File

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS SILODOSIN DAN
TAMSULOSIN DALAM TATALAKSANA BATU

URETER DISTAL: TELAAH SISTEMATIS DAN
META ANALISIS
SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana

Kedokteran
Oleh :
EDGAR ANTHONY PETRA SIHITE

140100187
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS SILODOSIN DAN
TAMSULOSIN DALAM TATALAKSANA BATU
URETER DISTAL: TELAAH SISTEMATIS DAN
META ANALISIS
SKRIPSI
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana

Kedokteran
Oleh :
EDGAR ANTHONY PETRA SIHITE

140100187
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017


i
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat
dan berkat-Nya penulis mampu menyelesaikan skripsi ini tepat pada waktunya.
Skripsi ini berjudul “Perbandingan Efektivitas Silodosin dan Tamsulosin dalam
Tatalaksana Batu Ureter Distal: Telaah Sistematis dan Meta Analisis” yang
merupakan salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan sarjana kedokteran
program studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
Dalam penyusunan dan penyelesaian skripsi ini, penulis mendapat banyak
dukungan dan bantuan baik secara moril maupun materil dari berbagai pihak.
Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih sebesar-
besarnya kepada:
1. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Dr.dr.Aldy
Safruddin Rambe, Sp.S(K), yang banyak memberikan dukungan secara
psikologi selama proses penyusunan skripsi.
2. Dosen Pembimbing, Dr.dr.Syah Mirsya Warli, Sp.U(K)., yang banyak
memberikan nasihat, ilmu, dan motivasi kepada penulis sehingga skripsi
ini dapat terselesaikan sedemikian rupa.
3. Dosen Penguji I, dr.Sri Amelia, M.Kes. dan Dosen Penguji II, dr.Dewi
Masyithah Darlan, DAP&E, MPH, Sp.Park. untuk setiap kritik dan saran
yang membangun selama proses pembuatan skripsi ini.
4. Dosen Pembimbing Akademik, Dr.dr.Blondina Marpaung, Sp.PD(K),
yang senantiasa membimbing dan memberikan motivasi selama masa
perkuliahan 7 semester
5. Abangda dr.Kharisma Prasetya Adhyatma dan Kakanda dr.Vitri Alya
Bahajaj yang telah memberikan arahan dan motivasi dalam pembuatan
skripsi ini dari awal hingga akhir
6. Teman seperjuangan, Hanika Assyifa Falatehan yang senantiasa
bekerjasama, saling bahu-membahu membantu dalam menyelesaikan
skripsi ini
7. Seluruh staf pengajar dan civitas akademika Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara atas bimbingan dan ilmu yang diberikan dari
mulai awal perkuliahan hingga penulis menyelesaikan skripsi ini
8. Kedua orang tua dr.Edward Sihite, Sp.OG., dan dr.Rivo Patricia, serta
saudari penulis, Enola Sihite yang selalu mendukung, memberikan
semangat, kasih sayang, bantuan dan rasa kebersamaan yang tidak pernah
berhenti sampai penulis menyelesaikan skripsi ini
9. Sahabat-sahabat penulis, Daniel Ivan, Renaldo Markus, Richard Septian,
Tia Sarah, William Jonathan dan sahabat terbaik lainnya yang tak bisa
disebut satu per satu saling bahu membahu menolong satu sama lain dari
awal perkuliahan sampai selesainya skripsi ini
10. Rekan-rekan lab A2 stambuk 2014 yang sejak awal perkuliahan berjuang
bersama melewati berbagai praktikum bersama, terkhususnya rekan skills
lab A2.1 yang selalu siap memberikan bantuan bersama bagaikan
keluarga.
ii
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari sempurna,
baik dari segi konten maupun cara penulisannya.Oleh sebab itu, dengan segala
kerendahan hati, penulis mengharapkan kritik dan saran agar penulis dapat
menyempurnakan skripsi ini.
Akhir kata penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat dan mampu
memberikan sumbangsih bagi bangsa dan Negara terutama dalam bidang
pendidikan terkhususnya ilmu kedokteran.
Medan, 25 November 2017

Penulis,
Edgar Anthony Petra Sihite

140100187
iii


DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Pengesahan ........................................................................................ i
Daftar Isi ............................................................................................................ ii
Daftar Tabel ...................................................................................................... iv
Daftar Singkatan ............................................................................................... iv
Abstrak .............................................................................................................. v
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 4
1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................... 4
1.3.2 Tujuan Khusus .................................................................................. 4
1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................... 6
2.1 Batu Saluran Kemih ................................................................................... 6
2.1.1 Definisi Batu Saluran Kemih ........................................................... 6
2.1.2 Insidens dan epidemiologi Batu Saluran Kemih .............................. 7
2.1.3 Faktor Risiko Batu Saluran Kemih ................................................... 7
2.1.4 Komposisi Batu Saluran Kemih ....................................................... 8
2.1.5 Patofisiologi Batu Saluran Kemih .................................................... 13
2.1.6 Gejala Klinis Batu Saluran Kemih ........................................................... 14
2.1.6 Diagnosa Batu Saluran Kemih ......................................................... 15
2.1.7 Penatalaksanaan Batu Saluran Kemih ...................................................... 16
2.2 Medical Expulsive Therapy (MET) ............................................................ 18
2.3Kerangka Teori Penelitian............................................................................. 21
2.4 Kerangka Konsep Penelitian ....................................................................... 22
2.5Hipotesis ........................................................................................................ 22
BAB III METODE PENELITIAN ................................................................. 23
4.1 Kriteria Inklusi ........................................................................................... 23
4.2 Penelusuran Literatur ................................................................................. 23
iv
v
4.3 Telaah Kualitas Jurnal ................................................................................ 23

4.4 Pengumpulan Data ..................................................................................... 24
4.5 Analisis Data .............................................................................................. 24
4.6 Definisi Operasional .................................................................................... 24
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.......................................................... 27
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN.......................................................... 38
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 39
LAMPIRAN ..................................................................................................... 42
v

DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Rekomendasi pengeluaran batu ureter................................................ 19
2.2 Kecenderungan pengeluaran batu ureter distal.................................. 19
3.1 Kriteria studi........................................................................................23
3.2 Kriteria Jadad......................................................................................24
5.1 Karakteristik Studi ........................................................................................

28
5.2 Stone Expulsion Time...................................................................................

29
5.3 Stone Expulsion Rate.................................................................................

31
5.4 Nyeri................................................................................................... 33
5.5 Efek Samping (Ejakulasi Retrograde)............................................... 34

5.6 Efek Samping (Hipotensi Ortostatik)................................................ 36
.......................................................................................................................................
vi

DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman

5.1 Forest plotstone expulsion time................................................... 30
5.2 Forest plot stone expulsion rate................................................... 32
5.3 Forest plot nyeri........................................................................... 33
5.4 Forest plot ejakulasi retrograde.................................................... 35
5.5 Forest plot hipotensi ortostatik..................................................... 36
vii

DAFTAR SINGKATAN
BSK : Batu Saluran Kemih
ESWL : Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy
GGK : Gagal Ginjal Kronik
IVU : Intravenous Urethrography
MET : Medical Expulsive Therapy
UPJ : Ureteropelvic Junction
viii

ABSTRAK
Latar Belakang. Selective α-adrenoceptor blocker adalah obat yang efektif dan banyak digunakan
sebagai medical expulsive therapy (MET).Di beberapa negara, Silodosin mulai digunakan
sebagai alternatif terapi alpha-blocker selain Tamsulosin karena efektivitas terapeutik yang
hampir sama, namun harga obat Silodosin lebih terjangkau dibandingkan dengan Tamsulosin.
Akan tetapi, sejauh ini belum ada penelitian yang membandingkan superioritas silodosin
dibandingkan dengan tamsulosin di Indonesia. Di samping itu, harga obat silodosin yang lebih
terjangkau cocok dengan tingkat ekonomi rata-rata penduduk Indonesia. Tujuan. Meta analisis
ini dibuat untuk untuk membandingkan efikasi dan keamanan Silodosin dibanding Tamsulosin
sebagai medical expulsive therapy (MET).Metode. Meta analisis ini menggunakan literatur online
yang bersumber dari Pubmed, Cochrane, Embase, Google Scholars dengan rentang waktu
pengumpulan dari bulan juli 2017 sampai November 2017. Jurnal-jurnal yang digunakan adalah
jurnal tentang penelitian klinis yang membandingkan Silodosin dan Tamsulosin dalam hal stone
expulsion time, stone expulsion rate, nyeri, ejakulasi retrograde, dan hipotensi ortostatik.Hasil. 9
studi yang membandingkan silodosin dan tamsulosin diikutsertakan dalam meta analisis ini
dengan total 974 pasien. Berdasarkan analisis data, Silodosin memiliki efikasi yang lebih baik
untuk mempercepat stone expulsion time (MD -4.57, 95% CI: -7.29; -1.85, p=0.001) dan
meningkatkan stone expulsion rate (OR 2.45, 95% CI: 1.80; 3.34, p<0.0001) dibanding
tamsulosin. Silodosin dan Tamsulosin tidak berbeda secara bermakna dalam hal nyeri (MD -0.43,
95% CI -1.03, 0.16, p=0.15), ejakulasi retrograde (OR 0.93, 95% CI: 0.29; 2.99, p=0.27), dan
hipotensi ortostatik (OR 1.19, 95% CI: 0.39; 7.93, p=0.75).Kesimpulan. Meta analisis ini
menunjukkan silodosin memiliki efikasi yang lebih baik dalam hal stone expulsion time dan rate.
Kata kunci: Batu ureter distal, silodosin, tamsulosin

ix

ABSTRACT
AIMS. Selective α-adrenoceptor blocker for medical expulsive therapy (MET) is an effective
treatment widely used for distal ureteral stones. There are several clinical trials comparing the
efficacy of Silodosin, which is a new α-adrenoceptor blocker to Tamsulosin, which is a more
common regiment used in medical expulsive therapy (MET). We performed this analysis to
compare the efficacy and safety of silodosin compared to tamsulosin in medical expulsive
therapy.METHODS. We searched Pubmed, Cochrane, Embase, Google scholars from July 2017
to November 2017 to identify studies that compared silodosin with tamsulosin or control on
ureteral stone passage. We collected datas related to stone expulsion time and rate, as well as
anelgesic use and side effects related to drugs usage (retrograde ejaculation and postural
hypotension).RESULTS. Nine studies were found involving a total of 974 patients which
compared silodosin and tamsulosin or control. We found that Silodosin had significantly better
efficacy to shorten time of expulsion (days) (MD -4.57, 95% CI: -7.29; -1.85, p=0.001) and had
higher stone expulsion rate (OR 2.45, 95% CI: 1.80; 3.34, p<0.0001). Both has no significant
difference in terms of analgesic use following the treatment (MD -0.43, 95% CI -1.03, 0.16,
p=0.15), retrograde ejaculation (OR 0.93, 95% CI: 0.29; 2.99, p=0.27), and postural hypotension
(OR 1.19, 95% CI: 0.39; 7.93, p=0.75).CONCLUSIONS. This meta analysis indicated silodosin
had better efficacy in terms of stone expulsion time and rate.
x

BAB I
PENDAHULUAN
1.1 LATAR BELAKANG
Batu saluran kemih dapat terjadi di seluruh bagian dunia.Kejadian Batu

