TUGAS

TERJEMAHAN JURNAL

“PREVENTING A MASS DISEASE: THE CASE OF

GALLSTONES DISEASE. ROLE AND COMPETENCE FOR
FAMILY PHYSICIANS”

Igna Laurensus Sitorus

1765050158

KEPANITERAAN KLINIK ILMU BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA
JAKARTA
 2020
ABSTRAK
Pembentukan batu empedu terjadi akibat interaksi yang kompleks antara
faktor genetik dan nongenetik. Gen diperkirakan hanya sekitar
seperempat dari risiko batu empedu secara keseluruhan, sementara faktor
metabolik / lingkungan setidaknya sebagian dapat dimodifikasi, dengan
langkah-langkah pencegahan utama pada diet, gaya hidup dan / atau
lingkungan atau, pada pasien tertentu (yaitu penurunan berat badan yang
cepat, operasi bariatric, terapi somatostatin atau analog, stasis kandung
empedu sementara, terapi hormon). Tidak ada rekomendasi khusus untuk
pencegahan sekunder batu empedu berulang. Dokter keluarga dapat
berkontribusi untuk mencapai tujuan spesifik ini, dengan
mempertimbangkan kemampuan mereka mengidentifikasi dan mengelola
beberapa faktor risiko secara efektif. Meskipun studi lebih lanjut
diperlukan untuk mengeksplorasi lebih baik keterlibatan faktor
epigenetik yang mengatur efek lingkungan dan gaya hidup pada ekspresi
gen dalam pencegahan primer pembentukan batu empedu, intervensi
pencegahan layak dan disarankan dalam praktik umum.

Kata Kunci : Asam empedu, Batu empedu, Obesitas, Pencegahan

primer, Faktor risiko
Singkatan: GSD: Gallstone Disease, LPAC: Low Phospholipid-
Associated Cholelithiasis, TPN: Total Parenteral Nutrition, UDCA:
Ursodeoxycholic Acid
Kriteria Review
 GSD (Gallstone Disease) adalah salah satu gangguan gastro-
intestinal yang paling sering terjadi di negara-negara barat.
 Karena interaksi aspek metabolik dan gaya hidup dalam
patogenesis GSD, dokter keluarga dapat memainkan peran penting
dalam pencegahan GSD dengan mengedukasi pasien.
 Literatur lengkap dipilih dan seleksi akhir didasarkan pada
makalah yang relevan untuk praktik klinis.

Pesan untuk Dokter

 Adanya batu empedu harus diperiksa secara teratur pada individu
yang berisiko
 Pertimbangkan perubahan sistemik pada pasien dengan batu
empedu kolesterol
 Gaya hidup sehat termasuk diet, aktivitas fisik rutin dan
pemeliharaan berat badan ideal, dapat mencegah kolesterol GSD
 Hanya pasien obesitas yang mengalami penurunan berat badan
yang cepat dan pasien yang menjalani terapi jangka panjang
dengan somatostatin atau analog yang dapat mengambil manfaat
dari terapi sementara dengan UDCA (Ursodeoxycholic Acid)
sebagai pencegahan primer.
PENDAHULUAN
Penyakit batu empedu (GSD) adalah salah satu gangguan
pencernaan yang paling sering terjadi di negara-negara barat, termasuk
Eropa. 3 jenis batu empedu yang berkembang di kantong empedu dan
saluran empedu dibedakan oleh komposisi kimianya, dan termasuk
kolesterol, pigmen (hitam), dan campuran (berwarna coklat, mengandung
sedikit garam bilirubin dan kalsium). Di negara-negara industri, 75%
adalah batu empedu kolesterol, sekitar 20% berwarna hitam dan 5%
berwarna coklat (Gambar 1). Biaya yang berkaitan dengan manajemen
penyakit tinggi karena prosedur diagnostik dan bedah yang diperlukan.
Karena interaksi aspek metabolisme dan gaya hidup dalam patogenesis
GSD, dokter keluarga dapat memainkan peran penting dalam pencegahan
GSD dengan mengedukasi pasien.
Makalah ini berfokus pada isu-isu penting yang berkaitan dengan
pencegahan GSD dan dimaksudkan untuk memberikan beberapa bukti
yang bermanfaat kepada dokter keluarga selama praktik sehari-hari.

