Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Tuberkulosis Klinis dan Penyakit Mikobakteri Lainnya 3 (2016) 6–9

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Jurnal Tuberkulosis Klinis dan Lainnya

Penyakit mikobakteri
beranda jurnal:www.elsevier.com/locate/jctube

Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan tuberkulosis

,∗
Massimiliano Lanzafamesebuah, Sandro Ventob
sebuah Unit Penyakit Menular, Rumah Sakit Universitas “GB Rossi”, Verona, Italia
bDepartemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Nazarbayev, Astana, Kazakhstan

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Tuberculosis-immune reconstitution inflammatory syndrome adalah respon imun yang berlebihan terhadap
Diterima 13 Juli 2015 Mycobacterium tuberculosis yang dapat terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV atau tidak, selama atau setelah
Direvisi 26 Februari 2016
menyelesaikan terapi anti-TB. Pada pasien terinfeksi HIV, ini terjadi setelah memulai terapi antiretroviral secara
Diterima 4 Maret 2016
independen dari penekanan efektif viremia HIV. Ada dua bentuk IRIS: paradoks atau membuka kedok. IRIS paradoks
ditandai dengan gejala yang berulang, baru, atau memburuk dari kasus yang diobati. Unmasking IRIS adalah
Kata kunci: manifestasi inflamasi terkait antiretroviral dari infeksi subklinis dengan presentasi yang cepat. Patogenesis tidak
Tuberkulosis sepenuhnya dipahami dan epidemiologi sebagian dijelaskan. Tidak ada tes khusus yang dapat menetapkan atau
IRIS mengesampingkan diagnosis. Pengobatan didasarkan pada penggunaan obat anti-tuberkulosis kadang-kadang
Pemulihan kekebalan
dengan kortikosteroid tambahan. Kematian umumnya rendah.
HIV
© 2016 Diterbitkan oleh Elsevier Ltd.
antiretroviral
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

pengantar (1) perbaikan awal gejala terkait TB dan/atau temuan radiografi

Tuberculosis-immune reconstitution inflammatory syndrome (TB-IRIS) adalah
abnormal, respon imun yang berlebihan terhadap Mycobacteria tuberculosis
hidup atau mati yang dapat terjadi baik pada pasien yang terinfeksi HIV atau, lebih
jarang, pasien yang tidak terinfeksi. Pada pasien yang terinfeksi HIV, hal itu terjadi
setelah memulai terapi antiretroviral secara independen dari penekanan efektif
viremia HIV. Perburukan paradoks tuberkulosis pada pasien yang tidak terinfeksi
HIV memang pertama kali dijelaskan setelah pengenalan obat antituberkulosis
pada tahun 1954.
[1]. Ulasan ini merangkum literatur yang tersedia tentang epidemiologi,
mekanisme patogen, diagnosis, manifestasi klinis, dan pilihan
pengobatan TB-IRIS.
Definisi TB-IRIS
TB-IRIS adalah perburukan atau pengulangan paradoks dari lesi tuberkulosis
yang sudah ada sebelumnya, atau perkembangan lesi baru pada pasien dengan
pengobatan antituberkulosis yang efektif. Ini dapat terjadi selama atau bahkan
setelah selesainya terapi anti-TB. TB-IRIS mungkin salah didiagnosis sebagai
infeksi yang tumpang tindih, kegagalan pengobatan setelah pengobatan anti-TB
yang tidak memadai, TB yang resistan terhadap obat, atau kekambuhan TB [2, 3].
Oleh karena itu, kriteria ketat berikut harus diterapkan untuk mendiagnosis TB-
IRIS:[4]:
setelah pengobatan anti-TB yang memadai untuk waktu
tertentu;
(2) penurunan paradoks gejala terkait TB dan/atau temuan
radiologis di lokasi primer atau di lokasi baru selama atau
setelah pengobatan anti-TB;
(3) tidak adanya kondisi yang mengurangi kemanjuran obat anti TB
(misalnya kepatuhan yang buruk, malabsorpsi obat, efek samping
obat);
(4) mengesampingkan kemungkinan penyebab perburukan klinis lainnya.
Dalam upaya untuk mengembangkan kriteria diagnostik, berbagai
definisi IRIS dikembangkan pada pasien yang terinfeksi HIV, termasuk yang
diusulkan oleh Shelburne et al.[5], Prancis dkk.[6], dan Robertson dkk.[7].