Saluran Kemih (BSK) di Amerika Serikat dilaporkan 0,1- 0,3 per tahun, angka
kejadian batu saluran kemih di Eropa Utara dilaporkan sekitar 3-6%, dan angka
kejadian batu saluran kemih di negara-negara asia sekitar, seperti di Jepang 7%
dan di Taiwan 9,8%.Pada tahun 2000, penyakit BSK merupakan penyakit
peringkat kedua di bagian urologi di seluruh rumah rumah sakit di Amerika
setelah penyakit infeksi, dengan proporsi BSK 28,74%(Turk et al., 2015).Di
Indonesia Batu Saluran Kemih merupakan penyakit yang paling sering terjadi di
klinik urologi. Angka kejadian Batu Saluran Kemih yang ditatalaksana dengan
Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy di Jakarta berjumlah 5.174 data. Studi
tersebut dilakukan mulai dari tahun 2008-2014 dan didapatkan insidens pria
dengan batu saluran kemih dua kali lebih banyak dibandingkan wanita
(66,3%:33,6%). Batu ginjal unilateral menjadi batu yang paling banyak ditemukan
di kedua gender (50,2% pria dan 57,2% wanita) dengan lokasi terbanyak yaitu di
kaliks inferior (24,8% pria dan 28,9% wanita). Studi tersebut juga melaporkan
batu kalsium oksalat yang paling banyak dijumpai di kedua gender (73,7% pria
dan 71,5% wanita) (Noviandrini, Birowo, & Rasyid, 2015). Adapun di negara
berkembang, batu kandung kemih lebih umum terjadi daripada batu saluran kemih
bagian atas dikarenakan faktor sosial ekonomi negara berkembang yang masih
rendah. Adapun dampak dari perubahan cuaca bila dilihat dari segi geografis,
resiko batu saluran kemih akan meningkat seiring dengan perubahan suhu (Smith,
2012).
Batu saluran kemih di ginjal atau di buli-buli dapat terbentuk dari
pengendapan garam kalsium, magnesium, asam urat, atau struvit hingga batu yang
jarang dijumpai seperti batu sistin, batu xanthin, batu triamterene dan batu silikat.
Unsur-unsur pembentuk batu saluran kemih tersebut tidak berdiri sendiri tetapi
bergabung membentuk senyawa kimia campuran.Senyawa kimia tersebut dapat
1
2
berupaasam urat, kalsium oksalat, kalsium fosfat, magnesium ammonium

fosfatdan sistin. Insiden batu urat dan oksalat lebih tinggi pada pasien-pasien
dengan kebiasaan makan sayuran, rempah- rempah dan saus, sedangkan insiden
batu kalsium akan tinggi pada pasien-pasien dengan kebiasaan minum susu , es
krim, keju, dan beberapa jenis buah yang mempunyai kandungan kalsium tinggi
(Purnomo, 2015). Peninggian kadar kalsium di dalam urin atau hiperkalsiuria
dapat mengakibatkan pembentukan batu kalsium dan keadaan ini biasanya
disebabkan oleh hiperkalsiuria idiopatik, hiperparatiroidisme primer, intoksikasi
vitamin D, sindrom cushing, sindrom alkali susu, asidosis tubuler ginjal,
sarkoidosis,penyakit paget, hipertiroidisme, dan penggunaan obat-obatan jangka
panjang(Turk et al., 2015).Batu magnesium ammonia fosfat (struvit) banyak
ditemukan pada infeksi saluran kemih oleh bakteri pemecah urea, seperti Proteus,
Pseudomonas, Stafilokokus dan Klebsiella.Bakteri-bakteri tersebut memecah urea
menjadi ammonia yang akanmengakibatkan alkalinisasi urin (Purnomo, 2015).
Adanya batu pada saluran kemih akan menyebabkan komplikasi yang serius
apabila tidak segera mendapatkan terapi yang adekuat. Pada umumnya nyeri kolik
merupakan keluhan yang mendorong pasien pergi berobat ke dokter atau rumah
sakit.Komplikasi yang paling sering adalah infeksi saluran kemih sebagai akibat
adanya stasis urin oleh adanya batu sampai terjadinya penurunan fungsi ginjal
yang apabila tidak mendapat pertolongan cepat dapat berlanjut sampai gagal
ginjal terminal yang memerlukan terapi cuci darah (dialisis). Data penelitian di
Amerika Serikat pada tahun 2001-2005 menunjukkan bahwa dari semua pasien
yang menjalani dialisis pada rentang waktu tersebut, 0,2% memiliki batu saluran
kemih yang kemudian diidentifikasi sebagai penyebab End Stage Renal Disease
(ESRD) pada usia rata-rata 65 tahun (Ding, Ning, Dai, Shang, & Yang, 2016).
Penyakit batu saluran kemih yang berat dan berulang, terutama akibat gangguan
genetik yang langka, misalnya hyperoxaluria primer dan cystinuria juga
diperkirakan meningkatkan risiko Gagal Ginjal Kronik (GGK).Akan tetapi,
faktor-faktor risiko potensial untuk GGK di antara pasien batu saluran kemih
masih belum jelas (Hiatt, Dales, Friedman, & Hunkeler, 1982).

3
Medical Expulsive Therapy (MET) yang biasa dipakai dalam tatalaksana

batu ureter distal meliputi alpha blockers, calcium channel blockers, dan
Phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitorsyang akan dibahas pada bab berikutnya.
Batu yang dapat lewat melalui ureter tergantung beberapa faktor, seperti dimensi
batu dan kondisi ureter. Rata-rata batu ureter distal yang dapat lewat secara
spontan berukuran <5 mm sebesar 71%-98%, dan batu berukuran 5-10 mm
sebesar 25%-53%. Efektivitas alpha blockers dan calcium channel blockers
sedang diteliti untuk MET. Penelitian terbanyak yang dilakukan terhadap obat-
obat alpha-blockers membuktikan Tamsulosin sebagai obat dengan efek
terapeutik yang paling tinggi. Pada penelitian serupa, calcium channel blockers
juga menunjukkan bukti perbaikan.Persentase stone free rates Silodosin setelah
dilakukan ESWL sebesar 47% sedangkan persentase stone free rates MET batu
ukuran <5 mm sebesar 85% dan batu ukuran 5-10 mm sebesar 72,73%. Beberapa
keluhan terkait penggunan Silodosin sebagai tatalaksana batu ureter distal adalah:
nyeri yang membutuhkan analgesik, pembedahan akibat stainstrasse, dan ejakulasi
retrogade sedangkan persentase keluhan MET tidak bermakna secara klinis(Turk
et al., 2015).
Silodosin merupakan antagonis adrenoceptor α1 yang sangat
selektif.Asosiasi Urologi Eropa menggolongkan α-1 receptor blockers sebagai
obatyang direkomendasi untuk tatalaksana batu ureter distal(R. & S.,
2013).Pemblokiran reseptor α-1 adrenergik bekerja dengan merelaksasi otot polos
ureter dan mengakibatkan dilatasi lumen ureter, sehingga memfasilitasi
pengeluaran batu, sedangkan Tamsulosin bekerja dengan menghambat kedua
reseptor α-1 adrenergik dan α-1 dopaminergik. Tamsulosin sendiri memiliki efek
terapeutik yang terbukti dalam meningkatkan tingkat ekspulsi dan mengurangi
waktu ekspulsi batu ureter distal.Demikian pula Silodosin, salah satu alpha
selektif reseptor adrenergik blocker yang baru digunakan di Indonesia memiliki
selektivitas lebih tinggi untuk reseptor α-1 adrenergik, adapun Silodosin mungkin
lebih efektif dan memiliki efek samping yang lebih rendah daripada tamsulosin.
Penelitian meta analisis ini dilakukan karena belum ada penelitian yang

4
menentukan superioritas silodosin dibandingkan tamsulosin (Kobayashi et al.,

2010).

5
1.2 RUMUSAN MASALAH
Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah diatas, dapat dirumuskan

pertanyaan penelitian sebagai berikut:
Apakah Silodosin lebih efektif dibandingkan dengan Tamsulosin dalam
tatalaksana Batu Ureter Distal?
1.3 TUJUAN PENELITIAN

1.3.1 TUJUAN UMUM
Membandingkan efektifitas Silodosin dan Tamsulosin dalam tatalaksana

Batu Ureter Distal (jurnal perbandingan antara silodosin dan tamsulosin)
1.3.2 TUJUAN KHUSUS
Mengetahui efektifitas terapeutik Silodosin dalam tatalaksana Batu Ureter

Distal
1.4 MANFAAT PENELITIAN
1.Bidang Penelitian
Penelitian diharapkan dapat dipakai untuk menunjukkan secara statistik pilihan
terapi terbaik antara Silodosin dan Tamsulosin terhadap Batu Saluran Kemih.
2.Bidang Pendidikan
Penelitian ini diharapkan sebagai sarana untuk melatih berpikir secara logis dan
sistematis serta mampu menyelenggarakan suatu penelitian berdasarkan metode
yang baik dan benar.
3.Bidang Pengabdian Masyarakat

Penelitian ini diharapkan sebagai sarana pertimbangan pelayan kesehatan untuk
memberikan medikamentosa dengan harga terjangkau denganefektifitas tinggi.


BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 BATU SALURAN KEMIH

2.1.1 DEFINISI
Batu Saluran Kemih (BSK) adalah kondisi dimana ditemukan massa keras
seperti batu yang terbentuk di sepanjang saluran kemih, baik saluran kemih atas
(ginjal dan ureter) maupun saluran kemih bawah (kandung kemih dan uretra),
yang dapat menyebabkan nyeri, perdarahan, penyumbatan aliran kemih dan
infeksi. Batu ini bisa terbentuk di dalam ginjal (batu ginjal) maupun di dalam
kandung kemih (batu kandung kemih).Batu ini terbentuk dari pengendapan garam
kalsium, magnesium, asam urat, atau sistein (Katherine, 2008).
Penduduk Amerika Serikat yang menderita penyakit batu saluran kemih
sebesar 5-10%, sedangkan di seluruh dunia rata-rata terdapat 1-12% penduduk
yang menderita batu saluran kemih. Adapun batu saluran kemih ini merupakan
tiga penyakit terbanyak di bidang urologi di samping infeksi salutran kemih dan
pembesaran prostat benigna (Hiatt RA, 2016).
Batu ureter pada umumnya adalah batu yang terbentuk di dalam sistem
kaliks ginjal, yang turun ke ureter.Terdapat tiga penyempitan sepanjang ureter
yang biasanya menjadi tempat berhentinya batu yang turun dari kaliks, yaitu
ureteropelvic junction (UPJ), persilangan ureter dengan vasa iliaka, dan muara
ureter di dinding buli (Purnomo, 2015).
Komposisi batu ureter sama dengan komposisi batu saluran kencing pada
umumnya yaitu sebagian besar terdiri dari garam kalsium, seperti kalsium oksalat
monohidrat, kalsium oksalat dihidrat, dan sebagian kecil terdiri dari batu asam
urat, batu struvit dan batu sistin (Katherine, 2008).
Beberapa faktor yang mempengaruhi penanganan batu ureter antara lain
letak batu, ukuran batu, adanya komplikasi (obstruksi, infeksi, gangguan fungsi
ginjal) dan komposisi batu. Hal ini yang akan menentukan macam penanganan
yang kita putuskan. Misalnya cukup dilakukan observasi, menunggu batu keluar
spontan, atau melakukan intervensi aktif(Itaya et al., 2011).
5
7
Sebelum alat-alat minimal invasif berkembang, ureter dibagi menjadi 3