METODOLOGI PENELITIAN
Literatur lengkap dalam periode mulai dari 1974 hingga 2015
dipilih dengan mengakses PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed). Kata kunci termasuk istilah asam empedu, batu empedu,
choledocolitiasis, kandung empedu, batu empedu, pencegahan, obesitas,
sindrom metabolik, operasi bariatric, diet sangat rendah kalori, dan asam
ursodeoksikolat atau obat penurun kolesterol. Studi kohort prospektif,
retrospektif, studi kasus-terkontrol, dan analisis yang diterbitkan dalam
bahasa Inggris di jurnal internasional yang ditinjau dengan analisis
faktor. Seleksi akhir didasarkan pada makalah yang relevan untuk praktik

klinis.
Gambar 1. Penyakit Batu Empedu
a. Gambaran ultrasonografi dari batu empedu kecil tunggal (0,4 mm) di
dalam leher kantong empedu (panah) terlihat pada pemindaian
transabdominal longitudinal. Bintik hiperogenik bergerak ketika
dekubitus dan tidak berhubungan dengan bayangan akustik posterior.
Dinding kantong empedu tidak menebal (mis. Kurang dari atau sama
dengan 3 mm dalam keadaan puasa) dan lumen yang tersisa adalah
anechoic. Skala 1 cm ditunjukkan di sebelah kiri. Singkatan: GB:
kantong empedu, W: dinding.
b. Tampilan makroskopis dari batu empedu kolesterol murni soliter (≈12
mm) menunjukkan permukaan morular kekuningan
c. Beberapa batu empedu kolesterol (2-5 mm) menunjukkan permukaan
yang halus
d. Beberapa batu empedu kolesterol campuran (mm5 mm) menunjukkan
pusat pigmen pada permukaan yang terpotong
e. Beberapa batu empedu pigmen hitam, membentuk bubuk berpasir
yang sangat rapuh (≈1 mm).

Pesan Utama: Pertanyaan Esensial dan Jawaban

Siapa subyek yang berisiko dan faktor-faktor yang dapat
dimodifikasi yang paling umum dalam pencegahan GSD?
Beberapa mekanisme patogenik diidentifikasi untuk GSD
kolesterol, yaitu kecenderungan genetik yang memengaruhi homeostasis
kolesterol (dan kemungkinan perubahan epigenetik), hipersekresi
kolesterol oleh hepar menghasilkan empedu jenuh dan percepatan
pengendapan kristal kolesterol padat dalam kantong empedu yang
hipomotil menampung lebih banyak mucin. Peningkatan penyerapan
kolesterol dari usus adalah faktor lain. Meskipun riwayat keluarga positif
menunjukkan peran faktor genetik, gen diperkirakan hanya sekitar
seperempat dari risiko batu empedu secara keseluruhan, seperti yang
disarankan oleh analisis di Swedia. Dalam sebagian besar kasus, latar
belakang genetik yang melibatkan banyak jalur menentukan
kecenderungan individu untuk mengembangkan batu empedu kolesterol
sebagai respons terhadap sejumlah faktor lingkungan yang tidak dapat
dimodifikasi dan dimodifikasi yang diperoleh (Tabel 1). Adapun
penyakit metabolik kronis lainnya, yang menyebabkan GSD interaksi
gen-lingkungan dan ekspresi gen mungkin diatur oleh mekanisme
epigenetik. Pendekatan untuk tindakan pencegahan sangat efektif dalam
kasus batu empedu kolesterol karena faktor patogen yang dapat
dimodifikasi sering terlibat.

