Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

10Tekad
Toksikologi Lingkungan
dan Ekotoksikologi

PENGANTAR
Lingkungan dapat secara longgar didefinisikan sebagai lingkungan dan kondisi di mana
kita hidup. Toksikologi lingkungan adalah studi tentang bahan kimia beracun di dalam
lingkungan itu dan efeknya pada manusia dan populasi. Ekotoksikologi secara khusus
mempelajari racun lingkungan pada flora dan fauna yang membentuk ekosistem
lingkungan tertentu. Yang pertama memiliki kecenderungan manusia yang tersirat,
sedangkan yang kedua lebih berorientasi pada efek bahan kimia pada ekosistem alam
yang dipelajari secara keseluruhan, yang, tentu saja, termasuk manusia.
Evaluasi dampak bahan kimia individu terhadap lingkungan menjadi
semakin penting dalam hal peraturan. Sementara kelas utama bahan kimia
yang dinilai untuk toksisitas lingkungan secara tradisional adalah agrokimia
(atau produk perlindungan tanaman, seperti yang disebut di Eropa), telah
terjadi peningkatan bertahap dalam kesadaran masuknya obat-obatan ke
lingkungan sebagai akibat dari perlakuan baik hewan ternak maupun
pasien manusia. Perluasan minat ini telah meningkat dengan penerapan
inisiatif Registrasi, Evaluasi, Otorisasi, dan Pembatasan Bahan Kimia
(REACH) Eropa pada bahan kimia. Bagian besar undang-undang ini
menetapkan persyaratan data untuk bahan kimia, sehingga tingkat
penilaian lingkungan meningkat seiring dengan peningkatan produksi
tahunan (atau impor ke Uni Eropa).
Penilaian lingkungan secara efektif relevan untuk semua produk kimia, apakah itu bahan
kimia pertanian, obat-obatan manusia atau hewan, atau bahan kimia industri. Satu-satunya
kelompok bahan kimia atau produk yang tidak terperangkap dalam jaring yang mencakup
semua ini adalah kosmetik; namun, kemungkinan bahan utama akan terdaftar di bawah REACH
dan tercakup di sana.
Lebih jauh lagi, sementara titik masuknya bahan kimia ke lingkungan dapat ditentukan secara
relatif baik—misalnya, melalui penyemprotan di ladang, merawat kawanan ternak, atau meresepkan
kontrasepsi oral kepada jutaan orang (yang mengarah pada pembuangan ke sistem pembuangan
limbah rumah tangga). dunia)—distribusi selanjutnya dari bahan kimia itu mungkin efektif di seluruh
dunia. Secara umum, semakin stabil suatu bahan kimia, semakin lama ia bertahan, sehingga
memfasilitasi distribusi yang lebih luas secara potensial ke seluruh bagian dunia. Misalnya, bisphenol
A dan perfluorooctanoate memiliki waktu paruh yang panjang dan ditemukan di seluruh dunia.
Masalahnya adalah bahwa molekul-molekul stabil, seringkali lipofilik, dapat terakumulasi dalam rantai
makanan, menghasilkan konsentrasi tinggi yang tidak proporsional dalam kelompok-kelompok
seperti predator laut. Tingkat tinggi ini telah terbukti memiliki

239
240 Toksikologi Praktis

efek toksikologi yang signifikan pada aspek siklus hidup mamalia laut,
khususnya reproduksi (Vos et al. 2003).
Dari pembahasan ini, menjadi jelas bahwa beberapa paparan lingkungan muncul dengan
sengaja, dan beberapa tidak disengaja. Dampaknya mungkin lokal atau, akhirnya, global; efek
pelepasan mungkin diharapkan atau tidak terduga. Misalnya, meskipun telah diprediksi bahwa
mengobati sapi dengan ivermectin antiparasit dapat menyebabkan pelepasan obat yang tidak
berubah ke lingkungan lokal, tidak diperkirakan bahwa hal itu akan mempengaruhi umur
panjang cowpat dengan mempengaruhi kelangsungan hidup serangga yang biasanya
menghilangkan kotoran. Selain itu, penggunaan diklofenak pada sapi di India diperkirakan
tidak akan mengakibatkan penurunan populasi burung nasar yang sangat besar, yang
memakan bangkai yang dirawat, menelan obat dalam dosis besar dan mati. Beberapa
pelepasan bahan kimia ke lingkungan menjadi nyata setelah regulasi penggunaannya yang
relatif buruk dikombinasikan dengan kurangnya pemahaman tentang potensi dampaknya.
Dengan demikian, insektisida DDT mempengaruhi ketebalan kulit telur pada predator, burung
dan senyawa organotin yang berasosiasi dengan impak pada kulit anjing di sepanjang garis
pantai (lihat bagian Pencemaran, Jalur Masuk, dan Penyerapan, Distribusi, Metabolisme, dan
Eliminasi Lingkungan).

RELEVANSI PENILAIAN LINGKUNGAN

TERHADAP PENGEMBANGAN KIMIA
Tidak ada jalan keluar dari relevansi toksikologi lingkungan dengan perkembangan kimia di abad
kedua puluh satu. Faktanya, seperti yang telah dibahas, kemungkinan akan menjadi lebih penting,
karena REACH memiliki persyaratan ekstensif untuk penilaian lingkungan untuk bahan kimia yang
ada, yang perlu ditangani untuk mencapai pendaftaran. Harus dikatakan, bagaimanapun, bahwa
persyaratan untuk penilaian mungkin tidak diterjemahkan menjadi kebutuhan untuk menguji, asalkan
pembenaran yang memadai untuk tidak melakukannya dapat dibuat. Data untuk mendukung strategi
non-pengujian dapat mencakup bukti kurangnya pelepasan ke lingkungan dan data fisikokimia,
didukung oleh pencarian literatur yang menyeluruh. Bahan kimia baru akan menghadapi rintangan
serupa.
Sementara bahan kimia pertanian telah menjadi subyek penilaian lingkungan selama
bertahun-tahun, mereka relatif baru untuk obat-obatan tetapi diperlukan baik di Amerika
Serikat dan Uni Eropa. Ada peningkatan kesadaran akan keberadaan narkoba di
lingkungan dan kemungkinan efek yang mungkin ditimbulkannya. Misalnya, Zuccato dkk.
(2006) meninjau keberadaan obat-obatan di lingkungan di Italia, memeriksa alasan
kehadirannya dan efeknya. Dari tinjauan literatur, jelas bahwa pencemaran lingkungan
oleh obat-obatan tersebar luas. Namun, distribusi obat individu di lingkungan
dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti perbedaan prevalensi penyakit, kebiasaan
peresepan, atau kekuatan pasar. Sumber utama kontaminasi adalah pasien atau hewan
yang dirawat. Sampai batas tertentu, beban lingkungan dapat diprediksi dari angka
penjualan dan tingkat metabolisme pada spesies target. Obat-obatan dimaksudkan untuk
memiliki tindakan farmakologis yang ditentukan pada konsentrasi rendah dan dengan
demikian menimbulkan potensi ancaman ekotoksikologi terhadap lingkungan dan, pada
akhirnya, bagi manusia. Bidang usaha toksikologi ini, meskipun relatif baru, berkembang
pesat. Seperti halnya pestisida persisten, yang disalahgunakan pada 1960-an dan 1970-
an, ada
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 241

telah realisasi baru-baru ini masalah potensial, yang luas dan signifikansi yang
secara bertahap menjadi jelas.
Untuk produk rumah tangga, tidak dapat dihindari bahwa banyak yang akan masuk ke
sistem pembuangan limbah dan kemudian ke lingkungan ketika limbah telah diolah. Untuk
beberapa bahan kimia industri, pelepasan lingkungan yang disengaja mungkin tidak mungkin
terjadi, tetapi harus diingat bahwa kecelakaan tidak dapat direncanakan dan pelepasan
bencana sering terjadi. Dalam beberapa kasus, polusi yang akan datang dapat diprediksi,
misalnya, ketika sistem penahan air yang dikeluarkan dari tambang mulai rusak dan
mengancam sistem sungai utama.
Ada beberapa kelompok kimia yang penilaian lingkungan tidak relevan;
untuk sebagian besar, itu menjadi semakin penting.

