Bubuk kristal berwarna kuning, tidak berbau. Ini menjadi gelap di bawah sinar matahari yang kuat.

Larut 1 dalam 2500 air dan 1 dalam 50 alkohol; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter;
larut dalam metil alkohol; bebas larut dalam asam encer dan dalam larutan alkali hidroksida.
Kehilangan tidak lebih dari 13% dari beratnya pada pengeringan. Suspensi 1% dalam air memiliki pH
3,0 hingga 7,0. Potensi tetrasiklin berkurang dalam larutan yang memiliki pH di bawah 2 dan dengan
cepat dihancurkan dalam larutan alkali hidroksida. Simpan dalam wadah kedap udara. Lindungi dari
cahaya.

Bubuk kristal kuning. Sangat sedikit larut dalam air; larut dalam alkohol dan dalam metil alkohol;
sedikit larut dalam aseton. Ini larut dalam larutan asam dan basa encer. Suspensi 1% dalam air
memiliki pH 3,5 hingga 6,0. Lindungi dari cahaya.

Tetrasiklin mengalami epimerisasi reversibel dalam larutan menjadi 4-epitetrasiklin yan g kurang
aktif; derajat epimerisasi tergantung pada pH, dan paling besar pada pH sekitar 3, dengan konversi
sekitar 55% menjadi epimer pada kesetimbangan. Tingkat di mana epimerisasi terjadi dipengaruhi
oleh berbagai faktor termasuk suhu dan keberadaan ion fosfat atau sitrat. Solusi intravena tetrasiklin
hidroklorida dengan pH antara 3 dan 5 telah dilaporkan stabil selama 6 jam, tetapi kehilangan sekitar
8 sampai 12% dari potensi mereka dalam 24 jam pada suhu kamar. Meskipun epimerisasi telah
diamati sebagai reaksi degradasi yang dominan pada pH 2,5 hingga 5, di luar kisaran pH ini, reaksi
lain menjadi penting, dengan pembentukan anhidrotetrasiklin yang bergantung pada pH pada pH
yang sangat rendah, dan oksidasi menjadi isotetrasiklin pada pH basa.

Berbeda dengan kasus dalam larutan, suspensi tetrasiklin hidroklorida dengan pH antara 4 dan 7
stabil selama minimal 3 bulan. Ini karena epimerisasi, yang berlanjut sampai tercapai keseimbangan
antara tetrasiklin dan epimernya, hanya bergantung pada porsi dalam larutan, dan kelarutan
tetrasiklin pada kisaran pH ini rendah. Stabilitas bentuk sediaan padat dan bubuk pada berbagai
suhu dan kelembaban juga telah dipelajari; tetrasiklin hidroklorida cukup stabil bila disimpan pada
suhu 37° dan kelembaban 66% selama 2 bulan, dengan kehilangan potensi sekitar 10%, tetapi fosfat
agak kurang stabil, dengan potensi kehilangan 25 hingga 40% dan pembentukan potensi degradasi
toksik. produk. Perbandingan dengan tetrasiklin lain menunjukkan bahwa tetrasiklin kurang stabil
dibandingkan demeclocycline dan lebih stabil daripada rolitetracycline. Namun, meskipun studi ini,
dan studi stabilitas dipercepat yang dilakukan oleh WHO menunjukkan bahwa ada risiko kerusakan
tetrasiklin dosis padat, dalam praktiknya studi stabilitas selama pengiriman ke daerah tropis
menemukan bahwa kerusakan tidak menjadi masalah.
No. Telp: 082348036487
Apoteker: Apt. Sinarwati Putri S. Farm
SIPA: 70100120024
Ketidakcocokan. Injeksi tetrasiklin memiliki pH asam dan ketidakcocokan dapat diperkirakan dengan
preparat basa, atau dengan obat yang tidak stabil pada pH rendah. Tetrasiklin dapat mengkelat
kation logam untuk menghasilkan kompleks yang tidak larut, dan ketidakcocokan telah dilaporkan
dengan larutan yang mengandung garam logam. Laporan ketidaksesuaian tidak selalu konsisten, dan
faktor lain, seperti kekuatan dan komposisi kendaraan yang digunakan, mungkin berperan.

