Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

KONTRIBUSI ASLI

Efek Neurobehavioral
Amalgam Gigi pada Anak
Uji Klinis Acak
Timothy A. DeRouen, PhD
KonteksAmalgam gigi (perak) adalah bahan restorasi yang banyak digunakan yang
Michael D. Martin, DMD, PhD mengandung 50% unsur merkuri yang mengeluarkan sejumlah kecil uap merkuri. Tidak ada uji
klinis acak yang menentukan apakah ada risiko kesehatan yang signifikan terkait dengan
Brian G. Leroux, PhD
paparan merkuri tingkat rendah ini.
Brenda D. Townes, PhD
ObjektifUntuk menilai keamanan restorasi amalgam gigi pada anak-anak.
James S. Woods, PhD, MPH
RancanganSebuah uji klinis acak di mana anak-anak yang membutuhkan perawatan
Jorge Leitão, MD, MS restorasi gigi diacak baik amalgam untuk restorasi posterior atau komposit resin sebagai
Alexandre Castro-Caldas, MD, PhD pengganti amalgam. Pendaftaran dimulai Februari 1997, dengan tindak lanjut tahunan
selama 7 tahun berakhir pada Juli 2005.
Henrique Luis, MS
Pengaturan dan PesertaSebanyak 507 anak di Lisbon, Portugal, berusia 8 hingga 10
Mario Bernardo, DMD, PhD tahun dengan setidaknya 1 lesi karies pada gigi permanen, tidak pernah terpapar
Gail Rosenbaum, MS amalgam sebelumnya, kadar merkuri urin !10 g/L, kadar timbal darah !15 g/dL, Tes
Komprehensif Kecerdasan Nonverbal IQ "67, dan tanpa gangguan kondisi kesehatan.
sabel P. Martins, MD, PhD
IntervensiPerawatan gigi standar perawatan gigi rutin, dengan satu kelompok menerima
ENTAL AMALGAM,YANG

D
terdiri dari sekitar 50% unsur
merkuri, diperkirakan
Saya sebagian besar dari 150
tahun telah digunakan untuk menjadi lembam
setelah set. Teknologi yang semakin sensitif
baru-baru ini menunjukkan bahwa beberapa
unsur merkuri dalam amalgam diuapkan di
bawah tekanan dari pengunyahan, dan
korelasi positif telah ditemukan antara kadar
merkuri urin, darah, dan jaringan dan luas
permukaan atau jumlah tambalan amalgam.
1-3Karena kadar merkuri yang tinggi telah
terbukti beracun, fakta bahwa amalgam gigi
menyebabkan beberapa tingkat paparan
merkuri menimbulkan masalah keamanan.
Namun, ada sedikit atau tidak ada bukti
mengenai efek kesehatan dari paparan
merkuri tingkat rendah dari amalgam,
terutama pada anak-anak. Sebuah tinjauan
komprehensif tahun 2005 atas bukti yang
diterbitkan sejak 1996 menyimpulkan bahwa
masih belum ada “bukti yang cukup untuk
mendukung
Lihat juga hlm 1775 dan 1835.
restorasi amalgam untuk lesi posterior (n=253) dan kelompok lain menerima restorasi
komposit resin sebagai pengganti amalgam (n=254).
Ukuran Hasil UtamaPenilaian neurobehavioral memori, perhatian / konsentrasi, dan
domain motor / visuomotor, serta kecepatan konduksi saraf.
HasilSelama masa percobaan 7 tahun, anak-anak memiliki rata-rata 18,7 permukaan gigi
(median, 16) yang direstorasi pada kelompok amalgam dan 21,3 (median, 18) direstorasi pada
kelompok komposit. Rata-rata kadar merkuri urin yang disesuaikan dengan kreatinin adalah 1,8
g/g pada kelompok amalgam dan 1,9 g/g pada kelompok komposit, tetapi selama tindak lanjut
1,0 hingga 1,5 g/g lebih tinggi pada kelompok amalgam daripada kelompok komposit (P!.001).
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam ukuran memori, perhatian, fungsi
visuomotor, atau kecepatan konduksi saraf (rata-ratazskor sangat mirip, mendekati nol) untuk
amalgam dan kelompok komposit selama 7 tahun masa tindak lanjut, tanpa perbedaan yang
signifikan secara statistik diamati pada setiap titik waktu (Pnilai dari .29 hingga .91). Dimulai
pada 5 tahun setelah perawatan awal, kebutuhan untuk perawatan restoratif tambahan sekitar
50% lebih tinggi pada kelompok komposit.
KesimpulanDalam penelitian ini, anak-anak yang menerima perawatan restorasi gigi dengan amalgam
rata-rata tidak memiliki perbedaan yang signifikan secara statistik dalam penilaian neurobehavioral
atau kecepatan konduksi saraf jika dibandingkan dengan anak-anak yang menerima bahan komposit
resin tanpa amalgam. Temuan ini, dikombinasikan dengan tren kebutuhan perawatan yang lebih tinggi
kemudian di antara mereka yang menerima komposit, menunjukkan bahwa amalgam harus tetap
menjadi pilihan restorasi gigi yang layak untuk anak-anak.
Pendaftaran PercobaanClinicaltrials.gov Pengidentifikasi: NCT00066118
JAMA. 2006;295:1784-1792 www.jama.com
Afiliasi Penulistercantum di akhir artikel ini. Penulis
menunjukkan hubungan kausal antara yang sesuai:Timothy A. DeRouen, PhD, Sekolah
Kedokteran Gigi, Universitas Washington, Kotak
restorasi amalgam gigi dan masalah 357480, Seattle, WA 98195 ( derouen@u.washington .
kesehatan manusia.”4 edu).

1784 JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 (Dicetak ulang) © 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015

