TUGAS 1 KELOMPOK

Mata Kuliah: Teknologi dan Sistem Pengantaran Obat

Dosen Pengampu: Dr. Jayanudin, ST., M.Eng

Disusun oleh:

Ratu Belgis Helmalia Hasanah 3335190003

Robi Yana Nur Cahyadi 3335190036
Razki Wildan 3335190091
Sheva Intania Meilan Putri 3335190097

JURUSAN TEKNIK KIMIA – FAKULTAS TEKNIK

UNIVERSITAS SULTAN AGENG TIRTAYASA
2022
Rangkuman/Review Jurnal
Controlled Drug Delivery Systems: Current Status and Future Directions

1. Introduction
Obat (API) adalah zat yang dimaksudkan untuk digunakan dalam
diagnosis, penyembuhan, mitigasi, pengobatan, atau pencegahan penyakit
sesuai dengan FDA. Penghantaran obat adalah teknik pemberian obat kepada
pasien sedemikian rupa sehingga secara khusus meningkatkan konsentrasi
obat di beberapa bagian tubuh dibandingkan dengan yang lain. Tujuan akhir
dari setiap sistem pengiriman adalah untuk memperluas, membatasi dan
menargetkan obat dalam jaringan yang sakit dengan interaksi yang
dilindungi. Setiap bentuk Sediaan merupakan kombinasi obat/bahan aktif
farmasi dan komponen non-obat yang disebut eksipien/aditif. *API adalah
komponen kimia aktual yang digunakan untuk mengobati penyakit.
Umumnya, sistem penghantaran obat lebih disukai karena penggunaan
klinis langsung dari zat obat aktif (API) "sebagaimana adanya" sangat jarang
karena beberapa alasan: Penanganan API dan dosis yang akurat bisa sulit atau
tidak mungkin untuk obat yang sangat kuat. Pemberian obat ke dalam rongga
tubuh (rektal, vagina) dapat menjadi tidak praktis dan tidak layak karena
dapat terdegradasi di tempat pemberiannya dan dapat menyebabkan iritasi
lokal atau cedera ketika konsentrasi obat tinggi.
Oleh karena itu API selalu diformulasikan bersama dengan eksipien.
Eksipien / Aditif digunakan: Untuk memberikan struktur dan bentuk tertentu
pada formulasi, untuk meningkatkan stabilitas, untuk menutupi rasa pahit dan
meningkatkan palatabilitas, untuk membentuk formulasi yang mengandung
bahan aktif yang sangat kuat, untuk memungkinkan dosis yang nyaman dan
akurat, untuk membantu dalam penanganan zat aktif dan untuk membantu
proses pembuatan.
Satu atau lebih eksipien yang umumnya digunakan dalam formulasi
meliputi: zat pewarna, zat pensuspensi, zat pengikat, pelarut dan pelumas,
parfum, zat pemanis, zat penyedap, zat pelarut dan antioksidan. Pengikat
ditambahkan untuk menyatukan tablet setelah dikompresi, dan mencegah
pemecahan menjadi bagian-bagian yang terpisah.
Sistem Klasifikasi Biofarmasi mengklasifikasikan obat menjadi empat
jenis berdasarkan permeabilitas (usus) dan kelarutannya. Obat kelas I
memiliki permeabilitas tinggi dan kelarutan tinggi, serta diabsorbsi dengan
baik; tingkat penyerapan mereka lebih besar dari ekskresi (Metoprolol,
parasetamol, dll).
Obat kelas II memiliki permeabilitas tinggi tetapi kelarutan rendah dan
bioavailabilitas dibatasi oleh laju solvasinya (misalnya, glibenklamid,
 aceclofenac, dll.) Obat kelas III memiliki permeabilitas rendah tetapi
kelarutan tinggi di mana obat larut dengan cepat; namun demikian, absorpsi
dibatasi oleh laju permeasi. Jika formulasi tidak mengubah permeabilitas atau
waktu durasi gastro-intestinal, maka kriteria kelas I dapat diterapkan
(Simetidin). Obat kelas IV memiliki permeabilitas rendah dan kelarutan
rendah dan diserap dengan buruk melalui usus; dengan demikian, mereka
memiliki bioavailabilitas yang buruk dengan variabilitas yang tinggi
(Bifonazole).
Bentuk sediaan dapat diberikan melalui rute yang berbeda berdasarkan
target, durasi pengobatan dan atribut fisikokimia obat. Bentuk sediaan yang
paling umum terdiri dari tablet, kapsul, pil, salep, sirup, dan suntikan. Rute
pemberian obat yang disukai tergantung pada tiga faktor utama: Bagian tubuh
yang dirawat, cara kerja obat di dalam tubuh, dan kelarutan serta
permeabilitas obat.