PRINSIP UMUM TOKSIKOLOGI

LINGKUNGAN DAN EKOTOKSIKOLOGI
Salah satu kunci toksikologi lingkungan adalah perilaku bahan kimia di lingkungan,
terlepas dari toksisitas yang melekat. Ada kesamaan antara perilaku farmakokinetik
senyawa dalam ekosistem dan perilakunya dalam organisme individu; keduanya
diatur oleh interaksi karakteristik fisikokimia bahan kimia dengan subjek. Respons
keseluruhan dipengaruhi oleh tingkat dan durasi paparan dan cara bahan kimia
ditangani dalam subjek—dalam hal ini, ekosistem. Dalam ekotoksikologi, subjek
utama untuk mempelajari efek adalah populasi (spesies individu), biocenosis
(komunitas spesies terkait), dan seluruh ekosistem yang terdiri dari sejumlah besar
spesies, habitat, dan fitur fungsional. Berbeda dengan toksikologi, di mana
variabilitas terbatas pada perbedaan dalam satu spesies atau perbedaan terkontrol
dalam teknik eksperimental, ekotoksikologi berurusan dengan keragaman yang
jauh lebih besar karena adanya banyak spesies yang berinteraksi dengan cara yang
pada dasarnya tidak terkendali. Interaksi ini akhirnya mencapai keseimbangan
dalam keseimbangan yang halus, yang merupakan fungsi saling ketergantungan
antara berbagai komponen ekosistem. Efek pada satu spesies atau kelompok
spesies (misalnya, serangga) dapat memiliki efek yang signifikan pada ekosistem
secara keseluruhan. Perubahan ekosistem menyebabkan penyesuaian dan re-
ekuilibrasi, yang mungkin memiliki efek luas di luar proporsi ukuran perubahan asli.
Dalam konsep Gaian James Lovelock, Bumi dipandang sebagai organisme tunggal
yang mengatur (dan menyembuhkan) dirinya sendiri. Mungkin ada benarnya dalam
hal ini, tetapi pada kinerja saat ini,

PENCEMARAN, JALAN MASUK, DAN PENYERAPAN, DISTRIBUSI,

METABOLISME, DAN PEMBUNUHAN LINGKUNGAN
Ada banyak perdebatan sengit tentang polusi dan apa yang dimaksud dengan polusi atau
polutan. Definisi polutan yang berpotensi berguna adalah bahan kimia yang telah
melampaui tingkat latar belakang normal dan berpotensi menyebabkan bahaya—selalu
ingat bahwa potensi bahaya meningkat seiring dengan konsentrasi. Definisi polusi
mengacu pada bahan kimia berbahaya yang dibuang ke lingkungan, dan telah
242 Toksikologi Praktis

disarankan oleh beberapa orang bahwa polusi dimulai ketika manusia primitif menyalakan api pertama. Mungkin lebih baik untuk mempertimbangkan polusi sebagai

pembuangan berlebihan ke lingkungan yang bertahan atau terakumulasi sejauh itu menyebabkan kerusakan. Hal ini dapat dipertimbangkan pada tingkat lokal atau nasional yang

sesuai. Polusi akibat kebakaran, khususnya kebakaran batu bara, tercatat sebelum tahun 1500 M di London, dan upaya-upaya dilakukan untuk membatasi penggunaan batu bara

pada interval selanjutnya, yang berpuncak pada tindakan udara bersih di Inggris pada paruh kedua abad ke-20. abad. Untuk semua kehebohan pada saat itu dan selanjutnya, kecil

kemungkinan bahwa episode kabut asap akibat kebakaran batubara yang bersifat lokal dan sementara ini memiliki efek merugikan jangka panjang terhadap lingkungan secara

keseluruhan. Pelepasan ke lingkungan sebagai akibat dari kegiatan industri lebih mudah didefinisikan sebagai berbahaya dalam jangka panjang. Ini termasuk pembuangan yang

tidak disengaja dari reservoir penambangan air dengan tingkat logam berat yang tinggi atau polutan lainnya. Unsur-unsur ini hadir secara alami di lingkungan tetapi pada

konsentrasi yang lebih rendah, umumnya tidak beracun; tingkat tinggi yang tiba-tiba membawa risiko signifikan bagi pasokan air, perikanan, dan kesejahteraan ekosistem. Dalam

toksikologi lingkungan atau ekotoksikologi, ada dua aspek utama untuk diselidiki: nasib lingkungan suatu zat, yaitu, apa yang terjadi pada suatu zat setelah dimasukkan ke

lingkungan, dan efek ekologis pada lingkungan atau ekosistem yang mengikuti pelepasannya. Ini termasuk pembuangan yang tidak disengaja dari reservoir penambangan air

dengan tingkat logam berat yang tinggi atau polutan lainnya. Unsur-unsur ini hadir secara alami di lingkungan tetapi pada konsentrasi yang lebih rendah, umumnya tidak

beracun; tingkat tinggi yang tiba-tiba membawa risiko signifikan bagi pasokan air, perikanan, dan kesejahteraan ekosistem. Dalam toksikologi lingkungan atau ekotoksikologi, ada

dua aspek utama untuk diselidiki: nasib lingkungan suatu zat, yaitu, apa yang terjadi pada suatu zat setelah dimasukkan ke lingkungan, dan efek ekologis pada lingkungan atau

ekosistem yang mengikuti pelepasannya. Ini termasuk pembuangan yang tidak disengaja dari reservoir penambangan air dengan tingkat logam berat yang tinggi atau polutan

lainnya. Unsur-unsur ini hadir secara alami di lingkungan tetapi pada konsentrasi yang lebih rendah, umumnya tidak beracun; tingkat tinggi yang tiba-tiba membawa risiko

signifikan bagi pasokan air, perikanan, dan kesejahteraan ekosistem. Dalam toksikologi lingkungan atau ekotoksikologi, ada dua aspek utama untuk diselidiki: nasib lingkungan

suatu zat, yaitu, apa yang terjadi pada suatu zat setelah dimasukkan ke lingkungan, dan efek ekologis pada lingkungan atau ekosistem yang mengikuti pelepasannya. dan

kesejahteraan ekosistem. Dalam toksikologi lingkungan atau ekotoksikologi, ada dua aspek utama untuk diselidiki: nasib lingkungan suatu zat, yaitu, apa yang terjadi pada suatu zat setelah dimasukkan ke lingkungan, dan e