Penggunaan dan Administrasi

Tetrasiklin adalah antibakteri bakteriostatik dengan spektrum aktivitas yang luas dan telah
digunakan dalam pengobatan sejumlah besar infeksi yang disebabkan oleh organisme yang rentan.
Dengan munculnya resistensi bakteri dan perkembangan antibakteri lain, penggunaannya menjadi
lebih terbatas, tetapi obat ini tetap menjadi obat pilihan pada infeksi riketsia (termasuk demam Q,
demam bercak, dan tifus), ehrlichiosis, demam parit, infeksi klamidia (termasuk psittacosis). ,
limfogranuloma venereum, trachoma, uretritis non-gonokokal, dan konjungtivitis), serta faringitis,
sinusitis, atau pneumonia karena Chlamydophila pneumoniae (Chlamydia pneumoniae), dan infeksi
mikoplasma (terutama pneumonia yang disebabkan oleh Mycoplasma pneumoniae). Mereka banyak
digunakan sebagai bagian dari rejimen untuk penyakit radang panggul. Tetrasiklin sering digunakan
dengan penggantian cairan dan elektrolit dalam pengobatan kolera, dan biasanya merupakan
pengobatan pilihan pada demam yang kambuh dan pada tahap awal penyakit Lyme. Tetrasiklin
mungkin bermanfaat dalam pengobatan melioidosis. Mereka dapat digunakan untuk infeksi mulut,
terutama dalam bentuk penyakit periodontal yang merusak. Tetrasiklin digunakan, sering dengan
streptomisin atau rifampisin, dalam pengobatan brucellosis, dan dapat diberikan dengan
streptomisin dalam wabah, dan sebagai alternatif streptomisin atau gentamisin dalam pengobatan
tularaemia. Tetrasiklin digunakan sebagai alternatif obat lain dalam pengobatan aktinomikosis,
gigitan hewan yang terinfeksi, antraks, bronkitis kronis, gangren gas, gastroenteritis (karena
Campylobacter atau Yersinia enterocolitica), granuloma inguinale, leptospirosis, dan sifilis. Pendapat
berbeda mengenai nilainya dalam listeriosis. Sekarang relatif sedikit daerah di mana gonokokus
resisten tetrasiklin jarang terjadi, yang membatasi nilai tetrasiklin pada gonore, tetapi mereka sering
diberikan dengan terapi antigonore untuk mengobati infeksi klamidia yang menyertai, dan mereka
mempertahankan beberapa nilai dalam profilaksis konjungtivitis gonokokal neonatal dengan aplikasi
topikal. Untuk rincian semua infeksi ini dan pengobatannya, lihat di bawah Pilihan Antibakteri,
hal.162. Tetrasiklin juga digunakan dalam pengobatan oral jerawat dan rosacea (lihat Gangguan
Kulit, di bawah). Tetrasiklin memiliki aksi antiprotozoal dan tetrasiklin atau doksisiklin dapat
diberikan dengan kina dalam pengelolaan malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin (di
bawah). Tetrasiklin adalah pengobatan biasa untuk balantidiasis (hal.823) dan telah digunakan
dengan amubisida dalam pengobatan disentri amuba yang parah dan pada infeksi Dientamoeba
fragilis (lihat Amoebiasis, hal.822). Tetrasiklin telah digunakan dalam pengelolaan sindrom
malabsorpsi seperti sp rue tropis. Tetrasiklin telah ditanamkan sebagai solusi sklerosan untuk
pleurodesis dan dalam pengelolaan efusi ganas (hal.659).