2. Classification of Dosage Forms

Bentuk sediaan diklasifikasikan berdasarkan rute pemberian, asal
senyawa (alami/sintetis) dan bentuk fisik sistem penghantaran akhir.
- Bentuk sediaan padat
Bentuk sediaan padat diklasifikasikan menjadi dua kategori utama
berdasarkan jenis dosisnya, yaitu dosis satuan dan dosis curah/massal. (a)
Dosis satuan: Setiap dosis ditetapkan dan diformulasikan sebagai bentuk
sediaan terpisah dan pasien perlu meminum satu unit dosis spesifik pada
suatu waktu. Contoh bentuk sediaan satuan meliputi tablet, kapsul, pil,
tablet hisap, tablet kunyah, tablet effervescent dan inhalasi bubuk kering
dalam wadah dosis terukur. (b) Dosis massal: Seperti namanya sendiri,
ini adalah bubuk padat curah di mana dosis individu tidak
diformulasikan. Dosis curah/massal umumnya digunakan sebagai bubuk
pembalut untuk luka bedah dan cedera. Contoh bentuk sediaan curah
termasuk bubuk insuflasi, dressing powder, dll.
Tablet adalah bentuk sediaan unit padat yang dibuat dengan kompresi
dan granulasi basah/kering menjadi berbagai bentuk (bulat, oval atau
persegi). Untuk pembuatan tablet yang efisien, pengikat, glidants dan
pelumas sering ditambahkan sebagai eksipien. Untuk meningkatkan
pemecahan tablet yang mudah di saluran pencernaan, disintegran
ditambahkan. Lapisan tablet dengan pigmen, pemanis dan zat penyedap
membantu menutupi rasa bahan lain dan membuat tablet lebih halus dan
lebih mudah ditelan. Lapisan tablet juga menawarkan perlindungan
lingkungan dan memperpanjang umur simpan.
 Kapsul adalah bentuk sediaan padat unit di mana komponen obat
tertutup dalam cangkang yang larut. Kapsul membantu menutupi rasa
tidak enak dari isinya dan interaksi obat dengan eksipien terbatas. Kapsul
diklasifikasikan menjadi dua jenis: Kapsul bercangkang keras, yang
digunakan untuk mengenkapsulasi komponen bubuk kering; kapsul
bercangkang lunak, terutama digunakan untuk obat hidrofobik dan zat
aktif berminyak yang tersuspensi atau larut dalam minyak.
- Bentuk sediaan semipadat
Bentuk sediaan semipadat adalah konsistensi semipadat yang
dimaksudkan untuk diaplikasikan pada kulit/selaput lendir (rongga
hidung, vagina atau dubur) untuk aplikasi terapeutik, pelindung atau
kosmetik. Bentuk sediaan semipadat meliputi salep, krim, gel, lotion,
pasta, supositoria, dan tambalan transdermal. Bentuk sediaan semipadat
digunakan secara eksternal dan lokal di situs target, yang mengurangi
kemungkinan efek samping.
Salep adalah formulasi semipadat berbasis minyak di mana dasarnya
biasanya anhidrat dan tidak dapat bercampur dengan sekresi kulit. Krim
relatif lembut, mudah menyebar, bentuk sediaan semipadat yang sering
mengandung lebih dari 20% air dan zat volatil dan kurang dari 50%
hidrokarbon (lilin atau poliol) sebagai bahan dasar obat. Gel adalah
sistem semipadat di mana fase cair dibatasi dalam matriks polimer 3D
(terdiri dari gom alam atau sintetik) dengan tingkat ikatan silang fisik
atau kimia yang tinggi. Pasta pada dasarnya adalah salep dengan
persentase tinggi pada padatan tidak larut yang ditambahkan. Patch
transdermal atau patch kulit adalah patch obat perekat yang ditempatkan
pada kulit untuk memberikan dosis obat tertentu ke dalam darah melalui
kulit. Supositoria adalah bentuk sediaan setengah padat kecil, bulat atau
berbentuk kerucut yang dimasukkan ke dalam lubang tubuh (rektum,
vagina) di mana ia larut atau meleleh untuk melepaskan obat dan
memberikan efek terapeutik lokal atau sistemik.
- Bentuk sediaan cair
Bentuk sediaan cair adalah formulasi farmasi yang dapat dituangkan
yang terdiri dari API dan eksipien baik yang dilarutkan atau
didispersikan dalam pelarut yang sesuai. Bentuk sediaan cair
diklasifikasikan berdasarkan jumlah fase yang ada menjadi dua jenis:
Monophasic (larutan) dan biphasic (suspensi dan emulsi).
3. Pharmacokinetics of Drug Delivery Systems
4. Drug Release Kinetics Basic Concepts
5. Conventional vs. Controlled Drug Delivery Systems
6. Controlled Drug Delivery Systems
 Sistem pengiriman obat terkendali adalah system pengiriman obat yang
mana tingkat konsentrasi obat dipertahankan dalam darah dan jaringan
untuk waktu yang lama
 Kurva farmakokinetik (PK) adalah kurva yang menunjukan konsentrasi
plasma obat versus waktu
 Pada PK untuk sistem pengiriman obat konvensional, ada PK bolus khas
untuk dosis ganda dengan tablet oral atau suntikan dimana tingkat obat
berfluktuasi di atas dan di bawah dari konsentrasi efektif minimum.
Seperti pada gambar di bawah ini :