Sama dengan toksikologi umum, ada beberapa rute dimana bahan kimia memasuki
ekosistem, dan ada kompartemen berbeda yang analog dengan organ dalam tubuh
hewan, di mana bahan kimia dapat didistribusikan. Setelah masuk ke lingkungan, nasib
bahan kimia dapat dijelaskan oleh proses penyerapan, distribusi, metabolisme, dan
eliminasi (ADME) dalam analogi luas untuk proses serupa pada hewan individu. Seperti
dalam farmakokinetik hewan, bahan kimia dapat diasingkan ke dalam kompartemen
individu; pada hewan, ini mungkin tulang atau jaringan adiposa; di lingkungan, itu
mungkin tanah liat. Dalam kedua kasus tersebut, percepatan pelepasan yang tiba-tiba
dapat mengakibatkan konsentrasi yang berbahaya.
Kompartemen utama lingkungan dapat diringkas sebagai air, udara, tanah, dan flora dan
fauna (liar dan domestik). Bahan kimia masuk melalui banyak rute yang beragam, termasuk
(sengaja) penyemprotan agrokimia atau pembuangan ilegal, atau (tidak sengaja) sebagai polusi
udara dari kebakaran industri, cerobong asap, atau kendaraan atau sebagai limpasan ke
saluran air dari lokasi industri atau pertanian intensif. Banyak rute yang tidak dipertimbangkan
pada tahap evaluasi dan dapat memiliki efek yang tidak terduga. Salah satu contoh paling awal
dari efek lingkungan yang dihasilkan dari penggunaan obat di pertanian adalah ivermectin,
yang diekskresikan dalam tinja dan meningkatkan kehidupan cowpat dengan membunuh
serangga yang bertanggung jawab atas degradasinya (Wall and Strong 1987; Madsen et al.
1990).
Contoh yang lebih baru diberikan oleh diklofenak, obat antiinflamasi nonsteroid yang diberikan
kepada ternak di India. Ini telah disalahkan atas penurunan besar populasi burung nasar, yang telah
mengakibatkan efek lain dalam ekosistem. Karena sapi di India disakralkan, mereka tidak dimakan,
dan ternak mati dibiarkan untuk burung pemakan bangkai, yang dengan demikian menjalankan
peran penting dalam sanitasi publik dengan membuang bangkai. Berkurangnya jumlah burung nasar
karena penggunaan diklofenak mengakibatkan peningkatan jumlah tikus dan anjing liar; ini telah
dikaitkan dengan peningkatan penyakit dan krisis kesehatan masyarakat karena perbedaan antara
fisiologi burung hering dan anjing berarti bahwa anjing menjadi pembawa penyakit. Anjing adalah
mangsa favorit macan tutul, dan
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 243

peningkatan jumlah anjing liar telah dikaitkan dengan peningkatan populasi macan tutul, dan
kemudian peningkatan serangan macan tutul pada anak-anak.
Sistem pembuangan bahan kimia—udara, tanah, atau air—penting dalam
menentukan signifikansi pembuangan dan sejauh mana zat tersebut dapat
didistribusikan melalui ekosistem. Dalam hal jarak transportasi, jarak terbesar
ditemukan dengan udara, sedangkan air memiliki kapasitas pergerakan
terbesar dalam hal volume. Pembuangan ke tanah akan memastikan jarak
terendah dan volume transportasi terendah. Sementara tanah dan air memiliki
potensi besar sebagai penyerap polusi, polusi air memiliki potensi terbesar
untuk mengancam populasi karena kemudahan pengangkutan zat. Ancaman
ini dapat menjadi global karena efek toksikan bioakumulatif pada mamalia laut
(Vos et al. 2003).
Seperti ditunjukkan di atas, tanah lempung memiliki kapasitas tinggi untuk adsorpsi
beberapa bahan kimia, yang menjadi terikat erat; akibatnya, tindakan merugikan mereka
dilemahkan. Tentu saja, pada waktunya, mereka akan perlahan-lahan dilepaskan dari tanah liat
ke seluruh ekosistem, memberikan paparan organisme tingkat rendah yang berkepanjangan
atau peluang degradasi yang berkepanjangan. Tanah gambut, di sisi lain, tidak memiliki daya
serap seperti itu, kontras yang dicatat setelah kecelakaan Chernobyl. Perbedaan pengikatan
cesium-137 antara tanah liat di dataran rendah dan tanah gambut masam di perbukitan
mempengaruhi jumlah yang tersedia, dan ini tercermin dalam kandungan radioaktif tanaman
dan ternak. Berbeda dengan bahan kimia organik, logam—khususnya logam berat—tidak
terdegradasi, dan detoksifikasi bergantung pada pembuangannya, pengikatan ireversibel, atau
pengenceran. Molekul kompleks dapat dipecah dan dihilangkan dari ekosistem pada tingkat
yang lebih besar atau lebih kecil menurut kelas kimianya. Senyawa karbon sederhana mudah
terurai, tetapi halogenasi dapat memperpanjang proses ini hingga bertahun-tahun, seperti
yang terlihat pada molekul seperti dioksin dan organoklorin seperti DDT.

Salah satu faktor penting yang perlu dipertimbangkan dalam ekotoksikologi adalah
kemampuan beberapa bahan kimia untuk berkonsentrasi saat mereka naik ke rantai makanan
sampai konsentrasi pada tingkat yang lebih tinggi menjadi beracun. Ini adalah efek yang
terlihat dengan organoklorin DDT, yang telah lama dilarang dari “negara maju”. Waktu paruh
DDT yang panjang dan DDE metabolitnya, karena kelarutan lemak yang tinggi dan
metabolisme yang lambat, menghasilkan peningkatan konsentrasi di rantai makanan sampai
ada efek yang jelas, paling mudah terlihat pada burung karnivora. Di elang peregrine, misalnya,
ketebalan cangkang berkurang dengan meningkatnya paparan DDT sejauh kerusakan di
sarang meningkat dan populasi menurun.
Penderitaan mamalia laut menyoroti proses dan efek bioakumulasi dan kesulitan
mempelajari efeknya. Toksikologi mamalia laut adalah disiplin yang harus mengatasi
sejumlah tantangan yang membuat toksikologi berbasis laboratorium pada hewan
pengerat terlihat mudah. Spesies subjek memiliki berat berkisar dari beberapa kilo
hingga puluhan ton, tersebar luas, seringkali langka, dan ditemukan di ekosistem
berkelanjutan terbesar di planet ini. Bidang toksikologi ini telah muncul dari awal analisis
sederhana jaringan untuk kontaminan ke era di mana penyelidikan rinci tentang efek
kontaminan sedang ditangani dengan cara yang semakin multidisiplin. Namun,
meningkatnya fragmentasi ke dalam disiplin ilmu dapat berarti bahwa menjadi lebih sulit
untuk mencapai pandangan holistik toksikologi laut
244 Toksikologi Praktis

