Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

LAPORAN PENELITIAN

Probiotik untuk Mempromosikan Toleransi Pakan pada Bayi Berat Lahir

Sangat Rendah —Uji Coba Terkendali Acak

SEBAGAIHASHIDHAR, PN SUMANRAO, SAUDAMINInESARGI, SWARNAREKHABtopi danBS CHANDRAKALA

Dari Departemen Neonatologi, St John's Medical College, Bangalore, India.
Korespondensi dengan: Dr Shashidhar A, Asisten Profesor, Departemen Neonatologi, St. John's Medical College, Sarjapur Road,
Bangalore 34, Karnataka, India. shashiishere@gmail.com
Diterima: 09 Juni 2016; Tinjauan awal: 14 Oktober 2016; Diterima: 11 Februari 2017.

Objektif:Untuk mengukur kemanjuran formulasi probiotik tepat waktu untuk
mencapai asupan enteral penuh pada bayi baru lahir dengan berat badan lahir rendah
(BBLR).
Desain:Uji coba kontrol acak buta.
Setelan:Unit perawatan intensif neonatal perawatan tersier (NICU) di
India Selatan antara Agustus 2012 hingga November 2013.
Peserta:104 bayi baru lahir dengan berat lahir 750-1499 g dengan
makanan enteral.
Intervensi:Kelompok probiotik (n=52) menerima formulasi probiotik
multikomponen dariLactobacillus acidophilus, Lactobacillus
rhamnosus, Bifidobacterium longum dan Saccharomyces boulardii
sekali sehari dengan dosis 1,25×109CFU dari saat inisiasi pemberian
enteral sampai pelepasan dan kelompok kontrol
(n=52) hanya menerima ASI.
Ukuran hasil:Waktu untuk mencapai asupan enteral penuh (150 mL/kg/
hari).
Hasil:Rerata (SD) waktu untuk mencapai nutrisi enteral penuh adalah 11,2
(8,3) hari dalam probiotikvs. 12,7 (8,9) tanpa kelompok probiotik; (P=0,4),
dan tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok studi. Ada
kecenderungan enterokolitis nekrotikans yang lebih rendah pada
kelompok probiotik (4%vs. 12%).
Kesimpulan:Suplementasi probiotik tampaknya tidak menghasilkan
peningkatan toleransi pakan yang signifikan pada bayi baru lahir BBLR.
Kata kunci:Bifidobacterium, Pemberian makan bayi, Lactobacillus,
Necrotizing entrocolitis.
Pendaftaran Percobaan: CTRI/2012/08/002853.

E
Diterbitkan online: 29 Maret 2017. PII:S097475591600053

Intoleransi pemberian makan interal adalah masalah METODE

utama pada bayi prematur, mengakibatkan rawat inap
yang berkepanjangan dan kecenderungan untuk
komplikasi serius karena penggunaan jangka panjang.
nutrisi parenteral. Keterlambatan dalam mencapai nutrisi enteral
penuh juga dikaitkan dengan hasil mental yang lebih buruk pada
neonatus prematur pada usia koreksi 24 bulan [1].
Karena pematangan aktivitas motorik pada bayi prematur
tertinggal dari fungsi pencernaan dan fungsi penyerapan, hal
ini paling sering merupakan gangguan motilitas gastrointestinal
yang membatasi penggunaan makanan enteral pada populasi
ini. Pembentukan flora usus yang memadai setelah lahir sangat
terkait dengan pematangan motilitas dan memainkan peran
penting dalam pengembangan fungsi penghalang usus dan
sistem kekebalan bawaan dan adaptif [2].
Suplementasi probiotik enteral mencegah enterokolitis
nekrotikans parah (NEC) dan semua penyebab kematian pada
bayi prematur [3]. Selain itu, di antara banyak strategi yang
dicoba untuk pencegahan intoleransi makan, probiotik adalah
yang paling menjanjikan. Namun, mereka belum digunakan
sebagai standar perawatan. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui efikasi probiotik terhadap toleransi pakan pada
neonatus dengan berat badan lahir sangat rendah (BBLR).
Semua neonatus dengan berat lahir antara 750 g sampai 1499 g
dirawat di NICU di mana makanan enteral dimulai memenuhi syarat
untuk pendaftaran. Neonatus dengan anomali gastrointestinal,
malformasi kongenital yang parah, dan mereka yang tidak memulai
pemberian makanan enteral pada hari ke-14 kehidupan dikeluarkan.
Penelitian ini adalah uji coba terkontrol acak buta ganda (RCT) yang
dilakukan di NICU perawatan tersier antara Agustus 2012 hingga
November 2013.
Editorial Pendamping: Halaman 361-62.
Kami berhipotesis bahwa dengan membangun
probiotik flora usus normal dapat mengurangi
kejadian intoleransi pakan. Protokol penelitian telah
disetujui oleh Komite Etika Institusional dan
persetujuan tertulis diambil dari orang tua/wali
sebelum pendaftaran.
hasil: Hasil utama dari penelitian ini adalah waktu yang dibutuhkan
untuk mencapai asupan enteral penuh. Hasil sekunder adalah
episode intoleransi pakan, kejadian NEC stadium 2 atau lebih, durasi
rawat inap di rumah sakit, hari dengan nutrisi parenteral total (TPN),
penambahan berat badan dan