Pada tahun 2008 definisi konsensus untuk IRIS terkait TB dibuat untuk
rangkaian miskin sumber daya[8]untuk memiliki definisi kasus standar yang
dapat membantu dalam mendiagnosis TB-IRIS di negara-negara dengan
sumber daya terbatas.
Ada dua bentuk IRIS: paradoks atau membuka kedok. IRIS paradoks
didefinisikan sebagai gejala berulang, baru, atau memburuk dari kasus
yang diobati. Unmasking IRIS adalah manifestasi inflamasi terkait
antiretroviral (ART) dari infeksi subklinis dengan presentasi yang cepat.
Dalam bentuk yang terakhir ini tanda dan gejala yang sebelumnya
tidak tampak secara klinis, muncul selama ART.
Epidemiologi

∗ Penuliskorespondensi: Tel.: +7 7172 694654. Studi yang berbeda memperkirakan frekuensi TB-IRIS antara 2%
Alamat email:ventosandro@yahoo.it (S.Vento). dan 23%[3,9,10–13]pada pasien yang tidak terinfeksi HIV. Di

http://dx.doi.org/10.1016/j.jctube.2016.03.002
2405-5794/© 2016 Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
 M. Lanzafame, S. Vento / Jurnal Tuberkulosis Klinis dan Penyakit Mikobakteri Lainnya 3 (2016) 6–9
Pasien terinfeksi HIV meta-analisis retrospektif dari 54 kohort
menunjukkan bahwa kejadian TB-IRIS pada pasien yang memakai ART
adalah 15,7% dengan kematian 3,2%.[14]. TB-IRIS neurologis terjadi
pada 12% kasus TB-IRIS di satu pusat di daerah endemik TB[15].
Meskipun demikian frekuensi IRIS terkait tuberkulosis tetap sulit untuk
dinilai karena heterogenitas definisi. Faktor risiko untuk respon
paradoks termasuk tuberkulosis diseminata[8], usia muda, jenis
kelamin laki-laki, anemia[4], limfopenia atau jumlah limfosit T CD4+
kurang dari 50 /mm3, penggunaan agen biologis (misalnya, anti-TNFα),
dan peningkatan jumlah limfosit yang nyata atau penekanan replikasi
HIV-RNA dengan terapi antiretroviral[8,13]. Waktu rata-rata untuk
timbulnya tanggapan paradoks adalah 21-56 hari setelah memulai
pengobatan antituberkulosis pada pasien yang tidak terinfeksi HIV.[13],
dan dua hingga empat minggu pada pasien terinfeksi HIV yang
menggunakan terapi antiretroviral[8]. Mortalitas keseluruhan pada
pasien dengan respon paradoks diperkirakan 3%[14].
Patogenesis
Imunopatogenesis IRIS tetap hanya sebagian dipahami. Pemulihan
kualitatif dan kuantitatif dari sistem kekebalan, kerentanan genetik
inang dan beban mikobakteri diduga terlibat dalam patogenesis IRIS.
Peran jumlah mikobakteri dalam patogenesis disarankan oleh
beberapa pengamatan. Pada pasien dengan tuberkulosis diseminata
atau ekstrapulmoner, peningkatan risiko IRIS dikaitkan dengan beban
basiler yang lebih tinggi[2,3]. Pada pasien HIV-positif, risiko IRIS paling
tinggi jika terapi antiretroviral dimulai lebih awal selama pengobatan
antimikobakteri, ketika jumlah mikobakteri cukup besar.[16], seperti
yang ditunjukkan dalam uji coba yang mencoba menetapkan waktu
inisiasi ART yang tepat[17–19].
Pembunuhan cepat mikobakteri dengan terapi anti-TB dapat
menentukan pelepasan sejumlah besar antigen mikobakteri, yang
dapat merangsang respons inflamasi yang berlebihan.[20]. Sebuah
studi prospektif baru-baru ini menunjukkan korelasi antara kultur
sputum positif (menunjukkan beban antigenik yang tinggi) dan
penanda aktivasi monosit inflamasi (prediktif kuat terhadap
perkembangan TB-IRIS paradoks), menunjukkan bahwa beban antigen
yang tinggi dan peradangan dapat bertindak bersama-sama dalam
patogenesis.[21]. Namun respon inflamasi host (dengan pelepasan
sitokin proinflamasi) mungkin menjadi penentu patogenesis IRIS yang
lebih kuat daripada faktor mikobakteri.[22]. Studi lain juga
menunjukkan bahwa pemulihan kekebalan terlibat dalam patogenesis
IRIS, dan khususnya pemulihan respons imun T helper 1 CD4+, seperti
yang ditunjukkan oleh konversi tes kulit tuberkulin menjadi positif
setelah pengobatan dimulai.[2,11]. Inisiasi ART telah dikaitkan dengan
pergeseran dari pola sitokin T helper 2 ke T helper 1, dan dengan
pemulihan respons proliferasi limfosit T
[23].