bagian untuk keperluan penanganan batu di ureter, yaitu ureter proksimal (dari
UPJ sampai bagian atas sakrum), ureter tengah (bagian atas sakrum sampai pelvic
brim) dan ureter distal (dari pelvic brim sampai muara ureter). Pembagian anatomi
ini berkaitan dengan teknik pembedahan (insisi) sebagai salah satu pilihan
tatalaksana batu ureter. Akan tetapi, dengan berkembangnya terapi minimal
invasif untuk batu ureter, saat ini ureter dibagi 2 saja untuk keperluan alternatif
terapi, yaitu bagian proksimal (di atas pelvic brim) dan bagiandistal (di bawah
pelvic brim) (Purnomo, 2015).
2.1.2 INSIDENS DAN EPIDEMIOLOGI BATU SALURAN KEMIH
Batu saluran kemih pada laki-laki 3-4 kali lebih banyak daripada wanita. Hal
ini karena kadar kalsium air kemih sebagai bahan utama pembentuk batu pada
wanita lebih rendah daripada laki-laki dan kadar sitrat air kemih sebagai bahan
penghambat terjadinya batu (inhibitor) pada wanita lebih tinggi daripada laki-laki
(Hiatt RA, 2016).
Batu saluran kemih banyak dijumpai pada orang dewasa antara umur 30- 60
tahun dengan rerata umur 42,20 tahun (pria rerata 43,06 dan wanita rerata 40,20
tahun).Umur terbanyak penderita batu di negara-negara eropa 20-50 tahun dan di
Indonesia antara 30-60 tahun. Adapun keadaan ini disebabkan adanya perbedaan
faktor sosial ekonomi, budaya dan diet(Kimata et al., 2012).Karakteristik batu
saluran kemih yang paling sering terjadi pada masing-masing variabelnya adalah
lokasi batu di ginjal (36%), dan jenis batu radioopak (41%)(Smith, 2012).
2.1.3 FAKTOR RESIKO BATU SALURAN KEMIH
Terbentuknya batu saluran kemih diduga berhubungan dengan gangguan

aliran urine, gangguan metabolik, infeksi saluran kemih, dehidrasi, dan keadaan
keadaan lain yang masih belum terungkap (idiopatik) (Katherine, 2008).
Secara epidemiologis terdapat beberapa faktor yang mempermudah
terjadinya batu saluran kemih pada seseorang (Campbell, 2007).Faktor itu

8
meliputi faktor intrinsik, yaitu keadaan yang berasal dari tubuh seseorang dan
faktor ekstrinsik, yaitu pengaruh yang berasal dari lingkungan di sekitarnya.
Faktor intrinsik antara lain:
1. Herediter (keturunan): penyakit ini diduga diturunkan dari orang tuanya
2. Umur: penyakit ini paling sering didapatkan pada usia 30-50 tahun
3. Jenis kelamin: Jumlah pasien laki-laki tiga kali lebih banyak dibandingkan dengan
pasien perempuan
Beberapa faktor ekstrinsik di antaranya:
1. Geografi: pada beberapa daerah menunjukkan angka kejadian batu saluran kemih
yang lebih tinggi daripada daerah lain sehingga dikenal sebagai daerah stone belt
(sabuk batu), sedangkan daerah di Afrika Selatan hamper tidak dijumpai penyakit
batu saluran kemih
2. Iklim dan temperatur
3. Asupan air: kurangnya asupan air dan tingginya kadar mineral kalsium pada air
yang dikonsumsi, dapat meningkatkan insiden batu saluran kemih
4. Diet: diet banyak purin, oksalat, dan kalsium mempermudah terjadinya penyakit
batu saluran kemih
5. Pekerjaan: penyakit ini sering dijumpai pada orang yang pekerjaannya banyak
duduk atau kurang aktifitas
2.1.4 KOMPOSISI BATU SALURAN KEMIH
Batu saluran kemih umumnya mengandung unsur: kalsim oksalat atau

kalsium fosfat, asam urat, magnesium-amonium fosfat (MAP), xanthyn, sistin,
silikat, dan senyawa lainnya. Data mengenai kandungan/komposisi zat yang
terdapat pada batu sangat penting untuk usaha pencegahan terhadap kemungkinan
timbulnya batu residif (Smith, 2012).
1.Batu Kalsium
Jenis batu yangpaling banyak dijumpai, yaitu kurang lebih 80-85% dari
seluruh batu saluran kemih.Kandungan batu jenis ini terdiri atas kalsium oksalat,
kalsium fosfat, atau campuran kedua unsur ini.Kalsifikasi dapat timbul dan

9
berakumulasi di tubulus kolektivus dan menjadi batu ginjal. Batu kalsium

umumnya terjadi karena peningkatan kadar kalsium urin, peningkatan kadar asam
urat urin dan peningkatan kadar oksalat urin.Gejala klinis berupa gejala akibat
obstruksi yang ditimbulkan, yaitu nyeri, infeksi, mual, muntah-muntah.Hematuria
asimptomatik dan infeksi saluran kemih yang berulang setelah pemberian
antibiotik menimbulkan dugaan adanya batu saluran kemih (Purnomo, 2015).
Beberapa faktor terjadinya batu kalsium adalah:
1) Hiperkalsiuri, yaitu kadar kalsium di dalam urine lebih besar dari 250-300
mg/24 jam. Terdapat beberapa penyebab terjadinya batu kalsium:
a. Hiperkalsiuri absorbtif, yang terjadi karena adanya peningkatan absorbsi
kalsium melalui usus. Konsumsi kalsium normal berkisar 900-1000 mg/hari dan
sepertiga dari jumlah tersebut diabsorbsi oleh usus halus kemudian sekitar 150-
200 mg diesksresi melaui urine. Hiperkalsiuri absorbtif terjadi akibat peningkatan
penyerapan kalsium dari usus halus, tepatnya di jejunum. Hal ini mengakibatkan
peningkatan kadar kalsium yang akan disaring di glomerulus. Hal ini juga
mengakibatkan supresi hormon paratiroid, yang mengakibatkan penurunan
reabsorbsi kalsium di tubulus ginjal dan pada akhirnya terjadi hiperkalsiuri
(>4mg/kg).
b. Hiperkalsiuri resorptif, yang terjadi karena adanya peningkatan resorpsi
kalsium tulang, yang banyak terjadi pada hiperparatiroidisme primer atau pada
tumor paratiroid. 5-10% pasien batu saluran kemih akibat hiperkalsiuri
resorptif.Hiperkalsemia merupakan tanda-tanda konsisten hiperparatiroidisme.
Hormon paratiroid mengakibatkan siklus yang dimulai dengan peningkatan kadar
fosfor urine dan penurunan kadar fosfor plasma kemudian diikuti dengan
penurunan kadar kalsium urin dan peningkatan kadar kalsium plasma. Hormon
paratiroid juga mempengaruhi fungsi tulang dan ginjal. Adapun gagal ginjal
merupakan akibat dari hiperkalsemia Hal ini terjadi akibat keadaan hiperkalsemia
akan membatasi kemampuan konsentrat ginjal dan merusak fungsi ginjal untuk
mengasamkan urine. Tindakan operasi merupakan terapi efektif.
c. Hiperkalsiuri renal, terjadi karena defek pada tubulus ginjal untuk
mengekskresikan kalsium. Kadar kalsium dalam urin yang berlebihan akan

10
mengakibatkan penurunan relatif kadar kalsium serum, yang akan mengakibatkan

peningkatkan hormon paratiroid yangberfungsi memobilisasi kalsium dari tulang
dan meningkatkan absorpsi kalsium dari usus. Pada akhirnya, kadar kalsium yang
meningkat akan kembali ke ginjal, dimana tubulus ginjal mengekskresikan
kalsium dalam jumlah besar. Pasien akan menunjukkan hasil berupa peningkatan
kadar kalsium urin puasa, kadar serum kalsium yang normal, dan peningkatan
kadar hormon paratiroid. Hiperkalsiuri renal diterapi dengan hydrochlorothiazides
2) Hiperoksaluria, adalah ekskresi oksalat urine yang melebihi 45 gram per hari.
Keadaan ini banyak dijumpai pada pasien yang mengalami IBS, diare kronik,
sehabis menjalani pembedahan usus yang mengakibatkan dehidrasi berat. Pasien
yang banyak mengkonsumsi makanan kaya akan oksalat, di antaranya adalah teh,
kopi instan, minuman ringan, coklat, jeruk, dan sayuran hijau terutama bayam
juga dapat meningkatkan kadar oksalat urin. Diare kronik dapat mempengaruhi
metabolismeoksalat. Malabsopsi akan meningkatkan kadar lemak dan empedu
lumen usus. Kadar kalsium intraluminal usus yang normalnya berikatan dengan
oksalat berkurang.Batu kalsium hiperoksaluria dapat diterapi dengan kalsium oral.
Kalsium akan mengikat oksalat intraluminal dan menghambat absorpsinya.
Hiperokasluria primer merupakan penyakit keturunan yang sangat jarang terjadi.
Batu kalsium hiperoksaluria dihubungkan dengan nephrocalsinosis, calcium
oxalate renal calculi yang akan menyebabkan gagal ginjal dan kematian.
3) Hiperurikosuria, adalah kadar asam urat di dalam urine yang melebihi 850
mg/24 jam. Asam urat yang berlebihan dalam urine bertindak sebagai inti
batu/nidus untuk terbentuknya batu kalsium oksalat.Sumber asam urat di dalam
urine berasal dari makanan yang mengandung banyak purin maupun berasal dari
metabolism asam urat di dalam tubuh. Pada dua keadaan di atas terjadi
peningkatan kadar monosodium urat dalam urin. Monosodium urat menyerap
inhibitor batu saluran kemih dan memfasilitasi nukelasi batu.
4) Hipositraturia, di dalam urine, sitrat bereaksi dengan kalsium membentuk
kalsium sitrat, sehingga menghalangi ikatan kalsium dengan oksalat atau fosfat.
Hal ini dimungkinkan karena ikatan kalsium sitrat lebih mudah larut daripada
kalsium oksalat.Oleh karena itu, sitrat dapat bertindak sebagai penghambat

11
pembentukan batu kalsium. Hipositraturi dapat terjadi pada: penyakit asidosis

tubuli ginjal, sindrom malabsorbsi, atau pemakaian diuretik golongan thiazide
dalam jangka waktu lama.
5) Hipomagnesuria,seperti halnya pada sitrat, magnesium bertindak sebagai
penghambat timbulnya batu kalsium, karena di dalam urine magnesium bereaksi
dengan oksalat menjadi magnesium oksalat sehingga mencegah ikatan kalsium
dengan oksalat. Penyebab tersering hipomagnesuria adalah Inflammatory Bowel
Syndrome yang diikuti dengan gangguan malabsorbsi.
2.Batu Struvit
Batu struvit disebut juga batu infeksi karena terbentuknya batu ini
disebabkan oleh adanya infeksi saluran kemih.Mikroorganisme penyebab infeksi
ini adalah bakteri golongan pemecah urea yang dapat menghasilkan enzim urease
dan mengubah urin menjadi suasana basa melalui hidrolisis urea menjadi amonia.
Suasana basa ini akan memudahkan garam-garam magnesium, ammonium, fosfat,
dan karbonat membentuk batu magnesium ammonium fosfat (MAP) atau
(MgNH4PO4.H20) dan karbonat apatit (Ca10[PO4]6CO3). Batu jenis ini dikenal
sebagai batu triple-phosphate karena terdiri atas 3 kation (Ca++, Mg++, dan
NH4+).Adapun beberapa jenis bakteri pemecah urea di antaranya: Proteus spp,
Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Pseudomonas dan Staphylococcus.
3. Batu Asam Urat
Batu asam urat merupakan 5-10% dari seluruh batu saluran kemih.Di antara
75-80% batu asam urat terdiri atas asam urat murni dan sisanya merupakan
campuran kalsium oksalat.Penyakit batu asam urat banyak diderita oleh pasien-
pasien gout, penyakit mieloproliferatif, pasien yang mendapat terapi antikanker,
dan yang banyak mempergunakan obat urikosurik diantaranya adalah
sulfinpirazone, thiazide, salisilat. Kegemukan, peminum alkohol, diet tinggi
protein mempunyai peluang lebih besar untuk terbentuknya batu.
Sumber asam urat berasal dari diet yang mengandung purin dan
metabolisme endogen di dalam tubuh.Degradasi purin di dalam tubuh melalui
asam inosinat diubah menjadi hipoxantin.Dengan bantuan enzim xanthin
oksidase, hipoxanthin diubah menjadi xanthin yang akhirnya diubah menjadi