Tetrasiklin adalah antibiotik bakteriostatik spektrum luas yang menghambat sintesis protein.
Tetrasiklin memasuki mikroorganisme sebagian melalui difusi pasif dan sebagian melalui proses
transpor aktif yang bergantung pada energi. Organisme yang rentan mengkonsentrasikan obat
secara intraseluler. Begitu berada di dalam sel, tetrasiklin mengikat secara reversibel ke subunit 30S
dari ribosom bakteri, menghalangi pengikatan aminoasil-tRNA ke situs akseptor pada kompleks
mRNA-ribosom (Gambar 44-1). Ini mencegah penambahan asam amino ke peptida yang sedang
tumbuh. Tetrasiklin aktif melawan banyak bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, termasuk anaerob
tertentu, riketsia, klamidia, dan mikoplasma. Untuk organisme yang rentan, perbedaan dalam efikasi
klinis mungkin disebabkan oleh fitur absorpsi, distribusi, dan ekskresi masing-masing obat. Strain
yang resisten terhadap tetrasiklin mungkin rentan terhadap doksisiklin, minosiklin, dan tigesiklin,
yang semuanya merupakan substrat yang buruk untuk pompa penghabisan, jika itu adalah
mekanisme resistensi.

MEKANISME AKSI DAN RESISTENSI Tetrasiklin menghambat sintesis protein bakteri dengan mengikat
ribosom bakteri 30S dan mencegah akses aminoasil tRNA ke situs akseptor (A) pada kompleks
mRNA-ribosom (Gambar 46-1). Mereka memasuki bakteri gram negatif dengan difusi pasif melalui
saluran yang dibentuk oleh porin di membran sel luar dan dengan transpor aktif yang memompa
tetrasiklin melintasi membran sitoplasma.

Resistensi tersebar luas dan seringkali dapat diinduksi. Tiga mekanisme resistensi utama adalah:

(1) penurunan akumulasi tetrasiklin (penurunan masuknya antibiotik atau perolehan jalur
penghabisan yang bergantung pada energi);

(2) produksi protein ribosom yang menggantikan tetrasiklin dari targetnya, suatu “perlindungan”
yang juga dapat terjadi melalui mutasi; dan (3) inaktivasi enzimatik dari tetrasiklin. Resistensi silang
antara tetrasiklin tergantung pada mekanisme mana yang bekerja. Resistensi tetrasiklin karena
mekanisme perlindungan ribosom menghasilkan resistensi silang terhadap doksisiklin dan minosiklin
karena situs target yang dilindungi sama untuk semua tetrasiklin.

PENYERAPAN, DISTRIBUSI, DAN ekskresi

Penyerapan Penyerapan oral sebagian besar tetrasiklin tidak lengkap dan persentase obat yang tidak
diserap meningkat dengan meningkatnya dosis. Penyerapan tetrasiklin terganggu oleh konsumsi
produk susu secara bersamaan; gel aluminium hidroksida; garam kalsium, magnesium, besi atau
seng; dan bismut subsalisilat. Setelah dosis oral tunggal, konsentrasi plasma puncak oksitetrasiklin
dan tetrasiklin dicapai dalam 2-4 jam. Obat ini memiliki waktu paruh dalam kisaran 6-12 jam dan
sering diberikan dua sampai empat kali sehari. Demeclocycline juga diabsorbsi secara tidak
sempurna tetapi dapat diberikan dalam dosis harian yang lebih rendah karena t1/2 dari 16 jam
memberikan konsentrasi plasma yang efektif selama 24-48 jam. Setelah dosis oral, doksisiklin dan
minosiklin hampir sepenuhnya diserap dan memiliki waktu paruh 16-18 jam; karena itu mereka
diberikan lebih jarang dan pada dosis yang lebih rendah daripada tetrasiklin, oksitetrasiklin, atau
demeclocycline. Konsentrasi plasma setara apakah doksisiklin diberikan secara oral atau parenteral.
Makanan, termasuk produk susu, tidak mengganggu penyerapan doksisiklin atau minosiklin.

