Majalah Kesehatan Volume 9, Nomor 2, Juni 2022

Tinjauan Literatur
MIKROBIOM PADA KULIT DALAM PERSPEKTIF DERMATOLOGI

Nurrahma Wahyu Fitriyani1, Sinta Murlistyarini1

Abstrak

Kulit merupakan organ terbesar pada tubuh manusia. Sebagai pertahanan fisik terluar, kulit bertugas
untuk mencegah invasi dari berbagai patogen. Kolonisasi dari berbagai bakteri, jamur, dan virus yang dise-
but mikrobiom pada kulit berperan esensial dalam proteksi tubuh terhadap patogen yang menyerang,
perkembangan dari sistem imun, maturasi dan homeostasis dari imunitas kulit, serta pembersihan sisa-sisa
produk alami tubuh. Sebagian besar mikroba yang hidup pada kulit bersifat komensal atau mutualistik pada
kondisi normal. Gangguan dan ketidakseimbangan pada komposisi normal mikrobiom, atau disbiosis, dapat
menyebabkan pergeseran mikrobiota komensal pada kulit menjadi komunitas mikrobiota yang berbahaya
pada penyakit kulit noninfeksi seperti dermatitis atopik, psoriasis, dan akne. Tinjauan literatur ini bertujuan
untuk mendeskripsikan peran mikrobioma secara fisiologis pada kulit serta pada beberapa penyakit kulit
yang umum dijumpai, seperti dermatitis atopik, akne vulgaris, dan psoriasis. Berbagai studi telah menunjuk-
kan adanya pengaruh perubahan komposisi mikrobiota dapat memicu munculnya penyakit kulit, merang-
sang eksaserbasi, dan berkontribusi pada progresivitas penyakit kulit. Meningkatnya minat pada penelitian
mengenai mikrobiom pada kulit diharapkan dapat membantu para ahli dermatologi untuk lebih banyak
mengembangkan alat diagnostik, meningkatkan pehamaman terhadap patogenesis penyakit kulit, serta
mengembangkan berbagai modalitas terapi untuk tata laksana pasien yang lebih terpersonalisasi, bahkan
dapat disesuaikan dengan karakteristik mikrobiom pada masing-masing individu. Ruang gerak pengem-
bangan dalam hal mikrobiom pada kulit masih sangat luas dan akan memiliki implikasi yang signifikan baik
dalam konteks preventif, klinis, maupun terapeutik.

Kata kunci: kulit, mikrobiom, penyakit kulit, respons imun

SKIN MICROBIOME: A DERMATOLOGIC PERSPECTIVE

Abstract
Skin is the largest organ in the human body. As the outermost physical defense, the skin act to pre-
vent invasion from various pathogens. Colonization of various bacteria, fungi, and viruses, called the micro-
biome of the skin, plays an essential role in protection against invading pathogens, development of the
immune system, maturation and homeostasis of skin immunity, and clearing remnants of the body's natural
products. Most of the microbes that live on the skin are commensal or mutualistic under normal conditions.
Disruption and imbalance of the normal composition of the microbiome, or dysbiosis, can lead to a shift of
the commensal microbiota of the skin into harmful microbiota communities such as in atopic dermatitis,
psoriasis, and acne. This literature review aims to describe the physiological role of the microbiome on the
skin and in some common skin diseases, such as atopic dermatitis, acne vulgaris, and psoriasis. Various
studies have shown that changes in the composition of the microbiota may trigger the onset of skin di-
seases, causing exacerbations, and contribute to the development of skin diseases. The increasing interest
in research on the skin microbiome is expected to help dermatologists to develop more diagnostic tools,
improve treatment for the pathogenesis of skin diseases, and develop various therapeutic modalities for
more personalized patient management, which can even be adapted to the characteristics of the micro-
biome of each individual. The scope for development in terms of the skin microbiome is still very wide and
has a significant impact in the context of prevention, clinically and therapeutically.

Keywords: immune response, microbiome, skin, skin disease

1 Departemen/SMFDermatologi dan Venereologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya-Rumah Sakit
Umum Daerah dr. Saiful Anwar, Malang

E-mail: sintamur@ub.ac.id

109
Fitriyani NW dan Murlistyarini S
Pendahuluan
Kulit merupakan organ terbesar pada
tubuh manusia. Sebagai pertahanan fisik
terluar, kulit bertugas untuk mencegah invasi
dari berbagai patogen dan kolonisasi dari
berbagai mikroorganisme bermanfaat pada
kulit turut serta berperan pada fungsi per-
tahanan tersebut. Kulit manusia merupakan
tempat tinggal dari berjuta-juta bakteri, jamur,
dan virus. Seluruh mikroorganisme yang ting-
gal pada tubuh manusia, termasuk pada kulit
disebut dengan mikrobiota. Komposisi ge-
netik dari seluruh mikroba dalam suatu
komunitas disebut dengan mikrobiom. Istilah
mikrobiota dan mikrobiom sering digunakan
secara bergantian pada berbagai penelitian.
Mikrobiom memiliki peran esensial dalam
proteksi tubuh terhadap patogen yang me-
nyerang, perkembangan dari sistem imun,
serta pembersihan sisa-sisa produk alami
tubuh. Pada saat pertahananan kulit rusak,
atau jika keseimbangan antara organisme
komensal dan patogen terganggu, maka pe-
nyakit kulit atau bahkan penyakit sistemik
dapat muncul.1
Hubungan antara mikroba dan hospes
pada organ kulit, merupakan suatu hubungan
yang dinamis atau simbiosis. Sebagian besar
mikroba yang hidup pada kulit bersifat
komensal atau mutualistik pada kondisi nor-
mal. Mikroba kulit memiliki peran penting
pada maturasi dan homeostasis dari imunitas
kulit. Berbagai faktor dapat mempengaruhi
dan mengganggu komposisi normal mikro-
biota, kondisi ini disebut disbiosis. Disbiosis
fungsional dapat mengganggu interaksi
hospes-mikroba dan berpotensi menimbulkan
penyakit. Ketidakseimbangan pada interaksi
hospes-mikroba dapat menyebabkan
pergeseran mikrobiota komensal pada kulit
menjadi komunitas mikrobiota yang berbaha-
ya pada penyakit kulit noninfeksi seperti der-
matitis atopik, psoriasis, dan akne.1,2 Ber-
dasarkan latar belakang tersebut, tinjauan
literatur ini bermaksud untuk mendeskripsi-
Mikrobiom pada Kulit dalam Perspektif Dermatologi…….
kan peran mikrobioma secara fisiologis pada
kulit serta pada beberapa penyakit kulit yang
umum dijumpai, seperti dermatitis atopik,
akne vulgaris, dan psoriasis.
