Antagonis reseptor neurokinin 1 (NK1) memiliki sifat antiemetik yang diperantarai

melalui blockade sentral di area postrema. Aprepitant (formulasi oral) sangat

selektif Antagonis reseptor NK 1 yang melintasi sawar darah-otak dan menempati
reseptor NK 1 otak. Ia tidak memiliki afinitas untuk serotonin, dopamin, atau
reseptor kortikosteroid. Fosaprepitant adalah formulasi intravena yang diubah
dalam waktu 30 menit setelah infus untuk aprepitant. (1099)
ANTAGONIS SEROTONIN 5-HT3
Antagonis reseptor 5-HT3 selektif memiliki antiemetik yang kuat sifat yang
dimediasi sebagian melalui reseptor 5-HT3 sentral blokade di pusat muntah dan
zona pemicu kemoreseptor tetapi terutama melalui blokade reseptor 5-HT3 perifer
pada vagal usus ekstrinsik dan saraf aferen spinal. Tindakan antiemetik dari agen
ini terbatas pada emesis yang disebabkan oleh stimulasi vagal (misalnya, pasca
operasi) dan kemoterapi; lainnya Stimulus emetik seperti mabuk perjalanan tidak
terkontrol dengan baik. (1098)
PHENOTHIAZINES & BUTYROPHENONES
Sifat antiemetik fenotiazin dimediasi melalui penghambatan reseptor dopamin dan
muskarinik. Sifat sedatif disebabkan oleh aktivitas antihistaminnya. Agen paling
yang umum digunakan sebagai antiemetik adalah proklorperazin, prometazin, dan
thiethylperazine.
Butirofenon antipsikotik juga memiliki sifat antiemetik karena blokade
dopaminergik sentralnya. Agen utama yang digunakan adalah droperidol, yang
dapat diberikan melalui injeksi intramuskular atau intravena.
BENZAMIDE TERGANTI
Benzamida tersubstitusi termasuk metoclopramide (dibahas sebelumnya) dan
trimethobenzamide. Mekanisme utama mereka aksi antiemetik diyakini sebagai
blokade reseptor dopamin. Trimethobenzamide juga memiliki aktivitas
antihistamin yang lemah.
H1 ANTIHISTAMIN &
OBAT ANTIKOLINERGIK
Farmakologi agen antikolinergik dibahas dalam
Bab 8 dan agen antihistamin H 1 dalam Bab 16 . Sebagai
agen tunggal, obat ini memiliki aktivitas antiemetik yang lemah, meskipun
mereka sangat berguna untuk pencegahan atau pengobatan
mabuk. Penggunaannya mungkin dibatasi oleh pusing, sedasi,
kebingungan, mulut kering, sikloplegia, dan retensi urin.
Difenhidramin dan salah satu garamnya, dimenhidrinat, merupakan antagonis
histamin H 1 generasi pertama yang juga memiliki
BENZODIAZEPIN
Benzodiazepin seperti lorazepam atau diazepam digunakan sebelumnya inisiasi
kemoterapi untuk mengurangi muntah antisipatif atau muntah yang disebabkan
oleh kecemasan. Farmakologi dari agen ini adalah disajikan dalam Bab 22. (1100)
H1 ANTIHISTAMIN & OBAT ANTIKOLINERGIK
Farmakologi agen antikolinergik dibahas dalam Bab 8 dan agen antihistamin H 1
dalam Bab 16 . Sebagai
agen tunggal, obat ini memiliki aktivitas antiemetik yang lemah, meskipun mereka
sangat berguna untuk pencegahan atau pengobatan mabuk. Penggunaannya
mungkin dibatasi oleh pusing, sedasi, kebingungan, mulut kering, sikloplegia, dan
retensi urin.Difenhidramin dan salah satu garamnya, dimenhidrinat, merupakan
antagonis histamin H 1 generasi pertama yang juga memiliki sifat antikolinergik.
Karena sifatnya yang menenangkan,
diphenhydramine umumnya digunakan bersama dengan obat lain antiemetik untuk
pengobatan emesis karena kemoterapi. Meclizine adalah agen antihistamin H 1
dengan sifat antikolinergik minimal yang juga menyebabkan lebih sedikit sedasi.
