Anda di halaman 1dari 61

EFEKTIVITAS ASAM TRANEKSAMAT PADA PROSEDUR

TRANSURETHRAL RESECTION OF THE PROSTATE (TURP)


PADA BENIGN PROSTATE HYPERPLASIA (BPH): TELAAH
SISTEMATIS DAN META-ANALISIS

SKRIPSI

Oleh:

YUSTIKA VERONICA
170100219

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DAN PROFESI DOKTER


FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2021

Universitas Sumatera Utara


EFEKTIVITAS ASAM TRANEKSAMAT PADA PROSEDUR
TRANSURETHRAL RESECTION OF THE PROSTATE (TURP)
PADA BENIGN PROSTATE HYPERPLASIA (BPH): TELAAH
SISTEMATIS DAN META-ANALISIS

SKRIPSI

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana


Kedokteran

Oleh:

YUSTIKA VERONICA
170100219

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DAN PROFESI DOKTER


FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2021

Universitas Sumatera Utara


LEMBAR PENGESAHAN

Universitas Sumatera Utara


KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat
dan kasih karunia-Nya penulis mampu menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Efektivitas Asam Traneksamat Pada Prosedur Transurethral Resection Of The
Prostate (TURP) Pada Benign Prostate Hyperplasia (BPH): Telaah Sistematis
dan Meta-Analisis” dengan baik dan tepat waktu sebagai salah satu syarat untuk
memperolah kelulusan Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Dalam proses penyusunan dan penyelesaian skripsi ini, penulis mendapatkan
banyak dukungan, bimbingan dan bantuan baik secara moril maupun materil dari
berbagai pihak dari pemilihan judul hingga terbentuknya hasil skripsi ini. Oleh
karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada:
1. Prof. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K), selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Dr. dr. Syah Misrya Warli, Sp.U(K), selaku dosen pembimbing saya yang
telah meluangkan waktunya untuk membantu penulis, memberikan
nasihat, ilmu, dan motivasi sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi
dengan baik dan benar.
3. dr. Sri Amelia, M.Kes selaku Ketua Penguji dan dr. Dhirajaya Dharma
Kadar, Sp.U selaku Anggota Penguji yang telah memberikan nasihat,
saran dan kritikan yang membangun sehingga skripsi ini terselesaikan
dengan baik dan benar.
4. Dr. dr. Iqbal Pahlevi Adeputra Nasution, Sp.BA(K) selaku dosen
pembimbing akademik yang telah membimbing dan memberikan motivasi
selama masa perkuliahan 7 semester.
5. dr. Kharisma Prasetya, Sp.U dan dr. Muhammad Haritsyah Warli yang
senantiasa sangat membantu dalam memberikan arahan, pengajaran, dan
bimbingan dalam pembuatan skripsi metaanalisis ini dari awal hingga
akhir.

ii

Universitas Sumatera Utara


6. Seluruh staf pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara atas bimbingan dan ilmu yang diberikan dari
mulai awal perkuliahan hingga penulis menyelesaikan skripsi ini.
7. Kedua orang tua Pardi Manalu dan Mardiana Batubara, serta kedua
saudara kandung penulis, Hendra Andrianus Manalu dan Martin
Pandapotan Alosius Manalu yang selalu memberikan doa, dukungan,
semangat, kasih sayang yang tulus, bantuan dan rasa kebersamaan yang
tidak pernah berhenti sampai penulis menyelesaikan skripsi ini.
8. Habib Al Kahfi, Meilani Prastuty Mariza, Lilis Adela selaku teman
seperjuangan dalam bimbingan skripsi yang senantiasa saling bekerjasama
dan saling membantu dalam menyelesaikan skripsi ini.
9. Sahabat-sahabat penulis, Rafika, Maryori, Sanian, Christine, Shania,
Sandra, Helena, Elsa dan sahabat terbaik lainnya yang tidak bisa disebut
satu per satu yang selalu memberikan kasih sayang, dukungan, dan
motivasi dari awal perkuliahan sampai selesainya skripsi ini.
10. Saudara, kerabat, dan teman-teman Angkatan 2017 Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat disebutkan namanya satu
persatu .
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari sempurna, baik
dari segi materi yang diberikan maupun cara penulisan. Oleh karena itu, dengan
segala kerendahan hati, penulis mengharapakn kritik dan saran yang membangun
dari para pembabaca agar penulis dapat menyempurnakan skripsi ini.
Akhir kata penulis berharap skripsi ini dapat memberikan manfaat dan mampu
memberikan sumbangsih bagi bangsa dan negara terutama dalam bidang
pendidikan terkhususnya ilmu kedokteran.
Medan, 16 Desember 2020
Penulis,

Yustika Veronica
170100219

iii

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan .............................................................................................. i


Kata Pengantar ..................................................................................................... ii
Daftar Isi............................................................................................................. iv
Daftar Gambar .................................................................................................... vi
Daftar Tabel....................................................................................................... vii
Daftar Singkatan ............................................................................................... viii
Abstrak ................................................................................................................ x
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................................... 3
1.3.1 Tujuan Umum................................................................................ 3
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian.................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5
2.1 Pembesaran Prostat Jinak (BPH) .............................................................. 5
2.1.1 Anatomi dan Histologi Prostat ....................................................... 5
2.1.2 Definisi .......................................................................................... 6
2.1.3 Epidemiologi ................................................................................. 7
2.1.4 Etiologi .......................................................................................... 7
2.1.5 Faktor Risiko ................................................................................. 8
2.1.6 Patofisiologi ................................................................................ 12
2.1.7 Gejala Klinis ................................................................................ 13
2.1.8 Diagnosis ..................................................................................... 13
2.1.9 Penatalaksanaan ........................................................................... 18
2.2 Transurethral Resection Of The Prostate (TURP) .................................. 22
2.2.1 Prosedur TURP ............................................................................ 22
2.2.2 Komplikasi TURP ....................................................................... 23
2.3 Asam Traneksamat ................................................................................. 24
2.3.1 Mekanisme Kerja ......................................................................... 24
2.3.2 Farmakokinetik ............................................................................ 24
2.3.3 Indikasi ........................................................................................ 24

iv

Universitas Sumatera Utara


2.4 Kerangka Teori ...................................................................................... 26
2.5 Kerangka Konsep ................................................................................... 27
2.6 Hipotesis ................................................................................................ 27
BAB III METODE PENELITIAN .................................................................. 28
3.1 Kriteria Inklusi ....................................................................................... 28
3.2 Penelusuran Literatur ............................................................................. 28
3.3 Telaah Kualitas Jurnal ............................................................................ 28
3.4 Metode Pengumpulan Data..................................................................... 29
3.5 Metode Analisa Data .............................................................................. 29
3.6 Definisi Operasional ............................................................................... 30
3.6.1 Variabel Bebas............................................................................. 30
3.6.2 Variabel Terikat ........................................................................... 30
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN........................................................... 31
4.1 Perdarahan ............................................................................................. 33
4.2 Jumlah Cairan Irigasi .............................................................................. 35
4.3 Durasi Operasi........................................................................................ 36
4.4 Berat Prostat yang Direseksi ................................................................... 37
4.5 Pembahasan ........................................................................................... 38
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 40
5.1 Kesimpulan ............................................................................................ 40
5.2 Saran ...................................................................................................... 40
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 41
LAMPIRAN ..................................................................................................... 44

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR GAMBAR

Nomor Judul Halaman


Gambar 2.1 Histologi prostat ...................................................................... 5
Gambar 2.2 Zona prostat............................................................................. 6
Gambar 2.3 Penyulit hiperplasia prostat pada saluran kemih ....................... 12
Gambar 2.4 Score IPSS ............................................................................... 15
Gambar 2.5 Pemeriksaan colok dubur ......................................................... 16
Gambar 2.6 Kerangka teori penelitian ......................................................... 26
Gambar 2.7 Kerangka konsep penelitian ..................................................... 27
Gambar 4.1 Penelusuran literatur .............................................................. 31
Gambar 4.2 Hasil metaanalisis kehilangan darah ........................................ 33
Gambar 4.3 Hasil metaanalisis Hb setelah operasi ...................................... 34
Gambar 4.4 Hasil metaanalisis volume cairan irigasi .................................. 35
Gambar 4.5 Hasil metaanalisis durasi operasi ............................................. 36
Gambar 4.6 Hasil metaanalisis berat prostat yang direseksi ......................... 37

vi

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR TABEL

Nomor Judul Halaman


Tabel 2.1 Faktor risiko BPH…………………………. ................................ 9
Tabel 3.1 Kriteria studi ............................................................................... 28
Tabel 3.2 Kriteria jadad ............................................................................... 29
Tabel 4.1 Karakteristik studi........................................................................ 32
Tabel 4.2 Data-data yang diinklusikan ......................................................... 32

vii

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR SINGKATAN

AUA : American Urological Association


AFS : Anterior Fibromuscular Stroma
BPH : Benign Prosate Hyperplasia/Pembesaran Prostat Jinak
CI : Confidence Interval
cGMP : Cyclic Guanosine Monophosphate
DHT : Dihidrotestoteron
DRE : Digital Rectal Examination
EACA : Epsilon-Aminocaproic Acid
ED : Ejaculatory Ducts
HCL : Hydrogen Chloride
IAUI : Ikatan Ahli Urologi Indonesia
IGF-1 : Insulin-like growth factor 1
IGFBP-3 : Insulin-like growth factor binding protein 3
IPSS : International Prostate Symptom Score
ISK : Infeksi Saluran Kemih
LUTS : Lower Urinary Tract Symptom
MD : Mean difference
NADPH : Nikotinamid Adenin Dinukleotida Fosfat
n.r : not reported
OR : Odds Ratio
PDE5 : Phosphodiesterase type 5
PLESS : Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study
PSA : Prostate Specific Antigen
PVR : Post-Void Residural Urine
RA : Reseptor Androgen
RSCM : Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
SV : Seminal Vesicles
TAUS : Trans Abdominal Ultrasongraphy
TRUS : Trans Rectal Ultrasongraphy

viii

Universitas Sumatera Utara


TUIP : Transurethral Incision of the Prostate
TUMT : Transurethral Microwave Thermotherapy
TUNA : Transurethral Needle Ablation
TURP : Transurethral Resection of the Prostate
TURP-B : Transurethral Resection of the Prostate Bipolar
TURP-M : Transurethral Resection of the Prostate Monopolar
TUVP : Transurethral Electrovaporization of the Prostate
WHO : World Health Organization
WMD : Weighted Mean Difference

ix

Universitas Sumatera Utara


ABSTRAK

Latar Belakang. Transuretral Resection of The Prostate (TURP) merupakan prosedur baku emas
dan paling umum yang dilakukan untuk tindakan pembedahan pada pasien BPH dengan volume
prostat 30-80 ml. TURP merupakan tindakan pembedahan dengan endoskopi transuretal yang
tidak memerlukan pembedahan ataupun insisi secara terbuka namun masih memberikan risiko
morbiditas perioperatif yang signifikan seperti perdarahan. Asam traneksamat merupakan obat
antifibrinolitik sintesis yang dapat mencegah pemecahan fibrin, sehingga dapat menstabilkan
pembekuan darah dan mengurangi kehilangan darah dalam kondisi yang memicu fibrinolisis.
Pemberian agen antifibrinolitik dianggap bermanfaat dalam mengurangi kehilangan darah
perioperatif dan pasca operatif akibat TURP. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
efektivitas pemberian asam traneksanamat pada prosedur TURP pada pasien BPH yang
mendapat terapi pembedahan. Metode. Meta analisis ini menggunakan literatur online yang
berasal dari Pumbed, Google Scholar, Cochrane, ScienceDirect, dan Clinical Key. Jurnal yang
digunakan adalah jurnal mengenai seluruh penelitian efektivitas asam traneksamat pada prosedur
TURP pada BPH dalam hal banyaknya perdarahan, volume cairan irigasi, durasi operasi dan
berat jaringan prostat yang direseksi. Hasil. Kami menemukan adanya perbedaan yang signifikan
dalam hal mengurangi perdarahan antara asam traneksamat dan kontrol, yang mana asam
traneksamat ditemukan lebih efektif (MD -125,39, 95% CI: -247,21 - 3,36, P = 0,04). Tidak
ditemukan perbedaan yang signifikan dalam hal jumlah Hb (MD O.06, 95%, CI: -0.17 - 0,28, P =
0,63). Dalam hal jumlah cairan irigasi antara asam tarneksamat dan control tidak ditemukan
perbedaan yang signifikan (MD 0,79, 95%, CI: -1,18 – 2,76, P=0,43). Begitu pun dalam hal
durasi operasi (MD 14,55, 95%, CI: -32,56 – 3,47, P = 0,11) dan berat prostat yang diresksi (MD
0,77, 95% CI: -1,06 – 2,6, P=0,77) tidak ditemukan perbedaan yang bermakna. Kesimpulan.
Penelitian metaanalisis ini mengindikasikan bahwa asam traneksamat efektif dalam mengurangi
perdarahan pada prosedur TURP.