Distribusi Tetrasiklin didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, termasuk urin dan prostat. Mereka
menumpuk di sel retikuloendotelial hati, limpa, dan sumsum tulang, dan di tulang, dentin, dan email
gigi yang belum erupsi (lihat di bawah). Peradangan meningeal tidak diperlukan untuk melewati
tetrasiklin ke dalam cairan serebrospinal (CSF). Tetrasiklin melintasi plasenta dan memasuki sirkulasi
janin dan cairan ketuban. Konsentrasi yang relatif tinggi ditemukan dalam ASI.
Ekskresi Kecuali doksisiklin, sebagian besar tetrasiklin terutama dieliminasi oleh ginjal, meskipun
mereka juga terkonsentrasi di hati, diekskresikan dalam empedu, dan sebagian direabsorbsi melalui
resirkulasi enterohepatik. Minocycline secara signifikan dimetabolisme oleh hati. Jumlah yang
sebanding dari tetrasiklin (yaitu, 20-60%) diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam setelah
pemberian oral atau intravena. Sekitar 10–35% dari dosis oxytetracycline diekskresikan dalam
bentuk aktif dalam urin, di mana ia dapat dideteksi dalam waktu 30 menit dan mencapai puncaknya
~ 5 jam setelah pemberian. Tingkat pembersihan ginjal demeclocycline kurang dari setengah dari
tetrasiklin. Penurunan fungsi hati atau obstruksi bilier mengurangi ekskresi obat ini, memperpanjang
waktu paruh dan meningkatkan konsentrasi plasma. Minosiklin dimetabolisme sampai batas
tertentu dan diperoleh kembali dari urin dan feses dalam jumlah yang lebih rendah daripada
tetrasiklin lainnya. Obat bertahan di dalam tubuh lama setelah pemberiannya dihentikan. T1/2
minocycline tidak diperpanjang pada pasien dengan gagal hati. Doksisiklin pada dosis yang
dianjurkan tidak terakumulasi secara signifikan pada pasien dengan gagal ginjal dan dengan
demikian adalah salah satu tetrasiklin yang paling aman dalam pengaturan ini. Obat diekskresikan
dalam tinja. T1/2-nya dapat dipersingkat secara signifikan dengan terapi bersamaan dengan
barbiturat, fenitoin, rifampisin, atau penginduksi CYP hati lainnya.

RUTE PEMBERIAN DAN DOSIS Berbagai jenis tetrasiklin tersedia atau pemberian oral, parenteral, dan
topikal. Tetracycline, oxytetracycline (TERRAMYCIN, others), demeclocycline (DECLOMYCIN),
minocycline (MINOCIN, others), dan doxycycline (VIBRAMYCIN, others) tersedia di US Oral
Administration Dosis oral tetracycline berkisar dari 1 hingga 2 g / hari pada orang dewasa . Anak-
anak yang lebih tua dari 8 tahun harus menerima 25-50 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi. Dosis
doksisiklin untuk orang dewasa adalah 100 mg dengan interval 12 jam pada hari pertama dan
kemudian 100 mg sekali sehari, atau dua kali sehari jika terdapat infeksi berat; untuk anak di atas 8
tahun, dosisnya adalah 4-5 mg/kg/hari dalam dua dosis terbagi pada hari pertama, kemudian 2-2,5
mg/kg diberikan sekali atau dua kali sehari. Dosis minocycline untuk orang dewasa adalah 200 mg
pada awalnya, diikuti oleh 100 mg setiap 12 jam; untuk anak-anak, awalnya 4 mg/kg diikuti 2 mg/kg
setiap 12 jam. Gangguan GI, mual, dan muntah dapat diminimalkan dengan pemberian tetrasiklin
dengan makanan. Cholestyramine dan colestipol dapat mengikat tetrasiklin yang diberikan secara
oral dan mengganggu penyerapannya. Umumnya, tetrasiklin harus diberikan 2 jam sebelum atau 2
jam setelah makan dan obat lain yang mengganggu penyerapannya. Administrasi Parenteral
Doksisiklin, tetrasiklin parenteral yang disukai di AS, diindikasikan pada penyakit parah, pada pasien
yang tidak dapat menelan obat, atau ketika obat oral menyebabkan mual dan muntah. Tetrasiklin
tidak boleh diberikan secara intramuskular karena iritasi lokal dan penyerapan yang buruk. Dosis
doksisiklin intravena yang biasa adalah 200 mg dalam satu atau dua infus pada hari pertama dan 100
mg sekali atau dua kali sehari setelahnya. Untuk anak dengan berat badan <45 kg, dosisnya adalah
4,4 mg/kg pada hari pertama dan kemudian 2,2 mg/kg/hari setelahnya. Dosis minocycline intravena
untuk orang dewasa adalah 200 mg, diikuti oleh 100 mg setiap 12 jam. Anak-anak yang lebih tua dari
8 tahun harus menerima dosis awal 4 mg/kg, diikuti oleh 2 mg/kg setiap 12 jam. Setiap 100 mg
minocycline harus diencerkan dengan 500-1000 mL cairan yang kompatibel dan secara perlahan
diinfuskan selama 6 jam untuk meminimalkan toksisitas. Aplikasi Lokal Kecuali untuk penggunaan
lokal di mata, penggunaan topikal dari tetrasiklin tidak dianjurkan. Mikrosfer lepas lambat
minocycline untuk pemberian subgingiva digunakan dalam kedokteran gigi sebagai tambahan pada
pasien dengan periodontitis dewasa.
Contoh-contoh berikut menunjukkan kandungan obat dan bukan obat dari beberapa kapsul yang
tersedia secara komersial.