Ini digunakan untuk pencegahan mabuk perjalanan dan pengobatan vertigo karena
disfungsi labirin. Hyoscine (skopolamin), reseptor muskarinik prototipik antagonis,
adalah salah satu agen terbaik untuk pencegahan gerakan penyakit. Namun, ia
memiliki insiden antikolinergik yang sangat tinggi efek bila diberikan secara oral
atau parenteral. Lebih baik ditoleransi sebagai patch transdermal. Keunggulan
dimenhydrinate belum terbukti. (1100)
CANNABINOID
Dronabinol adalah
9 -tetrahydrocannabinol (THC), bahan kimia psikoaktif utama dalam ganja (lihat
Bab 32 ). Setelah lisan tertelan, obat hampir sepenuhnya diserap tetapi mengalami
metabolisme lintas pertama yang signifikan di hati. Metabolitnya adalah
diekskresikan perlahan selama berhari-hari hingga berminggu-minggu dalam tinja
dan urin. Suka ganja mentah, dronabinol adalah agen psikoaktif yang digunakan
secara medis sebagai perangsang nafsu makan dan sebagai antiemetik, tetapi
mekanisme untuk efek ini tidak dipahami. Karena itu ketersediaan agen yang lebih
efektif, dronabinol sekarang jarang digunakan untuk pencegahan mual akibat
kemoterapi dan muntah. Terapi kombinasi dengan fenotiazin memberikan tindakan
antiemetik sinergis dan tampaknya melemahkan efek samping efek dari kedua
agen. Dronabinol biasanya diberikan dalam dosis 5 mg/m 2 sesaat sebelum
kemoterapi dan setiap 2-4 jam sesuai kebutuhan. Efek samping termasuk euforia,
disforia, sedasi, halusinasi, mulut kering, dan nafsu makan meningkat. Ini memiliki
beberapa efek otonom yang dapat menyebabkan takikardia, konjungtiva, injeksi,
dan hipotensi ortostatik. Dronabinol tidak memiliki interaksi obat-obat yang
signifikan tetapi dapat mempotensiasi efek klinis dari agen psikoaktif lainnya.
Nabilone adalah analog THC yang terkait erat yang telah tersedia di negara lain
dan sekarang disetujui untuk digunakan di AS. (1100)
Metoclopramide : Penghambat reseptor D2 • menghilangkan penghambatan
asetilkolin neuron di saraf enteric system (1109)
• Ondansetron, lainnya Antagonis 5-HT3 : Blokade 5-HT3 di usus dan SSP dengan
durasi yang lebih pendek mengikat daripada alosetron (1110)
Aprepitan :Penghambat reseptor NK1 di SSP
Kortikosteroid: Mekanismenya tidak diketahui tetapi berguna dalam koktail IV
antiemetic ((1110)
• Antimuskarinik (skopolamin): Efektif pada muntah karena mabuk perjalanan;
bukan tipe lain(1110)
• Antihistaminic: Kemanjuran moderat dalam mabuk perjalanan dan emesis yang
diinduksi kemoterapi (1110)
• Fenotiazin: Bekerja terutama melalui blok reseptor D2 dan muskarinik(1110)
• Cannabinoids: Dronabinol tersedia untuk digunakan pada mual dan muntah
akibat kemoterapi, tetapi dikaitkan dengan efek ganja SSP(1110)

Antasida telah digunakan selama berabad-abad dalam pengobatan pasien dengan

dispepsia dan gangguan asam-peptik. Mereka adalah andalan pengobatan untuk
gangguan asam-peptik sampai munculnya antagonis reseptor H2 dan penghambat
pompa proton.Mereka terus digunakan secara umum oleh pasien sebagai obat
tanpa resep untuk pengobatan mulas intermiten dan dispepsia. Antasida adalah
basa lemah yang bereaksi dengan asam klorida lambung untukmembentuk garam
dan air. Mekanisme aksi utama mereka adalah pengurangan keasaman intragastrik.
Setelah makan, kira-kira 45 mEq/jamasam klorida disekresikan. Dosis tunggal
antasida 156 mEq diberikan 1 jam setelah makan efektif menetralkan asam
lambung hingga 2 jam. Namun, kapasitas netralisasi asam di antara yang berbeda
formulasi eksklusif antasida sangat bervariasi, tergantung pada laju disolusinya
(tablet versus cair), kelarutan dalam air, lajureaksi dengan asam, dan kecepatan
pengosongan lambung. Natrium bikarbonat (misalnya, soda kue, Alka Seltzer)
bereaksi cepat dengan asam klorida (HCL) untuk menghasilkan karbon dioksida
dan natrium klorida. Pembentukan karbon dioksida menghasilkan gastrik distensi
dan sendawa. Alkali yang tidak bereaksi mudah diserap, berpotensi menyebabkan
alkalosis metabolik bila diberikan dalam dosis tinggi atau pasien dengan
insufisiensi ginjal. Penyerapan natrium klorida mungkin memperburuk retensi
cairan pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi, dan insufisiensi ginjal.