Kata Kunci : BPH, TURP, asam traneksamat

Universitas Sumatera Utara


ABSTRACT

Background. Transuretrhal Resection of The Prostate (TURP) is the gold standard and the most
common procedure performed for surgery in BPH patient with a prostate volume of 30-80ml.
TURP is a surgical procedure with transurethral endoscopes that does not require open surgery
or incisions but still gives a significant risk of perioperative morbidity such as bleeding.
Tranexamic acid is a synthetic antifibrinolytic drug that prevents the breakdowns of fibrin, thereby
stabilizing blood clots and reducing blood loss in conditions that promote fibrinolysis. Tranexamic
acid is considered to be beneficial in reducing perioperative and postoperative blood loss as result
of TURP. Objective. To determine the effectiveness of tranexamic acid in TURP procedure in BPH
patient who received surgery treatment. Methods. A meta-analysis search was performed in
Pubmed, Google Scholar, Cochrane, ScienceDirect, and Clinical key to identify studies about
effectiveness of tranexamic acid in TURP procedure in BPH patient. We collected data related to
perioperative blood loss, volume of irrigation fluid, duration of operation, and weight of resected
prostate tissue. Results. Of 102 studies from databases, we found 6 studies which fitted into our
criteria with 436 patients were identified. We found a significant difference of decreasing blood
loss between tranexamic acid and control that tranexamic acid was more effective (MD -125,39,
95% CI: -247,21 - 3.36, P = 0,04). There was no significant difference of the amount of Hb (MD
0,06, 95%, CI: -0.17 – 0,28, P = 0,63). There was also no significant differences of volume
irrigation fluid (MD 0,79, 95%, CI: -1,18 – 2,76, P=0,43), duration of operation (MD 14,55, 95%,
CI: -32,56 – 3,47, P = 0,11) and weight of resected prostate tissue (MD 0,77, 95% CI: -1.06 – 2,6,
P=0,77). Conclusions. This meta-analysis indicated that tranexamic acid effective at decreasing
blood loss in TURP procedure.
Key words: BPH, TURP, tranexamic acid

xi

Universitas Sumatera Utara


BAB I
PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Benign Prosate Hyperplasia (BPH) atau Pembesaran Prostat Jinak adalah


suatu kondisi yang umum terjadi pada pria dengan lanjut usia. BPH merupakan
istilah histopatologis, yaitu terjadinya pembesaran ukuran prostat akibat adanya
hiperplasia pada sel stroma dan sel epitel pada kelenjar prostat (Tjahjodjati et al.,
2017). WHO (2013) memperkirakan terdapat sekitar 70 juta kasus degeneratif,
salah satunya ialah BPH, dengan insidensi di negara maju sebanyak 19%,
sedangkan di negara berkembang sebanyak 5,35% kasus (Amadea et al., 2018).
Di Amerika Serikat, pada studi yang dilakukan oleh Olmsted Country didapatkan
prevalensi kejadian BPH mencapai hingga 13% pada pria usia diatas 40 tahun.
Sedangkan di Asia prevalensi yang didapat dari studi multisenter angka kejadian
BPH mencapai 18% pada pria usia diatas 40 tahun (Mandang et al., 2015).
Prevalensi kejadian BPH di Negara Asia seperti Singapura bersikar antara 14%
dan hingga 59% di Filiphina (Suryawan, 2016).
Menurut Clinical Pathway 10 Penyakit Urologi Tersering, BPH merupakan
penyakit tersering kedua pada penyakit kelenjar prostat di Klinik Urologi
Indonesia. Meskipun jarang mengancam jiwa, BPH merupakan penyakit yang
dapat meningkatkan morbiditas juga menganggu kualitas hidup penderita. Pada
penelitian Pietryzk, terdapat 22,4% pasien BPH berisiko 4 kali mengalami depresi
(Pietrzyk et al., 2015). Prevalensi kejadian BPH yang pasti di Indonesia sendiri
belum pernah diteliti, namun sebagai gambaran hospital prevalence di Rumah
Sakit Cipto Mangunkusumo (RSCM) ditemukan 3.804 kasus sejak tahun 1994-
2013 dengan rata-rata usia pasien 66,61 tahun. Sedangkan data yang didapatkan
dari Rumah Sakit Hasan Sadikin ditemukan 718 kasus dari tahun 2012-2016
dengan rata-rata usia pasien 67,9 tahun (Tjahjodjati et al., 2017). Di Medan
prevalensi pasien terkena BPH sendiri juga belum diketahui secara pasti.

Universitas Sumatera Utara


2

Transuretral Resection of The Prostate (TURP) merupakan prosedur baku


emas dan paling umum yang dilakukan untuk tindakan pembedahan pada pasien
BPH dengan volume prostat 30-80 ml. TURP merupakan tindakan pembedahan
dengan endoskopi transuretal yang tidak memerlukan pembedahan ataupun insisi
secara terbuka. TURP dapat memperbaiki gejala BPH hingga 90% dan dapat
meningkatakan laju pancaran urine hingga 100%. Angka mortalitas perioperatif
pada 30 hari pertama biasanya 0,1% (Tjahjodjati et al., 2017). Namun, TURP
masih memberikan risiko morbiditas perioperatif yang signifikan. Komplikasi
jangka pendek hingga menengah yang terjadi meliputi infeksi saluran kemih
(ISK), sindroma TURP, perdarahan yang membutuhkan tranfusi darah, retensi
bekuan darah ketidakseimbangan elektrolit, dan inkontinesia yang permanen
(Sagen et al., 2019). Sedangkan komplikasi jangka panjang meliputi striktur
uretra, stenosis kandung kemih, disfungsi ereksi, ejakulasi retrograde, dan retensi
urine (Tjahjodjati et al., 2017).
Perdarahan merupakan komplikasi yang paling sering terjadi selama prosedur
TURP pada pasien BPH yang memiliki volume prostat >30 cc. Tingkatan
transfusi darah selama dan setelah operasi TURP dilaporkan mencapai 20%
dengan perbaikan terbaru dalam resectoscope, optik, anestesi dan sumber
energinya yang telah mengurangi tingkat kebutuhan transfusi darah beberapa kali
lipat. Namun, setelah begitu banyak perbaikan dalam prosedur TURP perdarahan
tetap merupakan komplikasi umum yang masih terjadi. Transfusi darah setelah
perdarahan luas jarang terjadi di era TURP modern, tetapi perdarahan perioperatif
moderat sering terjadi dan mempengaruhi hasil dari prosedur TURP (Khan et al.,
2014).
Asam traneksamat adalah turunan sintesis dari asam lisin yang bertindak
sebagai inhibitor efektif terhadap aktivator plasminogen dan urokinase yang tidak
berubah saat disekresikan dalam saluran kemih dan dapat diberikan secara oral
maupun intravena. Urin dan urothelium mengandung aktivator plasminogen yang
memfasilitasi lisis bekuan tersebut. Pemberian agen antifibrinolitik dianggap
bermanfaat dalam mengurangi kehilangan darah perioperatif dan pasca operatif
akibat TURP. Asam traneksamat merupakan obat antifibrinolitik sintesis yang

Universitas Sumatera Utara


3

dapat mencegah pemecahan fibrin, sehingga dapat menstabilkan pembekuan darah


dan mengurangi kehilangan darah dalam kondisi yang memicu fibrinolisis (Khan
et al., 2017).
Berdasarkan uraian diatas, penulis tertarik untuk menelaah dan menganalisis
secara sistematis efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP.

1.2 RUMUSAN MASALAH

Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan


pertanyaan penelitian sebagai berikut:
Bagaimana efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP pada pasien BPH?

1.3 TUJUAN PENELITIAN

1.3.1 TUJUAN UMUM

Untuk mengetahui efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP pada


pasien BPH.

1.3.2 TUJUAN KHUSUS

Tujuan Khusus dalam penelitian ini adalah :

a. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat dalam


mengurangi perdarahan pada prosedur TURP terhadap pasien yang
mengalami BPH.
b. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat terhadap jumlah
cairan irigiasi yang diperlukan pada prosedur TURP terhadap pasien BPH.
c. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat terhadap durasi
operasi yang dibutuhkan selama prosedur TURP pada pasien BPH.
d. Untuk mengetahui pengaruh pemberian asam traneksamat terhadap berat
jaringan prostat yang direskesi pada prosedur TURP pada pasien BPH.

Universitas Sumatera Utara


4

1.4 MANFAAT PENELITIAN

Manfaat penelitian ini adalah :

a. Bagi Klinisi
Hasil penelitian ini diharapakan dapat menambah informasi bahwa asam
traneksamat efektif dalam mengurangi perdarahan pada prosedur TURP
terhadap pasien BPH.

b. Bagi Penelitian
Hasil penelitian ini diharapakan dapat memberikan kontribusi ilmiah serta
bahan untuk penelitian lebih lanjut dan diharapakan dapat menunjukkan
secara statistik efektivitas asam traneksamat pada prosedur TURP terhadap
pasien BPH.

c. Bagi Mahasiswa
Hasil penelitian ini dapat menjadi tambahan wawasan tentang BPH dan
sebagai sarana untuk berfikir secara logis dan sistematis serta mampu
menyelanggarakan suatau penelitian berdasarkan metode yang baik dan
benar.

Universitas Sumatera Utara


BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 PEMBESARAN PROSTAT JINAK (BENIGN PROSTATE

HYPERPLASIA/BPH)

2.1.1 ANATOMI DAN HISTOLOGI PROSTAT

Prostat adalah organ genitalia yang dimiliki oleh pria. Organ prostat terletak di
sebelah inferior buli-buli di depan rektum dan membungkus uretra posterior.
Bentuk prostat menyerupai buah kemiri dengan ukuran 4 x 3 x 2,5 cm dengan
berat kurang lebih 20 gram (PB Basuki, 2014). Prostat merupakan kelenjar
aksesoris terbesar pada sistem reproduksi pria. Kelenjar ini menghasilkan suatu
cairan sedikit basa yang merupakan suatu komponen dari cairan mani.
Parenkim prostat tersusun dari kelenjar-kelenjar prostat yang ukuran dan
bentuknya berbeda-beda. Epitel dari kelenjar prostat juga bervariasi dari kuboid
atau kolumnar selapis hingga epitel berlapis semu (Eroschenko, 2015). Susunan
kelenjar dan stroma pada prostat menyatu pada pseudokapsul. Lapisan dalam pada
kapsul prostat tersusun dari otot polos sedangkan lapisan luar dilapisi oleh
kolagen. Prostat diperdarahi oleh cabang arteri iliaka interna dan dipersarafi dari
pleksus prostat. Drainase limfatik dari kelenjar prostat terjadi secara dominan
melalui iliaka interna (Bhavsar dan Verma, 2014).

Universitas Sumatera Utara


6

Gambar 2.1. Histologi kelenjar prostat dengan pewarnaan haematoksilin dan eosin (Eroschenko,
2015).
Menurut Bhavsar dan Verma 2014, McNeal membagi prostat menjadi 4
wilayah yaitu zona sentral, zona transisional, zona perifer dan zona fibromuskular
anterior yang terdiri dari puncak, dasar, dan permukaan anterior, posterior,
inferior-lateral. Zona perifer merupakan zona terbesar karena terdiri dari 70%
jaringan kelenjar. Di zona ini karsinoma, prostatitis kronik dan atrofi pasca
inflamasi lebih sering terjadi. Zona perifer mengandung banyak duktus dan asinus
dengan otot polos yang jarang. Zona sentral terdiri dari 25% jaringan kelenjar
yang terletak di pangkal prostat antara zona perifer dan tarnsisional. Zona
transisional hanya membentuk sekitar 5% jaringan kelenjar yang terdiri dari 2
lobus kecil mengelilingi uretra proksimal. Bagian jaringan pada zona ini dapat
membesar karena BPH. Sedangkan zona fibromuskular anterior terdiri dari serat
dan otot polos (Bhavsar dan Verma, 2014).

Gambar 2.2 Zona Prostat (Bhavsar dan Verma, 2014).

2.1.2 DEFINISI

Benign Prostate Hyperplasia (BPH) atau biasa disebut Pembesaran Prostat


Jinak adalah kelainan histologis yang khas yang ditandai dengan hasil proliferasi
dari sel epitel dan stroma prostat. Istilah lain dari BPH adalah
pembesaran/pertumbuhan kelenjar prostat yang menyebabakan sumbatan pada
uretra dan menyebabkan terjadinya gejala pada traktus urinarius bawah atau biasa
disebut lower urinary tract symptom (LUTS) (Sudoyo et al., 2014).