sayaNDIANPEDIATRI 363 VOLUME54__MAY15, 2017

SHASHIDHAR,dkk.
kematian selama tinggal di rumah sakit.
Intoleransi pakan didefinisikan sebagai adanya salah satu
dari empat fitur berikut - distensi abdomen≥.2 cm dari
pengukuran sebelumnya; atau muntah≥.2 episode dalam 6 jam
terakhir atau bernoda darah atau empedu; atau aspirasi
lambung >2 episode aspirasi lambung yang banyak dalam
periode 6 jam. Residu lambung yang banyak didefinisikan
sebagai> 50% dari volume umpan sebelumnya jika ≥.6 mL/
pakan; atau 2 episode >50% dalam periode 6 jam atau residu
tunggal 100% jika volume pakan <6 mL/feed.
Ukuran sampel: Ukuran sampel ditentukan berdasarkan data dari
studi percontohan yang dilakukan di unit klinis yang sama. Untuk
mencapai perbedaan rata-rata yang signifikan 3,37 hari (dengan SD
5,05 dan 6,6 dalam 2 kelompok) dalam waktu untuk mencapai
pengumpanan penuh dengan kesalahan Tipe 1 5% dan Daya 80% (2
sisi), ukuran sampel yang diperlukan adalah 47 (dalam setiap
kelompok) yang meningkat sebesar 10% lebih lanjut berdasarkan
persentase kematian dan pemulangan yang biasa terhadap saran
medis dalam kelompok VLBW di Unit kami.
Subyek secara acak dialokasikan ke dalam dua
kelompok menggunakan nomor acak yang dihasilkan
komputer oleh penyidik yang tidak terlibat langsung dalam
penelitian ini. Kami mengikuti desain kelompok paralel dan
pengacakan blok dilakukan dengan ukuran blok bervariasi
dari 8 hingga 12. Amplop tertutup buram bernomor urut
digunakan untuk penyembunyian alokasi. Kedua kelompok
diberi kode sebagai A dan B dan kode kelompok disimpan di
luar lokasi dalam amplop tertutup buram dan dibuka hanya
setelah analisis akhir dilakukan.
Protokol pemberian makan: Pemberian makan dimulai,
dilanjutkan, dihentikan, dan dimulai kembali sesuai protokol
unit yang diturunkan melalui konsensus untuk tujuan
penelitian. Protokol dilampirkan ke semua file studi kasus untuk
memastikan kepatuhan. Umpan trofiyaitu10 sampai 20 mL/kg/
hari pada interval 2 jam baik kolostrum (jika tersedia) atau ASI
donor dimulai pada bayi yang hemodinamik stabil. Pemberian
pakan ditingkatkan sebanyak 20 mL/kg/hari (pada bayi
750-1249 g dan mereka dengan Doppler antenatal abnormal)
atau 35mL/kg/hari (pada bayi 1250-1499g dan sehat). Pakan
diberikan setiap 2 jam dan aspirasi pra-makan diukur pada bayi
dengan pakan gavage. Pemberian pakan dihentikan jika ada
tanda-tanda intoleransi pakan, ketidakstabilan hemodinamik,
dugaan NEC atau residu lambung yang banyak. Umpan dimulai
ulang ketika semua tanda yang disebutkan di atas diselesaikan.
Nutrisi parenteral dilanjutkan sampai 100 mL/kg/hari pakan
tercapai. Pakan penuh didefinisikan sebagai 150 mL/kg/hari.
Pemberian makanan oral dimulai pada bayi lebih dari 30-32
minggu dengan refleks menghisap yang baik dan sebaliknya
baik. Dekstrosa 5% digunakan jika susu tidak tersedia. Fortifier
