan pergerakan material selama proses pencampuran sebagai suatu fungsi kecepatan
rotasi blender. Kecepatan rotasi berdampak pada laju geser dan karenanya efisiensi pencampuran,
terutama ketika bahan kohesif sedang dicampur.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and
Mechanical Properties.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Proses
Pencampuran (Mixing/Blending) (Con’t)
5. Muatan Elektrostatik
Ketika dua permukaan bersentuhan, transfer elektron dapat terjadi dan pada pemisahan, menghasilkan
muatan yang berlawanan pada permukaan masing-masing material. Gerakan relative partikel dan tabrakan
dengan permukaan selama operasi pencampuran dan transfer serbuk memberikan kondisi ideal untuk
terjadinya triboelektrifikasi.
Electrostatic charging adalah fenomena yang kompleks dan dipengaruhi oleh sejumlah faktor
termasuk sifat permukaan kontak dari kedua bahan yang bersentuhan, sifat partikel, peristiwa kontak
(tekanan kontak, luas, waktu, dan frekuensi), dan kondisi atmosfer.
Berbagai formulasi dan proses pembuatan obat telah digunakan untuk mengontrol pembentukan
elektrostatik selama proses blending, termasuk salah satunya penambahan komponen yang dapat
membantu dalam menghilangkan muatan (colloidal silica),
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and
Mechanical Properties.
Pemilihan Jenis Mixer (Solid Mixing)
Pemilihan Jenis Mixer (Solid Mixing)
● Dalam memilih mixer terdapat beberapa hal yang perlu diperhatikan yaitu ukuran batch,
formula, karakteristik material, dan cara material tersebut perlu dikeluarkan dari alat.
● Untuk menentukan mixer → tentukan karakteristik material yang digunakan:
○ free flowing: membutuhkan sedikit shear
○ Kohesif : membutuhkan lebih banyak shear
Paulsworth, Chris. 2017. Choosing a mixer for low shear batch mixing. Hosokawa Micron Powder System. CSC publishing
Duroudier, J.-P. (2016). Mixture of Divided Solids: Choice of Mixing Devices. Solid-Solid, Fluid-Solid, Fluid-Fluid Mixers, 79–117.
doi:10.1016/b978-1-78548-180-2.50003-1
Pemilihan Jenis Mixer (Solid-Solid Mixing)
Tumbler Mixer/ Rotating Convection Mixer
Shape
Ribbon Blade Orbital screw
➔ Untuk partikel free flowing dan
granul kering ➔ Bisa untuk partikel yang berbeda ➔ Bisa untuk partikel yang
➔ Cocok untuk material yang rapuh ukuran, bentuk, kepadatan, atau berbeda ukuran, bentuk,
➔ Mudah untuk dibersihkan dan ada kecenderungan untuk densitas.
dikosongkan, lebih menghemat beragregat ➔ Mudah untuk mengeluarkan
daya ➔ Tidak cocok untuk material yang material yang telah diaduk,
➔ Tidak cocok untuk material yang sangat kohesif kecuali diinginkan ➔ Cocok untuk batch besar
mudah teragregasi dengan kuat hasil seperti adonan karena volume yang dapat
➔ pilihan utama jika seluruh ➔ Bisa digunakan untuk skala besar ditampung besar,
material memenuhi karakteristik atau kecil ➔ Tidak cocok untuk material
➔ Tidak sesuai untuk partikel yang kohesif karena dapat
Contoh: terlalu halus dan abrasif karena menyangkut pada alat, dan
Double cone blender, V cone dapat menyangkut pada alat mengakibatkan materi
blender tanpa blades
tertinggal pada alat.