Universitas Sumatera Utara


7

2.1.3 EPIDEMIOLOGI

BPH umumnya terjadi sekitar 70% pada pria dengan usia diatas 60 tahun dan
meningkat 90% pada pria dengan usia diatas 80 tahun (Tjahjodjati et al., 2017).
Menurut WHO (2013), insiden kejadian BPH di negara maju sebanyak 19% dan
di negara berkembang sekitar 5,35% kasus (Amadea et al., 2018). Di Amerika
sendiri insiden kejadian BPH mencapai angka 13% pada pria dengan usia diatas
40 tahun. Sedangkan di Negara Asia seperti Singapura angka kejadian BPH
mencapai 14% dan di Filiphina berkisar 59% (Mandang et al., 2015).
Menurut IAUI 2017, BPH di Indonesia merupakan penyakit tersering kedua
pada penyakit kelenjar prostat yang terjadi di Klinik Urologi Indonesia. Insiden
kejadian BPH di Indonesia belum diketahui secara pasti, namun sebagai gambaran
hospital prevalence di RSCM ditemukan sebanyak 3.804 kasus BPH sejak tahun
1994-2013 pada pasien dengan rata-rata usia berkisar 66,61 tahun. Data yang
didapat dari Rumah Sakit Hasan Sadikin terdapat 718 kasus BPH sejak tahun
2012-2016 dengan rata-rata usia pasien berkisar 67,9 tahun (Tjahjodjati et al.,
2017).

2.1.4 ETIOLOGI

Penyebab terjadi hiperplasi prostat sendiri sampai saat ini belum diketahui
secara pasti, tetapi beberapa hipotesis menyebutkan bahwa hiperplasi prostat
berkaitan dengan peningkatan kadar dihidrotestoteron (DHT) dan akibat dari
proses penuaan (Tjahjodjati et al., 2017). Berikut beberapa hipotesis yang diduga
sebagai penyebab timbulnya hyperplasia prostat, ialah:
1. Teori Dihidrotestoteron
Dihidrotestoteron atau DHT adalah metabolit androgen yang berperan
penting terhadap pertumbuhan sel kelenjar prostat. DHT merupakan hasil
dari reaksi perubahan testoteron oleh enzim 5 alfa-reduktase dengan
bantuan koenzim NADPH di dalam sel prostat yang nantinya berikatan
dengan reseptor androgen (RA) membetuk kompleks DHT-RA.
Selanjutnya terjadi sintetis protein growth factor yang menstimulasi
pertumbuhan sel prostat (PB Basuki, 2014).

Universitas Sumatera Utara


8

Pada berbagai penelitian mengatakan bahwa aktivitas enzim 5 alfa-


reduktase dan jumlah reseptor androgen lebih banyak pada penderita BPH
yang menyebabkan sel prostat pada BPH lebih sensitif pada DHT sehingga
replikasi sel lebih banyak terjadi.
2. Ketidakseimbangan antara estrogen-testosteron
Kadar testosteron pada usia yang semakin tua mengalami penurunan,
berbanding terbalik dengan kadar estrogen yang relatif menetap. Estrogen
pada prostat berperan dalam meningkatkan sensitivitas sel-sel prostat
terhadap rangsangan hormon androgen, meningkatkan jumlah reseptor
androgen dan menurunkan jumlah kematian sel-sel prostat atau biasa
disebut apoptosis. Sehingga sel-sel prostat yang telah lama ada
mempunyai umur yang lebih panjang menyebabkan masa prostat jadi lebih
membesar (PB Basuki, 2014).
3. Interaksi stroma epitel
Sel-sel stroma mendapatkan stimulasi dari DHT yang memengaruhi sel
stroma itu sendiri secara intrakrin dan autokrin serta sel epitel secara
parakrin. Stimulasi ini menyebabkan terjadinya proliferasi sel-sel epitel
beserta stroma (PB Basuki, 2014).
4. Teori sel stem
Di dalam kelenjar prostat terdapat suatu stem sel yang mempunyai
kemampuan berproliferasi secara ektensif. Proses ini sangat bergantung
pada hormon androgen. Terjadi proliferasi sel-sel pada BPH disebabkan
ketidaktepatan aktivitas sel stem yang menyebabkan produksi berlebih sel
stroma maupun sel epitel (PB Basuki, 2014).

2.1.5 FAKTOR RISIKO

Faktor risiko yang berhubungan dengan BPH memiliki 2 kategori. Kategori


pertama yaitu faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi seperti usia, genetik dan
geografis. Sedangkan kategori kedua merupakan faktor risiko yang dapat
dimodifikasi seperti hormon reproduksi, sindroma metabolik, obesitas, diabetes,
aktivitas fisik, diet dan inflamasi (Patel dan Parsons, 2014).

Universitas Sumatera Utara


9

Tabel 2.1 Faktor Risiko BPH (Patel dan Parsons, 2014).


Tidak dapat dimodifikasi Dapat dimodifikasi
Usia Hormon reproduksi (testosteron,
Genetik dihidrotestosteron, estrogen)
Geografis Sindrom metabolik
Obesitas
Diabetes
Diet
Aktivitas fisik
Inflamasi

1. Usia
Bertambahnya usia menyebabkan terjadi perubahan keseimbangan
hormonal yaitu antara hormon testosteron dan hormon estrogen. Dimana
saat usia bertambah terjadi penurunan hormon testosteron dan hormon
estrogen relatif menetap. Sifat estrogen akan merangsang sensitivitas
reseptor sel prostat sehingga sel terus bertambah besar (Ruspanah dan
Manuputty, 2017). Menurut Study Logitudinal Baltimore menujukkan
peningkatan volume prostat 2,0%-2,5% tiap tahunnya pada pria yang lebih
tua. (Russo et al., 2018). 50% pria dengan usia 51-60 tahun dan 90% pria
dengan usia diatas 80 tahun memiliki riwayat BPH (Ahmed dan Aziz,
2017).
2. Genetik
Melalui penelitian analitik secara case control dimana pria dengan usia
kurang dari 64 tahun yang pernah menjalani operasi BPH menunjukkan
bahwa orang tua pria dan saudara laki-laki mengalami peningkatan risiko
masing-masing 4 kali lipat dan 6 kali lipat untuk operasi BPH. Semakin
banyak anggota keluarga yang mengidap BPH, semakin besar risiko
keluarga yang lain untuk mengidap penyakit ini. Berbagai studi dan
penelitian menunjukan bahwa pola turunan BPH adalah autosom dominan
(Patel dan Parsons, 2014).

Universitas Sumatera Utara


10

3. Geografis
Secara signifikan telah diteliti bahwa volume prostat lebih kecil pada pria
Asia Tenggara dibandingkan dengan populasi di negara barat. Dimana
orang dari ras kulit hitam memiliki risiko 2 kali lipat terkena BPH. (Patel
dan Parsons, 2014).
4. Hormon reproduksi
Seperti yang telah dijelaskan pada etiologi, hormon reproduksi yang
terdapat pada pria memiliki peranan penting terhadap terjadinya BPH.
DHT adalah metabolit androgen yang dihasilkan dari perubahan
testosterone oleh enzim 5 alfa-reduktase. Nantinya, DHT akan berikatan
dengan reseptor androgen sehingga terjadi sintesis protein growth factor.
Pada BPH jumlah reseptor androgen dan aktivas enzim 5 alfa-reduktase
lebih banyak. Hal ini menyebabkan sel prostat pada BPH lebih sensitif
terhadap DHT yang menyebabkan replikasi sel lebih banyak daripada
prostat yang normal (PB Basuki, 2014).
5. Sindroma metabolik
Sindroma metabolik adalah kumpulan kelainan metabolik seperti obesitas,
intoleransi glukosa, dislipidemia, hipertensi dan penyakit kardiovaskular
yang disebabkan karena pola makan dan gaya hidup yang tidak teratur.
Dalam studi kohort, pria yang didiagnosis setidaknya memilki 3
komponen sindroma metabolik memiliki risiko 80% mengalami LUTS dan
BPH dibanding yang tidak memiliki komponen (Patel dan Parsons, 2014).
6. Obesitas
Obesitas merupakan salah satu kelainan metabolik. Para ahli mengatakan
bahwa obesitas memberikan pengaruh negatif hampir pada seluruh sistem
tubuh salah satunya yaitu kejadian BPH. Pada obesitas terjadi peningkatan
kadar estrogen yang berpengaruh terhadap peningkatan sensitisasi prostat
terhadap androgen serta menghambat proses kematian sel-sel prostat
sehingga berpengaruh terhadap pembentukan BPH (Agung et al., 2018).
7. Diabetes melitus

Universitas Sumatera Utara


11

Perubahan dalam homeostatis glukosa berhubungan dengan kemungkinan


peningkatan kejadian BPH. Konsentrasi serum yang tinggi pada insulin-
like growth factor (IGF-1) dan insulin-like growth factor binding protein 3
(IGEBP-3) telah dihubungkan dengan peningkatan risiko klinis BPH dan
operasi BPH (Russo et al., 2018). Hal ini terjadi akibat dari struktur yang
sama antara insulin dengan IGF. Keadaan banyaknya insulin yang terdapat
dalam darah yang berikatan dengan IGF di dalam sel prostat diduga dapat
menyebabkan proliferasi dari sel-sel prostat sehingga terjadi hiperplasia
pada prostat (Ruspanah dan Manuputty, 2017).
8. Aktivitas fisik
Pria yang secara teratur aktif berolaharaga memiliki peluang yang lebih
kecil mengalami gangguan prostat salah satunya BPH. Dengan olahraga
yang rajin kadar dihidrotestosteron pada pria akan menurun sehingga
memperkecil risiko pembesaran prostat. (Setyawan, 2016). Melalui 11
studi metanalisis dengan 43.083 pasien, aktifitas yang dilakukan secara
sedang sampai kuat dapat mengurangi risiko 25% kejadian BPH (Russo et
al., 2018).
9. Pola diet
Ada beberapa indikasi bahwa makronutrien dan mikronutrien dapat
mempengaruhi risiko BPH meskipun polanya tidak konsisten. Untuk
makronutrien peningkatan asupan energ total, asupan protein total, daging
merah, lemak, produk susu, seral, roti, unggas dan kanji semua berpotensi
meningkatkan risiko BPH secara klinis. Sedangkan sayuran, buah-buahan,
asam lemak tak jenuh, asam linoleat dan vitamin D, vitamin E, licopene,
selenium dan karoten berpotensi dapat menurunkan risiko gejala BPH
(Lim, 2017).
10. Inflamasi
Mayoritas studi secara obeservasional menyatakan bahwa peradangan
berkaitan dengan perkembangan BPH dan LUTS. Mekanisme yang
mendasari hubungan ini belum jelas. Secara potensial dikatakan bahwa
sindroma metabolik memiliki hubungan terhadap adanya peradangan

Universitas Sumatera Utara


12

sistemik dan stress oksidatif. Pria dengan LUTS cenderung memilki


protein C-reaktif serum yang lebih tinggi yang merupakan penanda
peradangan sistemik. Sebaliknya penghambatan jalur inflamasi memiliki
potensi menurunkan risiko BPH (Patel dan Parsons, 2014).

2.1.6 PATOFISIOLOGI

Pembesaran pada prostat mengakibatkan lumen uretra prostatika menyempit


sehingga aliran urine terhambat, hal ini disebabkan karena terjadinya peningkatan
tekanan pada intravesikal. Buli-buli harus berkontraksi lebih kuat untuk dapat
mengeluarkan urine guna melawan tahanan itu. Saat kontraksi terus menerus
terjadi hal ini menyebabkan perubahan anatomi pada buli-buli berupa hipertrofi
otot destrusor, trabekulasi, terbentuknya selula, sakula dan divertikel buli-buli.
Perubahan yang terjadi pada struktur buli-buli tersebut menyebabkan pasien
merasakan keluhan pada saluran kemih bawah atau biasa disebut lower urinary
tract symptom (LUTS) (PB Basuki, 2014).

Gambar 2.3 Penyulit hiperplasia prostat pada saluran kemih (PB Basuki, 2014)

Tekanan intravesikel yang tinggi juga menekan kedua muara ureter sehingga
menimbulkan aliran balik urine dari buli-buli ke ureter yang biasa disebut refluks
vesiko ureter. Jika berlangsung terus menerus dapat mengakibatkan hidroureter,
hidronefrosis dan paling parah mengakibatkan gagal ginjal (PB Basuki, 2014).

