NEW PACKAGE INSERT

INDONESIAN VERSION
Product document title: Paclitaxel
Trade name: FONKOPAC
Date: A ril 25, 2015

FONKOPAC
Larutan konsentrat untuk infus

Komposisi:
FONKOPAC 30 mg/5 ml
Tiap ml mengandung:
Paelitaxel 6 mg

FONKOPAC 100 mg/16,7 ml

Tiap ml mengandung:
Paclitaxel 6 mg

FONKOPAC 300 mg/50 ml

Tiap ml mengandung:
Paclitaxel 6 mg

Farmakologi:
Farmakodinamik
Pac/itaxel adalah senyawa anti-microtubular yang mendorong pembentukan mikrotubulus dari dimer-dimer
tubulus dan menstabilkan mikrotubulus dengan cara mencegah depolimerisasi. Kestabilan mikrotubulus
mencegah penyusunan kembali jaringan mikrotubulus yang penting terhadap fungsi utama sel dalam
interfase dan mitosis. Selain itu, paelitaxel mendorong pembentukan deret atau ikatan mikrotubulus yang
abnormal sepanjang seluruh siklus sel dan pembentukan beberapa mikrotubulus star-like selama mitosis.

Farmakokinetik
Pemberian paelitaxel intravena menunjukkan bersihan plasma yang bifasik.
Data farmakokinetik didapatkan setelah tiga jam dan 24 jam pemberian infus 135 mg/m2 dan 175 mg/m2
Rata-rata waktu paruh eliminasi terminal adalah 3-52.7 jam. Nilai rata-rata untuk bersihan paelitaxel non-
kompartemen sekitar 11,6 sampai 24 IIjam/m2. Bersihan obat secara keseluruhan dari tubuh sepertinya
menurun dengan konsentrasi paclitaxel yang lebih tinggi di plasma.
Peningkatan dosis pad a pemberian infus selama 3 jam menghasilkan farmakokinetik non-linear. Ketika dosis
ditingkatkan 30% dari 135 mg/m2 menjadi 175 mg/m2, menghasilkan peningkatan pada Cmaksdan AUCo
sebesar masing-masing 75% dan 81%.
Variabilitas intraindividu setelah pemberian sistemik kecil. Tidak terdapat efek kumulatif paclitaxel selama
program pengobatan.
Jalur eliminasi paelitaxel pada manusia tidak sepenuhnya diketahui.
Paelitaxel ditemukan dalam bent uk utuh di urin dengan nilai kumulatif rata-rata sekitar 1,3-12,6% dari dosis
yang diberikan, yang menunjukkan bersihan paclitaxel tidak melalui ginjal.
Paclitaxel diasumsikan dimetabolisme terutama di hati dengan bantuan enzim sitokrom P450 dan
diekskresikan melalui empedu.
Pengaruh gangguan ginjal atau hati terhadap eliminasi paclitaxel selelah tiga jam pemberian infus belum
diketahui. Parameter farmakokinetik pasien hemodialisis memiliki nilai yang sama dengan pasien non-dialisis
saat kecepatan pemberian paelitaxe/135 mg/m2 melalui infus selama 3 jam.

Indikasi:
Kanker ovarium
- Sebagai kemoterapi lini pertama untuk pengobatan kanker ovarium pada pasien dengan kanker ovarium
stadium lanjul atau residu tumor (>1 cm) setelah melakukan laparotomi, dikombinasikan dengan cisplatin.
- Untuk kemoterapi lini kedua pada pasien kanker ovarium yang metastasis dan mengalami kegagalan terapi
konvensional dengan senyawa yang mengandung platinum.

Kanker payudara
Paclitaxeldiberikan sebagai senyawa tunggal, diindikasikan untuk terapi kanker payudara metastasis pada
pasien yang mengalami kegagalan atau ketidaksesuaian dengan terapi anthracyeline.
Non-smal/ eel/lung cancer stadium lanjut
Kombinasi paclitaxel dengan cisplatin diberikan untuk pengobatan non-small cell lung
yang berpotensi mengalami ketidaksesuaian dengan bedah kuratif dan/atau terapi radiasi.