Obesitas dan faktor metabolic. Faktor risiko utama untuk batu

empedu kolesterol (mis. Obesitas, diabetes tipe 2, dislipidemia,
hiperinsulinemia) adalah komponen dari sindrom metabolik. Peningkatan
indeks massa tubuh adalah faktor risiko untuk pembentukan dan
pertumbuhan batu empedu, dan bertindak sebagai faktor risiko
independen untuk GSD simptomatik terutama pada wanita. Korelasi juga
ada dengan lingkar pinggang dan trigliseridemia. Faktor-faktor pro-
litogenik terkait obesitas tambahan mungkin mengintervensi, dan
termasuk stasis kandung empedu, resistensi insulin, penurunan kolesterol
HDL. Intervensi gaya hidup yang tepat dapat mempengaruhi patogenesis
batu empedu kolesterol dan harus fokus pada pemeliharaan berat badan
ideal dan penurunan berat badan di antara individu yang kelebihan berat
badan dan obesitas. Mekanisme kunci yang mengatur proses patogenik
ini tampaknya melibatkan interaksi gen-lingkungan melalui mekanisme
epigenetik yang juga terjadi selama usia janin dan melibatkan gaya
hidup, agen toksik, dan polutan lingkungan.
 Aktivitas fisik. Orang harus menyadari pentingnya melakukan
aktivitas fisik harian yang teratur, kapan pun memungkinkan. Efek
menguntungkan secara keseluruhan melampaui perlindungan sederhana
untuk pembentukan batu empedu. Dalam studi kohort prospektif Epic-
Norfolk, pengeluaran energi dan kebugaran kardio-respirasasi diselidiki
dengan kuesioner pada 25.639 sukarelawan (40-74 tahun). Subjek
dipantau selama 14 tahun. Setelah 5 tahun, 135 kasus batu empedu
simptomatik (70% wanita, 69% uncomplicated) diamati. Setelah 14
tahun, 290 kasus batu empedu simptomatik (68% wanita, 54%
complicated) di dapatkan. Tingkat aktivitas fisik tertinggi dikaitkan
dengan penurunan 70% risiko batu empedu simptomatik pada kedua jenis
kelamin, dengan efek kausal yang terlihat setelah 5 tahun.
Hiperinsulinemia meningkatkan pengambilan kolesterol hati dengan
peningkatan sekresi empedu dan penurunan sekresi asam empedu
(menyebabkan empedu lithogenik jenuh). Latihan fisik teratur
mengurangi kadar insulin, resistensi insulin, trigliseridemia, hipersekresi
asam lemak dari musin kandung empedu, dan meningkatkan kolesterol
HDL serum. HDL-kolesterol adalah prekursor asam empedu dan
berbanding terbalik dengan prevalensi batu empedu. Juga, aktivitas fisik
meningkatkan kontraksi kandung empedu yang dipengaruhi kolesistokin.

Faktor diet. Studi prospektif berbasis populasi jangka panjang

telah menunjukkan kesulitan dalam memperkirakan kuantitas dan pola
konsumsi nutrisi. Diet tinggi serat dan kalsium tinggi mengurangi asam
empedu hidrofobik empedu sementara pola makan teratur mengurangi
stasis kandung empedu dengan meningkatkan pengosongan regulernya.
Kedua aspek ini memainkan peran pencegahan untuk GSD.
Kemungkinan GSD meningkat dengan diet seperti asupan daging. Buah
dan sayuran mungkin protektif, tetapi berdasarkan data masih
kontroversial. Lemak tak jenuh mungkin melindungi terhadap GSD.
Kopi dilaporkan bersifat protektif, tetapi tidak semua studi epidemiologi.
Meskipun studi epidemiologi prospektif melaporkan efek perlindungan
dari konsumsi alkohol pada pembentukan batu empedu dan studi secara
ramdom Denmark Mendel menunjukkan bahwa pasien dengan batu
empedu simptomatik mengkonsumsi lebih sedikit alkohol dibandingkan
dengan mereka yang memiliki batu asimptomatik, temuan ini
kontroversial, alkohol tidak dapat direkomendasikan untuk pencegahan
batu empedu. Suplemen vitamin C mungkin memiliki efek perlindungan.
Konversi kolesterol menjadi asam empedu membutuhkan 7a-hidroksilasi
dan kandungan hepatosit vitamin C yang tepat. Oleh karena itu,
defisiensi vitamin C dapat meningkatkan risiko pembentukan batu
empedu kolesterol. Suplemen vitamin C (500 mg x 4 kali / hari)
mengubah komposisi asam empedu empedu, meningkatkan fosfolipid,
dan memperpanjang waktu kristalisasi kolesterol. Studi observasional
telah mengidentifikasi hubungan antara konsumsi vitamin C rendah dan
risiko GSD. Dalam studi berbasis populasi pengamatan EMIL (n = 2129
subjek, 18-65 tahun), prevalensi batu empedu adalah 4,7% vs 8,2% pada
pasien yang melaporkan penggunaan rutin vitamin C (n = 232) atau tidak
(n = 1897). Dengan demikian, berdasarkan bukti saat ini, pola makan
 teratur dengan serat tinggi dan kadar kalsium tinggi, suplementasi
vitamin C dan preferensi untuk lemak tak jenuh harus disarankan pada
subjek yang berisiko pembentukan batu empedu.