Universitas Sumatera Utara


13

Selain massa prostat yang menyumbat uretra posterior, obstruksi yang


diakibatkan oleh BPH sendiri disebabkan juga oleh peningkatan tonus otot polos
yang ada pada stroma prostat, kapsul prostat, dan otot polos pada leher buli-buli.
Pada BPH, rasio peningkatan komponen stroma dan epitel meningkat 4:1
dibanding prostat normal dengan rasio 2:1. Hal ini menyebabkan pada BPH
terjadi peningkatan tonus otot polos prostat dibanding prostat normal.
Peningkatan sensitivitas tonus otot polos bahkan dengan volume urin yang
sedikit pada kandung kemih diyakini sebagai kontributor terjadinya peningkatan
frekuensi berkemih. Kandung kemih secara bertahap akan melemah dan
kehilangan kesanggupan mengeluarkan urine secara sempurna akibatnya terjadi
peningkatan residu urine dan retensi urine akut ataupun kronik (Sudoyo et al.,
2014).

2.1.7 GEJALA KLINIS

Gejala klinis yang dikeluhkan oleh penderita BPH terbagi menjadi beberapa
jenis gejala, yaitu gejala obstruktif atau voiding symptoms yang terdiri dari
kesulitan atau memerlukan waktu yang lama untuk berkemih atau hesistensi,
pancaran urin yang melemah dan terputus-putus (intermittency), pengosongan
kandung kemih yang tidak komplit (incomplete emptying) dan mengejan saat
berkemih (straining). Gejala lainnya ialah gejala iritatif atau storage symptoms
yang terdiri dari urgensi atau kebutuhan mendesak untuk berkemih, frekuensi
berkemih yang jumlahnya meningkat setiap episode dan sering berkemih dimalam
hari atau nokturia. Gejala terakhir yaitu pasca miksi atau dimana saat setelah
berkemih urine menetes-netes, dan gejala yang paling berat sampai terjadi retensi
urine. Gejala-gejala yang diatas merupakan suatu kumpulan gejala yang biasa
disebut dengan low urinary tract symphoms (LUTS) (Kapoor, 2012).

2.1.8 DIAGNOSIS

Penegakan diagnosis BPH dapat dilakukan melalui anamnesis, pemeriksaan


fisik dan pemeriksaan penunjang.
a. Anamnesis

Universitas Sumatera Utara


14

Pemeriksaan awal yang dilakukan terhadap pasien BPH adalah


melakukan anamnesis yang cermat dan tepat untuk mendapatkan data
tentang riwayat penyakit yang diderita saat ini, meliputi:
- Keluhan yang saat ini dirasakan.
- Lamanya keluhan itu telah mengganggu.
- Riwayat penyakit lain yang terdapat pada saluran urogenitalia
(tanyakan apakah pernah mengalami cedera, infeksi, kencing darah,
kencing batu, atau mengalami pembedahan pada saluran kemih).
- Riwayat kesehatan secara umum.
- Keadaan fungsi seksual.
- Riwayat mengonsumsi obat-obatan (misalnya yang dapat
menimbulkan keluhan berkemih).
- Riwayat keluarga memilki BPH.
Untuk menentukan adanya lower urinary tract symptomps (LUTS)
seperti gejala obstruktif dan gejala iritatif, American Urological
Association (AUA) membuat sistem skoring keluhan. yaitu Internasional
Prostate Symptom Score (IPSS). Sistem ini telah distandarisasi oleh World
Health Organization (WHO).
Skor ini berguna untuk menilai dan juga memantau keadaan pasien.
IPSS terdiri dari 7 pertanyaan yang masing-masing memiliki nilai 0
sampai 5 dengan total maksimum. Dalam IPSS ini terdapat 4 pertanyaan
yang berhubungan dengan gejala obstruktif yaitu pertanyaan nomor 1, 3, 5
dan 6. Untuk gejala iritatif terdapat 3 pertanyaan yaitu pertanyaan nomor
2, 4, dan 7. Pada IPSS juga terdapat satu pertanyaan tunggal mengenai
kualitas hidup yang juga terdiri atas 7 kemungkinan jawaban. Berat dan
ringannya keluhan pasien BPH dapat digolongkan berdasarkan jumlah
skor yang diperoleh. Jumlah skor 0-7 merupakan gejala BPH ringan, skor

Universitas Sumatera Utara


15

8-9 yaitu sedang dan skor 20-35 berat (Tjahjodjati et al., 2017).

Gambar 2.4 Score IPSS (Tjahjodjati et al., 2017).

b. Pemeriksaan fisik
1. Status urologis
Status urologis terdiri dari pemeriksaan ginjal yaitu mengevaluasi ada
tidaknya obstruksi atau tanda infeksi. Selanjutnya pemeriksaan
kandung kemih yang dilakukan dengan palpasi dan perkusi guna
menilai isi kandung kemih dan melihat apakah ada infeksi. Setelah itu,
pemeriksaan genitalia eksterna untuk melihat adanya meatal stenosis,
fimosis, tumor penis serta urethral discharge (Gratzke et al., 2015).
2. Colok dubur
Pemeriksaan colok dubur atau digital rectal examination (DRE)
dilakukan untuk memperkirakan adanya pembesaran prostat, adanya
nodul yang merupakan tanda keganasan prostat serta menilai

Universitas Sumatera Utara


16

konsistensi prostat. Selain itu juga perlu menilai tonus sfingter ani dan
refleks bulbokavernosus yang dapat menunjukkan adanya kelainan
pada lengkung reflex di daerah sacral (Tjahjodjati et al., 2017).
Prosedur pemeriksaan colok dubur biasanya dilakukan dokter dengan
memasukan jarinya yang terbungkus sarung tangan dan telah diolesi
gel ke dalam rektum untuk meraba permukaan kelenjar prostat melalui
dinding rektum dan diraba secara melingkar. Prostat normal akan
teraba lunak, sedangkan pada keganasan akan teraba keras, kadang
seperti batu yang tidak beraturan (Sudoyo et al., 2014).

Gambar 2.5 Pemeriksaan Colok Dubur (Yitalo, 2017)

c. Pemeriksaan penunjang
1. Urinalisis
Pemeriksaan urinalis menggunakan metode dipstick atau melalui
evaluasi sentrifugasi untuk menilai keberadaan darah, leukosit, bakteri,
protein atau glukosa pada urine (Deters et al., 2019).
2. Kultur urine
Pemeriksaan berguna untuk mengetahui penyebab infeksi pada saluran
kemih dan biasanya dilakukan jika temuan urinalisis awal
menunjukkan kelainan (Deters et al., 2019).
3. Pemeriksaan fungsi ginjal
Pada BPH obstruksi infravesika menyebabkan gangguan pada saluran
kemih bagian atas. Oleh sebab itu pemeriksaan faal ginjal dilakukan
sebagai petunjuk perlu tidaknya melakukan pemeriksaan pencitraan
pada saluran kemih bagian atas (Tjahjodjati et al., 2017).

Universitas Sumatera Utara


17

4. Pemeriksaan Prostate Spesific Antigen (PSA)


PSA adalah antigen spesifik yang dihasilkan oleh sel epitel prostat.
Peningkatan kadar PSA menunjukan terjadinya pembesaran prostat
dan dapat menentukan perkiraan ukuran dan berat prostat. Laju
pertumbuhan volume prostat rata-rata setiap tahun pada kadar PSA
0,2-1,3 ng/dl adalah 0,7 mL/tahun, sedangkan pada kadar PSA 1,4-3,2
ng/dl adalah 2,1 mL/tahun, dan kadar PSA 3,3-9,9 ng/dl adalah 3,3
mL/tahun (Tjahjodjati et al., 2017).
Kadar PSA normal adalah < 4 ng/ml. Kadar PSA 4-10 ng/ml
menunjukan pembesaran ringan, kadar PSA 10-20 ng/ml menunjukan
pembesaran sedang dan 20-35 ng/ml menunjukan pembesaran berat
(Sudoyo et al., 2014).
Semakin tingggi nilai PSA setelah disingkirkan tidak ada kanker
prostat, semakin besar kemungkinan BPH menimbulkan masalah (PB
Basuki, 2014).
5. Pancaran urine (Uroflowmentry)
Uroflowmetry adalah pemeriksaan untuk menilai pancaran urine
selama proses berkemih. Pemeriksaan ini ditujukan untuk mendeteksi
gejala obstruksi saluran kemih bagian bawah. Pemeriksaan ini dipakai
untuk mengevaluasi gejala obstruksi infravesika, baik sebelum maupun
setelah terapi (Gratzke et al., 2015).
6. Pemeriksaan radiologi
Ultrasonografi berguna untuk menentukan bentuk dan ukuran prostat,
ketebalan dari kandung kemih, derajat keparahan hidronefrosis pada
pasien dengan retensi urine atau tanda-tanda gejala insufiensi ginjal.
(Deters, 2019). Pemeriksaan ultrasonografi dapat dilakukan melalui
trans abdominal ultrasongraphy (TAUS) dan trans rectal
ultrasongraphy (TRUS) (Kiliç et al., 2014).
Dari TAUS diharapkan mendapat informasi mengenai perkiraan
volume prostat, panjang protrusi prostat ke buli-bulu, kelainan pada
buli-buli, menghitung sisa urine pasca miski dan melihat adanya

Universitas Sumatera Utara


18

hidronefrosis. Pada pemeriksaan TRUS dicari kemungkinan adanya


keganasan prostat dan sebagai pentunjuk dalam melakukan biopsy
prostat (PB Basuki, 2014).

2.1.9 PENATALAKSANAAN

Terapi pada pasien BPH bertujuan untuk memperbaiki keluhan berkemih,


mengurangi obstruksi infravesika, mengurangi volume residu urine setelah
berkemih, mengembalikan fungsi ginjal jika terjadi gagal ginjal dan meningkatkan
kualitas hidup (PB Basuki, 2014). Terapi yeng diberikan tergantung pada derjat
keluhan, keadaan pasien dan ketersediaan fasilitas setempat. Pilihan terapi
meliputi: (1) konservatif (watchful waiting), (2) medikamentosa, (3) pembedahan
dan (4) kondisi khusus (Tjahjodjati et al., 2017).
1. Konservatif
Pasien BPH yang mendapat terapi konservatif ditujukan pada pasien
dengan skor IPSS <7 yaitu keluhannya ringan serta tidak menggangu
aktivitas sehari-hari. Terapi ini berupa watchful waiting dimana pasien
tidak mendapatkan terapi apapun tetapi perkembangan penyakitnya tetap
diawasi oleh dokter (Tjahjodjati et al., 2017).
Pada watchful waiting, pasien diberikan penjelasan mengenai berbagai
hal yang mungkin dapat memperburuk keluhannya, seperti memodifikasi
perilaku untuk dapat meminimalkan LUTS. Membatasi asupan cairan
dimalam hari untuk mengurangi risiko nokturia. Diharapkan juga pasien
BPH dapat menghindari alkohol dan kafein yang berlebihan.
Mengonsumsi diet sehat, berhenti merokok dan meningkatkan aktivitas
fisik (Woodard et al., 2016).
Menghindari obat-obatan yang dapat memperburuk gejala berkemih
seperti obat antihistamin, trisiklik antidepresan karena berisiko
menyebabkan retensi urine. Selain itu, obat-obatan golongan agonis alfa-
adrenergik seperti pseudoephredine atau phenylephrine dapat
menyebabkan masalah dalam pengosongan kandung kemih. Obat-obatan
agonis beta-adregenik seperti terbutaline dapat menghambat relaksasi dari

Universitas Sumatera Utara


19

detrusor kandung kemih. Penggunaan suplemen testosteron harus di


hindari atau digunakan. Terakhir penggunaan diuretik dalam dosis berat
dapat menyebabkan poliuri dan meningkatkan frekuensi berkemih pada
pasien BPH (Woodard et al., 2016).
Selama watchful waiting, pasien diminta untuk datang berkontrol
berkala 3-6 bulan untuk menilai perubahan keluhan yang dirasakan, skor
IPSS, uroflowmetry dan volume residu urine (Gratzke et al., 2015).
2. Medikamentosa
Terapi medikamentosa diberikan pada pasien BPH dengan skor IPPS >
7. Berikut obat-obatan yang diberikan:
a. α1-blocker
Pemberiaan obat α1-blocker bertujuan untuk merelaksasikan otot
polos yang ada pada prostat serta leher kandung kemih sehingga
memungkinkan urine lewat lebih mudah. Obatan-obatan yang ternasuk
golongan obat ini, ialah: terazosin, doxazosin, alfuzosin dan silodosin
(Woodard et al., 2016).
Obat golongan ini dapat mengurangi keluhan obstruktif serta
iritataif yang dialami pasien. Selian itu, mampu memperbaiki skor
gejala berkemih hingga 30-40% atau penurunan 4-6 skor IPSS. Obat
ini cukup diberikan sakali sehari serta silodosin 2 kali sehari
(Tjahjodjati et al., 2017).
Sayangnya, obat golongan ini memiliki efek komplikasi sistemik
yang tidak diharapkan seperti hipotensi postural dan kelainan
kardiovaskular lain sehingga obat ini banyak tidak disenangi oleh
pasien (PB Basuki, 2014).
b. 5α-reductase inhibitor
Pedomaan American Urological Association (AUA) menyatakan
bahwa 5α-reductase inhibitor dapat membantu pasien BPH dengan
LUTS dan mengurangi risiko retensi urin. 5α-reductase inhibitor
bekerja dengan cara mencegah perkembagan LUTS dan mengurangi