12
asam urat. Pada mamalia lain selain manusia dan dalmation, kelompok ini
mempunyai enzim urikase yang dapat mengubah asam urat menjadi allantoin
yang larut di dalam air. Pada manusia karena tidak mempunyai enzim itu, asam
urat diekskresikan ke dalam urine dalam bentuk asam urat bebas dan garam urat
yang lebih sering berikatan dengan natrium membentuk natrium urat.Natrium urat
lebih mudah larut di dalam air dibanding dengan asam urat bebas, sehingga tidak
mungkin mengadakan kristalisasi di dalam urin.
Asam urat relatif tidak larut di dalam urine sehingga pada keadaan tertentu
mudah sekali membentuk kristal asam urat, dan selanjutnya membentuk batu
asam urat. Faktor yang menyebabkan terbentuknya batu asam urat adalah urin
yang terlalu asam (pH urine <6), volume urin yang jumlahnya sedikit (<2 L/ hari)
atau dehidrasi dan hiperurikosuri atau kadar asam urat yang tinggi (Campbell,
2007).
Ukuran batu asam urat bervariasi mulai dari ukuran kecil sampai ukuran
besar sehingga membentuk batu staghorn yang mengisi seluruh pelvikalises
ginjal.Tidak seperti batu jenis kalsium yang bentuknya bergerigi, batu asam urat
bentuknya halus dan bulat sehingga seringkali keluar spontan. Batu asam urat
murni bersifat radiolusen, sehingga pada pemeriksaan IVU tampak sebagai
bayangan filling defect pada saluran kemih sehingga seringkali harus dibedakan
dengan bekuan darah, bentukan papilla ginjal yang nekrosis, tumor, atau bezoar
jamur. Pada pemeriksaan USG memberikan gambaran bayangan akustik (acoustic
shadowing)(Katherine, 2008).
4. Batu Jenis Lain
Batu sistin, batu xanthin, batu triamterene, dan batu silikat sangat jarang
dijumpai.Batu sistin didapatkan karena kelainan metabolism sistin, yaitu kelainan
dalam absorbsi sistin di mukosa usus.Demikian batu xanthin terbentuk karena
penyakit herediter berupa defisiensi enzim xanthin oksidase yang mengkatalisis
perubahan hipoxantin menjadi xanthin dan xanthin menjadi asam urat.Pemakaian
antasida yang mengandung silikat (magnesium silikat atau aluminometilsalisilat)
yang berlebihan dan dalam jangka waktu lama dapat menyebabkan timbulnya
batu silikat.

13
2.1.5 PATOFISIOLOGI BATU SALURAN KEMIH
Secara teoritis, batu dapat terbentuk di sepanjang saluran kemih terutama

pada tempat-tempat yang sering mengalami hambatan aliran urine (stasis urine),
yaitu pada sistem kalises ginjal atau buli-buli. Adanya kelainan bawaan pada
pelvikalises (stenosis uretero-pelvis), divertikel, obstruksi infravesika kronis
seperti pada hyperplasia prostat benigna, striktura, dan buli-buli
neurogenikmerupakan keadaan-keadaan yang memudahkan terjadinya
pembentukan batu(Turk et al., 2015).
Batu terdiri atas kristal-kristal yang tersusun oleh bahan-bahan organik
maupun anorganik yang terlarut di dalam urine. Kristal-kristal tersebut tetap
berada dalam keadaan metastable (tetap larut) dalam urine jika tidak ada
keadaan-keadaan tertentu yang menyebabkan terjadinya presipitasi kristal.
Kristal-kristal yang saling mengadakan presipitasi akanmembentuk inti batu
(nukleasi) yang kemudian akan mengadakan agregasi dan menarik bahan-bahan
lain sehingga menjadi kristal yang lebih besar. Meskipun ukurannya cukup besar,
agregat kristal masih rapuh dan belum mampu menghambat saluran kemih. Untuk
itu, agregat kristal menempel pada epitel saluran kemih (membentuk retensi
kristal) dan dari sini bahan-bahan lain diendapkan pada agregat itu sehingga
membentuk batu yang cukup besar untuk menyumbat saluran kemih (Purnomo,
2015).
Kondisi metastable dipengaruhi oleh suhu, pH larutan, adanya koloid di
dalam urine, konsentrasi solut di dalam urin, laju aliran urin di dalam saluran
kemih, atau adanya korpus alienum di dalam saluran kemih yang bertindak
sebagai inti batu (Campbell, 2007).
Lebih dari 80% batu saluran kemih terdiri atas batu kalsium, baik berikatan
dengan oksalat maupun dengan fosfat.Batu-batu tersebut membentuk batu kalsium
oksalat dan kalsium fosfat, sedangkan sisanya berasal dari batu asam urat, batu
magnesium ammonium fosfat (batu infeksi), batu xanthyn, batu sistein, dan batu
jenis lainnya. Meskipun patogenesis pembentukan batu-batu diatas hampir sama,
tetapi suasana di dalam saluran kemih yang memungkinkan terbantuknya jenis

14
batu tidak sama. Dalam hal ini batu asam urat mudah terbentuk dalam suasana
asam, sedangkan batu magnesium ammonium fosfat terbentuk karena urine
bersifat basa (Katherine, 2008).
2.1.6 GEJALA BATU SALURAN KEMIH
Keluhan yang disampaikan oleh pasien tergantung pada: posisi atau letak
batu, besar batu, dan penyulit yang telah terjadi. Keluhan yang paling dirasakan
oleh pasien adalah nyeri pada pinggang (Purnomo, 2015).Nyeri ini mungkin bisa
berupa nyeri kolik ataupun bukan kolik.Nyeri kolik terjadi karena peregangan
ureter dan sistem pengumpulan ginjal atau aktivitas peristaltik otot polos sistem
kalises ataupun ureter meningkat dalam usaha untuk mengeluarkan batu dari
saluran kemih.Peningkatan peristaltik itu menyebabkan tekanan intraluminalnya
meningkat sehingga terjadi peregangan dari terminal saraf yang memberikan
sensasi nyeri.Obstruksi saluran kemih merupakan mekanisme utama dari nyeri
kolik. Hal ini dapat dilihat pada nyeri yang dialami pasien saat pengoperasian
retrograde ureteropyelogram dengan anestetik lokal, dengan tekanan berlebihan
akan mengakibatkan distensi berlebihan sistem pengumpulan ginjal (Smith,
2012). Nyeri yang timbul akibat peningkatan intraluminal yang meregangkan
ujung-ujung saraf bebas.Nyeri kolik tidak selalu hilang timbul atau seperti pada
nyeri intestinal atau kolik bilier pada batu empedu melainkan relatif konstan
(Purnomo, 2015).
Mekanisme lokal seperti inflamasi, edema, hiperperistaltik, dan iritasi
mukosa berkontribusi terhadap persepsi nyeri pada pasien batu saluran kemih.Di
dalam ureter, nyeri lokal mengacu pada distribusi nervus ilioinguinal dan nervus
genitofemoralis. Tingkat keparahan dan lokasi nyeri berbeda-beda berdasarkan
ukuran batu, lokasi batu, tingkat obstruksi, ketajaman batu, variasi anatomi antar
individu (Katherine, 2008).
Batu yang terletak di sebelah distal ureter dirasakan oleh pasien sebagai
nyeri pada saat berkemih atau sering berkemih.Batu dengan ukuran kecil mungkin
dapat keluar spontan setelah melalui hambatan pada perbatasan ureteropelvik, saat
ureter menyilang vasa iliaka, dan saat ureter masuk ke dalam buli-buli.Hematuria

15
sering kali dikeluhkan oleh pasien akibat trauma pada mukosa saluran kemih yang
disebabkan oleh batu.Kadang-kadang hematuria didapatkan dari pemeriksaan
urinalisis berupa hematuria mikroskopik (Purnomo, 2015).
Jika didapatkan demam harus dicurigai suatu urosepsis dan ini merupakan
kedaruratan di bidang urologi.Dalam hal ini harus secepatnya ditentukan letak
kelainan anatomi pada saluran kemih yang mendasari timbulnya urosepsis dan
segera dilakukan terapi berupa drainase dan pemberian antibiotik (Campbell,
2007).
2.1.7 DIAGNOSA BATU SALURAN KEMIH
Pada pemeriksaan fisik, pasien dengan nyeri kolik akut akan menunjukkan
gejala nyeri yang berat. Pasien sering berganti posisi untuk mengurangi rasa nyeri
dan dan didapatkan gejala-gejala sistemik seperti takikardia, keringat, mual, nyeri
ketok pada daerah kostovertebra, teraba ginjal pada sisi sakit dapat dijumpai pada
pasien batu saluran kemih yang lama atau pada pasien yang sudah mengalami
hidronefrosis akibat batu tersebut. Demam, hipotensi dapat dijumpai pada pasien-
pasien urosepsis dan palpasi kandung kemih juga perlu dilakukan karena nyeri
yang ditimbulkan karena retensi urin mirip dengan nyeri batu saluran kemih
(Katherine, 2008).
Pemeriksaan sedimen urine menunjukkan adanya leukosituria, hematuria,
dan berbagaikristal pembentuk batu. Pemeriksaan kultur urin mungkin
menunjukkan adanya pertumbuhan bakteri pemecah urea. Pemeriksaan faal ginjal
bertujuan untuk mencari kemungkinan terjadinya penurunan fungsi ginjal dan
untuk mempersiapkan pasien menjalani pemeriksaan foto IVU dan perlu juga
diperiksa kadar elektorlit yang diduga sebagai faktor penyebab timbulnya batu
saluran kemih (kalsium, oksalat, fosfat maupun urat di dalam darah maupun di
dalam urin) (Purnomo, 2015).
Pemeriksaan radiologi meliputi computed tomography, intravenous
pyelography, tomography, KUB films dan directed ultrasonography, retrograde
pyelography, magnetic resonance imaging, nuclear scintigraphy (Campbell,
2007).