ASI digunakan sesuai rekomendasi NNF India.
sayaNDIANPEDIATRI
PROBIOTIK UNTUKFEEDTOLERANSI
Bobot diperiksa setiap hari pada mesin timbang
digital terkalibrasi dengan sensitivitas ±5 g. Usia
kehamilan terbaik diberikan untuk setiap bayi
berdasarkan LMP dan dikuatkan dengan USG awal
trimester pertama jika tersedia. NEC didefinisikan dan
dipentaskan sesuai pementasan Bell yang dimodifikasi.
Bayi dipulangkan sesuai protokol unit yaitu bayi
mempertahankan stabilitas hemodinamik tanpa
dukungan, dengan makanan oral lengkap baik dengan
ASI atau paladay, menunjukkan kenaikan berat badan
yang konsisten dari 15 hingga 20 g/kg/hari selama 3 hari
dan 1,4 kg atau lebih. . Protokol manajemen, praktik
klinis, peralatan, infrastruktur, dan personel kunci tidak
berubah selama masa studi. Tingkat keparahan penyakit
dasar yang didokumentasikan oleh Score for Neonatal
Acute Physiology Perinatal extension (SNAPPE-II)
digunakan pada kedua kelompok [4].
Kelompok probiotik menerima formulasi probiotik
multikomponen dariLactobacillus acidophilus, Lactobacillus
rhamnosus, Bifidobacterium longumdanSaccharomyces
boulardiidalam bentuk bubuk sachet masing-masing 1g
(Darolac; Aristo Pharmaceuticals Pvt. Ltd.). Intervensi diberikan
sekali sehari dengan dosis 1,25x10 .9CFU dimulai dalam waktu
24 jam setelah inisiasi pemberian makan. Itu diberikan sebagai
bentuk bubuk yang dilarutkan dalam ASI dan sejak hari ke-2,
diberikan pada waktu yang tetap dalam sehari. Suspensi segar
suplemen disiapkan secara individual di dapur di bawah asepsis
ketat oleh perawat studi yang tidak terlibat langsung dalam
perawatan pasien rutin untuk setiap bayi studi. Suplementasi
probiotik dilanjutkan sampai pulang diberikan satu kali sehari
jika volume makanan yang diberikan 2 mL atau lebih, dan dalam
dua dosis terbagi jika bayi menerima <2 mL/susu. Itu dihentikan
ketika feed ditahan karena alasan apa pun. Kelompok tanpa
probiotik hanya menerima ASI dan bertindak sebagai kontrol.
Tidak ada plasebo yang digunakan.
Suplementasi probiotik tidak mengubah penampilan
fisik susu, dan jarum suntik hanya diberi label nama
pasien dan nomor identifikasi tanpa indikasi penugasan
kelompok studi. Menghadiri dokter dan perawat
merawat bayi dibutakan dengan tugas kelompok. Untuk
memastikan kebutaan, pencampuran dilakukan setelah
susu yang dibutuhkan untuk setiap bayi penelitian
dikumpulkan jauh dari area perawatan pasien di NICU
terlepas dari kelompok yang ditugaskan. Probiotik
disimpan sesuai pedoman produsen dan diresepkan
untuk semua bayi yang terdaftar dalam penelitian untuk
memastikan kebutaan.
Perawat mengikuti asepsis ketat selama persiapan
dan kepatuhan dipantau secara teratur oleh salah satu
peneliti. Bayi dipantau secara klinis setiap hari
364 VOLUME54__MAY15, 2017
SHASHIDHAR,dkk. PROBIOTIK UNTUKFEEDTOLERANSI