Hanya tersedia insufficient data terkait efisiensi paclitaxel untuk indikasi ini; ringkasan mengenai uji coba
yang terkait, terkandung dalam bagian "Farmakokinetik

Kontraindikasi:
- Hipersensitivitas berat terhadap paclitaxel, macrogolglycerol ricinoleate (minyak castor polyoxY0 atau
eksipien lain.
- Paclitaxel dikontraindikasikan pada masa kehamilan dan menyusui.
- Paclitaxel tidak boleh diberikan kepada pasien dengan jumlah hitung darah neutrofil awal <1500/mm3.

Dosis dan cara pemberian:

Dosis
Premedikasi
Seluruh pasien harus diberi premedikasi yang terdiri dan kortikosteroid, antihistamin dan antagonis reseptor
H2 sebelum pengobatan paclitaxe/.

Premedi kasi Oosis Pemberian sebelum pacfitaxeJ

20mg, sekitar 12 dan 6 jam

Dexamethasone
oral
Oi henhvdramine 50 ma IV 30-60 men;!
Cimetidine atau 300 mg IV 30-60 men;!
ranitidine 50 mg IV 30-60 menit

Paclitaxel harus diberikan menggunakan filter berpori mikro dengan ukuran pori :50,22 IJm (in line filter).
Hanya untuk penggunaan infus intravena setelah pengenceran.

Kanker ovarium:
Pengobatan Iini pertama:
Meskipun regimen dosis lainnya saat ini sedang dievaluasi, terapi kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin
direkomendasikan untuk pengobatan lini pertama kanker ovarium.
Bergantung pada durasi infus, dua regimen dosis direkomendasikan untuk pengobatan dengan paclitaxef.
Permberian intravena dari 175 mgP dari luas area tubuh selama 3 jam, diikuti dengan cisplatin 75 mg/m2,
atau paclitaxe/135 mg/m2 sebagai infus selama 24 jam, diikuti dengan cisplatin 75 mg/m2 Interval 3 minggu
tanpa pengobatan direkomendasikan selama pemberian terapi.

Pengobatan lini kedua:

Oosis paclitaxel yang direkomendasikan adalah 175 mg/m2 dari luas area tubuh, diberikan infus selama 3
jam, dengan interval 3 minggu antar program.

Kanker payudara
Oosis paclitaxel yang direkomendasikan adalah 175 mg/m2 dari luas area tubuh, diberikan selama 3 jam,
dengan interval 3 minggu antar program.

Non-small cell lung cancer

Oosis paclitaxel yang direkomendasikan adalah 175 mg/m2 dari luas area tubuh diberikan selama 3 jam
dilanjutkan dengan 80 mg/m2 cisplatin, dengan interval 3 minggu antar program.

Penyesuaian dosis selama pengobatan:

Pemberian dosis paclitaxel berikutnya tergantung tingkat toleransi setiap individu. Program pengobatan
3
dengan paclitaxel dapat diulang hanya jika jumlah hitung darah neutrofil setidaknya mencapai 1.500/mm
3
dan trombosit 100.000/mm3. Pada pasien yang menunjukkan neutropenia berat (neutrofil <500/mm selama
satu minggu atau lebih) atau neuropati perifer berat selama terapi paclitaxel, dosis harus dikurangi sebesar
20% pada terapi berikutnya.
 ~
Cara pemberian { ~ I"" -.
Panduan penggunaan , J1~"""
Penanganan \
Seperli halnya dengan senyawa sitotoksik yang lain, perhatian penuh harus diberikan' tika
paclitaxel Pengenceran paclitaxel harus dilakukan di dalam ruangan yang didesain dengan ndisi aseptik
dan dilakukan oleh tenaga medis yang terlatih secara khusus. Direkomendasikan untuk menggunakan
sarung tangan pelindung.
Kontak dengan kulit atau membran mukosa harus dihindari. Jika kontak dengan kulit terjadi, segera cuci
dengan air dan sabun. Setelah kontak langsung pernah dilaporkan terjadi kesemutan, rasa terbakar dan
kemerahan pada kulit. Jika terjadi kontaminasi pada mata, segera basuh dengan air dan diperlukan
perawatan medis. Wanita hamil harus dijauhkan dari penanganan paclitaxel. Dispnea, nyeri toraks, rasa
terbakar pada tenggorokan dan mual pernah dilaporkan terjadi setelah menghirup senyawa sitotoksik.
Pedoman penanganan dan pembuangan senyawa sitotoksik harus diperhatikan. Penggunaan chemo-
dispensing pin atau perangkat lain tidak direkomendasikan karena dapat menyebabkan stopper terlepas,
sehingga dapat menghilangkan sterilitas larutan paclitaxel.