 Pada PK untuk sistem pengiriman obat terkontrol, menunjukan PK orde

nol hanya dengan satu dosis pengiriman obat terkontrol. Tingkat obat
dipertahankan secara konstan dalam jendela terapi

 Sistem pengiriman obat (DDS) secara terkontrol dapat mempertahankan

kadar plasma obat secara konstan dengan melepaskan dosis obat yang
pasti pada setiap titik waktu untuk durasi yang telah ditentukan
sebelumnya. Sehingga, dapat mengurangi dosis dan frekuensi pemberian
obat, dikarenakan paparan obat yang lebih rendah ke dalam tubuh akan
mengurangi toksisitas obat dan mengurangi efek samping dari obat
tersebut.
 Alasan medis terkait DDS terkontrol
 Pertimbangan desain DDS terkontrol

 Klasifikasi DDS terkontrol

 DDS disolusi terkontrol
Obat dilapisi atau dienkapsulasi dalam membrane polimer
yang larut perlahan (sistem reservoir) atau matriks (sistem
monolitik)
Dalam sistem reservoir, obat dilindungi di dalam membrane
polimer dengan kelarutan rendah
  DDS difusi terkontrol
Obat-obat terperangkap dan dilepaskan melalui difusi
melalu membrane polimer yang tidak larut dalam air (sistem
reservoir) atau sistem matriks (sistem monolitik).

DDS ini diatur oleh hukum Difusi Fick.

Hukum Pertama difusi fick : “Fluks molar (J) akibat difusi sebanding
dengan gradien konsentrasi (dc/dx)

Hukum Kedua difusi fick : “Laju perubahan konsentrasi larutan pada suatu
titik dalam ruang sebanding dengan turunan kedua konsentrasi dengan
ruang.”

DDS yang memenuhi hukum fick disebut dengan difusi fickian, sedangkan
yang tidak sesuai disebut dengan difusi non-fickian atau anomaly
dc = Perubahan konsentrasi obat (g/c m 3)
dx = Perubahan jarak (cm)
D = Konstanta difusi (c m2 /s)
J = Fluks (c m−2 s−1)
dt = Perubahan waktu (s)
o DDS difusi terkontrol reservoir
Obat terkandung dalam inti sebagai reservoir dan
ditutupi oleh membran polimer tipis. Membran bisa berpori
atau tidak berpori. Pelepasan obat dilakukan secara difusi
melalui membran dan kecepatan pelepasannya diatur oleh
ketebalan membran, porositas dan karakteristik fisikokimia
obat (koefisien partisi, ukuran molekul dan difusivitas,
pengikatan protein dan dosis). Metode umum untuk membuat
sistem reservoir yang dikontrol membran termasuk enkapsulasi
dan pelapisan tekan tablet