oleh konsultan untuk intoleransi pakan dan sepsis. Sebuah
layar septik diikuti oleh kultur darah dilakukan sesuai
kecurigaan klinis.
Analisis statistik:Variabel kontinu dibandingkan dengan
menggunakan uji t Student atau uji Mann-Whitney U jika sesuai;
analisis chi square atau uji eksak Fisher bila sesuai, digunakan
untuk memastikan perbedaan yang signifikan dalam variabel
kategori antara kelompok. Semua tes adalah 2-tailed.
Signifikansi didefinisikan sebagai P<0,05. Niat untuk
memperlakukan analisis data dilakukan. Analisis statistik akhir
dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SPSS 20.0
(SPSS Inc, Chicago, IL, USA)
RHASIL
Dari 162 bayi VLBW yang dirawat di NICU selama masa
penelitian, 104 bayi VLBW yang baru lahir terdaftar; 52 di
setiap kelompok.Ara. 1menunjukkan alur subjek penelitian
melalui fase-fase penelitian.
Karakteristik dasar digambarkan dalamMejasaya. Kelompok-
kelompok tersebut sebanding kecuali untuk jumlah persalinan sesar
yang sedikit lebih banyak pada kelompok tanpa probiotik
(Mejasaya). Terdapat 5 bayi sangat prematur (4 pada kelompok
kontrol dan 1 pada kelompok probiotik) dan 15 bayi dengan
berat badan lahir sangat rendah (10 pada kelompok kontrol dan
5 pada kelompok probiotik). Pemberian makanan enteral
dimulai pada usia postnatal yang sama pada kelompok
probiotik dan tanpa probiotik. Suplementasi oral dengan
probiotik dimulai secara paralel dengan pemberian makanan
enteral (<24 jam setelah inisiasi pemberian makanan). Durasi
rata-rata 26,3 (17,6) hari suplementasi probiotik diterima pada
kelompok intervensi. 22 bayi pada kelompok probiotik dan 25
bayi pada kelompok kontrol diberi ASI eksklusif.
Hasil utama waktu pemberian makanan enteral
penuh adalah 11,2 (8,3) hari dalam probiotikvs12,7 (8,9)
pada kelompok tanpa probiotik dan tidak berbeda nyata
(Meja II). Hasil sekunder juga sebanding antara
kelompok. Perawatan seperti durasi ventilasi dan
penggunaan antibiotik, dan komorbiditas lain seperti
perdarahan intraventrikular, duktus arteriosus paten,
sindrom gangguan pernapasan dan displasia
bronkopulmonalis tidak berbeda secara signifikan
antara kedua kelompok.

Dinilai untuk kelayakan 162

• Tidak memenuhi kriteria inklusi 38

→ • Pengecualian 2
• Menolak untuk berpartisipasi 12
• Tidak didekati 6

↓
Acak 104

↓
↓ ↓
Kelompok probiotik 52 Tidak ada kelompok probiotik 52
• Menerima probiotik 51 • Tidak menerima probiotik 52
• Kadaluarsa sebelum mendapatkan dosis 1

Studi belum selesai Studi belum selesai

Kematian 1 ←. → Kematian 3
dama 3 dama 2

↓
Menyelesaikan studi 48
↓
Menyelesaikan studi 46
↓
Dianalisis 48
↓
Dianalisis 46

FAKU G. 1Aliran percobaan.