Preparasi inlus intravena

Sebelum pemberian inlus, FONKOPAC harus dilarutkan pada kondisi aseptis dalam injeksi natrium klorida
0,9% atau glukosa 5% atau larutan glukosa 5% dan natrium klorida 0,9% hingga konsentrasi akhir 0,3-1,2
mg/mL Stabilitas kimia dan lisik larutan yang telah direkonstitusi menunjukkan larutan stabil hingga 48 jam
(termasuk preparasi dan penggunaan) pada suhu kamar (sekitar 25°C) dan terkena cahaya.
Lapisan dapat terlihat di dalam larutan setelah pengenceran, yang berasal dari pelarut dan tidak dapat
dihilangkan melalui penyaringan. Inlus FONKOPAC harus menggunakan filter (in-line filter) dengan
membran berpori mikro dengan ukuran pori $0,22 j.Jm.Pada uji menggunakan sistem infus in-line filter, tidak
ditem ukan penurunan efisiensi yang signifikan.
Pembentukan endapan pernah diamati, sebagian besar ketika mendekati akhir dari infus 24 jam paclitaxel.
Endapan ini mungkin merupakan indikasi larutan yang diencerkan telah sangat jenuh. Paclitaxel harus
digunakan secepatnya setelah direkonstitusi untuk mengurangi risiko pengendapan. Penanganan yang
berlebihan, getaran atau goncangan harus dihindari. Infusion sets harus dibilas dengan hati-hati sebelum
digunakan. Larutan harus diperiksa apakah terdapat tanda-tanda pengendapan pada infus; jika terdapat
endapan, infus harus dihentikan.
Untuk mengurangi kontaminasi pasien terhadap DEHP, yang dapat terlepas dari kantong infus PVC,
perlengkapan atau alat-alat kesehatan lain, FONKOPAC harus disimpan dalam botol-botol yang tidak
mengandung PVC (kaca, polypropylene) atau kantong-kantong plastik (polypropylene, polyolefin) dan
diberikan melalui selang infus polyethylene. Penggunaan alat penyaringan dengan pipa inlet atau outlet PVC
pendek tidak menyebabkan pelepasan DEHP secara signifikan.

Inkompatibilitas:
FONKOPAC serla larutan paclitaxel yang sudah direkonstitusi tidak boleh terkena kontak dengan wadah
atau alat kesehatan yang terbuat atau mengandung PVC dengan eksipien macrogol glycerol ricinoleate yang
dapat menyebabkan pelarutan dari plasticizer di-(2-ethoxyhexyljphthalate (DEHP).
Jumlah yang terlalut bergantung pada waktu dan konsentrasi. Hal ini berlaku pada saat pembuatan dan
penyimpanan serla administrasi dari larutan pacNtaxel. Paclitaxel harus diberikan dengan meggunakan
selang inlus polyethylene.
Penggunaan dari alat penyaring dengan pipa inlet atau outlet berlapis PVC pendek tidak menghasilkan
pelarutan yang signifikan dari DEHP.