Penggunaan amalgam gigi untuk
restorasi posterior tetap menjadi bagian
dari perawatan standar di Amerika Serikat
dan di sebagian besar negara lain.
Meskipun alternatif untuk amalgam telah
dikembangkan (terutama bahan resin
komposit), bukti yang ada menunjukkan
bahwa mereka tidak cocok dengan
kekuatan dan daya tahan amalgam dan
berhubungan dengan karies yang lebih
berulang dan tingkat kegagalan yang lebih
tinggi.5-7Selain itu, restorasi komposit lebih
mahal, lebih sensitif terhadap teknik, dan
belum dinilai sejauh paparan bahan kimia
terkait dan potensi efek kesehatannya.
Mengingat dilema biaya-manfaat yang
terkait dengan pemilihan bahan, penting
untuk menentukan risiko kesehatan apa
pun yang terkait dengan amalgam.
Di sini kami melaporkan hasil uji klinis
yang membandingkan efek kesehatan di
antara anak-anak yang dilakukan
restorasi gigi menggunakan amalgam
gigi atau bahan komposit resin.
METODE
Desain Studi dan Populasi
Penjelasan rinci tentang desain dan metode
penelitian telah dipublikasikan sebelumnya.8
Tujuan dari uji klinis ini adalah untuk menilai
keamanan penggunaan amalgam yang
mengandung merkuri dalam restorasi gigi
pada anak-anak. Hipotesisnya adalah bahwa
anak-anak yang terpapar merkuri tingkat
rendah dari amalgam dapat menunjukkan
hasil kesehatan dan perkembangan yang
kurang baik dari waktu ke waktu
dibandingkan anak-anak yang menerima
perawatan gigi serupa tanpa paparan
amalgam.
Populasi penelitian yang ditargetkan
adalah siswa sistem sekolah Casa Pia di
Lisbon, Portugal, yang berusia 8 hingga 10
tahun per 1 Januari 1997. Sistem Casa Pia
mendaftarkan lebih dari 4000 siswa dari 7
kampus di seluruh Lisbon. Sistem sekolah ini
dipilih karena Universitas Lisbon memiliki
kerjasama sebelumnya dengannya dan para
siswa diketahui memiliki latar belakang yang
beragam, tingkat penyakit mulut yang tinggi,
perawatan gigi sebelumnya yang terbatas,
dan tingkat migrasi yang rendah dari Lisbon.
Retensi selama beberapa tahun mengikuti
© 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK
low-up dianggap sangat penting,
dan populasi sekolah Portugis ini
menawarkan janji terbesar untuk
tindak lanjut jangka panjang.
Kriteria Inklusi
Awalnya, semua anak yang lahir pada
tahun 1986, 1987, atau 1988 (8 hingga 10
tahun per 1 Januari 1997) yang terdaftar di
sistem sekolah Casa Pia diundang untuk
berpartisipasi. Seiring waktu, mereka yang
menjadi 8 tahun (lahir tahun 1989) juga
disertakan. Protokol penelitian, yang
disetujui oleh dewan peninjau institusional
di University of Washington dan University
of Lisbon, meminta persetujuan tertulis
yang diperoleh dari orang tua atau wali,
bersama dengan persetujuan yang
ditandatangani dari anak-anak.
Selain usia, kriteria inklusi adalah (1)
setidaknya satu lesi karies pada gigi
permanen, (2) tidak ada paparan amalgam
sebelumnya, (3) kadar merkuri urin lebih
rendah dari 10 g/L, (4) kadar timbal dalam
darah. lebih rendah dari 15 g/dL, 5) Tes
Komprehensif Kecerdasan Nonverbal (CTONI)
IQ minimal 67, dan (6) tidak ada kondisi
kesehatan yang mengganggu. Data dan
spesimen pada langkah-langkah inklusi
dikumpulkan di Lisbon, dikirim ke Seattle
untuk analisis laboratorium, dan dikumpulkan
oleh pusat koordinasi di Seattle untuk
menentukan kelayakan, yang kemudian
menentukan penugasan pengobatan secara
acak dan mengirimkannya ke Lisbon.
Informasi tentang ras dicatat oleh staf studi
berdasarkan penampilan peserta dan hanya
digunakan untuk mengevaluasi
keseimbangan demografis antara kelompok
yang diacak.
Intervensi
Intervensi yang dilakukan adalah perawatan
karies gigi menggunakan amalgam untuk
restorasi posterior. Kondisi kontrol adalah
perawatan karies gigi menggunakan bahan
resin komposit daripada amalgam. Semua
perawatan gigi memenuhi standar perawatan
yang ada di Amerika Serikat dan Portugal.
Peserta diacak menggunakan stratifikasi oleh
7 sekolah dalam sistem. Pada kedua
kelompok, restorasi yang lebih kecil dan
restorasi anterior dapat dirawat dengan
bahan lain, dipilih dari daftar tipikal
penggunaan dalam
(Dicetak ulang) JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15
Amerika Serikat dan Portugal, tetapi distandarisasi
untuk membatasi variabilitas berlebih.8
Hasil Utama
Berdasarkan toksikologi unsur
merkuri dan informasi dari studi
paparan tingkat tinggi,9organ target
untuk paparan unsur merkuri dari
amalgam diidentifikasi sebagai sistem
saraf dan ginjal. Tim investigasi
interdisipliner memprioritaskan 3
domain neurobehavioral yang paling
mungkin terpengaruh: memori,
perhatian/konsentrasi, dan motorik/
visuomotor. Tes neurobehavioral
dalam domain tersebut diidentifikasi
dan dijelaskan.10Domain memori
termasuk tes Pembelajaran Verbal
Auditori Rey dan Pembelajaran Visual;
domain atensi/konsentrasi meliputi
Coding, Symbol Search, Digit Span,
Finger Windows, Stroop, dan Trai ls A
dan B; dan domain motor /
visuomotor termasuk Finger Tapping,
Drawing, Matching, Pegboard, dan
Standard Reaction Time. Penarikan
dilakukan hanya melalui tindak lanjut
tahun 3; pada tahun tindak lanjut
keempat dan selanjutnya versi
dewasa dari tes neurobehavioral
berikut diganti untuk anak yang
setara: Reproduksi Visual Skala-R
Memori Wechsler; Spatial Span dari
Wechsler Memory Scale-III, Matrix
Reasoning dari Wechsler Abbreviated
Scale of Intelligence (WASI), dan
Symbol Search, Coding, dan Digit
Span subtes dari Wechsler Adult
Intelligence Scale III (WAIS). Analisis
data menggunakan norma yang
diturunkan dari AS.zskor untuk tes di
domain itu. Hasil utama keempat
yang diidentifikasi adalah kecepatan
konduksi saraf, diukur sebagai rata-
ratazskor untuk kecepatan konduksi
saraf tibialis posterior dan ulnaris.
Semua hasil utama dijadwalkan untuk
penilaian tahunan (awalnya direncanakan
selama 5 tahun dan diperpanjang di tengah
studi hingga 7 tahun). Tes neurobehavioral
dilakukan oleh tim yang terdiri dari 3
psikometri, yang masing-masing terus
dipantau dan pekerjaannya dipantau.
1785
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK

dikalibrasi selama periode pengujian 8,5 tahun list (dengan akurasi 94,5% hingga 97,8%). dijelaskan oleh Corns et al15
dengan meninjau sesi pengujian yang direkam Tes diberi skor ganda dan data dikoreksi menggunakan spektrofluorometri atom
menggunakan peringkat pada pemeriksaan 136 item. ketika kesalahan diidentifikasi (tidak ada aliran dingin, uap dingin terus menerus,
pelanggaran berat terhadap protokol yang menggunakan Analisis Merlin Merlin
diamati yang mengharuskan pembuangan PSA (Questron Corp, Mercerville, NJ).
Gambar 1.Alur Peserta Melalui Studi data). Sebagian besar tes kecepatan Kandungan kreatinin urin ditentukan
konduksi saraf dilakukan oleh satu teknisi, menggunakan kit uji penentuan
dengan pengganti terlatih yang digunakan kolorimetri (Sigma Chemical Co, St
845 Anak yang Berpotensi Layak Diidentifikasi
seperlunya. Psikolog dan teknisi konduksi Louis, Mo). Nilai merkuri urin yang
647 Orang Tua atau Wali Disetujui untuk Berpartisipasi
saraf tidak memiliki alasan untuk disesuaikan kreatinin diperoleh dengan
memeriksa anak-anak secara intraoral dan membagi konsentrasi merkuri dengan
638 Anak Lengkap d Penilaian Dasar diperintahkan untuk tidak melakukannya konsentrasi kreatinin. Ukuran kumulatif
untuk mempertahankan kebutaan amalgam, dalam satuan tahun
131 Tidak Bertemu
Kriteria Inklusi (walaupun kepatuhan tidak dapat dijamin). permukaan, diperoleh dari jumlah
32 Memiliki CTONI
IQ <67
Peserta tidak bisa dibutakan karena permukaan restorasi amalgam yang
38 Tidak Ada Karies tampilan 2 macam materi yang berbeda. ditempatkan, ditimbang dengan jumlah
di Permanen
Gigi posterior waktu setiap restorasi berada di
54 Sebelumnya Hasil Sekunder tempatnya.
Campuran
Paparan Untuk skrining awal, kami menggunakan
5 Memiliki Kencing
CTONI karena merupakan tes nonverbal Peristiwa Kesehatan Merugikan Sentinel
Merkuri >10 g/L
2 Memiliki Pengecualian yang dikembangkan untuk meminimalkan Sebagai bagian dari rencana pemantauan
Kondisi kesehatan
efek bahasa dan budaya pada ukuran keselamatan, upaya dilakukan untuk