o DDS difusi terkontrol monolitik

Obat dilarutkan atau didispersikan secara homogen ke
seluruh matriks polimer. Pelepasan obat melalui difusi ketika
lapisan luar yang terkena larutan dilarutkan terlebih dahulu,
memungkinkan obat untuk berdifusi keluar dari matriks. Dalam
sistem monolitik, di mana obat dilarutkan, obat dimuat di
bawah batas kelarutan. Ketika ukuran matriks berkurang, obat
yang dilepaskan berkurang. Di sini pelepasan obat adalah orde
nol, yaitu laju absorpsi ≠ tingkat eliminasi. Dalam sistem
monolitik di mana obat terdispersi dalam matriks polimer, obat
dimuat di atas batas kelarutan
Perbedaan DDS difusi terkontrol reservoir dan monolitik
DDS difusi terkontrol reservoir DDS difusi terkontrol
monolitik
Lebih mudah untuk mencapai Sulit untuk mecapai urutan
urutan nol nol
Sistem yang dapat terdegradasi Cocok untuk sistem
mungkin sulit untuk dirancang degradable dan non-
degradable
Pecahnya dapat mengakibatkan Tidak ada bahaya dosis
pembuangan dosis dumping
Inaktivitas obat melalui kontak Tidak semua obat dapat
dengan matriks polimer dapat dicampur dengan matriks
dihindari polimer tertentu

 DDS Penetrasi Air terkontrol

o DDS osmotic terkontrol
Menggunakan tekanan osmotik untuk penghantaran
obat yang terkontrol dengan menggunakan osmogen. Osmosis
mengacu pada proses pergerakan pelarut dari konsentrasi zat
terlarut yang lebih rendah menuju konsentrasi zat terlarut yang
lebih tinggi melintasi membran semipermeabel.
Tekanan osmotik adalah tekanan yang diberikan oleh
aliran air melalui membran semipermeabel yang memisahkan
dua larutan dengan konsentrasi zat terlarut yang berbeda.
Sistem ini dapat digunakan untuk kedua rute pemberian, yaitu
oral dan injeksi
Diperlukan membran semipermeabel dengan kekuatan
basah yang cukup dan permeabilitas air yang biokompatibel
 dan kaku dalam menahan tekanan di dalam perangkat. Selain
itu, bahan pelapis luar yang permeabel terhadap air tetapi tidak
permeabel terhadap zat terlarut dapat digunakan
Keuntungan dari sistem penghantaran yang dikontrol
secara osmotik meliputi peningkatan efikasi obat, penghantaran
obat yang terkontrol dan frekuensi pemberian dosis yang
berkurang
Sistem pengiriman osmotik sederhana adalah pompa
yang terdiri dari dua kompartemen yang dipisahkan oleh partisi
yang bergerak. Kompartemen satu diisi dengan zat osmotik
yang ditutupi oleh membran semipermeabel. Kompartemen 2
ditutupi oleh cangkang kaku yang keras dengan lubang
pengiriman

o DDS swelling terkontrol

Obat didispersikan atau dilarutkan dalam polimer
hidrofilik ketika dalam keadaan seperti gelas (keras dan kaku).
Dalam larutan berair, air menembus matriks dan suhu transisi
gelas polimer diturunkan di bawah suhu sekitar. Hal ini
membuat matriks membengkak dan kenyal, yang menghasilkan
difusi obat yang lambat keluar dari matriks polimer karet yang
membengkak

 DDS reaksi kimia terkontrol

Mengubah struktur kimianya saat terpapar lingkungan
biologis. Ini terbuat dari polimer biodegradable yang terdegradasi
 dalam tubuh sebagai akibat dari proses biologis alami,
menghilangkan kebutuhan untuk menghapus sistem pengiriman
setelah menghabiskan zat aktif dari sistem.
o Sistem dispersi obat-polimer
Obat didispersikan atau dilarutkan secara merata dalam
polimer yang dapat terurai secara hayati dan dilepaskan melalui
degradasi polimer dalam kondisi fisiologis. Jenis biodegradasi :
 Erosi massal, yaitu melalui pemecahan polimer dalam
jumlah besar
 Erosi permukaan, yang disebabkan oleh pemecahan
polimer dari permukaan atau pelarutan polimer dari
permukaan

o Sistem konjugasi obat-polimer

Obat secara kimiawi terkonjugasi dengan polimer baik
dengan ikatan kovalen atau pencangkokan ke tulang punggung
polimer. Obat dilepaskan melalui pemutusan ikatan polimer-
obat dalam kondisi fisiologis.