Kesimpulannya, imunopatogenesis IRIS pada pasien yang terinfeksi
HIV dan tidak terinfeksi tampaknya melibatkan respons imun yang
digerakkan oleh T helper 1 dengan adanya penyakit multibasiler dan
defisiensi imun.
Manifestasi klinis
TB-IRIS pada pasien tidak terinfeksi HIV lebih sering terjadi di
ekstrapulmonal (terutama dalam bentuk pleura dan kelenjar getah bening)
daripada TB paru. Waktu rata-rata untuk timbulnya IRIS setelah memulai
obat anti-TB umumnya hingga tiga bulan. Gejala TB-IRIS yang paling sering
muncul adalah demam berulang, pembesaran kelenjar getah bening, dan
dispnea yang memburuk[2]. Situs utama yang terlibat dalam TB-IRIS adalah
kelenjar getah bening (68%) dan paru-paru (16%), terlepas dari situs TB
primer[4]. Toraks TB-IRIS bermanifestasi sebagai:
7
lesi parenkim paru baru[24,25], perkembangan limfadenopati baru
atau peningkatan ukuran limfadenopati yang sudah ada sebelumnya
[2,9,25,26], perkembangan baru atau perkembangan efusi pleura yang
sudah ada sebelumnya[27,28], lesi endobronkial baru. TB-IRIS biasanya
berkembang pada sisi yang sama dengan TB primer, meskipun lesi
kontralateral atau bilateral juga dapat terjadi[24].
Perkembangan limfadenopati baru atau pembesaran kelenjar getah
bening yang sudah ada sebelumnya dapat diamati pada hingga 25%
pasien tidak terinfeksi HIV dengan limfadenitis TB perifer[3]. Waktu
rata-rata untuk pengembangan umumnya 4-14 minggu setelah
dimulainya pengobatan anti-TB tetapi juga bisa lebih lama (1-13 bulan
setelah pengobatan selesai)[9,26]. Pada pasien dengan TB pleura, lesi
paru perifer baru terjadi pada 2,4%-11%, berkembang 1-9 bulan setelah
dimulainya terapi anti-TB[25].
TB-IRIS pleura (bermanifestasi sebagai efusi pleura baru atau meningkat)
terjadi pada 16% -45% pasien tidak terinfeksi HIV dengan [27,28], kelenjar
getah bening[25], atau TB paru[3]. Ini umumnya berkembang dalam 3-19
minggu setelah inisiasi pengobatan[28].
Pada pasien dengan TB milier atau diseminata, kejadian TB-IRIS jaringan
lunak (muncul sebagai lesi inflamasi atau non inflamasi baru di dalam kulit
atau jaringan subkutan) lebih sering dibandingkan pada pasien dengan TB
pleura atau kelenjar getah bening.[29, 30]. Endobronkial TB-IRIS,
bermanifestasi sebagai lesi obstruktif parsial atau total, jarang terjadi dan
dapat disebabkan oleh fistula atau erosi kelenjar getah bening ke dalam
bronkus ataude novoreaksi endobronkial
[31].
TB-IRIS pada pasien terinfeksi HIV adalah salah satu bentuk IRIS
yang paling umum dan terjadi pada 15,7% pasien TB yang memulai ART
menurut meta-analisis Müller[14]. Namun beberapa penelitian
melaporkan tingkat yang lebih tinggi; misalnya, insiden 54,2%
dilaporkan pada pasien dengan TB paru yang dikonfirmasi dengan
kultur di India[32], dan 47% kejadian TB-IRIS paradoks ditemukan pada
pasien Afrika Selatan dengan meningitis TB[15], menentukan beban
penyakit yang cukup besar[33].
Meskipun bentuk TB-IRIS paradoks dan membuka kedok telah
dilaporkan pada orang yang terinfeksi HIV, IRIS paradoks telah
dipelajari lebih luas dan lebih baik. Pada pasien dengan TB paru, TB-
IRIS paradoks muncul sebagai perburukan atau kekambuhan
pernapasan (sesak napas, batuk) dan gejala konstitusional (demam,
penurunan berat badan, keringat malam), dan seringkali infiltrat baru
atau meluas pada gambar rontgen dada.[34]. IRIS paradoks kelenjar
getah bening umumnya muncul dengan pembesaran cepat diikuti
dengan nanah[35].