Kalsium karbonat (misalnya, Tums, Os-Cal) kurang larut dan bereaksi lebih lambat
daripada natrium bikarbonat dengan HCl untuk membentuk karbon dioksida dan
kalsium klorida (CaCl 2 ). Suka natrium bikarbonat, kalsium karbonat dapat
menyebabkan sendawa atau alkalosis metabolik. Kalsium karbonat digunakan
untuk sejumlah lainnya indikasi selain dari sifat antasidanya (lihat Bab 42). Dosis
berlebihan natrium bikarbonat atau kalsium karbonat dengan produk susu yang
mengandung kalsium dapat menyebabkan hiperkalsemia, insufisiensi ginjal, dan
alkalosis metabolik (sindrom alkali susu). Formulasi yang mengandung
magnesium hidroksida atau aluminium idroksida bereaksi lambat dengan HCl
membentuk magnesium klorida atau aluminium klorida dan air. Karena tidak ada
gas yang dihasilkan, sendawa tidak terjadi. Alkalosis metabolik juga jarang terjadi
karena efisiensi reaksi netralisasi. Karena garam magnesium yang tidak diserap
dapat menyebabkan diare osmotik dan garam aluminium dapat menyebabkan diare
menyebabkan sembelit, agen ini biasanya diberikan bersama-sama dalam formulasi
eksklusif (misalnya, Gelusil, Maalox, Mylanta) untuk meminimalkan dampak pada
fungsi usus. Baik magnesium maupun aluminium diserap dan diekskresikan oleh
ginjal. Oleh karena itu, pasien dengan penyakit ginjal insufisiensi seharusnya tidak
menggunakan agen ini dalam jangka panjang Semua antasida dapat mempengaruhi
penyerapan obat lain dengan cara: mengikat obat (mengurangi penyerapannya)
atau dengan meningkatkan pH intragastrik sehingga pembubaran atau kelarutan
obat (terutama obat lemah basa atau asam) diubah. Oleh karena itu, antasida harus
tidak diberikan dalam waktu 2 jam dari dosis tetrasiklin, fluorokuinolon,
itrakonazol, dan zat besi. (1082-1083)

Metoclopramide dan domperidone adalah reseptor dopamin D2 antagonis. Dalam

aktivasi saluran pencernaan reseptor dopamin menghambat stimulasi otot polos
kolinergik; blokade efek ini diyakini sebagai prokinetik utama mekanisme kerja
agen ini. Agen ini meningkatkan amplitudo peristaltik esofagus, meningkatkan
sfingter esofagus bagian bawah tekanan, dan meningkatkan pengosongan lambung
tetapi tidak berpengaruh pada motilitas usus halus atau kolon. Metoclopramide dan
domperidone juga memblokir reseptor dopamin D2 di kemoreseptor zona pemicu
medula (area postrema), menghasilkan antimual dan tindakan antiemetik. (1092)
KORTIKOSTEROID
Kortikosteroid (dexamethasone, methylprednisolone) memiliki sifat antiemetik,
tetapi dasar untuk efek ini tidak diketahui. Itu
farmakologi dari kelas obat ini dibahas dalam Bab 39 . Ini
agen tampaknya meningkatkan kemanjuran antagonis reseptor 5-HT3
untuk pencegahan mual dan muntah akut dan tertunda pada pasien
menerima rejimen kemoterapi sedang hingga sangat emetogenik.
Meskipun sejumlah kortikosteroid telah digunakan, deksametason, 8-20 mg
intravena sebelum kemoterapi, diikuti
oleh 8 mg / hari secara oral selama 2-4 hari, umumnya diberikan.
A. Penyakit Refluks Gastroesofageal (GERD)
Pasien dengan mulas atau dispepsia yang jarang (kurang dari 3
kali per minggu) dapat menggunakan antasida atau H2 intermiten
antagonis. Karena antasida memberikan netralisasi asam yang cepat,
mereka mampu menghilangkan gejala lebih cepat daripada antagonis H2. Namun,
efek antasida berumur pendek (1–2 jam) dibandingkan dengan H2
antagonis (6-10 jam). Antagonis H2 dapat diberikan sebagai profilaksis sebelum
makan dalam upaya untuk mengurangi kemungkinan mulas. Mulas yang sering
lebih baik diobati dengan H2 dua kali sehari
antagonis (Tabel 62-1) atau penghambat pompa proton. Pada pasien
dengan esofagitis erosif (sekitar 50% pasien dengan
GERD), antagonis H2 mampu menyembuhkan kurang dari 50%
pasien; maka inhibitor pompa proton lebih disukai karena
penghambatan asam superior mereka.