sayaNDIANPEDIATRI 365 VOLUME54__MAY15, 2017

SHASHIDHAR,dkk. PROBIOTIK UNTUKFEEDTOLERANSI

TABEL IBASELINECKARAKTERISTIKPPESERTA Kekuatan penelitian ini adalah penggunaan blinding. Kami

tidak mengevaluasi keberhasilan kolonisasi usus bayi oleh
Karakteristik Probiotik Tanpa probiotik
(n=52) (n=52) organisme. Ukuran sampel yang berasal dari studi percontohan
kami mungkin terlalu optimis pada ukuran efek yang
Usia kehamilan *(minggu) 31.2 (2.1) 31 (2.1)
diharapkan, karena perbedaan yang diamati jauh lebih kecil.
Jenis Kelamin (L:F) 27:25 20:32
Hasil penelitian kami serupa dengan penelitian lain [6-12]. RCT
Berat badan lahir *(g) 1256 (185) 1190 (208)
yang menunjukkan efek positif pada waktu pemberian pakan penuh
Lahir di luar,n(%) 10 (19.2) 8 (15.3)
adalah yang berasal dari India [13] dan Prancis [6]. Namun,
primigravida,n(%) 30 (57,6) 31 (59,6) penelitian di India mendaftarkan bayi pada 5 hari dan
Kecil untuk kehamilan,n(%) 18 (34.6) 19 (36,5) penyembunyian alokasi, dan intervensi dan hasil yang membutakan
hipertensi gestasional,n(%) 21 (40.3) 31 (59,6) tidak dijelaskan secara memadai [14], dan penelitian Prancis [6]

doppler abnormal,n(%) Skor
Snappe*
persalinan caesar,n(%)
Steroid antenatal yang memadain(%)27 (51.9)
APGAR pada 1 menit*
APGAR pada 5 menit*
Usia saat inisiasi enteral
umpan#(jam.)
* Rata-rata (SD);#Median (IQR).
Tidak ada efek samping tak terduga yang
diamati selama penelitian. Tidak ada perbedaan
bermakna kejadian infeksi nosokomial termasuk
sepsis jamur pada kelompok probiotik.
DPEMBAHASAN
RCT saat ini membandingkan penggunaan probiotikmelawantidak
ada probiotik tidak mengamati penurunan yang signifikan dalam
waktu untuk mencapai makan enteral penuh. Namun, bayi VLBW
yang menerima probiotik mencapai makanan penuh 1,5 hari
sebelumnya, yang serupa dengan hasil tinjauan sistematis yang
baru-baru ini diterbitkan [9].
12 (23) 9 (17.3) menunjukkan manfaat hanya pada bayi >1000 g. Dalam RCT kami,
pemberian pakan dimulai pada median 15 dan 17 jam, masing-
6.7 (7.9) 8.3 (9.9)
masing, pada kelompok probiotik dan tanpa probiotik yang relatif
27 (51.9) 38 (73)
lebih awal dibandingkan dengan RCT lain yang melaporkan rata-rata
27 (51.9)
sekitar 3 hingga 5 hari. Meskipun banyak percobaan dan ulasan
6.6 (2.6) 6.7 (1.5) Cochrane [14] telah menunjukkan dampak yang baik pada waktu
{n= 45} {n= 46} untuk mencapai pakan penuh dengan probiotik,yaitutiga hari lebih
8 (0.8) 8 (1.0) awal dari kelompok kontrol (95% CI: 2,78-3,69 hari,P<0,001), banyak
{n= 45} {n=46} percobaan terbaru yang dikutip sebelumnya tidak menunjukkan
15 (6,51) 17 (9,47,5) perbaikan. Pedoman penggunaan probiotik telah diterbitkan [15]
beberapa bulan setelah inisiasi penelitian kami. Namun, saat
ditinjau, metodologi kami konsisten dengan sebagian besar
rekomendasi. Mungkin ada beberapa penjelasan untuk hasil yang
diamati. Bisa jadi karena penggunaan ASI yang dominan di NICU
kami yang merupakan sumber alami organisme probiotik yang kaya
dan melindungi terhadap NEC [16]. Sebagian besar penelitian yang
menunjukkan manfaat dalam NEC memiliki penggunaan susu non-
manusia yang signifikan. Alasan kedua adalah kontaminasi silang
yang mengakibatkan perolehan strain probiotik nosokomial oleh
kelompok lain dalam unit sebagaimana dibuktikan oleh Kitajima [17]
yang mengakibatkan penyempitan perbedaan antara kedua
kelompok. Kontaminasi silang di kelompok kontrol diperkirakan
meremehkan efek probiotik yang sebenarnya. Jumlah persalinan
sesar secara signifikan lebih tinggi di

