Penulis:
NIP. 197807092005011012
Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa,
atas karunia dan rahmat-Nya lah tulisan yang berjudul “Leukemia Lympositik
Kronis” dapat penulis selesaikan dalam rangka melaksanakan Tri Dharma
perguruan tinggi di Universitas Udayana
Adapun tulisan ini masih jauh dari sempurna dan perlu kajian yang lebih
dalam lagi. Penulis membuka diri jika ada saran dan kritik yang ditujukan pada
tulisan ini.
Penulis juga sangat berterima kasih kepada semua pihak yang ikut
membantu dalam penelitian ini, semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa senantiasa
melimpahkan berkat dan rahmat-Nya kepada mereka semua.
Penulis
i
DAFTAR ISI
COVER ............................................................................................................... 1
ABSTRAK ......................................................................................................... iv
2.5.2 Diagnosa......................................................................................... 8
ii
2.8 Pencegahan .......................................................................................... 14
iii
ABSTRAK
Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah salah satu kanker darah di mana
sumsum tulang memproduksi limfosit terlalu banyak. CLL adalah salah satu jenis
leukemia yang paling umum terjadi pada orang dewasa dan sering terjadi selama
atau setelah usia pertengahan. Biasanya, tubuh membuat sel punca darah yang
menjadi sel darah matang dari waktu ke waktu. Sel punca darah dapat menjadi sel
punca myeloid atau sel punca limfoid. Sel induk limfoid menjadi sel limfoblas
dan kemudian satu dari tiga jenis limfosit - limfosit B yang membuat antibodi
untuk membantu melawan infeksi, limfosit T yang membantu limfosit B membuat
antibodi untuk melawan infeksi, dan sel pembunuh alami yang menyerang sel
kanker dan virus. Pada CLL, terlalu banyak sel punca darah menjadi limfosit
abnormal, juga disebut sel leukemia. Ketika jumlah sel leukemia meningkat dalam
darah dan sumsum tulang, ada sedikit ruang untuk sel darah putih yang sehat, sel
darah merah, dan trombosit. Ini dapat menyebabkan infeksi, anemia, dan
pendarahan yang mudah. Faktor risiko untuk CLL meliputi: umur pertengahan
baya atau lebih tua, laki-laki, atau kulit putih, memiliki riwayat keluarga CLL atau
kanker kelenjar getah bening
iv
DAFTAR GAMBAR
v
DAFTAR SINGKATAN
vi
BAB I
PENDAHULUAN
yang menyumbang sekitar 30% leukemia dewasa dan 25% limfoma non-Hodgkin
Ini adalah bentuk leukemia yang paling umum di dunia barat dengan tingkat
kejadian 4-5 / 100.000 . CLL adalah penyakit pada lansia dengan kurang dari 10%
pasien berusia 40 tahun atau lebih muda dan usia rata-rata saat diagnosis 72 tahun.
leukemia terisolasi dengan atau tanpa gejala B. Selain itu, respons pengobatan dan
hidup selama beberapa dekade dan tidak memerlukan intervensi terapeutik yang
Sel-sel dalam tubuh biasanya memiliki mekanisme kontrol yang memonitor dan
mengatur replikasi dan pertumbuhannya. Namun, ketika mekanisme ini gagal atau
menjadi replikasi dan pertumbuhan sel yang tidak efisien terjadi tanpa henti dan
menyebabkan kanker. Leukemia adalah jenis kanker yang disebabkan oleh cacat
pada sel-sel sumsum tulang. Ketika sel-sel ini menjadi sel-sel leukemia, mereka
tidak lagi melalui proses pematangan normal sel-sel pembentuk darah yang sehat
di sumsum tulang dan juga memiliki masa hidup yang lebih lama. Mereka mampu
1
menyebabkan sel-sel lain menjadi kurang berfungsi. Sel-sel ini kemudian akan
organ lain. Leukemia kronis memiliki sel-sel yang matang sebagian, sel-sel yang
terlihat hampir normal tetapi tidak melawan infeksi seperti halnya sel sehat.