Universitas Sumatera Utara


20

pembesaran prostat. Pengurangan volume prostat yang maksimal


membutuhkan waktu terapi selama 6 bulan.
Finasteride dan dutasteride merupakan jenis obat yang termasuk
kedalam 5α-reductase inhibitor. Finasteride bekerja dengan
menghambat pembentukan kompleks reseptor DHT dalam prostat
akibatnya konsentrasi DHT menurun dan ukuran prostat juga
mengalami penurunan yang konsisten. Sepertiga pria yang diobati
dengan obat ini menunjukkan perbaikan dalam aliran dan gejala urine.
Dalam Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS), pasien
yang diobati dengan finasteride 5 mg/hari berisiko lebih rendah untuk
mengalami retensi urine akut atau memerlukan pembedahan. Baik
finasteride dan dutasteride secara aktif mengurangi kadar DHT hingga
lebih dari 80% dan kadar PSA serum sebanyak 50% (Deters et al.,
2019)
c. Antagonis Reseptor Muskarinik
Penggunaan antagonis reseptor muskarinik bertujuan menghambat
atau mengurangi stimulasi reseptor muskarinik sehingga akan
mengurangi kontraski sel otot polos kandung kemih dan memperbaiki
gejala iritatif pada pasien BPH. Beberapa obat antagonis reseptor
muskarinik adalah fesoterodine fumarate, propiverine HCL,
solifenacin succiante dan tolterodine l-tartrate (Tjahjodjati et al.,
2017).
Perlu diperhatikan bahwa obat antagonis reptor muskarinik dapat
mendorong terjadinya retensi urine. Pedoman BPH American
Urological Association merekomendasikan obat ini digunakan untuk
manajemen LUTS pada pasien BPH yang tidak memiliki volume post-
void residural urine (PVR) yang meningkat. PVR awal harus diukur
sebelum memulai terapi ini (Deters et al., 2019).
Obat antagonis reseptor muskarinik menimbulkan efek samping
seperti mulut kering, konstipasi, kesulitan berkemih, nasopharyngitis
dan pusing (Tjahjodjati et al., 2017).

Universitas Sumatera Utara


21

d. Phospodiesterase 5 inhibitor
Phospodiesterase 5 inhibitor (PDE5 inhibitor) digunakan untuk
merelaksasi otot polos di saluran kemih bagian bawah dengan
meningkatkan konsentrasi dan memperpanjang aktivitas dari cyclic
guanosine monophosphate (cGMP). Terdapat 3 jenis PDE5 inhibitor
yang tersedia di Indonesia yaitu lidenafil, vardenafil dan tadalafil.
Dengan mengonsumsi tadafil 5 mg/hari dapat menurunkan nilai IPSS
sebesar 23-37% dan dapat dirasakan setelah satu minggu pemakian
(Tjahjodjati et al., 2017). Tadafil juga disetujui untuk penggunaan
sehari-hari pada pasien BPH dengan disfungsi ereksi (Deters et al.,
2019).
e. Terapi kombinasi
Pedomann American Urological Association (AUA) menyarankan
terapi kombinasi antara α1-blocker dan 5α-reductase inhibitor efektif
menurunkan risiko LUTS dan pembesaran prostat lebih lanjut. α1-
blocker memberikan perbaikan dengan cepat sedangkan 5α-reductase
inhibitor menargetkan pengobatan pada penyakit yang mendasarinya
(Deters et al., 2019).
Terapi kombinasi ini ditargetkan pada pasien BPH dengan keluhan
LUTS sedang-berat dan mempunyai risiko progresi seperti volume
prostat besar, kadar PSA tinggi > 1,3 ng/dL dan usia lanjut. Kombinasi
ini diberikan jika direncanakan pengobatan dalam jangka yang panjang
sekitar diatas 1 tahun (Tjahjodjati et al., 2017).
3. Pembedahan
Perawatan pembedahan secara umum tidak dimaksudkan sebagai
terapi pilihan lini pertama. Intervensi ini biasanya digunakan pada pasien
yang mengalami gejala berat dan komplikasi. Seperti, perawatan medis
yang gagal, intoleransi terhadap obat-obatan yang diberikan, ukuran
prostat yang lebih besar, terjadi retensi urine akut, mengalami hematuri,
batu kandung kemih dan penurunan fungsi ginjal. Terapi pembedahan

Universitas Sumatera Utara


22

dibagi menjadi 2 kategori yaitu terapi invasif minimal dan operasi terbuka
(Woodard et al., 2016).
a. Terapi invasif minimal
Jenis operasi ini umumnya lebih aman daripada operasi terbuka dan
memungkinkan pemulihan yang lebih cepat dengan lebih sedikit rasa sakit
(McVary et al., 2011), seperti:
 Transurethral Resection of the Prostate (TURP)
 Laser Prostatektomi.
 Transurethral Incision of the Prostate (TUIP)
 Transurethral Microwave Thermotherapy (TUMT)
 Transurethral Electrovaporization (TUVP)
 Transurethral Needle Ablation (TUNA)
b. Operasi terbuka
Pembedahan terbuka dilakukan melalui transvesikal ( Hryntschack
atau Freyer) dan retopubik (Millin). Pembedahan ini direkomendasikan
pada prostat yang volumenya lebih besar dari 80 ml. Teknik pembedahan
ini paling invasif dengan morbiditas yang lebih besar. Penyulit dini yang
terjadi pada saat operasi mencapai 7-14% berupa pendarahan yang
memerlukan transfusi darah. Angka mortalitas perioperatif di 30 hari
pertama dibawah 0,25% sedangkan komplikasi jangka panjang seperti
striktur urethra mecapai 6% dan inkotinensia urine mencapai 10%
(Tjahjodjati et al., 2017).

2.2 TRANSURETHRAL RESECTION OF THE PROSTATE (TURP)

2.2.1 PROSEDUR TURP

TURP merupakan prosedur pembedahan baku emas pada pasien BPH sampai
saat ini. Prosedur TURP ini direkomendasikan untuk pria dengan volume prostat
30-80mL. Keberhasilan dari prosedur ini dalam memperbaiki gejala mencapai
90% (Woodard et al., 2016). TURP menggunakan resectoscope yang dimasukkan
melalui uretra selama prosedur berlangsung. Pada TURP, kelenjar prostat
dipotong menjadi bagian-bagian kecil jaringan prostat yang dinamakan cip prostat

Universitas Sumatera Utara


23

yang nantinya akan dikeluarkan dari buli-buli melalui evakuator Ellik. Reseksi
kelenjar prostat mempergunakan cairan irigan sebagai pembilas agar daerah yang
direseksi tetap terlihat dan tidak ditutupi oleh darah. Cairan yang dipergunakan
adalah berupa larutan non ionic seperti H2O steril agar tidak terjadi hantaran
listrik pada saat operasi berjalan (PB Basuki, 2014).
Terdapat 2 jenis TURP yaitu TURP Monopolar (TURP-M) dan TURP Bipolar
(TURP-B). Berbeda dengan TURP-M, TURP-B menggunakan normal saline
sebagai cairan irigasi. Pada sistem TURP Bipolar energi yang dihasilkan tidak
melalui tubuh untuk mencapai pad kulit. Sirkuit listrik pada TURP Bipolar
melalui resection loop dan ujung resektoskop sehingga membutuhkan energi yang
lebih sedikit. Energi dari loop tadi ditransmisikan ke larutan garam untuk
membentuk plasma yang kemudian dengan mudah dibelah dalam tegangan rendah
sehingga memungkinkan terjadinya reseksi.Tinjauan secara sistematis TURP
Bipolar adalah pilihan yang lebih dianjurkan pada pasien yang memiliki diabetes
atau mereka yang menggunkaan alat pacu jantung atau memiliki kesehatan yang
buruk. TURP Bipolar secara jelas dapat mengurangi perdarahan intraoperatif.
Namun, sebuah metanalisis dari 24 studi yang membandingkan TURP Monopolar
dan TURP Bipolar dilaporkan tidak ada perbedaan yang siginifikan secara
statistik dalam skor IPSS atau skor kualitas hidup yang berhubungan dengan
kesehatan pasien (Djavan dan Teimoori, 2018).

2.2.2 KOMPLIKASI TURP

Meskipun TURP menjadi pilihan utama pada terapi BPH, kemungkinan


terjadinya komplikasi tidak dapat dihindari baik intraoperatif, perioperatif dan
lanjut. Berikut beberapa komplikasi yang dapat terjadi, komplikasi intraoperatif
meliputi perdarahan, perforasi buli, perforasi kapsul prostat, sindroma TURP
bahkan kematian. Pada perioperatif komplikasi yang dapat terjadi seperti
perdarahan, retensi urine, infeksi salauran kemih, epididimitis, clot retention dan
kematian (Djavan and Teimoori, 2018). Komplikasi jangka panjang yang dapat
terjadi antara lain, striktur uretra sebesar 3,8%, retensi urine berulang,
inkontinesia urin (2,2%), ejakulasi retrograde(65,4%) dan disfungsi ereksi (6,5-

Universitas Sumatera Utara


24

14%) (Tjahjodjati et al., 2017). Komplikasi perdarahan merupakan komplikasi


yang dapat terjadi selama operasi berlangung maupun setelah operasi yang pada
umumnya membutuhkan tindakan transfusi darah (Djavan dan Teimoori, 2018).

2.3 ASAM TRANEKSAMAT

2.3.1 MEKANISME KERJA

Asam traneksamat adalah turunan sintesis dari asam amino lisin dan berikatan
dengan 5 protein lisin lain di plasminogen. Asam traneksamat merupakan
antifibrinolitik agen yang dapat mencegah pemecahan fibrin dan dapat
menstabilkan pembekuaan darah serta dapat mengurangi perdarahan dalam proses
fibrinolisis (Lier, Maegele dan Shander, 2019). Asam traneksamat bekerja dengan
menghambat konversi plasminogen menjadi plasmin dengan mencegah
plasminogen berikatan dengan molekul fibrin. Asam traneksamat juga
menghambat aktivitas plasmin secara langsung meskipun hanya pada dosis yang
lebih tinggi. Dengan menghambat pembelahan fibrin asam traneksamat dapat
mengurangi risiko perdarahan juga menghambat pengikatan α2-antiplasmin
sehingga reaksi inflamasi juga dapat dihambat (Pabinger et al., 2017).

2.3.2 FARMAKOKINETIK

Asam traneksamat diabsorpsi dengan baik per oral hingga 30-50% dalam
saluran pencernaan, kurang dari 5% akan dimetabolisme dan 3% akan mengikat
protein (Karkhanei et al., 2019). Secara intravena asam traneksamat diabsorpsi
hingga 90%. Sembilan puluh lima persen asam traneksamat diekresikan melalui
ginjal. Waktu paruh asam traneksamat pada orang dewasa sekitar 2 hingga 3 jam
(Pabinger et al., 2017).

2.3.3 INDIKASI

Pabinger (2017) menjelaskan bahwa pemberian asam traneksamat baik secara


intravena maupun oral diindikasikan untuk (Pabinger et al., 2017) :

 Profilaksis dan pengobatan perdarahan akibat hiperfibrinolis lokal


atau sistemik pada orang dewasa dan anak-anak diatas usia 1 tahun.

Universitas Sumatera Utara


25

 Jika terjadi fibrinolisis pada menoragia, perdarahan gastrointestinal,


perdarahan pasca operasi prostat atau saluran kemih.
 Operasi telinga, hidung dan tenggorkan seperti adenoidektomi,
tonsilektomi dan ekstraksi gigi.
 Operasi ginekologis atau perdarahan obstetri.
 Pembedahan perut, dada dan pembedahan besar lainnya seperti
operasi jantung.
 Sebagai penangkal perdarahan yang membutuhkan penanganan segera
saat sedang fibronilitik.
 Hipermenore atau menorrhagia dan epitaksis.