Tabel 1. Faktor risiko nongenetik untuk batu kandung empedu termasuk

faktor yang dapat dimodifikasi, berpotensi dimodifikasi dan non-
dimodifikasi

Mekanisme Jenis Intervensi

Faktor patogenic batu
Diet  Tinggi kalori Hipersekresi hepar, Kolesterol Dapat
 Rendah serat terkait faktor dimodifikasi

 Tinggi karbohidrat metabolic, stasis

 Tinggi lemak kandung empedu

Gaya  Penurunan berat Hypersekresi mucin Kolesterol Dapat

hidup badan yang cepat empedu, hipersekresi dimodifikasi
(operasi bariatrik hepatic, stasis
dari obesitas kandung empedu
morbid), diet kalori
yang sangat
rendah)
 Rendahnya hepatic Kolesterol Dapat
aktivitas khususna hypersecretion, dimodifikasi
laki-laki hipomotilitas
intestinal dan
gallbladder,
 penurunan ekskresi
asam empedu,
peningkatan serum
triglycerides dan
insulin
 Merokok Faktor metabolic dan Kolesterol/pigmen Dapat
lainnya dimodifikasi
 Konsumsi alkohol Kerusakan hepar, Pigmen hitam Dapat
mengurangi sintesis dimodifikasi
asam empedu

Terkai  Obesitas Hipersekresi hepar, Kolesterol Dapat

t gallbladder stasis dimodifikasi
 Metabolic sindrom Obesitas, hipersekresi Kolesterol Dapat
 Insulin resisten hepar, dyslipidemia dimodifikasi
 hipertrigliseridemia Abnormalitas Kolesterol Dapat
metabolic, dimodifikasi
hipersekresi
kolesterol oleh hepar
 Abnormal Insulin resisten, Kolesterol Dapat
mikronutrisi: kadar deranged serum dimodifikasi
serum magnesium LDL- dan HDL-
rendah cholesterol
 Defisiensi vitamin Anemia hemolitik Pigmen hitam Dapat
B12 dimodifikasi
 Kehamilan Hormone steroid, Kolesterol Berpotensi
gallbladder stasis, dimodifikasi
 hipersekresi hepar
 Gallbladder stasis Peningkatan Kolesterol Berpotensi
(total parenteral konsentrasi empedu dimodifikasi
nutrition, total dan kristalisasi
gastrectomy lymph kolesterol
node dissection,
vagotomy, spinal
cord injury,
somatostatinoma,
octreotide)
 Estrogen dan oral Hipersekresi hepar, Kolesterol Berpotensi
kontrasepsi gallbladder stasis dimodifikasi
 Obat: : fibrates, Precipitation bile Kolesterol Berpotensi
octreotide, (ceftriaxone), hepatic dimodifikasi
ceftriaxone, hypersecretion,
calcineurin inhibisi hepatic bile
inhibitors salt export pump, bile
(tacrolimus, concentration
ciclosporin)
 Diabetes melitus Abnormalitas Kolesterol Berpotensi
metabolic, dimodifikasi
gallbladder stasis,
neuropati autonom