kapsul tetrasiklin

Bahan aktif Tetrasiklin

hidroklorida 250 mg

Pengisi Laktosa

Pelumas/glidan Magnesium stearat

Pewarna kapsul FD&C Yellow No.6,

A&C Kuning No. 10,

A&C Merah No. 28,

FD&C Biru No. 1

Titanium dioksida kapsul buram

MENGEMBANGKAN FORMULASI

DAN MEMILIH UKURAN KAPSUL

Dalam mengembangkan formulasi kapsul, tujuannya adalah untuk menyiapkan kapsul dengan dosis
yang akurat, bioavailabilitas yang baik, kemudahan pengisian dan produksi, stabilitas, dan
keanggunan. Dalam formulasi kering, komponen aktif dan tidak aktif harus dicampur secara
menyeluruh untuk:

memastikan campuran bubuk yang seragam untuk isian. Perawatan dalam pencampuran sangat
penting untuk obat dosis rendah, karena kurangnya homogenitas dalam pencampuran dapat
mengakibatkan konsekuensi terapeutik yang signifikan.

Studi praformulasi dilakukan untuk menentukan apakah semua bubuk curah formulasi dapat
dicampur bersama secara efektif atau memerlukan pengurangan ukuran partikel atau lainnya.

pengolahan untuk mencapai homogenitas. Pengencer atau pengisi dapat ditambahkan ke formulasi
untuk menghasilkan volume pengisian kapsul yang tepat.

Laktosa, selulosa mikrokristalin, dan pati biasanya digunakan untuk tujuan ini. Selain menyediakan
massal, bahan-bahan ini sering memberikan kohesi pada bubuk, yang bermanfaat dalam

transfer campuran bubuk ke dalam kapsul

cangkang (2). Disintegran sering disertakan

dalam formulasi kapsul untuk membantu perpisahan dan

distribusi isi kapsul di perut. Di antara disintegran yang digunakan adalah pati pregelati nized,
croscarmellose, dan sodium pati

glikolat.
Untuk mencapai distribusi obat yang seragam,

menguntungkan jika densitas dan ukuran partikel

komponen obat dan non-obat serupa.

Hal ini sangat penting ketika obat dari

dosis rendah dicampur dengan obat lain atau

isi nonobat (8). Bila perlu, ukuran partikel

dapat dikurangi dengan penggilingan untuk menghasilkan partikel

berkisar antara 50 hingga 1.000 m. digiling

bubuk dapat dicampur secara efektif untuk seragam

distribusi ke seluruh campuran bubuk ketika

dosis obat adalah 10 mg atau lebih (8). Untuk obat-obatan

dosis yang lebih rendah atau ketika partikel yang lebih kecil

diperlukan, mikronisasi digunakan. Tergantung pada bahan dan peralatan yang digunakan,

mikronisasi menghasilkan partikel mulai dari

sekitar 1 sampai 20 mikron.