TABEL IIHAIHASIL DALAMPRETERM INPROBIOTIK DANCONTROLGROUPS

Parameter Kelompok probiotik Tidak ada kelompok probiotik Perbedaan berarti P
(n=48) (n=48) (95% CI) nilai
Waktu untuk mencapai feed penuh dalam beberapa hari1 11.2 (8.3) 12,7 (8,9) - 1,5 (-4.9,1.9) 0.4
Durasi tinggal di rumah sakit (hari)* 27,6 (18,5) 31.2 (22.9) - 3.6 (-11.7,4.5) 0.4
Durasi nutrisi parenteral total (hari)* 9.5 (8.3) 10.5 (9) - 1.0 (-4.4,2.4) 0,5
Jumlah episode intoleransi pakan# 1 (0,2) 1(0,2) 0 (0,7,0.7) 1.0
Jumlah feed yang ditahan# 21 (1,40,5) 12 (0,48) 2,7 (-14,7,20) 0.8
Pertambahan berat badan per minggu (g)* 31.1(27) 39,5 (32,3) - 8.4 (-20,3.2) 0.2
Enterokolitis nekrotikans≥.stadium II (%) 2 (4.1) 6 (12.5) 3 (0.6,14.2)$ 0,3
Kematian,n(%) 1(1.9) 3 (5.7) 3 (0.3,27.9)$ 0.6
* Berarti (SD);#Median (IQR);$Risiko relatif (95% CI).