507 Acak
kecerdasan. Norma AS untuk CTONI adalah mengidentifikasi anak-anak yang mengalami
mean (SD) dari 100 (15), tetapi pengalaman "peristiwa kesehatan penjaga" selama penelitian,
253 Ditugaskan untuk Menerima 254 Ditugaskan untuk Menerima klinis internasional dengan CTONI yang didefinisikan sebagai diagnosis penyakit
Tambalan Amalgam Tambalan Komposit
menunjukkan bahwa itu meremehkan IQ utama, rawat inap, atau kematian. Sistem ini

ikuti naik ikuti naik

di budaya lain sekitar 1 SD.11 bergantung pada tanggapan orang tua atau wali
Tahun 1 Tahun 1 Atas saran dari dewan pemantau data dan terhadap kuesioner riwayat kesehatan tahunan,
hdrew
2 Kecerdasan hdrew
5 Kecerdasan

4 Rel lokasi 1 Rel lokasi keamanan untuk memungkinkan serta laporan dari guru. Studi ini tidak memiliki
1 kalah t Kontak 5 Kalah t Kontak
perbandingan dengan uji coba AS secara sarana atau wewenang untuk mendapatkan
Tahun 2 Tahun 2
hdrew
2 Kecerdasan hdrew
2 Kecerdasan bersamaan di mana IQ adalah hasil utama,12 catatan medis untuk memverifikasi laporan,
3 Rel lokasi 1 Rel lokasi
2 Kalah t Kontak 2 Kalah t Kontak kami mengulangi CTONI pada tahun ke 7 dan tetapi tidak ada bukti yang muncul yang
Tahun 3 Tahun 3
juga memasukkan WASI (hanya subtes menunjukkan bahwa laporan tersebut tidak
3 Kalah t Kontak 1 Rel lokasi
1 Mati d Tahun 4 kinerja). Dengan tidak adanya norma-norma akurat.
Tahun 4 2 Rel lokasi
hdrew
1 Kecerdasan 2 Kalah t Kontak Portugis, kami menggunakan norma-norma
4 Rel lokasi Tahun 5
AS, mengakui bahwa meskipun mungkin ada Analisis statistik
3 Kalah t Kontak 1 Rel lokasi
Tahun 5 5 Kalah t Kontak beberapa bias budaya dan bahasa, mereka Analisis statistik multivariat dilakukan
1 Rel lokasi
4 Kalah t Kontak
harus didistribusikan secara merata di antara dengan menggunakan 2 tes yang berbeda:
kelompok-kelompok yang diacak. Sampel urin uji O'Brien,16diperluas ke data longitudinal
222 Kompl belajar 228 Kompl belajar single-void (“spot”) diperoleh pada awal dengan pengujian tahunan sementara17
Melalui gh Tahun 5 Melalui gh Tahun 5
(sebelum perawatan apa pun) dan pada untuk menjaga terhadap efek halus di semua
195 Rek setuju 205 Rek setuju kunjungan tahunan berikutnya sebelum hasil, tidak ada yang mungkin signifikan
perawatan tambahan yang diperlukan. dengan sendirinya; dan HotellingT2
ikuti naik ikuti naik
Tahun 6 Tahun 6 Transferase glutathione urin (GST-# dan GST- tes, sensitif untuk mendeteksi efek hanya
3 Kalah t Kontak 9 Kalah t Kontak $) dan porfirin dipantau sebagai indikator dalam satu hasil. Pendekatan 2-tailed
Tahun 7 1 Referensi digunakan

hdrew
1 Kecerdasan Tahun 7 respons ginjal terhadap merkuri (belum tentu digunakan, tetapi dengan sensitivitas yang
14 Kalaht Kontak 16 Kalaht Kontak
1 Mati d 1 Referensi digunakan
kerusakan ginjal permanen)13,14dan akan lebih besar untuk mendeteksi efek berbahaya
dilaporkan secara terpisah. Fungsi glomerulus amalgam daripada komposit. Karena ini
246 Siapa yang Menyelesaikan≥1 243 Siapa yang Menyelesaikan≥1
ginjal dipantau menggunakan konsentrasi adalah studi keselamatan longitudinal,
Tahun Tindak lanjut Tahun Tindak lanjut
Termasuk dalam Pratama Termasuk dalam Pratama albumin urin yang disesuaikan dengan prosedur pengujian dirancang untuk terdiri
Analisis Analisis
kreatinin. dari 7 pengujian tahunan. Tingkat signifikansi
253 Termasuk dalam 254 Termasuk dalam
Analisis Imputasi Analisis Imputasi keseluruhan 0,05 dibagi antara tes Hotelling
Ukuran Paparan Merkuri dan O'Brien dan dialokasikan selama 7
Tidak termasuk kondisi kesehatan termasuk 1 kasus Analisis merkuri urin berjalan baik analisis sementara sebagaimana ditentukan
diabetes dan 1 kasus penyakit neoplastik.
menurut saya dalam Tabel

1786JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 (Dicetak ulang) © 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK

4 dari kertas desain kami8untuk menyesuaikan

Tabel 1.Karakteristik Dasar Peserta Studi menurut Kelompok Perlakuan
beberapa perbandingan. Untuk tujuan ilustrasi,
Campuran Gabungan
metode univariat digunakan untuk menghitung Kelompok Kelompok

meanzskor untuk kelompok perlakuan untuk Variabel (n = 253) (n = 254)

setiap hasil primer setiap tahun, dengan interval Jenis Kelamin, No. (%)

Perempuan 116 (46) 112 (44)