Dalam mempersiapkan kapsul dalam skala industri

menggunakan peralatan otomatis berkecepatan tinggi,

campuran bubuk atau butiran harus bebas mengalir karena

untuk memungkinkan bagian yang stabil dari isi kapsul dari

hopper melalui peralatan enkapsulasi dan ke dalam cangkang kapsul. Tambahan dari

pelumas atau glidant seperti silikon berasap

dioksida, magnesium stearat, kalsium stearat,

asam stearat, atau bedak (sekitar 0,25% sampai 1%) ke

campuran bubuk meningkatkan sifat aliran (2).

Ketika magnesium stearat digunakan sebagai

pelumas, karakteristik kedap air dari

bahan yang tidak larut dalam air ini dapat menghambat penetrasi oleh cairan gastrointestinal dan
menunda obat

pelarutan dan penyerapan. permukaan-aktif

agen, seperti natrium lauril sulfat, digunakan untuk

memfasilitasi pembasahan oleh cairan gastrointestinal untuk

mengatasi masalah (9). Bahkan jika pelumas yang tidak larut dalam air digunakan, setelah cangkang
tutup gelatin larut, cairan gastrointestinal harus

menggantikan udara yang mengelilingi bubuk kering

dan menembus obat sebelum dapat dibubarkan dan dilarutkan. Bubuk yang sukar larut

obat memiliki kecenderungan untuk menolak penetrasi tersebut. Agen disintegrasi dalam formulasi
kapsul memfasilitasi pemecahan dan distribusi

isi kapsul.

Baik itu pelumas, surfaktan, disintegrasi

agen, atau beberapa eksipien farmasi lainnya,

formulasi dapat mempengaruhi bioavailabilitas a

zat obat dan dapat menjelaskan perbedaan efek obat antara dua produk kapsul

bahan obat yang sama. Apoteker harus

menyadari kemungkinan ini ketika produk antar perubahan, misalnya, substitusi generik,
dipertimbangkan.

Memasukkan tablet atau kapsul kecil ke dalam kapsul

kadang-kadang berguna dalam produksi kapsul komersial dan dalam persiapan kapsul tanpa
persiapan oleh apoteker (Gbr. 7.8). Ini

dapat dilakukan untuk memisahkan secara kimia tidak kompatibel

agen atau untuk menambahkan jumlah yang telah diukur sebelumnya dari poten

zat obat. Daripada menimbang yang kuat

obat, apoteker dapat memilih untuk memasukkan tablet prefabrikasi dengan kekuatan yang
diinginkan di setiap kapsul. Agen dan pengencer lain yang kurang kuat mungkin

kemudian ditimbang dan ditambahkan. Di sebuah industri

skala, pelet berlapis yang dirancang untuk pengiriman obat pelepasan yang dimodifikasi juga biasa
ditempatkan

dalam cangkang kapsul.

Kapsul gelatin tidak cocok untuk cairan

cairan karena air melunakkan gelatin dan mendistorsi

kapsul, sehingga terjadi kebocoran isinya.

Namun, beberapa cairan, seperti tetap atau mudah menguap

minyak, yang tidak mengganggu stabilitas

gelatin n kerang dapat ditempatkan dalam mengunci gelatin

kapsul (atau kapsul dapat disegel dengan

larutan gelatin tipis melapisi antarmuka

tutup dan badan) untuk memastikan retensi

cairan. Daripada menempatkan cairan seperti itu di a

kapsul, cairan dapat dicampur dengan inert

bubuk untuk membuat massa atau pasta basah, yang mungkin

kemudian ditempatkan dalam kapsul dengan cara biasa

(Gbr. 7.8). Campuran obat eutektik, atau campuran bahan yang memiliki kecenderungan untuk
mencair

ketika dicampur, dapat dicampur dengan pengencer atau

penyerap seperti magnesium karbonat, kaolin,

atau magnesium oksida ringan untuk memisahkan zat yang saling berinteraksi dan untuk menyerap
bahan cair yang mungkin terbentuk.