Leukemia limfositik adalah kanker yang berawal dari sel yang matang
dimulai dari sel-sel ini tetapi perbedaannya adalah untuk leukemia limfositik,
kankernya ada di sumsum tulang dan darah sedangkan untuk limfoma kankernya
ada di kelenjar getah bening dan jaringan lain. Leukemia limfoblastik kronis
ditandai oleh akumulasi limfosit yang secara fungsional tidak kompeten. Ada dua
jenis leukemia limfoblastik kronis: satu yang berkembang perlahan dan butuh
berkembang cepat. Leukemia limfoblastik kronis adalah jenis kanker yang paling
umum di negara-negara barat dengan sebagian besar pasien memiliki waktu 5-10
tahun dan beberapa memiliki sekitar 2-3 tahun. Bentuk umum leukemia
limfoblastik kronis dimulai dari sel limfosit B. Namun, ada beberapa bentuk lain
yang lebih jarang dari kanker ini: leukemia prolymphocytic, leukemia limfosit
2
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Definisi
Leukemia adalah kanker darah. Itu dimulai ketika sel-sel darah yang
sehat berubah dan tumbuh di luar kendali. Dalam kondisi normal mereka
menghasilkan antibodi yang membantu melindungi tubuh kita dari infeksi dan
penyakit. Pada orang dengan CLL, limfosit mengalami perubahan ganas (kanker)
dan menjadi sel leukemia. Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah kanker
limfosit. Limfosit adalah jenis sel darah putih yang terlibat dalam sistem
kekebalan tubuh. Pada beberapa pasien dengan CLL, penyakit ini tumbuh dan
berkembang perlahan. Ini berarti perlu waktu bertahun-tahun untuk gejala muncul
atau untuk pengobatan diperlukan. Pada pasien lain, penyakit ini tumbuh lebih
2.2 Epidemiologi
Amerika Serikat, CLL sangat jarang di negara-negara Asia (yaitu, Cina, Jepang),
di mana diperkirakan hanya terdiri dari 10% dari semua leukemia. Namun,
registrasi yang kurang dilaporkan dan tidak lengkap dapat secara signifikan
Insiden CLL lebih tinggi di antara kulit putih daripada kulit hitam.
Kejadian CLL lebih tinggi pada pria dibandingkan wanita, dengan rasio pria-
3
wanita 1,7: 1. CLL adalah penyakit yang terutama menyerang lansia, dengan usia
rata-rata presentasi adalah 72 tahun. Usia rata-rata adalah 58 tahun dalam kasus
keluarga. 3,4
2.3 Etiologi
tidak pasti. CLL adalah kelainan yang didapat, dan laporan kasus keluarga yang
benar-benar jarang terjadi. Diketahui bahwa mutasi genetik terjadi pada DNA sel
yang abnormal dan tidak efektif, satu jenis sel darah putih yang membantu tubuh
Selain tidak efektif, limfosit abnormal ini terus hidup dan berkembang
biak, ketika limfosit normal akan mati. Limfosit abnormal terakumulasi dalam
Mereka mungkin memadatkan sel-sel sehat keluar dari sumsum tulang dan
mengganggu produksi sel darah normal. Dokter dan peneliti sedang berupaya
2.4 Patofisiologi
khusus, respons kerusakan DNA (DDR) yang terganggu dan jalur pensinyalan sel-
hidup sel CLL. Stimulus eksternal sama pentingnya untuk kelangsungan hidup sel
CLL dan mengarah pada aktivasi jalur PI3K / AKT dan MAPK. Aktivasi faktor
4
terganggu. Kehilangan atau penonaktifan mutasi pada TP53 dan ATM sering
terjadi pada pasien yang naif kemoterapi dan selanjutnya diperkaya pada pasien
yang resisten kemoterapi. Karena lesi ini menentukan elemen pengaturan utama
dari jalur DDR, mereka juga menentukan respon pengobatan terhadap terapi
genotoksik. Oleh karena itu strategi terapi baru mencoba untuk menghindari
pensinyalan DDR yang rusak dan untuk menekan rangsangan pro-survival yang
tentang perubahan genetik spesifik CLL, kami mungkin dapat menargetkan sel
CLL lebih efisien bahkan dalam situasi jalur DDR yang bermutasi atau
5
Gambar 1. (A) Grafik yang menampilkan jalur intraseluler yang dipengaruhi oleh
genetik atau perubahan fungsional. Gen yang terkena mutasi digambarkan dalam
warna oranye, target obat saat ini ditampilkan dalam warna hijau. (B) Skema
interaksi kunci sel leukemia limfositik kronis (CLL) dalam lingkungan mikro
tumor termasuk sel stroma, makrofag, dan sel T.1
adalah limfositosis darah tepi (dan sumsum tulang). Telah dikemukakan bahwa
sel-sel CLL rusak dalam apoptosis, yang mengarah pada akumulasi sel-sel B