TB-IRIS neurologis paradoks adalah kondisi yang mungkin
mengancam jiwa dan gejala cenderung muncul lebih lambat daripada
bentuk yang tidak melibatkan sistem saraf pusat, umumnya 5-10 bulan
setelah mulai ART. TB-IRIS neurologis umumnya muncul dengan
meningitis baru atau yang memburuk dan/atau gambaran peningkatan
tekanan intrakranial, karena pembesaran tuberkuloma serebral atau
abses intrakranial; kematian tinggi dan berkisar antara 12% sampai
25%[36–38]. Ini juga dapat hadir dengan spondylitis, abses epidural,
dan radiculomyelopathy[15,38].
TB-IRIS abdomen dapat terjadi sebagai hepatitis granulomatosa,
limfadenopati retroperitoneal, dan peritonitis, sedangkan bentuk
muskuloskeletal bermanifestasi sebagai mono atau poliartritis.[39].
'Membongkar TB-IRIS' tidak didefinisikan dengan baik sebagai "TB-IRIS
paradoks" dan mengacu pada bentuk TB yang dapat dikenali secara klinis
setelah memulai ART dan muncul dengan gambaran inflamasi yang
berlebihan. Biasanya berkembang dalam tiga bulan pertama ART. Membuka
kedok bentuk TB-IRIS dapat sangat bervariasi dalam derajat presentasi
klinis, seringkali dengan gambaran yang tidak dapat dibedakan dari TB-IRIS
paradoks. Dua pertiga dari bentuk yang membuka kedok hadir dengan
keterlibatan paru-paru (seringkali tuberkulosis paru berat yang
menyebabkan sindrom gangguan pernapasan akut, atau bronkiolitis
obliterans yang menyebabkan pneumonia)[40, 41].
8 M. Lanzafame, S. Vento / Jurnal Tuberkulosis Klinis dan Penyakit Mikobakteri Lainnya 3 (2016) 6–9
Diagnosa
Tidak ada tes khusus yang dapat menegakkan atau
mengesampingkan diagnosis TB-IRIS yang harus mempertimbangkan
kombinasi tanda dan gejala klinis, dan temuan laboratorium.
Gambaran klinis berikut menyarankan diagnosis TB-IRIS: perbaikan
gejala pada pengobatan TB sebelum memulai ART, perburukan gejala
segera setelah memulai ART, dan mengesampingkan penyebab
alternatif untuk perburukan klinis.
Diagnosis banding TB-IRIS harus mencakup kepatuhan yang buruk atau
malabsorpsi terapi antituberkulosis, reaksi obat, tuberkulosis yang resistan
terhadap obat, keganasan, dan infeksi oportunistik atau bakteri lainnya.[42].
Dalam sebuah penelitian di Afrika Selatan, diagnosis alternatif yang paling
umum adalah TB yang resistan terhadap obat[42].
Perlakuan
Belum ada konsensus tentang pengobatan standar TB-IRIS. Sekitar
setengah dari kasus TB-IRIS kelenjar getah bening sembuh secara
spontan[25]. Pada beberapa pasien dengan kelenjar getah bening,
saluran udara atau TB-IRIS jaringan lunak, pengobatan antituberkulosis
yang berkepanjangan mungkin diperlukan. Namun durasi pengobatan
yang optimal tidak jelas. Sebagian besar pasien dengan TB-IRIS
menunjukkan perbaikan klinis dalam dua bulan setelah pengobatan
antituberkulosis[3]tetapi rentangnya luas (1–7 bulan)[3]. Setelah 3-18
bulan pengobatan anti-TB, lesi paru dan limfadenopati umumnya
menghilang. Sekali lagi, waktu yang dibutuhkan untuk resolusi lengkap
bervariasi, dan mungkin ada lesi residual.
Tergantung pada lokasi dan tingkat keparahan TB-IRIS, terapi
tambahan mungkin diperlukan. Misalnya, pasien dengan abses
jaringan lunak atau efusi pleura simptomatik sering memerlukan
aspirasi[28]. Pemberian kortikosteroid sistemik selama empat-enam
minggu meningkatkan hasil bentuk-bentuk tertentu TB-IRIS
(tuberkuloma intrakranial yang membesar secara simtomatik, obstruksi
endobronkial) dan mengurangi sitokin proinflamasi[31,43,44]. Namun,
perannya dalam bentuk lain dari TB-IRIS tidak jelas. Kortikosteroid dan
obat antiinflamasi nonsteroid telah digunakan untuk mengobati IRIS,
meskipun hanya untuk kortikosteroid, uji klinis acak terkontrol plasebo
ganda dilakukan pada pasien dengan TB-IRIS paradoks.