sayaNDIANPEDIATRI 366 VOLUME54__MAY15, 2017

SHASHIDHAR,dkk.
tidak ada kelompok probiotik (52%vs73%) bisa
mempersempit perbedaan. Flora usus pada bayi
yang dilahirkan sesar berubah dan ditandai dengan
tidak adanyaBifidobacteria sp., dan persalinan
pervaginam ditandai oleh kelompok dominan seperti:
B. longumdanB. catenulatum. Oleh karena itu, bayi yang
mungkin lebih diuntungkan oleh probiotik berada di
kelompok kontrol. Mungkin juga karena strain berbeda
yang digunakan dalam penelitian kami yang dipilih
berdasarkan ketersediaan dan literatur yang ada saat itu.
Kesimpulannya, dalam uji coba acak tersamar ganda saat ini,
suplementasi oral dengan formulasi probiotik multikomponenL.
acidophilus, L. rhamnosus, B.longumdanS. boulardiitidak
meningkatkan toleransi gastrointestinal terhadap pemberian
makanan enteral pada bayi berat lahir sangat rendah, tetapi
merupakan intervensi yang aman. Kami menyarankan uji coba
suplementasi probiotik multisentrik yang lebih besar untuk
mencapai toleransi pakan awal sebelum menerima/menolak
probiotik untuk penggunaan klinis yang lebih luas.
ucapan terima kasih: Staf perawat dari St John's Medical College NICU
atas bantuan mereka yang tak ternilai dalam penelitian ini, orang tua dari
bayi yang mengambil bagian dalam penelitian ini, Dr.Tinku Sarah yang
telah membantu dalam analisis statistik.
Kontributor:SA: mengonsep dan merancang penelitian,
menyusun naskah awal, dan menyetujui naskah akhir yang
diserahkan; SR, SB: meninjau dan merevisi naskah, dan
menyetujui naskah akhir yang diserahkan; SN, CBS: merancang
instrumen pengumpulan data, dan mengoordinasikan dan
mengawasi pengumpulan data.
Pendanaan: Tidak ada;Minat bersaing: Tidak ada yang dinyatakan.
REFERENSI
1. Morris BH, Miller-Loncar CL, Landry SH, Smith KE, Swank
PR, Denson SE. Makan, faktor medis, dan hasil
perkembangan pada bayi prematur. Klinik Pediatr
(Phila). 1999;38:451-7.
2. Indrio F, Riezzo G, Cavallo L, Mauro A Di, Francavilla R. Dasar
fisiologis intoleransi makanan di VLBW. J Matern Neonatal
Med. 2011;24:64-6.
3. Nutrisi Patole S. untuk Neonatus Prematur - Perspektif
Klinis. Springer, Negeri Belanda; 2013.
4. Richardson DK, Corcoran JD, Escobar GJ, Lee SK. SNAP-II dan SNAPPE-
II: Skor keparahan penyakit dan risiko kematian bayi baru lahir yang
disederhanakan. J Pediatr. 2001;138:92-100.
5. Athalye-Jape G, Deshpande G, Rao S, Patole S. Manfaat
probiotik pada nutrisi enteral pada neonatus prematur:
tinjauan sistematis. Am J Clin Nutr. 2014;100:1508-19.
6. Rouge C, Piloquet H, Butel MJ, Berger B, Rochat F,
sayaNDIANPEDIATRI
PROBIOTIK UNTUKFEEDTOLERANSI
Ferrari L,dkk. Suplementasi oral dengan probiotik pada bayi
prematur dengan berat badan lahir sangat rendah: Percobaan
acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Am J Clin Nutr.
2009;89:1828-35.
7. Mihatsch WA, Vossbeck S, Eikmanns B, Hoegel J, Pohlandt F.
Pengaruh Bifidobacterium lactis pada kejadian infeksi
nosokomial pada bayi dengan berat badan lahir sangat
rendah: uji coba terkontrol secara acak. Neonatologi.
2010;98:156-63.
8. Manzoni P, Mostert M, Leonessa ML, Priolo C, Farina D,
Monetti C,dkk. Suplementasi oral dengan Lactobacillus
casei subspesies rhamnosus mencegah kolonisasi enterik
oleh spesies Candida pada neonatus prematur: Sebuah
studi acak. Clin Menginfeksi Dis. 2006;42:1735-42.
9. Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien
R,dkk. Probiotik oral mencegah enterokolitis nekrotikans pada
bayi prematur dengan berat badan lahir sangat rendah: uji coba
multisenter, acak, dan terkontrol. Pediatri. 2008;122: 693-700.
10. Fernandez-Carrocera LA Cabanillas-Ayon M, Gallardo-
Sarmiento RB, Garcia-Perez CS, Montano-Rodriguez R,
Echaniz-Aviles MO S-HA. Double-blind, uji klinis acak
untuk mengevaluasi kemanjuran probiotik pada bayi
baru lahir prematur dengan berat kurang dari 1500 g
dalam pencegahan enterokolitis nekrotikans. Arch Dis
Anak. Janin Neonatal Ed. 2013;98:F5-9.
11. Braga TD, da Silva GAP, de Lira PIC, de Carvalho Lima M.
Khasiat suplementasi oral Bifidobacterium breve dan
Lactobacillus casei pada enterokolitis nekrotikans pada bayi
prematur dengan berat badan lahir sangat rendah: uji coba
double-blind, acak, terkontrol. Am J Clin Nutr. 2011;93:81-6.
12. Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski M, Kaplan M, Rudensky B,
Caplan M,dkk. Probiotik oral mencegah enterokolitis
nekrotikans pada neonatus dengan berat badan lahir sangat
rendah. J Pediatr. 2005;147:192-6.
13. Samanta M, Sarkar M, Ghosh P, Ghosh J kr, Sinha MK, Chatterjee
S. Probiotik profilaksis untuk pencegahan enterokolitis
nekrotikans pada bayi baru lahir dengan berat badan lahir
sangat rendah. J Trop Pediatr. 2009;55:128-31.
14. Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi T. Probiotik untuk
pencegahan enterokolitis nekrotikans pada bayi prematur.
Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2011;3:CD005496.
15. Deshpande GC, Rao SC, Keil AD, Patole SK. Pedoman berbasis
bukti untuk penggunaan probiotik pada neonatus prematur.
Med BMC. 2011;9:92.
16. Lucas A., Cole TJ. ASI dan enterokolitis nekrotikans
neonatus. Lanset. 1990;336:1519-23.
17. Kitajima H, Sumida Y, Tanaka R, Yuki N, Takayama H,
Fujimura M. Administrasi awal Bifidobacterium sebelum
bayi prematur: uji coba terkontrol secara acak. Arch Dis
Anak Janin Neonatal Ed. 1997;76:F101-7.
367 VOLUME54__MAY15, 2017