Holdich, Richard. (2002). Fundamentals of Particle Technology. ISBN 0-9543881-0-0
Hickey, A., Ganderton, D. Pharmaceutical Process Engineering Volume 112. Drugs and The Pharmaceutical Science
Pemilihan Jenis Mixer (Solid-Solid Mixing)
Muller dan Millers Zig Zag continuous blend
Pernenkil, L., & Cooney, C. L. (2006). A review on the continuous blending of powders. Chemical Engineering Science, 61(2), 720–742. doi:10.1016/j.ces.2005.06.016
Hickey, A., Ganderton, D. Pharmaceutical Process Engineering Volume 112. Drugs and The Pharmaceutical Science
Pemilihan Jenis Mixer (Solid-Liquid Mixing)
Blades Ball mill dan Koloid mill Spray device
➔ Digunakan untuk pasta kental ➔ Untuk mencampurkan pasta ➔ Digunakan jika komposisi
(diperlukan proses kneading, ➔ Untuk sediaan dispersi dengan cairan sangat kecil sehingga
stretching, dan folding) (Sigma komposisi cairan yang lebih sulit untuk membentuk pasta
blades) banyak
➔ Granulasi basah ➔ Mendispersikan agregat padat
(walaupun perlu
dipertimbangkan penambahan
agent deflokulasi)
Contoh:
Contoh: Contoh: Closed ribbon mixer, planetary
Sigma blades, ribbon blades, Ball mill dan koloid mill mixer, sigma blade mixer, tumbler
planetary blades mixer yang disertai spray device
Hickey, A., & Ganderton, D. (2010). Pharmaceutical process engineering. New York: Informa Healthcare.
Turbine
Propeller Paddle
Viskositas Beberapa Senyawa dalam Sediaan
Farmasi
1 Pascal.second = 1000
centipoise (cp)
Sinko, P. J., & Singh, Y. (2011). Martin's physical pharmacy and pharmaceutical sciences: physical chemical and biopharmaceutical principles in the pharmaceutical
sciences. Walter Kluer.
Derajat Pencampuran
Derajat pencampuran adalah suatu ukuran untuk tingkat relatif
pencampuran dalam sistem aliran kontinu (Danckwerts,1958). Derajat pencampuran dipengaruhi oleh:
● Ukuran partikel relatif, bentuk dan
Definisi lain yaitu suatu ukuran untuk mengetahui sejauh mana kepadatan masing-masing
aliran fluida akan meningkatkan dispersi zat terlarut yang komponen
mengarah ke homogenitas (Wiley, 2015). ● Kadar air, karakteristik permukaan
dan karakteristik aliran
Derajat pencampuran adalah indikator kualitas proses
masing-masing komponen
pencampuran.
● Kecenderungan bahan untuk
beragregasi
Cara yang paling efektif untuk menyatakan derajat ● Efisiensi mixer tertentu untuk
pencampuran adalah dengan mengukur variasi statistik komponen tersebut
dalam komposisi sejumlah sampel yang diambil dari
campuran.
Hickey, A. J., & Ganderton, D. (2001). Pharmaceutical Process Engineering (Drugs and the Pharmaceutical Sciences).
Industries, F. (n.d.). Paper No . : 04 Paper Title : Unit Operations in Food Processing.
Wiley D., Weihs G.F. (2015) Mixing Index. In: Drioli E., Giorno L. (eds) Encyclopedia of Membranes. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-40872-4_2080-1
c. Ordered Mixing
Derajat Pencampuran Ordered mixing paling mungkin untuk menghasilkan
campuran yang hampir sempurna. Ordered mixing dapat
diperoleh dengan 3 cara, yaitu:
a. Mekanis
b. Adhesi
c. Coating
(Pelapisan)
Hickey, A. J., & Ganderton, D. (2001). Pharmaceutical Process Engineering (Drugs and the Pharmaceutical Sciences).
Loyd V. Allen, Jr. (2015). Mixing Solids: Random vs Ordered Mixing, Part II. International Journal of Pharmaceutical Compounding,
Parameter Statistik
Coefficient of
Arithmetic Mean Standard Deviation
Variation
atau Number Length Mean
KV = SD/Mean x 100%
Untuk menghitung distribusi ukuran Untuk menghitung persebaran Untuk membandingkan efisiensi 2
partikel partikel atau lebih unit operasi atau 2
ukuran sampel berbeda atau
Keterangan: Pencampuran dilanjutkan hingga komposisi berbeda
N = jumlah sampel mencapai ± 3 SD dari hasil uji dosis
yi dan y = komposisi sampel sampel
Sulaymon. (2010). Prediction of Equilibrium Mixing Index and Optimum Mixing Time for Three solid materials in Fluidized Column. Al-Khwarizmi Engineering Journal, 6(4), 21–30.