kepercayaan 95% mengelilingi masing-masing
rata-rata yang diamati tahunanzskor.
Perbandingan tahunan antara kadar albumin
yang disesuaikan dengan kreatinin dibuat
menggunakan uji jumlah peringkat Wilcoxon, dan
zpengujian berdasarkan kesalahan standar yang
kuat18digunakan untuk membandingkan
kelompok perlakuan pada nilai tindak lanjut dari
merkuri urin yang disesuaikan dengan kreatinin.
Prinsip intent-to-treat digunakan untuk
analisis (semua peserta dipertahankan
dalam kelompok yang ditugaskan bahkan
jika protokol pengobatan tidak diikuti), dan
semua data yang tersedia (apakah lengkap
atau tidak lengkap) pada semua pasien
yang diacak dimasukkan. Mereka yang
tidak menyelesaikan 7 tahun masa tindak
lanjut dianggap disensor pada tindak lanjut
terakhir yang tersedia. Efek potensial dari
data yang hilang dievaluasi pada
penyelesaian penelitian dengan analisis
tambahan yang dilakukan setelah
beberapa imputasi19dan pengamatan
terakhir dilakukan metode yang digunakan
untuk memperkirakan titik data yang
hilang. Data dianalisis menggunakan SAS
versi 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC).
Ukuran sampel untuk penelitian ini
dipilih untuk memastikan daya yang
memadai untuk mendeteksi 2 skenario
potensial. Salah satunya adalah efek kecil
tapi hampir seragam dari 0,3 SD untuk 3
hasil neurobehavioral, dan setengahnya
(0,15 SD) untuk hasil konduksi saraf.
Ukuran efek 0,3 SD mewakili pergeseran
yang akan menyebabkan proporsi nilai
abnormal rendah dalam populasi yang
terdistribusi normal meningkat dari 2,5%
menjadi 5,0%, sehingga menggandakan
proporsi yang diklasifikasikan sebagai
rendah abnormal. Untuk skenario lain, efek
potensial hanya pada 1 dari 4 hasil yang
menarik, jadi ukuran efek 0,5 SD pada hasil
konduksi saraf digunakan, tanpa efek pada
yang lain.
Ukuran sampel 400 (200 di setiap kelompok)
melalui 5 tahun masa tindak lanjut memberikan
kekuatan yang memadai (%97%) untuk
Pria
Ras, No. (%)
Putih
Hitam
Asia
Usia, rata-rata (SD) [kisaran], y
IQ pada CTONI, mean (SD) [rentang]
Merkuri urin yang disesuaikan dengan kreatinin
konsentrasi, rata-rata (SD) [rentang], g/g
konsentrasi timbal darah,
rata-rata (SD) [rentang], g/dL
Permukaan karies, mean (SD) [range], No.
Konsentrasi albumin yang disesuaikan kreatinin,
median (IQR), mg/g
Singkatan: CTONI, Tes Komprehensif Kecerdasan Nonverbal; IQR, jangkauan interkuartil. Faktor konversi SI:
Untuk mengubah timbal menjadi mol/L, kalikan nilainya dengan 0,048.
mendeteksi kedua skenario. Untuk
memungkinkan mereka yang putus
sekolah atau mangkir, pendaftaran 500
ditargetkan, dan 507 benar-benar
terdaftar. Di tengah-tengah percobaan,
untuk meningkatkan kekuatan untuk
mendeteksi efek potensial yang lebih kecil
hanya dalam 1 hasil, tindak lanjut
diperpanjang hingga 7 tahun.
HASIL
Karakteristik Pasien dan
Kelompok Perawatan
Dari 845 anak yang awalnya diidentifikasi
dan yang orang tua/walinya didekati,
persetujuan diperoleh untuk 647. Sembilan
anak tidak kembali untuk beberapa atau
semua tindakan skrining awal, dan 131
tidak memenuhi kriteria inklusi karena
alasan yang diberikan (FGAMBAR1).
Sebanyak 507 anak memenuhi kriteria
inklusi dan diacak: 253 pada kelompok
perlakuan amalgam dan 254 pada
kelompok perlakuan komposit. Semua 507
peserta secara acak dimasukkan dalam
analisis, menggunakan data parsial yang
tersedia untuk mereka yang tidak memiliki
data lengkap, meskipun 18 anak tanpa
kunjungan tindak lanjut dimasukkan hanya
dalam perbandingan awal.
Kelompok perlakuan seimbang
pada semua kovariat awal (TSANGGUP
1), yang meliputi jenis kelamin, ras,
137 (54) 142 (56)
178 (70) 181 (71)
75 (30) 68 (27)
0 5 (2)
10.2 (1.0) [8.1-12.4] 10.1 (0.9) [8.3-12.0]
85 (10) [67-118] 85 (10) [67-116]
1,8 (2.0) [0.1-23,5] 1,9 (1,8) [0,1-13,7]
4.7 (2.5) [1-16] 4.5 (2.2) [1-12]
15.6 (9.0) [0-52] 15.9 (10.2) [1-53]
8.6 (4.8-14.7) 8.3 (5.2-16.7)
usia, IQ, konsentrasi merkuri urin yang
disesuaikan dengan kreatinin, konsentrasi
timbal dalam darah, jumlah permukaan
karies, dan konsentrasi albumin yang
disesuaikan dengan kreatinin.
Perawatan gigi
dan Paparan Merkuri
Jumlah perawatan yang diperlukan pada
awalnya tinggi karena kebanyakan anak
memiliki riwayat karies yang tidak diobati.
Kedua kelompok menerima jumlah perawatan
restoratif yang sama pada tahun perawatan
awal dan selama 4 tahun berikutnya (T
SANGGUP2). Namun, dalam perawatan tahun
6, 7, dan 8 sekitar 50% lebih banyak
perawatan restoratif diperlukan pada
kelompok komposit, konsisten dengan
temuan sebelumnya.5-7Anak-anak dalam
kelompok amalgam memiliki paparan
kumulatif rata-rata 50 tahun permukaan,
sebagian besar karena pengobatan awal. Dua
anak dalam kelompok komposit menerima
tambalan amalgam secara tidak sengaja,
tetapi pengaruhnya kecil pada analisis
statistik (mengecualikan mereka, atau
memasukkan mereka ke dalam kelompok
amalgam, berubah tidak signifikanP nilai pada
tahun 7 dengan 0,02 kurang).
Konsentrasi merkuri urin meningkat
setelah perawatan gigi pada kelompok
amalgam (FGAMBAR2). Konsentrasi merkuri
yang disesuaikan dengan kreatinin rata-
rata adalah 1,8 g/g pada awal,

© 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta. (Dicetak ulang) JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 1787

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK

Meja 2.Perawatan Restorasi Gigi berdasarkan Kelompok Perawatan dan Tahun

Amalgam (n = 253) Komposit (n = 254)

Anak-anak Dengan Anak-anak Dengan

Permukaan Dipulihkan, Berarti median Permukaan Dipulihkan, Berarti median
Tidak. (%) (SD) (Jangkauan) Tidak. (%) (SD) (Jangkauan)

Tahun
1 249 (98) 10.1 (5.6) 10 (0-27) 248 (98) 9.9 (6.3) 9 (0-32)
2 53 (23) 0.9 (2.9) 0 (0-24) 58 (26) 0.9 (2.2) 0 (0-15)
3 61 (26) 1.0 (2.3) 0 (0-15) 67 (29) 1.2 (2.4) 0 (0-12)
4 63 (28) 1.2 (3.0) 0 (0-20) 77 (34) 1,5 (3,5) 0 (0-28)
5 81 (38) 1.7 (3.6) 0 (0-28) 91 (42) 1.5 (2.9) 0 (0-19)
6 80 (39) 1.8 (3.0) 0 (0-21) 106 (50) 3.0 (5.1) 1 (0-30)
7 83 (45) 2.1 (4.0) 0 (0-34) 94 (51) 3.0 (5.4) 1 (0-38)
8* 76 (45) 2.1 (3.3) 0 (0-20) 98 (58) 3.2 (3.9) 2 (0-21)
Permukaan kumulatif dipulihkan, No. 18.7 (13.0) 16 (0-80) 21.3 (15.9) 18 (0-115)
Permukaan kumulatif dipulihkan dengan 16.1 (10.8) 14 (0-80) 0,1 (1.3)† 0 (0-20)
amalgam, no.
Paparan amalgam kumulatif, 50.1 (37.2) 44.1 (0-248) 0,2 (2,6) 0 (0-41)
permukaan-tahun

Permukaan yang dipulihkan pada tahun ke 7, No. 13.8 (12.1) 11 (0-75) 15.7 (11.6) 13 (0-55)
* Tahun 8 mengacu pada perawatan yang diberikan setelah pengujian akhir (tahun 7) terakhir. Data tahun kedelapan lengkap pada tanggal 5 Desember 2005. Dua
anak tidak sengaja menerima tambalan amalgam (masing-masing 20 permukaan dan 1 permukaan).

dalam penjadwalan dan waktu tes.

Gambar 2.Konsentrasi Merkuri Urinary dan Kreatinin Rata-Rata Berdasarkan Kelompok
Perlakuan dan Tahun Tindak Lanjut Persentase tindak lanjut dan kelengkapan
data serupa pada 2 kelompok perlakuan
Merkuri urin Merkuri Urin yang Disesuaikan dengan Kreatinin (Tabel 3). Konsentrasi merkuri urin
4 4 diperoleh untuk setidaknya 80% anak-anak
Campuran
Gabungan sampai tahun ke-5, dan untuk tahun ke-6
3 3 dan ke-7 tingkat yang lebih rendah dari
73% dan 65% hanya mencerminkan tingkat
2 2 retensi yang menurun. Pengukuran
g/g
g/L