ganas. Kebanyakan sel CLL dalam keadaan istirahat, dan tampaknya CLL adalah
penyakit apoptosis yang dihambat daripada proliferasi yang kuat. Ekspresi yang
kuat dari CL-2 adalah ciri khas dari CLL dan salah satu faktor yang bertanggung
jawab atas cacat pada apoptosis. Fungsi survival tambahan dimediasi oleh aktivasi
beberapa jalur pensinyalan.2 Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa sel CLL
6
kumpulan proliferatif. Sementara sel-sel dengan riwayat proliferatif dapat
ditemukan dalam darah, proliferasi sel CLL paling menonjol di area spesifik pada
kelenjar getah bening dan sumsum tulang, pusat proliferasi (PC). Pada PC ini, sel
CLL berada dalam kontak dekat dan dapat berinteraksi dengan sel T CD4 + dan
kelangsungan hidup dan klon CLL. Memang, ketika sel-sel CLL dikultur sendiri
secara in vitro mereka mati setelah hanya beberapa hari, tetapi stimulasi jalur
pensinyalan tertentu, misalnya melalui sitokin yang berbeda, atau kultivasi dengan
kelangsungan hidup dan ekspansi sel CLL. Berdasarkan penelitian yang menilai
"sejarah" proliferasi sel CLL yang berasal dari penilaian panjang telomer, sel CLL
telah terbukti menunjukkan panjang telomer yang lebih pendek daripada sel B
normal. Selain itu, khususnya telomer pendek telah dikaitkan dengan kategori
2.5.1 Skrining
melakukan tes skrining untuk orang tanpa tanda dan gejala, terutama bagi mereka
yang berisiko tinggi terkena kanker. Ketika individu berisiko tinggi terkena
kanker, ini berarti mereka memiliki persentase paparan faktor risiko yang lebih
mereka yang tidak memiliki faktor risiko. Penting untuk mengetahui faktor risiko
7
karena dapat diubah, seperti merokok dan asupan makanan, dan individu dengan
Sayangnya, program skrining untuk CLL saat ini tidak tersedia. Secara
memengaruhi kelenjar getah bening dan sumsum tulang. Namun studi terbaru,
penyakit ini sering terdeteksi dalam tes darah rutin.6 Hal ini memungkinkan
dokter untuk mendiagnosis CLL lebih awal. Dalam kebanyakan kasus, CLL
terdeteksi ketika individu sedang diuji karena alasan lain. Hitung darah lengkap
(CBC) dapat menunjukkan > 5.000 limfosit B monoklonal / μl. Namun, masih
akan mendapat manfaat dari skrining CLL. Juga tidak dibuktikan bahwa diagnosis
2.5.2 Diagnosa
kecil, limfosit matang dengan batas sitoplasma dan nukleus yang lebih
55%.
getah bening jika diagnosis tidak ditegakkan dengan flow cytometry. Diagnosis
8
pada biopsi kelenjar getah bening membutuhkan immunophenotyping CD3, CD5,
CD10, CD20, CD23, cyclin D1, dan jumlah limfosit B monoklonal absolut
B CD19, CD20 dan CD23. Tingkat imunoglobulin permukaan, CD20 dan CD79b
- Resiko rendah
sumsum tulang
- Risiko menengah
- Risiko tinggi
- Tahap A
9
Hemoglobin ≥ 10 g / dL, trombosit ≥ 100.000 / mm 3, dan <3 area
membesar
- Tahap B
membesar
- Tahap C
yang membesar
penyakit tanpa gejala (Binet stadium A dan B tanpa penyakit aktif; Rai 0, I, II
tanpa penyakit aktif) adalah pemantauan tanpa terapi kecuali ada bukti
limfoblastik kronis. Setiap 3-12 bulan jumlah sel darah dan pemeriksaan klinis
harus dilakukan.12
seperti:12
10
d. Komplikasi limfadenopati.
e. Gejala B signifikan.
penyakit aktif; Rai 0-II dengan gejala) dan berisiko tinggi (Binet stadium C; Rai
terbaik dari pasien. pengobatan. Kemoimunoterapi lini pertama dengan FCR dapat
diberikan kepada pasien yang sehat secara fisik. Kombinasi analog purin lainnya
telah menunjukkan beberapa kesamaan, tetapi masih ragu apakah mereka dapat
dosis. 12
diberikan kepada pasien dengan defek kromosom del (17p) atau mutasi p53.
Regimen awal yang efektif, yang alemtuzumab saat ini paling banyak dieksplorasi
dan diikuti oleh transplantasi sel induk alogenik harus ditawarkan kepada pasien
kemoimunoterapi, pengobatan lini pertama dapat diulang. Jika terapi lini pertama
11
secara fisik tidak fit, dan rejimen yang mengandung alemtuzumab pada pasien
dengan del (17p) dapat menjadi pilihan. Untuk pasien yang terindikasi berisiko
sangat tinggi, transplantasi sel induk allogenik adalah satu-satunya terapi kuratif.
dilakukan, satu hal yang tidak pernah bisa dilupakan adalah kekuatan doa.