Others  Perempuan Pregnancies, steroid Kolesterol Tidak dapat

hormones, hepatic dimofikasi
 hypersecretion
 Pertambahan usia Metabolic risks, Kolesterol pigmen Tidak dapat
hemolytic anemia dimofikasi
 Anemia hemolitik, Increased calcium Pigmen hitam Berpotensi
sickle cell disease bilirubinate dimodifikasi/
concrements, Tidak dapat
gallbladder stasis dimofikasi
 Sirosis hepar Gallbladder stasis, Pigmen Berpotensi
hyperestrogenism, hitam/kolesterol dimodifikasi/
bile salt Tidak dapat
malabsorption, dimofikasi
increased
enterohepatic
circulation of
bilirubin
 Cystic fibrosis meningkatkan biliary Pigmen hitam Berpotensi
concentration dimodifikasi/
conjugated dan Tidak dapat
unconjugated dimofikasi
bilirubin dan calcium,
meningkatnya
enterohepatic
circulation bilirubin
 Crohn’s disease, meningkatkan biliary Pigmen Berpotensi
extended ileal concentration hitam/kolesterol dimodifikasi/
resection conjugated dan Tidak dapat
 unconjugated dimofikasi
bilirubin dan calcium,
meningkatnya
enterohepatic
circulation bilirubin
 Infeksi (biliary Bacterial β- Pigmen Berpotensi
strictures, duodenal glucuronization hitam/coklat dimodifikasi/
diverticula, biotransformation Tidak dapat
cholangitis, conjugated to dimofikasi
pancreatic unconjugated
insufficiency) Bile bilirubin,
duct (Clonorchis precipitation bersama
sinensis, Ascaris calcium
lumbricoides,
Opistorchis
viverrini) infeksi
HCV

Bagaimana screening pada orang berisiko?

Ultrasonografi abdomen adalah tes skrining lini pertama yang

karena non-invasif, biaya rendah, prosedur sederhana, dan sensitivitas
dan spesifisitas yang tinggi dalam mendeteksi keberadaan batu empedu
(masing-masing 84% dan 99%). Prosedur yang sama memungkinkan
studi yang lebih rinci dan berkelanjutan untuk melihat morfologi
kandung empedu (ketebalan dinding, adanya polip) dan volume kandung
empedu postprandial dengan estimasi waktu setengah pengosongan
makanan berlemak standar. Dibandingkan dengan ultrasonografi,
computed tomografi (CT) tidak akan menunjukkan batu empedu jika
konkretnya isodense dengan empedu. CT dengan penilaian kuantitatif
kepadatan batu dapat membantu memilih pasien untuk litolisis asam
empedu oral (yaitu adanya batu empedu [radiotransparan] kecil yang
tidak dikalsifikasi). Untuk choledocholithiasis, magnetic resonance
cholangiopancreatography (MRCP) adalah pendekatan pilihan pertama,
karena noninvasif dan memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi
dibandingkan dengan ultrasonografi. Ultrasonografi endoskopi (EUS)
dan endoskopik retrograde kolangiopancreatography (ERCP) memiliki
sensitivitas tinggi (80-90%) ) dan spesifisitas (100%) tetapi invasif, dan
keduanya tidak terlepas dari komplikasi.

Apakah segala bentuk pencegahan farmakologis batu empedu

mungkin dilakukan pada populasi umum?

Tidak ada alasan untuk menggunakan terapi farmakologis sebagai

pencegahan GSD. Studi eksperimental, agen yang diselidiki termasuk
asam empedu ursodeoxycholic acid (UDCA), asam lemak omega-3,
statin, ezetimibe, regulator reseptor nuklir spirin atau hati dari
metabolisme kolesterol, mis. Agonis FXR menunjukan makna klinisnya
masih kurang.

Apakah ada subkelompok tertentu di mana pencegahan primer

dapat dilakukan dan berkelanjutan?

Pendekatan terhadap tindakan pencegahan primer dan kadang-

kadang sekunder sangat efektif dalam kasus batu empedu kolesterol
(gambar 2).