albumin urin ditambahkan ke protokol

1 1
0 0
0 1 2 3 4 5
Tahun tindak lanjut
Bilah kesalahan menunjukkan interval kepercayaan 95%.
meningkat menjadi 3,2 g/g pada 2 tahun
setelah baseline, kemudian mendatar, dan
kemudian menurun terus dari tahun ke 3
hingga tahun 7. Kadar merkuri secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok
amalgam (P!.001) selama masa tindak lanjut,
sekitar 1,5 g/g dalam 3 tahun pertama masa
tindak lanjut, menurun menjadi sekitar 1,0 g/g
kemudian.
Penyimpanan
Persentase anak-anak yang tetap dalam
penelitian adalah 85% atau lebih besar melalui
5 tahun masa tindak lanjut, kemudian
menurun menjadi hanya di bawah 70%
melalui tindak lanjut tahun 7 (TSANGGUP3).
6 7 0 1 2 3 4 5
Tahun tindak lanjut
Salah satu alasan hilangnya peserta dalam 2
tahun terakhir adalah kebutuhan untuk
mendapatkan kembali informed consent
untuk partisipasi lebih dari 5 tahun. Dari
semua data yang dapat dikumpulkan jika
semua 507 anak tetap dalam penelitian
selama 7 tahun masa tindak lanjut, 5% hilang
karena kunjungan atau tes yang tidak
terjawab untuk anak-anak yang tersisa dalam
penelitian, dan 13% hilang karena anak-anak.
hilang untuk ditindaklanjuti. Data yang paling
lengkap pada variabel hasil primer adalah
untuk tes neurobehavioral. Kelengkapan data
untuk tes konduksi saraf kurang dari tes
neurobehavioral dalam 2 tahun terakhir
karena masalah logistik
selama tahun pertama penelitian dan oleh
karena itu hanya tersedia untuk 56% dari
kelompok amalgam dan 57% dari
6 7
kelompok komposit pada awal, tetapi
persentase tindak lanjut berikutnya serupa
dengan untuk urin. air raksa. IQ CTONI
diperoleh untuk semua pada skrining awal,
dan pada tahun ke 7 pengukuran IQ CTONI
dan WASI tersedia untuk 66% dari
kelompok amalgam dan 63% dari
kelompok komposit.
Analisis Utama
Perbedaan Kelompok
Analisis interim tahunan pada hasil
utama dilakukan dan dilaporkan ke
papan pemantauan data dan keamanan
menggunakan uji statistik multivariat
O'Brien dan Hotelling yang dijelaskan
sebelumnya, dengan tingkat signifikansi
0,05 yang tersebar di 7 uji tahunan
seperti yang ditentukan dalam Tabel 4 di

1788JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 (Dicetak ulang) © 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK

Tabel 3.Anak-anak Dalam Setiap Kelompok Perlakuan Dengan Data Tindak Lanjut pada Variabel Hasil Primer berdasarkan Tahun Tindak lanjut
No. (%) menurut Tahun

1 2 3 4 5 6 7
Neurobehavioral
Grup amalgam 241 (95) 237 (94) 228 (90) 218 (86) 212 (84) 187 (74) 172 (68)
Grup gabungan 238 (94) 230 (91) 227 (89) 223 (88) 214 (84) 189 (74) 176 (69)
Kecepatan konduksi saraf
Grup amalgam 230 (91) 229 (91) 205 (81) 205 (81) 201 (79) 141 (56) 140 (55)
Grup gabungan 227 (89) 217 (85) 202 (80) 204 (80) 202 (80) 139 (55) 140 (55)
"1 Hasil utama
Grup amalgam 242 (96) 237 (94) 233 (92) 222 (88) 214 (85) 190 (75) 173 (68)
Grup gabungan 239 (94) 232 (91) 232 (91) 226 (89) 218 (86) 193 (76) 176 (69)

makalah desain kami.8Untuk analisis

Gambar 3.Standar Rata-ratazSkor berdasarkan Kelompok Perlakuan dan Tahun Tindak Lanjut untuk Setiap
akhir di tahun 7, tingkat signifikansi Variabel Hasil Primer
yang ditentukan adalah 0,011 untuk uji
Hotelling, 0,024 untuk uji O'Brien untuk Penyimpanan Visuomotor

mendeteksi hasil yang lebih buruk pada 0,3 0,3

Campuran
kelompok amalgam, dan 0,011 untuk uji 0.2 0.2 Gabungan
O'Brien untuk mendeteksi hasil yang
0.1 0.1
lebih baik. dalam kelompok amalgam.
BerartizSkor

BerartizSkor
Nilai statistik uji akhir adalah F = 0,60 (P 0 0

= .66) untuk tes Hotelling dant=0,21 (1- – 0.1 – 0.1

sisi P= 0,42) untuk uji O'Brien. Tidak ada
– 0.2 – 0.2
bukti perbedaan kelompok untuk
variabel hasil primer ditemukan di salah – 0,3 – 0,3
0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7
satu dari 7 analisis interim tahunan, Tahun tindak lanjut Tahun tindak lanjut

dengan 2-sisiPnilai untuk uji Hotelling

mulai dari .42 hingga .91, dan 1-sisiP
Perhatian/Konsentrasi Kecepatan Konduksi Saraf
nilai untuk uji O'Brien mulai dari 0,29
0,3 0,3
hingga 0,48.
Rata-rata univariatzskor dan interval 0.2 0.2

kepercayaan 95% untuk setiap variabel 0.1 0.1

BerartizSkor

BerartizSkor

hasil utama dan setiap tahun studi (tidak

0 0
disesuaikan untuk beberapa
perbandingan) ditunjukkan padaFGAMBAR3 – 0.1 – 0.1

. Perbedaan rata-ratazskor kecil dan tidak – 0.2 – 0.2

signifikan secara statistik pada setiap
– 0,3 – 0,3
tahun untuk 3 hasil neurobehavioral. Hasil 0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7
kecepatan konduksi saraf menunjukkan Tahun tindak lanjut Tahun tindak lanjut

variabilitas tinggi, dengan efek

pengobatan yang tidak konsisten dari
waktu ke waktu dan perbedaan
pengobatan pada tahun ke 7 yang
mencapai signifikansi statistik pada
nominal (univariat). 05 tingkat signifikansi.
Karena inkonsistensi perkiraan, seperti
yang diilustrasikan oleh perbedaan
perlakuan untuk tahun 6 yang berlawanan
arah dengan tahun 7, dan karena
banyaknya jumlah tes, temuan ini tidak
ditafsirkan sebagai bukti untuk efek
pengobatan (dan dalam faktanya temuan
ini mengarah pada hasil yang lebih
menguntungkan bagi
Bilah kesalahan menunjukkan interval kepercayaan 95%.
kelompok amalgam, berlawanan dengan yang Anak-anak yang tidak menyelesaikan
dihipotesiskan). 7 tahun masa tindak lanjut tidak
Untuk mengilustrasikan data yang berbeda pada karakteristik dasar antara
mendasari skor tes neurobehavioral dan kelompok. Untuk menilai lebih lanjut
kecepatan konduksi saraf yang digunakan setiap potensi bias karena data yang
dalam perhitungan hasil primerz skor, hilang, analisis utama untuk tahun ke-7
statistik deskriptif diberikan untuk semua diulangi dengan data yang hilang
ukuran pada awal dan tahun 7 saja (T diganti dengan data perkiraan dari
SANGGUP4). Kedua kelompok sangat mirip beberapa imputasi berdasarkan
pada awal dan tetap sangat mirip pada karakteristik dasar dan semua hasil
tahun ke 7, mendukung temuan tidak ada lainnya, serta dari metode nilai terbawa
perbedaan kelompok dari analisis primer. ke depan. Metode imputasi ganda
menghasilkan uji O'Brient=−0.16 (P= .44)

© 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta. (Dicetak ulang) JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 1789

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK

dan uji Hotelling F=0.62 (P=.65); Analisis Sekunder mengidentifikasi kerusakan ginjal, dan
pengamatan terakhir dilakukan metode Rata-rata skor IQ WASI pada tahun ke 7 konsentrasi porfirin urin tidak
maju menghasilkan uji O'Brient=−0,20 (P serupa pada 2 kelompok dan tidak berbeda menunjukkan akumulasi merkuri yang
=.42) dan uji Hotelling F=0.58 (P=.68), secara signifikan, dan skor IQ CTONI tindak substansial di ginjal.
kurangnya signifikansi menunjukkan lanjut serupa pada 2 kelompok (Tabel 4). Tidak
bahwa data yang hilang tidak banyak ada perbedaan kelompok yang signifikan Peristiwa Kesehatan Sentinel yang Merugikan

berpengaruh. Meskipun tidak dalam nilai median albumin yang disesuaikan Ada 4 kejadian kesehatan sentinel yang
ditentukan sebelumnya dalam protokol dengan kreatinin selama 7 tahun masa tindak merugikan dilaporkan pada kelompok
analisis, perbandingan subset kasus lanjut (TSANGGUP5), dengan masing-masing amalgam (1 kematian karena tembakan
terburuk dari semua hasil primer untuk perbandingan tahunan pada P%.14 dan nilai yang tidak disengaja, 1 kematian karena
20% dengan paparan amalgam tertinggi median yang diamati (6,5-9,9 mg/g) dalam hepatitis, aneurisma otak, dan kasus batu
pada perawatan awal (%13 permukaan) kisaran normal. Dalam memantau konsentrasi ginjal) dan 5 kejadian dilaporkan pada
vs kelompok komposit juga tidak GST urin, kami tidak menemukan nilai kelompok komposit (2 kasus didiagnosis
signifikan secara statistik (uji O'Brient= pengamatan yang sangat tinggi yang epilepsi, 1 kasus hipertiroidisme, 1 kasus
1.20,P= .12; Uji Hotelling F=0.91,P= .46) . mungkin menunjukkan asma, dan 1 rumah sakit jiwa-