[45]. Prednison secara signifikan mengurangi hari rawat inap dan prosedur
terapi rawat jalan, lebih cepat meningkatkan gejala, skor kualitas hidup dan
radiografi dada[45]. Bagi sebagian besar pasien, pemberian prednison
selama empat minggu mengurangi morbiditas dari TB-IRIS. Tidak ada
perbedaan mortalitas antara peserta yang diobati dengan prednison dan
plasebo, meskipun kasus dengan keterlibatan neurologis dikeluarkan dari
percobaan. Infeksi ringan (kandidiasis oral dan herpes simpleks tanpa
komplikasi) lebih sering terjadi pada pasien yang menggunakan prednison.
Kebanyakan penulis menyarankan pengobatan dengan kortikosteroid untuk
maksimal empat-enam bulan.
Pada pasien HIV-positif yang sudah memakai ART, terapi
antiretroviral umumnya harus dilanjutkan. Pada pasien dengan
tuberkulosis aktif, waktu untuk memulai ART telah ditetapkan; inisiasi
ART dini (dalam dua hingga empat minggu setelah memulai terapi
antituberkulosis) pada pasien dengan jumlah CD4 di bawah 50 / mm3
menyebabkan penurunan tingkat komorbiditas dan kematian terkait
AIDS meskipun ada peningkatan risiko kejadian IRIS, jika dibandingkan
dengan pasien yang memulai terapi lebih lambat.[46]. Memang
percobaan SAPiT menunjukkan bahwa pada pasien dengan jumlah CD4
<50 /mm3, kelompok terapi awal (ART dimulai sekitar dua minggu
setelah pengobatan TB) memiliki tingkat kejadian IRIS 45,5,
dibandingkan dengan 9,7 di antara pasien yang memulai terapi tiga
sampai empat bulan setelah memulai terapi antituberkulosis.[47].
Meskipun kematian dikaitkan dengan IRIS dalam uji coba SAPiT dan uji
coba CAMELIA[48], manfaat dalam hal penurunan angka kematian
terus mendukung terapi dini.
Pada pasien dengan TB paru dan jumlah CD4 lebih tinggi dari 50 /
mm3, ART dapat dimulai delapan minggu setelah memulai pengobatan
antituberkulosis tanpa kematian yang berlebihan. Masih harus dilihat
apakah pasien dengan TB sistem saraf pusat akan mewakili
subpopulasi dengan peningkatan risiko kematian IRIS.
Meningitis tuberkulosis adalah bentuk TB yang paling parah dengan prognosis
buruk pada orang yang terinfeksi HIV, terlepas dari penggunaan ART
[49]. TB-IRIS neurologis (bermanifestasi sebagai meningitis, tuberculomata
intrakranial, abses otak, radikulomielitis, dan abses epidural tulang
belakang) berkontribusi pada hasil yang buruk ini.
Kortikosteroid oral atau intravena telah menunjukkan manfaat dalam
beberapa kasus TB-IRIS neurologis[49]. Pada pasien terinfeksi HIV dengan
TB-IRIS neurologis yang tidak responsif terhadap kortikosteroid dan dengan
tingkat kesadaran yang menurun, penghentian sementara ART dapat
dipertimbangkan. Jika ART belum dimulai, inisiasi terapi antiretroviral yang
tertunda dapat dipertimbangkan[50].
Kesimpulan
TB-IRIS (bentuk paradoks dan membuka kedok) merupakan spektrum
presentasi klinis yang dapat terjadi selama infeksi Mycobacterium
tuberculosis. Kematian umumnya rendah baik pada pasien yang terinfeksi
HIV dan tidak terinfeksi. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk
menjelaskan patogenesis dan menetapkan modalitas pengobatan yang
lebih baik.
Referensi
[1]Benda R, David M, Franchel F, Kahn M. Beberapa abses dingin otak selama
tuberkulosis paru diobati dengan antibiotik; bukti asal tuberkulosis mereka
dilengkapi dengan spesimen bedah. Bull Mem Soc Med Hop Paris 1954;70:802–6.