Metode Penelusuran
Penelusuran literatur dilakukan secara
online selama tahun 2021 dari Google Scho-
lar dan PubMed database untuk mencari
artikel terbitan yang dipilih dari 10 tahun ter-
akhir, baik dalam Bahasa Indonesia maupun
Bahasa Inggris. Kata kunci yang digunakan
dalam penelusuran adalah mikrobiom, kulit,
respons imun, dan penyakit kulit.
Mikrobiom pada Kulit
Kulit manusia merupakan tempat tinggal
dari berjuta-juta bakteri, jamur, dan virus
yang merupakan mikrobiom pada kulit.
Mikroorganisme ini memiliki peran esensial
dalam proteksi tubuh terhadap patogen yang
menyerang, perkembangan dari sistem imun,
serta pembersihan sisa-sisa produk alami
tubuh. Pada saat pertahanan kulit rusak, atau
jika keseimbangan antara organisme komen-
sal dan patogen terganggu, maka penyakit
kulit atau bahkan penyakit sistemik dapat
muncul.1,2
Secara tradisional, komunitas mikroba
pada kulit atau mikrobiota dieksplorasi
dengan menggunakan metode media kultur.
Metode ini kurang mampu untuk mengetahui
diversitas total dari komunitas mikrobiota
kulit, karena media kultur untuk menum-
buhkan mikroorganisme tertentu bersifat se-
lektif, sehingga banyak kemungkinan mikro-
organisme lain tidak terdeteksi. Dalam rangka
mengurangi bias yang timbul dari metode
kultur dan untuk mendapatkan gambaran
diversitas yang lengkap dari mikrobiom kulit,
maka dikembangkan metode sequencing
dengan menggunakan penanda taksonomik
tertentu sebagai molecular fingerprint untuk
mengidentifikasi mikroba seluas-luasnya.1,2
110
Majalah Kesehatan
Komposisi komunitas mikroba sangat
bergantung pada fisiologi lokasi kulit yang
ditempati. Berdasarkan karakteristik fisiologis
ini, jenis kulit dapat dibagi menjadi tiga, yaitu
sebaseus atau berminyak (wajah, dada,
punggung), lembab (lipatan lengan, lipatan
belakang lutut, dan selangkangan), serta ke-
ring (telapak tangan dan kaki). Lingkungan
mikro pada masing-masing lokasi ini dipenga-
ruhi oleh perbedaan jaringan penyusunnya,
seperti kelenjar keringat, folikel rambut, dan
kelenjar minyak (sebaseus).1,2
Kelenjar keringat, yang paling banyak
didapatkan pada daerah lembab, berperan
penting dalam termoregulasi melalui evapo-
rasi air, sehingga menyebabkan kulit bersifat
asam dan menciptakan kondisi yang kurang
baik untuk pertumbuhan dan kolonisasi orga-
nisme tertentu. Selain itu, keringat juga
mengandung molekul antimikroba, seperti
asam lemak bebas (free fatty acid/FFA) dan
peptida antimikroba (anti-microbial peptide/
AMP), yang menghambat kolonisasi kuman.
Kelenjar minyak berhubungan dengan folikel
rambut dan lebih banyak didapatkan pada
area kulit berminyak. Kelenjar ini mensekresi
minyak yang kaya lemak, membentuk lapisan
hidrofobik yang bersifat lubrikan (pelumas)
dan menjadi tameng antibakterial untuk kulit
dan rambut.1,2
Mikrobiota pada area kulit berminyak
didominasi oleh spesies Propionibacterium
spp. yang bersifat lipofilik. Bakteri yang tum-
buh subur pada lingkungan lembab, seperti
spesies Staphylococcus dan Corynebacte-
rium, ditemukan lebih banyak pada area
lipatan tubuh. Komposisi komunitas jamur
tidak berbeda jauh pada area tubuh walapun
memiliki fisiologi yang berbeda. Jamur dari
genus Malassezia mendominasi pada area
batang tubuh dan lengan, sedangkan kompo-
sisi jamur pada area kaki lebih bervariasi mu-
lai dari Malassezia spp., Aspergillus spp.,
Cryptococcus spp., Rhodotorula spp., Epico-
ccum spp. dan jenis jamur lainnya. Bakteri
adalah komponen mikrobiota yang paling
111
Volume 9, Nomor 2, Juni 2022
paling banyak didapatkan pada kulit manusia,
dibandingkan jamur dan virus.1,2
Byrd et al. (2018) menyebutkan bahwa
perbedaan komposisi mikrobiota pada kulit
merupakan hasil dari proses adaptasi mikroba
dalam menggunakan sumber nutrisi yang
terdapat pada keringat, sebum, dan stratum
korneum. Sebagai contoh, tingkat sebum
yang tinggi pada area pipi berkorelasi secara
positif dengan banyak pertumbuhan Propioni-
bacterium spp. Lemak dari sebum dan stra-
tum korneum juga dimanfaatkan oleh spesies
Malassezia spp. dan Corynebacterium spp.
karena keduanya tidak mampu untuk
memproduksi lemak sendiri. Corynebacterium
spp menggunakan kandungan lemak ini untuk
membentuk corynemycolic acid yang melapisi
dinding selnya. Demikian juga dengan Malas-
sezia spp. yang ternyata kaya akan gen li-
pase dan kurang dalam carbohydrate-utilizing
enzyme jika dibandingkan dengan jenis jamur
yang lain. Staphylococcus spp. telah berkem-
bang sedemikian rupa untuk bertahan hidup
pada kulit, termasuk mengembangkan ke-
mampuan halotoleran, yaitu mampu bertahan
dengan kandungan garam yang tinggi pada
keringat, dan menggunakan urea pada
keringat sebagai sumber nitrogen. Berbagai
spesies Staphylococcus juga memproduksi
zat adheren untuk berikatan dengan jaringan
kulit, serta protease untuk memecah dan me-
manfaatkan berbagai nutrisi dari stratum
korneum.1
Fungsi Mikrobiota pada Kulit dan
Interaksinya
Interaksi antara hospes dan mikroba
dapat dibagi menjadi tiga kategori. Komen-
salisme menggambarkan keadaan dimana
salah satu organisme mendapatkan manfaat,
dan organisme lainnya tidak terdampak. Mu-
tualisme adalah suatu keadaan dimana kedua
belah pihak sama-sama men-dapatkan keun-
tungan. Kondisi ini sangat penting dalam
perkembangan imunitas hospes.
Fitriyani NW dan Murlistyarini S
Sebaliknya, pada kondisi yang bersifat detri-
mental, satu organisme mendapatkan man-
faat, sedangkan organisme lainnya dirugikan.