7. Controlled Release Dosage Form Design: Practical Considerations

 Syarat DDS terkontrol :
 Agen penghantar terdiri dari dua bagian :
o Bagian pertama obat harus berisi dosis muatan
o Bagian kedua adalah dosis pemeliharaan
  Respon obat yang diinginkan dicapai dengan dosis muatan (dosis
awal menyebabkan timbulnya efek farmakologis dengan cepat)
 Pelepasan dosis pemeliharaan obat diberikan pada kecepatan yang
lambat dan stabil (mengikuti kinetika orde nol) untuk
mempertahankan efek farmakologis obat
 Perlu dikembangkan suatu DDS yang ideal sehingga memiliki ciri-ciri
tersebut
 Evolusi bentuk dosis DDS terkontrol
 Generasi pertama (1950-1980) :
Empat jenis mekanisme : disolusi, difusi, osmosis dan pertukaran
ion
Keberhasilan obat generasi pertama terutama pada
pengembangan rute oral dan transdermal. Dengan obat ini, korelasi
antara formulasi in-vitro dan in-vivo dipahami dengan baik dan
tidak ada hambatan biologis yang terdeteksi untuk generasi ini

 Generasi kedua :
Sistem pengiriman paru dikembangkan untuk memberikan
insulin. Karena bioavailabilitasnya yang lebih rendah, itu diberikan
berkali-kali lebih tinggi per dosis daripada yang dibutuhkan untuk
injeksi parenteral yang menghasilkan efek samping. Dalam dekade
terakhir dari generasi kedua, nanopartikel yang menargetkan gen
dan tumor dipelajari
 Generasi ketiga :
Penghantaran obat yang kurang larut dalam air, teknologi
jangka panjang dan non-invasif untuk penghantaran protein/asam
nukleat/peptida, penghantaran obat ke tempat yang ditargetkan
menggunakan nanopartikel dan obat yang dikirimkan melalui self-
regulation
8. Concept of Biomaterials in Controlled Drug Delivery
Biomaterial adalah zat yang telah direkayasa untuk berinteraksi dengan
sistem biologis untuk tujuan medis, baik terapeutik atau diagnostik.
Biomaterial dalam pengontrolan obat membantu memodulasi farmakokinetik
obat. Berbagai jenis biomaterial seperti polimer, polisakarida, protein, lipid
dan peptida digunakan dalam DDS dalam skala panjang yang bervariasi dari
ukuran nano hingga ukuran makro dalam rute aplikasi yang berbeda.
Stimuli-Responsive Biomaterials
Biomaterial Stimuli-Responsif merupakan biomaterial yang dapat
merespon rangsangan eksternal baik fisik atau kimia. Smart polimer terbagi 2
jenis yakni:
a. Polimer yang responsif terhadap rangsangan tunggal
Jenis ini membantu dalam menginduksi protonasi dan pembelahan
dengan hidrolisis (perubahan konformasi molekul). Proses induksi ini
dapat dikategorikan sebagai rangsangan eksogen dan endogen.
b. Polimer yang responsif terhadap rangsangan ganda atau ganda.
Mengontrol pelepasan obat dari polimer ada 2 jenis langkah, yakni:
a. Nanocarrier dapat digunakan untuk melepaskan kargo dengan
mengaktifkannya.
b. Polimer dari permukaan bermuatan dapat positif untuk diinternalisasi
oleh sel-sel yang ditargetkan.
9. Nanocarriers in Controlled and Targeted Drug Delivery
Nanocarrier adalah partikel berukuran sub-mikron dengan luas
permukaan spesifik yang besar karena itu mereka menawarkan pemuatan atau
dosis yang lebih tinggi per satuan volume. Nanocarrier mencapai respons
terapeutik (optimal) yang diinginkan pada dosis yang jauh lebih rendah yang
mengurangi efek samping obat.
Need for Targeted Drug Delivery
Nanocarrier memiliki kapasitas untuk meningkatkan konsentrasi obat
tanpa menyebabkan toksisitas obat. Nanocarrier digunakan untuk
mengantarkan obat ke tempat dimana penetrasi obat sulit karena hambatan
anatomis. Sawar Darah Otak (SDO) memfiltrasi darah yang menuju otak
dimana memungkinkan sebagian besar obat masuk ke dalamnya yang
bertindak sebagai penghalang selektif ke otak. Dengan adanya pemberian
nanocarrier, penyakit sistem saraf dapat diobati karena dapat melewati SDO.