Tabel 4.Skor Tes Neurobehavioral, Kecepatan Konduksi Saraf, dan Pengukuran Kecerdasan pada Baseline dan Tahun 7
Dasar, Rata-Rata (SD) Tahun 7, Berarti (SD)

Campuran Gabungan Campuran Gabungan

Uji Kelompok Kelompok Uji* Kelompok Kelompok

Penyimpanan
Memori RAVLT† 8.36 (2.91) 8.1 (3.07) 9,65 (2,86) 9,73 (2,79)
Pembelajaran Total RAVLT† 39,09 (9,98) 37,95 (9,61) 46.06 (9.09) 47,36 (9,48)
Memori Visual WRAML† 6.52 (3.12) 6.56 (3.04) Reproduksi WMS-III 33.02 (6.24) 32,98 (6,01)
(terlambat)†
Pembelajaran Visual WRAML‡ 7.83 (2.64) 8.14 (2.75) Reproduksi WMS-III 35.15 (4.47) 35,79 (3,68)
(segera)†
Perhatian/Konsentrasi
Pengkodean 9.04 (3.14) 8.64 (3.08) Simbol Digit WAIS-III‡ 9,45 (2,86) 9,42 (2,98)
Pencarian Simbol‡ 9,39 (2,69) 9,41 (2,59) Pencarian Simbol WAIS-III‡ 9,77 (3,08) 9,40 (2,85)
Rentang Angka 7.4 (2.73) 7.37 (2.53) Rentang Digit WAIS-III‡ 7.70 (2.21) 7.64 (2.17)
Jendela Jari‡ 7.32 (2.35) 7.28 (2.47) Rentang Spasial WAIS-III‡ 9,34 (2,99) 9,03 (2,96)
Jalur A, detik§ 27,95 (12,74) 27.69 (13.05) Jalur Dewasa A, detik§ 28,72 (11,26) 28,94 (12,06)
Jalur B, detik§ 65,25 (34,41) 65.1 (35.61) Jalur Dewasa B, detik§ 65,34 (25,07) 63,84 (25,5)
Kata Stroop 42.18 (6.56) 41,54 (6,39) 41.41 (8.04) 41,7 (8,09)
Warna Stroop 44.15 (6.01) 43.03 (5.62) 42,67 (8,14) 41.59 (8.16)
Kata Warna Stroop‡ 44,17 (6,93) 43.3 (6.84) 48,42 (9,41) 46,99 (9,71)
Visuomotor
Menggambar WRAVMA 101,06 (12,27) 101,71 (10,79) Tes dijatuhkan!
Pencocokan WRAVMA‡ 95,57 (13,72) 96,19 (12,4) Matriks WASI 24,83 (5,02) 24,44 (5,33)
Pasak WRAVMA (dominan)‡ 101,94 (16,87) 103,04 (16,68) 119,51 (17,82) 119,76 (18,67)
Pasak WRAVMA (nondominan)‡ 106,18 (14,64) 106,81 (15,03) 119.01 (15.55) 119,38 (15,83)
Waktu Reaksi Standar, rata-rata§ 0.9 (0.2) 0.9 (0.2) 0,77 (0,15) 0,76 (0,14)
Tapping Jari (dominan)† 36.66 (6.17) 36,29 (6,05) 50,51 (6,56) 50.5 (6.35)
Tapping Jari (tidak dominan)† 32.02 (5.34) 31.33 (5.37) 44,48 (6,34) 44,49 (6,33)
Kecepatan Konduksi Saraf
Tibia, m/s§ 51.12 (5.29) 51 (5.58) 50,78 (5,07) 50.15 (5.09)
Ulnaris, m/s§ 59,57 (6,39) 58,75 (6,51) 59.26 (6.41) 57,58 (6,52)
Intelijen
CTONI 85 (10) 85 (10) 81 (12) 81 (12)
WASI tidak tidak 94 (14) 92 (13)
Singkatan: CTONI, Tes Komprehensif Kecerdasan Nonverbal; NA, tidak tersedia; RAVLT, Tes Pembelajaran Verbal/Visual Auditory; WAIS-III, Kecerdasan Dewasa Wechsler
Skala III; WASI, Wechsler Disingkat Skala Kecerdasan; WMS, Skala Memori Wechsler; WRAML, Penilaian Luas Memori dan Pembelajaran; WRAVMA, Penilaian Luas
Kemampuan Visual Motor.
* Beberapa tes diganti pada tahun ke-4 untuk memperhitungkan penuaan anak-anak. Sel kosong menunjukkan bahwa tes tetap sama. Skor tes
mentah.
Skor tes berskala.
Nilai yang lebih rendah menunjukkan kinerja yang lebih baik. Untuk semua pengujian lainnya, nilai yang lebih tinggi menunjukkan kinerja
yang lebih baik. !Tes menggambar dibatalkan setelah tahun ke-3 dan tidak diganti.

1790JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 (Dicetak ulang) © 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK

isasi). Berbagai peristiwa yang diamati
dalam 2 kelompok tidak menunjukkan
pola yang dapat dilihat.
KOMENTAR
Data longitudinal 7 tahun pada anak-anak
ini memberikan bukti yang luas mengenai
keamanan relatif amalgam dalam
perawatan gigi. Paparan amalgam
substansial memang menyebabkan kadar
merkuri urin yang disesuaikan dengan
kreatinin yang lebih tinggi pada kelompok
amalgam. Namun, jumlah peningkatan
selama kelompok komposit diratakan
menjadi sekitar 1,0 g/g dari waktu ke
waktu, dan semua tingkat rata-rata tetap
dalam kisaran 0 sampai 4 g/L biasanya
disebut sebagai tingkat latar belakang.20,21
Terlepas dari perbedaan kelompok dalam
kadar merkuri, kami tidak menemukan
perbedaan yang signifikan secara statistik
dalam ukuran memori, perhatian, fungsi
visuomotor, atau kecepatan konduksi
saraf. Ini tetap terjadi setelah disesuaikan
untuk kovariat dasar dan setelah
memasukkan nilai untuk data yang hilang.
Sebanyak 9 kejadian buruk kesehatan
sentinel diamati, tetapi tanpa pola
perbedaan yang terlihat antara kelompok.
Karena peserta studi adalah anak-anak
Portugis, pertanyaan tentang generalisasi
studi mungkin menjadi perhatian.
Penggunaan desain studi uji klinis acak
dengan kelompok perlakuan yang identik
pada awal harus mengurangi beberapa
kekhawatiran tersebut, karena pertanyaan
yang diajukan oleh penelitian ini adalah
apakah kelompok berbeda sebagai akibat
dari pengobatan, bukan apakah kinerja
pada tes tertentu mewakili anak-anak di
Amerika Serikat atau negara lain. Jika hasil
di sini tidak dapat digeneralisasikan, itu
berarti amalgam mungkin memiliki efek
yang berbeda pada perkembangan anak-
anak dalam budaya yang berbeda; yaitu,
neurotoksisitas merkuri bergantung pada
konteks budaya, yang tampaknya tidak
mungkin.
Penting untuk dicatat jenis efek apa yang
dirancang untuk dideteksi dan tidak dirancang
untuk dideteksi oleh penelitian ini. Hipotesisnya
adalah bahwa anak-anak yang terpapar merkuri
tingkat rendah yang konstan dari amalgam gigi
dari waktu ke waktu akan berkinerja lebih buruk,
rata-rata, pada tindakan neurobehavioral dan
konduksi saraf daripada anak-anak yang tidak
terpapar amalgam gigi. Bukti dari penelitian ini
tidak mendukung hipotesis tersebut. Studi ini
menunjukkan bahwa anak-anak yang dirawat
dengan amalgam gigi akan mengalami kadar
merkuri urin yang sedikit lebih tinggi, tetapi kadar
tersebut cenderung tetap dalam kisaran umum
tingkat latar belakang. Lebih lanjut, ini
menunjukkan bahwa, rata-rata, anak-anak yang
terpapar amalgam gigi tidak akan menunjukkan
efek apa pun pada perkembangan
neurobehavioral atau neurologis mereka hingga
masa remaja, setidaknya untuk ukuran-ukuran
yang dibahas dalam penelitian ini.
Penelitian ini tidak dirancang untuk
mendeteksi apakah sebagian kecil dari anak-
anak mungkin memiliki kecenderungan
genetik untuk menyerap unsur merkuri pada
tingkat yang sangat tinggi, atau memiliki
alergi langka atau jenis reaksi merugikan
lainnya terhadap unsur merkuri. Sementara
kami memantau respons individu yang tidak
biasa dan tidak mengamati apa pun, kami
tidak dapat secara definitif mengesampingkan
kemungkinan kejadian seperti itu jika tingkat
kejadiannya 1:100 atau lebih kecil. Namun,
mengingat temuan ini pada respons rata-rata,
itu menunjukkan bahwa setiap penelitian di
masa depan harus fokus pada kemungkinan
hasil yang langka.
Penelitian ini juga tidak dirancang untuk
mengevaluasi keamanan bahan kedokteran
gigi alternatif, khususnya bahan komposit
resin yang digunakan. Sementara kami
melakukan 2-perbandingan ekor perawatan,
hasil untuk penelitian ini secara khusus dipilih
untuk peka terhadap efek dari unsur merkuri.
Tidak adanya efek yang lebih buruk untuk
komposit pada hasil yang sensitif terhadap
unsur merkuri tidak mengungkapkan banyak
tentang keamanan komposit. Setelah
penelitian ini berlangsung, laporan awal
muncul bahwa bahan kimia dalam komposit
dapat berfungsi sebagai pengganggu
endokrin,22dan ada bukti bahwa setidaknya
ada paparan jangka pendek terhadap
beberapa bahan kimia ini dari penempatan
restorasi komposit.23Namun, temuan ini
masih awal dan tidak tersedia pada waktunya
untuk memungkinkan dimasukkannya hasil
yang sensitif terhadap potensi efek kesehatan
dari komposit. Poin ini m-
Tabel 5.Kadar Albumin Urin Penyesuaian
Kreatinin menurut Kelompok Perlakuan dan
Tahun Tindak Lanjut*
Tingkat albumin,
Median (IQR) mg/g
kreatinin
Tahun Campuran Gabungan
1 7.7 (3.1-11.5 7.4 (4.2-12.5)
2 8.6 (5.5-13.4) 9.4 (5.3-16.1)
3 9.0 (5.5-17.9) 9.9 (6.8-16.7)
4 8.7 (5.6-14.5) 9.2 (5.8-20.8)
5 8.0 (5.4-12.5) 8.2 (5.1-14.3)
6 7.3 (4.8-14) 7,5 (4,8-14,3)
7 6.5 (4.3-12.3) 6.8 (4.4-13.7)
Singkatan: IQR, jangkauan interkuartil.
* Perbedaan antara kelompok tidak signifikan secara statistik
pada setiap titik waktu.
penting dalam diskusi tentang risiko dan
manfaat penggunaan amalgam
dibandingkan dengan bahan alternatif
dalam restorasi gigi.
Salah satu kesimpulan potensial dari
penelitian ini mungkin bahwa tidak perlu
menganjurkan penghapusan amalgam yang
ada pada anak-anak karena tidak ada bukti
risiko, tetapi sebagai tindakan pencegahan
penggunaan amalgam di masa depan harus
dihindari karena melibatkan beberapa
(walaupun rendah) tingkat. dari paparan
merkuri. Sementara percobaan ini
memberikan informasi rinci tentang eksposur
dan potensi risiko yang terkait dengan
restorasi amalgam gigi, tidak ada informasi
yang sebanding tentang eksposur dan risiko
yang terkait dengan restorasi resin komposit,
alternatif yang paling umum digunakan untuk
amalgam.
KESIMPULAN
Singkatnya, percobaan ini menunjukkan bahwa
anak-anak yang dirawat dengan amalgam gigi,
selama periode tindak lanjut 7 tahun, tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan secara
statistik dalam hasil tes neurobehavioral dan
neurologis dibandingkan dengan anak-anak
serupa yang diobati dengan bahan gigi lainnya.
Temuan ini, terutama mengingat kebutuhan
perawatan yang lebih tinggi yang diamati pada
kelompok komposit 5 tahun atau lebih setelah
perawatan awal, menunjukkan bahwa amalgam
harus tetap menjadi pilihan klinis yang layak
dalam perawatan restoratif gigi.
Afiliasi Penulis:Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat
Gigi (Drs DeRouen dan Leroux), Biostatistik (Drs DeRouen
dan Leroux), Kedokteran Mulut (Dr Martin), Epidemiologi
(Dr Martin), Ilmu Psikiatri dan Perilaku (Dr Townes dan Ms
Rosenbaum), dan Lingkungan dan Pekerjaan Ilmu
Kesehatan

© 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta. (Dicetak ulang) JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 1791

Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
 EFEK NEUROBEHAVIORAL AMALGAM GIGI PADA ANAK
ences (Dr Woods), Universitas Washington, Seattle;
Pusat Penelitian dan Evaluasi Kesehatan Masyarakat
Battelle, Seattle, Wash (Dr Woods); Fakultas
Kedokteran Gigi (Drs Bernardo dan Leitão dan Mr
Luis) dan Fakultas Kedokteran (Drs Castro-Caldas dan
Martins), Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal;
dan Institut Ilmu Kesehatan, Universidade Catolica
Portuguesa, Lisbon, Portugal (Dr Castro-Caldas).
Kontribusi Penulis:Dr DeRouen memiliki akses
penuh ke semua data dalam penelitian ini dan
bertanggung jawab atas integritas data dan
keakuratan analisis data.
Konsep dan desain studi:DeRouen, Martin, Leroux,
Townes, Woods, Leitão, Bernardo.
Akuisisi data:DeRouen, Martin, Townes, Woods,
Leitão, Castro-Caldas, Luis, Bernardo,
Rosenbaum, Martins.
Analisis dan penafsiran data:DeRouen, Martin,
Leroux, Woods.
Pembuatan naskah:DeRouen, Martin, Woods,
Martins.
Revisi kritis naskah untuk konten intelektual
penting:DeRouen, Martin, Leroux, Townes,
Woods, Leitão, Castro-Caldas, Luis, Bernardo,
Rosenbaum, Martins.
Analisis statistik:DeRouen, Martin, Leroux, Woods.
REFERENSI
1.Pewarna BA, Schober SE, Dillon CF, dkk. Konsentrasi
merkuri urin terkait dengan restorasi gigi pada wanita
dewasa berusia 16-49 tahun: Amerika Serikat,
1999-2000.Menempati Lingkungan Med. 2005;62:
368-375.
2.Ritchie KA, Burke FJ, Gilmour WH, dkk. Tingkat uap
merkuri dalam praktik gigi dan tingkat merkuri tubuh
dari dokter gigi dan kontrol.Br Dent J. 2004;197:625-
632.
3.Mackert JR Jr, Berglund A. Paparan merkuri dari
tambalan amalgam gigi: dosis serap dan potensi efek
kesehatan yang merugikan.Crit Rev Oral Biol Med.
1997;8:410-436.
4.Brownawell AM, Berent S, Brent RL, dkk. Potensi
efek kesehatan yang merugikan dari amalgam gigi.
Racun Rev. 2005;24:1-10.
5.Van Nieuwenhuysen JP, D'Hoore W, Carvalho J,
Qvist V. Evaluasi jangka panjang dari restorasi
ekstensif pada gigi permanen.J Dent.
2003;31:395- 405.
6.Sjogren P, Halling A. Waktu kelangsungan hidup restorasi
molar kelas II dalam kaitannya dengan pasien dan biaya
asuransi kesehatan gigi untuk perawatan.Swedia Dent J.
2002;26:59- 66.
7.Mayor IA, Dahl JE, Moorhead JE. Penempatan dan
penggantian restorasi pada gigi sulung.Acta Odontol
Scand. 2002;60:25-28.
8.DeRouen TA, Leroux BG, Martin MD, dkk. Masalah
1792JAMA,19 April 2006—Jilid 295, No. 15 (Dicetak ulang)
Diunduh Dari: http://jama.jamanetwork.com/ oleh Pengguna University of North Dakota pada 16/05/2015
Dana yang didapat:DeRouen, Martin, Woods.
Dukungan administratif, teknis, atau material:
DeRouen, Martin, Townes, Woods, Leitão, Luis,
Bernardo. Supervisi studi:DeRouen, Martin, Townes,
Woods, Castro-Caldas, Rosenbaum, Martins.
Pengungkapan Keuangan:Dr Leitão melaporkan sebagai
peneliti utama untuk proyek penelitian klinis di
Laboratorium Biomaterial Universitas Lisbon, di mana dia
adalah direkturnya, didukung oleh Ivoclar Vivadent
Company untuk menguji bahan veneer tidak langsung
yang baru. Ivoclar Vivadent memproduksi resin komposit
dan amalgam gigi, tetapi tidak ada produk yang digunakan
dalam penelitian tersebut yang dibahas dalam artikel ini.
Dr Leitão melaporkan tidak secara pribadi menerima
kompensasi langsung dari kontrak ini antara Ivoclar
Vivadent dan Universitas Lisbon. Dr Bernardo melaporkan
menerima dukungan keuangan dari Dentsply DeTry
Company, produsen instrumen gigi dan amalgam, untuk
melakukan perjalanan ke University of Washington,
Seattle, untuk berpartisipasi dalam pengembangan
profesional dalam metode penelitian. Tidak ada penulis
lain yang melaporkan pengungkapan keuangan.
Pendanaan/Dukungan:Pekerjaan ini didanai oleh
Perjanjian Kerjasama U01 DE11894 dari Institut
Nasional Penelitian Gigi dan Kraniofasial (NIDCR) dari
Institut Kesehatan Nasional.
dalam desain dan analisis uji klinis acak untuk menilai
keamanan restorasi amalgam gigi pada anak-anak.
Kontrol Uji Coba Klin. 2002;23:301-320.
9.Friberg L, Nordberg G. Merkuri anorganik: penilaian
toksikologi dan epidemiologi. Dalam: Miller W,
Clarkson T, eds.Merkuri, Mercurial, dan Mercaptan.
Springfield, Sakit: Charles C Thomas; 1973.
10.Martins IP, Castro-Caldas A, Townes BD, dkk. Perbedaan
usia dan jenis kelamin dalam kinerja neurobehavioral:
sebuah studi terhadap anak-anak sekolah dasar Portugis.
Int J Neurosci. 2005;115:1687-1709.
11.Townes BD, Rosenbaum JG, Martins IP, Castro-
Caldas A. Penilaian neurobehavioral anak-anak:
perspektif lintas budaya.Psikologi. 2003;34:177-
185.
12.Kelompok Studi Percobaan Amalgam Anak.
Percobaan Amalgam Anak: desain dan metode.
Kontrol Uji Coba Klin. 2003;24:795-814.
13.Harrison DJ, Kharbandra R, Scott Cunningham D,
McLellan LI, Hayes JD. Distribusi isoenzim glutathione
Stransferase di ginjal manusia: dasar untuk
kemungkinan biomarker cedera ginjal.J Clin Pathol.
1989;42: 624-628.
14.Bowers MA, Aicher LD, Woods JS. Penentuan
kuantitatif porfirin dalam urin tikus dan manusia
dan evaluasi profil porfirin urin selama paparan
merkuri dan timbal.J Lab Klinik Med. 1992;120:
272-280.
© 2006 Asosiasi Medis Amerika. Seluruh hak cipta.
Peran Sponsor:U01 adalah mekanisme pendanaan
bantuan di mana pejabat federal memainkan peran
fasilitatif dalam pelaksanaan persidangan, tetapi
pengambilan keputusan ilmiah adalah tanggung
jawab penyelidik utama. NIDCR tidak memiliki peran
dalam desain dan pelaksanaan penelitian;
pengumpulan, pengelolaan, analisis, dan interpretasi
data; atau dalam persiapan, peninjauan, atau
persetujuan naskah. Pengakuan:Kami ingin
mengakui banyak kontribusi oleh orang lain untuk
berbagai aspek penelitian ini. Personil studi kunci
yang menerima dukungan keuangan untuk pekerjaan
mereka meliputi: Lurdes Vaz, RDH, Helena Amaral, BS,
Goretty Ribeiro, MS, Pedro Rodrigues, MS, Susana
Rodrigues, BS, Helena Nazareth, BS, Isabel Morgado,
BS, Patricia Santos ( asisten gigi), Teresa Guerreiro
(asisten gigi), Victoria Lopes, BS, Mamede Carvalho,
MD, PhD, Jaime Portugal, DDS, Margarida Patrocinio,
DDS, dari University of Lisbon; dan Lynne Simmonds,
MS, John Kushleika, MS, Tessa Rue, MS, Ying Huang,
MS, Tonya Benton, MS, dari University of Washington.
Kami juga mengakui pengawasan yang diberikan oleh
dewan pemantau data dan keamanan independen,
dan kerja sama yang luar biasa dari para siswa, guru,
dan administrator sistem sekolah Casa Pia de Lisboa.
15.Corns WT, Stockwell PB, Jameel M. Metode cepat
untuk penentuan total merkuri dalam sampel urin
menggunakan spektrometri fluoresens atom uap
dingin. Analis. 1994;119: 2481-2484 .
16.PC O'Brien. Prosedur untuk membandingkan
sampel dengan beberapa titik akhir.Biometrik.
1984;40: 1079-1087.
17.Leroux BG, Mancl LA, DeRouen TA. Pengujian
sekuensial kelompok dalam uji klinis gigi dengan data
longitudinal pada beberapa variabel hasil.Metode Stat
Med Res. 2005;14:591-602.
18.Liang KY, Zeger SL. Analisis data longitudinal
menggunakan model linier tergeneralisasi.Biometrika.
1986;73: 13-22.
19.Schafer JL. Beberapa imputasi: primer.Metode
Stat Med Res. 1999;8:3-15.
20.Kriteria EH, 118: Merkuri Anorganik. Jenewa,
Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia; 1991.
21.Profil Toksikologi Merkuri. Atlanta, Ga: Badan
Zat Beracun dan Pendaftaran Penyakit; 1999.
22.Wada H, Tarumi H, Imazato S, Narimatsu M, Ebisu
S. Estrogenisitas in vitro komposit resin.J Dent Res.
2004;83:222-226.
23.Martin MD, Bajet D, Woods JS, Dills RL, Poulten EJ.
Deteksi komposit gigi dan komponen resin sealant
dalam urin.Bedah Mulut Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endodontol. 2005;99:429.