Universitas Sumatera Utara


26

2.4 KERANGKA TEORI

Benign Prostate
Hyperplasia (BPH)

Terapi Pembedahan

Transurethral Resection of
the Prostate (TURP) Asam Traneksamat

Perdarahan berkurang

Jumlah cairan irigasi


yang dibutuhkan
berkurang
Waktu yang dibutuhkan
untuk mengontrol
perdarahan menjadi
minimal
Durasi operasi
berkurang

Gambar 2.6 Kerangka Teori

Universitas Sumatera Utara


27

2.5 KERANGKA KONSEP

VARIABEL BEBAS VARIABEL TERIKAT

Perdarahan
Pemberiaan Asam Jumlah Cairan Irigasi
Traneksamat pada Durasi Operasi
Prosedur TURP Berat Jaringan Prostat yang
direseksi

Gambar 2.7 Kerangka Konsep

2.6 HIPOTESIS

Asam traneksamat efektif dalam mengurangi kehilangan darah, jumlah cairan


irigasi yang diperlukan serta memperpendek waktu operasi selama prosedur
TURP pada pasien BPH.

Universitas Sumatera Utara


BAB III
METODE PENELITIAN

3.1 KRITERIA INKLUSI

Kriteria inklusi penelitian ini disajikan dalam tabel 3.1.


Tabel 3.1 Kriteria Studi
Patients Pasien BPH yang mendapat terapi
invasif (TURP)
Interventions Pemberian asam traneksamat sebelum
dan sesudah operasi
Comparisons Tanpa pemberian asam traneksamat
Outcomes Perdarahan, jumlah cairan irigasi,
durasi operasi, berat jaringan prostat
yang direseksi

3.2 PENELUSURAN LITERATUR

Penelusuran literatur online bersumber dari Pubmed, Google Scholar, Sciene


Direct, Cohcrance, dan Clinical Key. Kata kunci menggunakan “tranexamic acid”
AND “TURP” AND “BPH”.

3.3 TELAAH KUALITAS JURNAL

Telaah kualitas jurnal yang digunakan dalam penelitian ini adalah Jadad (skor
maksimum 5). Sebelum dimasukkan ke dalam kriteria Jadad, jurnal yang diambil
harus memiliki perhitungan jumlah sampel yang benar dan uji hipotesis yang
benar secara statistik. Evaluasi kualitas studi dilakukan oleh empat orang (Yustika
Veronica, Dr.dr. Syah Mirsya Warli, Sp.U(K), dr. Kharisma Prasetya, Sp.U dan
dr. Muhammad Haritsyah Warli). Randomisasi, uji klinis dan blinding setiap
jurnal akan dinilai dengan kriteria tersebut. Setiap jurnal diberi skor secara
keseluruhan dan nilai tersebut digunakan untuk mengelompokkan jurnal-jurnal
tersebut. Kriteria Jadad ini disajikan dalam tabel 3.2.

28

Universitas Sumatera Utara


29

Tabel 3.2. Kriteria Jadad (Jadad et al., 1996)


Jurnal Skor
Ya Tidak
Dilakukan secara random 1 0
Dilakukan secara double-blind 1 0
Memiliki penjelasan withdrawal dan 1 0
drop-out
Metode randomisasi dilakukan 1 -1
dengan benar
Metode blinding dilakukan dengan 1 -1
benar

Skor 3 sampai 5 dikategorikan sebagai data yang berkualitas tinggi (Jadad et al.,
1996). Setiap jurnal akan ditentukan skornya masing-masing agar bisa
dibandingkan satu sama lain.

3.4 METODE PENGUMPULAN DATA

Semua data yang relevan mengenai intervensi, karakteristik, dan efeknya pada
pasien sudah diesktraksi sesuai dengan standar yang sudah ditetapkan oleh empat
orang (Yustika Veronica, Dr.dr. Syah Mirsya Warli, Sp.U(K), dr. Kharisma
Prasetya, Sp.U dan dr. Muhammad Haritsyah Warli). Efektivitas asam
traneksamat pada prosedur TURP pada pasien BPH mencakup banyaknya
perdarahan, banyaknya jumlah cairan irigasi yang digunakan, durasi operasi, berat
jaringan prostat yang direseksi.

3.5 METODE ANALISA DATA

Penelitian meta analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak


Review Manager 5.3 (The Cochrance Collaboration, Oxford, UK). Weighted
mean difference (WMD) dan odds ratio (OR) digunakan untuk menganalisis
masing-masing variabel dalam penelitian ini. Interval Kepercayaan (Confidence
Interval/CI) ditetapkan sebesar 95%. Nilai P kurang dari 0.05 mengindikasikan
data statistik yang signifikan. Tes Cochran Q digunakan untuk melihat

Universitas Sumatera Utara


30

heterogenitas data statistik tersebut. Heterogenitas data statistik ditandai dengan


I2, jika I2 kurang dari 50%, berarti penelitian meta-analisis ini menggunakan fixed
effect, dan jika I2 lebih dari 50%, berarti menggunakan randomized effect.
Hipotesis penelitian secara keseluruhan diuji dengan Tes Z. Sensitivitas analisis
digunakan untuk menentukan heterogenitas data statistik tersebut

3.6 DEFINISI OPERASIONAL

3.6.1 VARIABEL BEBAS

1. Asam Traneksamat: suatu agen antifibrinolitik yang dapat mencegah


pemecahan fibrin dan dapat menstabilkan pembekuaan darah serta dapat
mengurangi perdarahan dalam proses fibrinolisis (Lier et al., 2019). Oleh
karena itu, pemberian agen antifibrinolitik mungkin bermanfaat dalam
mengurangi jumlah kehilangan darah pasca operasi akibat TURP (Kumsar
S. et al., 2011).

3.6.2 VARIABEL TERIKAT

1. Perdarahan: banyaknya jumlah darah yang keluar selama prosedur TURP


dilaksanakan, ataupun penurunan Hb pada pasien paska operasi setelah
dihilangkan perancu lainnya (berat badan, luas permukaan tubuh, usia,
dll).

2. Cairan irigasi: cairan steril yang diperlukan dan digunakan untuk


pembersihan atau pembilasan agar daerah yang direseksi tetap terang dan
tidak tertutup oleh darah selama prosedur TURP.

3. Durasi operasi: waktu yang dibutuhkan untuk melakukan prosedur TURP


dimulai sejak reseksi pertama hingga terpasang kateter.

4. Berat jaringan prostat: jumlah jaringan prostat yang dapat direseksi pada
saat prosedur TURP.

Universitas Sumatera Utara


BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

Dari 102 literatur yang ditelusuri dari Pubmed, Google Scholar, Cochrance
dan Science Direct sebanyak 88 literatur dieksklusikan berdasarkan skrining judul
dan abstrak literatur yang tidak relevan. Setelah dianalisis, didapatkan 14 literatur
yang ditelaah secara detail, 5 literatur diantaranya dieksklusikan karena
mengalami duplikasi dan 3 literatur lainnya diekslusikan karena bersifat review
artikel. Didapatkan 6 literatur yang relevan memenuhi seluruh kriteria inklusi,
data-data yang dikumpulkan adalah jumlah kehilangan darah saat operasi dan Hb
setelah operasi menggambarkan banyak tidaknya perdarahan yang terjadi. Selain
itu data yang dikumpulkan adalah volume cairan irigasi untuk menggambarkan
banyak cairan yang diperlukan selama operasi, durasi operasi yang diperlukan
selama operasi serta berat prostat yang dapat direseksi selama operasi.

102 literatur database

88 literatur dieksklusikan
berdasarkan skrining judul dan
abstak literatur tidak relevan.

14 literatur ditelaah untuk


secara detil

8 literatur dieksklusikan:
- 5 literatur mengalami duplikasi
- 3 literatur bersifat review

6 literatur dianalisis

Gambar 4.1 Penelusuran literatur.

31

Universitas Sumatera Utara


32

Tabel 4.1. Karakteristik Studi.

Jurnal Tahun Jadad Jumlah Rerata Umur Dosis Obat


Score Pasien pasien
Rannikko et al 2004 5
Asam Traneksamat 70 71 tahun 2 g TXA x 3 (oral)
Kontrol 66 68 tahun n.r
Kumsar et al 2011 4
Asam Traneksamat 20 67 tahun 10 mg/Kg TXA (IV)
Kontrol 20 65 tahun no medication
Meng et al 2014 4
Asam Traneksamat 30 71,4 tahun 1 g TXA dalam 200ml Nacl
Kontrol 30 70,7 tahun Placebo
Khan N et al 2017 4
Asam Traneksamat 35 65 tahun 1 g TXA
Kontrol 35 62 tahun no medication
Rani et al 2018 4
Asam Traneksamat 30 66,7 tahun 1 g TXA dalam 5L glycine
Kontrol 30 64,3 tahun Glycine

Karkhanei et al 2019 5
Asam Traneksamat 35 66,43 tahun 500 mg TXA dalam 500cc
ringer serum
Kontrol 35 69,63 tahun Ringer serum

Tabel 4.2 Data yang diinklusikan.


Jurnal Kehilangan Hb setelah Volume Durasi Berat Prostate
Darah saat operasi Cairan Irigasi Operasi Direseksi (g)
operasi (g/L) (L) (mnt)
(mL)
Rannikko et al*
Asam Traneksamat 128 ±218,5 12±9,6 15(8-21) 36(19-52) 16±1,27
Kontrol 250 ±330 13±10,4 18(12-30) 48(32-73) 16±1,34
Kumsar et al*
Asam Traneksamat n.r 7,1±12,7 16,34 46,75 24,33
Kontrol n.r 9,8±17,6 20,05 63,5 16,68
Meng et al
Asam Traneksamat 102,0±11,4 124±10,7 27,5±1,8 101,7±8,9 n.r
Kontrol 303,6±24,8 121,7±14,7 25,7±0,9 89,7±5,2 n.r
Khan N et al
Asam Traneksamat n.r n.r 17 48,75 24,33
Kontrol n.r n.r 18 49,05 22,68
Rani et al
Asam Traneksamat 145,4±13,0 n.r 12,78±1,37 49,50±5,31 25,07±2,88
Kontrol 197,5±17,8 n.r 12,99±1,41 50,10±4,21 24,07±3,71

Universitas Sumatera Utara


33

Karkhanei et al
Asam Traneksamat n.r 13,81±1,89 n.r 53,57±16,43 n.r
Kontrol n.r 13,02±2,14 n.r 120,71±47,76 n.r
(*) data yang tertera ditabel diambil dari jurnal asli yang sudah
dimetaanalisiskan.
4.1 PERDARAHAN

Perdarahan merupakan komplikasi yang dapat terjadi selama operasi


berlangsung maupun setelah operasi pada prosedur TURP. Asam traneksamat
merupakan agen antifibrinolitik yang diketahui mampu mengurangi perdarahan
tersebut. Analisis efektivitas asam traneksamat dalam mengurangi perdarahan
dapat dilihat dari gambar 4.2 dan gambar 4.3.

Gambar 4.2 Hasil metaanalisis kehilangan darah saat operasi

Analisis kehilangan darah saat operasi menggunakan 3 dari 6 jurnal yang telah
ditelaah dan ketiga jurnal tersebut memberikan hasil yang bermakna. Hasil
analisis jurnal untuk kehilangan darah saat operasi menghasilkan nilai I 2 lebih
besar dari 50% dan p lebih kecil dari 0,05 (I2 = 100% p < 0,00001) yang berarti
data-data yang didapat bersifat heterogen sehingga digunakan random effects
model. Pada penelitian Rannikko 2004 (Rannikko et al., 2004) menunjukan beda
rerata sebesar 122 ± 218,5 mL lebih sedikit kehilangan darah pada penggunaan
asam traneksamat. Pada penelitiaan Meng 2014 (Meng et al., 2014) menunjukan
kehilangan darah saat operasi pada penggunaan asam traneksamat lebih sedikit
201,6 ± 11,4 mL dibandingkan dengan kontrol dan begitu pula pada penelitian
Rani 2018 (Rani et al., 2018) menunjukan penggunaan asam traneksamat dapat
mengurangi kehilangan darah saat operasi sebanyak 52,1 ± 13 mL dibandingkan
dengan control.

Universitas Sumatera Utara


34

Setelah dianalisis didapatkan total mean difference terhadap kehilangan darah


saat operasi sebesar -125,39 (95% CI: -247,21-3,36) dengan rentang interval
kepercayaan terhadap populasi antara 247,21-3,56 mL (nilai P = 0,04). Hal ini
mengartikan penggunaan asam traneksamat dapat mengurangi kehilangan darah
sebanyak 125 mL daripada kontrol. Hasil analisis ini juga sesuai dengan
penelitian Mina 2018 (Mina dan Garcia, 2018) yang menyatakan asam
traneksamat efektif dalam mengurangi kehilangan darah saat operasi pada
prosedur TURP dimana nilai mean difference dari penelitiannya sebesar (MD -
174,49, 95% CI: -248,43-100,56 I2 = 67%).