Peringatan dan perhatian:

_ Paclitaxel hanya dapat diberikan oleh dokter yang terlatih secara khusus dengan pengalaman dalam
penggunaan terapi tumor.
_ Peralatan untuk keadaan darurat yang adekuat harus siap sedia karena reaksi anafilaksis berat dapat
terjadi.
Pasien sebelumnya harus menjalani pengobatan dengan korlikosteroid, antihistamin, dan antagonis
reseptor H2.
- Paclitaxel harus diberikan sebelum cisplatin bila digunakan dalam kombinasi.
_ Reaksi hipersensitivitas berat ditandai dengan dispnea, dan hipotensi yang memerlukan terapi,
angioedema dan urtikaria seluruh tubuh dapat terjadi pada pasien yang menggunakan paclitaxel walaupun
telah mendapatkan premedikasi. Reaksi ini dapat menghasilkan pelepasan histamine. Pada kasus reaksi
hipersensitivitas, infus paclitaxel harus dihentikan segera dan diberikan terapi simptomatik. Pengulangan
terapi dengan paclitaxel dikontraindikasikan pada pasien ini.
_ Myelosuppression (terutama neutropenia) adalah reaksi dose-limitting. Parameter hematologi harus
dimonitor secara berkala. Tera i han a bisa diian'utkan setelah 'umlah hitun darah cuku membaik dan
 neutrofil setidaknya 1.500/mm dan trombosit setidaknya 100.000/mm .
- Gangguan konduksi impuls jantung yang berat jarang terjadi setelah pembe lln~ paclitaxe sebagai
senyawa tunggal. Jika terjadi gangguan konduksi impuls jantung yang berat selarna.J.~ ••"r'Paclitaxel,
pengobatan yang memadai harus dimulai dan fungsi jantung harus dipantau secara rutin selama program
terapi paclitaxel berikutnya.
- Hipotensi, hipertensi dan bradikardia diamati selama terapi paclitaxel pada pasien asimptomatik dan tidak
membutuhkan terapi.
- Pemeriksaan tanda vital direkomendasikan sesering mungkin, khususnya pada jam pertama infus
paclitaxel Efek kardiovaskular yang parah lebih sering diamati pada pasien non-small-cell lung cancer
dibandingkan pasien dengan kanker payudara atau ovanum.
- Pasien yang direkomendasikan terapi kombinasi harus menjalani pemeriksaan awal jantung termasuk
riwayat penyakit, pemeriksaan klinis, EKG, echocardiography dan/atau MUGA scan. Fungsi jantung harus
dimonitor secara berkala selama terapi berlangsung (contohnya setiap 3 bulan). Pemantauan dapat
membantu identifikasi pasien yang mengalami gangguan jantung tiba-tiba. Pasien yang mengalami
gangguan jantung asimptomatik mendapatkan manfaat dari pemantauan secara berkala (contohnya setiap
6-8 bulan). Pada pasien dengan penurunan fraksi ejeksi asimptomatik ventrikel kiri, dokter harus menilai
apakah risiko lebih besar dibandingkan manfaat terapi.
- Neuropati perifer umumnya terjadi selama terapi dengan paclitaxel, tetapi gejala yang berat jarang terjadi.
Dalam kasus neuropati perifer berat, direkomendasikan untuk mengurangi dosis sebesar 20% pada terapi
selanj utnya.
- Pada pasien non-small cell lung cancer yang menerima terapi Iini pertama, pemberian infus paclitaxel
selama 3 jam yang dikombinasikan dengan cisplatin, neurotoksisitas lebih umum terjadi dibandingkan
pada pasien yang hanya diberikan paclitaxel atau cyclophosphamide disertai cisplatin.
- Peningkatan toksisitas setelah pemberian paclitaxel selama 3 jam pada pasien dengan gangguan fungsi
hall yang ringan belum terbukti, namun, belum tersedia data pasien dengan kolestasis berat saat onset
terapi. Peningkatan depresi sumsum tulang dapat terjadi pada pasien dengan gangguan hati yang sedang
hingga bera!, jika infus paclitaxel diberikan dalam jangka panjang. Paclitaxel tidak dapat diberikan pada
pasien dengan gangguan hati bera!.
- Karena paclitaxel mengandung etanol, perhatian harus diberikan terhadap kemungkinan timbulnya efek
pada sistem saraf pusat atau efek lain.
- Penggunaan intra-arteri pada paclitaxel harus benar-benar dihindari karena pada studi hewan penggunaan
ini menyebabkan reaksi jaringan bera!.
- Pseudomembranous colitis jarang terjadi; pada beberapa kasus pasien tidak menerima terapi bersama
dengan antibiotik. Hal ini harus diingat pada diagnosis banding diare berat atau menetap yang terjadi
selama atau dalam waktu singkat setelah terapi paclitaxel. Jika penggunaan paclitaxel dikombinasikan
dengan terapi radiasi paru, terlepas dari urutan terapi, penggunaan paclitaxel dapat menyebabkan
terjadinya interstitial pneumonitis.