[2]Cheng VC, Ho PL, Lee RA, Chan KS, Chan KK, Woo PC, dkk. Spektrum klinis perburukan
paradoks selama terapi antituberkulosis pada pasien yang tidak terinfeksi HIV. Eur J
Clin Microbiol Infect Dis 2002;21:803–9.
[3]Cheng SL, Wang HC, Yang PC. Respon paradoks selama pengobatan anti-tuberkulosis
pada pasien HIV-negatif dengan tuberkulosis paru. Int J Tuberc Lung Dis
2007;11:1290–5.
[4]Geri G, Passeron A, Heym B, Arlet JB, Pouchot J, Capron L, dkk. Reaksi paradoks
selama pengobatan tuberkulosis dengan manifestasi ekstrapulmonal pada pasien
HIV-negatif. Infeksi 2013;41:537–43.
[5]Shelburne SA, Hamill RJ, Rodriguez-Barradas MC, Greenberg SB, Atmar RL, Musher
DW, dkk. Sindrom pemulihan kekebalan: munculnya sindrom unik selama terapi
antiretroviral yang sangat aktif. Kedokteran (Baltimore) 2002; 81:213–27.
[6]MA Prancis, Harga P, Batu SF. Penyakit pemulihan kekebalan setelah terapi
antiretroviral. AIDS 2004;18:1615–27.
[7]Robertson J, Meier M, Wall J, Ying J, Fichtenbaum CJ. Sindrom pemulihan kekebalan
pada HIV: validasi definisi kasus dan identifikasi prediktor klinis pada orang yang
memulai terapi antiretroviral. Clin Infect Dis 2006;42:1639–46.
[8]Meintjes G, Lawn SD, Scano F, Maartens G, MA Prancis, Worodria W, dkk. Sindrom
inflamasi pemulihan kekebalan terkait tuberkulosis: definisi kasus untuk digunakan
di rangkaian terbatas sumber daya. Lancet Infect Dis 2008;8:516–23.
[9]Hawkey CR, Yap T, Pereira J, Moore DA, Davidson RN, Pasvol G, dkk. Karakterisasi dan
pengelolaan reaksi peningkatan paradoks pada pasien tidak terinfeksi HIV dengan
tuberkulosis kelenjar getah bening. Clin Infect Dis 2005;40:1368–71.
[10]Breen R, Smith C, Bettinson H, Dart S, Bannister B, Johnson M, dkk. Reaksi paradoks
selama pengobatan tuberkulosis pada pasien dengan dan tanpa koinfeksi HIV.
Thorax 2004;59:704–7.
[11]Narita M, Ashkin D, Hollender ES, Pitchenik AE. Paradoks memburuknya tuberkulosis
setelah terapi antiretroviral pada pasien dengan AIDS. Am J Respir Crit Care Med
1998;158:157–61.
[12]Jung JW, Shin JW, Kim JY, Park IW, Choi BW, Seo JS, dkk. Faktor risiko untuk
pengembangan tanggapan paradoks selama pengobatan anti-tuberkulosis pada
pasien HIV-negatif dengan tuberkulosis pleura. Tohoku J Exp Med 2011;223:199–
204.
[13]Cheng VC, Yam WC, Woo PC, Lau SK, Hung IF, Wong SP, dkk. Faktor risiko untuk
pengembangan tanggapan paradoks selama terapi antituberkulosis pada pasien
HIV-negatif. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003;22:597–602.
[14]Muller M, Wandel S, Colebunders R, Attia S, Furrer H, Egger M. Immune
reconstitution inflammatory syndrome pada pasien yang memulai terapi
antiretroviral untuk infeksi HIV: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet
menginfeksi. Des 2010;10:251–61.
[15]Marais S, Meintjes G, Pepper DJ, Dodd LE, Schutz C, Ismail Z, dkk. Frekuensi,
keparahan, dan prediksi sindrom pemulihan kekebalan meningitis tuberkulosis. Clin
Infect Dis 2013;56:450–60.
 M. Lanzafame, S. Vento / Jurnal Tuberkulosis Klinis dan Penyakit Mikobakteri Lainnya 3 (2016) 6–9
[16]Breton G, Duval X, Estellat C, Poaletti X, Bonnet D, Mvondo D, dkk. Penentu sindrom
pemulihan kekebalan pada pasien yang terinfeksi HIV tipe 1 dengan tuberkulosis
setelah memulai terapi antiretroviral. Clin Infect Dis 2004;39:1709–12.