Interaksi kooperatif antara mikroba dan
hospes melibatkan partisipasi mikroba dalam
fungsi hospes, sehingga mencapai suatu kon-
disi homeostasis pada kulit hospes sebagai
suatu ekosistem kulit yang sehat.2,3
Ekosistem kulit yang sehat sangat diten-
tukan oleh kondisi hospes, khususnya pada
sawar kulit. Sawar kulit memiliki fungsi utama
sebagai pertahanan tubuh terhadap paparan
biologis, fisik, dan kimiawi. Sawar kulit teruta-
ma diperankan oleh stratum korneum sebagai
lapisan terluar dari epidermis. Stratum
korneum memiliki struktur brick and mortar,
yang sangat aktif secara biologis, dan
mempengaruhi kondisi lokal pada kulit serta
kondisi sistemik tubuh. Stratum korneum
terdiri dari korneosit yang bertumpuk seperti
batu bata dengan lemak lamellar interseluler
sebagai semennya. Struktur korneosit terdiri
dari keratin mikrofibril yang satu dengan
lainnya terikat oleh korneodesmosom. Lemak
interseluler tersusun atas ceramide, koles-
terol, dan berbagai asam lemak lainnya. Pada
kondisi normal, inilah yang menjaga integritas
dan kelembaban kulit.2
Stratum korneum menjalankan berbagai
fungsi penting, antara lain menjaga sistem
antioksidan innate, memproduksi peptida anti-
mikroba, aktivasi respons imun innate pada
hospes, serta yang terpenting menjadi ben-
teng pertahanan terhadap paparan eksternal
radiasi ultraviolet dan toksin dari lingkungan,
alergen, dan patogen. Sebuah penelitian ex
vivo menunjukkan bahwa mikrobiota kulit
mampu mempengaruhi struktur dan fungsi
kulit tanpa penetrasi epidermis. Mikroba dapat
beraksi dengan memproduksi sitokin inflamasi
pada lapisan kulit. Ketika proses ini terinisiasi,
inflamasi kronis dapat mengganggu produksi
lipid pada stratum korneum. Oleh karena itu,
mikroba kulit tidak dapat dipisahkan dari pros-
es pertahanan sawar kulit.2
Proses metabolisme pada kulit meng-
Mikrobiom pada Kulit dalam Perspektif Dermatologi…….
gambarkan kombinasi aktivitas metabolik
fungsional dari mikroba dan jaringan kulit
hospes, serta sangat dipengaruhi oleh ling-
kungan sekitar dan perilaku dari hospes. Pa-
da masing-masing orang, komposisi mikrobio-
ta dan mikrobiom pada kulit sangat heterogen
dan tergantung pada kondisi lingkungan
mikro (microenvironment) pada masing-
masing lokasi spesifik kulit. Lokasi kulit pada
anggota tubuh memiliki bermacam microenvi-
ronment yang dipengaruhi oleh berbagai
faktor, seperti paparan sinar ultraviolet, pH,
suhu tubuh, kelembaban, kandungan sebum
dan topografi.
Salah satu mikroba yang bersifat
komensal dan berperan penting pada homeo-
stasis kulit adalah Staphylococcus epidermid-
is (S. epidermidis). S. epidermidis me-
nyumbang lebih dari 90% dari seluruh mikro-
biota aerobik pada kulit dan memiliki banyak
aktivitas antiinflamasi yang menguntungkan
hospes dan memperkuat fungsi sawar kulit,
serta menghambat kolonisasi Staphylococcus
aureus (S. aureus) dan mikroba lain yang
berpotensi patogen. Bakteri ini memproduksi
peptida antibakteri (bacteriocin), komponen
imunomodulator (menghambat produksi
sitokin proinflamasi), dan merangsang eks-
presi protein pada jaringan ikat. Berbagai
aktivitas ini dimediasi oleh aktivasi reseptor
respons imun innate pada keratinosit dan sel-
sel imun lokal lainnya (via toll-like receptor).
Berdasarkan temuan ini, dapat disimpulkan
bahwa sistem imun innate pada kulit merupa-
kan suatu unit interaksi yang kompleks antara
manusia sebagai hospes dan elemen mikro-
ba. Mikrobiota komensal merupakan faktor
kunci dalam perkembangan awal dalam
kontrol homeostasis sistem imun pada kulit.2
Mikrobiota Kulit dan Imunitas
Komposisi mikrobiom atau mikrobiota
berubah-ubah selama tahun pertama ke-
hidupan, dimulai dengan kolonisasi terbanyak
pada saat kelahiran.
112
Majalah Kesehatan
Pada neonatus, kolonisasi awal pada
bakteri tergantung dari metode kelahirannya.