Kehamilan dan menyusui

Paclitaxel telah menunjukkan efek embryotoxic dan fetotoxic pada kelinci dan telah terbukti mengurangi
kesuburan pada tikus.
Data tentang penggunaan paclitaxel pada wanita hamil tidak tersedia. Seperti senyawa sitotoksik lainnya,
penggunaan paclitaxel selama kehamilan dapat menyebabkan potensi bahaya terhadap janin dan oleh
karena itu paclitaxel dikontraindikasikan selama kehamilan. Pasien yang menjalani terapi pac/itaxel
disarankan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang efektif. Jika wan ita hamil selama terapi paclitaxel,
mereka harus segera memberitahukan dokter yang merawa!.
Belum diketahui apakah paclitaxel disekresikan dalam air susu ibu. Paclitaxel dikontraindikasikan selama
menyusui. Menyusui harus dihentikan sebelum terapi paclitaxel.

Efek Dada kemamDuan mengemudi dan mengoDerasikan mesin

Paclitaxel tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Namun, harus
dipertimbangkan bahwa paclitaxel mengandung etanol (lihat "Peringatan dan perhatian").

Efek samping:
Kecuali dindikasikan lain, frekuensi dan keparahan dari efek samping pada umumnya sama pada pasien
yang menerima paclitaxel untuk pengobatan kanker ovarium, kanker payudara, dan non-small-cell lung
cancer (NSCLC). Tidak ada hubungannya antara usia pasien dengan efek sam ping yang terjadi.
Pada pasien yang menerima lini pertama kemoterapi untuk pengobatan kanker ovarium, neurotoksisitas,
artralgia/mialgia dan reaksi hipersensitivitas setelah penggunaan infus paclitaxel selama 3 jam yang diikuti
cisplatin lebih umum terjadi dan lebih terlihat dibandingkan dengan pasien yang menerima
c clo hosphamide diikuti oleh cisplatin. Setelah emberian infus aclitaxel selama 3 'am diikuti den an
cisplatin, myelosuppression tidak sering terjadi dan tidak lebih parah dibandingkan dengan as' ang
menerima pengobatan dengan cyclophosphamide dan cisplatin. .
KecuaH diindikasikan lain, data dari efek sam ping berikut terkait dengan pemberian p~CltlaxeL~~n7g.gal
sebagal Infus selama 3 Jam untuk pengobatan paslen dengan pertumbuhan tumor metastasis. ". "'..
\ A' •