(seperti halnya dengan bidang toksikologi lainnya). Hal ini berlaku untuk toksikologi mamalia
laut itu sendiri dan ekosistem laut secara keseluruhan.
Mamalia laut adalah kasus khusus dalam istilah toksikologi, karena mereka berada di
puncak rantai makanan. Selain itu, mereka memiliki cadangan lemak yang besar,
memberi mereka kemampuan yang tidak terlihat untuk mengakumulasi lipofilik, senyawa
persisten seperti poliklorinasi bifenil. Akibatnya, keturunan mereka mengalami tingkat
tinggi senyawa ini sejak lahir melalui susu mereka yang kaya lipid dan mungkin
cenderung mengalami defisiensi imunologis, dengan peningkatan kerentanan terhadap
infeksi dan tumor. Aspek lain dari area penyelidikan ini adalah kaburnya definisi yang
terkadang terjadi. Misalnya, cukup mudah untuk mendefinisikan paus sebagai mamalia
laut karena mereka tidak pernah datang ke darat dan juga beberapa spesies anjing laut
sebagai mamalia laut karena mereka datang ke darat hanya untuk berkembang biak.
Sementara kelompok-kelompok ini dengan mudah masuk ke dalam definisimamalia laut,
seperti halnya berang-berang laut, mamalia lain seperti beruang kutub dan lebih jelas
lagi hewan darat pesisir mungkin tidak begitu mudah dikategorikan, meskipun mereka
masih tunduk pada lingkungan laut dan kontaminannya. Vos dkk. (2003), yang buku
maninya menjadi dasar dari dua paragraf ini, menyarankan 20 rekomendasi tentang
bagaimana bidang toksikologi ini harus dikembangkan. Ini termasuk—sebagai pilihan
yang hampir acak—integrasi berbagai pendekatan, kompilasi dan penyebaran informasi,
penggunaan model hewan pengganti (walaupun jika kita mengalami kesulitan
membenarkan penggunaan tikus untuk mengevaluasi keamanan bagi manusia, proses
yang sama untuk evaluasi keselamatan untuk paus kemungkinan akan lebih rumit),
memahami proses yang menghubungkan paparan dengan efek,
Meskipun polusi secara tradisional diasosiasikan dengan larutan kimia molekuler,
emulsi, atau aerosol, misalnya—atau dengan partikel mikroskopis, semakin terbukti
bahwa potongan limbah yang lebih besar mungkin juga signifikan. Tampaknya ada
perbedaan diam-diam antara sampah dan polusi. Namun, dengan munculnya plastik
sebagai sumber utama bahan kimia seperti bisphenol A yang bocor ke lingkungan dari
sampah plastik, jelas bahwa polusi tidak hanya pada tingkat molekul, emulsi, atau partikel
mikroskopis. Misalnya, elang laut mengambil plastik selama ekspedisi mencari makan
dan memuntahkannya ke anak-anaknya ketika mereka memberi mereka makan, dan ada
kemungkinan limbah plastik yang tertelan memiliki konsekuensi fatal pada usus mamalia.

FAKTOR-FAKTOR DALAM PENGUJIAN EFEK LINGKUNGAN

Dengan kesadaran bahwa pelepasan bahan kimia ke lingkungan dapat memiliki efek
yang luas, baik dari zat endogen (alami) dalam jumlah yang luar biasa besar atau bahan
kimia sintetik, telah diterima perlunya pengujian untuk potensi efek merugikan terhadap
lingkungan. Penekanan pada pengujian tersebut tak terhindarkan pada senyawa yang
dimaksudkan untuk penggunaan pertanian sebagai pestisida, tetapi telah ada inisiatif
untuk menguji obat-obatan untuk dampak lingkungan, dan ada perdebatan terus-
menerus tentang efek lingkungan dari senyawa estrogenik.
Masalah pengujian ekotoksisitas adalah bahwa ruang lingkup untuk perubahan halus jauh lebih
besar daripada pada organisme tunggal atau spesies uji dan tidak mungkin untuk menguji setiap
aspek ekosistem kecuali dalam eksperimen yang sangat besar dan kompleks (“mesocosms”
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 245

atau uji lapangan). Tujuan dari pengujian ekotoksisitas adalah untuk memprediksi
perilaku bahan kimia dalam ekosistem dan untuk menilai potensi efek buruk dalam
situasi di mana ia akan dilepaskan. Kesulitan utama dengan tujuan ini adalah keragaman
lingkungan yang sangat besar dan pemilihan sistem pengujian yang representatif. Secara
inheren, satu spesies ikan tidak dapat dianggap sepenuhnya mewakili semua ikan
lainnya. Sama halnya, invertebrata herbivora akuatik tidak dapat mewakili mamalia
herbivora akuatik, meskipun keduanya berada pada tingkat trofik yang sama secara
ekologis. Karena lebah tidak dirugikan oleh bahan kimia pertanian, tidak boleh
diasumsikan bahwa lebah tidak beracun bagi serangga lain yang kurang menguntungkan
(namun seseorang mendefinisikanbermanfaat).
Tampaknya kemungkinan bahwa dalam jangka panjang, dampak ekotoksikologi
tanaman rekayasa genetika bisa lebih signifikan daripada efek merugikan langsung
mereka pada konsumen. Pada titik ini, tingkat atau ruang lingkup interaksi bahan kimia
dan alam, di mana kita menjadi bagiannya, menjadi topik yang menjadi perhatian. Oleh
karena itu, definisi yang tepat dari ekotoksisitas menjadi penting. Jelas, jika ada efek luas
pada populasi serangga yang menguntungkan (atau diinginkan) karena ekspresi gen
insektisida pada tanaman, ini adalah manifestasi toksik tanaman dan dapat
diklasifikasikan sebagai ekotoksisitas. Hilangnya suatu spesies adalah peristiwa yang jelas
dengan dampak yang tidak dapat dibayangkan; jika suatu efek terbatas pada pergeseran
populasi tumbuhan atau hewan karena perkawinan silang, mungkin lebih sulit untuk
menggambarkannya sebagai toksisitas,
Dalam menilai potensi dampak lingkungan, ada dua bidang penyelidikan yang
dapat ditentukan secara kasar: bidang yang bergantung pada sifat fisikokimia
bahan yang menentukan nasib lingkungan dan bidang yang menguji potensi
dampak ekologis. Yang pertama harus dipertimbangkan

• Karakteristik fisikokimia—koefisien partisi (kelarutan dalam air dan

minyak), karakteristik adsorpsi dan desorpsi, volatilitas
• Nasib dan perilaku—kegigihan relatif, tanggung jawab terhadap degradasi
abiotik, nasib akhir, laju dan rute eliminasi

Potensi efek ekologi diselidiki melalui

• Efek pada bakteri dan organisme perusak lainnya termasuk penilaian

kebutuhan oksigen biologis
• Efek pada organisme tingkat tinggi, seperti lebah, cacing tanah, ikan, dan burung,
dengan ekstrapolasi dari spesies laboratorium ke organisme yang relevan dengan
lingkungan

Meskipun penilaian semacam itu dilakukan sebelum pelepasan bahan kimia baru, ada
kebutuhan berkelanjutan untuk pemantauan setelah penjualan bahan kimia dimulai. Studi-
studi tersebut adalah ekuivalen ekologi dari epidemiologi dan memiliki kelemahan dan
ketidakpastian yang serupa, kecuali jika efeknya tidak biasa dan jelas-jelas terkait dengan
paparan bahan kimia yang dicurigai. Dengan demikian, penipisan kulit telur pada burung
pemangsa dikaitkan dengan pestisida organoklorin melalui serangkaian studi lapangan dan
mekanistik yang bersama-sama menghasilkan bukti yang tak terbantahkan. Kehadiran
246 Toksikologi Praktis

di lingkungan estrogen sintetik jauh lebih sulit untuk dikaitkan dengan penurunan
jumlah sperma pada pria karena variabilitas data yang melekat dan interpretasi
berbeda yang mungkin terjadi.