Berk, Z. (2009). Mixing Food Process Engineering and Technology, 175–194. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-373660-4.00007-7
Derajat Pencampuran
Contoh:
Sebuah perusahaan farmasi menyiapkan campuran serbuk untuk dibuat
menjadi tablet; 22 kg zat aktif dan 78 kg eksipien dimasukkan ke dalam
mixer serbuk dan dicampur selama 7 menit dengan kecepatan konstan. 10
Sampel pencampuran, masing-masing dengan berat 20 g, dianalisis untuk
kandungan zat aktifnya. Hasilnya, dalam persen, adalah: 21,8, 21,8, 23,0,
21,4, 22,3, 22,0, 22,7, 20,9, 22,0 dan 21,7%. Tentukan indeks
pencampurannya.
Jawab
Konsentrasi zat aktif dalam campuran adalah 22%, p adalah hasil individual
dari sampel
Berk, Z. (2009). Mixing Food Process Engineering and Technology, 175–194. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-373660-4.00007-7
Prinsip solid-solid mixing
Convective Mixing
Shear Mixing
Diffusive Mixing
Convective Mixing
Gerakan dari kelompok yang relatif besar
pada partikel yang berdekatan dari satu
tempat ke tempat yang lain dalam campuran.
Tumbling Mixers
● V Cone/Twin Shell Blenders
● Double Cone Blenders
Convection Blenders
● Ribbon Blenders
● Orbiting Screw Blenders
● Planetary Blenders
Continuous Type
● Barrel Type
● Zig-zag Continuous Blender
Tumbling Mixers
● Diffusion mixer, juga dikenal sebagai tumbling mixer/blender adalah peralatan pencampur
bubuk/padat yang terdiri dari bejana logam tertutup (biasanya baja tahan karat) yang
berputar pada suatu sumbu pada kecepatan optimal.
● Difusi adalah mekanisme utama pencampuran dalam tumbling mixer. Bahan padat (bubuk)
yang akan dicampur dimasukkan ke dalam wadah blender dan pergerakan partikel bubuk
terjadi dengan memiringkan blender (baiknya sudut 27°) menggunakan gravitasi untuk
mendorong aliran.
● Bentuk yang berbeda dari tumbling mixers menghasilkan pergerakan material di berbagai
bidang, yang diperlukan untuk pencampuran yang cepat.
● Contoh dari tumbling mixers: V cone/twin shell blenders, double cone blenders
Carley-Macauly, K. W., & Donald, M. B. (1962). The mixing of solids in tumbling mixers—I. Chemical Engineering Science, 17(7), 493–506. doi:10.1016/0009-2509(62)87001-8
V Cone/Twin Shell Blenders
● Berbentuk V dan terbuat dari stainless steel atau plastik transparan.
● Bahan dimuat sekitar 50-60% dari total volume blender
● Ideal untuk granul yang fragile
● Bahan umumnya diisi melalui 2 cangkang atas bentuk V, dan dikeluarkan
melalui port puncak/ujung
● Ukuran kecil (20 kg) berputar pada 35 rpm, ukuran besar (1 ton) berputar
pada 15 rpm
● Saat blender berputar, material mengalami tumbling motion (gerakan
terjatuh ke bawah)
● Ketika blender dibalik, bahan terpisah menjadi dua bagian. Proses
pemisahan dan penggabungan kembali ini secara terus menerus
menghasilkan pencampuran yang teratur dengan cara mekanis.
Ajwad, M. (2016). Design and Development of V-Blender Machine , Part 5. Integrated Design Project Conference, January, 1–14. https://doi.org/10.13140/RG.2.1.1887.7529
Double Cone Blenders
Hitesh, S., Swati, M., & Darshana, J. (2011). Process optimization for double-cone blender and application of statistics. International Journal of Pharmaceutical Research, 3(4), 18–23.
Kelebihan dan Kekurangan V Cone dan Double Cone
Kelebihan:
● Jika granul yang fragile harus dicampur, V Cone blender cocok digunakan karena
gesekan minimum
● Dapat mencampurkan bahan dalam skala besar
● Mudah dibersihkan, mengisi/memuat bahan, dan mengeluarkan bahan
● Peralatan ini membutuhkan perawatan minimum
Kekurangan:
● V Cone dan Double Cone Blender membutuhkan ruang dengan atap yang tinggi
untuk pemasangan
● Jika bubuk mengalir bebas, dilusi diperlukan untuk penambahan bahan aktif dosis
rendah
Convection Blenders
● Pencampur konveksi (convection blenders) terdiri dari wadah statis vertikal
atau horizontal (bejana berbentuk silinder, kerucut, berbentuk U atau W).