Active and Passive Targeting
Terdapat 2 metode obat dapat ditargetkan yaitu penargetan aktif dan
pasif. Dalam penargetan aktif dapat dicapai dengan membiarkan molekul
berikatan dengan reseptor folat yang diekspresikan secara berlebihan dalam
sel yang sakit, misalnya CA-125 (biomarker pada kanker ovarium). Dalam
penargetan pasif akumulasi polimer biokompatibel di lokasi sel yang sakit
terutama bergantung pada ukuran polimer, dimana penyakitnya
memungkinkan adanya sambungan pembuluh yang bocor.
Nanocarriers in Controlled Drug Delivery
a. Liposomes
Liposom merupakan partikel koloid yang dibentuk dengan
menggabungkan fosfolipid amfifilik yang membungkus kompartemen
berair yang dikelilingi oleh lapisan ganda lipid. Phosphatidylcholine
umumnya digunakan untuk membuat liposom. Liposom umumnya
digunakan untuk penargetan sel tumor karena peningkatan
permeabilitas dan retensi (EPR), misalnya injeksi liposomal amfoterisin
B.
b. Dendrimers
Letak dendrimer simetris di sekitar inti dan memiliki struktur tiga
dimensi berbentuk bola. Terdapat dua jenis dendrimer yang digunakan
untuk aplikasi biomedis yaitu Polyamidoamines (PAMAM) dan
polypropyleneimines (PPI).
c. Exosomes
Eksosom adalah vesikel terikat membran turunan sel berukuran nano
berukuran 30-100 nm yang terlibat dalam transportasi antar sel zat
eksogen dan endogen. Eksosom alami dan rekayasa sedang digunakan
untuk pengiriman peptida dan gen.
d. Nanoparticles
Nanopartikel digunakan dalam meningkatkan efek terapeutik obat dan
dapat digunakan dalam rute yang berbeda untuk pemberian.
Nanopartikel dapat mengantarkan obat ke tempat yang sulit dijangkau.
e. Nanosphere or Nanocapsule
 Nanosphere adalah jenis matriks DDS yang terbuat dari oligomer
atau/dan polimer. Nanokapsul adalah jenis sistem reservoir yang terdiri
dari inti berminyak yang dikelilingi oleh polimer cangkang.
f. Solid Lipid Nanoparticles
Solid Lipid Nanoparticles (SLN) adalah nanopartikel sferis berukuran
50-1000 nm dan terdiri dari lipid yang padat pada suhu kamar,
pengemulsi dan API. SLN dapat menggabungkan obat hidrofilik,
lipofik, selain protein dan asam nukleat.
g. Nanofibers
Nanofibers dapat disintesis dengan teknik electrospinning dimana pola
juga dapat dilakukan untuk menyesuaikan pelepasan obat. Sistem
penghantaran obat nanofibrous dicirikan berdasarkan cara pelepasan
obat, struktur dan komposisinya.
h. Polymersomes
Polimersom adalah vesikel sintetis kecil yang membungkus obat cair.
Polimersom lebih stabil daripada liposom dan memiliki toksisitas yang
lebih rendah dalam tubuh.
i. Self-Assembled Polymeric Micelles
Inti melindungi obat terapeutik dari degradasi dini, dimana berguna
untuk penargetan sel tumor karena peningkatan permeabilitas dan
retensi (EPR). Contohnya adalah PLK-1 siRNA.
j. Carbon Nanotubes
Carbon Nanotubes (CNT) adalah molekul besar berbentuk silinder yang
terdiri dari susunan heksagonal lembaran graphene (atom karbon
hibridisasi. Nanotube Karbon dapat dirancang untuk membawa protein,
peptida, asam nukleat, dan obat-obatan untuk mengirimkannya ke
dalam sel dan jaringan yang berbeda.
k. Nanoemulsions
Nanoemulsi adalah sistem heterogen dari minyak menjadi air (dua
cairan yang tidak dapat bercampur) yang distabilkan oleh surfaktan atau
pengemulsi. Nanoemulsi digunakan untuk membawa obat yang
hidrofobik dan diberikan melalui berbagai rute pemberian.
l. Hydrogels
Hidrogel dapat menawarkan kontrol spatio-temporal atas pelepasan
berbagai agen terapeutik, termasuk obat makromolekul, obat molekul
kecil dan sel. Hidrogel berfungsi sebagai pembawa untuk mengontrol
pelepasan obat. Contohnya yaitu Nanoelusa.
 Gambar 1. Beberapa contoh nanocarrier dalam penghantaran obat terkontrol