SISTEM UJI DAN JENIS STUDI UNTUK EKOTOKSIKOLOGI

Sistem uji untuk penilaian ekotoksikologi telah dipilih atas dasar pragmatis dengan
pengakuan tak berdaya bahwa penilaian pada setiap spesies yang relevan tidak
mungkin dilakukan. Deskripsi spesies uji dan jenis studi berikut telah disatukan
dengan mengacu pada pedoman Organisasi untuk Kerjasama dan Pembangunan
Ekonomi (OECD) dan untukPrinsip Ekotoksikologioleh Walker dkk. (2001). Tujuannya
adalah untuk memberikan rasa spesies uji dan penelitian yang dilakukan, daripada
mencoba deskripsi yang pasti. Selain itu, berbagai tes pada pertumbuhan alga dan
degradasi bakteri tidak dipertimbangkan di sini.
Dalam banyak studi spesies tunggal, tujuannya adalah untuk menentukan LC50dan
konsentrasi efek tanpa pengamatan (NOEC). TheLC50—konsentrasi mematikan rata-rata—
setara dengan LD50, mencari untuk menentukan konsentrasi di mana 50% dari sistem uji
dimatikan. Konsentrasi yang bersangkutan mungkin dalam air atau dalam makanan. Nilai
untuk ukuran ini, terutama dengan pengujian yang dilakukan di dalam air, sangat dipengaruhi
oleh kondisi di mana eksperimen dilakukan. Tampaknya ada kekurangan standarisasi pada
beberapa aspek pengujian ini—misalnya, ganggang yang digunakan sebagai pakan atau dalam
karakterisasi komponen uji penting seperti tanah buatan. Hal ini dapat menyebabkan defisiensi
elemen jejak atau parameter pengujian lain yang memiliki pengaruh tak terduga pada data
pengujian. Ada kemungkinan bahwa situasi ini akan membaik seiring waktu dengan
perkembangan pengetahuan di bidang ini, tetapi sementara itu, sama baiknya untuk
menyadari kemungkinan masalah ini dan kesulitan yang ditimbulkan dalam interpretasi data,
terutama ketika membandingkan data antar laboratorium. Sebagian besar pengujian adalah
eksperimen spesies tunggal, yang dilakukan dalam isolasi; ada diskusi singkat tentang studi
mesocosm di akhir bagian ini. Rincian lebih lanjut tentang desain studi dapat ditemukan dalam
pedoman yang sesuai.

EkotoksikologisayanVitro
Seperti yang diharapkan, ada upaya berkelanjutan untuk mengembangkanin vitrotes
yang memiliki relevansi dengan ekotoksikologi. Pemilihan berikut dimaksudkan untuk
menggambarkan luasnya sistem pengujian yang digunakan. Seperti halnya daerah lainin
vitrotoksikologi, bidang ini dirundung oleh perbedaan yang jelas antara respons di
laboratorium garis sel yang berasal dari spesies target dan respons organisme lengkap di
lingkungan.
Segner (2004) meninjau penggunaan uji sitotoksisitas dengan sel ikan sebagai alternatif
untuk tes mematikan akut dengan ikan dan menunjukkan bahwa konsentrasi bahan kimia yang
akan menghasilkan 50% kematian pada ikan dalam 96 jam (LC50nilai)in vivotidak dapat
diprediksi dari nilai yang ditentukanin vitro. Penggunaan garis sel dari organisme yang relevan
adalah tema yang berulang tetapi menderita kerugian yang sama seperti penggunaan garis sel
mamalia di cabang lain dari penilaian toksikologi. Rentang titik akhir yang dipelajari memiliki
kesamaan dengan yang lainin vitrotes juga, dengan parameter
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 247

seperti eksklusi merah netral dan kebocoran enzim ke dalam media kultur memainkan
peran penting.
Pendekatan yang menjanjikan mungkin menggunakan serangkaian tes untuk menilai potensi
ekotoksisitas, seperti yang digunakan oleh Zurita et al. (2005) dalam evaluasi dietanolamina, yang
banyak digunakan sebagai perantara dan sebagai surfaktan dalam kosmetik, farmasi, dan agrokimia.
Penyelidikan ini menggunakan perwakilan sistem dari empat tingkat trofik dan termasuk
bioluminesensi bakteri diVibrio fischeri, penghambatan pertumbuhan alga di Chlorella vulgaris,dan
imobilisasidaphnia magna. Garis sel ikan hepatoma digunakan untuk mempelajari berbagai titik akhir.
Garis sel ikan adalah yang paling tidak sensitif dari sistem ini, sementaraD. magnadanV. fischeriadalah
yang paling sensitif. Para penulis menyimpulkan bahwa dietanolamina tidak diharapkan menghasilkan
efek toksik akut di lingkungan perairan. Hal ini tampaknya didukung oleh data toksisitas akut pada
ikan dan invertebrata (walaupun agak tua dan bervariasi) yang tercantum dalam lembar data kimia
International Uniform Chemical Information Database (IUCLID). Namun, penulis membatasi taruhan
mereka dengan menyarankan bahwa efek kronis atau sinergis dengan bahan kimia lain mungkin
terjadi. Perhatian ini dengan rapi merangkum dilema ekotoksikologi dari pengujian satu spesies
dengan adanya bahan kimia tunggal, sambil mengisolasi keduanya dari realitas lingkungan.

Tidak mengherankan, organisme yang paling lengkap,D. magna, adalah yang paling
berhasil dalam pengujian ini, yang mendasari aturan umum bahwa semakin kompleks sistem
pengujian, semakin besar kemungkinannya untuk berhasil sebagai alat prediksi. Dalam hal ini,
uji teratogenesis embrio katak menggunakanXenopustelah lama digunakan dalam studi
reproduksi, meskipun tidak pada tingkat peraturan. Hoke dan Ankley (2005) melihat kegunaan
pengujian ini dalam penilaian risiko ekologis. Namun, mereka menunjukkan bahwa pengujian
ini relatif tidak sensitif dibandingkan dengan data toksisitas akut dari pengujian dengan sistem
uji akuatik tradisional atau dengan amfibi lainnya.

sayanvErtEbratEs

D. magnadiuji untuk menilai efek pada mobilitas dan reproduksi. Pada uji imobilisasi,
persentasedaphniayang tidak berenang setelah 24 atau 48 jam dinilai untuk setiap
konsentrasi bahan kimia uji. Untuk tes reproduksi, mudadaphnia, berumur kurang dari
24 jam, digunakan, dan jumlah total keturunan yang dihasilkan oleh setiap hewan yang
bertahan dalam pengujian dinilai terhadap kontrol. Klon daridaphniayang digunakan
penting karena ada perbedaan sensitivitas, yang membuat perbandingan antara
eksperimen menjadi sulit. Alga yang digunakan untuk memberi makan daphniadapat
memiliki efek penting pada hasil pengujian, dan jika tidak ada standarisasi, mungkin sulit
untuk membandingkan hasil antar laboratorium.
Cacing tanah dipelajari dengan paparan bahan kimia uji dalam wadah tanah buatan,
dengan penilaian kematian 7 dan 14 hari setelah aplikasi; setidaknya dua konsentrasi —
satu dengan kematian dan satu tanpa — diperiksa, dengan kontrol yang sesuai.
Eksperimen dapat mencakup penilaian reproduksi, yang telah ditemukan sebagai
penanda efek yang lebih sensitif dalam beberapa kasus. Prosedur eksperimental lain
memaparkan cacing pada bahan uji pada kertas saring lembab.
Lebah (hanya digunakan untuk bahan kimia pertanian) harus menjalani tes oral dan kontak akut.
Toksisitas oral dinilai dengan memberi makan lebah dengan konsentrasi bahan kimia uji yang berbeda,
dengan pemeriksaan kematian hingga 48 jam. Toksisitas kontak dinilai dengan aplikasi langsung
248 Toksikologi Praktis

ke dada, yang juga dapat digunakan dengan serangga lain. Invertebrata lain yang dapat
digunakan dalam program uji termasuk kutu kayu, springtail, dan artropoda laut dari
sedimen, seperti yang ditemukan di muara dan daerah lain dengan beban polusi tinggi.

vErtEbratEs
Berbagai spesies ikan digunakan, termasuk rainbow trout, fathead minnow, ikan zebra,
dan mola-mola bluegill [untuk Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA)]. Pengujian
mungkin statis (di mana air tidak berubah selama pengujian) atau semistatik (air berubah
pada interval), atau mengalir melalui mana air berubah terus-menerus. Durasi paparan
umumnya hingga 14 hari, meskipun paparan yang lebih pendek digunakan untuk
menentukan LC50.
Burung seperti puyuh, bebek mallard, burung pegar, atau ayam hutan digunakan dalam
berbagai tes, termasuk tes diet, yang dapat menggunakan lima diet uji dengan peningkatan
konsentrasi zat uji selama periode 5 hari. Sebuah periode 3 hari off-perawatan berikut.
Sebagian besar sistem uji ini digunakan dalam studi spesies tunggal dengan desain
toksikologi klasik di mana kontrol dan beberapa kelompok perlakuan diperiksa, biasanya
dengan dimensi waktu tambahan sebagai faktor.