16
2.1.8 PENATALAKSANAAN BATU SALURAN KEMIH
Batu dapat dikeluarkan dengan cara medikamentosa, terapi medikamentosa

ditujukan untuk batu yang ukurannya kurang dari 5mm karena diharapkan batu
dapat keluar spontan. Batu juga dapat dipecahkan dengan ESWL, melalui
tindakan endourologi, bedah laparoskopi, atau bedah terbuka(Turk et al., 2015).
1.ESWL (Extracorporeal Shockwave Lithotripsy)
ESWL banyak digunakan dalam penanganan batu saluran kemih.Prinsip
dari ESWL adalah memecah batu saluran kemih dengan menggunakan gelombang
kejut yang dihasilkan oleh mesin dari luar tubuh. Gelombang kejut yang
dihasilkan oleh mesin di luar tubuh dapat difokuskan ke arah batu dengan
berbagai cara. Sesampainya di batu, gelombang kejut tadi akan melepas
energinya. Diperlukan beberapa ribu kali gelombang kejut untuk memecah batu
hingga menjadi pecahan-pecahan kecil, agar supaya bisa keluar bersama kencing
tanpa menimbulkan sakit(K.R. et al., 2015).
Berbagai tipe mesin ESWL bisa didapatkan saat ini. Walaupun prinsip
kerjanya semua sama, terdapat perbedaan yang nyata antara mesin generasi lama
dan baru dalam terapi batu ureter. Pada generasi baru titik fokusnya lebih sempit
dan sudah dilengkapi dengan flouroskopi, sehingga memudahkan dalam
pengaturan target/posisi tembak untuk batu ureter.Hal ini yang tidak terdapat pada
mesin generasi lama, sehingga manfaatnya untuk terapi batu ureter sangat
terbatas.Mesin generasi baru ini juga punya kelemahan yaitu kekuatan tembaknya
tidak sekuat yang lama, sehingga untuk batu yang keras perlu beberapa kali
tindakan (Smith, 2012).
Komplikasi ESWL untuk terapi batu ureter hampir tidak ada(Itaya et al.,
2011; K.R. et al., 2015). ESWL juga mempunyai beberapa keterbatasan, antara
lain bila batunya keras ( misalnya kalsium oksalat monohidrat ) sulit pecah dan
perlu beberapa kali tindakan juga pada orang dengan indeks massa tubuh tinggi
akan kesulitan. Penggunaan ESWL untuk terapi batu ureter distal pada wanita dan
anak-anak juga harus dipertimbangkan dengan serius sebab ada kemungkinan
terjadi kerusakan pada ovarium (Katherine, 2008).

17
Adapun beberapa kontraindikasi penggunaan ESWL menurut European

Association of Urology:
• Kehamilan, akibat efek yang ditimbulkan terhadap fetus.
• Diathesis Hemoragik
• Infeksi Saluran Kemih yang tidak terkontrol
• Malformasi tulang dan obesitas
• Aneurisma arteri di sekitar batu
• Obstruksi yang berada di bagian distal batu
2.Endourologi
Tindakan endourologi adalah tindakan invasif minimal untuk mengeluarkan
batu saluran kemih yang terdiri atas memecah batu dan kemudian
mengeluarkannya dari saluran kemih melalui alat yang dimasukkan langsung ke
dalam saluran kemih (Smith, 2012).Alat itu dimasukkan melalui uretra atau
melalui insisi kecil pada kulit (perkutan). Proses pemecahan batu dapat dilakukan
secara mekanik, dengan memakai energi hidraulik, energi gelombang suara, atau
dengan energi laser (Purnomo, 2015). Beberapa tindakan endourologi itu adalah:
a. PCNL (Percutaneous Nephrolithotomy) adalah usaha untuk mengeluarkan batu
yang berada di dalam saluran ginjal dan ureter bagian proksimal berukuran besar
(>2,5 cm) yang resisten terhadap ESWL. PCNL dilaksanakan dengan
memasukkan alat endoskopi ke sistem kalises melalui insisi pada kulit. Batu
kemudian dikeluarkan atau dipecah terlebih dahulu menjadi fragmen-fragmen
kecil.
b. Litotripsi adalah memecah batu buli-buli atau batu uretra dengan memasukkan
alat pemecah batu (litotriptor) ke dalam buli-buli. Pecahan batu dikeluarkan
dengan evakuator Ellik.
c. Ureteroskopi atau ureterorenoskopi adalah alat ureteroskopi per uretram guna
melihat keadaan ureter atau sistem pielokaliks ginjal. Dengan memakai energi
tertentu, batu yang berada di dalam ureter maupun sistem pelvikalises dapat
dipecah melalui tuntunan ureteroskopi/ureterorenoskopi ini. Keterbatasan
ureteroskopi adalah tidak bisa untuk ekstraksi langsung batu ureter yang besar,
sehingga perlu alat pemecah batu seperti yang telah disebutkan di atas.

18
d. Ekstraksi Dormia adalah usaha mengeluarkan batu ureter dengan menjaringnya

melalui alat keranjang dormia.
3.Bedah Terbuka
Bedah terbuka digunakan untuk pengambilan batu di klinik-klinik yang
belum mempunyai fasilitas memadai untuk tindakan-tindakan endourologi,
laparoskopi, maupun ESWL(Turk et al., 2015).Pembedahan terbuka itu antara
lain: pielolitotomi atau nefrolitotomi untuk mengambil batu pada saluran ginjal
dan ureterolitotomi untuk batu di ureter. Tidak jarang pasien harus menjalani
tindakan nefrektomi atau pengambilan ginjal karena ginjalnya sudah tidak
berfungsi dan berisi nanah (pionefrosis), korteks ginjal sudah sangat tipis, atau
mengalami pengkerutan akibat batu saluran kemih yang menimbulkan obstruksi
dan infeksi yang menahun (Katherine, 2008).
2.2 MEDICAL EXPULSIVE THERAPY (MET)
Medical Expulsive Therapyadalah pilihan pengobatan konservatif yang

efektif umtuk terapi awal batu ureter distal berukuran kecil(Sur et al., 2015).
Medical Expulsive Therapy (MET) meliputi alpha blockers, calcium channel
blockers, dan phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitorsyang akan dibahas pada bab
ini. Batu yang dapat lewat melalui ureter tergantung beberapa faktor, seperti
dimensi batu dan kondisi ureter. Rata-rata batu ureter yang dapat lewat secara
spontan berukuran <5 mm sebesar 71%-98%, dan batu berukuran 5-10 mm
sebesar 25%-53%(Huang, Xue, Zong, & Zhang, 2016; Turk et al., 2015). Obat-
obatan seperti alpha blockers dan
calcium channel blockerssedang
diteliti untuk pengeluaran batu ureter secara langsung. Penelitian terhadap obat
alpha blockerspaling banyak dilakukan terhadap Tamsulosin. Penggunaan
kortikosteroid dapat mengurangi reaksi inflammasi ureter sehingga memfasilitasi
pengeluaran batu ureter(Tsuzaka, Matsushima, Kaneko, Yamaguchi, & Homma,
2011; Yuksel et al., 2015).

19
Tabel 2.1 Rekomendasi pengeluaran batu ureter.

Tabel 2.2. Kecenderungan pengeluaran batu ureter distal.
Rekomendasi pengeluaran batu ureter (European Association of Urology)
Pada pasien dengan diagnosa batu ureter <10 mm tanpa indikasi operasi,
pilihan terapi awal berupa observasi dan evaluasi berkala.
Pada pasien dalam observasi ditawarkan Medical Expulsive Therapy (METS)
yang sesuai.
Ukuran Batu Rata-rata Waktu Persentase Pengeluaran

Pengeluaran (Hari)
<5 mm (n=224) 68%
>5 mm (n=104) 47%
<2mm 31
2-4 mm 40
4-6 mm 39
Medical Expulsive Therapy

1.Alpha blockers
European Association of Urology dan American Urological Association
merekomendasikan alpha blockers sebagai Medical Expulsive Therapy (METS)
pada pasien tanpa indikasi operasi segera.Pengobatan dengan α1-blocker
bertujuan menghambat kontraksi otot polos ureter sehingga mengurangi resistensi
tonus otot polos ureter, leher kandung kemih, dan uretra. Beberapa obat α1-
blockeryang tersedia, yaitu terazosin, doksazosin, alfuzosin, dan tamsulosin yang
cukup diberikan sekali sehari(Georgescu et al., 2015; Itoh et al., 2011, 2013).
2.Calcium Channel Blockers

20
Antagonis kalsium menghambat influks kalsium pada sel otot polos ureter,
mengurangi kontaksi ureter yang mempersulit pengeluaran batu.Calcium channel
blocker yang terbukti menunjukkan pengurangan kolik pada 9 studi yang
melibatkan 686 pasien adalah nifedipin yang diberikan sekali sehari(Rathi et al.,
2014; Wang, Tsai, & Chang, 2016).Calcium channel blockerlain yang dapat
diberikan adalah verapamil sekali sehari.
3.Phosphodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitors
Relaksasi otot polos ureter distal berperan penting dalam MET(Gupta et al.,
2013). Cyclic adenosine monophosphate dan cyclic guanosine monophosphate
adalah second messenger intraselular yang berperan dalam respon selular.
Peningkatan cAMP dan cGMP merangsang transduksi sinyal cascade yang akan
menyebabkan relaksasi otot polos. Cyclic nucleotides (cAMP dan cGMP)
dihancurkan oleh enzim phosphodiesterase-5 (PDE-5). Oleh karena itu,
penghambatan enzim phosphodiesterase-5 (PDE-5) olehPDE5-Inhibitors
meningkatkan konsentrasi dan memperpanjang aktivitas dari cyclic guanosine
monophosphate (cGMP) intraseluler, sehingga dapat mengurangi tonus otot polos
ureter(Sur et al., 2015).Di Indonesia, saat ini ada 3 jenis PDE5-Inhibitor yang
tersedia, yaitu sildenafil, vardenafil, dan tadalafil. Sampai saat ini, hanya tadalafil
dengan dosis 10 mg per hari yang direkomendasikan untuk pengobatan batu ureter
distal karena terbukti dapat mengurangi kolik akibat batu ureter distal(Rathi et al.,
2014).
4.Silodosin
Silodosin adalah alpha1A blockers dengan efek samping pada
kardiovaskular yang rendah. Obat-obatan alpha blockers sendiri biasanya
digunakan untuk pengobatan Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) akibat
benign prostatic hyperplasia(Huang et al., 2016; Yang, Wu, Yuan, & Cui, 2016).
Efek utama adalah hasil hambatan reseptor alpha-1 pada otot polos arteriol
dan vena, yang menimbulkan vasodilatasi dan venodilatasi sehingga menurunkan
resistensi perifer dan aliran balik vena.Penurunan resistensi perifer menyebabkan
penurunan tekanan darah tetapi biasanya tidak menimbulkan refleks
takikardi.Terdapat 3 subtipe reseptor alpha yaitu, α1A, α 1B, and α 1D.Silodosin

21
merupakan antagonis kompetitif pada reseptor alpha-1 yang selektif dan

poten.Silodosin 583 kali lebih selektif terhadap α1A dibanding α1B, dan 56 kali
lebih selektif terhadap reseptor α1A daripada α1D (Itoh et al., 2011). Tamsulosin
lebih selektif terhadap semua subtipe reseptor alpha-1.Perbedaan mendasar dari
Silodosin dan Tamsulosin adalah efek samping yang dihasilkan.Golongan alpha-1
blockers cenderung menimbulkan ejakulasi abnormal pada pria dan Silodosin
sering mengakibatkan ejakulasi retrograde. Kasus ejakulasi abnormal yang tinggi
dengan pemberian Silodosin dilaporkan di Jepang dan USA sebesar 22-28%
(Dell’Atti, 2015). Tamsulosin memiliki efek samping postural hipotensi dan pada
kasus yang jarang tamsulosin dilaporkan mengakibatkan intraoperative floppy iris
syndrome sebagai komplikasi operasi katarak (Elgalaly et al., 2016; Rathi et al.,
2014). Dosis Silodosin yang diberikan adalah 8 mg sekali sehari dan dosis
Tamsulosin 0,4-0,8 mg sekali sehari (Kumar et al., 2015).
2.3 KERANGKA TEORI

22
Batu ureter distal
Obstruksi
Peristaltik otot polos
Nyeri α-Blocker

Relaksasi otot polos
Nyeri berkurang Propulsi batu
2.4 KERANGKA KONSEP

23
Berdasarkan judul penelitian di atas maka kerangka konsep dalam penelitian

ini adalah:
Variabel Bebas Variabel Terikat
α-Blocker Batu Ureter Distal

• Silodosin • Stone free
• Tamsulosin rates
• Nyeri
• Efek samping
• Expulsion time
2.5 HIPOTESIS
Silodosin meningkatkan stone free rates dan mempercepat expulsion time

dengan efek samping dan nyeri minimaldibandingkan Tamsulosin sebagai
tatalaksana batu ureter distal.