10. Stimuli-Responsive Drug Delivery Systems Using Smart Biomaterials

Sistem pengiriman responsif merespons rangsangan eksternal seperti
suhu, pH, pelarut, USG, Medan listrik dan medan magnet.
Chemical Stimuli-Responsive Biomaterials
a. pH-Responsive
pH-responsif yang digunakan secara tradisional menunjukkan efeknya
berdasarkan pH berbagai organ seperti usus dan lambung. Polimer yang
responsif terhadap pH dapat berupa poliasam (yang merasakan dan
melepaskan pada pH basa) atau polibasa (yang merasakan pH asam dan
melepaskan obat). pH-Responsive dapat digunakan untuk membedakan
nilai pH dalam organel yang berbeda seperti lisosom dan endosom.
Jaringan normal memiliki pH ekstraseluler 7,4.

Gambar 2. Contoh pelepasan obat Tamoxifen yang responsif terhadap

pH dari nanopartikel kitosan
b. Redox Responsive
Responsif Redoks banyak digunakan dalam pengobatan penyakit
dengan digunakan dalam sistem pengiriman obat intraseluler.
Perancangan nanopartikel yang responsif glutathione (sistem redoks
dalam sel kanker) digunakan dalam penghantaran obat yang
ditargetkan. Konsentrasi glutathione dalam matriks ekstraseluler normal
 dikisaran 2-20µM, sedangkan konsentrasinya dalam sel kanker adalah
2-10 mM, yang sepuluh kali lebih tinggi dari sel normal.
c. Enzyme Responsive
Enzim digunakan sebagai pemicu dalam sistem penghantaran obat. Saat
menggunakan sistem penghantaran obat yang responsif terhadap enzim
harus pelepasan awal dari sistem dikontrol dengan tepat.

Gambar 3. Contoh pelepasan obat responsif terhadap enzim dari

liposom peptida PEG lipid-GLFG
Physical Stimuli-Responsive Biomaterials
a. Light Responsive
Pembawa fotosensitif dapat melepaskan obat dalam sistem on-off
sebagai struktur nano terbuka dengan stimulasi cahaya. Peningkatan
suhu dan pelepasan obat memberikan efek aditif pada pembunuhan sel
kanker. Liposom yang dikombinasikan dengan nanopartikel yang
terbuat dari emas dapat dipicu oleh stimulus cahaya.
b. Thermo-Responsive
Suhu adalah stimulus untuk pelepasan obat. Polimer termo-responsif
lower critical solution temperature (LCST) yang lebih rendah. Pada saat
LCST dibawah, polimer larut cenderung terhidrasi dan membengkak,
yaitu ketika pemuatan obat dilakukan. Sedangkan pada saat LCST di
atas, polimer cenderung dalam keadaan dehidrasi menyusut dan obat
akan dilepaskan. Keuntungan dari polimer termosensitif adalah bahwa
mereka dapat menghindari pelarut organik yang bersifat toksik.
 Gambar 4. Pelepasan obat termo-responsif oleh hidrogel PNIPAM

c. Electric Responsive
Polimer responsif listrik seperti polipirol, Polianilin, poli-imina dan
grafena digunakan untuk membuat pembawa pengiriman obat.
d. Magnetic Responsive
Nanopartikel responsif magnetik ketika diterapkan dengan medan
magnet frekuensi tinggi menghasilkan panas. Nanopartikel padat yang
bila terkena medan magnet eksternal menginduksi panas dan memicu
pelepasan obat pada hipertermia kanker.
e. Ultrasound Responsive
Gelombang ultrasonik (frekuensi tinggi > 20 Hz) digunakan secara luas
untuk diagnosis karena menembus jauh ke dalam jaringan namun tetap
lebih aman daripada sinar-X. Penurunan tekanan lokal yang cepat
menyebabkan penguapan atau evolusi gas terlarut sebagai gelembung
mikro, dimana membantu untuk menghancurkan batu empedu dan
ginjal.