MEsocosMs danFlapanganTEst danStudiEs

Pengujian spesies tunggal, dalam beberapa hal, analog denganin vitrosistem uji toksisitas di
mana hanya sebagian dari ekosistem atau hewan yang diperiksa dan hubungan timbal balik
antara spesies atau organ tidak dapat diprediksi dengan mudah. Masalah pengujian spesies
tunggal sebagian dapat dielakkan dengan menggunakan mesocosms atau uji lapangan.
Sementara mesocosm adalah ekosistem buatan dengan ukuran yang dapat diatur dan
dikendalikan, uji lapangan menggunakan area yang sudah ada sebelumnya di lingkungan
untuk studi dengan bahan kimia seperti pestisida atau untuk menentukan penyebab efek
lingkungan yang diamati. Yang terakhir ini analog dengan studi epidemiologi pada manusia.
Seperti biasa dengan penyelidikan toksikologi, ukuran dan kompleksitas terkait dengan biaya
yang signifikan, dan eksperimen atau penyelidikan ini pasti mahal dan memakan waktu.
Mesocosms adalah eksperimen skala besar yang mencoba mereproduksi bagian ekosistem
dalam bentuk mini, biasanya termasuk kolam atau sistem air seperti aliran buatan. Namun,
penggunaan "miniatur" dalam konteks ini menipu, karena ini mungkin memiliki volume 50 m.3
atau lebih besar, dengan luas permukaan hingga 25 m2. Keuntungan dari kedua jenis tes ini
adalah mereka memiliki sejumlah spesies yang berbeda, yang dapat berinteraksi dengan cara
yang mirip dengan yang ada di dunia nyata.
Sebuah mesocosm dibangun, dalam wadah yang sesuai, sesuai dengan durasi dan
tujuan eksperimental; eksperimen yang lebih lama membutuhkan sistem yang lebih
besar. Komponen sistem dan asal-usul serta kuantitasnya didefinisikan dalam pedoman
(misalnya, yang berasal dari OECD). Semua komponen, seperti sedimen (dengan fauna
dan flora asli), spesies ikan, plankton, dan tumbuhan, dikarakterisasi dan bersumber
secara hati-hati agar bebas dari kontaminan pengganggu. Sebelum penambahan bahan
kimia uji, sistem dibiarkan seimbang dan matang, durasi ini sebanding dengan ukuran
sistem. Durasi eksperimen dipengaruhi oleh jenis bahan kimia yang diuji, bahan kimia
persisten yang membutuhkan pemeriksaan lebih lama daripada yang
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 249

yang mudah dihilangkan dengan biotransformasi atau degradasi. Beberapa

mesocosms dapat diatur untuk memeriksa dosis yang berbeda dari bahan kimia uji,
dalam hal reproduktifitas sistem menjadi penting untuk interpretasi data.
Uji lapangan, menurut definisi, tidak menggunakan lokasi yang dibangun, tetapi
parameter eksperimental masih ditentukan dengan cermat sebelum pengujian dilakukan.
Area yang dicakup oleh uji lapangan mungkin jauh lebih besar daripada eksperimen
mesocosm dan biasanya dilakukan untuk pestisida, yang dapat diterapkan pada dosis
yang diperkirakan beracun. Pengukuran yang dilakukan tergantung pada kelas kimia,
habitat, jenis sistem pertanian, dan metode aplikasi. Mereka termasuk penentuan
kegigihan bahan kimia di tanah, air, dan flora dan fauna, termasuk perkiraan risiko
bioakumulasi. Studi perubahan populasi dalam menanggapi aplikasi merupakan aspek
penting dari uji coba ini.
Perubahan populasi yang dicatat secara independen dari uji lapangan adalah pemicu untuk
studi lapangan, perbedaan antara studi dan tes adalah bahwa tidak ada bahan kimia yang
sengaja diterapkan dalam penelitian. Seperti halnya studi epidemiologi, tujuannya adalah
untuk menentukan penyebab perbedaan yang diamati dari harapan. Studi semacam itu
bergantung pada pengamatan awal—perkembangan organ seks jantan pada kulit anjing
betina atau penurunan performa reproduksi anjing laut—dan investigasi cermat yang
mengikutinya. Ini termasuk definisi yang tepat dari masalah dan analisis untuk menentukan
ada atau tidaknya residu kimia abnormal seperti senyawa timah organik atau bifenil
poliklorinasi, baik dalam spesies yang terkena atau di lingkungan mereka. Hubungan antara
efek dan penyebab yang diusulkan biasanya hanya diterima pada ketentuan mekanisme efek
toksikologi yang kredibel atau asosiasi tak terbantahkan yang tidak ada di lokasi lain. Seringkali,
seperti di banyak lapisan masyarakat lainnya, hubungan yang kuat atau tidak langsung antara
bahan kimia dan efek tidak cukup untuk memberikan bukti kepada pihak berwenang, terutama
jika uang terlibat dalam perbaikan, baik secara langsung dalam biaya pembersihan atau dalam
peningkatan biaya untuk keuntungan yang menguntungkan. industri.
Ada bukti bahwa perubahan morfologi, yang dihasilkan dari polusi, dapat
dilawan oleh kekuatan selektif alami. Jadi, populasi ngengat lada, Biston betularia,
menanggapi simpanan karbon pada pohon dengan meningkatkan proporsi varian
yang lebih gelap, yang insidennya telah menurun dengan menurunnya polusi
berbasis karbon. Demikian pula, ada bukti bahwa perkembangan organ seks jantan
pada kulit anjing betina (imposex, yang menghambat reproduksi) dielakkan melalui
tekanan selektif. Respons populasi ini tampaknya didasarkan pada keragaman
genetik yang ada pada populasi normal, dan tampaknya tidak mungkin bahwa tipe
respons adaptif terhadap perubahan morfologi ini dapat dengan mudah diduplikasi
dalam kasus efek biokimiawi pada fungsi molekuler dasar.
Sebuah aspek penting dari studi lapangan adalah penggunaan penanda biokimia atau
morfologi efek untuk menilai paparan. Ini mungkin mudah untuk dinilai, seperti adanya impak
pada kulit anjing betina yang terpapar senyawa timah organik, atau lebih menantang, seperti
dalam analisis bangkai untuk residu kimia. Penanda klasik telah memasukkan penipisan kulit
telur pada elang peregrine, yang merupakan respons mekanistik terhadap paparan DDT dan
metabolit utamanya DDE. Pemantauan rutin spesies penanda juga dapat digunakan dalam
penilaian atau pengembangan pencemaran lokal. Peningkatan kapasitas metabolisme dalam
hati ikan sungai mungkin menyiratkan paparan konsentrasi berlebih dari xenobiotik. Hipotesis
semacam itu dapat dikonfirmasi oleh
250 Toksikologi Praktis

analisis, dan ini dapat diperluas ke bangkai burung pemangsa atau mamalia seperti
bangau atau anjing laut. Ini adalah penanda efek, dan perbedaan harus ditarik antara
keberadaan bahan kimia dan efeknya pada spesies individu dan dampaknya terhadap
ekosistem secara keseluruhan. Untuk menentukan dampak suatu bahan kimia, perlu
dilakukan studi populasi secara rinci. Yang terpenting, penting untuk mengetahui apa
distribusi populasi itusebelumpencemaran yang terjadi atau untuk mengetahui keadaan
di suatuidentikdaerah di mana tidak ada polusi (belum) terjadi.