BAB III
METODE PENELITIAN
3.1 KRITERIA INKLUSI
Kriteria inklusi penelitiaan ini disajikan dalam tabel 3.1.

Tabel 3.1. Kriteria studi.
Patiens Pasien laki-laki dan perempuan yang
telah didiagnosa batu ureter distal dan
menjalani terapi ekspulsi medis
(METS)
Interventions Pasien diberikan silodosin sebagai
terapi
Comparisons Pasien diberikan tamsulosin sebagai
terapi
Outcomes Stone free rates, nyeri, efek samping,
expulsion time
3.2 PENELUSURAN LITERATUR
Penelusuran literatur online bersumber dari Pubmed, Embase, Cochrane,

dan google scholar.
Kata kunci menggunakan mesh word “silodosin” AND “tamsulosin” AND
“Medical Expulsive Therapy”.
3.3 TELAAH KUALITAS JURNAL
Telaah kualitas jurnal yang digunakan dalam penelitian ini adalah kriteria
Jadad (skor maksimum 5) (Jaded et al., 1996).Evaluasi kualitas studi dilakukan
oleh 3 reviewer (E.Sihite, Dr.dr.Syah Mirsya Warli,Sp.U(K)., dan dr.Kharisma
Prasetya). Randominisasi, uji klinis, dan blinding setiap jurnal dinilai dengan
kriteria tersebut. Setiap jurnal akan diberi skor secara keseluruhan dan nilai
tersebut digunakan untuk mengelompokkan jurnal-jurnal tersebut.
24
25
Tabel 3.2. Kriteria Jadad.
3.4 PENGUMPULAN DATA
Data-data yang relevan terkait intervensi, karakteristik, dan outcomes

dikumpulkan menggunakan standar pengumpulan data yang sebelumnya telah
digunakan oleh ketiga reviewer (E. Sihite, Dr.dr.SyahMirsya Warli, Sp.U(K)., dan
dr.Kharisma Prasetya). Hasil pemberian terapi Silodosin dan Tamsulosin dalam
tatalaksana batu ureter distal meliputi stone free rates, nyeri, efek samping,
danexpulsion time.
3.5 ANALISIS DATA
Penelitian meta analisis ini menggunakan perangkat lunak Review Manager

5.2 (The Cochrane Collaboration, Oxford, UK) (Jaded et al., 1996). Weighted
mean differences (WMD) dan odds ratio (OR) digunakan untuk menganalisis
masing-masing variabel dalam penelitian ini. Interval kepercayaan (IK) ditetapkan
95%.Nilai p kurang dari 0,05 mengindikasikan data statistik yang signifikan.
Cochrane Q test digunakan untuk menilai heterogenitas data statistik tersebut.

26
Heterogenitas statistik dinilai menggunakan statistik I2 : Jika nilai I2 kurang dari
50%, maka meta analisis ini menggunakan fixed effects; Jika nilai I2 sebesar 50%
atau lebih, maka meta analisis ini menggunakan random effects. Hipotesis
penelitian secara keseluruhan diukur dengan z test dan analisis sensitivitas
digunakan untuk menguji heterogenitas statistik.
3.6 DEFINISI OPERASIONAL
Variabel bebas
1. α-Blocker
Obat α-Blocker yang diteliti adalah:

1) Silodosin: suatu obat baru untuk LUTS. Obat ini merupakan obat
golongan α1-blocker yang bekerja dengan cara memblok reseptor α1
sehingga menyebabkan dilatasi otot polos. Silodosin lebih selektif
terhadap reseptor α1-A yang berada di otot polos uretra dan prostat.
Selektivitasnya terhadap reseptor α1-A diketahui lebih tinggi daripada
tamsulosin.
2) Tamsulosin: suatu obat golongan α1-blocker ketiga yang terbukti efektif
dalam penatalaksanaan LUTS pada pasien BPH. Tamsulosin lebih selektif
terhadap reseptor α1-A daripada α1-B.
Variabel terikat
1. Batu ureter distal

Parameter yang dinilai dari batu ureter distal adalah:
1) Stone free rates: keadaan bebas batu saluran kemih
2) Nyeri: pengalaman sensori dan emosional yang tidak menyenangkan, baik
ringan maupun berat.
3) Efek samping: dampak atau pengaruh yang merugikan atau tidak
dinginkan dari suatu pengobatan atau intervensi.
4) Expulsion time: waktu antara pemberian terapi hingga batu keluar dari
tubuh.


BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari 262 literatur yang ditelusuri dari google scholar, pubmed, cochrane,
240 literatur dieksklusikan berdasarkan skrining judul dan abstrak literatur yang
tidak relevan, termasuk penelitian yang dilakukan terhadap hewan. Setelah
dianalisis, didapatkan 22 literatur yang ditelaah secara mendalam, 11 literatur
diantaranya dieksklusikan karena mengalami duplikasi, 2 literatur lainnya
diekslusikan karena berupa review article. Sehingga didapatkan 9 literatur yang
relevan untuk digunakan.
Skema alur penelusuran literatur online sebagai berikut:
262 literatur diidentifikasi
240 literatur dieksklusikan berdasarkan

skrining judul dan abstak literatur tidak
relevan
22 literatur ditelaah untuk

relevansi
11 literatur terduplikasi dieksklusikan
2 literatur berupa review
9 literatur relevan
27
28
Tabel 5.1. Karakteristik Studi
Penulis Umur Metode Jumlah Sampel Rerata Ukuran Batu Jadad
score
Silodosin Tamsulosin Silodosin Tamsulosin
Santosh Kumar (2012) ≥18 tahun RCT 90 90 7.50±1.30 7.44±1.20 5
Albert AS (2015) ≥18 tahun RCT 40 40 7±1.5 7±2 3
Sandeep Gupta (2013) ≥18-50 tahun RCT 50 50 6.6±1.8 7.0±2.3 5
Lucio Dell’Atti (2014) ≥18 tahun RCT 66 67 5.82±1.66 5.37±1.33 5
Vittorio Imperatore (2013) ≥18 tahun RCT 50 50 6.5 6.7 4
Hazem Elgalaly (2015) 21-55 tahun RCT 58 57 5.4±1.5 5.6±1.2 5
Rajanna B (2014) 18-75 tahun RCT 30 30 ≤10 ≤10 4
Sreedhar Reddy (2015) 21-70 tahun RCT 50 50 ≤10 ≤10 4
Govind Sharma (2015) 18-60 tahun RCT 52 54 ≤10 ≤10 4
RCT: Randomized controlled trial
Silodosin diketahui sebagai salah satu alpha-adrenoceptor blocker yang

digunakan dalam tatalaksana batu ureter distal, begitu juga dengan Tamsulosin
yang merupakan alpha-adrenoceptor blocker yang lebih umum digunakan
sebagai Medical Expulsive Therapy (MET).Kedua obat ini juga beredar di
pasaran dengan harga berbeda dimana Tamsulosin lebih mahal dibandingkan
Silodosin. Berdasarkan hal tersebut, meta analisis ini bertujuan untuk menentukan
ada atau tidaknya beda kedua obat agar klinisi di Indonesia dapat memilih obat
yang paling efisien sesuai dengan kebutuhan.
Penelitian meta analisis ini menentukan ada atau tidaknya beda kedua obat
tersebut berdasarkan outcome yang ada, yaitu: stone expulsion time, stone

29
expulsion rate, nyeri, ejakulasi retrograde, dan hipotensi ortostatik. Adapun

jurnal-jurnal yang dimasukkan ke dalam meta analisis ini adalah jurnal-jurnal
berkualitas yang telah dinilai menggunakan kriteria Jadad dan mencakup studi
randomized controlled trial. Penulis memilih untuk tidak menginklusikan studi
kohort karena tidak sesuai untuk mendapatkan informasi yang dibutuhkan.
Kelemahan lain dari pencarian jurnal-jurnal yang sesuai untuk meta analisis ini
adalah keterbatasan penulis dalam menemukan penelitian-penelitian yang tidak
terpublikasi.
Berdasarkan literatur yang dikumpulkan, didapatkan jumlah sampel yang
mendapat silodosin dan tamsuolosin berada pada rentang 30-90 pasien. Terdapat 9
penelitian uji klinis terandomisasi (RCT) yang didapat dari sumber literatur online
dan seluruh studi tersebut memberikan Silodosin dan Tamsulodin dalam bentuk
tablet oral terhadap pasien. Adapun jurnal-jurnal yang sesuai dengan outcome
penelitian ini sebagai berikut:
Tabel 5.2. Stone Expulsion Time.
Jurnal atau subgrup Silodosin Tamsulosin P value
Santosh Kumar 14.8 (3.3) 16.5 (4.6) 0.005
Sandeep Gupta 12.5 (3.5) 19.5 (7.5) 0.01
Albert AS 13.3 (4.1) 16.7 (5.2) <0.001
Govind Sharma 11.3 (4.1) 17.8 (5.4) 0.01

30
Gambar 5.1. Forest plotstone expulsion time.
Analisis kedua obat terhadap stone expulsion time menggunakan 4 dari 9

jurnal dan keempat jurnal tersebut bermakna Hasil analisis jurnal untuk stone
expulsion time menghasilkan nilai p sebesar <0.00001 yang berarti data-data
bersifat heterogen sehingga digunakan random effects model. Adapun penelitian
(Kumar et al., 2015) menunjukkan beda rerata sebesar 1.70 ± 3.3 hari lebih cepat
pada penggunaan Silodosin dan penelitian (Gupta et al., 2013) menunjukkan stone
expulsion time pada penggunaan Silodosin lebih cepat 1.70 ± 3.5 hari
dibandingkan dengan Tamsulosin. Penelitian (As et al., 2016) menunjukkan stone
expulsion time dengan penggunaan Silodosin lebih cepat 3.40 ± 4.1 hari
dibandingkan dengan Tamsulosin. Begitu pula dengan penelitian (Sharma, 2016)
yang menunjukkan penggunaan Silodosin mempercepat stone expulsion time 6.50
± 4.1 hari dibandingkan dengan Tamsulosin.
Total mean difference terhadap stone expulsion time sebesar -4.57 (95% CI:
-7.29, -1.85) dengan rentang interval kepercayaan terhadap populasi antara 7.29-
1.85 hari (nilai p= 0,0010). Hal ini berarti penggunaan Silodosin mempercepat
waktu pengeluaran batu 5 hari lebih cepat daripada Tamsulosin. Hasil analisis ini

31
juga sesuai dengan penelitian (Huang et al., 2016) dan (Yang et al., 2016) yang
menyatakan terdapat perbedaan signifikan antara Silodosin dan Tamsulosin dalam
hal stone expulsion time. Adapun nilai standardized mean difference masing-
masing penelitian sebesar (SMD -2.64, 95% CI: -3.64, -1.64; P<0.00001) dan
(SMD -3.66, 95% CI: -6.61, -0.71; P 0.01).
Tabel 5.3. Stone Expulsion Rate

Ak Persentase Ak Persentase
Santosh Kumar 75/90 83.3 58/90 64.4 0.006
Lucio Dell’Atti 53/66 80.3 41/67 61.2 0.003
Vittorio Imperatore 44/50 88 41/50 82 n.s
Hazem Elgalaly 43/58 83 29/57 57 0.007
Albert AS 34/40 85 32/40 80 <0.0001
Rajana B 26/30 86.6 25/30 83.3 n.s.
Sreedhar Reddy 45/50 90 44/52 88 n.s.
Sandeep Gupta 41/50 82 29/50 38 0.008
Gavind Sharma 43/52 83 31/54 57 0.008