● Pilihan/subkelas alat pencampur dalam kelompok ini jauh lebih luas karena
biasanya ditentukan oleh bentuk bejana dan geometri impeller.
● Partikel direorientasi dalam hubungannya satu sama lain sebagai akibat dari
gerakan mekanis → dikenal sebagai pencampuran dayung (paddle) atau
pencampuran bajak (plow).
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and Mechanical Properties.
Ribbon Blenders
● Terdiri dari bejana silinder horizontal yang biasanya
terbuka di bagian atas.
CCPS (Center for Chemical Process Safety). (2005). Guidelines for Safe Handling of Powders and Bulk Solids. New York: American Institute of Chemical Engineers.
Orbiting Screw Blenders
● Terdiri dari wadah berbentuk kerucut dengan sekrup
berputar yang mengangkat partikel dari dasar wadah
ke permukaan.
CCPS (Center for Chemical Process Safety). (2005). Guidelines for Safe Handling of Powders and Bulk Solids. New York: American Institute of Chemical Engineers.
Planetary Blenders
Pharmapproach. (2020). Blending and Mixing Equipment: Convective Mixers. Retrieved from https://www.pharmapproach.com/convective-mixers/#planetary
Kelebihan Kekurangan
● Menghasilkan campuran dengan
cepat dan kurang rentan terhadap
segregasi dibandingkan campuran ● Memiliki “titik mati” di mana
yang dihasilkan oleh Tumble pergerakan material menjadi
Blenders. terbatas di area tersebut.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and Mechanical Properties.
Continuous type
Barrel Type
Kelebihan:
❏ Mudah dioperasikan dan efisiensi besar
❏ Dapat digunakan untuk mencampur bahan dalam kapasitas besar
Kekurangan:
❏ Memerlukan ruang dengan bagian atap yang tinggi untuk dilakukan pemasangan
❏ Pembersihan alat mungkin dapat terjadi kesulitan
Continuous type
Zigzag Type
CCPS (Center for Chemical Process Safety). (2005). Guidelines for Safe Handling of Powders and Bulk Solids. New York: American Institute of Chemical Engineers.
Solid Liquid Mixing
● Sistem solid-liquid mixing merupakan sistem yang digunakan untuk
mendispersikan aglomerat, menjaga partikel padat dalam suspensi,
mencampurkan partikel padat dan koloid dalam cairan, dan mencampurkan
dua cairan (co/: cat)
● Alat yang digunakan: mixer, berfungsi sebagai pengaduk, bioreaktor,
fermentor, kristalisasi, dan mengubah fase padat.
● Proses yang terlibat: pembasahan, dispersi partikel padat, dan pelepasan dan
penggabungan partikel ke dalam cairan
● Hasil akhir mixing yang diharapkan: homogen, padatan terdisolusi dalam cairan
atau padatan disuspensi ke dalam medium cair.
Proses yang Terlibat dalam Solid-Liquid
Mixing
Pelepasan Partikel
Tegangan
padat ke dalam
Permukaan
Cairan
- Disolusi
- Dispersi
Tegangan Permukaan
● Molekul yang berada di fase bulk akan
berada dalam satu keseimbangan terhadap
gaya antarmolekul.
● Interaksi antar molekul bergantung pada
pemadatan fasa dan distribusi antar partikel.
● Dalam hal ini, tegangan permukaan bernilai
positif karena terdapat gaya tarik menarik
pada agregat molekul dan kohesi.
● Pada tegangan permukaan, sistem akan
memberikan energi untuk meningkatkan luas
permukaan untuk mengurangi ukuran
partikel solid.
Pelepasan Partikel Padat ke Cairan
● Pelepasan partikel padat ke dalam cairan
dapat dilakukan dengan cara suspensi atau
dispersi.
● Suspensi : partikel padat disuspensikan ke
dalam alat melalui pipa yang dihubungkan ke
hopper. Tujuan suspensi untuk membawa
partikel padat dan memberikan laju alir ke
cairan tanpa merusak partikel padat.