PENILAIAN LINGKUNGAN AGROKIMIA

Meskipun studi lingkungan sekarang menjadi bagian dari pengembangan farmasi, studi tersebut pertama kali
disusun untuk bahan kimia pertanian dan telah mencapai tingkat penyempurnaan yang cukup besar.
Sementara obat-obatan mungkin diharapkan untuk mencapai lingkungan yang lebih luas secara tidak
langsung melalui sistem pembuangan limbah atau, kadang-kadang, dengan tumpahan yang tidak disengaja
ke sungai atau aliran air, pestisida sengaja diterapkan ke area yang luas di luar ruangan sehingga memiliki
akses lingkungan yang lebih luas dan potensi efek ekotoksikologi.
Studi yang dilakukan (sering disebut studi nasib dan perilaku) bertujuan
untuk menentukan nasib bahan kimia di lingkungan dalam hal distribusi,
degradasi (dan mekanisme), dan eliminasi dari ekosistem; proses ini secara
luas analog dengan studi ADME yang dilakukan untuk obat-obatan. Setiap
indikasi bahwa bahan kimia akan bertahan terlalu lama di lingkungan
adalah tanda untuk studi yang lebih ekstensif (dan mahal) dan pembenaran
penggunaannya yang lebih sulit. Konsentrasi lingkungan yang diprediksi
(PECs) dihitung dan persistensi dinilai; produk degradasi dinilai untuk
memastikan bahwa mereka tidak memiliki efek samping yang ditambahkan
ke senyawa induk. PEC untuk induk dan produk degradasi digunakan untuk
menilai keterpaparan spesies nontarget di tanah dan air,

Distribusi lingkungan dan penguraian pestisida tergantung pada faktor-

faktor seperti karakteristik fisikokimia bahan kimia, kondisi iklim dan cuaca
pada saat dan setelah penggunaannya, dan bagaimana penggunaannya.
Adapun obat, degradasi dapat digambarkan dengan waktu paruh, tergantung
pada adsorpsi ke tanah, kelarutan, dan pemecahan oleh organisme seperti
bakteri. Indikasi mobilitas pestisida—betapa mudahnya mengelusinya dari
tanah—dapat diperoleh dari koefisien adsorpsi (KOC), yang memberikan ukuran
afinitas adsorpsi ke tanah. Mobilitas dan degradasi pestisida berbeda antara
tanah dan dipengaruhi oleh suhu dan jumlah air di dalam tanah. Konsentrasi
pestisida di lingkungan tergantung pada tingkat aplikasi, frekuensi
penggunaan, dan pola penggunaan, dan ini harus diperhitungkan dalam
penilaian keseluruhan.
Potensi toksisitas terhadap satwa liar dinilai dengan uji laboratorium standar menggunakan
organisme nontarget seperti burung, lebah dan serangga lainnya, serta ikan dan invertebrata
air; efek pada bakteri lingkungan juga dinilai. Nilai untuk LD50dan LC50diturunkan bersama-
sama dengan No Observed Effect Level (NOEL) dan NOEC, dan ini dibandingkan dengan PEC.
Konsentrasi tanpa efek yang diprediksi (PNEC) diturunkan dari PEC untuk sampai pada
konsentrasi yang dapat ditoleransi yang harus dikaitkan dengan tanpa efek. Itu
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 251

tujuan keseluruhan adalah indikasi toksisitas keseluruhan bahan dibandingkan dengan PEC untuk
mendapatkan perkiraan toksisitas yang ditetapkan terhadap kemungkinan tingkat paparan. Nilai pemicu yang
disepakati secara internasional digunakan oleh Komisi Eropa untuk memutuskan apakah risiko tersebut dapat
diterima atau tidak.
Sementara beberapa penelitian berbasis laboratorium dan relatif mudah dikendalikan,
beberapa lebih besar dan berbasis di luar dalam wadah yang disiapkan atau di lapangan. Studi
wadah meliputi studi mikrokosmos dan mesokosmos; penelitian lain mungkin menggunakan
aliran buatan.
Pada akhirnya, salah satu spesies yang dapat terpapar pestisida atau
bahan kimia pertanian lainnya adalah manusia, dan tampaknya masuk akal
untuk memperoleh beberapa informasi tentang ADME zat ini pada
sukarelawan manusia. Ada banyak perdebatan tentang etika studi manusia
dengan bahan kimia pertanian, dan ada banyak penolakan terhadap hal ini,
bahkan sampai tidak menggunakan data ketika telah dihasilkan. Ini
tampaknya tidak sepenuhnya masuk akal. Namun, munculnya studi
microdosing baru-baru ini yang digunakan untuk obat-obatan, di mana
dosis yang sangat kecil dari senyawa berlabel radio diberikan kepada
sukarelawan, mungkin relevan dengan pengembangan agrokimia.
Penggunaan dosis kecil konsisten dengan paparan pestisida yang
diharapkan normal,

PENILAIAN LINGKUNGAN FARMASI

Tergantung pada wilayah minat dan jenis zat, mungkin juga ada persyaratan untuk mengevaluasi dampak lingkungan

dari obat-obatan. Kelas senyawa tertentu dikecualikan dari ini, termasuk vitamin, peptida atau protein, karbohidrat,

vaksin, dan produk herbal, atas dasar bahwa mereka tidak mungkin menimbulkan risiko lingkungan yang signifikan. Di

Eropa, ini adalah prosedur dua fase, di mana yang pertama memperkirakan paparan lingkungan terhadap obat dan

yang kedua menilai nasib dan efek di lingkungan. Perkiraan paparan lingkungan yang dilakukan pada fase I didasarkan

sepenuhnya pada obat itu sendiri dan bukan pada metabolit apa pun atau dengan mempertimbangkan rute

pemberian; juga diasumsikan bahwa jalur utama masuknya air permukaan adalah melalui sistem pembuangan

kotoran. Data yang berkaitan dengan dosis per pasien, persentase penetrasi pasar (untuk memberikan gambaran

tentang berapa banyak orang yang akan menggunakannya), jumlah air limbah per orang, dan pengenceran digunakan

untuk menghasilkan PEC untuk air permukaan. Jika ini turun di bawah 0,01 g/L untuk air permukaan dan tidak ada

masalah lingkungan lainnya, diasumsikan bahwa tidak akan ada risiko terhadap lingkungan jika obat diresepkan

seperti yang diharapkan. Zat yang berpotensi mengganggu endokrin dan persisten atau sangat lipofilik mungkin perlu

dinilai dalam kasus apa pun. diasumsikan bahwa tidak akan ada risiko terhadap lingkungan jika obat diresepkan seperti

yang diharapkan. Zat yang berpotensi mengganggu endokrin dan persisten atau sangat lipofilik mungkin perlu dinilai

dalam kasus apa pun. diasumsikan bahwa tidak akan ada risiko terhadap lingkungan jika obat diresepkan seperti yang

diharapkan. Zat yang berpotensi mengganggu endokrin dan persisten atau sangat lipofilik mungkin perlu dinilai dalam

kasus apa pun.