Neonatus yang lahir per vaginam akan terpa-
par bakteri yang terkolonisasi pada vagina,
seperti Lactobacillus, sedangkan pada bayi
yang lahir secara section caesaria akan terpa-
par bakteri yang ada pada kulit ibunya, se-
perti Staphylococcus, Streptococcus, Coryne-
bacterium, dan Propionibacterium.1,2,4 Selain
itu, usia kehamilan memiliki korelasi positif
terhadap jumlah dan keberagaman mikro-
biom pada kulit bayi, pada komposisi bayi
yang prematur berbeda dengan komposisi
pada bayi yang lahir cukup bulan. Vernix
kaseosa, sebagai lapisan biofilm kaya lemak
pada bayi baru lahir juga memiliki peran pen-
ting dalam perkembangan awal imunitas in-
nate pada kulit. Vernix mengandung LL-73
dan lisozim, dua bahan antimikroba yang
bekerja secara sinergis, dan mengandung
lactoferrin, alfa-defensin, dan peptida anti-
mikroba lainnya. Vernix juga terbukti meng-
hambat secara selektif beberapa macam bak-
teri patogen. Pada usia 3 minggu hingga 3
bulan, komposisi mikrobiom pada kulit bayi
mulai berkembang menyerupai profil kompo-
sisi mikrobiom pada manusia dewasa.4
Perubahan komposisi mikrobiom pada
kulit terus berganti selama masa tumbuh
kembang dengan perubahan signifikan pada
masa pubertas, adanya peningkatan kadar
hormon seksual akan merangsang kelenjar
sebaseus untuk meningkatkan produksi se-
bum. Oleh karena itu, kulit pada individu
pascapubertas mendukung untuk ekspansi
mikroorganisme lipofilik, seperti Propionibac-
terium spp., Corynebacterium sp., dan jamur
Malassezia spp. Hal ini berbeda dengan kulit
pada prepubertas, yaitu mikrobiota kulit
didominasi oleh Firmicutes (Streptococcaceae
spp.), Bacteroidetes dan Proteobacteria
(betaproteobacteria dan gammaproteobacte-
ria), dan lebih banyak spesies jamur1. Me-
masuki usia dewasa, komposisi mikrobiota
kulit relatif stabil dalam waktu yang lama, wa-
laupun dengan paparan lingkungan yang
113
Volume 9, Nomor 2, Juni 2022
berubah-ubah. Hal ini menunjukkan adanya
interaksi simbiosis mutualisme antara mikroba
komensal, dan antara mikroba komensal
dengan hospes.1,2
Sebagian besar mikroba yang hidup
pada kulit bersifat komensal atau mutualistik
pada kondisi normal. Mikroba kulit memiliki
peran penting pada maturasi dan homeosta-
sis dari imunitas kulit. Agar dapat berfungsi
optimal, mikrobiota kulit, sel epitel (ke-
ratinosit), dan sistem imun innate, serta
adaptif pada kulit harus mampu berkomu-
nikasi secara efektif. Keratinosit memulai
proses ini dengan mendeteksi mikro-
organisme, terutama pada pathogen-
associated molecular patterns (PAMPs) me-
lalui reseptor khusus yaitu pattern recognition
receptors (PRRs). Ikatan antara PAMP dan
PRR merangsang respons imun innate, se-
hingga terjadi sekresi peptida antimikroba
yang dapat membunuh dan menginaktivasi
berbagai macam mikroorganisme (jamur,
bakteri, dan parasit) dengan cepat. Sebagai
lini pertahanan pertama terhadap patogen,
beberapa peptida antimikroba diekspresikan
secara terus-menerus, sedangkan beberapa
lainnya diekspresikan pada saat tertentu dan
dikendalikan oleh mikrobiota pada kulit.1,5
Sel Langerhans (Langerhans cell/LC))
adalah tipe sel lain yang berperan penting
dalam sistem imunitas kulit. Sel Langerhans
termasuk dalam sel dendritik (antigen pre-
senting cells/APC) pada kulit, yang berlokasi
pada permukaan kulit dan berhubungan lang-
sung dengan lingkungan luar. Lokasi ini mem-
buktikan peran utama LC sebagai mediator
imunitas pada sawar kulit. Keratinosit dan LC
memiliki kemampuan untuk mengenali
berbagai mikroba patogen dan menginisiasi
respons imun. Sistem imun pada kulit me-
miliki karakteristik adanya kemampuan dari
berbagai macam sel (sel imun innate: makro-
fag, sel dendritik, natural killer cells/sel NK)
untuk berkomunikasi dengan sel-sel epitel,
dan bersama-sama menginduksi respons
imun spesifik.6
Fitriyani NW dan Murlistyarini S
Mikrobiota komensal pada kulit juga
memegang peranan penting dalam pengem-
bangan sistem imun. Selama masa postnatal,
respons imun yang masih belum matang,
menyebabkan adanya kolonisasi mikroba
tanpa respons inflamasi. Proses toleransi ini
bergantung pada sel T-regulatory (Treg), suatu
subset limfosit yang turut menginfiltrasi pada
kulit neonatus, bersamaan dengan morfo-
genesis folikel rambut dan kolonisasi mikroba
kulit. Setelah periode tolerogenik ini, berbagai
macam mikroorganisme turut berperan untuk
merangsang beberapa efek yang berbeda-
beda pada sistem imun. Sebagai contoh,
kolonisasi S. epidermidis pada kulit telah
dibuktikan dapat menginduksi peningkatan
kadar sitokin IL-1a, yang merangsang skin-
homing dari sel T, yang selanjutnya akan
memproduksi sitokin yang berkontribusi pada
pertahanan hospes dan proses inflamasi pa-
da kulit. Telah diketahui bahwa pada kondisi
normal (steady-state), induksi sel T efektor
(Teff) sebagai respons terhadap mikro-
organisme akan muncul jika proses inflamasi
klasik tidak terjadi, yang disebut sebagai pro-
ses “homeostatic immunity”. Proses ini
menunjukkan adanya mekanisme esensial
yaitu mikroba komensal yang berbeda akan
memberikan rangsangan atau “didikan” pada
aspek yang berbeda pula terhadap sistem
imun hospes untuk merespons paparan pato-
gen berikutnya. Dengan kata lain, respons
imun terhadap patogen akan muncul dalam
konteks respons recall yang lebih luas jika
dipaparkan dengan berbagai macam antigen
mikroba yang berbeda.1,5
Selain IL-1a, mikrobiota pada kulit juga
turut memodulasi komponen-komponen kom-
plemen dan peptida antimikroba (antimicrobial
peptide/AMP) yang diproduksi oleh keratinosit
dan sebosit. Peptida antimikroba tersusun
oleh berbagai jenis protein, yang didominasi
oleh cathelicidin dan b-defensin. Meskipun
beberapa jenis AMP diproduksi terus-
menerus, namun ada beberapa AMP yang
distimulasi oleh mikrobiota spesifik seperti
Mikrobiom pada Kulit dalam Perspektif Dermatologi…….