Gambar 2. Pendekatan untuk tindakan pencegahan sangat efektif dalam

kasus batu empedu kolesterol.
a. Pencegahan utama batu empedu (yang berkontribusi untuk
mempertahankan empedu isotropik, yang berarti bebas dari kristal
kolesterol dan batu), telah ditunjukkan pada populasi umum (berisiko
rendah) dengan menjaga gaya hidup sehat secara umum
b. Bentuk pencegahan yang disesuaikan ditunjukkan terutama dalam
kelompok berisiko tinggi (lihat teks dan Tabel 2). Pasien dengan
endapan empedu yang diketahui, wanita hamil, dan pasien yang
mengalami penurunan berat badan yang cepat, pasien yang
menggunakan octreotide jangka panjang, dan mereka yang menerima
nutrisi parenteral total jangka panjang (TPN) berisiko tinggi
mengembangkan batu empedu dan gejala empedu berikutnya dan /
atau batu empedu. Komplikasi terkait. Setelah batu empedu, litolisis
oral (oleh asam ursodeoksikolat, UDCA) memiliki peran yang sangat
terbatas dalam subkelompok kecil pasien bergejala dengan batu
kolesterol kecil dan murni dalam kantong empedu yang berfungsi.
c. Jika pengjancuran batu telah terjadi, pencegahan sekunder
diindikasikan pada subkelompok pasien yang berisiko batu empedu /
endapan berulang.

Pasien obesitas mengalami penurunan berat badan yang cepat.

Jika penurunan berat badan berlangsung cepat (mis. Lebih dari 1,5 kg /
minggu), risiko pembentukan batu empedu, seringkali asimptomatik,
meningkat secara signifikan. Ini adalah kasus pada pasien yang memulai
diet sangat rendah kalori (mis. <800 kkal / hari) atau operasi bariatrik
(hingga 48% pasien untuk penurunan berat badan melebihi 25% dari
berat asli). Risiko keseluruhan menurun ketika berat badan stabil, setelah
sekitar 24 bulan. Bersepeda berat juga merupakan faktor risiko
independen untuk batu empedu. Biosintesis de novo berlebihan dari
cholesetrol dan ekskresi kolesterol bilier adalah dua faktor patogen
utama. Beberapa tindakan pencegahan dimungkinkan selama program
penurunan berat badan.

Dianjurkan untuk menjaga kecepatan penurunan berat badan

menjadi kurang dari 1,5 kg / minggu. Risiko terjadinya batu empedu
simptomatik berkurang jika motilitas kandung empedu ditingkatkan
dengan kadar lemak yang sesuai dalam makanan (setidaknya 7 g / hari).
UDCA litholytic hydrophylic sangat mengurangi risiko pembentukan
batu empedu kolesterol (<10%) dan menjadi simptomatik setelah
penurunan berat badan yang cepat. Sebuah meta-analisis lima RCT
termasuk 521 pasien (322 pada UDCA dan 199 pada plasebo)
menyimpulkan bahwa UDCA 300-1, 200 mg / hari secara efektif
mencegah pembentukan batu empedu setelah operasi bariatric dari 32%
menjadi 2% tanpa efek samping yang parah. Efek menguntungkan dari
asam lemak tak jenuh ganda (n-3) (11,3 g / hari) pada waktu nukleasi
kolesterol dan kristalisasi empedu, dan pencegahan pembentukan batu
empedu dikonfirmasikan dalam placebo-double-blind acak-UDCA
(1.200 mg / hari) - uji coba terkontrol pada wanita gemuk yang
melakukan diet hipokorisik (1.200 Kkal / hari, 20% energi sebagai
lemak). Mekanisme perlindungan mungkin dimediasi oleh penggantian
biliary arachidonate oleh (n-3) PUFA, dengan meningkatkan fosfolipid
bilier, perubahan transportasi kolesterol intrahepatik dan hipersekresi
kolesterol bilier. Kolesistektomi profilaksis bersamaan telah
direkomendasikan sebelumnya, berdasarkan pada perkiraan bahwa
hampir 19% pasien mungkin memerlukan kolesistektomi setelah operasi
bariatrik. Data belum didukung lebih lanjut karena hingga 97% pasien
tetap tidak menunjukkan gejala.