Gambar 5. Ultrasound memicu pelepasan dari gelembung mikro oleh

efek mekanis oleh kavitasi
11. Challenges and Future Directions
a. Nanomedicine Challenges and Improvements
Dalam beberapa penelitian, nanopartikel mengakibatkan uptake
oleh sistem retikuloendotelial dan mengakibatkan inflamasi pada hati,
paru-paru dan otak akibat stres oksidatif yang diinduksi oleh
nanopartikel.
Sensitivitas terhadap rangsang spesifik harus lebih tinggi karena
pemberian rangsang eksternal dalam jumlah tinggi (medan listrik,
medan magnet, cahaya dan panas) dapat menyebabkan kerusakan pada
jaringan yang sehat. Oleh karena itu, mendapatkan persetujuan
peraturan untuk nanomedicine sangat sulit dan analisis
farmakoekonomi harus dilakukan sebelum pengembangan.
b. Microfluidics in Controlled Drug Delivery
Teknologi Lab on a Chip (LOC) yang melibatkan perangkat mikro yang
dilengkapi dengan ruang dan saluran kecil. Perangkat mikro ini
mengontrol perilaku aliran cairan untuk mengantarkan obat ke tempat
tertentu yang lebih efisien. Selain itu, pelepasan zat obat dapat
diprogram dengan memanipulasi sifat fisik dan kimia dari struktur
polipeptida.
c. Molecularly Imprinted Polymers (MIPs)
Polimer pencetakan molekul adalah polimer ikatan silang yang
memiliki situs pengikatan yang spesifik untuk molekul target. Polimer
ini ikatan silang yang memiliki situs pengikatan khusus untuk molekul
target.
d. Intelligent Biomaterials
Ruang lingkup besar untuk pengembangan biomaterial cerdas yang
dapat merasakan dan beradaptasi secara otomatis dengan lingkungan
dan mengontrol pelepasan obat, misalnya, hidrogel cerdas yang dapat
merasakan kadar gula darah di lingkungan sekitar (pH atau suhu) untuk
memberikan dosis spesifik insulin yang diperlukan untuk
mempertahankan kadar gula darah.
e. CRISPR CAS9 Based Systems
Sistem Berbasis CRISPR CAS9 adalah sekelompok urutan DNA yang
terutama ditemukan pada prokariota sebagai efektor sistem kekebalan
adaptif.
f. Quantum Sensing Drug Delivery
Quantum dots (QDs) adalah semikonduktor nanopartikel berbasis
karbon dengan kelembaman kimia yang kuat, luas permukaan spesifik
 yang lebih tinggi, kapasitas yang lebih rendah untuk memberikan
toksisitas dan kelarutan yang lebih tinggi.
g. Three-Dimensional Printing in Drug Delivery
Pencetakan 3D dalam pengiriman obat menawarkan pengobatan pribadi
yang disesuaikan untuk kemanjuran terapeutik yang lebih baik dalam
perangkat medis khusus, implan dan cetakan obat-eluting (tablet cetak
3D) dengan dosis, bentuk, ukuran, dan karakteristik pelepasan yang
disesuaikan.

12. Conclusions
Eksipien digunakan untuk mendapatkan struktur, meningkatkan stabilitas
dan menutupi rasa. Bentuk sediaan padat, semipadat dan cair adalah bentuk
sediaan konvensional yang mengalami fluktuasi kadar obat dalam plasma
yang menuntut dosis dan frekuensi pemberian dosis yang tinggi dengan
kepatuhan pasien yang buruk. Sistem penghantaran obat terkontrol telah
muncul sebagai alternatif untuk jenis konvensional, untuk meningkatkan
bioavailabilitas, memperluas pelepasan obat dan mempertahankan kadar
plasma obat dalam jendela terapeutik dengan efek samping yang minimal.
Disolusi, difusi, penetrasi air dan sistem penghantaran obat yang dikendalikan
secara kimia adalah jenis sistem penghantaran obat yang dikendalikan.
Selanjutnya, nanocarrier dengan biomaterial cerdas dan teknik manufaktur
aditif dapat dikembangkan untuk mencapai pengiriman yang ditargetkan
terkontrol. Kemudian, nanocarrier dengan biomaterial cerdas dan teknik
manufaktur aditif dapat dikembangkan untuk mencapai pengiriman yang
ditargetkan terkontrol. Pengiriman berbasis CRISPR cas9 yang terintegrasi
dengan penginderaan kuantum) untuk menargetkan serta mengontrol rilis.