Cutibacterium, atau diproduksi oleh mikrobio-
ta itu sendiri seperti pada Cutibacterium thio-
peptides dan S. epidermidis. Hingga saat ini,
masih belum diketahui bagaimana kombinasi
AMP yang diinduksi mikrobiota dan AMP
yang diproduksi oleh mikrobiota berperan
dalam membentuk komunitas mikroba, na-
mun adanya multidirectional signaling ini
ditengarai memiliki peranan penting pada
ekologi komunitas mikroba kulit.5
Pada kondisi adanya bakteri patogen
dan kerusakan sawar kulit, respons inflamasi
pada kulit juga turut dipengaruhi oleh mikro-
biota komensal, seperti S. epidermidis. Hasil
penelitian menunjukkan bakteri S. epidermidis
yang dipaparkan melalui injeksi intradermal
pada kulit mencit, bukan topikal, akan memicu
respons inflamasi klasik. Respons ini memiliki
karakteristik adanya infiltrasi monosit dan
neutrophil, serta aktivasi sel T-efektor (Teff)
yang memproduksi interferon-g (IFNg). Hal ini
menunjukkan bahwa meskipun S. epidermidis
dipertahankan sebagai bakteri komensal
pada kulit, namun jika terjadi kerusakan
sawar kulit, maka dapat menimbulkan reaksi
inflamasi dan merangsang respons imun ku-
lit.5
Mikrobiota pada kulit tidak hanya ber-
peran pada sistem imun lokal, namun juga
berperan pada respons imun sistemik. Kulit
memproduksi dan memetabolisme hormon
steroid, peptida neurohormon dan neurotrans-
mitter, termasuk beberapa komponen yang
terlarut dalam keringat dan sebum. Seluruh
komponen kimiawi ini bersinggungan dengan
mikroba pada kulit dan turut mempengaruhi
adhesi, pertumbuhan, dan virulensi dari
mikroba. Penelitian terbaru menunjukkan bah-
wa sel keratinosit epidermal sebagai lini per-
tama sistem sensorisi karena mampu
memproduksi berbagai macam hormon dan
neurotransmitter yang mempengaruhi kondisi
tubuh secara umum, bahkan pada kondisi
emosi. Hal ini tidak terbatas pada stres
mekanis, stimulasi suhu, dan kimiawi, namun
juga meliputi kapasitas kulit dalam
114
Majalah Kesehatan
memproduksi glukokortikoid sebagai suatu
organ steroidegenik independen yang turut
berperan dalam Hypothalamic-Pituitary-
Adrenal axis (HPA).2,5. Stresor pada kulit, sep-
erti kekeringan atau gangguan sawar kulit,
telah terbukti akan menstimulasi produksi kor-
tisol pada kulit, yang dimediasi melalui aktivasi
sitokin proinflamasi seperti IL-1b yang memiliki
dampak sistemik.2
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
proses induksi sistem imun innate dan adaptif
oleh mikrobiota pada kulit serupa dengan apa
yang terjadi pada mikrobiota pada usus, dan
memiliki efek sistemik terhadap regulasi sis-
tem imun. Suatu penelitian pada hewan coba
yang dipapar dengan heat-killed Acinetobacter
lwoffii secara intradermal, terbukti mampu
menginduksi Th1 dengan kuat, serta IL-10
yang memiliki efek antiinflamasi dan regulatori
lokal pada kulit. Hal ini selanjutnya dapat
memproteksi hospes terhadap sensitisasi
alergi sistemik dan juga inflamasi paru. Bukti
ini menunjukkan bahwa bakteri komensal pa-
da kulit berperan penting pada modulasi sis-
tem imun sistemik, termasuk kemungkinan
pengembangan penelitian dan pengobatan
untuk penyakit inflamasi sistemik dan penyakit
tidak menular lainnya.2
Mikrobiota pada Penyakit Kulit
Berbagai faktor dapat mempengaruhi
dan mengganggu komposisi normal mikro-
biota yang disebut disbiosis. Disbiosis
fungsional dapat mengganggu interaksi
hospes-mikroba dan berpotensi menimbulkan
penyakit. Faktor dari hospes seperti usia, jenis
kelamin, penggunaan obat-obatan, gaya
hidup, dan tingkat kebersihan berperan pent-
ing dalam keseimbangan mikrobiota.3 Ketid-
akseimbangan pada interaksi hospes-mikroba
dapat menyebabkan pergeseran mikrobiota
komensal pada kulit menjadi komunitas mikro-
biota yang berbahaya pada penyakit kulit non-
infeksi seperti dermatitis atopik, psoriasis, dan
akne. Ketidakseimbangan ini diduga dapat
115
Volume 9, Nomor 2, Juni 2022
menyebabkan disfungsi epitel, disregulasi
sistem imun, pertumbuhan berlebihan dari
mikroba patogen, dan turut mempengaruhi
patologi pada berbagai kelainan kulit.5
Belakangan ini, penyakit kulit yang
berhubungan dengan sistem imun (immune-
mediated skin diseases/ IMSDs) telah menjadi
masalah kesehatan masyarakat yang utama.
Sebagaimana penyakit autoimun lainnya,
IMSD juga disebabkan oleh aktivasi sistem
imun yang tidak tepat. Mikroba komensal pada
kulit memiliki kemampuan untuk memodulasi
homeostasis sistem imun pada kulit, dan ber-
potensi menjadi bagian dari mekanisme ter-
jadinya IMSD. Selanjutnya, akan dibahas
secara singkat beberapa penyakit kulit yang
tidak menular dan atau berhubungan dengan
sistem imun, dan kaitannya dengan mikro-
biota pada kulit, yaitu pada dermatitis atopik,
akne vulgaris dan psoriasis vulgaris.6
Dermatitis Atopik (DA)
Dermatitis atopik adalah salah satu jenis
IMSD dan memiliki dampak yang cukup berat
pada kesehatan, terutama pada anak-anak.
Patofisiologi dermatitis atopik melibatkan
adanya kerusakan sawar epitel kulit dan re-
spons imun abnormal. Prevalensi S. aureus
meningkat pada kulit pasien DA, terutama
pada kulit dengan lesi. Suatu penelitian
metaanalisis menunjukkan bahwa kolonisasi
S. aureus lebih tinggi (70%) pada kulit dengan
lesi DA dibandingkan pada kulit non-lesi (39%)
dan mukosa nasal (63%). Diversitas mikroba
pada pasien DA juga mengalami penurunan.6
S. aureus menyebabkan eksaserbasi
inflamasi pada kulit dan reaksi alergi dengan
memicu baik respons imun innate maupun
adaptif melalui berbagai mekanisme. S. aure-
us mampu berproliferasi pada kulit dan me-
modifikasi rasio sel Th1/Th2. Respons imun
pada pasien DA cukup kompleks. Pada fase
akut, keratinosit melepaskan sitokin TSLP
(thymic stroma lymphopoetin), IL-25, dan IL-33
yang akan menstimulasi respons imun Th2.
Fitriyani NW dan Murlistyarini S
Pada fase kronis, sel Th22 melepaskan IL-22
dan menstimulasi produksi AMP (contohnya
defensin) dari epidermis. Reaksi ini merang-
sang respons imun menjadi cende rung lebih
dominan pada respons Th1.6,7
S. aureus yang diisolasi dari pasien DA
diketahui melepaskan staphylococcal entero-
toxin-B, yang berperan sebagai superantigen
yang menyebabkan inflamasi dengan
menginduksi aktivasi limfosit dan makrofag
hingga tidak terkontrol. Phenol-soluble modu-
lin (PSM)-a dari S. aureus menstimulasi
produksi IL-36a dan IL-1a pada keratinosit,
yang selanjutnya merangsang produksi IL-17
pada sel gdT, sel limfoid innate tipe 3, dan sel
CD4, dan merangsang rekruitmen sel neutro-
phil. S. aureus juga merangsang perubahan
rasio sel Th2 dengan cara menginisiasi
produksi limfopoetin pada stroma thymus dan
menstimulasi degranulasi sel mast melalui
mekanisme TLR2-dependen. Proses ini selan-
jutnya merangsang sekresi sitokin Th2 (IL-4,
IL-5, IL-13) dan IgE, sekaligus menstimulasi
ikatan S. aureus pada kulit. Selain itu, S. aure-
us juga mengganggu keseimbangan proteolitik
pada kulit dengan memproduksi berbagai pro-
tease ekstraseluler, merangsang produksi
protease serine oleh keratinosit, serta metallo-
protease pada fibroblas dermal, sehingga me-
nyebabkan kerusakan sawar kulit lebih
lanjut.6,7
Pada kondisi flare dermatitis atopi, diver-
sitas mikroba pada kulit menunjukkan pe-
rununan yang signifikan, dengan predominan-
si dari spesies S. epidermidis, S. aureus, dan
Malassezia. Perubahan ini dapat kembali nor-
mal setelah terapi yang berhasil. Pada hewan
coba tikus, baik S. aureus dan Corynebacte-
rium bovis berperan penting pada penyakit
yang menyerupai dermatitis atopi, maka S.