Pasien yang menjalani terapi jangka panjang dengan

somatostatin atau analognya. Pasien-pasien ini menunjukkan
perubahan litogenik bilier dan perubahan motilitas gastrointestinal,
termasuk transit usus yang tertunda dan stasis kandung empedu. Terapi
profilaksis dengan UDCA telah disarankan.

Pasien dengan stasis kandung empedu. Stasis kandung empedu

dan perubahan komposisi bilier khas pada kehamilan atau selama puasa
berkepanjangan seperti selama total nutrisi parenteral (TPN). Batu
empedu kecil mungkin menghilang secara spontan pada periode
postpartum dan di TPN setelah pemulihan diet oral. Oleh karena itu tidak
ada indikasi untuk litolisis oral pada kedua kondisi ini.

Pasien dengan terapi hormone.Sebuah analisis menunjukkan

peningkatan risiko GSD secara signifikan pada wanita di bawah terapi
penggantian hormon untuk mengendalikan gejala menopause atau
pencegahan osteoporosis. Kemungkinan pendekatan preventif
farmakologis apa pun belum diketahui.
 Apakah ada rekomendasi untuk pencegahan (sekunder) batu
empedu berulang?

Batu empedu berulang. Tingkat penghancuran batu empedu

kolesterol adalah 37-60% setelah 2 tahun pengobatan dengan UDCA.
Rekurensi tinggi setelah penghancuran (15% pada 1 tahun dan 45% pada
5 tahun). Profilaksis farmakologis dari kekambuhan batu empedu dapat
dibatasi pada subkelompok risiko yang sangat tinggi atau pada pasien
yang tidak memenuhi kriteria kolesistektomi berikutnya.

Batu saluran empedu berulang. Tidak ada tindakan profilaksis yang

valid untuk rekurensi batu saluran empedu.

Pasien dengan cholelithiasis yang berhubungan dengan fosfolipid

rendah (LPAC): Mutasi heterozigot gen pengkodean ABCB4 untuk
fosfolipid-flippase adalah bentuk langka dari kecenderungan monogenik
untuk kolelitiasis terkait dengan fosfolipid bilier yang rendah dan
kerusakan yang dimediasi oleh garam empedu pada membran kanalikuli.
Sebelum usia 40, batu empedu, sludge intrahepatik, dan mikrolitiasis
berkembang, sementara gejala empedu kambuh setelah kolesistektomi.
Seperti yang disarankan oleh beberapa penelitian, terapi jangka panjang
profilaksis dengan UDCA harus dimulai sedini mungkin.

Tabel 2. Pencegahan kolesterol GSD.

Kondisi Pendekatan Hasil yang Keterangan

diharapkan
PENCEGAHAN PRIMER
Populasi umum Gaya hidup sehat, Pencegahan, dislipidemia,
Pemeliharaan berat badan penyembuhan kelebihan berat
ideal, Penurunan berat gangguan badan, obesitas,
badan dan pemeliharaan metabolisme resistensi
Aktivitas fisik rutin, Diet bersamaan insulin, diabetes,
sehat, Konsumsi vitamin C dll.
 Obese Penurunan berat badan Penurunan saturasi Pertimbangkan
patients on kurang dari 1,5 Kg / bilier dengan pemeriksaan
rapid weight minggu kolesterol, rutin klinis
loss Menurunkan terdekat
 very low kecenderungan
calorie diets kristalisasi kolesterol
 bariatric
surgery
Menambah jumlah lemak Peningkatan motilitas Efek
makanan (setidaknya kandung empedu kontroversial
7 g / hari)
UDCA oral (300-1, 200 mg Penurunan saturasi penurunan risiko
/ hari) bilier dengan setelah
kolesterol stabilisasi berat
Menurunkan badan
kecenderungan
kristalisasi kolesterol
Suplementasi minyak ikan Data percobaan dan Selama diet
pendahuluan sangat rendah
 Peningkatan fosfolipid kalori.
bilier (?) Tidak
Efek pada kolesterol mempengaruhi
intrahepatik indeks saturasi
transport (?) kolesterol