● Dispersi padatan ke cairan dilakukan dalam
waktu yang singkat dengan memanfaatkan
proses disolusi dan pelelehan. Padatan
didispersikan menjadi sferis.
Mekanisme Liquid Mixing
Bulk Transport
Pencampuran yang melibatkan pergerakan dalam jumlah yang relatif besar dari material
yang akan dicampurkan, mekanisme ini cenderung menghasilkan tingkat pencampuran
yang besar tetapi meninggalkan cairan di dalam massa bergerak tidak tercampur
Turbulent Mixing
Pencampuran yang dilakukan dengan cara memberikan pergerakan pada molekul secara paksa
(turbulen). Keefektifan pencampuran disebabkan karena perubahan yang konstan dalam
kecepatan dan arah pergolakan. Di dalam fluida yang bergolak, ada kelompok-kelompok kecil
molekul yang bergerak bersama sebagai satu kesatuan, yang disebut pusaran. Pusaran ini
mengecil dan digantikan oleh pusaran baru. Perubahan konstan dalam kecepatan dan arah
gerakan berarti turbulensi yang diinduksi adalah mekanisme pencampuran yang efektif
Lachman, L., Schwartz, J.B., and Lieberman H.A., 1989, Pharmaceutical Dosage Forms., Tablets, 2nd Ed, 492, Marcell Dekker Inc., New York.
Laminar Mixing
Aliran laminar sering terjadi jika cairan yang sangat kental diproses. Jika dua cairan yang
tidak sama dicampur melalui aliran laminar, shear yang timbul dapat meregangkan antar
permukaan di antara keduanya. Proses ini diperlukan waktu yang panjang agar
lapisan-lapisan dari cairan-cairan yang berbeda dapat mencapai dimensi molecular.
Difusi Molekuler
Pencampuran pada tingkat molekul di mana molekul berdifusi karena gerakan termal
molekul. Merupakan transfer massa yang disebabkan oleh gerakan molekul secara acak
dan dominan pada fluida yang diam atau fluida yang mengalir laminar.
Alat Solid-Liquid Mixing
Kelebihan :
- Homogenitas pencampuran yang sangat baik dalam waktu
yang cepat
- Tahan abrasi dan tugas berat untuk beberapa material
abrasif
- Katup pelepasan ukuran besar untuk meminimalkan residu
kekurangan
- tidak efektif untuk suspensi padatan, karena aliran radial
bisa terbentuk namun aliran aksial dan vertikal menjadi kecil
Propeller mixer
- Digunakan pada kecepatan berkisar antara 500
rpm hingga 2800 rpm (revolution per minuts)
di biasanya digunakan dan diaplikasikan pada
cairan dengan tingkat viskositas yang rendah.
Kelebihan
- Mempunyai stabilitas yang lebih besar
- Daya tahan yang dibutuhkan untuk masa pakai
yang lama
Kekurangan
- Tidak efektif pada viskositas tinggi atau cairan
kental.
Sigma Mixer
- Sigma mixer adalah sepasang pisau yang bekerja sama dan berputar Σ menghasilkan efek
geser yang kuat sehingga bahan semi-kering atau bahan plastik kental karet dapat
membuat material bereaksi dengan cepat untuk mendapatkan pencampuran seragam
- menurut proses yang berbeda dapat diatur ke kecepatan yang berbeda, kecepatan yang
paling umum adalah 42/28 RPM
Kelebihan :
- Digunakan dalam viskositas tinggi
- Membuat pencampuran menjadi konstan
Kekurangan
- Tidak cocok digunakan pada viskositas rendah
Turbine Mixer
● Turbine mixer adalah pencampur yang efektif pada rentang
viskositas yang luas.
● Terdiri dari sejumlah blade yang terpasang pada piringan
bundar.
● Diameter turbin bervariasi 30-50% dari diameter vessel.
● Pada dasarnya semua turbine mixer memiliki motor, peredam
kecepatan, poros, dan impeller.
● Turbin berputar pada kecepatan yang lebih rendah daripada
propeller (50-200 rpm)
● Biasanya dipasang secara vertikal pada garis tengah tangki.
● Prinsip: turbine mixer adalah alat mekanis yang digunakan
dalam pencampuran berbagai jenis cairan. Turbine mixer
bekerja terutama berdasarkan prinsip shearing action.