aureus merangsang perkembangan respons
dermatitis, dan C. bovis berkontribusi dalam
respons imun patogenik. Kesuksesan terapi
pada flare DA yang berhasil mengembalikan
kondisi normal mikrobiota kulit mendukung
dugaan adanya peran mikroba dalam pato-
Mikrobiom pada Kulit dalam Perspektif Dermatologi…….
genesis DA.4
Perubahan pada mikrobiom kulit akibat
faktor eksternal seperti penggunaan antibiotik,
turut berperan pada meningkatnya insidensi
dan kompleksitas patogenesis DA. Paparan
antibiotik prenatal berkorelasi positif dengan
perkembangan DA, sedangkan paparan anti-
biotik post-natal berkorelasi negatif dengan
munculnya DA. Kolonisasi S. aureus pada
awal kehidupan diduga berperan dalam
pencegahan terjadinya DA melalui modulasi
sistem imun kulit. Bayi yang mengalami DA
pada tahun pertama kehidupan secara signi-
fikan memiliki Staphylococcus komensal yang
jauh lebih rendah ketika berusia dua bulan
dibandingkan dengan bayi yang tidak me-
ngalami DA.4,7
Acne Vulgaris
Akne vulgaris atau jerawat, adalah ke-
lainan kulit kronis yang paling umum dijumpai
di masyarakat. Kelainan ini berpusat pada unit
pilosebaseus, paling sering dimulai pada awal
usia remaja, dapat menyebabkan rasa nyeri,
lesi yang mengganggu penampilan dan dapat
terjadi scarring, yang disertai efek fisiologis
dan psikologis yang negatif dan rasa percaya
diri individu, terutama pada usia muda. Mes-
kipun jerawat merupakan kelainan yang
umum, namun etiologi dari kelainan ini masih
belum jelas dan diduga multifaktorial.5,8.
Lesi akne diduga muncul sebagai akibat
dari kelebihan produksi sebum, hiperkeratini-
sasi pori-pori, dan pertumbuhan abnormal dari
bakteri anaerobik lipofilik seperti Cutibacterium
acnes (dahulu disebut Propionibacterium ac-
nes), yang menghasilkan kolonisasi berlebih
dan blokade pada folikel, disertai proses in-
flamasi. Berdasarkan penelitian diketahui bah-
wa bakteri pada unit pilosebaseus didominasi
oleh Cutibacteria (hingga 90%), diikuti dengan
Corynebacterium dan Staphylococcus (<5%).
Sedangkan untuk spesies jamur didominasi
oleh Malassezia sp. Bakteri Gram positif S.
epidermidis dan C. acnes serta Malassezia
juga merupakan residen predominan pada
116
Majalah Kesehatan
epitel kulit manusia dan folikel sebaseus.
Semua mikroba ini ada dan berinteraksi da-
lam komunitas kulit dan memproduksi biofilm,
yang pada kondisi tertentu dapat berdampak
negatif pada kulit.1,8
Cutibacterium acnes diketahui mampu
membentuk biofilm pada beberapa pasien
dengan akne, sehingga muncul hipotesis bah-
wa pertumbuhan dan pembentukan biofilm
oleh C. acnes dapat mengakibatkan ketidak-
seimbangan homeostasis dari mikrobiota.
Selain itu, diduga bahwa pembentukan biofilm
merupakan ‘perekat biologis’ yang mampu
menarik keratinosit sehingga menciptakan
kondisi yang kondusif untuk terbentuknya
komedo.8
Mikrobiom pada anak-anak awalnya
didominasi oleh spesies Streptococcal seperti
Streptococcus mitis dan S. epidermidis. Pada
saat usia remaja, terjadi perubahan hormonal
yang merangsang peningkatan produksi se-
bum dan pertambahan area folikular baru.
Lingkungan kaya lemak ini menyediakan tem-
pat tinggal yang sempurna untuk C. acnes,
sehingga terjadi pergeseran mikrobiom men-
jadi didominasi oleh Cutibacteria. C. acnes
adalah bakteri predominan pada kulit se-
baseus post-adolesens. Cutibacteria lainnya
seperti Cutibacterium granulosum, Cutibacte-
rium avidum, dan Cutibacterium propionicum
juga ditemukan pada folikel, walaupun dalam
jumlah yang lebih sedikit. Prevalensi akne
menurun seiring dengan bertambahnya usia,
diduga akibat turut berkurang produksi sebum
ketika usia bertambah, namun terdapat
dugaan bahwa perubahan sekresi sebum
juga dikaitkan dengan perubahan komposisi
mikrobiom.1,5,8
Cutibacterium acnes juga dianggap se-
bagai mikroba yang bermanfaat pada kulit. C.
acnes turut menjaga kesehatan kulit dengan
mencegah potensi patogen oportunistik, se-
perti S. aureus, melalui kemampuannya mem-
bentuk asam propionate dan mempertahakan
pH kulit dalam kondisi asam. Akan tetapi, C.