32
Gambar 5.2. Forest plot stone expulsion rate.
Stone expulsion rate merupakan outcome kedua pada meta analisis dan
menggunakan seluruh jurnal yang disertakan pada penelitian ini. Keseluruhan
jurnal yang dianalisis menghasilkan nilai p sebesar 0.87 yang berarti data-data
bersifat homogen sehingga digunakan fixed effects model. Kelima jurnal yang
tidak memotong garis vertikal (rasio odds=0) diangap bermakna dan jurnal-jurnal
ini menunjukkan interval kepercayaan berada di daerah Silodosin, artinya
Silodosin menunjukkan rasio stone expulsion rate lebih besar dibandingkan
dengan Tamsulosin. Keempat jurnal lain yang memotong garis vertikal dianggap
tidak bermakna karena beda karakter inklusi yang disertakan dalam penelitian
masing-masing jurnal.
Total rasio odds dari outcome ini menunjukkan rasio stone expulsion rate
Silodosin 2.45 (95% CI: 1.80, 3.34) kali lebih baik daripada Tamsulosin dengan
rentang interval kepercayaan terhadap populasi antara 1.80-3.34 pasien (nilai p
<0.00001). Penelitian (Liu et al., 2017) dan (Ding et al., 2016) juga menyatakan
rasio stone expulsion rate Silodosin lebih baik dibanding Tamsulosin dengan hasil
analisa penelitian sebesar (RR 1.25, 95% CI: 1.13, 1.37; P<0.0001) dan (OR 2.82,
95% CI: 1.79, 4.44; P<0.00001)

33
Tabel 5.4.Nyeri
Hazem Elgalaly 1.3 (0.4) 1.4 (0.3) 0.15
Santosh Kumar 0.8 (0.9) 1.7 (1.2) 0,000
Albert AS 2.8 (1.8) 3.1 (1) 0.0001
Gambar 5.4. Forest plot nyeri.
Hasil analisa jurnal-jurnal untuk nyeri menghasilkan nilai p sebesar <0.0001

yang berarti data-data bersifat heterogen sehingga digunakan random effects
model untuk menganalisis data-data tersebut. Nyeri yang merupakan outcome
ketiga pada meta analisis ini menggunakan 3 dari 9 jurnal yang disertakan.
Berdasarkan analisis forest plot, dijumpai 2 dari 3 jurnal yang tidak bermakna dari
hasil analisis data. Adapun penelitian (Kumar et al., 2015) yang merupakan satu-
satunya penelitian yang bermakna menunjukkan beda rerata penggunaan
analgesik lebih sedikit 0.90 ± 0.9 pada penggunaan Silodosin dimana interval

34
kepercayaan berada di daerah Silodosin pada forest plot (95% CI: 1.21, 0.59).
Berdasarkan telaah jurnal, penelitian (As et al., 2016) dan (Elgalaly et al., 2016)
menunjukkan perbedaan jumlah sampel dan cara follow up pasien.
Total mean difference dari outcome ini menunjukkan rerata angka
penggunaan analgesik lebih sedikit 0.43 (95% CI: -1.03, 0.16) dengan interval
kepercayaan dari penggabungan hasil studi ini terhadap populasi sebesar 1.03-
0.16 pasien (nilai p 0.15). Penggunaan Silodosin menunjukkan rerata nyeri lebih
sedikit dibandingkan tamsulosin, sehingga Silodosin dapat direkomendasikan
dibanding Tamsulosin walaupun nilai p sebesar 0.15.
Tabel 5.5.Efek Samping (Ejakulasi Retrograde)
Lucio Dell’Atti 10/44 22.7 4/39 10.2 <0.002
Santosh Kumar 10/64 15.6 7/62 11.2 0.2
Vittorio Imperatore 8/50 16 1/50 2 <0.05
Albert AS 5/40 12.5 8/40 20 0.0146
Rajanna B 0 0 4/30 13.3 <0.05
Sreedhar Reddy 0 0 5/26 19.2 <0.05
Ak: angka kejadian

35
Gambar 5.4. Forest plot ejakulasi retrograde.
Penelitian (Kaplan, 2009) mengatakan bahwa ejakulasi retrograde adalah

pasien yang dilaporkan mengalami kejadian ejakulasi abnormal, termasuk tidak
adanya pancaran sperma, berkurangnya volume ejakulasi, dan penurunan daya
ejakulasi. Outcome keempat pada meta analisis ini menggunakan 6 dari 9 jurnal
yang disertakan. Hasil analisa jurnal-jurnal untuk ejakulasi retrograde
menghasilkan nilai p sebesar 0.01, sehingga analisa menggunakan teknik random
effects model. Berdasarkan analisis data, dijumpai 5 dari 6 jurnal tidak bermakna.
Penelitian (Sreedhar Reddy, Pratvhi, Kulshreshtha, & Padmakar Singh, 2016)
sebagai satu-satunya penelitian yang bermakna menunjukkan angka kejadian
ejakulasi retrograde pada penggunaan Silodosin 0.04 kali lebih banyak daripada
Tamsulosin (95% CI: 0.00, 0.73). Kelima jurnal lain yang tidak bermakna untuk
ejakulasi retrograde menunjukkan perbedaan kriteria inklusi dan eksklusi, dimana
jurnal-jurnal tersebut menginklusikan letak batu yang berbeda-beda.
Total rasio odds dari jurnal-jurnal yang dipakai menunjukkan penggunaan
Silodosin menghasilkan rasio angka kejadian ejakulasi retrograde 0.93 (95% CI:

36
0.29, 2.99) kali lebih sedikit daripada Tamsulosin walaupun hasilnya tidak
bermakna dengan rentang interval kepercayaan terhadap populasi antara 0.29-2.99
pasien (nilai p 0.91).
Tabel 5.6. Efek Samping (Hipotensi Ortostatik)
Lucio Dell’Atti 2/66 3 1/67 1.5 n.s.
Rajanna B 1/30 3.3 1/30 3.3 n.s.
Vittorio Imperatore 1/50 2 3/50 6 n.s.
Albert AS 5/40 12.5 3/40 7.5 0.0785
Ak: angka kejadian
Gambar 5.5. Forest plot hipotensi ortostatik.

37
Penelitian (Freeman et al., 2011) menyatakan bahwa hipotensi ortostatik

atau postural hypotension adalah suatu keadaan dimana terjadi penurunan tekanan
darah sistolik minimal 20 mmHg atau penurunan tekanan darah diastolik sebesar
10 mmHg selama 3 menit dalam keadaan berdiri atau kepala dimiringkan sebesar
600terhadap meja yang miring. Hasil analisa jurnal-jurnal tersebut menghasilkan
nilai p sebesar 0.63 sehingga analisa untuk hipotensi ortostatik menggunakan
teknik fixed effects model. Analisis terhadap hipotensi ortostatik memakai 4 dari 9
jurnal yang disertakan.Berdasarkan hasil analisis jurnal, keempat jurnal yang
disertakan untuk analisis outcome ini tidak bermakna dimana terdapat perbedaan
dalam hal kriteria inklusi dan kriteria eksklusi.
Total rasio odds dari jurnal-jurnal yang disertakan untuk analisis ini sebesar
1.14 (95% CI: 0.43, 3.03) dengan rentang interval kepercayaan terhadap populasi
sebesar 0.43-3.03 pasien (nilai p 0.80), artinya rasio angka kejadian hipotensi
ortostatik dengan penggunaan Silodosin lebih tingggi 1.14 kali dibandingkan
Tamsulosin.


BAB VI
KESIMPULAN DAN SARAN
6.1 KESIMPULAN
1. Silodosin memiliki rerata stone expulsion time yang lebih cepat dibandingkan
dengan tamsulosin (MD:-4.57, 95% CI: -7.29, -1.85).
2. Silodosin memiliki rasio stone expulsion rate yang lebih tinggi daripada
tamsulosin (MD:2.45, 95% CI: 1.80, 3.34).
6.2 SARAN
1. Silodosin direkomendasikan sebagai pilihan pertama dalam MET untuk terapi
batu ureter distal.
2. Perlunya dilakukan penelitian mengenai perbandingan Silodosin dan
Tamsulosin untuk MET di Indonesia agar data yang dihasilkan lebih relevan
untuk diterapkan di Indonesia.
38
39
DAFTAR PUSTAKA
As, A., Pillai, S. R., Mary, A., Aravindakshan, R., As, A., & Surg, I. (2016). Efficacy
of tamsulosin and silodosin as medical expulsive therapy in the
management of distal ureteral stones : a randomized controlled study,
3(2), 578–581.
Campbell, M., Wein, A. and Kavoussi, L. (2007).Campbell-Walsh urology.
Philadelphia: W.B. Saunders.
Analysis, C., Silodosin, O. F., In, T., Ureteric, D., & Treatment, C. (2016).
COMPARATIVE ANALYSIS OF SILODOSIN AND TAMSULOSIN IN
DISTAL URETERIC, 3(85), 4647–4649.
https://doi.org/10.18410/jebmh/2016/979
As, A., Pillai, S. R., Mary, A., Aravindakshan, R., As, A., & Surg, I. (2016).
Efficacy of tamsulosin and silodosin as medical expulsive therapy in the
management of distal ureteral stones : a randomized controlled study, 3(2),
578–581.
Dell’Atti, L. (2015). Silodosin versus tamsulosin as medical expulsive therapy for
distal ureteral stones: a prospective randomized study. Urologia, 82(1), 54–
57. https://doi.org/10.5301/uro.5000083
Ding, H., Ning, Z., Dai, Y., Shang, P., & Yang, L. (2016). The role of Silodosin
as a new medical expulsive therapy for ureteral stones: a meta-analysis.
Renal Failure, 38(9), 1311–1319.
https://doi.org/10.1080/0886022X.2016.1215221
Elgalaly, H., Sakr, A., Fawzi, A., Salem, E. A., Desoky, E., Shahin, A., & Kamel,
M. (2016). Silodosin vs tamsulosin in the management of distal ureteric
stones: A prospective randomised study. Arab Journal of Urology, 14(1),
12–17. https://doi.org/10.1016/j.aju.2015.11.004
Freeman, R., Wieling, W., Axelrod, F. B., Benditt, D. G., Benarroch, E.,
Biaggioni, I., … Van Dijk, J. G. (2011). Consensus statement on the
definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the
postural tachycardia syndrome. Clinical Autonomic Research, 21(2), 69–72.
https://doi.org/10.1007/s10286-011-0119-5
Georgescu, D., Ioniţă-Radu, F., Mulţescu, R., Draguţescu, M., Geavlete, B.,
Geavlete, P., … Ginghina, O. (2015). The role of α1-blockers in the medical
expulsive therapy for ureteral calculi - a prospective controlled randomized
study comparing tamsulosin and silodosin. Farmacia, 63(2), 184–188.
Gupta, S., Lodh, B., Kaku Singh, A., Somarendra, K., Sholay Meitei, K., &
Rajendra Singh, S. (2013). Comparing the efficacy of tamsulosin and
silodosin in the medical expulsion therapy for ureteral calculi. Journal of
Clinical and Diagnostic Research, 7(8), 1672–1674.
https://doi.org/10.7860/JCDR/2013/6141.3241
Hiatt, R. A., Dales, L. G., Friedman, G. D., & Hunkeler, E. M. (1982). Frequency
of urolithiasis in a prepaid medical care program. Am J Epidemiol.
https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a113297
Huang, W., Xue, P., Zong, H., & Zhang, Y. (2016). Efficacy and safety of