Sebagai manusia, kita hanya bisa memberikan upaya terbaik dan Tuhan akan
melakukan sisanya.7
Pada tipe leukemia ini sel-sel kanker mirip dengan sel-sel normal yang
atau limfosit T (T-PLL). Baik B-PLL dan T-PLL cenderung lebih agresif daripada
jenis CLL biasa. Kebanyakan orang akan merespon beberapa bentuk perawatan,
tetapi seiring waktu mereka cenderung kambuh. PLL dapat berkembang pada
seseorang yang sudah memiliki CLL (dalam hal ini cenderung lebih agresif),
tetapi juga dapat terjadi pada orang yang belum pernah memiliki CLL.13
Hairy cell leukemia (HCL) adalah leukemia limfoid kronis, yang pada
awalnya dijelaskan pada tahun 1958 oleh Bouroncle dan koleganya dan dinamai
dengan proyeksi sitoplasma mirip rambut yang terlihat pada permukaan sel-B
yang abnormal. Ini adalah kanker limfosit lain yang cenderung berkembang
perlahan. Ini menyumbang sekitar 2% dari semua leukemia. Sel-sel kanker adalah
jenis limfosit B tetapi berbeda dari yang terlihat pada CLL. Ada juga perbedaan
12
penting dalam gejala dan pengobatan. Jenis leukemia mendapatkan namanya dari
berasal dari subset sel pusat pregerminal yang naif yang terlokalisasi dalam folikel
primer atau di daerah mantel dari folikel sekunder. MCL mewakili 2-10% dari
kesulitan sesekali dalam membedakan MCL dari CLL, dan di masa lalu, kasus
MCL mungkin salah didiagnosis sebagai CLL. Sekali lagi, jika keraguan tetap
ada, histologi kelenjar getah bening dan deteksi karakteristik t (11; 14) dengan
leukemia. Sel-sel yang bersirkulasi memiliki sitologi sentrositik yang khas dan
pembelahan nuklir yang dalam tetapi tidak mencolok tetapi dalam dan jumlah
juga CD10_. Sumsum tulang diinfiltrasi dalam pola paratrabekular yang khas,
13
tetapi jika ada keraguan, histologi nodus limfa akan membedakan FL, seperti
2.8 Pencegahan
Karena penyebab sebagian besar kasus tidak diketahui, tidak ada cara
pasti untuk mencegah penyakit. Bahkan beberapa faktor risiko diketahui untuk
14
BAB III
KESIMPULAN
kanker. CCL adalah jenis kanker yang disebabkan oleh cacat pada sel-sel sumsum
tulang. Leukemia limfositik adalah kanker yang berawal dari sel yang matang
dimulai dari sel-sel ini tetapi perbedaannya adalah untuk leukemia limfositik,
kankernya ada di sumsum tulang dan darah sedangkan untuk limfoma kankernya
Amerika Serikat, CLL sangat jarang di negara-negara Asia (yaitu, Cina, Jepang),
di mana diperkirakan hanya terdiri dari 10% dari semua leukemia. Seperti dalam
kasus sebagian besar keganasan, penyebab pasti CLL tidak pasti. CLL adalah
kelainan yang didapat, dan laporan kasus keluarga yang benar-benar jarang
terjadi.
melakukan tes skrining untuk orang tanpa tanda dan gejala, terutama bagi mereka
15
DAFTAR PUSTAKA
16
11. Rai, KR, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975
46:219-234
12. Hallek, M., Cheson, B.D., Catovsky, D. et al. Guidelines for the diagnosis and
treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the international
workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer
Institute-Working Group 1996 guidelines. The American Society of
Hematology. 2008; 111:5446-5456.
13. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2016. Atlanta, Ga:
American Cancer Society; 2016.
14. Matutes E. Immunophenotyping and differential diagnosis of hairy cell
leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2006 Oct. 20(5):1051-63.
15. Griffiths R, Mikhael J, Gleeson M, Danese M, Dreyling M. Addition of
rituximab to chemotherapy alone as first-line therapy improves overall
survival in elderly patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2011 Nov 3.
118(18):4808-16.
16. Tan D, Horning SJ, Hoppe RT, Levy R, Rosenberg SA, Sigal BM, et al.
Improvements in observed and relative survival in follicular grade 1-2
lymphoma during 4 decades: the Stanford University experience. Blood. 2013
Aug 8. 122 (6):981-7.
17