- Infeksi dan investasi: \

Sangat umum: infeksi, sebanyak 2 kasus dengan dosis dan regimen infus yang direkomenda ikan pernah
dilaporkan merupakan kejadianfatal.
- Gangguan darah dan sistem limfatik:
Sangat umum: mielosupresi merupakan efek samping serius yang sangat umum terjadi pada terapi
paclitaxel. Neutropenia berat «500Imm3) terjadi, tetapi tidak disertai demam. Trombositopenia dan
anemia.
Mielosupresi kurang umum terjadi dan tidak terlalu berat jika paclitaxel diberikan sebagai infus selama
lebih dari 3 jam dibandingkan selama 24 jam. Pada Iini pertama terapi kanker ovarium, regimen 24 jam
paclitaxeVcisplatin yang direkomendasikan menghasilkan mielosupresi yang lebih besar dibandingkan
dengan agen tunggal paclitaxel atau paclitaxel diikuti oleh cisplatin, ketika diberikan pada dosis 175 mg/m2
sebagai infus selama tiga jam.
- Tumor jinak dan ganas (termasuk kista dan polip)
Sangat jarang: acute myeloid leukemia, sindrom myelodysplastic.
- Gangguan sistem imun:
Sangat umum: reaksi hipersensitivitas ringan (terutama kemerahan dan ruam kulit) dim ana tidak diperlukan
pengobatan atau penghentian terapi paclitaxel.
Tidak umum: reaksi hipersensitivitas berat yang kemungkinan fatal dan membutuhkan terapi (hipotensi,
angioedema, dyspnea berat membutuhkan bronkodilatasi atau gangguan pernapasan, urtikaria.
- Gangguan sistem sara!
Sangat umum: neurotoksisitas, terutama neuropati perifer, terlihat lebih umum terjadi dan lebih berat pada
paclitaxe/175 mg/m2 sebagai infus 3 jam dibandingkan pada paclitaxel 135 mg/m2 sebagai infus 24 jam
jika dikombinasikan dengan cisplatin Pada pasien non-small-cell lung cancer dan kanker ovarium yang
menerima paclitaxel diikuti oleh cisplatin sebagai infus selama 3 jam, terdapat peningkatan kasus
neurotoksisitas berat.
Umum: neuropati perifer bisa terjadi pada siklus pertama pengobatan dan menjadi lebih buruk seiring
dengan peningkatan dosis paclitaxel. Pada beberapa kasus, terapi paclitaxe/ perlu dihentikan. Gejala
neuropati biasanya berkembang dan/atau menghilang dalam beberapa bulan setelah penghentian terapi
paclitaxel. Neuropati yang sudah ada dan hasil pengobatan sebelumnya bukan merupakan kontraindikasi.
Sangat jarang: neuropati otonom (mengakibatkan paralisis ileus dan hipotensi ortostatik), grand mal
seizures, ensefalopati, neuropati motorik menghasilkan rasa lemah ringan bagian distal).
Sangat jarang: gangguan saraf optik dan/atau gangguan visual (scintillating scotoma), terutama pada pasien
yang menerima dosis lebih tinggi daripada yang direkomendasikan. Gejala-gejala tersebut umumnya
reversibel.
Ototoksisitas, gangguan pendengaran, tinitus, kemungkinan berhubungan dengan neuropati akibat
penggunaan paclitaxel, penyakit penyerta, atau kondisi medis pasien yang telah diderita sebelumnya.
- Gangguan jantung dan pembuluh darah:
Sangat umum: hipotensi, bradikardia dan abnonmalitas EKG.
Tidak umum: gejala kardiovaskular berat seperti takikardia ventnkular tanpa gejala, takikardia disertai
denyut bigeminal, atrioventricular block dan sinkope yang kemungkinan berhubungan dengan terapi
paclitaxel.
Gejala ini lebih umum terlihat pada pasien dengan non-small-cell lung cancer (Iihat Peringatan dan
perhatian").
Sangat jarang: hipotensi, gejala trombotik berat (tromboflebitis dan thrombosis pada ekstremitas atas),
hipotensi dengan syok septik, kardiomiopati, takikardia disertai demam, infark miokardia, insufisiensi
jantung yang biasanya terjadi pada pasien yang sebelumnya menjalani kemoterapi yang berbeda
(terutama anthracycline).
- Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinal:
Jarang: pneumonitis karena radiasi teramati pada pasien dalam terapi radiasi.
- Gangguan pencernaan:
Sangat umum: efek sam ping pada pencernaan umumnya dari ringan hingga sedang. Mual, muntah, diare,
peradangan mukosa.
Jarang: pseudomembranous colitis.
- Gangguan hati dan empedu:
Umum: peningkatan signifikan dalam kadar AST (SGOT) sampai lima kali nilai normal dan kadar alkali
fosfatase atau bilirubin.
 Tidak umum: peningkatan kadar bilirubin.
Sangat jarang: nekrosis hepatik dan ensefalopati hatL
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Sangat umum: alopesia.
Sangat jarang: sindrom Steven-Johnson, nekrolisis epidermis, eritema multiforme, exfoliativ
- Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat
Sangat umum: artralgia, mialgia.
- Gangguan umum dan tempat injeksi:
Jarang: reaksi-reaksi di tempat injeksi (edema, nyeri, eritema dan pengerasan kulit, ekstravasasi yang
kadang-kadang dapat menyebabkan selulitis). Kulit yang bersisik dan/atau yang mengelupas pernah
dilaporkan, dimana beberapa kasus terkait dengan ekstravasasL Perubahan warna pada kulit dapat terjadi.
Pada kasus yang jarang terdapat "recall phenomenon" yaitu infeksi kulit lokal yang berulang pada lokasi
yang sebelumnya terjadi ekstravasasi setelah infus paclitaxel pada lokasi yang berbeda. Terapi khusus
untuk pengobatan fenomena ini masih belum diketahui.