40
silodosin in the medical expulsion therapy for distal ureteral calculi: A

systematic review and meta-analysis. British Journal of Clinical
Pharmacology. https://doi.org/10.1111/bcp.12737
Itaya, N., Sugata, A., Hayashi, K., Hara, H., Tamubo, M., Sisido, T., … Oota, T.
(2011). Efficacy of an alpha1-blocker in expulsive therapy of ureteral stone
after shock wave lithotripsy. Journal of Endourology / Endourological
Society, 25, A248.
Itoh, Y., Okada, A., Yasui, T., Ando, R., Tozawa, K., Sasaki, S., & Kohri, K.
(2013). Administration of the selective alpha 1A-adrenoceptor antagonist
silodosin facilitates expulsion of size 5-10 mm distal ureteral stones, as
compared to control. International Urology and Nephrology, 45(3), 675–
678. https://doi.org/10.1007/s11255-013-0429-8
Itoh, Y., Okada, A., Yasui, T., Hamamoto, S., Hirose, M., Kojima, Y., … Kohri,
K. (2011). Efficacy of selective α1A adrenoceptor antagonist silodosin in the
medical expulsive therapy for ureteral stones. International Journal of
Urology, 18(9), 672–674. https://doi.org/10.1111/j.1442-2042.2011.02810.x
K.R., R., M.K., S., P., G., S., J., T.H.S., R., S., M., & N., I. A. (2015). Effect of
silodosin on stone clearance after extracorporeal shock wave lithotripsy
(ESWL) for renal stones. Indian Journal of Urology, 31, S82. Retrieved from
http://www.embase.com/search/results?subaction=viewrecord&from=export
&id=L71815178%5Cnhttp://sfx.library.uu.nl/utrecht?sid=EMBASE&issn=0
9701591&id=doi:&atitle=Effect+of+silodosin+on+stone+clearance+after+ex
tracorporeal+shock+wave+lithotripsy+%28ESWL%29+fo
Kaplan, S. A. (2009). Side Effects of alpha-Blocker Use: Retrograde Ejaculation.
Reviews in Urology, 11(Suppl 1), S14-8.
https://doi.org/10.3909/riu11S1S0001
Kimata, T., Kaneko, K., Takahashi, M., Hirabayashi, M., Shimo, T., & Kino, M.
(2012). Increased urinary calcium excretion caused by ceftriaxone: Possible
association with urolithiasis. Pediatric Nephrology, 27(4), 605–609.
https://doi.org/10.1007/s00467-011-2038-z
Kobayashi, S., Tomiyama, Y., Hoyano, Y., Yamazaki, Y., Sasaki, S., & Kohri, K.
(2010). Effects of Silodosin and Naftopidil on the Distal Ureter and
Cardiovascular System in Anesthetized Dogs: Comparison of Potential
Medications for Distal Ureteral Stone Passage. Journal of Urology, 183(1),
357–361. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.08.106
Kumar, S., Jayant, K., Agrawal, M. M., Singh, S. K., Agrawal, S., & Parmar, K.
M. (2015). Role of tamsulosin, tadalafil, and silodosin as the medical
expulsive therapy in lower ureteric stone: A randomized trial (a Pilot Study).
Urology, 85(1), 59–63. https://doi.org/10.1016/j.urology.2014.09.022
Liu, X. J., Wen, J. G., Wan, Y. D., Hu, B. W., Wang, Q. W., & Wang, Y. (2017).
Role of silodosin as medical expulsive therapy in ureteral calculi: a meta-
analysis of randomized controlled trials. Urolithiasis, pp. 1–8.
https://doi.org/10.1007/s00240-017-0974-1
Noviandrini, E., Birowo, P., & Rasyid, N. (2015). Urinary stone characteristics of
patients treated with extracorporeal shock wave lithotripsy in Cipto
Mangunkusumo Hospital Jakarta , 2008 – 2014 : a gender analysis, 24(4),

41
234–238.
R., S., & S., O. (2013). A multicenter, randomized, doubleblind, placebo-
controlled study of silodosin to facilitate medical expulsion of ureteral
calculi. Journal of Endourology. Retrieved from
http://ovidsp.ovid.com/ovidweb.cgi?T=JS&PAGE=reference&D=emed11&
NEWS=N&AN=71195642
Rathi, S., Agarwal, A., Patnaik, P., Shaw, D., Trivedi, S., & Dwivedi, U. (2014).
Evaluation of medical expulsive therapy for distal ureteral stone: A
prospective randomized controlled study to compare silodosin versus
tamsulosin. Indian Journal of Urology, 30, S83.
Sreedhar Reddy, Pratvhi, Kulshreshtha, M., & Padmakar Singh. (2016). A
PROSPECTIVE STUDY COMPARING TAMSULOSIN AND
SILODOSIN IN MEDICAL EXPULSIVE THERAPY FOR LOWER
URETERIC STONES, 5(59), 4108–4111.
https://doi.org/10.14260/jemds/2016/939
Sur, R. L., Shore, N., L’Esperance, J., Knudsen, B., Gupta, M., Olsen, S., & Shah,
O. (2015). Silodosin to facilitate passage of ureteral stones: A multi-
institutional, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. European
Urology, 67(5), 959–964. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.10.049
Tsuzaka, Y., Matsushima, H., Kaneko, T., Yamaguchi, T., & Homma, Y. (2011).
Naftopidil vs silodosin in medical expulsive therapy for ureteral stones: A
randomized controlled study in Japanese male patients. International Journal
of Urology, 18(11), 792–795. https://doi.org/10.1111/j.1442-
2042.2011.02850.x
Turk, C., Petrik, A., Sarica, K., Seitz, C., Skolarikos, A., Straub, M., … Petrik, A.
(2015). EAU Guidelines on Urolithiasis. European Association of Urology,
69(3), 475–482. https://doi.org/10.1159/000049803
Wang, C. J., Tsai, P. C., & Chang, C. H. (2016). Efficacy of silodosin in expulsive
therapy for distal ureteral stones: A randomized double-blinded controlled
trial. Urology Journal, 13(3), 2666–2671.
Yang, D., Wu, J., Yuan, H., & Cui, Y. (2016). The efficacy and safety of silodosin
for the treatment of ureteral stones: a systematic review and meta-analysis.
BMC Urology, 16(1), 23. https://doi.org/10.1186/s12894-016-0141-y
Yuksel, M., Yilmaz, S., Tokgoz, H., Yalcinkaya, S., Baş, S., Ipekci, T., … Savas,
M. (2015). Efficacy of silodosin in the treatment of distal ureteral stones 4 to
10 mm in diameter. International Journal of Clinical and Experimental
Medicine, 8(10), 19086–19092.

42
LAMPIRAN
A.BIODATA PENULIS
Nama Lengkap : Edgar Anthony Petra Sihite

Jenis Kelamin : Laki-laki
Tempat/ Tanggal Lahir : Medan/ 3 Juni 1996
Warna Negara : Indonesia
Status : Belum menikah
Agama : Kristen
Alamat : Jln. Mesjid 58A, Medan Helvetia, Medan
Nomor Handphone : 082161317050
Email : edgar_sihite@yahoo.co.id
Riwayat Pendidikan :
1. SD RK 1 Sibolga (2002-2008)
2. SMP Fatima Sibolga (2008-2011)
3. SMA Santo Thomas 1 Medan (2011-2014)
4. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara (2014-sekarang)
Riwayat Pelatihan :
1. Peserta PMB (Penerimaan Mahasiswa Baru) FK USU 2013
2. Peserta MMB (Manajemen Mahasiswa Baru) FK USU 2013
Riwayat Kepanitiaan :
1. Panitia LKMM FK USU 2015
2. Panitia KPU FK USU 2017
3. Panitia Try Out FK USU 2016
4. Panitia Pengabdian Masyarakat SCORA FK USU 2016
5. Panitia MHD FK USU 2015
6. Panitia PKKMB FK USU 2017
7. Panitia IMO 2017

43
Riwayat Organisasi :
1. SCORA PEMA FK USU tahun 2016-2017
2. SCORP CIMSA FK USU tahun 2016-2017

44
B.FORMULIR ETHICAL CLEARANCE


File

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

File

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS SILODOSIN DAN

TAMSULOSIN DALAM TATALAKSANA BATU

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana

EDGAR ANTHONY PETRA SIHITE

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

Universitas Sumatera Utara

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana

EDGAR ANTHONY PETRA SIHITE

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

Medan, 25 November 2017

Edgar Anthony Petra Sihite

4.3 Telaah Kualitas Jurnal ................................................................................ 23

Nomor Judul Halaman

2.1 Rekomendasi pengeluaran batu ureter................................................ 19

2.2 Kecenderungan pengeluaran batu ureter distal.................................. 19

3.1 Kriteria studi........................................................................................23

3.2 Kriteria Jadad......................................................................................24

5.1 Karakteristik Studi ........................................................................................

5.2 Stone Expulsion Time...................................................................................

5.3 Stone Expulsion Rate.................................................................................

5.5 Efek Samping (Ejakulasi Retrograde)............................................... 34

Nomor Judul Halaman

BSK : Batu Saluran Kemih

ESWL : Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy

GGK : Gagal Ginjal Kronik

IVU : Intravenous Urethrography

MET : Medical Expulsive Therapy

UPJ : Ureteropelvic Junction

Kata kunci: Batu ureter distal, silodosin, tamsulosin

1.1 LATAR BELAKANG

Batu saluran kemih dapat terjadi di seluruh bagian dunia.Kejadian Batu

berupaasam urat, kalsium oksalat, kalsium fosfat, magnesium ammonium

Medical Expulsive Therapy (MET) yang biasa dipakai dalam tatalaksana

menentukan superioritas silodosin dibandingkan tamsulosin (Kobayashi et al.,

1.2 RUMUSAN MASALAH

Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah diatas, dapat dirumuskan

1.3 TUJUAN PENELITIAN

Membandingkan efektifitas Silodosin dan Tamsulosin dalam tatalaksana

1.3.2 TUJUAN KHUSUS

Mengetahui efektifitas terapeutik Silodosin dalam tatalaksana Batu Ureter

1.4 MANFAAT PENELITIAN

3.Bidang Pengabdian Masyarakat

2.1 BATU SALURAN KEMIH

Sebelum alat-alat minimal invasif berkembang, ureter dibagi menjadi 3

2.1.2 INSIDENS DAN EPIDEMIOLOGI BATU SALURAN KEMIH

2.1.3 FAKTOR RESIKO BATU SALURAN KEMIH

Terbentuknya batu saluran kemih diduga berhubungan dengan gangguan

2.1.4 KOMPOSISI BATU SALURAN KEMIH

Batu saluran kemih umumnya mengandung unsur: kalsim oksalat atau

berakumulasi di tubulus kolektivus dan menjadi batu ginjal. Batu kalsium

mengakibatkan penurunan relatif kadar kalsium serum, yang akan mengakibatkan

pembentukan batu kalsium. Hipositraturi dapat terjadi pada: penyakit asidosis

2.1.5 PATOFISIOLOGI BATU SALURAN KEMIH

Secara teoritis, batu dapat terbentuk di sepanjang saluran kemih terutama

2.1.6 GEJALA BATU SALURAN KEMIH

2.1.7 DIAGNOSA BATU SALURAN KEMIH

2.1.8 PENATALAKSANAAN BATU SALURAN KEMIH

Batu dapat dikeluarkan dengan cara medikamentosa, terapi medikamentosa

Adapun beberapa kontraindikasi penggunaan ESWL menurut European

d. Ekstraksi Dormia adalah usaha mengeluarkan batu ureter dengan menjaringnya

2.2 MEDICAL EXPULSIVE THERAPY (MET)

Medical Expulsive Therapyadalah pilihan pengobatan konservatif yang

Tabel 2.1 Rekomendasi pengeluaran batu ureter.

Ukuran Batu Rata-rata Waktu Persentase Pengeluaran