Paul, E. L., Atiemo-Obeng, V. A., & Kresta, S. M. (2004). Handbook of Industrial Mixing: Science and Practice. New Jersey: John Wiley & Sons Inc.
Sahoo, Subhashree. (2020). Pharmaceutical Engineering (Theory) Unit III. Department of Pharmaceutics, Kanak Manjari Institute of Pharmaceutical Sciences.
● Jenis impeller turbin mixer: Open straight blade turbine, vertical curved
blade turbine, dan pitched blade turbine
● Turbin menghasilkan aliran radial dan tangensial, tetapi ketika kecepatan
meningkat aliran radial mendominasi. Pada pitched blade turbine
menghasilkan aliran axial.
● Di dekat impeller arus cepat, turbulensi tinggi, dan aliran menjadi jelas
membentuk pusaran.
Kelebihan:
● Turbin memberikan gaya geser yang lebih besar daripada
propeller, sehingga turbin cocok untuk preparasi emulsi.
● Efektif untuk larutan dengan viskositas luas hingga 7,0
pascal-second.
● Turbin juga dapat digunakan untuk menangani slurry dengan
60% padatan.
● Turbin cocok untuk cairan dengan volume besar,
Kekurangan: memiliki laju pemompaan yang lebih lama.
Sahoo, Subhashree. (2020). Pharmaceutical Engineering (Theory) Unit III. Department of Pharmaceutics, Kanak Manjari Institute of Pharmaceutical Sciences.
Triple Roll Mill
A
● Triple roll mill dilengkapi dengan tiga rol yang dipasang
bersentuhan satu sama lain dan berputar pada kecepatan yang D
berbeda. B
C
● Bahan dibiarkan melewati hopper A, di antara rol B dan C dimana
ukurannya diperkecil. Kemudian bahan dilewatkan di antara rol C
dan D dimana ukurannya dikurangi lebih lanjut dan diperoleh
campuran yang halus. Setelah melewati rol C dan D, bahan
dikeluarkan melalui scrapper.
● Dalam skala besar, roll mill digunakan untuk mendapatkan salep
dengan ukuran tekstur halus dan seragam. Salep kasar yang
melewati rol yang bergerak dimana ukuran partikelnya berkurang
dan diperoleh produk halus yang seragam komposisi dan
teksturnya.
● Keuntungan: triple roll mill menghasilkan dispersi yang sangat
seragam dan cocok untuk proses berkelanjutan.
Bhat, B., & Agrawal, S.S. (2007). Pharmaceutical Engineering: Mixing. New Delhi: Delhi Institute of Pharmaceutical Science and Research.
Colloid Mill
● Berguna untuk penggilingan, pendispersi, homogenisasi dan
penguraian aglomerat dalam pembuatan emulsi, salep, krim,
minyak, dan lainnya.
● Mekanisme: bahan yang akan diproses dimasukkan ke hopper
sehingga melewati elemen rotor dan stator di mana bahan
tersebut mengalami gaya geser dan hidrolik yang tinggi.
● Kecepatan putaran rotor bervariasi (3.000-20.000 rpm).
● Hampir semua energi yang dipasok diubah menjadi panas dan
gaya geser dapat meningkatkan suhu produk, sehingga
dilengkapi dengan pendingin.
● Keuntungan:
○ Distribusi partikel yang sangat halus melalui gaya geser
yang optimal.
○ Kapasitas tinggi dengan kebutuhan ruang minimal.
○ Penanganan cepat dan pembersihan mudah.
Bhat, B., & Agrawal, S.S. (2007). Pharmaceutical Engineering: Mixing. New Delhi: Delhi Institute of Pharmaceutical Science and Research.
Permasalahan Mixing
Mixing Solid-Solid
● Aglomerasi Partikel
Aglomerasi partikel dapat terjadi pada pencampuran solid-solid jika shear force yang
diaplikasikan pada powder bed tidak cukup untuk melampaui gaya tarik antar partikel padat.
Jika aglomerat terbentuk, ia dapat bergerak tanpa mengalami dispersi di seluruh powder
bed dan menghasilkan campuran yang buruk (poor blend).
● Demixing
Keseragaman (Uniformity) campuran dapat memburuk jika waktu pencampuran semakin
lama. Demixing dapat terjadi pada serbuk yang mengalir bebas (free flowing, kohesi
rendah) maupun serbuk kohesif.