Dalam produksi kapsul skala besar, cairan

ditempatkan dalam kapsul gelatin lunak yang disegel

selama pengisian dan pembuatan. Kapsul lunak

dibahas nanti dalam bab ini.

Dalam kebanyakan kasus, jumlah obat dalam

kapsul adalah dosis tunggal. Bila dosis biasa

obat terlalu besar untuk satu kapsul, dua

atau lebih kapsul mungkin diperlukan. Jumlah seluruhnya

jumlah formula yang disiapkan adalah jumlah yang diperlukan untuk mengisi jumlah kapsul yang
diinginkan. Pada

skala industri, ini berarti ratusan

ribuan kapsul. Dalam praktik masyarakat,

resep individu mungkin memerlukan persiapan beberapa hingga beberapa ratus kapsul. Setiap

sedikit kehilangan bahan pengisi selama persiapan dan

pengisian kapsul tidak akan secara material mempengaruhi batch ukuran percobaan industri, tetapi
di apotek komunitas,

sedikit kehilangan bubuk dapat mengakibatkan jumlah yang tidak memadai untuk mengisi kapsul
terakhir. Untuk memastikan

cukup mengisi peracikan sejumlah kecil kapsul, apoteker komunitas dapat

hitung untuk persiapan satu atau dua lagi

kapsul dari yang dibutuhkan untuk mengisi resep.

Namun, prosedur ini tidak boleh diikuti

untuk kapsul yang mengandung zat yang dikendalikan,

karena jumlah obat yang digunakan dan yang diminta

dalam resep harus benar-benar bertepatan.

Pemilihan ukuran kapsul untuk produk komersial dilakukan selama pengembangan produk. Pilihan
ditentukan oleh persyaratan

formulasi, termasuk dosis

bahan aktif dan karakteristik kepadatan dan pemadatan obat dan komponen lainnya. Jika dosis obat
tidak cukup untuk

mengisi volume tubuh kapsul, pengencer adalah

ditambahkan. Informasi tentang karakteristik kepadatan dan pemadatan komponen aktif dan tidak
aktif kapsul dan perbandingannya dengan yang serupa

bahan dan pengalaman sebelumnya dapat berfungsi sebagai

panduan dalam memilih ukuran kapsul (7).

Kapsul gelatin keras digunakan untuk mengenkapsulasi

sekitar 65 mg untuk 1 g bahan bubuk. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 7.1, kapsul terkecil (No.
5)

mungkin diharapkan untuk menampung 65 mg bubuk atau

lebih, tergantung pada karakteristik dari

bubuk. Seringkali, dalam keadaan darurat

peracikan resep, kapsul terbaik

ukuran yang akan digunakan ditentukan oleh percobaan. penggunaan

kapsul ukuran terkecil, diisi dengan benar, lebih disukai. Kapsul yang diisi dengan benar harus
memiliki

tubuh diisi dengan campuran obat, bukan tutupnya.

Tutupnya dimaksudkan agar pas di tubuh untuk

mempertahankan isinya.

Metode mudah untuk memilih kapsul yang tepat

adalah untuk menimbang bahan-bahan yang dibutuhkan

jumlah kapsul yang harus disiapkan. Tempatkan

bubuk dalam gelas ukur dan dapatkan

volume yang ditempati oleh serbuk. Membagi

volume dengan jumlah kapsul menjadi

disiapkan dan ini memberikan volume yang akan

ditempati oleh bubuk untuk setiap kapsul.