[17]Naidoo K, Yende-Zuma N, Padayatchi N, Naidoo K, Jithoo N, Nair G, dkk. Sindrom
pemulihan kekebalan setelah memulai terapi antiretroviral pada pasien dengan
tuberkulosis: temuan dari percobaan SAPiT. Ann Intern Med 2012;157:313–24.
[18]Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, dkk. Waktu
inisiasi obat antiretroviral selama terapi tuberkulosis.
N Engl J Med 2010;362:697–706.
[19]Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, dkk. Awal versus
awal terapi antiretroviral pada orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan
tuberkulosis. N Engl J Med 2011;365:1471–81.
[20]Campbell IA, Dyson AJ. TBC kelenjar getah bening: perbandingan berbagai metode
pengobatan. Tuberkel 1977;58:171–9.
[21]Andrade BB, Singh A, Narendran G, Schechter ME, Nayak K, Subramanian S, dkk.
Aktivasi yang digerakkan oleh antigen mikobakteri dari CD14++ CD16-monosit
adalah prediktor sindrom inflamasi pemulihan kekebalan terkait tuberkulosis. PLoS
Pathog 2014;10:e1004433.
[22]MA Prancis, Mallal SA, Dawkins RL. Pemulihan kekebalan yang diperantarai sel yang diinduksi
Zidovudine terhadap mikobakteri pada pasien terinfeksi HIV yang kekurangan kekebalan.
AIDS 1992;6:1293–7.
[23]Imami N, Antonopoulos C, Hardy GA, Gazzard B, Gotch FM. Penilaian sitokin tipe 1
dan tipe 2 pada orang yang terinfeksi HIV tipe 1: dampak terapi antiretroviral yang
sangat aktif. AIDS Res Hum Retrovir 1999;15:1499–508.
[24]Choi YW, Jeon SC, Seo HS, Park CK, Park SS, Hahm CK, dkk. Efusi pleura tuberkulosis:
lesi paru baru selama pengobatan. Radiologi 2002;224:493–502.
[25]Cho OH, Park KH, Kim T, Song EH, Jang EY, Lee EJ, dkk. Respon paradoks pada pasien
non-HIV dengan tuberkulosis kelenjar getah bening perifer. J Menginfeksi
2009;59:56–61.
[26]Park KH, Cho OH, Chong YP, Lee SO, Choi SH, Jeong JY. Respon paradoks pasca terapi
pada pasien imunokompeten dengan tuberkulosis kelenjar getah bening. J
Menginfeksi 2010;61:430–4.
[27]Gupta RC, Dixit R, Purohit SD, Saxena A. Perkembangan efusi pleura pada pasien
selama kemoterapi anti-TB: analisis dua puluh sembilan kasus dengan tinjauan
literatur. Indian J Chest Dis Allied Sci 2000;42:161–6.
[28]Jeon K, Choi WI, An JS, Lim SY, Kim WJ, Park GM, dkk. Tanggapan paradoks pada
pasien HIV-negatif dengan tuberkulosis pleura: studi multisenter retrospektif. Int J
Tuberc Paru Dis 2012;16:846–51.
[29]Valdez LM, Schwab P, Okhuysen PC, Rakita RM. Abses tuberkulosa subkutan
paradoks. Clin Infect Dis 1997;24:734.
[30]Mert A, Bilir M, Ozturk R, Tabak F, Ozaras R, Tahan V, dkk. Abses subkutan
tuberkulosis berkembang selama terapi tuberkulosis milier. Scand J Menginfeksi Dis
2000;32:37–40.
[31]Bloch S, Wickremasinghe M, Wright A, Rice A, Thompson M, Kon OM. Reaksi paradoks
pada tuberkulosis non-HIV yang muncul sebagai obstruksi endobronkial.
Eur Respir Rev 2009;18:295–9.
[32]Narendran G, Andrade BB, Porter BO, Chandrasekhar C, Venkatesan P, Menon PA,
dkk. Sindrom pemulihan kekebalan tuberkulosis paradoks (TB-IRIS) pada pasien HIV
dengan kultur dikonfirmasi tuberkulosis paru di India dan peran potensial IL-6
dalam prediksi. PLoS One 2013;8:e63541.
[33] Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan Tuberkulosis Global 2013. Jenewa: Organisasi
Kesehatan Dunia Tersedia dari:http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/
91355/1/9789241564656_eng.pdf?ua=1. Diakses pada 15 Juni 2015
9
[34]Luetkemeyer AF, Kendall MA, Nyirenda M, Wu X, Ive P, Benson CA, dkk. ; Tim studi
kelompok uji klinis AIDS dewasa A5221. Sindrom pemulihan kekebalan tuberkulosis
di A5221 STRIDE: waktu, tingkat keparahan, dan implikasi untuk program HIV-TB. J
Acquir Immune Defic Syndr 2014;65:423–8.