Partikel yang lebih besar cenderung mengalir lebih baik dibandingkan partikel berukuran
kecil, yang juga dapat mengarah ke segregasi yang menjadi penyebab utama demixing.
Pada serbuk kohesif, segregasi dapat muncul karena adanya aglomerasi antar partikel
serbuk. Demixing jarang muncul pada formulasi farmasetik kecuali pada pencampuran
dengan waktu yang sangat lama.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and Mechanical Properties.
Permasalahan Mixing
Mixing Solid-Solid
● Segregasi
Segregasi merupakan fenomena dimana partikel dengan karakteristik yang sama (ukuran,
komposisi, densitas, resiliensi, muatan, dll) terdistribusi ke berbagai zona yang berbeda di
dalam alat atau proses. Segregasi dapat mempengaruhi konsentrasi senyawa obat dan
menyebabkan masalah keseragaman (uniformity), yang dapat mengarah ke masalah sifat
fisikokimia sediaan. Segregasi rentan dan paling sering terjadi saat serbuk yang sudah
dicampur dikeluarkan atau di-transfer ke tempat lain.
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and Mechanical Properties.
Permasalahan Mixing
Mixing Solid-Solid
Augsburger, Larry & Hoag, Stephen. (2008). Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets: Volume 1: Unit Operations and Mechanical Properties.
Permasalahan Mixing
Mixing Solid-Liquid
Hickey, A. J., & Ganderton, D. (2001). Pharmaceutical Process Engineering (Drugs and the Pharmaceutical Sciences).
Permasalahan Mixing
Mixing Liquid-Liquid
Dickey, D.S. (2015). Tackling Difficult Mixing Problems. American Institute of Chemical Engineers (AlChE). Retrieved from: www.aiche.org/cep
Permasalahan Mixing
Mixing Liquid-Liquid
● Pusaran (Vortex)
Dalam pencampuran yang baik, diperlukan pusaran pusat yang kuat pada
permukaan tangki berpengaduk agar seluruh isi tangki bergerak dalam rotasi.
Jika semua cairan berputar bersama, hampir tidak ada pencampuran yang terjadi
dalam arah radial atau aksial. Maka, untuk mengendalikan pusaran dan pusaran
yang berlebihan adalah menggunakan baffles. Baffles biasanya 3 atau 4 pelat
vertikal yang memanjang keluar dari dinding tangki untuk mengarahkan aliran
rotasi dari impeller ke arah vertikal. Untuk menghindari stagnan, sebagian besar
baffles juga dipasang dengan celah antara baffles dan dinding tangki.
Dickey, D.S. (2015). Tackling Difficult Mixing Problems. American Institute of Chemical Engineers (AlChE). Retrieved from: www.aiche.org/cep
Permasalahan Mixing
Mixing Liquid-Liquid
Dickey, D.S. (2015). Tackling Difficult Mixing Problems. American Institute of Chemical Engineers (AlChE). Retrieved from: www.aiche.org/cep
Permasalahan Mixing
Mixing Liquid-Liquid
● Emulsifikasi (Emulsification)
Emulsi merupakan kombinasi dari fase minyak dan fase air dimana salah satunya
terdispersi dalam yang lain. Untuk membentuk emulsi yang stabil, fase terdispersi
harus dicegah agar tidak menyatu. Pencampuran yang lebih intens dapat
mengurangi jumlah penstabil (surfaktan) yang dibutuhkan atau penstabil yang
lebih banyak dapat mengurangi intensitas pencampuran yang diperlukan untuk
membentuk emulsi. Pembentukan emulsi membutuhkan pencampuran
high-shear dimana seringkali digunakan blade impeller khusus. Pada beberapa
kasus juga membutuhkan kecepatan tinggi dan mixer rotor-stator.
Dickey, D.S. (2015). Tackling Difficult Mixing Problems. American Institute of Chemical Engineers (AlChE). Retrieved from: www.aiche.org/cep
Thank You
QnA
1. Salah satu parameter dari mixing adalah dengan menetapkan derajat pencampuran (index
mixing), bagaimana cara samplingnya?
2. Apakah validasi mesin dilakukan saat pertama kali menggunakan mesin tersebut atau
bagaimana?