Bandingkan volume ini (dalam mL) dengan garis yang sesuai pada Tabel 7.1 dan pilih ukuran yang

akan menampung bedak. Jika kapsul tersebut

terlalu besar, cukup kalikan ukuran kapsul di

volume dengan jumlah kapsul yang akan disiapkan untuk mendapatkan volume akhir bubuk

yang diperlukan. Kemudian tambahkan pengencer tambahan ke

silinder lulus yang berisi yang lain

bubuk sampai tanda yang ditunjukkan untuk total volume bubuk yang dibutuhkan. Untuk
dokumentasi,

timbang total campuran bubuk dan kurangi

jumlah awal yang ditimbang, dan

jumlah pengencer tambahan yang ditambahkan

akan diperoleh.

Pertumbuhan jamur dapat terjadi dalam kondisi lembab (80% RH ke atas). Laktosa dapat
mengembangkan warna coklat pada penyimpanan, reaksi dipercepat oleh hangat, kondisi lembab;
lihat Bagian 12. Pada 80C dan 80% RH, tablet yang mengandung laktosa anhidrat terbukti
mengembang 1,2 kali setelah satu hari. Laktosa anhidrat harus disimpan dalam wadah tertutup baik
di

tempat yang sejuk dan kering.

Ketidakcocokan

Laktosa anhidrat tidak cocok dengan oksidator kuat. Ketika campuran yang mengandung antagonis
leukotrien hidrofobik dan laktosa anhidrat atau laktosa monohidrat disimpan selama enam minggu
pada 408C dan 75% RH, campuran yang mengandung laktosa anhidrat menunjukkan penyerapan air
yang lebih besar dan degradasi obat. (3) Penelitian juga menunjukkan bahwa dalam campuran
roxifiban asetat (DMP-754) dan laktosa anhidrat, adanya laktosa anhidrat mempercepat hidrolisis
gugus ester dan amidin.(4) Laktosa anhidrat merupakan gula pereduksi yang berpotensi berinteraksi
dengan amina primer(5) dan sekunder(6) (Reaksi Maillard) bila disimpan dalam kondisi kelembaban
tinggi untuk waktu yang lama.

Lihat Laktosa, Monohidrat.

Kelarutan Larut dalam air; sedikit larut dalam etanol (95%)

dan eter; 40 g/100 mL pada 258C untuk Sheffield Pharma biasa

Produk bahan

Laktosa anhidrat terjadi sebagai partikel kristal putih hingga putih

atau bubuk. Beberapa merek laktosa anhidrat yang berbeda adalah:

tersedia secara komersial yang mengandung b-laktosa anhidrat dan

a-laktosa anhidrat. Laktosa anhidrat biasanya mengandung 70-80%

b-laktosa anhidrat dan 20-30% a-laktosa anhidrat.

Distribusi ukuran partikel dari laktosa anhidrat pilihan yang tersedia secara komersial. Persentase
kurang dari ukuran yang dinyatakan.

6 Kategori Fungsional

Eksipien tablet yang dapat dikompresi langsung; pembawa inhaler bubuk kering; bantuan liofilisasi;
pengencer tablet dan kapsul; pengisi tablet dan kapsul.

7 Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau

Teknologi

Laktosa anhidrat banyak digunakan dalam aplikasi tablet kompresi langsung, dan sebagai pengisi dan
pengikat tablet dan kapsul. Laktosa anhidrat dapat digunakan dengan obat yang peka terhadap
kelembapan karena kadar airnya yang rendah. Ini juga dapat digunakan dalam suntikan intravena
Lihat juga Laktosa, Inhalasi; Laktosa, Monohidrat; Laktosa, Semprot-Kering.

Pelumas tablet dan kapsul.

Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau

Teknologi

Magnesium stearat banyak digunakan dalam kosmetik, makanan, dan formulasi farmasi. Ini
terutama digunakan sebagai pelumas dalam pembuatan kapsul dan tablet pada konsentrasi antara
0,25%

dan 5,0% b/b. Ini juga digunakan dalam krim penghalang. Lihat juga Bagian 18

Magnesium stearat stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan
kering

Tidak kompatibel dengan asam kuat, alkali, dan garam besi. Hindari pencampuran dengan bahan
pengoksidasi kuat. Magnesium stearat tidak dapat digunakan dalam produk yang mengandung
aspirin, beberapa vitamin, dan sebagian besar garam alkaloid.