Aspirin efekAntinflammatory Tidak ada

indikasi
Prophylactic Tidak
cholecystectomy (during diindikasikan
Roux-en-Y gastric bypass) secara rutin
Pasien yang Oral UDCA (300-1, 200 Penurunan saturasi beberapa studi
menjalani terapi mg/hari) bilier dengan prospective
jangka panjang kolesterol Penurunan
dengan kecenderungan
somatostatin kristalisasi kolesterol
atau analog
Pasien dengan Tidak ada indikasi untuk Hilangnya batu Pertimbangkan
stasis kandung terapi medis empedu secara tindak lanjut
empedu spontan setelah klinis
sementara yang pemulihan kondisi
ditandai fisiologis

Nutrisi UDCA oral (300-1, 200 mg Penurunan saturasi Indikasi

parenteral total / hari) bilier dengan kontroversial
kolesterol (hilangnya batu
 Menurunkan empedu /
kecenderungan lumpur secara
kristalisasi kolesterol spontan setelah
pemulihan diet
oral).
Pertimbangkan
tindak lanjut
klinis
Kehamilan Gaya hidup sehat, batu mikro bisa Hilangnya batu
Pemeliharaan kebutuhan bersifat sementara empedu secara
nutrisi spontan /
lumpur pada
periode
postpartum.
Pertimbangkan
tindak lanjut
klinis
Pasien yang Tidak ada indikasi Kurangnya uji coba Dokter yang
mendapat terapi terkontrol meresepkan
hormon terapi
penggantian
hormon harus
mewaspadai
peningkatan
risiko batu
 empedu. Saat ini
tidak ada
indikasi untuk
pencegahan batu
farmakologis
atau bedah
selama terapi
hormone masih
berlanjut
PENCEGAHAN SEKUNDER
Risiko batu UDCA oral (300-1, 200 mg Keterbatasan: Tidak ada
empedu / hari) keseluruhan biaya rekomendasi
berulang perawatan kronis dan khusus dapat
kepatuhan yang buruk. diberikan untuk
Disarankan hanya pencegahan
pada subkelompok farmakologis
risiko tinggi (tidak batu empedu
sesuai dengan kriteria berulang
kolesistektomi
berikutnya)
Risiko batu Tidak ada indikasi Tidak ada
saluran empedu rekomendasi
berulang khusus dapat
diberikan untuk
pencegahan
 farmakologis
batu empedu
berulang
Risiko batu UDCA oral (300-1, 200 mg Terapi jangka
empedu / hari) panjang
berulang, profilaksis
SLUDGE dengan UDCA
intrahepatik, akan dimulai
dan sedini mungkin.
mikrolitiasis
(cholelithiasis
yang
berhubungan
dengan
fosfolipid
rendah)

KESIMPULAN
Epidemiologi GSD (termasuk komplikasi) dan biaya untuk
pengelolaannya membuat semua upaya yang mungkin dilakukan bernilai
terhadap strategi pencegahan primer. Dalam praktik umum, peran kunci
seharusnya adalah mengidentifikasi faktor risiko umum dan spesifik yang
dapat dimodifikasi untuk GSD dan subkelompok subjek yang berisiko
GSD. Dalam pengaturan ini, intervensi edukasi yang bertujuan untuk
mencegah GSD harus fokus pada gaya hidup sehat, pemeliharaan berat
badan ideal, aktivitas fisik rutin, pencegahan sindrom metabolik, semua
faktor yang memengaruhi metabolisme glikolid dan akhirnya saturasi
kolesterol bilier. Intervensi farmakologis terbatas pada subkelompok
pasien (Tabel 2). Penelitian lebih lanjut perlu membahas keterlibatan
faktor epigenetik yang mengatur ekspresi gen sebagai respons terhadap
faktor lingkungan, untuk mengidentifikasi tindakan pencegahan yang
lebih baik.
 DAFTAR PUSTAKA

 Grattagliano I (2015) Preventing a Mass Disease: The Case of

Gallstones Disease. Role and Competence for Family Physicians. J
Fam Med Dis Prev 1:021