B. Penyakit Ulkus Peptikum
Inhibitor pompa proton sebagian besar telah menggantikan antagonis H2 dalam
pengobatan penyakit ulkus peptikum akut. Namun demikian, H2
antagonis terkadang masih digunakan. Penekanan asam malam hari
oleh antagonis H2 memberikan penyembuhan ulkus yang efektif pada sebagian
besar pasien dengan tukak lambung dan duodenum tanpa komplikasi. Oleh karena
itu, semuaagen dapat diberikan sekali sehari pada waktu tidur, menghasilkan
tingkat penyembuhan ulkus lebih dari 80-90% setelah 6-8 minggu
terapi. Untuk pasien dengan borok yang disebabkan oleh aspirin atau lainnya
NSAID, NSAID harus dihentikan. Jika NSAID harus
dilanjutkan untuk alasan klinis meskipun ulserasi aktif, inhibitor pompa proton
harus diberikan sebagai pengganti antagonis H2
untuk lebih andal mempromosikan penyembuhan maag. Untuk pasien dengan akut
tukak lambung yang disebabkan oleh H pylori, antagonis H2 tidak lagi berperan
peran terapeutik yang signifikan. H pylori harus diobati dengan 10-
untuk terapi 14 hari termasuk inhibitor pompa proton
dan dua antibiotik (lihat di bawah). Regimen ini mencapai penyembuhan ulkus dan
pemberantasan infeksi pada lebih dari 90% pasien.
Untuk sebagian kecil pasien yang H pylori tidak berhasil diberantas, antagonis H2
dapat diberikan setiap hari sebelum tidur di
setengah dari dosis terapi maag biasa untuk mencegah kekambuhan maag
(misalnya, ranitidin, 150 mg; famotidin, 20 mg).
C. Dispepsia Nonulkus
Antagonis H2 biasanya digunakan sebagai agen yang dijual bebas dan
agen resep untuk pengobatan dispepsia intermiten tidak
disebabkan oleh ulkus peptikum. Namun, manfaat dibandingkan dengan plasebo
belum pernah dibuktikan secara meyakinkan.
D. Pencegahan Pendarahan dari Gastritis Terkait Stres
Pendarahan penting secara klinis dari erosi saluran cerna bagian atas
atau borok terjadi pada 1-5% pasien sakit kritis sebagai akibat dari
gangguan mekanisme pertahanan mukosa yang disebabkan oleh perfusi yang
buruk.
Meskipun sebagian besar pasien yang sakit kritis memiliki asam yang normal atau
menurun
sekresi, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa agen yang meningkatkan
pH intragastrik (antagonis H2 atau penghambat pompa proton) berkurang
insiden perdarahan yang signifikan secara klinis. Namun, agen yang optimal tidak
pasti saat ini. Untuk pasien tanpa selang nasoenterik atau dengan ileus yang
signifikan, antagonis H2 intravena adalah:
lebih disukai daripada inhibitor pompa proton intravena karena
kemanjuran mereka terbukti dan biaya yang lebih rendah. Infus H2 terus menerus
antagonis umumnya lebih disukai daripada infus bolus karena mereka
mencapai peningkatan pH intragastrik yang lebih konsisten dan berkelanjutan.
Peran hipertensi dalam meningkatkan mikrovaskular dan makrovaskular
risiko pada pasien dengan DM telah dikonfirmasi di
UKPDS. ADA telah melonggarkan tujuan mereka untuk tekanan darah (kurang
dari 140/80 mm Hg) pada pasien dengan DM berdasarkan hasil
studi ACCORD. Lengan tekanan darah ACCORD mempelajari tipe
2 pasien DM, dengan tujuan mencapai tekanan darah sistolik
kurang dari 120 mm Hg (mencapai 119 mm Hg) atau kurang dari
140 mm Hg (mencapai 133 mm Hg). Kelompok tekanan rendah melakukannya
tidak memiliki hasil CVD atau ginjal yang lebih rendah, tetapi memiliki risiko
yang lebih rendah
dari stroke. Sasaran kurang dari 130 mm Hg masih dapat dipertimbangkan dalam
pasien yang lebih muda, pasien dengan risiko tinggi stroke atau jika penyakit ginjal
hadir. ACE inhibitor dan ARB umumnya direkomendasikan
untuk terapi awal, karena mereka telah terbukti kardioprotektif, dan
kemungkinan memiliki efek perlindungan ginjal khusus. Banyak pasien
membutuhkan
beberapa agen, rata-rata tiga, untuk mencapai tujuan BP. Diuretik
dan penghambat saluran kalsium sering berguna sebagai pilihan kedua dan
agen ketiga. Orang Afrika-Amerika menerima renoprotection dari ACE