Interaksi ebat:
- Premedikasi dengan cimetidine tidak berpengaruh terhadap bersihan paclitaxel.
- Pada terapi lini pertama dari kanker ovarium, regimen pengobatan yang disarankan adalah dengan
memberikan paclitaxel sebelum cisplatin. Ketika paclitaxel diberikan sebelum cisplatin, profil keamanan
paclitaxel hampir sam a jika digunakan sebagai obat tunggal. Pemberian paclitaxel setelah cisplatin
menyebabkan peningkatan mielotoksisitas dan penurunan bersihan paclitaxel sebesar 20%.
- Metabolisme paclitaxel dikatalisis oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4. CYP2C8 yang
membantu metabolisme 6a-hydroxypaclitaxel merupakan tahap utama metabolisme pada manusia.
Berdasarkan data sampai saat ini, tidak ada interaksi yang reievan secara klinis antara paclitaxel dan
substrat CYP2C8 lain. Penggunaan bersama ketoconazole (yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4) tidak
menghambat eliminasi paclitaxel pada pasien. Oleh karen a itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis dalam
terapi kombinasi paclitaxel dan ketoconazole. Karena data mengenai paclitaxel dan substrat
CYP3A4/inhibitor lain terbatas, perhatian khusus harus dilakukan ketika menggunakan paclitaxel dalam
kombinasi dengan senyawa yang diketahui merupakan substrat atau inhibitor CYP3A4.

Overdesis:
Tidak ada antidotum khusus untuk overdosis paclitaxel. Gejala awal overdosis paclitaxel dapat berupa
depresi sumsum tulang, neuropati perifer dan mukositis.

Kemasan dan nomor registrasi:

FONKOPAC 30 mg/5 ml. Kotak, 1 vial @ 5 ml, DKLXXXXXXXXXXXX
FONKOPAC 100 mg/16,7 ml. Kotak, 1 vial@ 16,7 ml, DKLXXXXXXXXXXXX.
FONKOPAC 300 mg/50 ml. Kotak, 1 vial @ 50 ml, DKLXXXXXXXXXXXX.

HARUS DENGAN RESEP OOKTER.

SIMPAN PAOA SUHU 01 BAWAH 30°C, TERLINDUNG DARI CAHAYA.

SIMPAN HANYA PADA WADAH ASLINYA.

Diproduksi oleh:
PT Fonko International Pharmaceuticals
Cikarang-Indonesia

Untuk:
PT Ferron Par Pharmaceuticals
Cikaran Indonesia