acnes diketahui juga mendominasi folikel kulit
117
Volume 9, Nomor 2, Juni 2022
yang tidak berjerawat pada kondisi sehat,
meskipun banyak diisolasi dari pasien akne.1,8
Psoriasis Vulgaris
Psoriasis adalah suatu penyakit in-
flamasi kronis pada kulit yang mengenai 2-4%
penduduk dunia. Faktor genetik dan faktor
lain yang dapat merusak sawar kulit dan dis-
fungsi sistem imun, diduga terlibat dalam on-
set dan progesivitas penyakit ini. Selama 20
tahun terakhir berbagai studi dikembangkan
untuk memahami patogenesis dan pengoba-
tan psoriasis. Mikroorganisme seperti bakteri
(S. aureus, S. pyogenes), jamur (Malassezia,
Candica albicans), atau virus (human papillo-
mavirus, jenis retrovirus endogen) diduga
terlibat pada patogenesis psoriasis, yang
memicu munculnya psoriasis atau meng-
akibatkan eksaserbasi.6,9
Pada beberapa penelitian pada pasien
psoriasis menunjukkan bahwa keberadaan
Corynebacterium, Propionibacterium, Staphy-
lococcus, dan Streptococcus meningkat
secara signifikan pada plak psoriasis. Strepto-
cocci merupakan bakteri terbanyak yang
ditemukan pada kulit normal dan kulit psoria-
sis, namun Staphylococci dan Propionibacte-
ria lebih rendah secara signifikan pada psoria-
sis. Famili Firmicutes ditemukan lebih banyak
secara signifikan pada lesi psoriasis
dibandingkan dengan kulit normal dan pada
kulit pasien sehat. Actinobacteria dan Propi-
onibacterium secara signifikan ditemukan
lebih rendah pada kulit dengan lesi psoriasis.9
Catinean et al. (2019) menyebutkan
pada pemeriksaan darah pasien psoriasis tipe
plak (varian psoriasis yang terbanyak
ditemukan), didapatkan lebih banyak DNA
bakteri dari spesies Escherecia coli, Klebsiella
pneumoniae, Enterococcus faecalis, Proteus
mirabilis, and S. pyogenes. Jika dibandingkan
dengan individu yang sehat, feses pada
pasien psoriasis mengandung lebih sedikit
Faecalibacterium prausnitzii dan lebih banyak
didapatkan E. coli.
Fitriyani NW dan Murlistyarini S
Jumlah Actinobacteria lebih banyak secara
signifikan pada kulit individu sehat dibanding-
kan pasien psoriasis, sedangkan Proteobac-
teria mendominasi pada lesi plak psoriasis.
Selain itu, rasio Streptococcus/Proteobacteria
didapatkan lebih tinggi pada pasien psoria-
sis.6,9
Pada pasien psoriasis, didapatkan
penurunan kadar Bacteroides spp pada salu-
ran cerna dibandingkan dengan populasi
sehat. Bacteroides spp diketahui dapat
mempengaruhi kemampuan tubuh untuk be-
reaksi terhadap patogen eksternal. Bakteri ini
mengaktivasi Treg dengan menstimulasi Poli-
sakarida A. Beberapa studi menunjukkan
adanya hubungan langsung antara DNA bak-
teri dan kadar sitokin (TNF-α, IFN-γ, IL-1b, IL-
6, IL-12, IL-22). Telah diketahui bahwa sel
imuntubuh manusia merespons DNA bakteri
melalui jalur TRL-9 dependen, dan bHD3,
salah satu b-defensin, mampu menstimulasi
proses ini lebih lanjut.10
Disbiosis antara bakteri dan jamur baru-
baru ini diketahui berhubungan dengan be-
berapa penyakit yang dimediasi respons
imun, termasuk psoriasis. Hasil swab pada
lesi psoriasis pada punggung dan lengan
pasien psoriasis menemukan adanya Brevi-
bacterium, Kocuria palustris dan genus Gor-
donia. Pada lesi psoriasis yang sama,
ditemukan lebih banyak jamur Malassezia
restricta pada punggung, sedangkan Malas-
sezia sympodialis mendominasi mikobiota
pada lengan. Pada kulit lengan pasien psoria-
sis didapatkan hubungan yang signifikan an-
tara kemunculan Kocuria, Lactobacillus, dan
Streptococcus dengan Saccharomyces, yang
tidak didapatkan pada kulit individu sehat.
Temuan ini menunjukkan adanya korelasi
spesifik antara bakteri dan jamur pada psoria-
sis, yang diduga berkompetisi untuk tempat
tinggal pada lesi psoriatik. Namun, penelitian
lebih lanjut masih diperlukan untuk mengeks-
plorasi apakah pergeseran komposisi mikroba
dan pola hubungan inter-kingdom merupakan
penyebab primer atau sekunder pada psoria-
Mikrobiom pada Kulit dalam Perspektif Dermatologi…….
sis.11
Potensi Mikrobiom dalam Praktek Derma-
tologi
Meningkatnya minat penelitian
mengenai kontribusi mikroba terhadap
kesehatan manusia dan hubungannya
dengan penyakit telah membawa banyak
peneliti untuk menggali lebih jauh mengenai
mikrobiom baik pada kulit sehat maupun pada
penyakit-penyakit kulit, termasuk dermatitis
atopi, akne vulgaris, dan psoriasis. Di masa
depan, diharapkan akan lebih banyak data
referensi dan platform analisis yang dikem-
bangkan, laboratorium diagnostik juga di-
harapkan dapat berperan lebih daripada
penggunaan PCR sebagai perangkat deteksi
genomik untuk melihat karakteristik mikro-
biom pada setiap individu. Dari persprektif
terapeutik, pemahaman lebih dalam
mengenai karakteristik unik mikrobiom pada
pasien dapat turut membantu dalam memper-
baiki kebiasaan dokter untuk memberikan
terapi, menjadi semakin terpersonalisasi
(personalized medicine).1,12
Hingga saat ini, antibiotik sistemik
secara umum diresepkan oleh pada ahli der-
matologi untuk mengobati kondisi tertentu
seperti akne, rosasea, dan periorificial derma-
titis. Antibiotik sistemik maupun topikal telah
diketahui dapat merubah komposisi komuni-
tas mikroba pada kulit. Pemahaman yang
lebih komprehensif mengenai interaksi yang
kompleks antara mikroba dan penyakit kulit
akan bermanfaat untuk terapi antibiotik yang
lebih terarah, dengan target pada bakteri pa-
togen dan tidak mengganggu bakteri komen-
sal. Transplant mikrobiom pada kulit, analog
dengan fecal transplant untuk mengobati coli-
tis akibat Clostridium difficile, saat ini sedang
dipertimbangkan. Cara lain yang sedang dico-
ba untuk memodifikasi mikrobiom pada manu-
sia adalah dengan pemberian prebiotik, yaitu
prekursor yang mampu memicu pertumbuhan
komunitas mikroba normal.