Gambar 4.3 Hasil metaanalisis Hb setelah operasi

Hb setelah operasi merupakan outcome kedua untuk mengetahui efektivitas


asam traneksamat dalam mengurangi perdarahan pada prosedur TURP. Dalam
menilai Hb setelah operasi pada asam traneksamat dan kontrol terdapat 4 jurnal
yang memiliki perbandingan tersebut. Keempat jurnal yang dianalisis
menghasilkan nilai I2 lebih kecil dari 50% dan p lebih besar dari 0,05 (I2 = 13%, p
= 0,33) yang berarti data-data yang didapat bersifat homogen sehingga
menggunakan fixed effects model. Pada keempat jurnal yang digabungkan
mendapatkan hasil bahwa perbedaan Hb setelah operasi pada pasien yang diberi
asam traneksamat dengan pasien kontrol tidak bermakna.
Setelah dilakukan penelitiaan metaanalisis dari penggabungan keempat jurnal
tersebut, dapat disimpulkan bahwa pemberiaan asam traneksamat dalam
perubahan Hb setalah operasi tidak jauh berbeda dengan kontrol (MD 0,06, 95%,
CI: -0,17- 0,28, P = 0,63). Diamond (Total Mean Difference) yang menyentuh
garis vertikal, dan nilai P = 0,63 membuktikan bahwa perbedaan rerata Hb setelah
operasi dari asam traneksamat dan kontrol tidak bermakna. Hasil analisis ini juga

Universitas Sumatera Utara


35

sesuai dengan penelitian Mina 2018 (Mina dan Garcia, 2018) menyatakan asam
traneksamat tidak terlalu efektif untuk mencegah kebutuhan transfusi darah dan
meningkatkan nilai Hb di akhir prosedur TURP dimana nilai mean difference dari
penelitiannya sebesar (MD -1,19, 95% CI: -4,37 - 1,99 I2 = 67%).

4.2 JUMLAH CAIRAN IRIGASI

Gambar 4.4 Hasil metaanalisis volume cairan irigasi

Pada prosedur TURP reseksi kelenjar prostat menggunakan cairan irigasi


sebagai pambilas agar daerah yang direseksi tetap terlihat dan tidak tertutupi oleh
darah. Terdapat 4 jurnal yang mempunyai data perbandingan volume cairan irigasi
antara pemberiaan asam traneksamat dan kontrol. Pada pengolahan data
menggunakan review manager jurnal yang dimiliki oleh Kumsar 2011 (Kumsar et
al., 2011) dan Khan 2017 (Khan et al., 2017) tidak dapat dimasukan dan dianalisis
datanya karena ketidaktersediaan data standar deviasi. Oleh karena itu didapatkan
2 jurnal yang dapat dianalisis yaitu jurnal Meng 2014 dan Rani 2018. Pada kedua
jurnal yang dianalisis menghasilkan nilai I2 lebih besar dari 50% dan p lebih kecil
dari 0,05 (I2 = 93% p = 0,00001) yang berarti data-data yang didapat bersifat
heterogen sehingga digunakan random effects model. Pada penelitian Meng 2014
(Meng et al., 2014) didapatkan hasil bahwa beda rerata jumlah volume cairan
irigasi yang dibutuhkan pada pasien kontrol lebih sedikit 1,80 ± 0,9 L daripada
pasien dengan pemberiaan asam traneksamat.
Sedangkan pada penelitian Rani 2018 (Rani et al., 2018) hasil beda rerata
penurunan jumlah cairan irigiasi setelah pemberiaan asam traneksamat lebih besar
dari kontrol, tetapi perbedaan tersebut tidak cukup bermakna dimana
ketidakbermaknaan jurnal tersebut dapat dilihat dari Confidence Interval yang
menyentuh garis vertikal. Penelitiaan metaanalisis ini menghasilkan total mean

Universitas Sumatera Utara


36

difference 0,79 (95%, CI: -1,18-2,76, P = 0,43) dimana kemampuan asam


traneksamat dalam mengurangi volume cairan irigasi tidak berbeda secara
signifikan dengan kontrol. Hal tersebut dapat dilihat dari diamond (total mean
difference) yang menyentuh garis vertikal, dan nilai P = 0,43 membuktikan bahwa
perbedaan rerata penurunan volume cairan irigasi pada pemberiaan asam
traneksamat dan control tidak bermakna.

4.3 DURASI OPERASI

Gambar 4.5 Hasil metaanalisis durasi operasi

Durasi operasi merupakan salah satu outcome yang dianalisis pada penelitiaan
ini. Terdapat 6 jurnal yang mempunyai data perbandingan durasi operasi yang
diperlukan pada prosedur TURP dengan pemberiaan asam traneksamat dan
dengan kontrol. Namun dari keenam jurnal tersebut terdapat 3 jurnal yang tidak
dapat dianalisis karena ketidaktersediaan data standar deviasi untuk dianalisis
yaitu jurnal Rannikko 2004 (Rannikko et al., 2004), Kumsar 2011 (Kumsar S. et
al., 2011), dan Khan 2017 (Khan et al., 2017). Ketiga jurnal yang dapat dianalisis
menghasilkan nilai I2 lebih besar dari 50% dan p lebih kecil dari 0,05 (I2 = 98% p
< 0,00001) yang berarti data-data yang didapat bersifat heterogen sehingga
digunakan random effects model.
Pada penelitian Meng 2014 (Meng et al., 2014) didapatkan hasil beda rerata
durasi operasi yang dibutuhkan lebih pendek 12 ± 5,2 menit pada kontrol daripada
pasien dengan pemberiaan asam traneksamat. Berbeda dengan penelitian
Karkhanei 2019 (Karkhanei et al., 2019) didapatkan hasil beda rerata durasi
operasi yang dibutuhkan lebih pendek 67,14 ± 16,43 menit pada pasien
pemberiaan asam traneksamat daripada kontrol. Sedangkan pada penelitian Rani
2018 (Rani et al., 2018) pemberiaan asam traneksamat tidak ada perbedaan dalam

Universitas Sumatera Utara


37

memperpendek durasi operasi dengan kontrol. Ketidakbermaknaan jurnal tersebut


dapat dilihat dari Confidence Interval yang menyentuh garis vertikal.
Setelah dilakukan penelitian metaanalisis dari ketiga jurnal tersebut
didapatkan hasil total mean difference dari durasi operasi yang diperlukan lebih
pendek 14,55 (95%, CI: -32,56-3,47, P = 0,11) dengan interval kepercayaan dari
penggabungan hasil studi ini terhadap populasi sebesar 32.56 – 3.47 pasien (nilai
P = 0,11). Penggunaan asam traneksamat menunjukan rerata durasi operasi lebih
pendek pada pemberiaan asam traneksamat dibandingkan kontrol walaupun nilai
p sebesar 0,11.

4.4 BERAT PROSTAT YANG DIRESEKSI

Gambar 4.6 Hasil metaanalisis berat jaringan prostat yang direseksi

Pada outcome berat jaringan prostat yang direseksi terdapat 4 jurnal yang
memiliki perbandingan outcome tersebut. Namun terdapat 2 jurnal yang tidak
dapat dianalisis yaitu jurnal Kumsar 2011 (Kumsar et al., 2011) dan Khan 2017
(Khan et al., 2017) karena ketidaktersediaan standar deviasi pada data yang
dimiliki oleh kedua jurnal tersebut. Kedua jurnal yang dapat dianalisis yaitu jurnal
Ranniko 2004 dan Rani 2018 menghasilkan nilai I2 lebih kecil dari 50% dan p
lebih besar dari 0,05 (I2 = 21% p = 0,26) yang berarti data-data yang didapat
bersifat homogen sehingga digunakan fixed effects model.
Pada kedua jurnal yang digabungkan didapatkan hasil bahwa perbedaan berat
jaringan prostat yang dapat direseksi pada pasien dengan pemberian asam
traneksamat dengan control tidak bermakna. Setelah dilakukan metaanalisis ini
didapatkan hasil berat jaringan prostat yang direseksi pada pemberiaan asam
traneksamat maupun kontrol tidak berbeda secara signifikan (MD 0,06, 95% CI: -

Universitas Sumatera Utara


38

0,36-0,49, P = 0,77). Diamond (Total Mean Difference) yang meyentuh garis


vertikal dan nilai P = 0,77 membuktikan perbedaan rerata berat jaringan prostat
yang direseksi dengan pemberiaan asam traneksamat maupun dengan kontrol
tidak bermakna.

4.5 PEMBAHASAN

Pada hasil penelitiaan yang telah dianalisis menunjukan bahwa asam


traneksamat efektif dalam mengurangi perdarahan (P = 0,04) selama prosedur
TURP pada pasien BPH. Hal ini sesuai dengan penelitian Mina dan Sergio 2018
(p < 0,0001) di mana penelitian ini menjelaskan bahwa asam traneksamat efektif
dalam mencegah kehilangan darah pada perioperatif dibandingkan dengan
placebo pada pasien TURP. Hal ini juga sesuai dengan teori Pabinger 2017 yang
menyatakan bahwa asam traneksamat dapat diindikasikan sebagai terapi dalam
mengurangi perdarahan pada pasien yang menjalani operasi prostat (Pabinger et
al., 2017).
Sedangkan pada hasil analisis perbedaan Hb menunjukan tidak ada perbedaan
(P = 0,63) yang terjadi pada pemberiaan asam traneksamat. Hal ini sejalan dengan
penelitian dan dilakukan oleh Rannikko 2004 yang menjelaskan tidak ada
perbedaan (P = 0,172) yang signifikan antara asam traneksamat dibanding
kelompok placebo pada penurunan kebutuhan transfusi darah. Meng 2014 juga
menjelasakan bahwa hasil penelitian yang mereka dapatkan tidak ada perbedaan
yang signifikan pada perbedaan konsentrasi hemoglobin antara kedua kelompok
pasien. Berbeda dengan penelitian Karkhanei 2019 di mana jumlah pengurangan
Hb pada kelompok kontrol sebanyak 1,22 yaitu lebih kecil 0,93 daripada
kelompok asam traneksamat (P = 0.000).
Mengurangi kehilangan darah selama TURP dengan pemberiaan asam
traneksamat dapat memperbaiki masalah bedah lain secara lebih baik seperti
berkurangnya jumlah cairan irigasi yang diperlukan dan durasi operasi yang lebih
pendek. Hal ini berkaitan dengan masalah TURP lain yaitu sindroma TURP atau
terjadi absorpsi cairan irigasi sehingga menyebabkan hiponatremia relatif yang
dikaitkan dengan peningkatan durasi operasi (Hahn dan Ekengren, 1993). Namun

Universitas Sumatera Utara


39

hasil analisis yang saya dapatkan berbeda dengan teori yang telah dijelaskan, di
mana tidak ada perbedaan jumlah cairan irigasi (P = 0,43) dan durasi operasi (P =
0,11) pada pemberiaan asam traneksamat. Hal ini sesuai dengan penelitian Rani
2018 tidak ada perbedaan waktu operasi yang tercatat pada kedua kelompok dan
jumlah cairan irigasi yang digunakan hampir sama dengan perbedaan 1 liter yang
tidak bermakna secara statistik (Rani et al., 2018). Hal ini diduga karena
penelitian yang dipublikasi sampai saat ini memiliki ukuran sampel yang kecil
yang menjadi batasan besar. Sehingga, kemungkinan efek menguntungan dari
intervensi kedua hasil ini tidak dapat dikesampingkan
Pada berat prostat yang direksi juga tidak ada perbedaan pada pemberiaan
asam traneksamat. Hasil analisis ini sesuai dengan penelitiaan Rannikko 2004 (P
= 0,415) dan Rani 2018 (P = 0,25) di mana tidak ada perbedaan berat prostat
secara statistik yang signifikan antara kelompok asam traneksamat dan kontrol.
Berbeda dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Kumsar 2011 dan Khan
2017 terdapat perbedaan (P < 0,038) berat prostat yang direseksi di mana lebih
banyak jumlah prostat yang direseksi pada kelompok asam traneksamat daripada
kontrol. Hal ini diduga mungkin karena ukuran sampel pada jurnal yang
dibandingkann pada metaanalisis ini kecil.

Universitas Sumatera Utara


BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 KESIMPULAN

1. Asam traneksamat memiliki efektivitas dalam mengurangi kehilangan


darah saat operasi pada pasien TURP baik secara statistik (MD -125,39,
95% CI: -247,21 - -3,36, P = 0,04). Sedangkan perbandingan nilai Hb
antara asam traneksamat dan kontrol tidak terdapat perbedaan sehingga
hasil yang didapat tidak bermakna.
2. Perbandingan jumlah volume cairan irigasi, durasi operasi dan berat
prostat yang direseksi antara asam traneksamat dan kontrol tidak terdapat
perbedaan yang cukup signifikan sehingga hasil yang didapat tidak
bermakna.