[35]Meintjes G, Scriven J, Marais S. Manajemen sindrom inflamasi pemulihan kekebalan.
Saat ini HIV/AIDS Rep 2012;9:238–50.
[36]Agarwal U, Kumar A, Behera D, French MA, Price P. Tuberkulosis terkait sindrom
pemulihan kekebalan pada pasien yang terinfeksi HIV: meningitis manifestasi yang
berpotensi mengancam kehidupan. AIDS Res There 2012;9:17.
[37]Bahr N, Boulware DR, Marais S, Scriven J, Wilkinson RJ, Meintjes G. Sistem saraf pusat
pemulihan kekebalan sindrom inflamasi. Infeksi saat ini
Dis Rep 2013;15:583–93.
[38]Pepper DJ, Marais S, Maartens G, Rebe K, Morroni C, Rangaka MX, dkk. Manifestasi
neurologis dari sindrom inflamasi pemulihan kekebalan terkait tuberkulosis
paradoks: serangkaian kasus. Clin Infect Dis 2009;48:e96–e107.
[39]Meintjes G, Rabie H, Wilkinson RJ, Kapas MF. Sindrom pemulihan kekebalan terkait
tuberkulosis dan membuka kedok tuberkulosis dengan terapi antiretroviral. Clin
Chest Med 2009;30:797–810.
[40]Goldsack NR, Allen S, Lipman MC. Sindrom gangguan pernapasan dewasa sebagai
penyakit pemulihan kekebalan yang parah setelah dimulainya terapi antiretroviral
yang sangat aktif. Transm Seks Menginfeksi 2003;79:337–8.
[41]Lawn SD, Wainwright H, Orrell C. Fatal membuka kedok penyakit pemulihan
kekebalan tuberkulosis dengan bronkiolitis obliterans mengorganisir pneumonia:
peran makrofag. AIDS 2009;23:143–5.
[42]Meintjes G, Rangaka MX, Maartens G, Rebe K, Morroni C, Pepper DJ, dkk. Hubungan
baru antara sindrom pemulihan kekebalan tuberkulosis dan resistensi obat
antituberkular. Clin Infect Dis 2009;48:667–76.
[43]Meintjes G, Skolimowska KH, Wilkinson KA, Matthews K, Tadokera R, Conesa-Botella
A, dkk. Aktivasi kekebalan termodulasi kortikosteroid dalam sindrom inflamasi
pemulihan kekebalan tuberkulosis. Am J Respir Crit Care Med 2012;186:369–77.
[44]Garcia Vidal C, Garau J. Pengobatan steroid sistemik dari reaksi peningkatan paradoks
pada pasien dengan tuberkulosis kelenjar getah bening. Clin Infect Dis
2005;41:915–16.
[45]Meintjes G, Wilkinson RJ, Morroni C, Pepper DJ, Rebe K, Rangaka MX, dkk. Uji coba
terkontrol plasebo acak dari prednison untuk sindrom inflamasi pemulihan
kekebalan terkait tuberkulosis paradoks. AIDS 2010;24:2381–90.
[46]Armstrong WS. Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan: pembaruan klinis. Curr
Infect Dis Rep 2013;15:39–45.
[47]Naidoo K, Yende-Zuma N, Padayatchi N, Jithoo N, Nair G, Bamber S, dkk. Sindrom
pemulihan kekebalan setelah memulai terapi antiretroviral pada pasien dengan
tuberkulosis: temuan dari percobaan SAPiT. Ann Intern Med 2012;157:313–24.
[48]Laureillard D, Marcy O, Madec Y, Chea S, Chan S, Borand L, dkk. Sindrom pemulihan
kekebalan terkait tuberkulosis paradoks setelah inisiasi awal terapi antiretroviral
dalam uji klinis acak. AIDS 2013;27:2577–86.
[49]Meintjes G, Scriven J, Marais S. Manajemen sindrom inflamasi pemulihan kekebalan.
Saat ini HIV/AIDS Rep 2012;9:238–50.
[50]Török ME, Yen NT, Chau TT, Mai NT, Phu NH, Mai PP, dkk. Waktu inisiasi terapi
antiretroviral pada meningitis tuberkulosis terkait human immunodeficiency virus
(HIV). Clin Infect Dis 2011;52:1374–83.