118
Majalah Kesehatan
Koloni bakteri hidup, yang disebut
dengan probiotik, juga dapat digunakan untuk
memastikan komunitas mikroba yang seim-
bang. Di masa depan, ahli dermatologi dapat
menggunakan swab kulit untuk menentukan
mikroba yang berperan dalam menimbulkan
masalah kesehatan, dan target terapi menjadi
standar untuk pengobatan. Walaupun, pada
saat ini tantangan yang dihadapi adalah
menentukan mikroba mana yang bersifat
“baik” dan mana yang “jahat”.12,13
Mikrobiota pada kulit saat ini diketahui
lebih kompleks daripada yang diperkirakan
sebelumnya. Hubungan mikrobiom dengan
kondisi sehat dan sakit semakin banyak
diketahui, dan tidak diragukan lagi berbagai
pendekatan untuk perkembangan diagnosis
dan tata laksana juga akan mengikuti. Di ma-
sa depan, ahli dermatologi diharapkan dapat
memanfaatkan teknik diagnostik dan terapeu-
tik terbaru untuk mengevaluasi dan memani-
pulasi flora pada kulit untuk mengobati penya-
kit dan promosi kesehatan. Saat ini, kulit se-
bagai organ yang banyak diteliti, adalah fokus
penelitian ilmiah yang akan memiliki implikasi
signifikan untuk preventif, klinis, maupun tera-
peutik.12,13
Kesimpulan
Sebagian besar mikroba yang hidup
pada kulit bersifat komensal pada kondisi
normal, serta berperan penting pada maturasi
dan homeostasis imunitas kulit. Ketidakseim-
bangan interaksi antara hospes-mikroba me-
nyebabkan pergeseran mikrobiom komensal
pada kulit menjadi komunitas yang berbahaya
pada penyakit kulit noninfeksi seperti dermati-
tis atopik, psoriasis, dan akne. Perubahan
komposisi mikrobiota dapat memicu muncul-
nya penyakit kulit, merangsang eksaserbasi,
dan progresivitas penyakit kulit. Namun,
pengembangan terapi menggunakan mikro-
biota untuk mengembalikan homeostasis kulit
memberikan hasil yang cukup baik, walaupun
119
Volume 9, Nomor 2, Juni 2022
masih membutuhkan riset lebih lanjut.
Meningkatnya minat pada penelitian
mengenai mikrobiom kulit diharapkan dapat
membantu para ahli dermatologi untuk lebih
mengembangkan alat diagnostik, meningkat-
kan pemahaman terhadap patogenesis pe-
nyakit, serta mengembangkan modalitas tera-
pi yang lebih personal sesuai dengan karak-
teristik mikrobiom pada masing-masing indi-
vidu. Ruang gerak pengembangan dalam hal
mikrobiom pada kulit masih sangat luas dan
memiliki implikasi yang signifikan baik dalam
konteks preventif, klinis, maupun terapeutik.
Daftar Pustaka
1. Byrd A, Belkaid Y, Segre J. The Human
Skin Mikrobiom. Nat Rev Microbiol. 2018;
16(3):143–155. https://doi.org/10.1038/
nrmicro.2017.157.
2. Prescott SL, Larcombe DL, Logan AC,
West C, Burks W, Caraballo L, Levin M,
Etten EV, Horwitz P, Kozyrskyj A, Camp-
bell DE. The Skin Mikrobiom: Impact of
Modern Environments on Skin Ecology,
Barrier Integrity, and Systemic Immune
Programming. World Allergy Organ J.
2017; 10(1):29. doi: 10.1186/s40413-017-
0160-5. PMID: 28855974; PMCID:
PMC5568566.
3. Schommer NN and Gallo RL. Structure
and Function of the Human Skin Mikro-
biom. Trends Microbiol. 2013; 21(12):660
-8. doi: 10.1016/j.tim.2013.10.001. Epub
2013 Nov 12. PMID: 24238601; PMCID:
PMC4744460.
4. Schoch JJ, Monir RL, Satcher KG, Harris
J, Triplett E, Neu J. The Infantile Cutane-
ous Mikrobiom: A Review. Pediatric Der-
matology. 2019; 36(5):574-580. doi:
10.1111/pde.13870. Epub 2019 Jul 23.
5. Chen Y, Fischbach M, Belkaid Y. Skin
Mikrobiota–Hospes Interactions. Nature.
2018; 553:427–436. https://
doi.org/10.1038/nature25177.
Fitriyani NW dan Murlistyarini S
6. Catinean A, Neag MA, Mitre AO, Bocsan
CI, Buzoianu AD. Mikrobiota and Immune
-Mediated Skin Diseases-An Overview.
Microorganisms. 2019; 7(9):279. doi:
10.3390/microorganisms7090279. PMID:
31438634; PMCID: PMC6781142.
7. Nakatsuji T, Gallo RL. The Role of the
Skin Mikrobiom in Atopic Dermatitis. Ann
Allergy Asthma Immunol. 2019; 122
(3):263-269. doi: 10.1016/
j.anai.2018.12.003. Epub 2018 Dec 11.
Erratum in: Ann Allergy Asthma Immunol.
2019; 123(5):529.
8. Ramasamy S, Barnard E, Dawson TL, Li
H. The Role of the Skin Mikrobiota in Ac-
ne Pathophysiology. British Journal of
Dermatology. 2019; 181(4):691-699. doi:
10.1111/bjd.18230.
9. Wang WM and Jin HZ. Skin Microbiome:
An Actor in the Patogenesis of Psoria-
sis. Chinese Medical Journal. 2018 ;131
(1):95–98. https://doi.org/10.4103/0366-
6999.221269.
10. Codoñer FM, Ramírez-Bosca A, Climent
E, Carrión-Gutierrez M, Guerrero M,
Mikrobiom pada Kulit dalam Perspektif Dermatologi…….
Pérez-Orquín JM, Horga De La Parte J,
Genovés S, Ramón D, Navarro-López V
et al. Gut Microbial Composition in Pa-
tients with Psoriasis. Sci Rep. 2018; 8
(article number 3812):1-7.
11. Stehlikova Z, Kostovcik M, Kostovcikova
K, Kverka M, Juzlova K, Rob F, Herco-
gova J, Bohac P, Pinto Y, Uzan A, Koren
O, Tlaskalova-Hogenova H and Jiraskova
Zakostelska Z Disbiosis of Skin Mikrobio-
ta in Psoriatic Patients: Co-Occurrence of
Fungal and Bacterial Communities. Front
Microbiol. 2019; 10:438. doi: 10.3389/
fmicb.2019.00438.
12. Sander MA, Sander MS, Isaac-Renton
JL, Croxen MA. The Cutaneous Mikro-
biom: Implications for Dermatology Prac-
tice. J Cutan Med Surg. 2019; 23(4):436-
441. doi: 10.1177/1203475419839939.
13. Johnson CL and Versalovic J. The Hu-
man Mikrobiom and Its Potential Im-
portance to Pediatrics. Pediatrics. 2012;
129(5):950–960. https://doi.org/10.1542/
peds.2011-2736.
120