5.2 SARAN

1. Asam traneksamat direkomendasikan sebagai pilihan terapi untuk


mengurangi perdarahan pada prosedur TURP.
2. Perlu dilakukan uji klinis mengenai efektivitas asam traneksamat dalam
mengurangi perdarahan pada prosedur TURP pada pasien BPH di
Indonesia agar data yang didapatkan lebih relevean diterapkan di
Indonesia.

40

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR PUSTAKA

Agung, D., Dewi, Y., Mardhatillah, & Saputra, K., 2018. ‘Hubungan obesitas,
merokok dan konsumsi alkohol dengan kejadian benign prostatic hyperplasia
(BPH) di poliklinik bedah Rumah Sakit Ibnu Sina Bukittinggi’. Jurnal Ilmu
Kesehatan Afiyah, 10(1), pp. 1–7.
Ahmed, I., & Aziz, I., 2017, ‘Relationship between prostate volume and lower
urinary tract symptoms (LUTS) as measured by international prostate
symptom score (IPSS)’. International Journal of Medical and Health
Research, 3(4), pp. 26–29.
Amadea, R. A., Langitan, A., & Wahyuni, R. D., 2018. ‘Benign prostatic
hyperplasia (BPH)’. Encyclopedia of Reproduction, 1(2), pp. 467–473.
Bhavsar, A., & Verma, S., 2014. ‘Anatomic Imaging of the Prostate’. BioMed
Research International. USA.
Deters, L. A., Leveillee, R. J., Patel, Vipul, R., Costabile, R. A., & Moore, C. R.
2019, ‘Benign Prostatic Hypertrophy: Practice Essentials, Background,
Anatomy’. In Medscape.
Djavan, B., & Teimoori, M., 2018. ‘Surgical Management of LUTS/BPH: TURP
vs. Open Prostatectomy’. Lower Urinary Tract Symptoms and Benign
Prostatic Hyperplasia: In Elsevier.
Eroschenko, V. P., 2015. Atlas Histologi diFiore. 12th ed. Moscow: EGC.
Gratzke, C., Bachmann, A., Descazeaud, A., Drake, M. J., Madersbacher, S.,
Mamoulakis, C., Oelke, M., et al., 2015. ‘EAU guidelines on the assessment
of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign
prostatic obstruction’. In European Urology. Available at:
https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.12.038. [Accessed 18 April 2020]
Hahn, R. G., & Ekengren, J. C., 1993. ‘Patterns of irrigating fluid absorption
during transurethral resection of the prostate as indicated by ethanol’.
Journal of Urology. Available at: https://doi.org/10.1016/S0022-
5347(17)36129-3. [Accessed 18 April 2020].
Jadad, A. R., Moore, R. A., Carroll, D., Jenkinson, C., Reynolds, D. J. M.,
Gavaghan, D. J., et al., 1996, ‘Assessing the quality of reports of randomized
clinical trials: Is blinding necessary? Controlled Clinical Trials’. Available
at: https://doi.org/10.1016/0197-2456(95)00134-4. [Accessed 1 Mei 2020].
Kapoor, A. 2012, ‘Management in the Primary Care Setting’. The Canadian
Journal of Urology, 19(10), pp. 10–17.
Karkhanei, B., Musavi-Bahar, S. H., Bayat, M., Kaseb, K., Rezaee, H., Moradi,
A., et al., 2019. ‘Safety and efficacy of intraoperative administration of

41

Universitas Sumatera Utara


42

intravenous tranexamic acid in transurethral resection of prostate: A double-


blind, randomised, placebo-controlled trial’. Journal of Clinical Urology,
13(2), pp. 125–131. Available at:
https://doi.org/10.1177/2051415819855887. [Accessed 18 April 2020]
Khan, N., Khan, I., Khan, N., Rahman, F. U., Naushad, M., & Kaka, A., 2017.
‘Role of Intravenous Tranexamic Acid in Decreasing Blood Loss During
Transurethral Resection of the Prostate ( Tur - P )’. Central European
Journal of Urology, 2(2), pp. 78–81.
Kiliç, M., Özdemir, A. T., Altinova, S., Atmaca, A. F., Canda, A. E., & Balbay,
M. D., 2014. ‘What is the best radiological method to predict the actual
weight of the prostate?’. Turkish Journal of Medical Sciences. Available at:
https://doi.org/10.3906/sag-1205-33. [Accessed 18 April 2020]
Kumsar S., Dirim A., Toksöz S., Sağlam H.S., & Adsan O., 2011. ‘Tranexamic
acid decreases blood loss during transurethral resection of the prostate (TUR
-P)’. Central European Journal of Urology, 64(3), pp 156–158.
Lier, H., Maegele, M., & Shander, A., 2019. ‘Tranexamic Acid for Acute
Hemorrhage: A Narrative Review of Landmark Studies and a Critical
Reappraisal of Its Use Over the Last Decade’. Anesthesia and Analgesia,
129(6), pp. 1574–1584.
Lim, K. Bin., 2017. ‘Epidemiology of clinical benign prostatic hyperplasia’.
Asian Journal of Urology, 4(3), pp. 148–151.
Mandang, C. S., Monoarfa, R. A., & Salem, B., 2015. ‘Hubungan Antara Skor
Ipss Dengan Quality of Life Pada Pasien Bph Dengan Luts Yang Berobat Di
Poli Bedah Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado’. E-CliniC, 3(1).
Meng, Q. Q., Pan, N., Xiong, J. Y., & Liu, N., 2014. ‘Tranexamic acid is
beneficial for reducing perioperative blood loss in transurethral resection of
the prostate’. Experimental and Therapeutic Medicine, 17(1), pp. 943–947.
Mina, S. H., & Garcia-Perdomo, H. A., 2018. ‘Effectiveness of tranexamic acid
for decreasing bleeding in prostate surgery: A systematic review and meta-
analysis’. Central European Journal of Urology, 71(1), pp. 72–77.
McVary, K. T., Roehrborn, C. G., Avins, A. L., Barry, M. J., Bruskewitz, R. C.,
Donnell, R. F., et al., 2011. ‘Update on AUA guideline on the
management of benign prostatic hyperplasia’. Journal of Urology, 185(5),
pp. 1793–1803.
Pabinger, I., Fries, D., Schöchl, H., Streif, W., & Toller, W., 2017. ‘Tranexamic
acid for treatment and prophylaxis of bleeding and hyperfibrinolysis’. Wiener
Klinische Wochenschrift, 129(9–10), pp. 303–316.
Patel, N. D., & Parsons, J. K., 2014. ‘Epidemiology and etiology of benign
prostatic hyperplasia and bladder outlet obstruction’. Indian Journal of
Urology.

Universitas Sumatera Utara


43

PB Basuki., 2011. Dasar-dasar Urologi. Jakarta: Sagung Seto.


Pietrzyk, B., Olszanecka-Glinianowicz, M., Owczarek, A., Gabryelewicz, T.,
Almgren-Rachtan, A., Prajsner, A., et al., 2015. ‘Depressive symptoms in
patients diagnosed with benign prostatic hyperplasia’. International Urology
and Nephrology, 47(3), pp. 431–440.
Rani, dr R., Mittal, dr S., Choubey, dr S. K., & Pipara, dr G., 2018.
‘INTERNATIONAL JOURNAL OF SCIENTIFIC RESEARCH USE OF
TRANEXEMIC ACID AS A TOPICAL AGENT TO REDUCE BLEEDING
DURING TURP : A NOVEL TECHNIQUE!’. Anaesthesiology Dr Surya
Kant Choubey Dr Rashmi Rani Dr Gotam Pipara. Volume 1, pp. 66–68.
Rannikko, A., Pétas, A., & Taari, K., 2004. ‘Tranexamic acid in control of
primary hemorrhage during transurethral prostatectomy’. Urology, 64(5), pp.
955–958.
Ruspanah, A., & Manuputty, J. T., 2017. ‘Hubungan Usia, Obesitas Dan Riwayat
Penyakit Diabetes Mellitus Dengan Kejadian Benign Prostate Hyperplasia
(Bph) Derajat Iv Di Rsud Dr. M. Haulussy Ambon Periode 2012-2014’.
Molucca Medica, Volume 10, pp. 141–151.
Russo, G. I., Urzì, D., & Cimino, S., 2018. ‘Epidemiology of LUTS and BPH’.
Lower Urinary Tract Symptoms and Benign Prostatic Hyperplasia, pp. 1–14.
Sagen, E., Namnuan, R. O., Hedelin, H., Nelzén, O., & Peeker, R., 2019. ‘The
morbidity associated with a TURP procedure in routine clinical practice, as
graded by the modified Clavien-Dindo system’. Scandinavian Journal of
Urology.
Sudoyo, A. W., Setiyohadi, B., Alwi, I., Simadibrata, M., & Setiadi, S., 2014.
Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, 6th ed. Jakarta: Interna Publishing.
Suryawan, B., 2016. ‘Hubungan Usia Dan Kebiasaan Merokok Terhadap
Terjadinya Bph’. Jurnal Medika Malahayati, 3(2), pp. 102–107.
Tjahjodjati, Soebadi, D. M., Umbas, R., Poernomo, B. B., Wijanarko, S.,
Mochtar, C. A., Tarmono, Rasyid, N., Noegroho, B. S., et al., 2017.
‘Panduan Penatalaksanaan Klinis Pembesaran Prostat Jinak ( Benign
Prostatic Hyperplasia / BPH )’. Ikatan Ahli Urologi Indonesia (IAUI):
Indonesia.
Woodard, T. J., Manigault, K. R., McBurrows, N. N., Wray, T. L., & Woodard, L.
M., 2016. ‘Management of benign prostatic hyperplasia in older adults’.
Consultant Pharmacist, 31(8), pp. 412–424.
Ylitalo AW, Santucci RA, Roberts KE., 2017. ‘Digital Rectal Examination’
[Internet], Emedicine.medscape.com,. Available at:
http://www.emedicine.medscape.com/article/1948001-overview.
[Accessed 28 Maret 2020]

Universitas Sumatera Utara


Lampiran A. Biodata Penulis

Nama : Yustika Veronica

NIM : 170100219

Tempat / Tanggal Lahir : Bandung / 2 April 1998

Agama : Katolik

Nama Ayah : Pardi Manalu

Nama Ibu : Mardiana Batubara

Alamat : Komplek Bumi Panyileukan Blok L 7 No 14


RT/RW 02/11 Kel. Cipadung Kidul
Kec. Panyileukan Bandung Jawa Barat

Riwayat Pendidikan :

1. TK Santo Yusuf (2003 – 2004)


2. SD Santo Yusuf (2004-2010)
3. SMP Negeri 2 Bandung (2010 – 2013)
4. SMA Negeri 8 Bandung (2013 – 2016)
5. Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara (2017 – Sekarang)

44

Universitas Sumatera Utara


45

Riwayat Pelatihan :

1. Peserta PKKMB FK USU, Medan, Indonesia (2017).


2. Peserta MMB FK USU, Medan, Indonesia (2017).
3. Peserta Webinar Series Lansia di Masa Pandemi Covid-19: Menjalani
Masa Tua yang Lebih Baik, RS USU (2020).
4. Peserta Webinar Series Kiat-Kiat Menjalani Isolasi Mandiri, RS USU
(2020).
5. Peserta Webinar Kesehatan Reproduksi Save The World from Sexual
Deviant Behavior SCORA FK USU (2020).
6. Peserta Webinar Series-3 National FUNTASTIC Figuring Tips & Trick
Doing Research During Pandemic SCORE FK USU (2020).
7. Peserta PJPNAS XXII KMKFKI “Calling” (2020).

Riwayat Organisasi :

1. CIMSA USU (2018- Sekarang)

Riwayat Kepanitiaan :
1. Organizing Committee Training New Trainer (TNT) Region 1 CIMSA,
Medan, Indonesia (2017).
2. Organizing Committee White Cane Day (WCD) SCORP CIMSA USU
(2018).
3. Organizing Committee World Diabetes Day (WDD) SCOPH CIMSA USU
(2018).
4. Anggota Panitia Seksi Acara Bakti Sosial KMK St. Lukas USU (2019).
5. Anggota Panitia Seksi Komsumsi Natal FK USU (2018).
6. Anggota Panitia Seksi Dekor Paskah FK USU (2019).
7. Bendahara Panitia Kegiatan Bakti Sosial KMK St. Lukas USU (2020).

Universitas Sumatera Utara


46

Universitas Sumatera Utara


47

Lampiran C. Ethical Clearance Penelitian

Universitas Sumatera Utara


48

Lampiran D. Surat Izin Penelitian

Universitas Sumatera Utara

Anda mungkin juga menyukai