Tahap kedua penilaian dimulai jika PEC untuk air permukaan lebih dari 0,01 g/L. Fase
ini sendiri dalam dua tingkatan, A dan B, di mana set studi dasar pertama dilakukan
untuk menilai toksikologi dan nasib perairan dan, jika diindikasikan, tingkat kedua di
mana studi yang lebih rinci tentang emisi, nasib, dan efek dilakukan. . Bagian pertama
dari tier A adalah melihat nasib dan sifat fisikokimia obat; ini
252 Toksikologi Praktis

termasuk penilaian biodegradabilitas dan perilaku penyerapan obat, yang dijelaskan

olehKOC, didefinisikan sebagai rasio antara konsentrasi zat dalam lumpur limbah
atau sedimen dan konsentrasi dalam fase air pada kesetimbangan. Suatu zat
dengan tinggiKOC, disimpan di pabrik pengolahan limbah, dapat mencapai
kompartemen terestrial melalui penyebaran lumpur limbah.
Studi efek akuatik tingkat A mencakup toksisitas jangka panjang dalamdaphniasp.,
ikan, dan ganggang untuk memprediksi konsentrasi di mana efeknya tidak diharapkan;
ini adalah PNEC, yang diturunkan dari NOEC yang ditentukan dalam berbagai penelitian.
Rasio antara PEC dan NOEC yang diprediksi dievaluasi, dan jika ini kurang dari 1,
pengujian lebih lanjut di kompartemen akuatik tidak diperlukan. Jika rasio ini di atas 1,
diperlukan pengujian lebih lanjut di tier B. Fase ini mencakup penyelidikan efek sedimen
dan efek pada mikroorganisme. Konsentrasi obat dalam kompartemen terestrial dihitung
kecuali jikaKOClebih besar dari 10.000 L/kg.
Untuk obat-obatan veteriner, pedoman ini menekankan pada produk obat
veteriner yang akan digunakan pada hewan penghasil makanan yang mungkin
bukan perawatan individu tetapi dapat, misalnya, digunakan untuk merawat seluruh
kawanan atau kawanan. Sebuah asumsi diam-diam dibuat bahwa zat yang
dimetabolisme secara ekstensif tidak akan memasuki lingkungan. Pertimbangan
terpisah diberikan untuk zat yang digunakan dalam lingkungan akuatik, yang dapat
memasuki lingkungan akuatik yang lebih luas dan yang berada dalam situasi
terestrial. Pertanyaan yang diajukan dalam pedoman termasuk satu tentang
senyawa antiparasit, yang mungkin merupakan reaksi sebagian terhadap efek
lingkungan dari ivermectin. Agen antiparasit—tetapi bukan yang bekerja melawan
protozoa—maju secara otomatis ke fase II.tanahdiperkirakan kurang dari 100 g/kg,
evaluasi lingkungan produk dapat berhenti pada fase I.
Tahap II memberikan rekomendasi untuk kumpulan data standar dan kondisi
untuk menentukan apakah lebih banyak informasi harus dihasilkan untuk obat
hewan tertentu. Pengujian secara umum mirip dengan yang ditunjukkan untuk
obat-obatan manusia dengan penyesuaian yang tepat untuk kompartemen akuatik
dan terestrial. Hewan yang dipelihara dalam kondisi intensif dan yang di padang
rumput diberikan pertimbangan terpisah, seperti juga hewan air. Proses akhir
adalah perhitungan PEC dan PNEC yang sesuai diikuti dengan penilaian risiko
dampak lingkungan.

PERATURAN DALAM TOKSIKOLOGI LINGKUNGAN

Masalah utama ekotoksikologi adalah kesederhanaan sistem pengujian relatif terhadap

kompleksitas ekosistem dan sifat multifaktorial dari banyak kemungkinan variasi
merugikan yang mungkin terjadi. Meskipun sistem pengujian mungkin merupakan model
yang baik untuk komponen individu ekosistem, pengujian spesifik mungkin tidak dapat
memprediksi efek ekologis pada spesies atau kelompok target ketika dihilangkan dari
lingkungan laboratorium yang relatif sederhana. Selain itu, sangat sulit untuk menilai
signifikansi perubahan yang terlihat di lingkungan laboratorium dan untuk memprediksi
efek di seluruh ekosistem.
Eksperimen ekotoksikologi yang paling kompleks mencoba untuk mereproduksi
seluruh ekosistem dalam bentuk mini dan untuk memeriksa reaksi komponen buatan ini
Determinasi: Toksikologi Lingkungan dan Ekotoksikologi 253

sistem untuk pengenalan terkontrol bahan kimia. Kesulitan utama dengan jenis tes ini, selain
biaya yang mahal, adalah bahwa dengan meningkatnya kompleksitas eksperimen, menjadi
jauh lebih sulit untuk mengontrol banyak variabel. Meskipun aliran buatan mungkin
merupakan reproduksi yang baik dari sebuah ekosistem dalam bentuk mini, ia tidak dapat
mereproduksi gambaran yang lebih luas dari keseluruhan ekosistem.
Faktor selanjutnya adalah kemungkinan efek yang disebabkan oleh hubungan yang tidak
dipertimbangkan, seperti contoh yang dibahas tentang efek diklofenak pada populasi burung
nasar di India. Meskipun jenis efek ini dapat diprediksi oleh pemikiran lateral, pengujian dan
penilaian data yang diatur secara kaku tidak mudah untuk proses pemikiran tersebut.
Keterkaitan dan ketergantungan yang melekat dalam ekosistem tidak mudah dinilai secara
apriori tetapi, dengan manfaat melihat ke belakang, menjadi sangat mudah diprediksi ketika
efeknya pertama kali diketahui. Mengekstrapolasi perubahan laboratorium (akankah efek pada
satu spesies secara signifikan mempengaruhi seluruh ekosistem?) penuh dengan kesulitan.

RINGKASAN

Secara longgar, lingkungan adalah lingkungan dan kondisi di mana kita hidup;
toksikologi lingkungan mempelajari efek bahan kimia dalam lingkungan itu;
ekotoksikologi adalah studi tentang bahan kimia pada flora dan fauna yang membentuk
ekosistem lingkungan tertentu. Lingkungan memiliki kesamaan dengan individu hewan
dalam hal bahan kimia yang dimasukkan ke dalamnya (diberikan) diambil, didistribusikan,
didegradasi, dan akhirnya, dihilangkan (ADME). Perhatian khusus diberikan pada bahan
kimia yang dapat terakumulasi di lingkungan, seperti struktur aromatik polihalogenasi,
dan mencapai konsentrasi toksik pada organisme target dan yang dapat meningkatkan
konsentrasi pada rantai makanan.

• Perlunya pengujian lingkungan telah digarisbawahi oleh sejarah bahan

kimia di lingkungan, seperti DDT, ivermectin, diklofenak, dan bisphenol
A.
• Meskipun lingkungan mungkin memiliki kesamaan dengan satu hewan,
pengujian bahan kimia untuk efek lingkungan lebih kompleks daripada
toksisitas pada hewan; mengambil analogi dengan hewan lebih lanjut, spesies
individu dan jenis organisme di lingkungan dapat dilihat sebagai setara dengan
jaringan individu pada hewan uji. Masalahnya adalah bahwa keragaman spesies
dan jenis organisme jauh lebih besar daripada jumlah jaringan pada hewan,
sehingga pengujian efek pada semua tidak dapat dilakukan kecuali dengan
studi besar dan kompleks.
• Banyak pengujian toksisitas lingkungan didasarkan pada pengujian di beberapa kelas
dan spesies organisme yang dianggap dapat memprediksi keamanan atau efek yang
lebih luas. Selain itu, penggunaanin vitrodandalam silikonmetode harus
dipertimbangkan.

Seperti semua pengujian toksisitas, hasil pengujian lingkungan harus ditafsirkan

sebagai prediksi dan harus dilihat dari perilaku bahan kimia serupa. Perangkap
utama adalah bahwa tes ini sangat sederhana dibandingkan dengan lingkungan